ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ Российский патент 2018 года по МПК C07D413/06 C07D417/06 C07D417/14 C07D471/04 C07D487/04 A61K31/423 A61K31/428 A61K31/4427 A61K31/52 A61K31/5377 

Родственные заявки

По данной заявке испрашивается приоритет в соответствии с предварительной заявкой на выдачу патента США № 61/547637, поданной 14 октября 2011 года, и предварительной заявкой на выдачу патента США № 61/638990, поданной 26 апреля 2012 года. Раскрытия каждой из указанных выше заявок включены во всей их полноте в настоящий документ посредством ссылки.

Область техники, к которой относится изобретение

В настоящем документе представлены гетероциклические соединения, включая бензотиазолиловые, бензоксазолиловые и хиназолиловые соединения. Согласно определенным вариантам осуществления, соединения являются модуляторами семейства рецепторных тирозинкиназ III типа. Согласно другим вариантам осуществления, соединения являются модуляторами киназ CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ. Также представлены композиции, содержащие соединения, и способы их использования. Представленные соединения применимы при лечении, профилактике или уменьшении интенсивности заболевания или нарушения, связанного с активностью киназ CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ, или одного или нескольких симптомов, ассоциированных с такими заболеваниями или нарушениями.

Предпосылки создания настоящего изобретения

Протеинкиназы (PK) представляют собой ферменты, катализирующие фосфорилирование гидроксигрупп тирозиновых, сериновых и треониновых остатков белков. Рецепторные тирозинкиназы (RTK) представляют собой подсемейство протеинкиназ, которые играют ключевую роль в передаче сигналов клетками и вовлечены в процесс онкогенеза, включая пролиферацию, выживание, ангиогенез, прорастание и метастазирование клеток. Группа RTK, известная как семейство рецепторных тирозинкиназ III типа, которое включает в себя рецепторы PDGFRα, PDGFRβ, FLT3, KIT, VEGFR и CSF1R, вовлечена в различные пролиферативные и воспалительные заболевания.

CSF1R (также известный, как рецептор к макрофагальному колониестимулирующему фактору (M-CSFR), или fms) представляет собой рецептор к макрофагальному колониестимулирующему фактору (M-CSF, или CSF-1). Связывание лиганда CSF-1 с его рецептором вызывает димеризацию и аутофосфорилирование рецептора и приводит к активации каскадов передачи нисходящего сигнала, включая каскады PI3K/Akt и митоген-активируемой протеинкиназы. Активация CSF1R приводит к пролиферации, выживанию, подвижности и дифференцировке клеток моноцитарного/макрофагального происхождения, и, следовательно, играет роль в развитии нормальной ткани и иммунной защите. Активация CSF1R также приводит к пролиферации и дифференцировке предшественников остеокластов, а потому опосредует процесс резорбции кости.

Вследствие своей роли в биологии остеокластов, считается, что CSF1R является важной терапевтической мишенью при остеопорозе и воспалительном артрите. Например, повышенная передача сигналов M-CFS приводит к повышенной активности остеокластов, что приводит к потере костной массы, сопровождающей артрит, и другим видам воспалительной эрозии кости (см. Scott et al. Rheumatology 2000, 39: 122-132, Ritchlin et al. J. Clin. Invest. 2003, 111: 821-831). Поэтому ингибирование CSF1R является перспективным терапевтическим подходом к лечению артрита и других видов воспалительной эрозии кости, что дополнительно подтверждается данными об эффективности известных ингибиторов CSF1R, таких как Ki-20227 и GW2580, в моделях артрита на животных (см. Conwat et al. JPET 2008, 326:41-50 и Ohno et al. Eur. J. Immunol. 2008, 38:283-291). Дисрегуляцию развития остеокластов и нарушение баланса резорбции и формирования кости, лежащие в основе остеопороза, также могут подвергаться лечению модулятором CSF1R.

Повышенная экспрессия или активация CSF1R и/или его лигандов была обнаружена у пациентов с острым миелолейкозом, злокачественной опухолью предстательной железы, молочной железы, яичников, эндометрия, злокачественной опухолью ободочной и прямой кишки, злокачественной опухолью поджелудочной железы и целым рядом других видов злокачественных опухолей, и повышенное содержание M-CSF ассоциировано с неблагоприятным прогнозом при определенных видах злокачественных опухолей (см. Muller-Tidow et al. Clin Cancer Res, 2004, 10:1241-1249, Bauknecht et al. Cancer Detect. Prev., 1994, 18: 231-239; Baiocchi G et al. Cancer 1991, 67:990-996; Kirma et al Cancer Res. 2007; Sapi et al. Exp. Biol. Med., 2004, 229:1-11; Kluger et al. Clin. Canc. Res. 2004 10:173-177; Mroczko et al., Clin. Chem. Lab. Med. 2005 43:146-50 и Mroczko et al., Clin. Chim. Acta 2007, 380:208-212). Данные предполагают, что CSF1R может являться важной терапевтической мишенью для указанных солидных опухолей.

Ранние исследования связали повышенную экспрессию M-CSF с повышенной инфильтрацией лейкоцитами солидных опухолей при злокачественной опухоли молочной железы и яичников (Scholl et al. J. Natl. Cancer Inst. 1994, 86:120-126, Tang et al. J. Cell. Biochem. 1990, 44:189-198). Дальнейшие исследования показали, что M-CSF является одним из нескольких цитокинов, вовлеченных в рекрутинг ассоциированных с опухолью макрофагов (TAM), которые способствуют ангиогенезу опухоли и прогрессированию опухоли с метастазированием, и совсем недавно было показано, что находящийся на доклинических исследованиях ингибитор GW2580 ингибирует метастазирование опухоли и ангиогенез в экспериментах на мышах с ксенотрансплантатом опухоли (Priceman et al. Blood 2010 115(7):1461-1471). Также считается, что стимулированная активность остеокластов лежит в основе патофизиологии метастазирования в кости (Lipton, J. Support. Oncol. 2004 2:205-220). Метастатические поражения кости вызывают значительную локализованную потерю костной массы и приводят к скелетным осложнениям, симптомам, которые включают в себя боль в кости, переломы кости и гиперкальциемию. Поэтому, ингибирование CSF1R может обеспечивать терапию солидных опухолей и метастазирующей злокачественной опухоли, включая метастазирование в кость.

Другой представитель семейства PDGFR, FLT3 (также называемый Flk2), играет важную роль в пролиферации и дифференцировке стволовых гемопоэтических клеток, а активирующая мутация или сверхэкспрессия указанного рецептора обнаруживается при AML (см. Heinrich Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 2004, 4(3):255-271, Kiyoi et al. Int J Hematol, 2005 82:85-92). Разрабатывается более дюжины известных ингибиторов FLT3, и некоторые из них обнаружили клинический эффект при AML (см. Levis et al. Int J Hematol. 2005 82:100-107). Рецептор FLT3 также экспрессируется у значительной части предшественников дендритных клеток, и стимулирование рецептора является причиной пролиферации и дифференцировки указанных предшественников в дендритные клетки (DC). Поскольку дендритные клетки являются основными инициаторами опосредованного Т-клетками иммунного ответа, включая аутореактивный иммунный ответ, ингибирование FLT3 представляет собой механизм подавления опосредованного DC воспалительного и аутоиммунного ответов. В одном исследовании было показано, что ингибитор FLT3 CEP-701 эффективно уменьшает потерю миелина при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), модели рассеянного склероза на мышах (см. Whartenby et al. PNAS 2005 102: 16741-16746). Высокое содержание лиганда FLT3 обнаруживается в сыворотке пациентов с лангергансоклеточным гистиоцитозом и системной красной волчанкой, что дополнительно вовлекает передачу сигналов FLT3 в дисрегуляцию предшественников дендритных клеток при указанных аутоиммунных заболеваниях (см. Rolland et al. J. Immunol. 2005 174:3067-3071).

KIT (или рецептор фактора стволовых клеток, или SCFR) является другим представителем семейства RTK, и наличие мутаций KIT является важным диагностическим маркером при желудочно-кишечных стромальных опухолях (GIST) (Duensing et al. Cancer Investigation 2004, 22(1):106-116). Gleevec® (иматиниба мезилат, или STI571), первый одобренный FDA ингибитор RTK, первоначально одобренный для лечения c-Abl-опосредованного хронического миелолейкоза, получил в 2002 г. одобрение FDA для лечения KIT-опосредованного GIST и подтвердил правильность молекулярного подхода к ингибированию KIT при лечении GIST (Giorgi and Verweij, Mol. Cancer Ther. 2005 4(3):495-501). Мутации рецептора KIT c приобретением патологических функций также ассоциированы с тучноклеточным/миелоидным лейкозом и семиномами/дисгерминомами (Blume-Jensen Nature 2001 411(17): 355-365). Мутации KIT также были идентифицированы при определенных меланомах, и KIT признается в качестве потенциальной терапевтической мишени при меланоме (Curtain et al. J Clin. Oncol. 2006 24(26):4340-4346).

По-прежнему существует потребность в идентификации малых молекул, которые ингибируют RTK, в частности, соединений, применимых для лечения CSF1R-, FLT3-, PDGFRβ- и/или KIT-опосредованных заболеваний.

Краткое описание сущности изобретения

В настоящем документе описаны соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров. Согласно определенным вариантам осуществления, соединения обладают активностью в качестве модуляторов киназ CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ. Соединения применимы при терапевтическом лечении, в фармацевтических композициях и способах модуляции активности киназ CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ, включая киназы CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ дикого типа и/или мутантные формы. Согласно определенным вариантам осуществления, соединения, представленные в настоящем документе, обладают активностью в качестве модуляторов киназ CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ. Согласно одному варианту осуществления, соединения для применения в композициях и способах, представленных в настоящем документе, характеризуются формулой (I).

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I:

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, дейтерия, галогена, гидроксила и алкокси или R¹ и R² образуют вместе =O;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород, дейтерий или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, дейтерий, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой бициклический или трициклический арил, гетероарил или гетероциклил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород, дейтерий или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород или Q²; или

ii) R^9a и R^10b, R^9a и R^10a, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10a и R^11a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a или R^11a представляет собой водород, дейтерий или алкил; и оставшаяся часть R^9b или R^11b представляет собой водород или Q²; или

iii) R^9a и R^10b, R^9a и R^10a, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10a и R^11a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно конденсированное с фенильным кольцом, необязательно замещенным одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a или R^11a представляет собой водород, дейтерий или алкил, и оставшаяся часть R^9b или R^11b представляет собой водород или Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x,-R^uOR^uN(R^y)(R^z), R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^d независимо представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4,

где соединения выбирают таким образом, что: i) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой пиридин; ii) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой N, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой пирролидин; iii) если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой пиридинил, то кольцо A не представляет собой фенил, iv) если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой фенил, то кольцо A не представляет собой пирролидин, и v) если Z представляет собой N, один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой H, q равно 0, и R³ представляет собой пиридин, и W¹ представляет собой N, то кольцо A не может представлять собой пиперидин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или изоиндолин.

Согласно одному варианту осуществления, соединение, представленное в настоящем документе, характеризуется формулой (I). Согласно одному варианту осуществления, соединение, представленное в настоящем документе, представляет собой фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I). Согласно одному варианту осуществления, соединение, представленное в настоящем документе, представляет собой сольват соединения формулы (I). Согласно одному варианту осуществления, соединение, представленное в настоящем документе, представляет собой гидрат соединения формулы (I). Согласно одному варианту осуществления, соединение, представленное в настоящем документе, представляет собой пролекарство соединения формулы (I). Согласно одному варианту осуществления, соединение, представленное в настоящем документе, представляет собой клатрат соединения формулы (I).

Также представлены фармацевтические композиции, составленные для введения некоторым подходящим путем, и средства, содержащие эффективные концентрации одного или нескольких соединений, представленных в настоящем документе, или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, гидратов и пролекарств, и необязательно содержащие, по меньшей мере, один фармацевтический носитель.

Согласно одному варианту осуществления, фармацевтические композиции доставляют количества, эффективные для лечения, профилактики или уменьшения интенсивности заболеваний или нарушений, которые модулируются киназами CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ или иным способом отвечают на их воздействие, или одного или нескольких их симптомов или причинных факторов. Такие заболевания или нарушения включают в себя без ограничения злокачественные опухоли, незлокачественные пролиферативные заболевания, атеросклероз, рестеноз после сосудистой ангиопластики, фибропролиферативные нарушения, воспалительные заболевания или заболевания, связанные с иммунной дисфункцией, инфекционные заболевания и/или заболевания или нарушения, поддающиеся лечению, профилактике или ведению заболевания путем модулирования активности, связывания или внутриклеточного распределения киназ, причем такие способы включают в себя введение субъекту, например, человеку, нуждающемуся в таком лечении, профилактике или ведении заболевания, терапевтически и профилактически эффективного количества соединения, представленного в настоящем документе. Такие заболевания или нарушения дополнительно описаны в настоящем документе.

В настоящем документе также представлены виды комбинированной терапии с использованием одного или нескольких соединений или композиций, представленных в настоящем документе, или их фармацевтически приемлемых производных в сочетании с другими фармацевтически активными средствами для лечения заболеваний и нарушений, описанных в настоящем документе.

Согласно одному варианту осуществления, такие дополнительные фармацевтические средства включают в себя одно или несколько из химиотерапевтических средств, анти-пролиферативных средств, противовоспалительных средств, иммуномодулирующих средств или иммуносупрессирующих средств.

Соединения или композиции, представленные в настоящем документе, или их фармацевтически приемлемые производные могут вводиться одновременно с введением, перед введением или после введения одного или нескольких из представленных выше средств. Также представлены фармацевтические композиции, содержащие соединение, представленное в настоящем документе, и одно или несколько из представленных выше средств.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены способы лечения, профилактики или уменьшения интенсивности заболевания или нарушения, которое модулируется киназами CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ, такими как киназы CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ дикого типа и/или мутантные формы, или иным способом отвечает на их воздействие, или одного или нескольких их симптомов или причинных факторов.

При применении способов на практике, эффективные количества соединений или композиций, содержащих терапевтически эффективные концентрации соединения, которые включены в состав для системного введения, включая парентеральное, пероральное или внутривенное введение, или для локального или местного нанесения, вводят субъекту, проявляющему симптомы подлежащего лечению заболевания или нарушения. Количества являются эффективными для уменьшения интенсивности или устранения одного или нескольких симптомов заболевания или нарушения.

Дополнительно представлена фармацевтическая упаковка или набор, содержащие один или несколько контейнеров, заполненных одним или несколькими ингредиентами фармацевтических композиций. К такому(им) контейнеру(ам) может необязательно прилагаться памятка в форме, предписанной государственным органом, контролирующим производство, применение или продажу фармацевтических препаратов или биологических продуктов, в которой отражено одобрение органа на производство, применение или продажу для введения человеку. Упаковка или набор может быть снабжена информацией, относящейся к способу введения, последовательности введения лекарственного средства (например, раздельно, последовательно или параллельно) и т.п.

Указанные и другие аспекты объекта изобретения, описанного в настоящем документе, станут очевидны исходя из последующего подробного описания.

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 отражено ингибирование in vivo CSF-1-зависимой пролиферации опухолевых клеток линии M-NFS-60 в брюшной полости бестимусных nu/nu мышей после введения одного из соединений, представленных в настоящем документе, характеризующихся формулой (I) (соединение А).

На фиг. 2 отражено ингибирование in vivo CSF-1-зависимой пролиферации опухолевых клеток линии M-NFS-60 в брюшной полости бестимусных nu/nu мышей после введения одного из соединений, представленных в настоящем документе, характеризующихся формулой I (соединение B).

На фиг. 3 отражено ингибирование in vivo PTHrP-индуцированной гиперкальциемии после введения соединения A, характеризующегося формулой I, мышам линии BDF1, стимулированным 0,5 мг/кг рекомбинантного PTHrP дважды в сутки в течение семи суток, измеренное по содержанию в сыворотке маркера резорбции кости TRAPC5B.

На фиг. 4 отражено ингибирование in vivo PTHrP-индуцированной гиперкальциемии после введения соединения B, характеризующегося формулой I, мышам линии BDF1, стимулированным 0,5 мг/кг рекомбинантного PTHrP дважды в сутки в течение семи суток, измеренное по содержанию в сыворотке маркера резорбции кости TRAPC5B.

На фиг. 5 отражено ингибирование индукции MCP-1 in vivo у мышей линии Balb/c, получавших лечение соединением A, характеризующимся формулой I, до стимуляции M-CSF.

На фиг. 6 отражено ингибирование индукции MCP-1 in vivo у мышей линии Balb/c, получавших лечение соединением B, характеризующимся формулой I, до стимуляции M-CSF.

Подробное описание

В настоящем документе представлены соединения формулы (I), которые обладают активностью в качестве модуляторов киназ CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ. Дополнительно представлены способы лечения, профилактики или уменьшения интенсивности заболеваний, которые модулируются киназами CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ, и фармацевтические композиции и лекарственные формы, применимые в таких способах. Методы и композиции подробно описаны в представленных ниже разделах.

A. ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Если не определено иное, то все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют то же значение, что и обычно понимаемое средним специалистом в данной области техники. Все патенты, заявки, опубликованные заявки и другие публикации включены во всей их полноте посредством ссылки. В том случае, когда для представленного в настоящем документе термина существует несколько определений, преимуществом обладают определения, представленные в этом разделе, если не указано иное.

«Алкил» относится к углеводородной группе с неразветвленной или разветвленной цепью, состоящей только из атомов углерода и водорода, не содержащей ненасыщенных связей, содержащей от одного до десяти, от одного до восьми, от одного до шести или от одного до четырех атомов углерода, и которая присоединена к остатку молекулы простой связью, например, метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил (изо-пропил), н-бутил, н-пентил, 1,1-диметилэтил (трет-бутил) и т.п.

«Алкенил» относится к углеводородной группе с неразветвленной или разветвленной цепью, состоящей только из атомов углерода и водорода, содержащей, по меньшей мере, одну двойную связь, содержащую от двух до десяти атомов углерода, и которая присоединена к остатку молекулы простой связью или двойной связью, например, этенил, проп-1-енил, бут-1-енил, пент-1-енил, пента-1,4-диенил и т.п.

«Алкинил» относится к углеводородной группе с неразветвленной или разветвленной цепью, состоящей только из атомов углерода и водорода, содержащей, по меньшей мере, одну тройную связь, содержащую от двух до десяти атомов углерода, и которая присоединена к остатку молекулы простой связью или тройной связью, например, этинил, проп-1-инил, бут-1-инил, пент-1-инил, пент-3-инил и т.п.

«Алкилен» и «алкиленовая связь» относится к неразветвленной или разветвленной двухвалентной углеводородной цепи, состоящей только из углерода и водорода, не содержащей ненасыщенных связей, и содержащей от одного до восьми атомов углерода, например, метилен, этилен, пропилен, н-бутилен и т.п. Алкиленовая связь может быть присоединена к остатку молекулы через любые два атома углерода, находящихся в структуре цепи.

«Алкенилен» или «алкениленовая связь» относится к неразветвленной или разветвленной цепи ненасыщенного двухвалентного радикала, состоящей только из атомов углерода и водорода, содержащей от двух до восьми атомов углерода, где ненасыщенные связи присутствует только в виде двойных связей, и где двойная связь может существовать между любыми двумя атомами углерода в цепи, например, этенилен, проп-1-енилен, бут-2-енилен и т.п. Алкениленовая цепь может быть присоединена к остатку молекулы через любые два атома углерода, находящихся в структуре цепи.

«Алкинилен» или «алкиниленовая связь» относится к неразветвленной или разветвленной цепи ненасыщенного двухвалентного радикала, состоящей только из атомов углерода и водорода, содержащей от двух до восьми атомов углерода, где ненасыщенные связи присутствует только в виде тройных связей, и где тройная связь может существовать между любыми двумя атомами углерода в цепи, например, этинилен, проп-1-инилен, бут-2-инилен, пент-1-инилен, пент-3-инилен и т.п. Алкиниленовая цепь может быть присоединена к остатку молекулы через любые два атома углерода, находящихся в структуре цепи.

«Алкокси» относится к группе, содержащей формулу -OR, где R представляет собой алкил или галогеналкил. «Необязательно замещенный алкокси» относится к группе, содержащей формулу -OR, где R представляет собой необязательно замещенный алкил, определенный в настоящем документе.

«Амино» относится к радикалу, содержащему формулу -NR’R’’, где каждый из R’ и R’’ независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил. «Необязательно замещенный амино» относится к радикалу, содержащему формулу -NR’R’’, где один или оба из R’ и R’’ представляют собой необязательно замещенный алкил, определенный в настоящем документе.

«Арил» относится к группе карбоциклической кольцевой системы, включая моноциклические, бициклические, трициклические, тетрациклические C₆-C₁₈ кольцевые системы, где, по меньшей мере, одно из колец является ароматическим. Арил может быть полностью ароматическим, примерами которого являются фенил, нафтил, антраценил, аценафтиленил, азуленил, флуоренил, инденил и пиренил. Арил также может содержать ароматическое кольцо в комбинации с неароматическим кольцом, примерами которого являются аценафен, инден и флуоренил.

«Циклоалкил» относится к стабильной одновалентной моноциклической или бициклической углеводородной группе, состоящей только из атомов углерода и водорода, содержащей от трех до десяти атомов углерода, которая является насыщенной, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, декалинил, норборнан, норборнен, адамантил, бицикло[2.2.2]октан и т.п.

«Циклоалкенил» относится к стабильной одновалентной моноциклической или бициклической углеводородной группе, состоящей только из атомов углерода и водорода, содержащей от трех до десяти атомов углерода, которая является частично насыщенной. Примеры циклоалкенила включают в себя циклопропен, циклобутилен, циклопентен и циклогексен.

«Гало», «галоген» или «галид» относится к F, Cl, Br или I.

«Галогеналкил» относится к алкильной группе, согласно определенным вариантам осуществления, C_1-6алкильной группе, в которой один или несколько атомов водорода заменены галогеном. Такие группы включают в себя без ограничения хлорметил, трифторметил 1-хлор-2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2-фторпропил, 2-фторпропан-2-ил, 2,2,2-трифторэтил, 1,1-дифторэтил, 1,3-дифтор-2-метилпропил, 2,2-дифторциклопропил, (трифторметил)циклопропил, 4,4-дифторциклогексил и 2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил.

«Гетероцикл» или «гетероциклил» относится к стабильному 3-15-членному неароматическому кольцевому радикалу, который состоит из атомов углерода и от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы. Согласно одному варианту осуществления, содержащий систему гетероциклических колец радикал может характеризоваться моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой или тетрациклической кольцевой системой, которая может включать в себя конденсированные или соединенные мостиковой связью кольцевые системы; и атомы азота или серы в содержащем систему гетероциклических колец радикале могут быть необязательно окислены; атом азота необязательно может быть кватернизованным; и гетероциклильный радикал может быть частично или полностью насыщенным. Гетероциклическая кольцевая система может быть присоединена к основной структуре по любому гетероатому или атому углерода, что приводит к образованию стабильного соединения. Типичные гетероциклические радикалы включают в себя морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, пиранил, пирролидинил, оксетанил, азетидинил, хинуклидинил, октагидрохинолизинил, декагидрохинолизинил, диметилцикло[3.2.1]октанил, азабицикло[2.2.2]октанил и т.д.

«Гетероарил» относится к гетероциклильной группе, как определено выше, которая является ароматической. Гетероарильная группа может быть присоединена к основной структуре по любому гетероатому или атому углерода, что приводит к образованию стабильного соединения. Примеры таких гетероарильных групп включают в себя без ограничения: фуранил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, пиримидинил, пиридинил, пиридазинил, тиазолил, тиенил и т.д.

«Гетероциклилалкил» относится к группе формулы -R_aR_e, где R_a представляет собой алкильную группу, определенную выше, и R_e представляет собой гетероциклильную группу, определенную выше, где алкильная группа R_a может быть присоединена либо по атому углерода, либо по гетероатому гетероциклильной группы R_e. Алкильная группа и гетероциклильная группа необязательно может быть замещена, как определено в настоящем документе.

«IC₅₀» относится к количеству, концентрации или дозировке конкретного тестируемого соединения, при котором достигается 50% ингибирование максимального ответа, например, рост клеток или пролиферация, измеренное любым описанным в настоящем документе методом анализа in vitro или клеточным методом анализа.

«Оксо» относится к группе =O, присоединенной к атому углерода.

Фармацевтически приемлемые соли включают в себя без ограничения соли аминов, таких как без ограничения N,N'-дибензилэтилендиамин, хлорпрокаин, холин, аммиак, диэтаноламин и другие гидроксиалкиламины, этилендиамин, N-метилглукамин, прокаин, N-бензилфенэтиламин, 1-пара-хлорбензил-2-пирролидин-1'-илметилбензимидазол, диэтиламин и другие алкиламины, пиперазин и трис(гидроксиметил)аминометан; соли щелочных металлов, таких как без ограничения литий, калий и натрий; соли щелочноземельных металлов, таких как без ограничения барий, кальций и магний; соли переходных металлов, таких как без ограничения цинк; и другие соли металлов, такие как без ограничения гидрофосфат натрия и динатрийфосфат; и также включают в себя без ограничения соли неорганических кислот, такие как без ограничения гидрохлориды и сульфаты; и соли органических кислот, такие как без ограничения ацетаты, лактаты, малаты, тартраты, цитраты, аскорбаты, сукцинаты, бутираты, валераты, фумараты и органические сульфонаты.

Если не указано иное, то используемый в настоящем документе термин «гидрат» означает предусмотренное настоящим документом соединение или его соль, которое дополнительно содержит стехиометрическое или нестехиометрическое количество воды, связанное нековалентными межмолекулярными силами.

Если не указано иное, то используемый в настоящем документе термин «сольват» означает сольват, образованный путем объединения одной или нескольких молекул растворителя с предусмотренным настоящим документом соединением. Термин «сольват» включает в себя гидраты (например, моногидрат, дигидрат, тригидрат, тетрагидрат и т.п.).

Используемый в настоящем документе «по существу чистый» означает достаточно однородный, чтобы не содержать легко определимых примесей, определяемых стандартными способами анализа, такими как тонкослойная хроматография (TLC), электрофорез в геле, высокоэффективная жидкостная хроматография (HPLC) и масс-спектрометрия (MS), используемыми специалистами в данной области техники для определения такой чистоты, или достаточно чистый, чтобы дальнейшая очистка явно не изменила физические и химические свойства вещества, такие как ферментативная и биологическая активность. Способы очистки соединений с получением по существу химически чистых соединений известны специалистам в данной области техники. Тем не менее по существу химически чистое соединение может быть смесью стереоизомеров. В таких случаях дальнейшая очистка может усиливать специфическую активность соединения.

Если в настоящем документе конкретно не отмечено иное, то следует понимать, что замещение может происходить по любому атому алкильной, алкенильной, алкинильной, циклоалкильной, гетероциклильной, арильной или гетероарильной группы.

Если конкретно не отмечено иное, то в случае, когда соединение может допускать альтернативные таутомерные, региоизомерные и/или стереоизомерные формы, подразумевается, что все альтернативные изомеры охватываются объемом заявленного объекта изобретения. Например, если соединение описано как содержащее одну из двух таутомерных форм, то подразумевается, что будут охвачены оба таутомера.

Таким образом, представленные в настоящем документе соединения могут быть энантиомерно чистыми, или представлять собой стереоизомерныеи или диастереоизомерные смеси.

Следует понимать, что представленные в настоящем документе соединения могут содержать хиральные центры. Такие хиральные центры могут принимать либо (R)-, либо (S)-конфигурацию, или могут представлять собой их смеси. Следует понимать, что хиральные центры предусмотренных настоящем документом соединений могут подвергаться эпимеризации in vivo. В этой связи, специалисту в данной области техники следует понимать, что для соединений, которые подвергаются эпимеризации in vivo, введение соединения в его (R)-форме эквивалентно введению соединения в его (S)-форме.

Оптически активные (+) и (-), (R)- и (S)- или (D)- и (L)-изомеры могут быть получены с применением хиральных синтонов или хиральных реагентов, или расщеплены с применением традиционных технологий, таких как хроматография на хиральной неподвижной фазе.

Используемый в настоящем документе термин «изотопная композиция» относится к количеству каждого изотопа данного атома, и «природная изотопная композиция» относится к изотопной композиции или составу природного происхождения для данного атома. Атомы, характеризующиеся своей нейтральной изотопной композицией, в настоящем документе также могут называться «необогащенными» атомами. Если не указано иное, то подразумевается, что атомы перечисленных в настоящем документе соединений представляют любой стабильный изотоп такого атома. Например, если не отмечено иное, и если положение конкретно обозначено как «H» или «водород», то следует понимать, что положение включает в себя водород в его природной изотопной композиции.

Используемый в настоящем документе термин «изотопно обогащенный» относится к атому, содержащему изотопную композицию, отличную от природной изотопной композиции такого атома. «Изотопно обогащенный» также может относиться к соединению, включающему в себя, по меньшей мере, один атом, содержащий изотопную композицию, отличную от природной изотопной композиции такого атома.

Используемый в настоящем документе термин «изотопное обогащение» относится к процентному содержанию включенного в молекулу количества конкретного изотопа данного атома вместо природного изотопного состава такого атома. Например, обогащение дейтерием 1% в данном положении означает, что 1% молекул в данном образце содержит дейтерий при заданном положении. Поскольку распространение дейтерия природного происхождения равно приблизительно 0,0156%, обогащение дейтерием по любому положению соединения, синтезированного с использованием необогащенных исходных материалов, равно приблизительно 0,0156%. Изотопное обогащение предусмотренных в настоящем документе соединений может быть определено с использованием традиционных аналитических способов, известных среднему специалисту в данной области техники, включая масс-спектрометрию и ядерную магнитно-резонансную спектроскопию.

Если число любого конкретного заместителя не указано (например, галогеналкил), то может присутствовать один или несколько заместителей. Например, «галогеналкил» может включать в себя один или несколько одинаковых или разных атомов галогена.

В представленном описании, если существует любое различие между химическим названием и химической структурой, то структура имеет преимущественную силу.

Термин «противораковые средства» относится к антиметаболитам (например, 5-фторурацил, меотрексат, флударабин), антимикротубулиновым средствам (например, алкалоиды барвинка, такие как винкристин, винбластин; таксаны, такие как паклитасксел и доцетаксел), алкилирующим средствам (например, циклофосфамид, мелфалан, кармустин, нитрозомочевины, такие как бисхлорэтилнитрозомочевина и гидроксимочевина), средствам, содержащим платину (например, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, JM-216 илисатраплатин, CI-973), антрациклинам (например, доксорубицин и даунорубицин), противоопухолевым антибиотикам (например, митомицин, идарубицин, адриамицин и дауномицин), ингибиторам топоизомеразы (например, этопозид и камптотецины), средствам антиангиогенеза (например, Сутент® и Бевацизумаб) или любым другим цитотоксическим средствам (например, фосфат эстрамустина, преднимустин), гормонам или агонистам гормонов, антагонистам, частичным агонистам или частичным антагонистам, ингибиторам киназ и радиационной терапии.

Термин «противовоспалительные средства» относится к ингибиторам матриксных металлопротеиназ, ингибиторам провоспалительных цитокинов (например, анти-TNF молекулы, растворимые рецепторы TNF и IL-1), нестероидным противовоспалительным лекарствам (NSAID), таким как ингибиторы синтазы простагландинов (например, салицилат холина магния и салициловая кислота), ингибиторам COX-1 или COX-2, агонистам глюкокортикоидных рецепторов, таким как кортикостероиды, метилпреднизон, преднизон и кортизон.

Если не указано иное, то используемые в настоящем документе аббревиатуры для защитных групп, аминокислот и других соединений, соответствуют своему обычному повсеместному использованию, общепризнанным аббревиатурам или IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature (см., Biochem. 1972, 11:942-944).

В. СОЕДИНЕНИЯ

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I:

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, дейтерия, галогена, гидроксила и алкокси, или R¹ и R² образуют вместе =O;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород, дейтерий или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, дейтерий, галоген или алкил;

кольцо A представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический арил, гетероарил или гетероциклил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, дейтерий, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и каждая оставшаяся часть R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород, дейтерий или алкил; и каждая оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген или алкил; или

iii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно конденсированное с фенильным кольцом, необязательно замещенным одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и каждая оставшаяся часть R^9a и R^9b или оставшаяся часть R^11a и R^11b независимо представляет собой водород, дейтерий или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x,-R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

R^d представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4,

где соединения выбирают таким образом, что: i) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил, и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой пиридин; ii) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой N, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой пирролидин; iii) если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой пиридинил, то кольцо A не представляет собой фенил, iv) если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой фенил, то кольцо A не представляет собой пирролидин, и v) если Z представляет собой N, один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой H, q равно 0, и R³ представляет собой пиридин, и W¹ представляет собой N, то кольцо A не может представлять собой пиперидин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или изоиндолин.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена, гидроксила и алкокси, или R¹ и R² образуют вместе =O;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и каждая оставшаяся часть R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил; и каждая оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

R^d представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4,

где соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил, и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой пиридин.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I, где кольцо A представляет собой гетероарил, n равно 1, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I, где кольцо A представляет собой гетероарил, W¹ представляет собой N, n равно 1 или 2, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I, где кольцо A представляет собой гетероарил, W¹ представляет собой C или N, n равно 1 или 2, при условии, что если W¹ представляет собой C, n равно 1, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I, где кольцо A представляет собой бициклический или трициклический гетероарил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена, гидроксила и алкокси;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и каждая оставшаяся часть R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил; и каждая оставшаяся часть R^9b R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4,

где соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил, и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой пиридин.

Согласно определенным вариантам осуществления, соединения формулы I выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O и q равно 0, то кольцо A не представляет собой фенил. Согласно определенным вариантам осуществления, соединения формулы I выбирают таким образом, что если i) W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой пиридин и ii) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O и q равно 0, то кольцо A не представляет собой фенил.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения, выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения, выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A представляет собой конденсированное бициклическое кольцо.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения, выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, W¹ представляет собой N, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой пирролидин.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, W¹ представляет собой N, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой 5-членный гетероциклил.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой пиридинил, то кольцо A не представляет собой фенил.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой азотсодержащий гетероарил, то кольцо A не представляет собой фенил.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой моноциклический гетероарил, то кольцо A не представляет собой фенил.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой фенил, то кольцо A не представляет собой пирролидин.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой фенил, то кольцо A не представляет собой азотсодержащий гетероциклил.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если Z представляет собой N, один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой H, q равно 0, и R³ представляет собой пиридин, и W¹ представляет собой N, то кольцо A не может представлять собой пиперидин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или изоиндолин.

Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если Z представляет собой N, один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой H, q равно 0, и R³ представляет собой пиридин, и W¹ представляет собой N, то кольцо A не может представлять собой азотсодержащий гетероциклил. Согласно определенным вариантам осуществления, представленные в настоящем документе соединения выбирают таким образом, что если Z представляет собой N, один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой H, q равно 0, и R³ представляет собой пиридин, и W¹ представляет собой N, то кольцо A не может представлять собой гетероциклил.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I, где каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода и галогена. Согласно определенным вариантам осуществления, каждый из R¹ и R² представляет собой водород. Согласно определенным вариантам осуществления, R¹ представляет собой водород, и R² представляет собой галоген. Согласно определенным вариантам осуществления, каждый из R¹ и R² представляет собой галоген. Согласно определенным вариантам осуществления, каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода и фтора. Согласно определенным вариантам осуществления, R¹ представляет собой алкокси, и R² представляет собой водород. Согласно определенным вариантам осуществления, R¹ представляет собой гидрокси, и R² представляет собой водород.

Согласно определенным вариантам осуществления, R³ представляет собой водород или алкил. Согласно определенным вариантам осуществления, R³ представляет собой водород или метил. Согласно определенным вариантам осуществления, R³ представляет собой водород.

Согласно определенным вариантам осуществления, R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹; каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь и каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил. Согласно определенным вариантам осуществления, R⁴ представляет собой циклоалкил или гетероциклил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими Q¹.

Согласно определенным вариантам осуществления, R⁴ представляет собой циклогексил, тетрагидрофурил, пиридинил, фенил, морфолинил, циклопентил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил или 2,3-дигидро-1H-инденил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹; каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь; и каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил.

Согласно определенным вариантам осуществления, R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из Q¹; каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, и каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил.

Согласно определенным вариантам осуществления, R⁴ представляет собой циклогексил, необязательно замещенный гидроксилом.

Согласно определенным вариантам осуществления, Y представляет собой прямую связь или -(CR⁵R⁶)_q-; каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил. Согласно определенным вариантам осуществления, Y представляет собой прямую связь или -(CR⁵R⁶)_q-; каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, алкил или гидроксиалкил. Согласно определенным вариантам осуществления, Y представляет собой прямую связь, -CH₂-, -CH(CH₃)- или -CH(CH₂OH)-.

Согласно определенным вариантам осуществления, Z представляет собой O, S или NH. Согласно определенным вариантам осуществления, Z представляет собой O или S.

Согласно определенным вариантам осуществления, каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N, и R⁸ представляет собой водород, галоген или алкил. Согласно определенным вариантам осуществления, каждый W представляет собой CR⁸, и R⁸ представляет собой водород или алкил. Согласно определенным вариантам осуществления, каждый W представляет собой CH.

Согласно определенным вариантам осуществления, кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из Q², где Q² представляет собой гетероарил, -R^uC(J)N(R^y)(R^z) или -R^uN(R^x)C(J)R^x, причем если Q² представляет собой гетероарил, он необязательно замещен одним или несколькими алкилами;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил; и

J представляет собой O, NR^x или S.

Согласно определенным вариантам осуществления, кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из Q², где Q² представляет собой гетероарил, -R^uC(J)N(R^y)(R^z) или -R^uN(R^x)C(J)R^x, причем если Q² гетероарил, он необязательно замещен одним или несколькими алкилами;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил; и

J представляет собой O, NR^x или S.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I:

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена, гидроксила и алкокси, или R¹ и R² образуют вместе =O;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой бициклический или трициклический гетероарил или гетероциклил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и каждая оставшаяся часть R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил; и каждая оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно конденсированное с фенильным кольцом, необязательно замещенным одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и каждая оставшаяся часть R^9a и R^9b или оставшаяся часть R^11a и R^11b независимо представляет собой водород или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

R^d представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4,

причем соединение выбрано таким образом, что если Z представляет собой N, один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой H, q равно 0, и R³ представляет собой пиридин, и W¹ представляет собой N, то кольцо A не может представлять собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или изоиндолин.

Согласно определенным вариантам осуществления, W¹ представляет собой N. Согласно определенным вариантам осуществления, W¹ представляет собой C.

Согласно определенным вариантам осуществления, W² представляет собой N или CR^9b, где R^9b представляет собой водород оксо, гидроксил или алкил. Согласно определенным вариантам осуществления, W³ представляет собой N или CR^10b, где R^10b представляет собой водород или алкил. Согласно определенным вариантам осуществления, W⁴ представляет собой N или CR^11b, где R^11b представляет собой водород или алкил.

Согласно определенным вариантам осуществления, W² представляет собой CR^9b, W³ представляет собой CR^10b, W⁴ представляет собой N или CR^11b, где R^9b и R^10b вместе с атомами углерода, по которым они замещены, образуют арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q², R^11b представляет собой водород или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S; и

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, W² представляет собой CR^9b, W³ представляет собой CR^10b, W⁴ представляет собой N, если R^9b и R^10b вместе с атомами углерода, по которым они замещены, образуют арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами, выбранными из Q², где значение Q² определено по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклил, -R^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S; и

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, n равно 1 или 2. Согласно определенным вариантам осуществления, n равно 1. Согласно определенным вариантам осуществления, n равно 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, q представляет собой целое число от 0 до 4. Согласно определенным вариантам осуществления, q равно 0-3. Согласно определенным вариантам осуществления, q равно 0-2. Согласно определенным вариантам осуществления, q равно 0, 1 или 2. Согласно определенным вариантам осуществления, q равно 0. Согласно определенным вариантам осуществления, q равно 1. Согласно определенным вариантам осуществления, q равно 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, алкокси и галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой прямую связь или -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; каждый остаток R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил; каждый остаток R^9b R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, алкокси и галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород или Q²; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; остаток R^9a или R^11a представляет собой водород или алкил; и оставшаяся часть R^9b или R^11b независимо представляет собой водород или Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^d независимо представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2;

где соединения выбирают таким образом, что если i) W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой пиридин и ii) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O и q равно 0, то кольцо A не представляет собой фенил.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II, где кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q², n равно 1, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, алкокси и галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; каждый остаток R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил; каждый остаток R^9b R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II, где кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q², и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, соединение формулы II выбрано таким образом, что: i) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой N, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой пирролидин; ii) если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой фенил, то кольцо A не представляет собой пирролидин, и iii) если Z представляет собой N, один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой H, q равно 0, и R³ представляет собой пиридин, и W¹ представляет собой N, то кольцо A не может представлять собой изоиндолин.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II, где кольцо A представляет собой бициклический или трициклический гетероарил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, алкокси и галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический гетероарил или гетероциклил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; каждый остаток R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, каждый остаток R^9b R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, галоген или алкил; или

iii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно конденсированное с фенильным кольцом, необязательно замещенным одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q², и каждая оставшаяся часть R^9a и R^9b или оставшаяся часть R^11a и R^11b независимо представляет собой водород или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2;

где соединения выбирают таким образом, что если W представляет собой CH, W¹ представляет собой N, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой пирролидин.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, алкокси и галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NR⁷;

R⁷ представляет собой водород или алкил;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой бициклический гетероарил или гетероциклил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой CR^10b;

W⁴ представляет собой N;

R^9a, R^9b, и R^10b выбирают следующим образом:

R^9a и R^10b или R^9b и R^10b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; остаток R^9a и R^10b представляет собой водород или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z),-R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II, где W⁴ представляет собой N, W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b, W³ представляет собой CR^10b и R^9a и R^10b или R^9b и R^10b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q², и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы II, где R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹; каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x; Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; и

q равно 0, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена, алкокси и гидроксила;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил или гетероциклил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород или Q²; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b представляет собой водород или Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

R^d представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена, алкокси и гидроксила;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, соединение формулы III выбрано таким образом, что: i) если W представляет собой CH, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой пирролидин; ii) если W представляет собой CH, Z представляет собой NH, R¹ и R² образуют вместе =O, q равно 0, и R⁴ представляет собой фенил, то кольцо A не представляет собой пирролидин; и iii) если Z представляет собой NH, один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой H, q равно 0, и R³ представляет собой пиридин, и W¹ представляет собой N, то кольцо A не может представлять собой пиперидин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или изоиндолин.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III, где кольцо A представляет собой гетероарил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III, где кольцо A представляет собой бициклический или трициклический гетероарил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород или Q²; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b представляет собой водород или Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена, алкокси и гидроксила;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород или Q²; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b представляет собой водород или Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x,-R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

R^d представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена, алкокси и гидроксила;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический гетероарил или гетероциклил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4;

где соединения выбирают таким образом, что i) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой пиридин и ii) W представляет собой CH, W¹ представляет собой N, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой пирролидин.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

R^d представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III, где n равно 1, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил; n равно 1, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b и R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b и R^10b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами, выбранными из Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

R^11b представляет собой водород;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b и R^10b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами, выбранными из Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

R^11b представляет собой водород;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b и R^10b, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами Q²; каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклил, -R^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где циклоалкил, гетероарил, гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими алкилами;

R^11b представляет собой водород или Q²;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b и R^10b, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами Q²; каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклил, -R^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где циклоалкил, гетероарил, гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими алкилами;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена и гидроксила;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород или Q²; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b, образуют вместе с атомами, которые ими замещены, арильное, гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b или R^11b представляет собой водород или Q²;

каждая Q² представляет собой водород, галоген, алкокси, тетразол или пиразол, где тетразольные и пиразольные кольца необязательно замещены одним или несколькими алкилами;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода, галогена и гидроксила;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W² представляет собой N или CR^9b;

W³ представляет собой N или CR^10b;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^9b, R^10b и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9b и R^10b или R^10b и R^11b, образуют вместе с атомами, которые ими замещены, арильное, гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9b, R^10b или R^11b представляет собой водород или алкил;

каждая Q² представляет собой водород, галоген, алкокси, тетразол или пиразол, где тетразольные и пиразольные кольца необязательно замещены одним или несколькими алкилами;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы III, где W⁴ представляет собой N, W² представляет собой CR^9b, W³ представляет собой CR^10b, R^9b и R^10b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где значения переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N или CR^9b;

R^9b представляет собой водород или Q²;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

каждый из R^11b и R¹³ независимо представляет собой водород или Q²;

Q² представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^d независимо представляет собой водород или алкил;

R^d представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где и R¹, и R² представляет собой водород. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где каждый из R^9b и R^11b независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, каждый из R^11b и R¹³ независимо представляет собой водород, галоген или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где R⁴ представляет собой циклоалкил.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где каждый из R^9b и R^11b независимо представляет собой водород, галоген или алкил и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x; каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь; каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил; и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь; каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, каждый из R^11b и R¹³ независимо представляет собой водород, галоген или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N или CR^9b;

R^9b представляет собой водород или алкил;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N или CR^9b;

R^9b представляет собой водород или алкил;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород или Q²;

Q² представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N или CR^9b;

R^9b представляет собой водород или алкил;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J) R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x) R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где и R¹, и R² представляет собой водород и другие переменные описаны здесь далее.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, где R^11b и R¹³ каждый независимо представляет собой водород, галоген или алкил и другие переменные описаны здесь далее.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где другие переменные описаны здесь далее.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляют собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V, где W⁴ представляет собой N и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V, где W⁴ представляет собой N; W⁵ представляет собой N; каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, галоген или алкокси; R⁴ представляет собой циклоалкил, независимо замещенный одной или двумя группами, выбранными из Q¹; каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x; и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V, где W⁴ представляет собой N; W⁵ представляет собой CR^11b; R^11b представляет собой водород; каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, галоген или алкокси; R⁴ представляет собой циклоалкил, независимо замещенный одной или двумя группами, выбранными из Q¹; каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x; и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V, где Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x; каждая R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь; каждая R^x независимо представляет собой водород или алкил; и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V, где W⁴ представляет собой N; W⁵ представляет собой CH или N; каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, галоген или алкокси; R⁴ представляет собой циклоалкил, независимо замещенный одной или двумя гидрокси группами; и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V, где W представляет собой С; Z представляет собой S; W⁴ представляет собой N; W⁵ представляет собой CH или N; каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил или алкокси; R³ представляет собой водород или алкил; Y представляет собой –(CR⁵R⁶)_q-; q равно 0; и R⁴ представляет собой циклоалкил, независимо замещенный одной или двумя гидрокси группами.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V, где где W представляет собой С; Z представляет собой S; W⁴ представляет собой N; W⁵ представляет собой CH или N; каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил или алкокси; R³ представляет собой водород или алкил; Y представляет собой –(CR⁵R⁶)_q-; q равно 0; и R⁴ представляет собой циклогексил, независимо замещенный одной или двумя гидрокси группами.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы V или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(О)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил;

Каждый из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uOR^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VI

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁵ представляет собой N или CH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород или Q²;

Q² представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^d независимо представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VI, где W⁴ представляет собой N, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлено соединение формулы VI, где Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VI или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁵ представляет собой N или CH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VI или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁵ представляет собой N или CH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uOR^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -C(=NOR^x) R^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VI или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁵ представляет собой N или CH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VI или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁵ представляет собой N или CH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uOR^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -C(=NOR^x) R^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формул IV, V или VI, где W⁴ представляет собой N, W⁵ представляет собой N или CR¹³; R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формул IV, V или VI, где W⁴ представляет собой N, W⁵ представляет собой N или CH, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формул IV, V или VI, где каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, хлор, фтор, бром, циано, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, метокси или алкилкарбонил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, V или VI, где каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, циклоалкил, алкокси, тетразол или пиразол, где тетразольные и пиразольные кольца необязательно замещены одним или несколькими алкилами, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, V или VI, где каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, алкокси, тетразол или пиразол, где тетразольные и пиразольные кольца необязательно замещены одним или несколькими алкилами, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, хлор, фтор, бром, циано, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, метокси или алкилкарбонил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, хлор, фтор, бром, циано, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или метокси, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, хлор, фтор, бром, циано, циклоалкил или метокси, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, хлор, фтор, бром или метокси, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IV, V или VI, где

R³ представляет собой водород;

R⁴ представляет собой циклогексил, тетрагидрофурил, пиридинил, фенил, морфолинил, циклопентил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил или 2,3-дигидро-1H-инденил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹; каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIa

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород или Q²; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, где арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a или R^11a представляет собой водород или алкил, и оставшаяся часть R^9b или R^11b представляет собой водород или Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^d независимо представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIa, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIa или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, где арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a, R^10a или R^11a представляет собой водород или алкил, и оставшаяся часть R^9b, R^10b или R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIa или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический арил, гетероарил или гетероциклил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, где арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a, R^10a или R^11a представляет собой водород или алкил, и оставшаяся часть R^9b, R^10b или R^11b представляет собой водород, галоген или алкил; или

iii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно конденсированное с фенильным кольцом, необязательно замещенным одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и каждая оставшаяся часть R^9a и R^9b или оставшаяся часть R^11a и R^11b независимо представляет собой водород или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4;

причем соединения выбирают таким образом, что: i) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой C, Z представляет собой S, R¹ представляет собой водород или гидроксил и R² представляет собой водород, или R¹ и R² образуют вместе =O, то кольцо A не представляет собой пиридин и ii) если W представляет собой CH, W¹ представляет собой N, Z представляет собой S, R¹ и R² представляют собой водород, то кольцо A не представляет собой пирролидин.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIb

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N или CR^9b;

R^9b представляет собой водород или алкил;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

каждый из R^11b и R¹³ независимо представляет собой водород или Q²;

Q² представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^d независимо представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенному варианту осуществления в настоящем документе представлены соединения формулы VIIb, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIb, где и R¹, и R² представляет собой водород. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIb, где каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси или алкилкарбонил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIb, где Q⁵ представляет собой водород, и Q⁶ представляет собой галоген, дейтерий, циано, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси или алкилкарбонил. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIb, где Q⁵ представляет собой водород, и Q⁶ представляет собой галоген, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси или алкилкарбонил. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIb, где Q⁵ представляет собой водород, и Q⁶ представляет собой галоген, циано, циклоалкил, алкокси или алкилкарбонил. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIb, где Q⁵ представляет собой водород, и Q⁶ представляет собой бром, хлор, фтор, циано, циклопропил, метокси или метилкарбонил.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIII

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a,R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород или Q²; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное кольцо, где арильное, гетероарильное кольцо необязательно замещено одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a или R^11a представляет собой водород или алкил, и оставшаяся часть R^9b или R^11b представляет собой водород или Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^d независимо представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIa, VIIb или VIII, где:

каждый из R¹ и R² представляет собой водород;

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, гидроксил, алкокси, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W представляет собой CH;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, где арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a, R^10a или R^11a представляет собой водород или алкил, или оставшаяся часть R^9b, R^10b или R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIII

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

каждый из R¹ и R² независимо выбирают из водорода или галогена;

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W независимо представляет собой CR⁸ или N;

R⁸ представляет собой водород, галоген, галогеналкил или алкил;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное кольцо, где арильное, гетероарильное кольцо необязательно замещено одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a, R^10a или R^11a представляет собой водород или алкил, или оставшаяся часть R^9b, R^10b или R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIIa, VIIb или VIII, где:

каждый из R¹ и R² представляет собой водород;

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, гидроксил, алкокси, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

каждый W представляет собой CH;

кольцо A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним - четырьмя заместителями, выбранными из Q²;

W¹ представляет собой N или C;

W² представляет собой N, NR^9a или CR^9b;

W³ представляет собой N, NR^10a или CR^10b;

W⁴ представляет собой N, NR^11a или CR^11b;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b, R^11a и R^11b выбирают следующим образом:

i) каждый из R^9a, R^10a и R^11a независимо представляет собой водород или алкил, и каждый из R^9b, R^10b и R^11b независимо представляет собой водород, оксо, гидроксил, галоген или алкил; или

ii) R^9a и R^10b, R^9b и R^10b, R^9b и R^10a, R^10b и R^11a, R^10a и R^11b или R^10b и R^11b образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, где арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо необязательно замещено одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q²; и оставшаяся часть R^9a, R^10a или R^11a представляет собой водород или алкил, или оставшаяся часть R^9b, R^10b или R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы VIII, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IX

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

каждый из R^11b и R¹³ независимо представляет собой водород или Q²;

каждая Q² независимо представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, галоген, циано, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

R^d представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IX или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил;

каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, галоген, циано, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁸; каждую Q⁸ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород или алкил;

J представляет собой O, NR^x или S;

каждый t независимо представляет собой целое число от 0 до 2;

n равно 1 или 2; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IX, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, каждый из R^11b и R¹³ независимо представляет собой водород, галоген или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы IX, где каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкокси, тетразол или пиразол, где тетразольные и пиразольные кольца необязательно замещены одним или несколькими алкилами, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа. Согласно определенным вариантам осуществления, каждая из Q⁵ и Q⁶ независимо представляет собой водород, хлор, фтор, бром или метокси, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы X

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой дейтерий, галоген, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w, =NOR^d, или -C(=NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q³, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q³; каждую Q³ независимо выбирают из дейтерия, галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

каждый R^d независимо представляет собой водород или алкил;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен, алкенилен или прямую связь;

R^w представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый R^x независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

каждый из R^y и R^z независимо выбирают из (i) или (ii), представленных ниже:

(i) каждый из R^y и R^z независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или

(ii) R^y и R^z образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами Q⁷; каждую Q⁷ независимо выбирают из галогена, дейтерия, оксо, тиоксо, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород или Q²;

Q² представляет собой галоген, дейтерий, циано, оксо, тиоксо, алкил, галогеналкил, галогеналкенил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uOR^uN(R^y)(R^z), -R^uN(R^y)(R^z), -R^uSR^x, -R^uC(J)R^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uC(J)N(R^y)(R^z), -R^uC(J)R^uN(R^y)(R^z), -R^uC(J)N(R^y)OR^x, -C(=NOR^x)R^x, -R^uS(O)_tR^w, -R^uN(R^x)C(J)R^x, -R^uN(R^x)C(J)OR^x, -R^uN(R^x)S(O)_tR^w или -C=(NR^y)N(R^y)OR^x, где алкильные, галогеналкильные, аминоалкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами Q⁴, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя группами Q⁴; каждую Q⁴ независимо выбирают из галогена, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила и гидроксиалкила;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы X, где каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x, каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь, каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил, и значения других переменных таковы, как описано по тексту настоящего документа.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы X или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы XI

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы XI или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

R³ представляет собой водород или алкил;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

W⁴ представляет собой N или CR^11b;

R^11b представляет собой водород, галоген или алкил;

W⁵ представляет собой N или CR¹³;

R¹³ представляет собой водород, галоген или алкил; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы XII

или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где R⁴ необязательно замещен одной или несколькими, согласно одному варианту осуществления, одной - тремя, согласно другому варианту осуществления, одной, двумя или тремя, группами, выбранными из Q¹;

каждая Q¹ независимо представляет собой галоген, оксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, =NOH, -R^uOR^x или -R^uC(O)R^x;

каждый R^u независимо представляет собой алкилен или прямую связь;

каждый R^x независимо представляет собой водород или алкил;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

R^11a представляет собой водород или алкил;

W⁶ представляет собой N или CR¹⁴;

R¹⁴ представляет собой водород или алкил;

a равно 0-4; и

q представляет собой целое число от 0 до 4.

Согласно определенным вариантам осуществления, в настоящем документе представлены соединения формулы XII или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты, клатраты, отдельные стереоизомеры, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:

R³ представляет собой водород или алкил;

R⁴ представляет собой циклоалкил, где R⁴ представляет собой необязательно замещенный гидрокси;

Y представляет собой -(CR⁵R⁶)_q-;

каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;

Z представляет собой O, S или NH;

R^11a представляет собой водород или алкил;

W⁶ представляет собой N или CR¹⁴;

R¹⁴ представляет собой водород или алкил;

a равно 0-2; и

q представляет собой целое число от 0 до 2.

Согласно одному варианту осуществления, соединение, представленное в настоящем документе, выбирают из:

2-((6-((1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанолметансульфоновой кислоты,

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1S,2S)-2-((6-((1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(R)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(пиридин-2-илметил)бензо[d]тиазол-2-амина,

(1R,2S)-1-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(S)-N-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

N-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

(1R,2R)-2-((6-(метокси(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-(метокси(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

N-бензил-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(2-морфолиноэтил)бензо[d]тиазол-2-амина,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)бензо[d]тиазол-2-амина,

N-циклогексил-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-метилбензо[d]тиазол-2-амина,

(1R,2R)-2-((6-((1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

N-циклогексил-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

(1R,2R)-1-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(1R,2R)-2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклопентанола,

2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклопентанола,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(пиридин-4-илметил)бензо[d]тиазол-2-амина,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-фенилбензо[d]тиазол-2-амина,

(1R,2R)-2-((6-((5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

1-(4-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)пиперидин-1-ил)этанонуксусной кислоты,

1-(4-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)пиперидин-1-ил)этанона,

(R,S)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)бензо[d]тиазол-2-аминоуксусной кислоты,

(R,S)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)бензо[d]тиазол-2-амина,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)бензо[d]тиазол-2-амина,

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-аминия ацетата,

(1R,2R)-2-((6-((2-амино-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((2-амино-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(2-этоксифенил)бензо[d]тиазол-2-амина,

N-(циклогексилметил)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

(1R,2R)-2-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-N-(2-метоксифенил)бензо[d]тиазол-2-амина,

2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)фенола,

(1R,2R)-1-((6-((4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(1R,2R)-1-((6-((5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(S)-N-(1-циклогексилэтил)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

N-(1-циклогексилэтил)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина,

(1R,2R)-2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола,

N-(циклогексилметил)-6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-амина,

(1R,2R)-2-((6-((4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N-метил-1H-имидазол-4-карбоксамида,

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N-метил-1H-имидазол-4-карбоксамида,

(1R,2R)-2-((6-(имидазо[1,2-a]пиридин-3-илметил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-(имидазо[1,2-a]пиридин-3-илметил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((5-бром-6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5-бром-6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-1-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбонитрила,

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбонитрила,

(1R,2R)-2-((6-((7-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((7-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-циклопропил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-циклопропил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-1-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(1R,2R)-2-((6-((6-бром-5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-бром-5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((9H-пурин-9-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((9H-пурин-9-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-1-((6-((5-бром-6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((5-бром-6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(±)-(1R,2R)(1S,2S)-2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогептанола,

2-((6-((5,6-диметокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогептанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-метокси-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-метокси-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((5-метокси-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5-метокси-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила,

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила,

(R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанона,

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанона,

(1R,2R)-2-((6-((6-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-1-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексаноноксима,

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексаноноксима,

(1S,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-1-метилциклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-1-метилциклогексанола,

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-1-метилциклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-1-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(S)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2-циклогексилэтанола,

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2-циклогексилэтанола,

(R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2-циклогексилэтанола,

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила,

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила,

((1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола,

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-1-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(1R,2R)-2-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-c]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((3H-имидазо[4,5-c]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

1-(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)этанона,

1-(3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)этанона,

(1R,2R)-2-((6-((6-(метилсульфонил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(метилсульфонил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

1-(((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)метил)циклогексанола,

(1-(((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)метил)циклогексил)метанола,

(1R,2R)-2-((6-((4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((5-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

метил-3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксилата,

метил-3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксилата,

(1R,2R)-1-((6-((5-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((5-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоновой кислоты,

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоновой кислоты,

(1R,2R)-2-((6-((6-(морфолинометил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(морфолинометил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-(гидроксиметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(гидроксиметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-(метилтио)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(метилтио)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-((метилтио)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-((метилтио)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрила,

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрила,

1-(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)этанона,

1-(3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)этанона,

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксамида,

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксамида,

N-гидрокси-3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксимидамида,

(1R,2R)-2-((6-((6-(аминометил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанолуксусной кислоты,

(1R,2R)-2-((6-((6-(аминометил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(аминометил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N,N-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксамида,

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N,N-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксамида,

(1R,2R)-2-((6-((6-(2H-тетразол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(2H-тетразол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-1-((6-((9H-пурин-9-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

1-((6-((9H-пурин-9-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ола,

(1R,2R)-2-((6-((6-этинил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-этинил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-морфолино-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-морфолино-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

(1R,2R)-2-((6-((6-винил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-винил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

N-((3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)метил)ацетамида,

N-((3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)метил)ацетамида,

(1R,2R)-2-((6-((5-бром-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((5-бром-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

N-(1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-имидазол-4-ил)ацетамида,

N-(1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-имидазол-4-ил)ацетамида,

(1R,2R)-2-((6-((6-этил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

2-((6-((6-этил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола,

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразин-2(1H)-она и

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразин-2(1H)-она.

Согласно одному варианту осуществления, представленное в настоящем документе соединение выбирают из:

(1R,2R)-2-((6-((6-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((2-(трифторметил)-9H-пурин-9-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((2-(трифторметил)-9H-пурин-9-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(метилсульфонил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(метилсульфонил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-бром-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-бром-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила;

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила;

(1R,2R)-2-((6-((6-(2-гидроксипропан-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(2-гидроксипропан-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-(1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)этанона;

1-(1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)этанона;

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;

(1R,2R)-2-((6-((5-(метилсульфонил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(метилсульфонил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-(метилсульфонил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(метилсульфонил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-((R,S)-1-гидроксиэтил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(1-гидроксиэтил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-(диметиламино)-1-(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)этанонацетата;

2-(диметиламино)-1-(3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)этанона;

2-(диметиламино)-1-(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)этанона;

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-карбонитрила;

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-карбонитрила;

(1R,2R)-2-((6-((9H-пурин-9-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((9H-пурин-9-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5,6-диметил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5,6-диметил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-(1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)этанона;

1-(1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)этанона;

(1R,2R)-2-((6-((5-этинил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-этинил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-этинил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-этинил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-бром-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-бром-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]оксазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбонитрила;

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]оксазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбонитрила;

(1R,2R)-2-((6-(имидазо[1,2-a]пиразин-3-илметил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-(имидазо[1,2-a]пиразин-3-илметил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбонитрила;

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбонитрила;

(1R,2R)-2-((6-((5-метил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-метил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илметил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илметил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

((1R,2R)-2-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

2-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(2-гидроксиэтокси)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(2-гидроксиэтокси)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

((1S,2R)-2-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

2-((6-((6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

(1R,2R)-2-((6-((5,6-дихлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5,6-дихлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-этокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-этокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5,6-дикарбонитрила;

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5,6-дикарбонитрила;

3-((2-(((1R,2R)-2-(гидроксиметил)циклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбонитрила;

3-((2-((2-(гидроксиметил)циклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбонитрила;

(1R,2R)-2-((6-((6-(1H-пиразол-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(1H-пиразол-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илметил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илметил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-карбоксамида;

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-карбоксамида;

(1R,2R)-2-((6-((6-(гидроксиметил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(гидроксиметил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-йод-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-йод-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ола;

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ола;

(1R,2R)-2-((6-((5,7-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5,7-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(трифторметокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(трифторметокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-метоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-метоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-5-фторбензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-5-фторбензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-морфолиноимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-морфолиноимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((4-хлор-6-((6-морфолиноимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((4-хлор-6-((6-морфолиноимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-(имидазо[2,1-b]тиазол-5-илметил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-(имидазо[2,1-b]тиазол-5-илметил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-хлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-хлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-(1H-пиразол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(1H-пиразол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(1H-пиразол-1-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(1H-пиразол-1-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1S,2R)-2-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

транс-4-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

4-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-7-фторбензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-7-фторбензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-4-бромбензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-4-бромбензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(1H-пиразол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(1H-пиразол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-4,7-дифторбензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-4,7-дифторбензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]оксазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила;

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]оксазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила;

(1R,2R)-2-((6-((5-(2-морфолиноэтокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(2-морфолиноэтокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(2-гидроксиэтокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(2-гидроксиэтокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамида;

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-N-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамида;

(1R,2R)-2-((6-((5-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(3,3,3-трифторпроп-1-ен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(3,3,3-трифторпроп-1-ен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(R)-N-(циклогекс-2-ен-1-ил)-6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина;

N-(циклогекс-2-ен-1-ил)-6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина;

(1R,2R)-2-((6-((6-бромимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-бромимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(транс-4-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

(цис-4-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

4-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-N-((1R,2R)-2-(метилтио)циклогексил)бензо[d]тиазол-2-амина;

6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-N-(2-(метилтио)циклогексил)бензо[d]тиазол-2-амина;

(1R,2R)-2-((6-((5-(оксетан-3-илокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(оксетан-3-илокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-винил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-винил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(циклогекс-1-ен-1-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(циклогекс-1-ен-1-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-фторимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-фторимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-морфолиноимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-морфолиноимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(4-метилпиперазин-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(4-метилпиперазин-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

((1R,2R)-2-((6-((5,7-диметил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5,7-диметил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-бром-7-метил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-бром-7-метил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-N-фенилбензо[d]тиазол-2-амина;

((1R,3R)-3-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

3-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

((1S,3R)-3-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

3-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексил)метанола;

6-хлор-1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]оксазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила;

6-хлор-1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]оксазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила;

2-((1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)окси)ацетонитрила;

2-((1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)окси)ацетонитрила;

6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)-N-(2-метоксифенил)бензо[d]тиазол-2-амина;

N-((1R,2R)-2-хлорциклогексил)-6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина;

N-(2-хлорциклогексил)-6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина;

1-(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)пиперидин-4-ола;

1-(3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)пиперидин-4-ола;

1-(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)этанона;

1-(3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)этанона;

(1R,2R)-2-((6-((7-(1-гидроксиэтил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(1-гидроксиэтил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)этаноноксима;

1-(3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)этаноноксима;

(1R,2R)-2-((6-((5-бром-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-бром-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)этанон-O-метилоксима;

1-(3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)этанон-O-метилоксима;

(1R,2R)-2-((6-((9H-бензо[d]имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((9H-бензо[d]имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

7-фтор-1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила;

7-фтор-1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила;

(1R,2R)-2-((6-((7-фтор-5-винил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-фтор-5-винил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-морфолино-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-морфолино-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

1-(1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)пиперидин-2-она;

1-(1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)пиперидин-2-она;

(1R,2R)-2-((6-((5-(1H-пиразол-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(1H-пиразол-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1S,2S)-2-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(1H-имидазол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(1H-имидазол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-винилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-винилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(аллилокси)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(аллилокси)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((7-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((7-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

N-((1R,2S)-2-хлорциклогексил)-6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина;

N-(2-хлорциклогексил)-6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-амина;

3-амино-1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)пиразин-2(1H)-онацетата;

3-амино-1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)пиразин-2(1H)-она;

3-амино-1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)пиразин-2(1H)-она;

3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-карбонитрила;

3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-карбонитрила;

1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3-морфолинопиразин-2(1H)-она;

1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-3-морфолинопиразин-2(1H)-она;

(3-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)(пирролидин-1-ил)метанона;

(3-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)(пирролидин-1-ил)метанона;

(E)-3-(1-((2-(((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)акриловой кислоты;

(E)-3-(1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)акриловой кислоты;

3-(1-((2-((2-гидроксициклогексил)амино)бензо[d]тиазол-6-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)акриловой кислоты;

(1R,2R)-2-((6-((5-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(1H-имидазол-1-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(1H-имидазол-1-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1R,2R)-2-((6-((5-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

2-((6-((5-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексанола;

(1S,2R,3R)-3-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((7-(1H-пиразол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((7-(1H-пиразол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((7-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((7-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((5-винил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((5-винил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((5-(оксетан-3-илокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((5-(оксетан-3-илокси)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((6-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((6-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((5-морфолино-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

3-((6-((5-морфолино-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола;

(1R,2S,3R)-3-((6-((5-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола; и

3-((6-((5-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)циклогексан-1,2-диола.

В настоящем документе также представлены обогащенные изотопами аналоги соединений, представленных в настоящем документе. Обогащение изотопом (например, дейтерирование) фармацевтических средств для улучшения фармакокинетики (PK), фармакодинамики (PD) и профилей токсичности было продемонстрировано ранее для некоторых классов лекарственных средств (см., например, Lijinsky et al., Food Cosmet. Toxicol., 20: 393 (1982); Lijinsky et al., J. Nat. Cancer Inst., 69: 1127 (1982); Mangold et al., Mutation Res. 308: 33 (1994); Gordon et al., Drug Metab. Dispos., 15: 589 (1987); Zello et al., Metabolism, 43: 487 (1994); Gately et al., J. Nucl. Med., 27: 388 (1986); Wade D, Chem. Biol. Interact. 117: 191 (1999)).

Обогащение изотопом лекарственного средства может быть использовано, например, для (1) уменьшения количества или устранения нежелательных метаболитов, (2) увеличения времени полувыведения исходного лекарства, (3) уменьшения числа доз, необходимых для достижения желаемого эффекта, (4) уменьшения размера дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта, (5) увеличения образования активных метаболитов (если таковые образуются) и/или (6) снижения продукции вредоносных метаболитов в конкретных тканях и/или образования более эффективного лекарства и/или более безопасного лекарства для комбинированной терапии, предполагается ли комбинированная терапия или нет.

Замена атома на один из его изотопов обычно приводит к изменению скорости химической реакции. Этот феномен известен как «кинетический изотопный эффект» (KIE). Например, если в процессе химической реакции связь C-H разрывается на стадии, определяющей скорость реакции (т.е. на стадии с наивысшей энергией переходного состояния), то замена дейтерием этого водорода будет обуславливать снижение скорости реакции, и процесс будет замедляться. Этот феномен известен как «кинетический изотопный эффект дейтерия» (DKIE) (см., например, Foster et al., Adv. Drug Res., vol. 14, pp. 1-36 (1985); Kushner et al., Can. J. Physiol. Pharmacol., vol. 77, pp. 79-88 (1999)).

Тритий (T) представляет собой радиоактивный изотоп водорода, используемый в исследованиях, термоядерных реакторах, генераторах нейтронов и радиофармпрепаратах. Тритий представляет собой атом водорода, который содержит 2 нейтрона в ядре и имеет атомную массу, близкую к 3. В естественных условиях он содержится в окружающей среде в очень малых концентрациях, наиболее часто обнаруживаемый в виде T₂O. Тритий медленно (период полураспада = 12,3 года) распадается и испускает бета-частицу с низкой энергией, которая не может проникнуть через внешний слой кожи человека. Внутреннее облучение является основной опасностью, связанной с данным изотопом, хотя для значительного риска здоровью он должен быть поглощен в больших количествах. По сравнению с дейтерием, меньшее количество трития должно быть поглощено, прежде чем он достигнет опасного уровня. Замещение тритием (T) водорода приводит к образованию еще более сильной связи, чем с дейтерием, и обеспечивает численно большие эффекты изотопа. По аналогии, замена изотопами других элементов, включая без ограничения замену углерода на ¹³C или ¹⁴C, ³³S, серы на ³⁴S или ³⁶S, азота на ¹⁵N и кислорода на ¹⁷O или ¹⁸O, будет обеспечивать сходные кинетические изотопные эффекты.

Согласно другому варианту осуществления, в настоящем документе представлены способы использования раскрытых соединений и композиций или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, гидратов, клатратов, отдельных стереоизомеров, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров, для местного или системного лечения или профилактики заболеваний, нарушений или состояний человека и животных, модулируемых или иным образом опосредуемых через активность CSF1R, FLT3, KIT, и/или PDGFRβ киназы.

C. СОСТАВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ КОМПОЗИЦИЙ

Фармацевтические композиции, представленные в настоящем документе, содержат терапевтически эффективные количества одного или нескольких соединений, представленных в настоящем документе, которые применимы для профилактики, лечения или уменьшения интенсивности заболеваний, опосредованных киназой CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ, или одного или нескольких симптомов таких заболеваний.

Такие композиции содержат одно или несколько соединений, представленных в настоящем документе. Соединения могут быть включены в состав подходящих фармацевтических препаратов, таких как растворы, суспензии, таблетки, диспергируемые таблетки, пилюли, капсулы, порошки, лекарственные формы замедленного высвобождения или эликсиры, для перорального введения или в виде стерильных растворов или суспензий для парентерального введения, а также препараты в виде чрескожных пластырей и ингаляторов сухого порошка. Описанные выше соединения, как правило, включают в состав фармацевтических композиций с использованием методик и процедур, хорошо известных в данной области техники.

В композициях эффективные концентрации одного или нескольких соединений или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, гидратов, клатратов, отдельных стереоизомеров, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров или пролекарств смешаны с подходящим фармацевтическим носителем или растворителем. Концентрации соединений в композициях являются эффективными для доставки после введения количества, которое оказывает лечение, предупреждает или уменьшает интенсивность одного или нескольких симптомов заболеваний, опосредованных киназой CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ.

Как правило, приготавливают композиции для введения однократной дозы. Для приготовления композиции, весовую долю соединения растворяют, суспендируют, диспергируют или иным образом смешивают с выбранной основой в эффективной концентрации, так что подвергаемое лечению состояние смягчается или уменьшается его интенсивность. Фармацевтические носители или основы, подходящие для введения соединений, представленных в настоящем документе, включают в себя любые такие носители, известные специалистам в данной области техники в качестве подходящих для конкретного пути введения.

Кроме того, такие соединения могут быть включены в состав композиции в виде отдельного фармацевтически активного ингредиента или могут быть сочетаны с другими активными ингредиентами. Липосомальные суспензии, включая тканеспецифичные липосомы, такие как направленные на опухоли липосомы, также могут быть подходящими в качестве фармацевтически приемлемых носителей. Суспензии могут быть приготовлены в соответствии со способами, известными специалистам в данной области техники. Например, в соответствии с известным в данной области техники могут быть приготовлены липосомальные лекарственные формы. Вкратце, липосомы, такие как мультиламеллярные везикулы (MLV) могут быть образованы путем высушивания яичного фосфатидилхолина и фосфатидилсерина головного мозга (молярное соотношение 7/3) на внутренней поверхности флакона. Затем добавляют раствор соединения, представленного в настоящем документе, в фосфатном буферном солевом растворе без двухвалентных катионов (PBS), и флакон встряхивают до тех пор, пока липидная пленка не диспергируется. Конечные везикулы промывают для удаления неинкапсулированного соединения, осаждают путем центрифугирования и затем ресуспендируют в PBS.

Активное соединение вносят в фармацевтически приемлемый носитель в количестве, достаточном для получения терапевтически полезного эффекта в отсутствие нежелательных побочных эффектов у получающего лечение пациента. Терапевтически эффективная концентрация может быть определена эмпирически путем тестирования соединений в системах in vitro и in vivo, описанных в настоящем документе, с последующим экстраполированием дозировок для людей.

Концентрация активного соединения в фармацевтической композиции будет зависеть от скоростей всасывания, инактивации и выведения активного соединения, физико-химических характеристик соединения, режима дозирования и вводимого количества, а также от других факторов, известных специалистам в данной области техники. Например, доставляемое количество является достаточным для облегчения одного или нескольких симптомов заболеваний, опосредованных киназой CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ.

Обычно терапевтически эффективная дозировка должна обеспечивать концентрацию активного ингредиента в сыворотке крови, составляющую приблизительно от 1 нг/мл приблизительно до 50-100 мкг/мл. Фармацевтические композиции обычно должны обеспечивать дозировку приблизительно от 10 мг приблизительно до 4000 мг соединения на килограмм веса тела в сутки. Фармацевтические стандартные лекарственные формы приготавливают так, чтобы обеспечивать приблизительно от 10 мг приблизительно до 1000 мг, и, согласно определенным вариантам осуществления, приблизительно от 10 мг приблизительно до 500 мг, приблизительно от 20 мг приблизительно до 250 мг или приблизительно от 25 мг приблизительно до 100 мг, основного активного ингредиента или сочетания основных ингредиентов на стандартную лекарственную форму. Согласно определенным вариантам осуществления, фармацевтические стандартные лекарственные формы приготавливают так, чтобы обеспечивать приблизительно 10 мг, 20 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг или 2000 мг основного активного ингредиента.

Активный ингредиент может быть введен сразу или может быть разделен на некоторое число меньших доз для введения с интервалами во времени. Следует понимать, что точная дозировка и длительность лечения зависят от подлежащего лечению заболевания, и могут быть определены эмпирически с использованием известных протоколов тестирования или путем экстраполяции данных тестирования in vivo или in vitro. Следует указать, что значения концентраций и дозировки также могут варьировать от тяжести подлежащего облегчению состояния. Также следует понимать, что для каждого конкретного субъекта с течением времени должны быть подобраны конкретные режимы дозирования в соответствии с индивидуальными потребностями и профессиональным суждением субъекта, производящего введение или контролирующего введение композиций, и что пределы концентраций, изложенные в настоящем документе, являются лишь типичными и не предназначены для ограничения объема или практики применения заявленных композиций.

Фармацевтически приемлемые производные включают в себя кислоты, основания, простые енольные эфиры и сложные енольные эфиры, соли, сложные эфиры, гидраты, сольваты и пролекарственные формы. Производное выбирают так, чтобы его фармакокинетические свойства были лучшими по сравнению с соответствующим нейтральным соединением.

Поэтому для получения фармацевтической композиции эффективные концентрации или количества одного или нескольких соединений, описанных в настоящем документе, или их фармацевтически приемлемых производных, смешивают с походящим фармацевтическим носителем или основой для системного, местного или локального введения. Соединения включают в состав в количестве, эффективном для уменьшения интенсивности одного или нескольких симптомов или для лечения или профилактики заболеваний, опосредованных киназой CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ. Концентрация активного соединения в композиции будет зависеть от скоростей всасывания, инактивации, выведения активного соединения, схемы дозирования, вводимого количества, конкретной лекарственной формы, а также от других факторов, известных специалистам в данной области техники.

Такие композиции предназначены для введения посредством подходящего пути, включая без ограничения пероральный, парентеральный, ректальный, местный и локальный путь. Для перорального введения могут быть приготовлены капсулы и таблетки. Композиции находятся в жидкой, полужидкой или твердой формах, и их приготавливают способом, подходящим для каждого пути введения.

Растворы или суспензии, используемые для парентерального, внутрикожного, подкожного или местного применения могут включать в себя любой из следующих компонентов: стерильный разбавитель, такой как вода для инъекций, солевой раствор, жирное масло, полиэтиленгликоль, глицерин, пропиленгликоль, диметилацетамид, или другой синтетический растворитель; противомикробные средства, такие как бензиловый спирт и метилпарабены; антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота и бисульфит натрия; хелатирующие средства, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA); буферы, такие как ацетаты, цитраты и фосфаты; и средства для регулирования тоничности, такие как хлорид натрия или декстроза. Парентеральные препараты могут быть заключены в ампулы, шприцы одноразового применения или флаконы с одной или несколькими дозами, сделанные из стекла, пластика или другого подходящего материала.

В тех случаях, когда соединения обладают недостаточной растворимостью, могут использоваться способы солюбилизации соединений. Такие способы известны специалистам в данной области техники и включают в себя без ограничения использование сорастворителей, таких как диметилсульфоксид (DMSO), применение поверхностно-активных веществ, таких как TWEEN®, или растворение в водном растворе бикарбоната натрия.

После смешивания или добавления соединения(ий), конечная смесь может представлять собой раствор, суспензию, эмульсию или т.п. Форма конечной смеси зависит от ряда факторов, включая предполагаемый путь введения и растворимость соединения в выбранном носителе или основе. Согласно одному варианту осуществления, эффективная концентрация является достаточной для уменьшения интенсивности симптомов подлежащего лечению заболевания, нарушения или состояния, и может быть определена эмпирически.

Фармацевтические композиции предоставляются для введения людям и животным в стандартных лекарственных формах, таких как таблетки, капсулы, пилюли, порошки, гранулы, стерильные парентеральные растворы или суспензии, и пероральные растворы или суспензии, и водно-масляные эмульсии, содержащие подходящие количества соединений или их фармацевтически приемлемых производных. Фармацевтически терапевтически активные соединения и их производные обычно приготавливают и вводят в стандартных лекарственных формах или дозированных лекарственных формах. Используемое в настоящем документе выражение «стандартные лекарственные формы» относится к физически дискретным единицам, подходящим для введения субъектам-людям и животным и индивидуально упакованным, как принято в данной в области техники. Каждая однократная доза содержит предварительно определенное количество терапевтически активного соединения, достаточное для получения желаемого терапевтического эффекта, совместно с необходимым фармацевтическим носителем, основой или разбавителем. Примеры стандартных лекарственных форм включают в себя ампулы и шприцы и индивидуально упакованные таблетки или капсулы. Стандартные лекарственные формы могут быть введены дробно или многократно. Дозированная лекарственная форма представляет собой множество одинаковых стандартных лекарственных форм, упакованных в одном контейнере и подлежащих введению в виде отдельных стандартных лекарственных форм. Примеры дозированных лекарственных форм включают в себя флаконы, бутыли с таблетками или капсулами или бутыли, измеряемые пинтами или галлонами. Следовательно, многократная дозированная форма представляет собой множество однократных доз, которые не разделены в упаковке.

Также могут быть приготовлены препараты с замедленным высвобождением. Подходящие примеры препаратов с замедленным высвобождением включают в себя полупроницаемые матрицы из твердых гидрофобных полимеров, содержащие представленное в настоящем документе соединение, причем матрицы принимают форму изделий, например, пленок или микрокапсул. Примеры матриц с замедленным высвобождением включают в себя сложные полиэфиры, гидрогели (например, поли(2-гидроксиэтилметакрилат) или поли(виниловый спирт)), полилактиды, сополимеры L-глутаминовой кислоты и этил-L-глутамина, неразлагающийся этиленвинилацетат, разлагающиеся сополимеры молочной кислоты/гликолевой кислоты, такие как LUPRON DEPOT™ (инъекционные микросферы, приготовленные из сополимеров молочной кислоты/гликолевой кислоты и ацетата лейпролида) и поли-D-(-)-3-гидроксимасляную кислоту. Хотя полимеры, такие как этилен-винилацетат и молочная кислота/гликолевая кислота, делают возможным высвобождение молекул в течение более 100 суток, некоторые гидрогели высвобождают белки в течение более коротких периодов времени. Если инкапсулированное соединение остается в организме в течение длительного времени, то оно может денатурировать или агрегировать в результате воздействия влаги при температуре 37°C, приводя к потере биологической активности и возможным изменениям его структуры. Могут быть разработаны рациональные стратегии для стабилизации в зависимости от конкретного механизма действия. Например, если обнаруженный механизм агрегации представляет собой формирование межмолекулярной S-S связи посредством тиодисульфидного обмена, то стабилизация может быть достигнута путем модификации сульфгидрильных остатков, лиофилизации из кислотных растворов, контроля влагосодержания, применения подходящих добавок и разработки специфических полимерных матричных композиций.

Могут быть приготовлены лекарственные формы или композиции, содержащие активный ингредиент в диапазоне от 0,005% до 100% с остальной частью в виде нетоксичного носителя. Для перорального введения, фармацевтически приемлемую нетоксичную композицию формируют путем включения в состав любого из обычно используемых наполнителей, например, таких как фармацевтические виды маннита, лактозы, крахмала, стеарата магния, талька, производных целлюлозы, кросскармелозы натрия, глюкозы, сахарозы, карбоната магния и сахарина натрия. Такие композиции включают в себя растворы, суспензии, таблетки, капсулы, порошки и лекарственные формы с замедленным высвобождением, такие как без ограничения импланты и микроинкапсулированные системы доставки, и биоразлагаемые биосовместимые полимеры, такие как коллаген, этиленвинилацетат, полиангидриды, полигликолевая кислота, сложные полиортоэфиры, полимолочная кислота и другие. Способы приготовления таких композиций известны специалистам в данной области техники. Предполагаемые композиции могут содержать приблизительно 0,001%-100% активного ингредиента, согласно определенным вариантам осуществления, приблизительно 0,1-85%, обычно приблизительно 75-95%.

Активные соединения или фармацевтически приемлемые производные могут быть приготовлены с носителями, которые защищают такое соединение от быстрого выведения из организма, такие как лекарственные формы с замедленным высвобождением или покрытия.

Композиции могут включать в себя другие активные соединения для получения желаемых сочетаний свойств. Соединения, представленные в настоящем документе, или их фармацевтически приемлемые производные, описанные в настоящем документе, также могут быть успешно введены с терапевтической или профилактической целью вместе с другим известным в данной области техники фармакологическим средством, представляющим ценность для лечения одного или нескольких заболеваний или медицинских состояний, относящихся к вышеперечисленным в настоящем документе, таких как заболевания, опосредованные киназой CSF1R, FLT3, KIT и/или PDGFRβ. Следует понимать, что такая комбинированная терапия представляет собой дополнительный аспект композиций и способов лечения, представленных в настоящем документе.

1. Композиции для перорального введения

Пероральные фармацевтические лекарственные формы могут быть твердыми, гелеобразными или жидкими. Твердые лекарственные формы представляют собой таблетки, капсулы, гранулы и порошкообразные вещества. Типы пероральных таблеток включают в себя спрессованные, жевательные леденцы и таблетки, которые могут быть покрыты кишечнорастворимой оболочкой, сахарной оболочкой или пленочной оболочкой. Капсулы могут представлять собой твердые или мягкие желатиновые капсулы, тогда как гранулы и порошки могут предоставляться в нешипучей или шипучей форме в сочетании с другими ингредиентами, известными специалистам в данной области техники.

Согласно определенным вариантам осуществления, лекарственные формы представляют собой твердые лекарственные формы, такие как капсулы или таблетки. Таблетки, пилюли, капсулы, пастилки и т.п. могут содержать любой из следующих ингредиентов или соединений сходной природы: связующее вещество; разбавитель; разрыхлитель; смазка; глидант; подсластитель; и вкусоароматизатор.

Примеры связующих веществ включают в себя микрокристаллическую целлюлозу, трагакантовую камедь, раствор глюкозы, камедь акации, раствор желатина, сахарозу и крахмальную пасту. Смазки включают в себя тальк, крахмал, стеарат магния или кальция, ликоподий и стеаровую кислоту. Разбавители включают в себя, например, лактозу, сахарозу, крахмал, каолин, соль, маннит и дикальция фосфат. Глиданты включают в себя без ограничения коллоидный диоксид кремния. Разрыхлители включают в себя кросскармелозу натрия, крахмалгликолят натрия, альгиновую кислоту, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, бентонит, метилцеллюлозу, агар и карбоксиметилцеллюлозу. Красители включают в себя, например, любой из одобренных сертифицированных водорастворимых FD и C красителей, их смесей; и нерастворимых в воде FD и C красителей, суспендированных на гидрате алюминия. Подсластители включают в себя сахарозу, лактозу, маннит и искусственные средства подсластители, такие как сахарин и любое число высушенных распылением отдушек. Вкусоароматизаторы включают в себя естественные вкусоароматизаторы, экстрагированные из растений, таких как фрукты, и синтетические смеси соединений, которые придают приятные ощущения, такие как без ограничения мята и метилсалицилат. Увлажнители включают в себя моностеарат пропиленгликоля, моноолеат сорбитана, монолаурат диэтиленгликоля и простой полиоксиэтиленлауралэфир. Emetic-coatings включают в себя жирные кислоты, жиры, воски, шеллак, аммонизированный шеллак и ацетатфталаты целлюлозы. Пленочные покрытия включают в себя гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, полиэтиленгликоль 4000 и ацетатфталат целлюлозы.

Если пероральное введение желательно, то соединение может предоставляться в композиции, которая защищает его от кислого содержимого желудка. Например, композиция может быть снабжена кишечнорастворимым покрытием, которое сохраняет ее целостность в желудке и высвобождает активное соединение в кишечнике. Такая композиция также может быть включена в состав вместе с антацидом или другим подобным ингредиентом.

Если стандартная лекарственная форма представляет собой капсулу, то в дополнение к веществам вышеперечисленных типов она может содержать жидкий носитель, такой как жирное масло. Кроме того, стандартные лекарственные формы могут содержать различные другие вещества, которые модифицируют физическую форму лекарственной формы, например, покрытия из сахара и других кишечнорастворимых средств. Соединения также могут быть введены в виде компонента эликсира, суспензии, сиропа, облатки, опрыскивания, жевательной резинки или т.п. В дополнение к активным соединениям сироп может содержать сахарозу в качестве подсластителя, и некоторые консерванты, пигменты и красители и вкусоароматизаторы.

Активные вещества также могут быть смешаны с другими активными веществами, которые не уменьшают желаемое воздействие, или с веществами, которые дополняют желаемое воздействие, такими как антациды, H2-блокаторы и диуретики. Активный ингредиент представляет собой соединение или его фармацевтически приемлемое производное, описанное в настоящем документе. Могут быть включены более высокие концентрации активного ингредиента, приблизительно до 98 масс.%.

Фармацевтически приемлемые носители, входящие в состав таблеток, представляют собой связующие вещества, смазки, разбавители, разрыхлители, красители, вкусоароматизаторы и увлажнители. Снабженные кишечнорастворимым покрытием таблетки, вследствие наличия такого покрытия, противостоят действию желудочной кислоты и растворяются или распадаются в нейтральной или щелочной среде кишечника. Таблетки, покрытые сахаром, представляют собой спрессованные таблетки, в которых используют различные слои фармацевтически приемлемых веществ. Таблетки с пленочной оболочкой представляют собой спрессованные таблетки, которые покрывают полимером или другим подходящим покрытием. Таблетки многократного прессования представляют собой спрессованные таблетки, которые изготавливают посредством более чем одного цикла компрессии с использованием упомянутых ранее фармацевтически приемлемых веществ. В представленных выше лекарственных формах также могут быть использованы красители. Вкусоароматизаторы и подсластители применяются в прессованных таблетках, таблетках с сахарным покрытием, таблетках многократного прессования и жевательных таблетках. Вкусоароматизаторы и подсластители особенно применимы при приготовлении жевательных таблеток и леденцов.

Жидкие пероральные лекарственные формы включают в себя водные растворы, эмульсии, суспензии, растворы и/или суспензии, получаемые разведением из нешипучих гранул, и шипучие препараты, получаемые разведением из шипучих гранул. Водные растворы включают в себя, например, эликсиры и сиропы. Эмульсии относятся либо к типу «масло в воде», либо к типу «вода в масле».

Эликсиры представляют собой чистые подслащенные водно-спиртовые препараты. Фармацевтически приемлемые носители, используемые в эликсирах, включают в себя растворители. Сиропы представляют собой концентрированные водные растворы сахара, например, сахарозы, и могут содержать консервант. Эмульсия представляет собой двухфазную систему, в которой одна жидкость диспергирована в виде маленьких сфер в другой жидкости. Фармацевтически приемлемые носители, используемые в эмульсиях, представляют собой неводные жидкости, эмульгаторы и консерванты. В суспензиях используют фармацевтически приемлемые средства, способствующие суспендированию, и консерванты. Фармацевтически приемлемые вещества, используемые в нешипучих гранулах, которые разбавляют до жидкой пероральной лекарственной формы, включают в себя разбавители, подсластители и увлажнители. Фармацевтически приемлемые вещества, используемые в шипучих гранулах, которые разбавляют до жидкой пероральной лекарственной формы, включают в себя органические кислоты и источники диоксида углерода. Красители и вкусоароматизаторы используют во всех вышеперечисленных лекарственных формах.

Растворители включают в себя глицерин, сорбит, этиловый спирт и сироп. Примеры консервантов включают в себя глицерин, метил и пропилпарабен, бензойную кислоту, бензоат натрия и спирт. Примеры неводных жидкостей, используемых в эмульсиях, включают в себя минеральное масло и хлопковое масло. Примеры эмульгаторов включают в себя желатин, акацию, трагакант, бентонит и поверхностно-активные вещества, такие как моноолеат полиоксиэтиленсорбитана. Средства, способствующие суспендированию, включают в себя карбоксиметилцеллюлозу натрия, пектин, трагакант, Вигум и камедь. Разбавители включают в себя лактозу и сахарозу. Подсластители включают в себя сахарозу, сиропы, глицерин и искусственные подсластители, такие как сахарин. Увлажнители включают в себя моностеарат пропиленгликоля, моноолеат сорбитана, монолаурат диэтиленгликоля и простой полиоксиэтиленлаурилэфир. Органические добавки включают в себя лимонную и винную кислоту. Источники диоксида углерода включают в себя бикарбонат натрия и карбонат натрия. Красители включают в себя любой из одобренных сертифицированных водорастворимых FD и C красителей, их смесей. Вкусоароматизаторы включают в себя естественные вкусоароматизаторы, экстрагированные из растений, таких как фрукты, и синтетические смеси соединений, которые придают приятные вкусовые ощущения.

Для получения твердой лекарственной формы, раствор или суспензию, например в пропиленкарбонате, растительных маслах или триглицеридах, капсулируют в желатиновую капсулу. Для получения жидкой лекарственной формы, раствор, например, в полиэтиленгликоле, может быть разбавлен достаточным количеством фармацевтически приемлемого жидкого носителя, например, воды, для легкого измерения для введения.

В качестве альтернативы, жидкие и полутвердые пероральные лекарственные формы могут быть приготовлены путем растворения или диспергирования активного соединения или соли в растительных маслах, гликолях, триглицеридах, сложных эфирах пропиленгликоля (например, пропиленкарбонате) и других таких носителях, и капсулирования указанных растворов или суспензий в желатиновых капсулах с твердыми или мягкими оболочками. Другие применимые лекарственные формы включают в себя без ограничения формы, которые содержат соединение, представленное в настоящем документе, диалкилированный моно- или полиалкиленгликоль, включая без ограничения 1,2-диметоксиметан, диглим, триглим, тетраглим, простой полиэтиленгликоль-350-диметилэфир, простой полиэтиленгликоль-550-диметилэфир, простой полиэтиленгликоль-750-диметилэфир, в которых 350, 550 и 750 относятся к приблизительной средней молекулярной массе полиэтиленгликоля, и один или несколько антиоксидантов, таких как бутилированный гидрокситолуол (BHT), бутилированный гидроксианизол (BHA), пропилгаллат, витамин E, гидрохинон, гидроксикумарины, этаноламин, лецитин, цефалин, аскорбиновая кислота, яблочная кислота, сорбит, фосфорная кислота, тиодипропионовая кислота и ее сложные эфиры, и дитиокарбаматы.

Другие лекарственные формы включают в себя без ограничения водно-спиртовые растворы, включая фармацевтически приемлемый ацеталь. Спирты, используемые в таких лекарственных формах, представляют собой любые фармацевтически приемлемые растворимые в воде растворители, содержащие одну или несколько гидроксильных групп, включая без ограничения пропиленгликоль и этанол. Ацетали включают в себя без ограничения ди(низший алкил)ацетали низших алкильных альдегидов, такие как диэтилацеталь ацетальдегида.

Согласно всем вариантам осуществления, лекарственные формы в виде таблеток и капсул могут быть снабжены покрытием, известным специалистам в данной области техники, для модификации или замедления растворения активного ингредиента. Так, например, они могут быть покрыты стандартным кишечнорастворимым покрытием, таким как фенилсалицилат, воски и ацетатфталат целлюлозы.

2. Инъекционные препараты, растворы и эмульсии

Настоящим документом также предполагается парентеральное введение, обычно осуществляемое путем инъекции, подкожной, внутримышечной или внутривенной. Инъекционные препараты могут быть приготовлены в стандартных формах, таких как жидкие растворы или суспензии, твердые формы, подходящие для растворения или суспендирования в жидкости перед инъекцией, или в виде эмульсий. Подходящие наполнители представляют собой, например, воду, солевой раствор, декстрозу, глицерин или этанол. Кроме того, при желании, фармацевтические композиции, подлежащие введению, также могут содержать небольшие количества нетоксичных вспомогательных веществ, таких как увлажнители или эмульгаторы, рН буферные средства, стабилизаторы, усилители растворимости и другие подобные средства, такие как, например, ацетат натрия, монолаурат сорбитана, олеат триэтаноламина и циклодекстрины. Согласно одному варианту осуществления, такую композицию вводят в виде водного раствора с гидроксипропил-бета-циклодекстрином (HPBCD) в качестве наполнителя. Согласно одному варианту осуществления, водный раствор содержит приблизительно от 1% приблизительно до 50% HPBCD. Согласно одному варианту осуществления, водный раствор содержит приблизительно 1%, 3%, 5%, 10% или приблизительно 20% HPBCD.

Настоящим документом также предполагается имплантация систем медленного высвобождения или замедленного высвобождения, так что сохраняется постоянный уровень дозировки. Вкратце, соединение, представленное настоящим документом, диспергируют в твердом инертном матриксе, например, полиметилметакрилате, полибутилметакрилате, пластифицированном или непластифицированном поливинилхлориде, пластифицированном нейлоне, пластифицированном полиэтилентерефталате, природном каучуке, полиизопрене, полиизобутилене, полибутадиене, полиэтилене, сополимерах этилен-винилацетат, силиконовых каучуках, полидиметилсилоксанах, сополимерах силиконкарбоната, гидрофильных полимерах, таких как гидрогели сложных эфиров акриловой и метакриловой кислоты, коллаген, поперечно-сшитый поливиниловый спирт и поперечно-сшитый частично гидролизованный поливинилацетат, которые окружены наружной полимерной мембраной, например, полиэтиленом, полипропиленом, сополимерами этилен/пропилен, сополимерами этилен/этилакрилат, сополимерами этилен/винилацетат, силиконовыми каучуками, полидиметилсилоксанами, неопреновым каучуком, хлорированным полиэтиленом, поливинилхлоридом, сополимерами винилхлорида с винилацетатом, винилиденхлоридом, этиленом и пропиленом, иономерным полиэтилентерефталатом, бутилкаучук эпихлоргидриновыми каучуками, сополимерами этилен/виниловый спирт, терполимером этилен/винилацетат/виниловый спирт и сополимером этилен/винилоксиэтанол, которые не растворимы в жидкостях организма. Соединение диффундирует через наружную полимерную мембрану на стадии регулируемой скорости высвобождения. Процентное содержание активного соединения в таких парентеральных композициях сильно зависит от его специфической природы, а также от активности такого соединения и нужд субъекта.

Парентеральное введение композиций включает в себя внутривенное, подкожное и внутримышечное введение. Препараты для парентерального введения включают в себя стерильные растворы, готовые для инъекции, стерильные сухие растворимые продукты, такие как лиофилизированные порошки, готовые для смешивания с растворителем непосредственно перед применением, включая подкожные таблетки, стерильные суспензии, готовые для инъекции, стерильные сухие нерастворимые продукты, готовые для смешивания с основой непосредственно перед применением и стерильные эмульсии. Растворы могут быть как водными, так и неводными.

При внутривенном введении, подходящие носители включают в себя физиологический солевой раствор или фосфатный буферный солевой раствор (PBS) и растворы, содержащие загустители и солюбилизаторы, такие как глюкоза, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль и их смеси.