ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИМЕДРОЛА Российский патент 2013 года по МПК G01N31/22 G01N21/78 

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способам твердофазно-спектрофотометрического определения широко применяемого фармацевтического препарата - димедрола.

Изобретение наиболее эффективно может быть использовано для контроля качества фармацевтических препаратов.

Известен экстракционно-фотометрический метод количественного определения димедрола [патент №2240537 от 10.05.2004 г]. В качестве реагента применяют салицилатный комплекс меди (II) с последующей экстракцией полученного окрашенного соединения хлороформом и фотометрированием экстракта.

Недостатком метода является использование в качестве экстрагента хлороформа - токсичного органического растворителя.

Из известных методов наиболее близким способом количественного определения димедрола является экстракционно-фотометрический метод [патент №2237237 от 27.09.2004 г.].

Определение основано на образовании ионного ассоциата лекарственных веществ с цветореагентом - сульфоназо, последующей экстракцией его бутанолом и фотометрированием полученного экстракта.

Недостатками данного метода является трудоемкость, связанная с наличием операции экстракции, а так же необходимость использования токсичных органических растворителей.

Задачей изобретения является обеспечение прямого определения димедрола в водных растворах на твердой фазе.

Технический результат в повышении чувствительности и селективности.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения.

Поставленная задача достигается наличием стадии концентрирования на сорбенте, а так же использованием в качестве органического реагента - сульфоназо.

Сущность способа определения димедрола, включающего использование в качестве цветореагента сульфоназо и фотометрирование, в том что проводят образование ионного ассоциата с азокрасителем сульфоназо в растворе, затем осуществляют его концентрирование на сорбенте из пенополиуретана с последующим фотометрированием ионного ассоциата непосредственно на твердой фазе при pH 8 и длине волны 538 нм.

Эффективным в большинстве случаев и совершенно необходимым приемом при определении неорганических и органических веществ оказывается их предварительное концентрирование.

Взаимодействие димедрола с сульфоназо зависит от pH раствора, так как сульфоназо представляет собой восьмиосновную кислоту и может находится в растворе в различных ионизированных формах. Для образования и извлечения ионного ассоциата, а также для исключения сорбции чистого сульфоназо необходимо создать в растворе соответствующую кислотность (рис.1), обеспечивающую образование реакционноспособной формы красителя и реакционноспособного по отношению к красителю катионного состояния основания.

Анализ зависимостей А от pH для сульфоназо и его соединения с димедролом показывает, что сульфоназо извлекается лишь до pH 7,0, тогда как диапазон pH извлечения ионного ассоциата широк 1-10 и оптимален в пределах pH 4-9, нами было выбрано значение pH 8. Сульфоназо не извлекается при выбранном значении pH, следовательно, измерения светопоглощения возможны относительно чистой таблетки пенополиуретана.

На рис.1, представлено влияние pH водной фазы на сорбцию сульфоназо (7) и его ионного ассоциата с димедролом (2). С(СФН)=2·10^-5 M, С(ДМ)=3,4·10^-3 М.

Конкретный пример определения димедрола в лекарственных формах.

Методика построения градуировочного графика.

В ряд мерных колб вместимостью 25 мл вносим 0,4; 0,6; 1; 2; 4; 6; 8; 10 мл димедрола с концентрацией 1 мг/мл и по 10 мл 1·10^-4 М сульфоназо. Доводим до метки дистиллированной водой. На pH-метре Эксперт-001 устанавливаем оптимальную кислотность pH 8. Затем полученные растворы переносим в баночки для встряхивания, куда помещаем подготовленные таблетки пенополиуретана, выбитые при помощи металлического пробойника (d=2 см, l=1 см) и встряхиваем на перемешивающем устройстве LS-220 в течение часа.

Для построения спектров поглощения и градуировочного графика измеряли оптическую плотность, полученных для тест-шкалы сорбатов на спектрофотометре СФ-56 (рис.2). Максимальное светопоглощение наблюдается при λ=538 нм. Подчинимость закону светопоглощения наблюдается в пределах 2,0·10^-3 М - 5,5·10^-5 М. Измеряли светопоглощение исследуемых сорбатов.

На рис.2 представлены спектры поглощения таблеток пенополиуретана после сорбции ионного ассоциата сульфоназо-димедрол. 1 - С_ДМ=0,08 мг/мл; 2 - С_ДМ=0,24 мг/мл; 3 - С_ДМ=0,4 мг/мл.

Определение димедрола в растворах для инъекций.

Содержимое ампул разбавляем в 50 раз. Аликвотную часть полученного раствора (5 мл) обрабатываем по схеме построения градуировочного графика.

На рис.3 представлен градуировочный график А=f(С_дм), для определения концентрации димедрола методом ТФС. λ=538 нм.

Пример расчета содержания димедрола в растворе для инъекций.

V=25 мл

V_a=5

A=

m=9,89 г

Определение димедрола в таблетках.

Предварительно определив среднюю массу таблетки, навеску порошка растертых таблеток переносили в колбу на 100 мл и растворяли в небольшом количестве дистиллированной воды. После полного растворения навески, для отделения малорастворимых включений, раствор фильтровали через сухой фильтр (синяя лента) в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводили до метки дистиллированной водой. Аликвотную часть (5 мл) полученного раствора обрабатывали по схеме построения градуировочного графика.

Пример расчета содержания димедрола в таблетках.

V=25 мл

V_a=5

А=

m=50,1 г

Для определения точности и воспроизводимости результатов анализа данные обработали методом математической статистики и представлены в таблице 1 и таблице 2.

Таблица 1 Состав лекарственных форм Содержание, мг Найдено, мг Погрешности абсолютная относительная, % Tab. Dimedroli 0,05 г Glucosi 0,1 г   51,0 0,9 1,80 51,5 1,4 2,80 50 47,5 2,6 5,20 51,0 0,9 1,80 49,5 0,6 1,20 Sol. dimedroli 1%   9,78 0,11 1,10 9,81 0,08 0,81 10 9,97 0,08 0,81 10,05 0,16 1,62 9,84 0,05 0,51

Таблица 2 Состав лекарственных форм Метрологические характеристики Метод твердофазной спектрофотометрия Tab. Dimedroli Х 50,1 0,05 г S_r 0,033 Glucosi 0,1 г X±t_p·δ 50,1±2,04 Sol. dimedroli 1% X 9,89   S_r 0,012   X±t_p·δ 9,89±0,143

Предложенный метод позволяет определять димедрол без их выделения из смеси ингредиентов, входящих в состав лекарственных форм. Метод отличается достаточной чувствительностью (ε=12300), воспроизводимостью и быстротой выполнения.

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к твердофазно-спектрофотометрическому определению фармацевтического препарата - димедрола. Способ включает использование в качестве цветореагента сульфоназо и фотометрирование, при этом проводят образование ионного ассоциата с азокрасителем сульфоназо в растворе, затем осуществляют его концентрирование на сорбенте-пенополиуретане с последующим фотометрированием ионного ассоциата непосредственно на твердой фазе при pH 8 и длине волны 538 нм. Достигается повышение чувствительности и селективности анализа. 1 пр., 2 табл., 3 ил.

Способ определения димедрола, включающий использование в качестве цветореагента сульфоназо и фотометрирование, отличающийся тем, что проводят образование ионного ассоциата с азокрасителем сульфоназо в растворе, затем осуществляют его концентрирование на сорбенте - пенополиуретане с последующим фотометрированием ионного ассоциата непосредственно на твердой фазе при pH 8 и длине волны 538 нм.