Способ количественного определения лекарственных препаратов на основе производных 5-нитрофурана Советский патент 1991 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для количестненного определения фурадонина и фурагина как в чистом виде, так и в сложных лекарственных формах.

Цель изобретения - повышение точности, чувствительности определения.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Построение калибровочного графика.

Около 0,01 г (точная навеска) порошка фурадонина количественно переносят в мерную колбу на 100 мл, прибавляют около 80,0 мл дистиллированной воды и нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения. После охлаждения объем полученного раствора доводят до метки водой и перемешивают. Получают раствор А, в 1 мл которого содержится 100 мкг фурадонина.

20,0 мл полученного раствора А переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят

объем раствора дистиллированной водой до метки. Получают раствор Б, в 1 мл которого содержится 20 мкг фурадонина.

Исходя из стандартного раствора Б готовят серию растворов с содержанием исследуемого вещества 10-80 мкг. Для этого в мерные колбы на 25,0 мл помещают соответственно 0.5, 1,0; 1,5; 2,0; 3,0j 4,0мл стандартного раствора Б и недостающий до 10,0 мл объем дистиллированной воды. Для,проведения реакции к ним последовательно прибавляют по 10,0 мл 1 %-ного раствора 3-а ,у-дикарбоксипропилроданина в 95%-ном этилоаом спирте и по 1,1 мл 1 н. раствора NaOH, перемешивают. Спустя 5 мин содержимое колб доводят до метки боратно-щелочным буфером с рН 11,75 и перемешивают. Оптическую плотность пол- ученныхокрашенных растворов измеряют с помощью фотоколориметра КФК-2 при све- тофильтре Аэфф.540±10 нм в кювете с толщи ной рабочего слоя 50,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Зависимость светопоглощения окрашенных растворов от количества фурадони- нз в пробах представлена в табл. 1.

Из дачных табл. № 1 следует, что светопоглощения окрашенных растворов фурадонина подчиняется закону Бугера- Ламберта-Бера в пределах концентраций 10-80 мкг в 25 мл конечного фотометрируе- мого раствора. Данные зависимости светопоглощения окрашенных растворов от количества фурадонина, взятого на реакцию, использованы для расчета параметров уравнения прямой, соответствующей прямолинейному участку калибровочного графика, имеющего общий вид:

, где D - оптическая плотность;

К - коэффициент пропорциональности, который равен углу тангенса угла наклона калибровочного графика к оси абсцисс;

X - содержание определяемого вещества в анализируемой пробе, мкг;

В - константа, указывающая,в каком месте прямая пересекает ось ординат.

С учетом рассчитанных параметров уравнение прямой, соответствующей прямолинейному участку калибровочною графика для фотоэлектроколориметрического определения фурадонина, имеет следующий вид; .. ,0122+0,073

Фогоэлектроколориметрическое определение фурадонина з порошке.

В мерную колбу на 25,0 мл помещают 2,0 мл водного раствора фурадонина, содержащего около 10 мкг препарата в 1 мл и 8,0 мл дистиллированной воды. К полученному раствору добавляют 10,0 мл 1%-ного раствора 3-е, у-дикарбоксипрспилроданинй ч 95%-ном этиловом спирте и 1,1 мл 1 н. раствора МаОН, перемешивают. Спустя 5 мин содержимое колбы доводят до метки борат- но-щелочным буфером с рН 11,75 и перемешивают.

Оптическую плотность полученного окрашенного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при светофильтре Аэфф.540±10 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 50,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду. Расчет содержания препарата в пробах вычисляют по предварительно построенному калибровочному графику или по уравнению прямой, соответствующей прямолинейному участку калибровочного графика.

Результаты количественного определения фурадонина в порошке фстоэлечтроколориметрическим методом представлены в таблице № 2.

Данные, приведенные в табл, 2, позволяют сделать вывод о том, что с помощью

данного способа можно определять содержание фурадонина в порошках с относительной ошибкой 1,39%.

Фотоэлектроколориметрическое определение фурадонина в таблетках по 0,05 и

по 0,1 г,

Около 0,01 г порошка растертых таблеток (точная навеска) количественно переносят в мерную колбу на 250 мл, прибавляют 100 мл воды и нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения. После охлаждения доводят раствор до метки дистиллированной водой.

1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу на 25,0 мл, вносят 9,0 мл

дистиллированной воды, 10,0 мл 1%-ного раствора 3- а , у -дикарбоксипропилродани- на в 95%-ном этиловом спирте и 1,1 мл 1 н. раствора NaOH, перемешивают. Спустя 5 мин содержимое колбы доводят до метки

боратно-щелочным буфером с рН 11,75 и перемешивают.

Оптическую плотность полученного окрашенного раствора измеряют с помощью фотоэлектрокопориметра КФК-2 при светофильтре Аэфф.540±10 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 50,0 мм, В качестве раствора сравнения используют воду.

Результаты количественного определения фурадонина в таблетках по 0,05 г (или

по 0,1 г) фотоэлектроколориметрическим методом представлены в табл. 3 и 4.

Из данных тэбл. 3 и 4 спедует, что ошибка определения фурадонина в таблетках по 0,05 и 0,1 г предлагаемым способом не превышает А ±1,56%.

Количественное спектрофотометриче- ское определение фурадонина.

Построение калибровочного графика. Исходя из стандартного раствора А (см.

Фотоэлектроколориметрическое определение фурадонина) готовят серию растворов с содержанием исспедуемого вещества L 50,0-400,0 мкг. Для этого в мерные колбы на 25,0 мл помещают соответственно 0,5;

1,5г 1,0; 2,0; 3,0; 4 0 мл стандартного раствора А и добавляют недостающий до 10,0 мл объем дистиллированной еоды. Для проведения реакции в колбы последовательно прибавляют по 10,0 мл 1%-ного

раствора 3- а,у-дикарбоксипропилрода- нина в 05%-ном этиловом спирте и 1,1 мя 1 н. раствора NaOH, перемешивают. Спустя 5 мин содержимое ход б доводят до метки боратно-щелочным буфером с рН 11,75 и

перемешивают. Оптическую плотность по- лученных окрашенных растворов измеряют с помощью спектрофотометра СФ-26 при длине волны Я 543 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 10,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Зависимость светопоглощения полученных окрашенных растворов от количества фурадонина в пробах представлена в табл. 5. Из данных табл. 5 следует, что светопоглощения окрашенных растворов фурадонина подчиняется закону Бугера- Ламберта-Бера в пределах концентраций 100-400 мк в 25 мл конечного фотометриру- емого раствора. Данные зависимости светопоглощения окрашенных растворов от количества фурадонина, взятого на выполнение реакции, использованы для расчета параметров уравнения прямой соответствующей прямолинейному участку калибровочного графика. С учетом рассчитанных параметров К и В уравнение прямой соответствующей прямолинейному участку калибровочного графика, имеет следующий вид:

0,002584X0852

Спектрофотометрическое определение фурадонина в порошке.

В мерную колбу на 25,0 мл помешают 2,0мл водного раствора фурэдоиина содержащего около 100 мкгпрепарата в 1 i/ 8,0 мл дистиллированной воды. К полученному раствору добавляют по 10 0 мл 1 %-ного раствора 3- 7, у-дикарбоксипроплфодавина в 95%-ном этиловом спирте v. по 1,1 мл 1 н. раствора NaOH. перемешивают. Спустя 5 мин содержимое колбы доводят до метки боратно-щелочным буфером с рН 11,75 и перемешивают.

Оптическую плотность полученного окрашенного раствора измеряют с помощью спектрофотометра СФ-26 при длине волны А 543 нм и в кювете с толшиной рабочего слоя 10,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Расчет содержания препарата в пробах вычисляют по предварительно построенному калибровочному графику или по уравнению прямой, соотзетствующей прямолинейному участку калибровочного графика.

Результаты количественного определения фурадонина в порошках спектрофото- метрическим методом, представленные в табл. 2, позволяют сделать вывод о том, что с помощью данного способа можно определять содержание фурадонина в порошках с относительной ошибкой ,19%.

Спекiрпфотометричегкое определение Фурадонина в таблетках по 0,05 ч по О 1 г

Около 0 01 г порошка растертых тзбле ток фурадонина (точная напеска) количествечно переносят в колбу вместимостью 250 мл прибавляют 200 мл воды и нагое вают на кипящей водяной бане до полного растворенич После охлаждения доводят раствор до метки дистиллированной воцой.

5.0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу но 25,0 мл, вносят 5 0 мл дистиллированной воды, 10,0 мл 1 %-ного раствора 3-а.у-дикярбоксипропипроданичав 95%-ном этиловом спирте и 1,1 мл 1 ч. раствора NaOH, перемешивают. Спустя 5 мин содеожимое колбы доводят до метки бопаг- нс-щзлочным буфером с рН 11.75 и перомч ШИРЭЮТ.

Оптическую плотность полученного ок

решенного раствора измеряют с помощью спектрофотометра СФ-26 при длине волны Л-543 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 100 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Результаты количественного определения фурадочина в таблетках по 0.05 или по 0,1 г спектрофотометрическим методом представлены в табл. 3 и 4. Из данных табл. 3 и 4 следует что ошибка определения фурадо ни и л в таблетках по 005 и по 0,1 г предлагаемым способом но превышает A- i 33%.

Идентификация фурагича

Ч 1 мл исследуемого водного раствора

фура ича добавляют 1,0 мл 1 %-ного раствора 3- и , у-дичарбоксипропипроданина в 95%-ном этиловом спирте и 0,15 мл 1 н раствора NaOH. Через 5 мин рясгвор приобретает красную окраску. Открываемый минимум 2 .кг/мл.

Количественное фотометрическое определение фурагина.

Построение калибрсво (ною графика. Около 0 01 г (точная навеска) порошка

фурагина количественно переносят в мерную колбу на 250,0 мл, прибавляют около 200,0 мл дистиллированной воды и нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения.

После охлаждения объем полученного

раствора доводят водой до метки и перемешивают. Получают раствор А, в 1 мл которого содержится 40.0 мкг фурагинз, 50,0 мл полученного раствора В переносят в мерную колбу на 250,0 мл и доводят объем раствора дистиллированной водой до метки. Получают раствор Б, в 1 мл которого содержится 8 мкг фурагина. Исходя из стандартного раствора Б готовят серию растворов с

содержанием исследуемого вещества 8- 80 мкг.

Для этого в мерные колбы на 25,0 мл помещают соответственно 1,0; 1,25; 2,5; 5,0; 10,0 мл стандартного раствора Б и недостающий до 10,0 мл объем дистиллированной воды. Для проведения реакции к ним гЮследовательно прибавляют по 10,0мл1%- ного раствора 3-а , у -дикарбоксипропилро- 1анина в 95%-ном этиловом спирте и по i,6 мл 1 н. раствора NaOH, перемешивают, (пустя 5 мин содержимое колб доводят до метки боратно-щелочным буфером с рН 13,13 и перемешивают.

Оптическую плотность полученных окрашенных растворов измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при светофильтре Дэфф. 540±10 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 50,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Зависимость светопоглощения окрашенных растворов от количества фурагина $ пробах представлена в табл. 6.

Из данных табл. 6 следует, чтосветопог- лощение окрашенных растворов фурагина подчиняется закону Бугера-Ламберта-Бе- ра в пределах концентраций 8-80 мкг фурагина в 25 мл конечного фотометрируемого раствора. Данные зависимости светопоглощения окрашенных растворов от количества фурагина, взятого на выполнение реакции, использованы для расчета параметров уравнения прямой, соответствующей прямолинейному участку калибровочного Графика, имеющего общий вид:

, где D - оптическая плотность,

К- коэффициент пропорциональноетм, который равен тангенсу угла наклона калибровочного графика к оси абсцисс;

Х- содержание определяемого вещее - ва пробе, мкг;

В - константа, указывающая, в каком месте прямая пересекает ось ординат.

С учетом рассчитанных параметров уравнение прямой, соответствующей прямолинейному участку калибровочного графика для фотоэлектроколориметрическою определения фурагина имеет следующий вид:

,0092+0,0064.

Фотоэлектроколориметрическое определение фурагина в порошке.

В мерную колбу на 25,0 мл помещают 2,0 мл водного раствора фурагина, содержащего около 8,0 мкг препарата в 1 мл и 9,0 мл дистиллированной воды К полученному расгеору добавляют 10,0 мл1%-ного расгво- ра 3- а , у -дмкарбоксипропилроданина в 95%-ном этиловом спирте и 1 5 мл 1 н. г аствора NaOH, перемешивают. Спустя 5 мин содержимое колбы доводят до метки боратно-щелочным буфером с рН 13,13 и перемешивают. Оптическую плотность

полученного окрашенного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при светофильтре Дефф.540±10 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 50,0 мм. В качестве раствора сравнения используют

воду.

Расчет содержания препарата в пробах вычисляют по предварительно построенному калибровочному графику или по уравнению прямой соответствующей прямолинейному участку калибровочного графика.

Результаты количественного определения фурагина в порошках фотоэлектроколо- риметрическим методом представлены в

табл. 7, Данные, приведенные в табл. 7. позволяют сделать вывод о том, что с помощью данного способа можно определять содержание фурагина в порошках с относительной ошибкой А ±1,42 %,

Фотоэлектроколориметрическое определение фурагина в таблетках по 0,05 г

Около 0,1 г порошка растертых таблеток (точная навеска) копичественно переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, при являют 200 мл воды и нагревают на кипя- щей водяной бане до полного растворения. Г-осле охлаждения доводят раствор до метки дистиллированной водой.

1,0 мл полученного раствора помещают

в мерную колбу на 25,0 мл, вносят 9,0 мл дистиллированной воды, 10,0 мл 1%-ного раствора 3- а , у - дикарбоксипропилродани из в 95%-ном этиловом спирте и 1,6 мл 1 н. раствора NaOH, перемешивают. Спустя

5 мин содержимое колбы доводят до метки Ьоратно-щелочным буфером с рН 13,13. перемешивают. Оптическую плотность порченного окрашенного раст вора измеряют с помощью фотоэлектроколориметрз КФК-2

при светофильтре А3фф.-540 ±10 нм в кювете с толщиной рабочего слой 50,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Результаты количественного определенйя фурагина в таблетках по 0,05 г «ро- тоэлектроколориметрическим методом представлены в табл. 8.

Из данных тзбл. N 8 следует, что ош 1&ка определения фурагина в таблетках по

0,05 г предлагаемым способом не превыша етА - ±1.41%.

Количественное спе;арофотометриче- ское определение фурагина.

Исходя из стандартного раствора А (см. фотоэлектроколориметрическое определение фурагина) готовят серию растворов с содержанием исследуемого вещества 10- 400 мкг. Для этого в мерные колбы на 25,0 мл помещают соответственно 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 4,0; 4,5; 5,0; 6,0; 7,0; 8,0; 9,0; 10,0 мл стандартного растеора А и добавляют недостающий до 10,0 мл объем дистиллированной воды. Для проведения реакции в колбы последовательно прибавляют по 10,0 мл 1 %-ного раствора 3- OL, у-дикарбоксипоопилроданина в 95%- ном этиловом спирте и по 1,6 мл 1 н. раствора NaOH, перемешивают Спустя 5 мин содержимое колб доводя г до метки борат- но-щелочным буфером с рН 13,13, перемешивают.

Оптическую плотность полученных окрашенных растворов измеряют с помощью спектрофотометра СФ-26 при длины волны нм в кювете с толщиной рабочего слоя 10,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду

Зависимость светопоглошения полученных окрашенных растворов от количества фурагина в пробах рредставпена в табл. 9. Из данных табл.9 следув, что светопоглощение окрашенных растворов фурагина подчиняется закону Бугера-Ламберта-Бера в пределах концентраций 10-400 мкг в 25 мл конечного фотометрируемого раствора. Данные зависимости светопоглощения окрашенных растворов от количества фурагина взятого на выполнение реакции, использованы для расчета параметров уравнения прямой, соответствующей прямолинейному участку калибровочного графика. С учетом рассчитанных параметров К и В уравнение прямой, соответствующей прямолинейному участку калибровочного графика для спектрофотометрического определения фурагина, имеет следующий вид; ,0019+ 6,0059.

Спектрофотометрическое определение фурагина в порошке.

В мерную колбу на 25,0 мл помещают 5,0 мл водного раствора фурагина, содержащего около 40,0 мкг фурагина в 1 мл и 5.0 мл дистиллированной воды. К полученному раствору добавляют по 10,0мя 1 %-ного раствора 3- а,у-дикарбоксилропилроданина в 95%-ном этиловом спирте и по 1,6 мл 1 н. раствора NaOH, перемешивают. Спустя 5 мин содержимое колбы доводят до метки боратно-щелочным буфером с рН 13,13 и перемешивают.

Оптическую плотность полученного ок- , рашенного раствора измеряют с помощью спектрофотометра при длине волны

нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду. Расчет содержания препарата в пробах производят по предварительно построенному калибровочному графику или по уравнению прямой, соогвеютвующей прямолинейному участку калибровочного графика. Результаты количественного определения фурагинз в

порошках спектрсфотометри.ческим методом (представлены в табл. 7) позволяют сделать вывод о том, что с помощью данного способа можно определить содержание фурагинз з порошках с относительной

сшибкой А ±1,1%.

Спектрофотометрическое определение фурагина в таблетках по 0,05 г

Около 0,01 г порошка растертых таблеток (точная навеска) количественно переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 200 мл воды и нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения После охлаждения доводят раствор до метки дистиллированной водой, 5,0 мл

полученного раствора помещают в мерную колбу на 2b.O мл, вносят 5,0 мл дистиллированной воды 10,0 мл 1 %-ного раствора 3- и , } -дикарбоксипропилроданина в 95%- нчм этиловом спирте и 1,6 мл 1 н. раствора

NaOH перемешивают. Спустя 5 мин содержимое колбы доводят до метки борат- но-шепочным буфером с рН 13,13 и пеоемешивают.

Оптическую плотность полученного окрашенного раствора измеряют с помощью спектрофотометра СФ-26 при длине волны нм,в кювете с толщиной рабочего слоя 10,0 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Резупьтаты количественного определения фурагина в таблетках по 0,05 г спектро- фотометрическим методом представлены в табл. 3. Из данных табл. 8 следует, что с помощью данного способа можно определять содержание фурагина в таблетках с относительной ошибкой А ±1,23%.

Результаты количественного определения Фурадонина и фурагина приведены в

табл. 1-9 и позволяют сделать вывод о том, что предлагаемый способ целесообразно использовать для количественного опре деления фурадоника и фурагичэ в чистом виде и в лекарственных формах. Ошибка

способа составляет не более А ±1,58%. допустимые отклонения ±20%.

Предложенный способ по сравнению с прототипом повышает чувствительность и избирательность определения.

Сравнительные характеристики способа по изобретению и известного способа Приведены в табл. 10.

Формула изобретения Способ количественного определения лекарственных препаратов на основе производных 5-нитрофурана путем обработки анализируемой пробы химическим реагентом в щелочной среде с последующим фото- метрированием полученного раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и чувствительности определения, в качестве химического реагента используют спиртовой раствор 3- а , у-ди- кзрбоксипропилроданин.

4

Т а б л и ц а 1

Изобретение касается аналитической химии, в частности количественного определения лекарственных препаратов на основе 5-нитрофурана. Цель - повышение точности и чувствительности анализа. Его ведут реакцией пробы со спиртовым раствором 3- а .у-дикарбоксипропилродани- на в щелочной среде с последующим фотометрироеанием полученного раствора. Эти условия позволяют определять фурадо- нмн и фурагин с относительной ошибкой не более ±1,58%. 10 табл.

К

.8-240.0x3.36 6x13000,0-/240/

.36-240,0x175.8 6x13000,0-/240/

Таблица 2

Результаты определения фурадонина в порошке фотоэлектроколориметрическим и спектрофотометрическим методами

0,0122;

0,073.

Результаты фотометрического определения Лурадотшка в пслетках по 0,05 г

6х3250О-(1200):

Таблица 1

к- 5x84.92-158x1.5В „ ппи„ 5x8564-1582 п ииу/

tx - 856.4x1.58-1 58x84.92 n nn,, В ,,. П,ПОЬ4.

Результаты определения фурагина в noporjKe фотоэлектро- колориметрическим и спектрофотометрическим методом

Результаты Фотометрического определения фурагина в таблетках по П,П5 г

Т а 6 л и ц а Ъ

Таблица

ТаблицаВ

Т а 6 л и ц а ч