СОСТАВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ПЛЕНКИ Российский патент 2016 года по МПК A61K6/00 A61K31/593 A61K47/10 

Описание патента на изобретение RU2595804C1

Изобретение относится к технологии получения пленок на основе гидроксилсодержащих полимеров для медицины, в частности к составам для получения пленок, и может быть использовано в стоматологии для лечения заболеваний пародонта.

Известен состав для получения пленок на основе водного раствора поливинилового спирта и растворов хлоридов рения, обладающих водо-, свето-, термостойкостью и устойчивой окраской (Авторское свидетельство СССР №332102, C08F 27/04, опубл. 14.03.72). Однако данный состав не пригоден для использования в стоматологии.

Известен состав для получения пленок на основе водного раствора поливинилового спирта с молекулярной массой 77000-100000, обладающих водостойкостью (Патент РФ №2256674, C08J 5/18, опубл. 20.07.05). Однако данный состав также не пригоден для использования в стоматологии.

В настоящее время в стоматологии, а именно в пародонтологии, возрос интерес к вопросу о роли нарушения минерального обмена в патогенезе пародонтита [Арутюнов С.Д., Верткин А.Л., Плескановская Н.В. и др. Характер поражения пародонта при системной потере минеральной плотности кости // Российский стоматологический журнал. 2009. №1. С.23-26; Дмитриева Л.А., Мкртумян A.M., Атрушкевич В.Г. Минеральная плотность костной ткани и состояние минерального обмена у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматология. 2009. №6. С. 24-29]. Главным регулятором костного ремоделирования является витамин Д3, влияющий на резорбцию и костеобразование [Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. - М.: Бином, 2003. - 523 с.]. Кроме того, витамин Д3 участвует в регуляции воспалительных реакций и иммунного ответа организма [Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. - М.: Бином, 2003. - 523 с.]. Поэтому поиск новых комбинаций лекарственных средств, воздействующих на отдельные звенья патогенеза заболеваний пародонта, по-прежнему актуален. Для лечения применяются как традиционные формы лекарственных средств, так и полимерные пленки [Liu K., Meng Н., Lu R. et al. Initial periodontal therapy reduced systemic and local 25-hydroxy vitamin D3 and interleukin-1 beta in patients with aggressive periodontitis // J Periodontol. 2010. Vol. 81 (2). P. 260-266; Бачимова K.K., Плахтий Л.Я. Применение стоматологической пленки «Диплен-КЛ» при лечении хронического пародонтита // Журнал «Стоматологический форум» - М. - 2004. - С. 77-80]. Преимущество пленок заключается в том, что активное вещество впитывается только в пораженную область и не попадает в желудочно-кишечный тракт, что обычно бывает нежелательно. Полимеры, входящие в состав пленок, обеспечивают пролонгированность поступления лечебных веществ, достаточную для их воздействия. Кроме того, возможно применение пленок пациентами в домашних условиях по назначению врача. Однако полимерных пленок, содержащих в своем составе витамин Д3, не известно.

Наиболее близким к изобретению является состав для лечения заболеваний полости рта в виде пленки «Диплен-Дента», включающий лекарственное вещество, при этом пленка выполнена из совмещенных гидрофобного и гидрофильного слоев. Гидрофобный слой состоит из поливинилбутираля и пластификатора ТВИН, а гидрофильный слой из поливинилового спирта и пластификатора полиэтиленгликоля. Раствор для отливки гидрофильного слоя включает 9 г ПВС и 1 г ПЭГ в 60 мл воды, что соответствует концентрации на уровне 12,8 и 1,4%. Пленки включают антибиотики и/или препараты группы имидазолов, и/или сульфаниламидные препараты или другие поверхностно-активные и биологически активные вещества [Патент на изобретение РФ №2075965 / Чухаджян Г.А., Чухаджян А.Г., Чухаджян А.Г. // Средство для лечения заболеваний полости рта. - 1994 - прототип].

Недостатками известного состава являются: многокомпонентность, низкая терапевтическая эффективность лечения заболеваний пародонта.

Задачей изобретения является разработка состава для получения стоматологических лечебно-профилактических пленок на основе поливинилового спирта для лечения заболеваний пародонта.

Техническим результатом является уменьшение кровоточивости десен, сокращение сроков наступления стабилизации воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта и увеличение периода ремиссии, при увеличении прочностных свойств и эластичности стоматологических лечебно-профилактических пленок.

Поставленная задача решается тем, что состав для приготовления пленок включает поливиниловый спирт, воду, пластификатор в виде глицерина и витамин Д3, при следующем соотношении компонентов, мас.%: 13,0-15,0 поливинилового спирта, 1,9-2,0 пластификатора, 0,01125-0,013125 витамина Д3, и воды - остальное.

Стоматологические лечебно-профилактические пленки с витамином Д3 готовят следующим образом.

В навеску 13-15 г поливинилового спирта (ПВС) добавляют 50 мл дистиллированной воды и предварительно оставляют набухать в течение суток, а затем, для полного растворения ПВС, подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем добавляют 1,9…2,0 г пластификатора - глицерина Полученную смесь перемешивают в течение одной минуты для полной гомогенизации. Весь процесс приготовления смеси осуществляют непрерывно с использованием, например, магнитной мешалки марки ПЭ-6110, на которой осуществляют перемешивание компонентов состава. Затем полученную смесь смешивают с 30…35 мл водного раствора витамина Д3 (что соответствует 0,01125...0,013125 г) концентрации 15.000МЕ/мл (AQUADETRIM VITAMINUM D3) и доводят конечный объем раствора до 100 мл. Гомогенизированную композицию наносят, например, поливным способом, на твердую подложку (ровную стеклянную поверхность), и выдерживают в течение суток при комнатной температуре до полимеризации (отверждения) композиции с образованием эластичной биодеградируемой полимерной пленки толщиной от 0,03 до 0,05 мм. Полученная полимерная пленка на основе поливинилового спирта содержит 900-1050МЕ витамина Д3 на пленке размером 0,5×5 см2 (размер подложки для местного применения).

При увеличении концентрации ПВС повышается вязкость растворов, что затрудняет смешение, а использование меньшей концентрации ПВС приводит к увеличению объема растворов для получения пленок необходимой толщины. Уменьшение содержания глицерина - пластификатора приводит к увеличению жесткости пленок и снижению их прочности, а его увеличение является нецелесообразным. Варьирование концентрацией витамина Д3 в пределах 900-1050МЕ практически не влияет на изменение прочностных характеристик пленок.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В навеску 13 г ПВС добавляли 50 мл дистиллированной воды и предварительно оставляли набухать в течение суток, а затем, для полного его растворения, подвергали перемешиванию при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем прибавляли 1,9 г пластификатора - глицерина. Полученную смесь перемешивали в течение одной минуты для полной гомогенизации. Затем смешивали с 30 мл водного раствора витамина Д3 концентрации 15.000МЕ/мл и доводили конечный объем раствора до 100 мл. Гомогенизированную композицию наносили на стеклянную поверхность, и выдерживали в течение суток при комнатной температуре до полимеризации композиции с образованием эластичной полимерной пленки толщиной от 0,03 до 0,05 мм. Полученная полимерная пленка на основе поливинилового спирта содержала 900МЕ витамина Д3 на пленке размером 0,5*5 см2 для местного применения.

Примеры 2…11 осуществляли аналогично примеру 1, причем использовали различные дозировки ПВС, глицерина и витамина Д3, см. табл. 1.

Полученные образцы пленок подвергались исследованию на прочность при растяжении в соответствии с ГОСТ 20403-75, см. табл. 2.

Исследование прочности пленок показывает, что совместное введение в раствор поливинилового спирта, пластификатора - глицерина и витамина Д3 способствует повышению прочности полимерных пленок примерно на 10% при сохранении лечебного эффекта.

Оценка эффективности применения пленок, изготовленных из оптимального состава по примеру 4, содержащих витамин Д3, проводилась на больных при комплексном лечении пародонтита. Перед назначением лечения больным хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) с помощью пленок был исследован иммунофармакологический механизм лечебного действия витамина Д3 на функциональную активность популяции клеток, выделенных из пародонтального кармана, по спонтанной и митоген-индуцированной продукции цитокинов в системе ex vivo.

Способность клеток к продукции цитокинов исследовалась с помощью наборов реактивов для культивирования и митогенной активации клеток «Цитокин-Стимул-Бест» (ООО «Вектор Бест»), содержащих стерильную среду и комплексный митоген - смесь лиофилизированных поликлональных активаторов (ФГА - фитогемагглютинин - 10 мкг/мл). Полученную после промывания пародонтального кармана (в объеме до 200 мкл) десневую жидкость вносили во флаконы со средой в соотношении 1:4. Для митогенной активации клеток 1 мл разбавленной среды переносили во второй флакон набора, содержащий митоген. Флаконы инкубировали при температуре 37°С в течение суток. После окончания инкубации препараты переносили в центрифужные пробирки и осаждали клетки с использованием микроцентрифуги при ускорении 10000g в течение 3 минут. Уровни содержания цитокинов в обычной среде инкубации характеризуют активацию клеток иммунной системы клеток пародонтального кармана ex vivo обследуемого лица. Данным методом выявляли состояние иммунного статуса клеток пародонтального кармана и оценивали эффективность терапевтического действия применяемой лечебной пленки.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась в программе Statistica 7,0. При этом рассчитывалась медиана (Me), а также 25 и 75 процентили (25%, 75%) выборки. Оценка значимости (р) межгрупповых различий средних значений исследуемых показателей проводилась с помощью критерия W Вилкоксона.

Анализ полученных данных свидетельствует, что при пародонтите легкой степени тяжести имеет место увеличение спонтанной продукции ИЛ-8 в 1,8 раза, МСР-1 в 1,6 раза, РАИЛ-1 в 14,3 раза в сравнении со здоровыми лицами. Митоген-стимулированная продукция большинства цитокинов у больных ХГП сохраняла ту же тенденцию (р<0,005). Воздействие витамином Д3 на фоне митогенной стимуляции клеток при пародонтите сопровождалось снижением продукции ИЛ-8 на 42,6% (р=0,02), МСР-1 на 20,4% (р=0,009), повышением продукции РАИЛ-1 на 12,3% (р=0,006). В условиях мощной митогенной стимуляции, воздействие витамином Д3 способствует ограничению продукции медиаторов воспаления, в особенности это касается ограничения максимальной продукции клетками ИЛ-8 (с 158,2 пг/мл до 90,9 пг/мл), и повышению продукции противоспалительных факторов РАИЛ.

Были обследованы 20 больных пародонтитом легкой степени тяжести в возрасте 45-55 лет. При обследовании учитывали жалобы пациентов, пародонтологический статус, результаты лабораторных исследований. Всех пациентов обучали правилам индивидуальной гигиены полости рта с последующим контролем в процессе всего курса лечения, осуществляли профессиональную гигиену, инсталляции «Метрогил дента» в пародонтальные карманы в течение 3 дней. Пациентам I группы фиксировали по 4 полоски пленки на десну. В 4 полосках содержалось 1 мкг колекальциферола (витамин Д3), что является допустимой терапевтической дозой, разрешенной к применению Фармакологическим комитетом РФ. Кроме того, аппликации проводились пациентами самостоятельно, в домашних условиях, ежедневно в течение 7-10 дней в зависимости от выраженности клинического состояния. Пациентам II группы назначали препарат «ДипленДента» с солкосерилом в виде аппликаций на десну 2 раза в день. Процедуру проводили ежедневно в течение 7-10 дней в зависимости от тяжести клинического состояния. В стандартном исполнении один кв. см пленки «ДипленДента С» толщиной 0,02-0,06 мм содержит 0,05-0,09 мг активного ингредиента солкосерила.

После применения стоматологических пленок с витамином Д3 все пациенты отметили прекращение болевых ощущений, уменьшение кровоточивости на 3-4-е сутки от начала лечения, что подтверждалось положительной динамикой клинических критериев оценки состояния пародонта, в том числе изменением показателей стоматологических индексов. Практически по всем определяемым тестам (упрощенный индекс гигиены полости рта по Грину-Вермиллиону - УИГР, индекс кровоточивости по Мюллеману - ИК, папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс - РМА) на 2-й неделе лечения и через 2 месяца от начала лечения у больных группы I показатели были существенно ниже, чем у пациентов группы II. Анализ показателей цитокинового баланса показал, что в группе I через 2 недели после лечения наблюдалась нормализация содержания ИЛ-8, МСР-1, РАИЛ в десневой жидкости (ME 76,2 пг/л, 19,7 пг/л, 296 пг/л, соответственно).

Клиническое состояние полости рта пациентов обеих групп существенно не различалось. Однако при анализе клинического течения заболевания были выявлены следующие особенности: у пациентов II группы жалобы на кровоточивость десен и признаки воспаления десны отмечались на более ранних сроках (уже через 2 месяца после курса лечения), что подтверждалось показателями индекса РМА. Анализ результатов содержания цитокинов в десневой жидкости пациентов II группы, как в период лечения, так и во время контрольных осмотров показал, что добиться нормализации показателей не удалось.

Проведенное исследование показывает, что использование пленок с витамином Д3 позволяет сократить сроки наступления стабилизации воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта на 30% и увеличить период ремиссии до 6 месяцев у 89% у пациентов легкой и средней степени тяжести.

Уменьшение содержания витамина Д3 приводит к снижению лечебного эффекта, а увеличение его содержания приводит к токсикозу.

Таким образом, изобретение обеспечивает получение из указанного состава медицинских стоматологических лечебно-профилактических пленок с повышенной способностью лечения заболеваний пародонта, а также отличающихся повышенными прочностными свойствами и эластичностью.

Похожие патенты RU2595804C1

название год авторы номер документа
Состав для получения стоматологической лечебно-профилактической пленки 2019
  • Пронина Елена Александровна
  • Попыхова Эра Борисовна
  • Островская Лариса Юрьевна
  • Степанова Татьяна Вячеславовна
  • Пичхидзе Сергей Яковлевич
RU2712057C1
СОСТАВ И СПОСОБ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИОАКТИВНОЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ПЛЕНКИ 2016
  • Булкина Наталия Вячеславовна
  • Вулах Наталья Александровна
  • Кропотина Анна Юрьевна
  • Кадыков Алексей Леонидович
  • Попова Ольга Викторовна
  • Пичхидзе Сергей Яковлевич
RU2651041C1
ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И ИММУНОАКТИВИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТЬЮ 2001
  • Арутюнов С.Д.
  • Лебеденко И.Ю.
  • Царев В.Н.
  • Арутюнов Д.С.
  • Романенко Н.В.
  • Павлова А.В.
  • Бачимова К.К.
  • Сурмаев Э.В.
  • Черкезишвили Т.Н.
  • Ломакина Н.А.
  • Плахтий Л.Я.
  • Кузнецов Е.А.
  • Чухаджян Г.А.
  • Чухаджян А.Г.
RU2185806C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 2015
  • Руманова Анна Ивановна
  • Брагин Александр Витальевич
  • Козлов Леонид Борисович
  • Ронь Галина Ивановна
  • Нагаева Марина Олеговна
  • Бойко Антон Александрович
  • Шадрина Елена Владимировна
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Куман Ольга Александровна
  • Хохряков Василий Семенович
  • Буторин Игорь Феликсович
RU2604128C1
СПОСОБ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2017
  • Ушаков Рафаэль Васильевич
  • Герасимова Татьяна Павловна
RU2652349C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 1996
  • Леонтьев В.К.
  • Дедеян В.Р.
  • Чухаджян Г.А.
  • Грудянов А.И.
  • Дедеян С.А.
RU2108781C1
ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ АКТИВИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ 2001
  • Арутюнов С.Д.
  • Царев В.Н.
  • Петрова Л.В.
  • Арутюнов Д.С.
  • Романенко Н.В.
  • Петрова А.Н.
  • Меметова А.К.
  • Смирнова С.К.
  • Перламутрова В.Ю.
  • Кисин Г.Б.
  • Вельшер З.Л.
  • Чухаджян Г.А.
  • Чухаджян А.Г.
RU2185807C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2008
  • Коллерова Мария Станиславовна
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Григорьев Сергей Сергеевич
  • Спивак Наталья Михайловна
  • Новиков Юрий Тихонович
  • Фурина Елена Алексеевна
RU2376016C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2014
  • Исамулаева Альфия Зинулгабделовна
  • Кунин Анатолий Абрамович
  • Сергиенко Диана Фикретовна
  • Кунин Вадим Анатольевич
  • Шатуева Сара Зинулгабделовна
RU2554822C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 2013
  • Карзакова Луиза Михайловна
  • Скребков Геннадий Петрович
  • Макарова Анастасия Артемовна
RU2519121C1

Реферат патента 2016 года СОСТАВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ПЛЕНКИ

Изобретение относится к технологии получения пленок на основе гидроксилсодержащих полимеров для медицины, в частности к составам для получения пленок, и может быть использовано в стоматологии для лечения заболеваний пародонта. Предлагаемый состав для получения стоматологической лечебно-профилактической пленки включает, мас.%: поливиниловый спирт 13,0-15,0; глицерин 1,9-2,0; витамин Д3 0,01125-0,013125; вода остальное. Техническим результатом является уменьшение кровоточивости десен, сокращение сроков наступления стабилизации воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта и увеличение периода ремиссии при использовании пленки, при этом предлагаемый состав обеспечивает увеличение прочностных свойств и эластичности стоматологических лечебно-профилактических пленок по сравнению с наиболее близким аналогом. 4 табл., 11 пр.

Формула изобретения RU 2 595 804 C1

Состав для получения стоматологической лечебно-профилактической пленки, включающий поливиниловый спирт, воду, пластификатор в виде глицерина и витамин Д3, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
поливиниловый спирт 13,0-15,0 глицерин 1,9-2,0 витамин Д3 0,01125-0,013125 вода остальное

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2016 года RU2595804C1

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА 1994
  • Чухаджян Гарник Алексанович
  • Чухаджян Ара Гарникович
  • Чухаджян Армине Гарниковна
RU2075965C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОСТЕОИНДУКЦИИ, СПОСОБ ГЕНЕРАЦИИ НОВОЙ КОСТИ 1992
  • Роджер Ли Стоун[Us]
RU2107512C1
Колосниковые элементы 1930
  • Фюнер М.И.
SU21304A1
Стационарная установка для выравнивания бревен, погруженных на железнодорожную платформу 1935
  • Зарахов М.К.
SU50061A1
Способ и приспособление для нагревания хлебопекарных камер 1923
  • Иссерлис И.Л.
SU2003A1

RU 2 595 804 C1

Авторы

Катханова Лилия Султановна

Лысов Александр Васильевич

Захарова Наталья Борисовна

Островская Лариса Юрьевна

Пичхидзе Сергей Яковлевич

Кошуро Владимир Александрович

Даты

2016-08-27Публикация

2015-04-23Подача