СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА Российский патент 2015 года по МПК A61K8/18 A61Q19/10 A61P17/00 

Изобретение относится к клинической медицине и может использоваться как косметическое средство, повышающее эффективность лечения детей с атопическим дерматитом.

Атопический дерматит (АД) - хроническое заболевание кожи, характеризующееся интенсивным зудом, сухостью кожных покровов, воспалением с рецидивирующим течением [1]. Сухость кожи (ксероз) у больных АД обусловлена недостаточностью эпидермального барьера вследствие пониженного уровня церамидов в липидной пленке (на 26%), увеличением уровня холестерина (в 1,6 раза) и его эфиров (в 1,8 раза), трансэпидермальной потери влаги [2]. У больных АД нарушение эпидермального барьера отмечается как в очагах воспаления кожи, так и всего кожного покрова без видимых проявлений дерматоза, что приводит к снижению устойчивости к повреждающим факторам и отягощает течение заболевания. Ксероз может быть обусловлен генетическими факторами (мутациями гена филаггрина, генов протеаз и ингибиторов протеаз) и/или воздействием внешних факторов, таких как экзогенные протеазы, продуцируемые персистирующим на коже St.aureus, клещами домашней пыли; длительным применением наружных глюкокортикостероидов; использованием мыла и детергентов, вызывающих повышение рН кожи, что замедляет процесс десквамации, нарушает поддержание гомеостаза проницаемости эпидермального барьера и целостности/прочности сцепления рогового слоя [3-7]. Нарушение эпидермального барьера приводит к повышению пенетрации аллергенов в кожу, что приводит к запуску иммунного ответа и развитию атопии [8]. Сухая кожа часто не воспринимается как первый признак АД и упускается своевременная возможность принятия мер по восстановлению ее барьерной функции и профилактики дебюта заболевания [9].

АД является одним из распространенных дерматозов, частота встречаемости которого за последние десятилетия значительно возросла и достигает у детей и подростков 15-20% [10, 11]. Согласно клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов (2010 г.) одним из первых принципов наружной терапии АД является назначение базовой наружной терапии, которая включает в себя назначение смягчающих/увлажняющих средств. К смягчающим и увлажняющим средствам (эмолиентам) относятся смягчающие кремы и мази, моющие средства со смягчающими компонентами, смягчающие частично диспергируемые средства для ванн, недиспергируемые смягчающие масла для ванн, смягчающие средства с дополнительными компонентами [12].

В патенте №2255744, опубл. 10.07.2005 г. предлагается лекарственное средство, которое перед его использованием смешивают с хлоридом натрия и водой, доводя полученный раствор до изотонического состояния по содержанию хлорида натрия. Однако у предложенной лекарственной формы есть существенные недостатки: во-первых, хлорид натрия, входящий в состав, может усиливать зуд и раздражение открытых ран; во-вторых, вода также оказывает влияние на состояние кожи: повышенное значение pH воды более 6,0 приводит к повышению сухости кожи и снижению дезинфицирующих свойств.

Технический результат состоит в том, что заявляемое средство для лечения и профилактики дебюта и обострений АД способствует повышению эффективности лечения за счет стабилизации pH воды и улучшению адсорбционных свойств косметических средств.

Заявляется средство для приготовления лечебных и гигиенических ванн, отличающееся тем, что содержит смесь, в состав которой входят 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота (лимонная кислота) и тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (натриевая соль лимонной кислоты), а вместо лекарственного средства добавляется косметическое средство.

Средство применяется при водных процедурах в комплексном лечении АД в период обострения в течение 14 дней ежедневно и в период ремиссии и для профилактики обострения дерматоза 2 раза в неделю. Средство растворяют в 1000 мл воды, подготовленной для водных процедур, и вливают в ванну с объемом воды 40 л.

В заявляемом техническом решении хлорид натрия заменен на смесь, в состав которой входит 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота (лимонная кислота) и тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (натриевая соль лимонной кислоты). Это способствует стабилизации pH воды и улучшению адсорбционных свойств косметических средств.

Состав 1 литра лимоннокислой буферной системы с pH=5,5:

2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота (5,55 г)

тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (35,7 г).

Были изучены физико-химические свойства нескольких косметических средств в водах разного типа с добавлением лимоннокислой буферной системы с pH=5,5. Адсорбционная способность оценивалась с помощью величины поверхностного натяжения водных растворов косметических средств на поверхности активированного угля (Табл. 1).

При добавлении буферной системы адсорбция косметических средств на поверхности активированного угля увеличивается. Для косметического средства №3 без буферной системы адсорбция осуществлялась в дистиллированной воде и горводопроводной, на артезианской воде "Балтым" отсутствовал видимый эффект, а в присутствии буферной системы адсорбция осуществлялась во всех водных системах, именно поэтому для клинических испытаний было выбрано средство №3 - масло для ванн «Mustela Stelatopia» (свидетельство гос. регистрации 77.99.1.1.У.5812.6.06 от 30.06.2006).

Проведено клиническое исследование эффективности гидротерапии в комплексном лечении АД у детей. Основную группу составили 90 детей, больных АД, в возрасте от 1 года до 7 лет, получавших стандартизированное лечение с включением курса гидротерапии в отделении дерматовенерологии ГБУЗ СО «ОДКБ №1» загородный стационар «Балтым». Дети распределены на 3 группы по 30 человек:

- I группа - вода скважины «Балтым» (35-40°C) + ПАВ (масло для ванн «Mustela Stelatopia»);

- II группа - вода скважины «Балтым» (35-40°C) + лимоннокислый буфер (pH=5,5);

- III группа - вода скважины «Балтым»(35-40°C) + лимоннокислый буфер (pH=5,5) + ПАВ (масло для ванн «Mustela Stelatopia»);

- IV группа (группа сравнения) - 30 детей больных АД, получавших стандартизованное стационарное лечение в отделении дерматовенерологии ГБУЗ СО «ОДКБ №1» загородный стационар «Балтым» без включения курса гидротерапии.

Курс гидротерапии заключался в приеме общих пресных теплых (37°-39°) по 10-15' №7 с добавлением смягчающего, частично диспергируемого средства для ванн (масло для ванн «Mustela Stelatopia») или лимонной буферной системы либо обоих компонентов одновременно (в зависимости от группы исследования). После приема ванны кожу ребенка промакивали полотенцем и в течение 3 минут наносили на сухие участки кожи увлажняющий крем. Оценка эффективности гидротерапии осуществлялась с помощью индексов SCORAD и EASI в течение 14 дней через день, результаты представлены в Табл.2. Научное исследование одобрено ЛЭК ГБУЗ СО ОДКБ №1, протокол №24 от 30 октября 2012 г.

Проведение курса гидротерапии с применением масла для ванн или лимоннокислой буферной системы увеличивает эффективность лечения у детей с АД согласно показателям индекса EASI на 5-й день в 2-3 раза, на 7-й день в 5-6 раз (p<0,05), согласно показателям индекса SCORAD на 7-й день в 3-4 раза, на 9-й день в 6-7 раз (p<0,05), чем при стандартной терапии без включения гидротерапии. Проведение курса гидротерапии с одновременным применением масла для ванн и лимоннокислой буферной системы способствует значительному смягчению кожного покрова, устранению зуда и увеличению эффективности лечения у детей с АД на 5-й день в 5-6 раз, на 7-й день в 17 раз (p<0,05) (индекс EASI) и на 7-й день в 5-6 раз (p<0,05), на 9-й день полному регрессу воспалительных явлений (индекс SCORAD), по сравнению с другими исследуемыми группами.

В результате проведенных исследований доказано, что при добавлении лимоннокислой буферной системы в воду величина pH воды наиболее приближена к pH кожи. Физико-химические свойства косметических средств зависят от типа воды, которая входит в состав водной системы, и изменяются в зависимости от величины pH и наличии буферной системы в воде. Проведение курса гидротерапии в комплексном лечении больных АД детей с применением масла для ванн и лимоннокислой буферной системы увеличивает эффективность лечения на 5-й день в 5-6 раз, на 7-й день в 17 раз (p<0,05) (EASI) и на 7-й день в 5-6 раз (p<0,05), на 9-й день способствует полному регрессу воспалительных явлений (SCORAD).

Средство, содержащее лимонную кислоту и лимоннокислый натрий, рекомендовано применять при водных процедурах в комплексном лечении АД в период обострения, ремиссии, для профилактики дебюта дерматоза.

Литература

1. Ellis С, Luger Т. International Consensus Conference on Atopic dermatitis // (ICCAD II). Clinical update and current treatment strategies // Br. J.Dermatology 2003; 148: 3-4.

2. Thestrup-Pedersen K. The incidence and patophysiology of atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 1996; 7 (suppl 1): 53-7.

3. Vasilopoulos Y, Cork MJ, Teare D, Marinou I et al. A non-synonymous substitution of cystatin A, a cysteine protease inhibitor of house dust mite protease, leads to decreased Mrna stability and shows a significant association with atopic dermatitis. Allergy 2007; 62:514-9.

4. Lack G, Fox D, Northstone K, Golding J. Avon Longitudinal Study of Parents and Children Study Team. Factors associated with the development of peanut allergy in childhood. N Engl J Med 2003; 348:977-85.

5. Mucke H, Mohr K-T, Rummler A, Wutzler P. Untersuchunger uber den haut-pHwert der hand nach anwendeung von seife. Reinigungs- und Händedesinfektionsmittein. Pharmazie 1993; 48:468-9.

6. Törmä H, Lindberg M, Berne B. Skin barrier disruption by sodium laulyl sulfate-exposure alters the expressions of involucrin, transglutaminase 1, profilaggrin, and kallikreins during the repair phase in human skin in vivo. J Invest Dermatol 2008; 128:1212-9.

7. Elias PM The epidermal permeability barrier: from the early days at Harvard to emerging concepts. J Invest Dermatol 2004; 122:xxxviix.

8. Ghadially R, Reed JT, Elias PM. Stratum corneum structure and function correlates with phenotype in psoriasis. J Invest Dermatol 1996; 107:558-64.

9. Nikolovski J, Stamatas GN, Kollias N, Wiegand ВС. Barrier function and water-holding and transport properties of infant stratum corneum are different from adult and continue to develop through the first year of life. J Invest Dermatol 2008; 128:1728-36.

10. Кунгуров H.B., Торопова Н.П. Современные подходы к организации специализированной помощи детям, больным хроническими дерматозами /Н.В. Кунгуров, Н.П. Торопова, Ю.В. Кениксфест, М.М. Кохан, В.А. Игликов, Н.П. Малишевская, М.А. Уфимцева. - Курган: Изд-во «Зауралье», 2009. - С.104-107.

11. Кубанова А.А., Прошутинская Д.В., Текучева Л.В., Авдиенко И.Н. Интегральный подход к наружной терапии атопического дерматита // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №1. - С.20-26.

12. Кубанова А.А. Клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом / Российское общество дерматовенерологов. - М.: ДЭКС-Пресс, 2010. - 40 с.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для приготовления лечебных и гигиенических ванн, отличающееся тем, что содержит косметическое средство и лимоннокислую буферную систему с рН=5,5, в состав которой входят 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота и тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты, при этом состав 1 литра указанной лимоннокислой буферной системы с pH=5,5: 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота - 5,55 г, тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты - 35,7 г. Средство способствует повышению эффективности лечения и профилактики атопического дерматита за счет стабилизации pH воды и улучшения адсорбционных свойств косметических средств. 2 табл.

Средство для приготовления лечебных и гигиенических ванн, отличающееся тем, что содержит косметическое средство и лимоннокислую буферную систему с рН=5,5, в состав которой входят 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота и тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты, при этом состав 1 литра указанной лимоннокислой буферной системы с pH=5,5: 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота - 5,55 г, тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты - 35,7 г.