СРЕДСТВО, ИНГИБИРУЮЩЕЕ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/4184 A61P39/06 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к применению 5(6)-нитро-2-хлор-бензимидазола в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов (ПОЛ).

В качестве средств, участвующих в ингибировании ПОЛ, известны такие препараты, как витамин Е (α-токоферол), витамин С (аскорбиновая кислота), β-каротин, фермент супероксид-дисмутаза, а также дибунол (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) и мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) [Государственный реестр лекарственных средств, т.1. М., 2004, с.103, 123, 142, 203, 290].

В качестве прототипа и препарата сравнения взят дибазол: 2-(Фенилметил)-1H-бензимидазол как наиболее близкий аналог по химической структуре, применяемый в медицинской практике [Реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Bendazil/. Дата обращения: 07.05.2014].

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих свойством ингибировать ПОЛ.

Технический результат - получение биологически активного вещества, ингибирующего ПОЛ, в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов.

Сущность изобретения: применение 5(6)-нитро-2-хлор-бензимидазола формулы (I):

Синтез 5(6)-нитро-2-хлор-бензимидазола осуществлен по методике [Синтез и биологическая активность 5,6-динитропроизводных бензимидазола / Чернова Е.Ю., Мокрушина Г.А., Чупахин О.Н. и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1991. - №1. - С.50-53].

Оценка снижения уровня ПОЛ

Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов [Фархутдинов, P.P. Методики исследования хемилюминесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ - 003. / P.P. Фархутдинов, С.И. Тевдорадзе // Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения: Сб. докл. науч.-практич. семинара. - М., 2005. - С.147-154]. Регистрацию свечения проводили на приборе «ХЛМ-003» Россия. ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения. Для оценки влияния на процессы СРО in vivo исследования были проведены на модельных системах, в которых протекают реакции ПОЛ. Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующем разбавлении в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe²⁺ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ. Препараты добавлялись в модельные системы в концентрациях, соответствующих терапевтической дозе назначаемого препарата дибазол. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.

Изобретение иллюстрируется чертежом, на котором изображено влияние заявляемого соединения и дибазола на процессы СРО в модельной системе перекисного окисления липидов, где К - контроль, I - заявляемое соединение, II - препарат сравнения дибазол.

В модельной системе липосом исследуемые соединения подавляли уровень спонтанного свечения, уменьшали вспышку и светосумму ХЛ (чертеж). Таким образом, антиоксидантная активность соединения (I) при индуцированном ПОЛ выше, чем препарат сравнения - дибазол.

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине. Предлагается применение 5(6)-нитро-2-хлор-бензимидазола формулы (I) в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов. Технический результат состоит в достижении заявленного назначения, при этом активность соединения формулы (I) выше, чем препарата сравнения дибазола. 1 ил.

(I)

Применение 5(6)-нитро-2-хлор-бензимидазола формулы

в качестве средства, ингибирующего перекисное окисление липидов.