СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ЛАКТОБИФАДОЛА Российский патент 2015 года по МПК A61K35/74 A61K9/50 A61K47/38 A61J3/07 B01J13/02 

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности получения микрокапсул лактобифадола.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.

В пат. 2091071, МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.

В пат. 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.

В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999 г., Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом инкапсуляции лактобифадола, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется натрий карбоксиметилцеллюлоза при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием серного эфира в качестве осадителя, процесс получения осуществляется без специального оборудования.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование натрий карбоксиметилцеллюлозы в качестве оболочки микрокапсул лактобифадола - в качестве их ядра, а также использование серного эфира в качестве осадителя.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул лактобифадола в натрий карбоксиметилцеллюлозе при 25°C в течение 20 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул лактобифадола с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг лактобифадола растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в 5 мл серного эфира, содержащий 300 мг указанного полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,356 г белого порошка. Выход составил 89%.

ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул лактобифадола с растворением препарата в диметилсульфоксиде (ДМСО), соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг лактобифадола растворяют в 1 мл ДМСО и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в 5 мл серного эфира, содержащий 300 мг указанного полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,356 г белого порошка. Выход составил 89%.

ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул лактобифадола с растворением препарата в диметилформамиде (ДМФА), соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг лактобифадола растворяют в 1 мл ДМФА и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в 5 мл серного эфира, содержащий 300 мг указанного полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,356 г белого порошка. Выход составил 89%.

Получены микрокапсулы лактобифадола физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием серного эфира в качестве осадителя, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут, не требует специального оборудования.

Предложенная методика пригодна для ветеринарной промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул.

Изобретение относится в области микрокапсулирования лактобифадола. Способ инкапсуляции лактобифадола в оболочку из натрий карбоксиметилцеллюлозы осуществляют следующим образом. Лактобифадол растворяют в диоксане, или диметилсульфоксиде, или диметилформамиде, добавляют полученный раствор лактобифадола к раствору натрий карбоксиметилцеллюлозы в серном эфире в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Лактобифадол и натрий карбоксиметилцеллюлозу берут в массовом соотношении 1:3. Затем добавляют 1 мл дистиллированной воды, полученную суспензию отфильтровывают и сушат. Процесс получения микрокапсул лактобифадола осуществляют при 25^оС в течение 20 минут. Способ обеспечивает ускорение процесса микрокапсулирования и уменьшение потерь (увеличение выхода по массе). 3 пр.

Способ инкапсуляции лактобифадола в оболочку из натрий карбоксиметилцеллюлозы, характеризующийся тем, что лактобифадол растворяют в диоксане или диметилсульфоксиде или диметилформамиде, добавляют полученный раствор лактобифадола к раствору натрий карбоксиметилцеллюлозы в серном эфире в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек, при этом лактобифадол и натрий карбоксиметилцеллюлозу берут в массовом соотношении 1:3, затем добавляют 1 мл дистиллированной воды, полученную суспензию отфильтровывают и сушат, при этом процесс получения микрокапсул лактобифадола осуществляют при 25^оС в течение 20 минут.