Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 451 014

(13)

C2

(51)

МПК

C07D215/38(2006-01-01)

C07D215/08(2006-01-01)

C07D311/04(2006-01-01)

A61K31/4709(2006-01-01)

A61K31/353(2006-01-01)

A61P29/02(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2008106753/04, 2006-07-24

(24)

Дата начала отсчета патента

2006-07-24

(22)

дата подачи заявки

2006-07-24

(45)

опубликовано

2012-05-20

(72)

авторы

Утида ХидехаруКосуга НаотоСатох ЦутомуХотта ДаидоКамино ТомоюкиМаеда ЙоситакаАмано Кен-ИтиАкада Ясусиге

(73)

патентообладатели

Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 9807704 A1, 26.02.1998WO 9842673 A1, 01.10.1998WO 9712870 A1, 10.04.1997JP 5339223 A, 21.12.1993EP 0411751 A1, 06.02.1991Di Fabio Romano et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2003, volWO 2004100865 A2, 25.11.2004WO 03049702 A2, 19.06.2003

НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИДЕН АЦЕТАМИДА Российский патент 2012 года по МПК C07D215/38 C07D215/08 C07D311/04 A61K31/4709 A61K31/353 A61P29/02 

Описание патента на изобретение RU2451014C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2451014C2

название год авторы номер документа
КРИСТАЛЛИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО ПРОИЗВОДНОГО ГЕТЕРОЦИКЛИДЕНАЦЕТАМИДА 2018
  • Сатох, Цутому
 RU2779198C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИДЕНОВОГО АЦЕТАМИДНОГО ПРОИЗВОДНОГО 2020
  • Утида Хидехару
  • Сатох Цутому
  • Сунь Баоцянь
  • Ша Чуньбо
  • Линь Цзиньгуан
  • Гэ Юнхой
  • Чэнь Яньлян
  • Чжао Бинь
  • Гу Сяоминь
  • Луо Цзянь
  • Чэнь Чуань
  • Цай Сяофэй
  • Е Цзяцзе
  • Ли Цзе
  • Сунь Фэнлай
 RU2813203C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2015
  • Парк Чан Хее
  • Ли Санг Хви
  • Им Дзунхван
  • Ли Соон Ок
  • Ким Дзунгсоок
  • Парк Хеон Киу
  • Юн Дзее Хун
  • Ко Кванг Сеок
  • Ким Хие Дзунг
  • Ким Бьюнгхо
  • Ким Ми Сун
  • Конг Миндзунг
  • Моон Хиунг Дзо
 RU2711502C2
БЕНЗОПИРАНОВЫЕ И БЕНЗОКСЕПИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ РI3K И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2009
  • Чжу Бин-Янь
  • Голдсмит Пол
  • Бэйлисс Трэйси
  • Фолкс Эдриан
  • Пэгг Нил
  • До Стивен
  • Голдсмит Ричард
  • Хеффрон Тим
  • Колесников Александр
  • Стабен Стивен
  • Оливеро Алан Г.
  • Сю Майкл
  • Сазерлин Дэниель П.
 RU2506267C2
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКОГО АМИНОЗАМЕЩЕННОГО 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА ИЛИ РАЦЕМИЧЕСКОГО АМИНОЗАМЕЩЕННОГО 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА, СПОСОБЫ ИХ РАЗДЕЛЕНИЯ И РАЦЕМИЗАЦИИ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЕТОЗАМЕЩЕННОГО 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА ИЛИ КЕТОЗАМЕЩЕННОГО 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭНАНТИОМЕРА КОНДЕНСИРОВАННОГО БИЦИКЛИЧЕСКОГО КОЛЬЦА, ЗАМЕЩЕННОГО ПЕРВИЧНЫМ АМИНОМ, ПРОИЗВОДНЫЕ 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА 2002
  • Макичерн Эрнест Дж.
  • Бриджер Гари Дж.
  • Скупинска Кристина А.
  • Скерлдж Ренато Т.
 RU2308451C2
СПОСОБ СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ АМИНО-МЕТИЛТЕТРАЛИНА 2009
  • Даркин Кьеран
  • Фишер Лоренс Эмерсон
  • Мейли Артур
  • Скалоне Микеланджело
  • Ши Сянькуин
  • Виталь Жустин
 RU2512285C2
ХИНОКСАЛИНЫ И АЗАХИНОКСАЛИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА CRTH 2011
  • Бойс Кристофер В.
  • Деградо Сильвия Джоанна
  • Чэнь Сяо
  • Цинь Цзюнь
  • Маццола Роберт Д. Мл.
  • Юй Юнун
  • Маккормик Кевин Д.
  • Палани Анандан
  • Сяо Дун
  • Асланян Роберт Джордж
  • У Цзе
  • Рао Ашвин Умеш
  • Силипхаиванх Пхиенг
  • Метот Джои Ли
  • Чжан Хунцзюнь
  • Келли Элизабет Хелен
  • Браун Уилльям Колби
  • Цзян Цинь
  • Гоуан Холисия Поливина
  • Лихейн Эндрю Дж.
  • Биджу Пураккаттле Джони
  • Дхонди Паван К.
  • Дун Ли
  • Февриер Салем
  • Хуан Сяньхай
  • Ваккаро Генри М.
 RU2589709C2
АМИДЫ ПИРИДИЛАЛКЕНОВЫХ И ПИРИДИЛАЛКИНОВЫХ КИСЛОТ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1997
  • Бидерманн Элфи
  • Хасманн Макс
  • Лезер Роланд
  • Раттель Бенно
  • Райтер Фридеманн
  • Шайн Барбара
  • Зайбель Клаус
  • Фогт Клаус
 RU2200734C2
АРИЛСУЛЬФОНИЛМЕТИЛЬНЫЕ ИЛИ АРИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ЛЕЧЕНИЮ ЛИГАНДАМИ ДОФАМИНОВЫХ D РЕЦЕПТОРОВ, С ИХ ПОМОЩЬЮ 2005
  • Анри Кристоф
  • Брайе Вильфрид
  • Грандель Роланд
  • Дрешер Карла
  • Тернер Шон К.
  • Унгер Лилиана
  • Хаупт Андреас
 RU2442781C2
АМИНОПИРИДИНСОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ СЕЛЕЗЕНКИ (SYK) 2012
  • Ромео Эрик Томас
  • Машасек Мишелль Р.
  • Троттер Бенджамин Уэсли
  • Миллер Томас Аллен
  • Андресен Брайан Майкл
  • Энтони Невилл Джон
  • Таока Брендон М.
  • Лю Юань
 RU2612217C2

Реферат патента 2012 года НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИДЕН АЦЕТАМИДА

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1'-А)

(где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения), а также к солям таких соединений и фармацевтическим композициям на основе таких соединений. Описанные соединения проявляют свойства антагонистов канала 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1) и могут, таким образом, быть полезны для лечения заболеваний и состояний, вызывающих боль.

9 н. и 21 з.п. ф-лы, 255 пр., 40 табл.

Формула изобретения RU 2 451 014 C2

1. Соединение, представленное формулой (I'-А) или его солью

где m, n и р каждый независимо представляют собой целое число от 0 до 2; q равно целому числу 0 или 1; при условии, что когда m равно 2, р равно 0;
где каждый из A1, А2, А3 и А4 представляет собой -СН=, или каждый из А1 представляет собой -N=, и каждый из А2, А3 и А4 представляет собой -СН=;
где R1 представляет собой группу, выбранную из
атома галогена,
С1-6алкильной группы, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, или
С1-6алкоксигруппы, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена;
где R2 представляет собой группу, выбранную из
атома галогена,
С1-6алкильных групп,
и две геминальные или вицинальные группы R2 могут быть связаны друг с другом с образованием С2-6алкиленовой группы и образованием циклической кольцевой группы вместе с атомом углерода, с которым связаны две группы R2;
где X1 представляет собой атом кислорода;
где Х2 представляет собой метиленовую группу или -NH-группу;
где Q' представляет собой гетероарильную группу, содержащую пяти-четырнадцатичленные кольца, содержащие, по меньшей мере, один гетероатом,
выбранный из N, О и S, помимо атомов углерода, гетероарилС1-6алкильную группу,
или формулу (В):

где Цикл формулы (В) представляет собой С3-9алициклическое углеводородное кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из С3-9циклоалкильного кольца и С3-6циклоалкенильных групп,
где ароматический фрагмент формулы (В) и фрагмент Цикл формулы (В) являются конденсированными,
где у равно 0, 1, 2 или 3, и
где Q' представляет собой гетероарильную группу, гетероарилС1-6алкильную группу, или формулу (В), которая может быть незамещенной или замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, С1-6алкокси, С2-6алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, С1-6алкилсульфонила, моно/ди С1-6алкиламино, С1-6алкоксикарбонила, С2-6алканоила, C2-6 алканоиламино, гидрокси-С1-6алкила, С1-6алкокси-С1-6алкила, карбокси-С1-6алкила, С1-6алкоксикарбонил-С1-6алкила, карбамоил-С1-6алкила, N-C1-6 алкилкарбамоил-С1-6алкила, N,N-ди С1-6алкилкарбамоил-С1-6алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C1-6алкила, C1-6алкокси, моно/ди C1-6алкиламино, ди-С1-6алкилкарбамоила, C1-6алкоксикарбонила, N-C1-6 алкилкарбамоила, N,N-ди C1-6алкилкарбамоила и С2-6алкеноиламино;
и где волнистая линия в формуле (I'-А) обозначает Е-изомер или Z-изомер.

2. Соединение, представленное формулой (I'-D) или его соли

где m' равно целому числу 1 или 2; n и р каждый независимо представляют собой целое число от 0 до 2; при условии, что когда m' равно 2, р равно 0;
значения R1, R2, Q' и волнистая линия определены в п.1, и волнистая линия обозначает Е-изомер или Z-изомер.

3. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R1 представляет собой атом галогена, C1-6алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, или C1-6алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, и n равно 1 или 2.

4. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R2 представляет собой C1-6 алкильную группу, и р равно 0 или 2, или две геминальные R2 могут связываться друг с другом с образованием С2-6алкиленовой группы и образованием циклической кольцевой группы вместе с атомом углерода, с которым два R2 связаны.

5. Соединение по п.1, в котором m равно 1 или 2.

6. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором, когда вышеупомянутая Q' в п.1 представляет собой гетероарильную группу, содержащую пяти-четырнадцатичленные кольца, содержащие, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О и S, помимо атомов углерода, или гетероарилС1-6алкильную группу, то она представлена формулой (В'):

где Цикл представляет собой моноциклический гетероцикл, который необязательно гидрирован, ароматический фрагмент и фрагмент Цикл являются конденсированными, и у равно 0, 1, 2 или 3, и формула (В') может быть незамещенной или замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, С2-6алкенила, C2-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, C1-6алкокси, С2-6алкенилокси, С2-6алкинилокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила, моно/ди C1-6алкиламино, C1-6алкоксикарбонила, С2-6алканоила, C2-6 алканоиламино, гидрокси-С1-6алкила, C1-6алкокси-С1-6алкила, карбокси-С1-6алкила, C1-6алкоксикарбонил-С1-6алкила, карбамоил-C1-6алкила, N-C1-6 алкилкарбамоил-С1-6 алкила, N,N-ди C1-6алкилкарбамоил-С1-6 алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C1-6алкила, C1-6алкокси, моно/ди C1-6 алкиламино, ди-С1-6алкилкарбамоила, C1-6алкоксикарбонила, N-C1-6 алкилкарбамоила, N,N-ди C1-6алкилкарбамоила и С2-6алкеноиламино.

7. Соединение по п.6, в котором вышеупомянутый Цикл представляет собой «моноциклический гетероцикл, который необязательно гидрирован», выбранный из группы, состоящей из пяти или шестичленных ароматических гетероциклических групп и трех-восьмичленных насыщенных и ненасыщенных неароматических гетероциклических групп.

8. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором вышеупомянутая Q' представляет собой инданильную группу или тетрагидронафтильную группу, где Q' может быть незамещенной или быть замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, C1-6алкокси, C2-6алкенилокси, C1-6алкинилокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила, моно/ди C1-6 алкиламино, C1-6алкоксикарбонила, С2-6алканоила, С2-6алканоиламино, гидрокси-С1-6алкила, C1-6алкокси-С1-6алкила, карбокси-С1-6алкила, C1-6алкоксикарбонил-С1-6алкила, карбамоил-С1-6алкила, N-C1-6алкилкарбамоил-С1-6алкила, N,N-ди C1-6 алкилкарбамоил-С1-6алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C1-6алкила, C1-6алкокси, моно/ди C1-6алкиламино, ди-С1-6алкилкарбамоила, C1-6алкоксикарбонила, N-C1-6алкилкарбамоила, N,N-ди C1-6алкилкарбамоила и С2-6алкеноиламино.

9. Соединение, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:
(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)-ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил) ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)-ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)-ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафталин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-дигидро-1 -оксоизобензофуран-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(фенил(пиридин-2-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-2-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)ацетамид;
(Е)-N-((2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-3-ил)ацетамид;
(E)-N-(1-этил-1Н-бензо[d]имидазоло-2-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-8-ил)ацетамид;
(Е)-N-(1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло-5-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-фенилтиазоло-2-ил)ацетамид;
(Е)-2-(1-ацетил-7-трифторметил-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(транс-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(цис-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид метансульфонат;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-хинолон-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b]диоксепин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ацетокси-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидроксиметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1а,2,7,7а-тетрагидронафто[b]оксирен-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-8-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиэтил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(8-гидроксиметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-
илиден)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-е]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-7-метил-5,6,1,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-с]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-хлор-5-гидроксиметил-2-пиридил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пропил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиацетил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-изохроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-
5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидрооксепино[2,3-b]пиридин-5-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Z)-2-(6-трифторметил-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Z)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-4-ил)ацетамид; или
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-7-ил)ацетамид.

10. Соединение по п.9, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:
(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-дигидро-1-оксоизобензофуран-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(фенил(пиридин-2-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-2-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)ацетамид;
(Е)-N-((2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-3-ил)ацетамид;
(E)-N-(1-этил-1Н-бензо[d]имидазоло-2-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-8-ил)ацетамид;
(Е)-N-(1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло-5-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-фенилтиазоло-2-ил)ацетамид;
(Е)-2-(1-ацетил-7-трифторметил-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид метансульфонат;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-1 Н-хинолин-2-он-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-хинолон-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b]диоксепин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидроксиметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиэтил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-е]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-с]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-хлор-5-гидроксиметил-2-пиридил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден-N-(4-(2-гидроксиацетил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден-N-(4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Z)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-4-ил)ацетамид; или
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-7-ил)ацетамид.

11. Соединение по п.9, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафталин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(транс-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(цис-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ацетокси-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1а,2,7,7а-тетрагидронафто[b]оксирен-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-8-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(8-гидроксиметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-7-метил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пропил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-изохроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидрооксепино[2,3-b]пиридин-5-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Z)-2-(6-трифторметил-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид; или
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид.

12. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

13. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

14. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

15. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

16. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

17. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

18. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

19. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

20. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

21. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его (гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать канал 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащая, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать канал 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащая, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (1'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль; фармацевтически приемлемый носитель и, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент выбран из группы, состоящей из опиоидного агониста, габапентина, прегабалина, антидепрессанта, противоэпилептического препарата, противоаритмического препарата, NSAID, противовоспалительного препарата и СОХ-2 ингибитора.

25. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент представляет собой лекарственное средство, применяемое при лечении хронического ревматоидного артрита, хронического обструктивного заболевания легкого (ХОЗЛ), аллергических заболеваний, гиперреактивного мочевого пузыря и недержания мочи.

26. Антагонист канала 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащий, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

27. Агент для профилактики или лечения следующих различных заболеваний и состояний, содержащий, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль, где заболевания и состояния выбраны из группы, состоящей из острой боли; хронической боли; нейропатической боли; постгерпетической невралгии; невралгии тройничного нерва; боли в нижнем отделе спины; боли после травмы позвоночника; боли в ногах; каузалгии; диабетической невралгии; боли, вызванной отеком, ожогом, растяжением, переломом кости; боли после хирургической операции; плечелопаточного периартрита; остеоартрита; артрита; боли, вызванной ревматическим артритом; боли при воспалении; боли при раке; гемикрании; головной боли; зубной боли; невралгии; мышечной боли; гиперальгезии; боли, вызванной стенокардией, боли при менструации; нейропатии; поражения нерва; нейродегенерации; хронического обструктивного заболевания легкого (ХОЗЛ); астмы; повышенной чувствительности дыхательных путей; стридора; кашля; ринита; воспаления слизистой оболочки, например глаза; нервного дерматита; боли при воспалении кожи, таком как псориаз и экзема; язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; язвенного колита; синдрома раздраженной кишки; болезни Крона; недержания мочи; неотложного недержания мочи; гиперреактивного мочевого пузыря; цистита; нефрита; панкреатита; увеита; ишемии; апоплексии; сепсиса; и зуда.

28. Соединение, представленное формулой (VIII-b):

где m1 равно целому числу 1 или 2; R1A представляет собой атом водорода; R15 представляет собой трифторметильную группу; R2A и R2B каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу, R2A и R2B могут образовать С3-6циклоалкановое кольцо вместе с атомом углерода, с которым R2A и R2B связаны; и R4 представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу; и волнистая линия обозначает Е-изомер или Z-изомер, или его солью.

29. Соединение по п.28, в котором волнистая линия обозначает Е-изомер.

30. Соединение, выбранное из следующей группы:

или его соль.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2451014C2

WO 9807704 A1, 26.02.1998
WO 9842673 A1, 01.10.1998
WO 9712870 A1, 10.04.1997
JP 5339223 A, 21.12.1993
EP 0411751 A1, 06.02.1991
Di Fabio Romano et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol
Насос 1917
  • Кирпичников В.Д.
  • Классон Р.Э.
 SU13A1
Выбрасывающий ячеистый аппарат для рядовых сеялок 1922
  • Лапинский(-Ая Б.
  • Лапинский(-Ая Ю.
 SU21A1
WO 2004100865 A2, 25.11.2004
WO 03049702 A2, 19.06.2003
ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗАЗЕПИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОИЗВОДНОЕ ДИФТОРБЕНЗАЗЕПИНА И ПРОИЗВОДНОЕ (ЗАМЕЩЕННОГО) АМИНОБЕНЗОИЛДИФТОРБЕНЗАЗЕПИНА 1994
  • Нобуаки Танигути
  • Акихиро Танака
  • Акира Мацухиса
  • Кен-Итиро Сакамото
  • Хироюки Косио
  • Такеюки Яцу
 RU2137760C1

RU 2 451 014 C2

Авторы

Утида Хидехару

Косуга Наото

Сатох Цутому

Хотта Даидо

Камино Томоюки

Маеда Йоситака

Амано Кен-Ити

Акада Ясусиге

Даты

2012-05-20—Публикация

2006-07-24—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты