Способ количественного определения фенобарбитала Советский патент 1981 года по МПК G01N21/00 

1

Изобретение относится к аналитической химии, а точнее,к способам количественного определения фенобарбитала.

Известен способ количественного определения фенобарбитала, заключаю(дийся в спектрофотометрирОвании анализируемой пробы в среде 0,1 раствора едкого натра П.

Hex ;статком способа является низкая избирательность - определению мешают, например кофеин или никотиновая кислота.

Наиболее близким к предлагаемому ч изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения фенобарбитала, заключаю1рийся в спектрофотометрировании анализируемой пробы в присутствии щелочи - раствора аммиака относительно раствора сравнения - раствора аммиака t2 .

Недостатком способа является низкая избирательность - определению мешают, например никотиновая кислота и кофеин натрий бензоат.

Цель изобретения - Нййышение избирательности определения.

Поставленная цель достигается тем, что согласно предлагаемому способу

.количественного определения фенобарбитала, заключающемся в спектрофотометрировании анализируемой пробы в присутствии щелочи относительно раствора фенобарбитала, в качестве раствора сравнения используют раствор фенобарбитала.

Методика определения фенобарбитала и препарата следующая.

10

Около 0,15 г фенобарбитала (точйая навеска) вносят в мерную колбу на 1000 мл, растворяют при нагревании в воде и после охлаждения доводят водой до метки. (Аналогичный раствор можно получить растворением указанной навески, пользуясь мерной колбой на 200 мл, а затем 20 мл полученного раствора разбавляют в мерной колбе на 100 мл). Затем в две 1 колбы вносят по 1 мл полученного раствора. В первую колбу прибавляют воду до 10 мл, во вторую - 1 мл буферного раствора с рН 9,0 и также

25 доводят водой до 10 мл (т.е. прибавляют 9 и 8 мл воды соответственно). Затем определяют оптическую плотность второго раствора при 240 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в

30 ка,честве раствора сравнения первый

раствор (т.е.. прирост оптической плотности д 0).

Содержание препарата находят методом с использованием стандартного раствора или по калибровочному графику.

Стандартный раствор готовят раст,ворением 0,1500 г фенобарбитала в 1000 МП воды, ансшогично указанному. В 2 колбы вносят по 1 МП стандартного раствора и далее, аналогично испытуемому, определяют прирост оптической плотности стандартного раствора ( Л DO ) .

Содержание препарата в процентах (XJ определяют по формуле

X АРО 00015-1000-100 дОо- а

дО - прирост оптической плотности

исследуемого раствораj Д0(5 - прирост оптической плотности

стандартного раствора; а - навеска исследуемого раствора препарата, г.

Для построения калибровочного графика в небольшие колбы или пробирки вносят последовательно 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 и 4,0 мл точно 0,01% раствора фенобарбитала и добавляют воду до 10 мл (серия 1). В другую серию таких же сосудов также последовательно вносят указанные количества того же раствора фенобарбитала и по 1 мл буферного раствора с рН 9,0. Затем содержимое в колбах доводят водой до 10 мл I (серия 2). Определяют оптическую плотность растворов серии 2, применяя в качестве растворов сравнения соответствующие растворы Серии1 в условиях, как указано выше. Пользуясь величинами концентрации фенобарбитала и оптической плотности, строят калибровочный график.

Примечание. Для получения буферного раствора (рН 9,0) смешивают 50 мл 0,2 мол раствора борной кислоты с хлоридом калия с 21,3 мл 0,2 мол раствора едкого натра и доводят водой до объема 200 лл.

Результаты определения фенобарбитала в препарате даны в табл. 1.

Таблица

х) Стандартный раствор 1:10

Пример 1. Количественное определение фенобарбитгша в лекарственных смесях. .Смесь № 1.

Фенобарбитал0,003

Никотиновая кислота 0,001 Метионин0,05

Глюкоза0,2

1 порошок (точная навеска) раст«воряют при легком нагревании в воде в мерной колбе на 100 мл и после охлаждения доводят водой до метки. 5 мл Iполученного раствора вносят в сухую пробирку и прибавляют воду до 10 мл. Во вторую пробирку также вносят 5 МП того же раствора, 1 мл ферного раствора с рН 9,0 и также до- водят до 10 мл. Затем определяют оптическую плотность второго раствора на спектрофотометре при длине волны 240 им в кювете с толщиной слоя 1 см, используя первый раствор в качестве раствора сравнения. В случае использования стандартного (0,015%) раствора фенобарбитала поступают аналогично указанному выше, при этом берут

ЙО его в количестве 1 мл. Содержание

фенобарбитала в 1 порошке (X) рассчитывают по формуле

ДР- 0,00, 1QO-B

X ДОо- 5а Где 40 - прирост оптической плотнос испытуемого раствора дОд- прирост оптической плотнос стандартного раствора; В - средний вес порошка, Г} а - навеска, г. Смесь № 2. Фенобарбитал0,02 . Никотиновая кислота 0,01 Кальций глюконата Метионина по0,25 1 порошок(точная навеска)растворяют при легком нагревании в воде в мерной колбе на 200 мл и после ох .лаждёния доводят до метки. 1,5 мл пол ченного раствора вносят в сухую про бирку и прибавляют воду до 10 мл. Во вторую Пробирку также вносят мл испытуемого раствора, 1 м буферного раствора с рН 9,0 и также доводят до 10 МП. Затем поступают аналогично, как в смеси № 1, начина со слов затем определяют оптическу плотность второго раствора.,Г. Содержание фенобарбитгша в 1 порсиаке (X) рассчитывают по формуле Y йР 0,00015-200-В X д Do-l,5-a Где дО - прирост оптической плотнос испытуемого раствора прирост оптической плотнос стандартйого раствора; В - средний вес порошка, г} а - навеска, г. Смесь 3. Фенобарбитал0,01 . Кофеин-бен3оат натрия 0,002 Кальций глюконата 0,25 Сахар0,2. 1 порошок (точная навеска) взбал тыва1зт в сухой колбе с 10 мл этанол (96°) в течение 5 мин, а затем филь руют. К 1 мл прозрачного фильтрата прибавляют 9 мп воды (раствор А, ег также используют для определения ко феина-бензоата натрия), 1,5 мл рас вора А вносят в сухую пробирку и пр бавляют воду до 10 мл. Во вторую пробирку также вносят 1,5 мл раство ра А, 1 мл буферного раствора с рН и также доводят до 10 мл. Затем поступают аналогично, как в смеси 1, начиная со слов затем определяют оптическую плотность второго раствора.... Содержание фенобарбитала в 1 порошке ( X) рассчитывают по формуле dD-0,00015-10-10- 6 . дОв- 1. 1,5.а где ЛО - прирост оптической плотности испытуемого раствора-, д 0(, - прирост оптической плотности стандартного раствора/ в - средний вес порошка, г, а - навеска, г. Кофеин-бензоат натрия. Определяют оптическую плотность раствора А (см. определение фенобарбитала при 270 ни в кювете 1 см. В качестве раствора сравнения используют водный раствор фенобарбита1:па в концентрации, соответствующей таковой в растворе А с учетом найденного содержания фенобарбитала. Содержание кофеина-бенэоата нат- рия в 1 порошке (X) находят по формулеD-10-10-B . 220,1.100-а , где О - оптическая плотность испытуемого раствора; 220,1 - удельный показатель оптической плотности кофеина-бензоата натрия .j В - средний вес порошка, г, °-- навеска, г. В случае необходимости производить определение не по удельному показателю поглощения (например при недостаточной разрешающей способности прибора), пользуются стандартным раствором. С этой целью, наряду с , определением, как указано выше, устанавливают оптическую плотность стандартного 0,002% раствора кофеина-бензойта натрия при 270 нм, кювета 1 см, раствор сравнения - вода. Содержание кофеина-бензоата натрия в 1 порошке находят по ормуле V D-0,002-10-10-B DO100-а где DQ- оптическая плотность 0,002% раствора кофеина-бензоата(, натрия. Остальные обозначения - как приведено выше. Результаты определения фенобарбитала в лекарственных смесях (примеряя) даны в табл. 2.

Никотиновая кислота 0,001

Метионин 0,05 Глюкоза 0,2

;

0,0015% стандартного раствора фенобарбитала

Никотиновая кислота 0,01

Кальций глюконата Метионина по 0,25

Кофеин- бензоат: натрия 0,002

Кальций глюконата 0,25

0,2

Сахар

Таблица 2 8837 Таким образом, предложенный способ количественного определения фенобарбитала позволяет селективно, без отделения сопутствующих веществ, легкодоступно и с небольшой затратой времени определять этот препарат, г Формула изобретения Способ количественного определе- . ния фенобарбитала путем спектрофото- метрирования анализируемой пробы в присутствии щелочи относительно раствора сравнения, отличаю310щ и и с я тем, что, с целью повыше-г ния избирательности определения, в качестве раствора сравнения используют раствор фенобарбитала, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе : 1. Соловьева Г. Д., Назарова В. Г, и Гулимова Т. Е. Материалы II Всесоюэного съезда фармацевтов, Рига, 1974, с, 142-143. 2. Тимофеева Н. Т. и Шемякин Ф. М. Спектрофотометрическое определение в ультрафиолетовой области смесей, содержащих барбитураты, Фармация, 1967, 1, с. 755-60 (прототип).