КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЙ ПРЕПАРАТ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/715 A61K31/185 A61K33/06 A61P7/04 A61P17/02 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может использоваться для быстрого кровоостанавливающего действия при оказании экстренной медицинской помощи и самопомощи в условиях чрезвычайных ситуациях (вооруженные конфликты, катастрофы, стихийные бедствия), при производственных, бытовых травмах и т.д.

Известен кровоостанавливающий препарат для обработки ран теплокровных млекопитающих (патент US №4822349, МПК A61F 13/02, A61L 15/18, опубл. 18.04.1989 г.), в котором цеолит приготавливается в связующем - глине, и накладывается непосредственно на рану. Но при этом наблюдается сильный экзотермический эффект, в результате - сильный термический ожог тканей.

Также известен кровоостанавливающий материал (заявка US №20050074505, МПК 7 А61К 33/06, опубл. 07.04.2005). Он представляет собой композицию, состоящую из связующего на основе глины и цеолита, размещенного в связующем, причем цеолит имеет отрегулированное содержание кальция - от 75% вес. до 83% вес., которое получают добавлением кальцийсодержащего соединения к исходному цеолиту, при этом кальцийсодержащее соединение выбирают из группы, состоящей из оксидов кальция, сульфатов кальция и хлоридов кальция. Этот материал имеет следующие недостатки: очень высокая концентрация кальция, значительно превышающая оптимальную - 0,8-1,75 ммоль/л (Д.М. Зубаиров. Биохимия свертывания крови. - М.: Медицина. - 1978 г.), что снижает свертываемость крови. Это твердая композиция, и при попадании в открытую рану оксидов и хлоридов кальция возможен химический ожог тканей. Затвердевшая масса травмирует края раны при извлечении ее из раны, а также при изменении положения травмированного участка.

Известен также выбранный за прототип кровоостанавливающий препарат (заявка 2007114557/15, опубл. 17.04.2007) на основе цеолита, включающий соединение кальция, согласно предложенному решению содержит в качестве соединения кальция тонкодисперсный карбонат кальция, а также наночастицы бемита и полисахарид и/или лигнин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Наночастицы бемита 20-40 Тонкодисперсный карбонат кальция 5-10 Полисахарид и/или лигнин 10-20 Цеолит остальное

Этот препарат имеет следующие недостатки: отсутствует антисептический эффект при нанесении его на рану, препарат трудоемок в изготовлении, твердая композиция неполно контактирует с раневой поверхностью, присутствует тепловой эффект при нанесении на рану, тонкодисперсный карбонат кальция (ПР=3.8·10^-9) практически не растворяется в воде.

Технической задачей предлагаемого изобретения является создание препарата, быстро останавливающего кровь, обеспечивающего полное соприкосновение с раной или обволакивающего ее, не вызывающего болезненные ощущения. В препарат должно быть возможным введение антисептических и антиноцептивных компонентов для расширения его медицинского действия.

Задача выполняется тем, что в кровоостанавливающий препарат, содержащий полисахарид, дополнительно введены одна или более водорастворимые кровоостанавливающие добавки (например, хлорид кальция), органическая или неорганическая кислота, дистиллированная вода, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полисахарид 0,5-20% Кровоостанавливающая добавка 0,01-2% Органическая или неорганическая кислота 0,5-6% Дистиллированная вода остальное

При создании препарата анализировались имеющиеся литературные данные по механизму тромбообразования в организме. Процесс свертывания крови представляет собой каскад ферментативных реакций, в котором проферменты (предшественники), переходя в активное состояние, способны активировать другие факторы свертывания крови (Физиология человека // Под ред. Покровского В.М., Коротько Г.Ф. - М.: Медицина - 1997 - Т1 - 448 с.). В основе свертывания крови лежит превращение растворимого белка плазмы фибриногена в нерастворимый белок - фибрин. К числу агентов процесса относятся ионы кальция и протромбин. Этот белок плазмы вырабатывается в печени, причем для его образования необходим витамин К. Процесс не может начаться без еще одного компонента - тромбопластина - белково-фосфолипидного фрагмента мембран тромбоцитов, клеток сосудистой стенки, разрушающихся при кровотечении. В присутствии ионов кальция, тромбопластина и протромбиназы протромбин преобразуется в тромбин, который превращает растворимый белок фибриноген в нерастворимый фибрин. Важную роль в механизме прекращения кровотечений играют тромбоциты. До тех пор пока сосуды не повреждены, тромбоциты не прилипают к стенкам сосудов, но при нарушении их целостности или появлении патологической шероховатости они оседают на поврежденной поверхности, склеиваются друг с другом и высвобождают вещества, стимулирующие свертывание крови. Так образуется сгусток крови, который при разрастании превращается в тромб.

Необходимо отдельно прояснить роль ионов кальция.

1. Ионы кальция необходимы для придания нативной конформации факторов свертывания, после чего последние способны принимать участие в ферментативных реакциях гемостаза.

2. Ионы кальция являются связующими мостиками между белковыми компонентами и клеточными мембранами. За счет таких кальциевых мостиков происходит первоначальное ориентирование факторов свертывания крови на фосфолипидной матрице, и в результате конформации белковых молекул открываются активные центры.

В данном кровоостанавливающем препарате функцию матрицы - своеобразного аналога бислоя мембраны клеток крови и их фрагмента - тромбопластина - выполняет хитозан. Хитозан является нетоксичным биосовместимым компонентом, способным рассасываться в биологической среде. Он выступает в качестве энергетического и пластического материала при эпителизации раны. При нанесении препарата через некоторое время после остановки кровотечения на ране образуется пленка, обволакивающая рану. Она «дышащая», пропускает ультрафиолет (дополнительный обеззараживающий эффект), не требует снятия и замены, способствует оттоку экссудата из раны.

Проведены опыты in vitro и in vivo, в ходе которых установлена максимальная эффективность препарата при содержании ионов кальция от 0,01-1 масс. % и полисахарида 0,5-20 масс. %. Содержание органической или неорганической кислоты не должно превышать 5 масс. % для обеспечения pH препарата, близкого к значению pH кожи.

Возможность выполнения кровоостанавливающего препарата в виде пленок, гелей, губок или пены различной плотности достигается введением в него дополнительно сшивающего агента и пенообразователя.

Можно расширить свойства кровоостанавливающего препарата введением в него антисептических и антиноцептивных добавкок, обеспечивая дополнительный бактерицидный и обезболивающий эффект.

Производство данного препарата не наносит вреда окружающей среде, затраты на производство невелики (простая неэнергоемкая технология, большое количество сырья). Данный препарат не оказывает побочных действий, не вызывает аллергии и обладает ранозаживляющим и антисептическим эффектом.

Предлагаемый кровоостанавливающий препарат обладает следующими эффектами:

1. Стимулирует регенерацию тканей в области раны.

2. Ионы кальция при их адсорбции на полисахариде ускоряют запуск процесса тромбообразования. Кровь сворачивается в течение 20-40 с.

3. Полисахарид хитозан обеспечивает противовоспалительное, противовирусное действие и легкий обезболивающий эффект.

4. Препарат обеспечивает плотное соприкосновение с раной и мягко обволакивает рану.

5. У препарата хорошая адгезия к тканям и конгруэнтность с раневой поверхностью.

6. Препарат не вызывает аллергических реакций.

7. Препарат не вызывает болезненных ощущений.

8. Отсутствует экзотермический эффект при соприкосновении с раной.

9. Возможно введение антисептических компонентов для дополнительного бактерицидного эффекта.

10. Возможно введение антиноцептивных компонентов для дополнительного обезболивающего эффекта.

11. Препарат не токсичен.

Технический результат от использования изобретения заключается в ускорении запуска процесса тромбообразования и усилении регенеративной способности тканей в области различной этиологии за счет введения в препарат, содержащий полисахарид, водорастворимой кровоостанавливающей добавки.

Ниже приведены примеры конкретных испытаний.

Испытания полученных образцов кровоостанавливающего препарата проводились в лабораторных условиях на экспериментальных животных.

Для опыта взяли 10 нелинейных крыс, из них 5 интактных (норма) и 5 опытных. На всех животных препарировали кожный лоскут левого бедра размером примерно 2×2 см, оголив бедренную вену, и делали аккуратные надрезы, после чего на раны опытных животных наносили кровоостанавливающий препарат состава №1-14. На интактных крысах кровь сворачивалась в течение 90-120 секунд, тогда как на испытуемых под действием препарата - в течение 40 секунд. Нанесенный препарат образовал пленку на ранах. Дальнейшее наблюдение за экспериментальными животными показало, что на ранах, обработанных препаратом, формирование эпителиального покрова происходило в два раза быстрее и без инфицирования.

Составы кровоостанавливающего препарата:

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и предназначено для ускорения остановки кровотечения при повреждении кровеносных сосудов при травмах и ранениях. Кровоостанавливающий препарат содержит 3-20% масс. полисахарида, где полисахарид представлен хитозаном и/или крахмалом, 0,1-2% масс. хлорида кальция и 0,5-5%-ный водный раствор янтарной или соляной кислоты - остальное. Технический результат заключается в ускорении запуска процесса тромбообразования и усилении регенеративной способности тканей в области ран различной этиологии. 1 табл., 14 пр.

Кровоостанавливающий препарат, содержащий 3-20% масс. полисахарида, где полисахарид представлен хитозаном и/или крахмалом, 0,1-2% масс. хлорида кальция и 0,5-5%-ный водный раствор янтарной или соляной кислоты - остальное.