Способ количественного определения фенобарбитала в таблетках "Корвалол" способом УФ-спектрофотометрии с использованием удельного показателя поглощения Российский патент 2018 года по МПК G01N33/15 G01N21/00 

Область техники

Изобретение относится к области фармацевтического анализа и может быть использовано для анализа таблеток «Корвалол» по показателям качества: «Растворение», «Однородность дозирования», «Количественное определение».

Уровень техники

Корвалол - комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав веществ. Оказывает седативное и спазмолитическое действие. Облегчает наступление естественного сна.

Входящие в состав препарата компоненты обеспечивают следующее действие:

- этилбромизовалерианат (этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты) обладает седативным (подобно эффекту валерианы) и спазмолитическим действием, обусловленным раздражением преимущественно рецепторов полости рта и носоглотки, снижением рефлекторной возбудимости в центральных отделах нервной системы и усилением торможения в нейронах коры и подкорковых структурах головного мозга, а также снижением активности центральных сосудодвигательных центров и прямым местным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру;

- фенобарбитал усиливает седативное влияние других компонентов, способствует снижению возбуждения центральной нервной системы (ЦНС) и облегчает наступление сна;

- мяты перечной масло оказывает рефлекторное вазодилатирующее, спазмолитическое, легкое желчегонное, антисептическое действие. Механизм действия связан со способностью раздражать «холодовые» рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно расширять преимущественно сосуды сердца и головного мозга. Устраняет явления метеоризма за счет раздражения рецепторов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), усиливая перистальтику кишечника.

Из уровня техники в настоящее время не известно о существовании фармакопейных монографий на таблетки «Корвалол». В ведущих фармакопеях мира (Американская фармакопея, Британская фармакопея) описаны различные фенобарбиталсодержащие препараты. Методы количественного определения фенобарбитала в данных препаратах подразумевают использование фармакопейного стандартного образца фенобарбитала.

Вместе с тем использование фармакопейных стандартных образцов фенобарбитала в методиках анализа разрешено не каждой лаборатории, т.к. оборот фенобарбитала в настоящее время ограничен (ограничение относится, в том числе и к фармакопейным стандартным образцам). Конвенцией о психотропных веществах фенобарбитал включен в список IV. Постановлением Правительства РФ от 4 февраля 2013 г. №78 фенобарбитал внесен в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (Список III - психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля).

В соответствии с действующим законодательством (Федеральный закон №3-ФЗ от 08.01.1998 г. «О наркотических средствах и психотропных веществах») оборот данного вещества предусматривает такие меры контроля, как: распределение, ввоз (вывоз), уничтожение; лицензирование всех видов деятельности, связанных с оборотом психотропных веществ (от разработки до уничтожения); оформление допуска к работе работников, осуществляющих оборот психотропных веществ; определение производства, хранения, ввоза (вывоза) данных веществ в пределах государственных квот; хранение веществ в специально оборудованном помещении в порядке, установленном Правительством Российской Федерации; охрана перевозимого груза или привлечение специализированной охраны при перевозке данных веществ; уголовная ответственность за выдачу рецепта на психотропное вещество без соответствующих медицинских показаний или с нарушением установленных правил оформления; запрещение использования данных веществ в медицинской деятельности частнопрактикующих врачей; предоставление отчетов об обороте указанных веществ; проведение ежемесячной инвентаризации с составлением баланса товарно-материальных ценностей; регистрация операций, связанных со всеми видами оборота данных веществ, в специальных журналах и др.

Препарат «Корвалол» достаточно хорошо известен потребителю и широко используется в медицинской практике в качестве седативного и спазмолитического средства, применяющегося при повышенной нервной возбудимости, нарушениях сна, бессоннице, раздражительности, чувстве внутреннего напряжения и т.д.

Вместе с тем, вышеуказанные требования к группе веществ фенобарбитала значительно усложняют не только оборот данного препарата, связанный с его производством и отпуском из аптек, но и его лабораторный анализ.

Данное изобретение позволяет проанализировать таблетки «Корвалол» без использования фенобарбитала, что оказывается очень удобным в рутинных лабораторных анализах, поскольку не возникает потребностей в покупке фенобарбитала, его правильном законном хранении и списании.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа определения количественного содержания фенобарбитала в таблетках «Корвалол» без использования стандартных образцов фенобарбитала.

Техническим результатом изобретения является разработка УФ-спектрофотометрического способа определения фенобарбитала в таблетках «Корвалол» с использованием удельного показателя поглощения фенобарбитала , полученного экспериментальным путем, который составил 457.

При эксперементальном установлении данного значения использование фенобарбитала требуется однакратно. В последующем, по установлении указанного значения, в соответствии с задачей настоящего изобретения, использование образцов и стандартов фенобарбитала не требуется.

Авторы данного изобретения провели эксперименты, устанавливающие значение удельного показателя поглощения фенобарбитала , которое составило 457.

Раскрытие изобретения.

Способ определения удельного показателя поглощения фенобарбитала:

Готовят 0,2 М раствора натрия гидроксида. 8,0 г натрия гидроксида растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, доводят объем раствора до 1000,0 мл и перемешивают.

Раствор хранят при температуре 4-8°С в течение 1 мес.

Готовят 0,2 М раствора борной кислоты и калия хлорида: 12,37 г борной кислоты и 14,91 г калия хлорида растворяют в воде, доводят объем раствора водой до 1000,0 мл и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Готовят щелочный боратный буферный раствор рН 9,6. 50 мл 0,2 М раствора борной кислоты и калия хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 36,9 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Если необходимо, доводят рН до 9,6 с помощью 0,2 М раствора натрия гидроксида или 0,2 М раствора борной кислоты и калия хлорида.

Раствор используют свежеприготовленным.

Готовят серию стандартных растворов фенобарбитала.

1. Раствор стандартного образца фенобарбитала (0,005 мг/мл).

Около 12,5 мг (точная навеска) фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. (0,25 мг/мл)

1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. (0,005 мг/мл)

2. Раствор стандартного образца фенобарбитала (0,007 мг/мл).

Около 17,5 мг (точная навеска) фенобарбитала помещают в мерную

колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.(0,35 мг/мл)

1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. (0,007 мг/мл)

3. Раствор стандартного образца фенобарбитала (0,008 мг/мл).

Около 20,0 мг (точная навеска) фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.(0,4 мг/мл)

1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. (0,008 мг/мл)

4. Раствор стандартного образца фенобарбитала (0,009 мг/мл).

Около 22,5 мг (точная навеска) фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. (0,45 мг/мл)

1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. (0,009 мг/мл)

5. Раствор стандартного образца фенобарбитала (0,01 мг/мл).

Около 12,5 мг (точная навеска) фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.(0,5 мг/мл)

1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. (0,01 мг/мл). Готовят шесть растворов для проверки воспроизводимости.

6. Раствор стандартного образца фенобарбитала (0,011 мг/мл).

Около 11,0 мг (точная навеска) фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 10 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.(0,55 мг/мл)

1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. (0,011 мг/мл)

7. Раствор стандартного образца фенобарбитала (0,012 мг/мл).

Около 15,0 мг (точная навеска) фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. (0,6 мг/мл)

1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. (0,012 мг/мл)

8. Раствор стандартного образца фенобарбитала (0,014 мг/мл).

Около 17,5 мг (точная навеска) фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. (0,7 мг/мл)

1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. (0,014 мг/мл)

Готовят растворитель.

10,0 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6 помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Измеряют оптическую плотность растворов СО фенобарбитала на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют растворитель.

Концентрацию фенобарбитала в растворах в г/100 мл (%) (С) вычисляют по формуле:

,

где а₀ - навеска фенобарбитала, мг;

V₁ - объем мерной колбы, взятой для разведения (1 этап);

Р - содержание фенобарбитала в субстанции, в пересчете на сухое вещество;

1000 - пересчет мг в г.

Удельный показатель поглощения фенобарбитала вычисляют по формуле:

,

где А₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца фенобарбитала;

С - концентрация фенобарбитала, г/100 мл (%);

b - длина оптического пути или толщина слоя, см.

Все полученные результаты представлены в таблице 1 и на фиг. 1

Измеряют оптическую плотность шести приготовленных растворов стандартного образца фенобарбитала 0,01 мг/мл. Результаты по воспроизводимости представлены в таблице 2.

Таким образом, экспериментальным путем было установлено значение удельного показателя поглощения фенобарбитала, которое составило 457. На основании данного удельного показателя поглощения рассчитывается содержание фенобарбитала в таблетках «Корвалол».

Применяя полученный удельный показатель поглощения к способам анализа, получили следующие способы.

Растворение. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIII, ОФС.1.4.2.0014.15 «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм», используя прибор типа «Вращающаяся корзинка». Способ определения УФ-спектрофотометрия.

Среда растворения - вода, объем среды растворения - 600 мл, скорость вращения корзинки - 100 об/мин, время растворения - 45 мин.

В сосуд для растворения помещают одну таблетку; через 45 минут отбирают пробу раствора объемом 50 мл и фильтруют через мембранный фильтр из регенерированной целлюлозы с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата. 20,0 мл полученного фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают (испытуемый раствор).

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют растворитель.

Количество C₁₂H₁₂N₂O₃ (фенобарбитала), перешедшего в раствор из таблетки, в процентах (X) вычисляют по формуле:

,

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

- удельный показатель поглощения фенобарбитала (=457);

L - заявленное содержание фенобарбитала в таблетке, мг.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) C₁₂H₁₂N₂O₃ (фенобарбитала) от заявленного содержания.

Однородность дозирования.

Фенобарбитал

Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIII, ОФС.1.4.2.0008.15 «Однородность дозирования», (способ 1), методом УФ-спектрофотометрии.

Норма: С₁₂Н₁₂N₂О₃ (фенобарбитала) в каждой таблетке, подвергнутой испытанию, должно соответствовать требованиям ГФ XIII, ОФС.1.4.2.0008.15 «Однородность дозирования».

Приготовление растворов.

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 35 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 40 мин, взбалтывают на орбитальном шейкере при 350 об/мин в течение 20 мин, охлаждают раствор до комнатной температуры. Доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр из регенерированной целлюлозы с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 1 мл фильтрата.

2,0 мл полученного фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 20 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют растворитель.

Содержание C₁₂H₁₂N₂O₃ (фенобарбитала) в одной таблетке в процентах (X) вычисляют по формуле:

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

- удельный показатель поглощения фенобарбитала (= 457);

L - заявленное содержание фенобарбитала в таблетке, мг.

Количественное определение. Фенобарбитал.

Определение проводят методом УФ-спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Отбирают 20 таблеток, взвешивают с точностью до 0,001 г, определяют среднюю массу, тщательно растирают в порошок.

Около 1333,33 мг (точная навеска) порошка 20 растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 180 мл щелочного боратного буферного раствора рН 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 40 мин, взбалтывают на орбитальном шейкере при 350 об/мин в течение 20 мин, охлаждают раствор до комнатной температуры. Доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр из регенерированной целлюлозы с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 1 мл фильтрата.

5,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл воды, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором рН 9,6 до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют растворитель.

Содержание C₁₂H₁₂N₂O₃ (фенобарбитала) в таблетке в миллиграммах (X) вычисляют по формуле:

,

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

- удельный показатель поглощения фенобарбитала (=457);

а - навеска порошка растертых таблеток, мг;

G - средняя масса таблетки, мг.

Содержание C₁₂H₁₂N₂O₃ (фенобарбитала) должно быть от 6,75 мг до 8,25 мг, считая на среднюю массу таблетки.

Таким образом, в соответствии с заявленными задачей и техническим результатом настоящего изобретения, был определен удельный показатель поглощения фенобарбитала , составляющий 457, который может быть использован при УФ-спектрофотометрическом способе определения фенобарбитала в таблетках «Корвалол» без использования стандартных образцов фенобарбитала.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения фенобарбитала в таблетках “Корвалол” методом УФ-спектрофотометрии. Для этого измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца (CO) фенобарбитала при длине волны 240±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, в результате чего экспериментальным путем устанавливают значение удельного показателя поглощения фенобарбитала = 457, который используют для расчета концентрации фенобарбитала в растворе в %. Исследуемый раствор получают при растворении таблетки корвалола в 600 мл воды в течение 45 мин при скорости вращения корзинки - 100 об/мин. Затем измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре как указано выше, в качестве раствора сравнения используют растворитель. Количество фенобарбитала (C₁₂H₁₂N₂O₃), перешедшего в раствор из таблетки, рассчитывают с учетом заявленного содержания фенобарбитала в таблетке. Изобретение обеспечивает количественное определение действующего вещества без использования стандартных образцов фенобарбитала. 2 табл., 1 ил. 1 пр.

Способ количественного определения фенобарбитала в таблетках "Корвалол" методом УФ-спектрофотометрии, отличающийся тем, что для расчетов установливают полученное экспериментальным путем значение удельного показателя поглощения фенобарбитала , для чего 8,0 г натрия гидроксида растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, доводят объем раствора до 1000,0 мл и перемешивают, затем 12,37 г борной кислоты и 14,91 г калия хлорида растворяют в воде, доводят объем раствора водой до 1000,0 мл и перемешивают, после чего 50 мл 0,2 М раствора борной кислоты и калия хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 36,9 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают, затем готовят серию стандартных растворов фенобарбитала, где от 11,0 мг до 22,5 мг фенобарбитала помещают в мерные колбы вместимостью от 20 мл до 50 мл, прибавляют от 10 мл до 25 мл щелочного боратного буферного раствора pH 9,6, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, растворы охлаждают, доводят объем растворов тем же растворителем до метки и перемешивают, по 1,0 мл полученных растворов переносят в мерные колбы вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл воды, доводят объем растворов щелочным боратным буферным раствором pH 9,6 до метки и перемешивают, так же готовят растворитель путем помещения 10,0 мл щелочного боратного буферного раствора pH 9,6 в мерную колбу вместимостью 50 мл и доведения объема раствора водой до метки и перемешивания, причем все растворы используют свежеприготовленными, затем измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца (CO) фенобарбитала на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, где в качестве раствора сравнения используют растворитель, а концентрацию фенобарбитала в растворах в г/100 мл (%) (С) вычисляют по формуле:

где a₀ - навеска фенобарбитала, мг;

V₁ - объем мерной колбы, взятой для разведения;

P - содержание фенобарбитала в субстанции, в пересчете на сухое вещество;

1000 - пересчет мг в г;

удельный показатель поглощения фенобарбитала вычисляют по формуле:

,

где A₀ - оптическая плотность раствора CO фенобарбитала;

C - концентрация фенобарбитала, г/100 мл (%);

b - длина оптического пути или толщина слоя, см;

в результате чего получают удельный показатель поглощения фенобарбитала, равный 457; затем проводят испытание растворения таблетки методом УФ-спектрофотометрии в воде при объеме среды растворения, равном 600 мл, скорости вращения корзинки - 100 об/мин и времени растворения - 45 мин; при этом в сосуд для растворения помещают одну таблетку, через 45 минут отбирают пробу раствора объемом 50 мл и фильтруют через мембранный фильтр из регенерированной целлюлозы с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата, затем 20,0 мл полученного фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора щелочным боратным буферным раствором pH 9,6 до метки и перемешивают, получая испытуемый раствор; затем измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм; в качестве раствора сравнения используют растворитель, а количество C₁₂H₁₂N₂O₃ (фенобарбитала), перешедшего в раствор из таблетки, в процентах (X) вычисляют по формуле

,

где A - оптическая плотность испытуемого раствора;

- удельный показатель поглощения фенобарбитала ;

L - заявленное содержание фенобарбитала в таблетке, мг.