Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к применению 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-5(6)-нитро-2-хлорбензимидазола в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов (ПОЛ).
В качестве средств, участвующих в ингибировании ПОЛ, известны такие препараты, как витамин Е (α-токоферол), витамин С (аскорбиновая кислота), β-каротин, фермент супероксид-дисмутаза, а также дибунол (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) и мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) [Государственный реестр лекарственных средств, т. 1, М., 2004, с. 103, 123, 142, 203, 290].
В качестве прототипа и препарата сравнения взят дибазол: 2-(Фенилметил)-1H-бензимидазол как наиболее близкий аналог по химической структуре, применяемый в медицинской практике [Реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Bendazol/. Дата обращения: 07.05.2014].
Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих свойством ингибировать ПОЛ.
Технический результат - получение биологически активного вещества, ингибирующего ПОЛ.
Сущность изобретения: применение 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-5(6)-нитро-2-хлорбензимидазола формулы (I):
в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов.
Синтез 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-5(6)-нитро-2-хлорбензимидазола осуществляют по методике, описанной в патенте RU №2225401, 2004 г.
Оценка снижения уровня ПОЛ. Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов [Фархутдинов, Р.Р. Методики исследования хемилюминесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ-003. / Р.Р. Фархутдинов, С.И. Тевдорадзе // Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения: сб. докл. науч. - практич. семинара. - М., 2005. - С. 147-154.].
Регистрацию свечения проводили на приборе «ХЛМ-003» (Россия). ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения.
Для оценки влияния на процессы СРО in vivo исследования были проведены на модельных системах, в которых протекают реакции ПОЛ. Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующем разбавлении в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe2+ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ.
Препараты добавлялись в модельные системы в концентрациях, соответствующих терапевтической дозе назначаемого препарата дибазол. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.
Изобретение иллюстрируется чертежом, на котором изображено влияние заявляемого соединения и дибазола на процессы СРО в модельной системе перекисного окисления липидов, где К - контроль, 1 - заявляемое соединение, 2 - препарат сравнения дибазол.
В модельной системе липосом исследуемые соединения подавляли уровень спонтанного свечения, уменьшали вспышку и светосумму ХЛ (см. чертеж). Таким образом, антиоксидантная активность соединения (I) при индуцированном ПОЛ выше, чем у препарата сравнения - дибазола.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 5(6)-НИТРО-1-(ТИЕТАНИЛ-3)-2-ЭТОКСИБЕНЗИМИДАЗОЛ, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ | 2014 |
|
RU2555832C1 |
| СРЕДСТВО, ИНГИБИРУЮЩЕЕ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ | 2014 |
|
RU2545808C1 |
| 6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ | 2012 |
|
RU2485117C1 |
| (5-БРОМ-2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛИДЕНГИДРАЗИД 2-[6-МЕТИЛ-4-(ТИЕТАН-3-ИЛОКСИ)ПИРИМИДИН-2-ИЛТИО]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ | 2016 |
|
RU2626651C1 |
| Способ экспресс-оценки витального красителя для контрастирования внутриглазных структур заднего сегмента глаза | 2017 |
|
RU2669945C1 |
| 5-ГИДРОКСИ-6-МЕТИЛ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ГЕНЕРАЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА | 2012 |
|
RU2487129C1 |
| 6-МЕТИЛ-5-МОРФОЛИНОМЕТИЛ-1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ | 2013 |
|
RU2539302C1 |
| СПОСОБ ЭКСПРЕСС-ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ КУМЫСА | 2013 |
|
RU2521976C1 |
| АНТИОКСИДАНТНОЕ СРЕДСТВО "КУРКУМЫ ЭКСТРАКТ ГУСТОЙ" | 2016 |
|
RU2650642C1 |
| 6-МЕТИЛ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)УРАЦИЛ, СТИМУЛИРУЮЩИЙ ЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ | 2012 |
|
RU2485118C1 |
Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине. Предлагается применение 5(6)-нитро-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола формулы (I), ранее известного как средство с бронхолитической и спазмолитической активностью, в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов. Технический результат состоит в реализации заявленного назначения. 1 ил.
(I)
Применение 5(6)-нитро-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола формулы:
в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов.
| СУЛЬФАТЫ 2-АРИЛ-4-ДИАЛКИЛАМИНОЭТИЛ-3-ФЕНИЛПИРРОЛО[1,2-a]-БЕНЗИМИДАЗОЛОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИОКСИДАНТНЫМИ И АНТИРАДИКАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ | 2010 |
|
RU2443704C1 |
| 5(6)-НИТРО-1-(1,1-ДИОКСОТИЕТАНИЛ-3)-2-ХЛОРБЕНЗИМИДАЗОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2002 |
|
RU2225401C1 |
| US3515713 A 02.06.1970 | |||
| Колосоуборка | 1923 |
|
SU2009A1 |
| М.Д.МАШКОВСКИЙ Лекарственные средства М., ООО "Новая волна" 2001 т.2 с.182 абзацы 1-8, с.184-185 статья "Дибунол" | |||
