СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФУРАДОНИНА Российский патент 2017 года по МПК C07D405/12 

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения фармакопейного фурадонина.

Известны производные 5-нитрофурана, выбранные нами в качестве прототипа, обладающие широким спектром антибактериального действия, как, например, фурациллин, фурадонин, фуразолидон и другие (Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия, т. 1, с. 380, -М.: Медицина, 1976 г.).

Известны производные 5-нитрофурана, обладающие антимикробной активностью (см. патент РФ №2425044 от 17.09.2009).

Известен источник Государственная фармакопея X (ГФ X, издательство «Медицина», 1968 г., с. 322, 323), в котором указаны качественные показатели фармакопейного фурадонина.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в разработке способа получения фармакопейного фурадонина.

Технический результат достигается тем, что получение фурадонина осуществляется следующим образом. В реактор загружается диметилформамид и при перемешивании нагревается до температуры 50±10°С, далее в реактор при работающей мешалке загружается технический фурадонин, реакционная масса нагревается до температуры 100±5°С с последующей выдержкой в течение 20÷40 минут, затем реакционная масса охлаждается до температуры 20±10°С и выдерживается в течение 1,5÷2,5 часов, по окончании выдержки полученная паста отжимается на центрифуге, промывается изопропиловым спиртом и затем очищенной водой, передается на сушку, которая проводится в сушилке при температуре 65±10°С до содержания остаточной влаги в фурадонине не более 7,5%.

Сущность способа получения фурадонина формулы

заключается в перекристаллизации технического фурадонина в диметилформамиде.

В реактор загружается 350÷450 литров диметилформамида, и при перемешивании диметилформамид нагревается до температуры 50±10°С. При достижении указанной температуры в реактор загружается 65,0÷85,0 кг технического фурадонина. Реакционная масса нагревается до температуры 100±5°С. При заданной температуре и перемешивании проводится выдержка в течение 20÷40 минут. По окончании выдержки проверяется полнота растворения фурадонина в реакционной массе (взвешенные частицы должны отсутствовать). Далее реакционная масса из реактора перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор. В кристаллизаторе реакционная масса при перемешивании охлаждается до температуры 20±10°С и при заданной температуре выдерживается в течение 1,5÷2,5 часов. По окончании выдержки реакционная масса центрифугируется, промывается изопропиловым спиртом и затем очищенной водой. По окончании промывки из центрифуги отбирается проба пасты фурадонина на содержание хлоридов (не более 0,01%) и сульфатов (не более 0,05%).

Далее паста фурадонина передается на сушку.

Сушка фурадонина проводится при температуре 65±10°С до содержания остаточной влаги в фурадонине не более 7,5%.

Следует отметить, что выход целевого продукта по указанному способу составляет 93,2-94,8%.

Проведены исследования химического анализа фурадонина, полученного заявленным способом, которые включали в себя оценку качества лекарственного средства по множеству показателей, в частности, устанавливалась подлинность лекарственного средства, анализировалась его чистота, проводились количественные определения на соответствие показателей требованиям ГФ X. На основании полученных данных можно сделать вывод о соответствии лекарственного средства требованиям ГФ X. Результаты показателей качества лекарственного препарата, выпускаемого согласно фармакопейной статьи предприятия и регистрационного удостоверения (ЛСР 005124/08-010708) и требования на соответствие ГФ X представлены таблице №1.

Из данных таблицы 1 видно, что полученный заявленным способом фурадонин отвечает всем требованиям ГФ X.

При несоответствии технического фурадонина нормам по содержанию хлоридов, сульфатов, получение фармакопейного фурадонина может проводиться без использования диметилформамида и спирта изопропилового - промывкой очищенной водой, центрифугированием и последующей сушкой при температуре 65±10°С до содержания остаточной влаги в фурадонине не более 7,5%.

Изобретение относится к способу получения фармакопейного фурадонина, который. заключается в растворении технического фурадонина в нагретом до температуры 50±10°С диметилформамиде, с последующим нагреванием реакционной массы до температуры 100±5°С и выдержкой в течение 20÷40 минут, охлаждением реакционной массы и ее выдержкой в течение 1,5÷2,5 часов при 20±10°С. По окончании выдержки полученная паста отжимается на центрифуге, промывается изопропиловым спиртом и очищенной водой и передается на сушку, которую проводят при температуре 65±10°С до содержания влаги не более 7,5% . 1 табл.

Способ получения фурадонина осуществляется следующим образом: в реактор загружается диметилформамид и при перемешивании нагревается до температуры 50±10°С, далее в реактор при работающей мешалке загружается технический фурадонин, реакционная масса нагревается до температуры 100±5°С с последующей выдержкой в течение 20÷40 минут, затем реакционная масса охлаждается до температуры 20±10°С и выдерживается в течение 1,5÷2,5 часов, по окончании выдержки полученная паста отжимается на центрифуге, промывается изопропиловым спиртом и затем очищенной водой, передается на сушку, которая проводится в сушилке, при температуре 65±10°С до содержания остаточной влаги в фурадонине не более 7,5%.