Изобретение относится к анализу фармацевтических препаратов и может быть использовано в контрольноаналитических лабораториях аптекоуправлений для количественного определения фенобарбитала в лекарственных смесях. Известен способ определения фенобарбитала в смеси с амидопирином и кофеином после предварительного отде ления амидопирина методом экстракции с последующим определением фенобарбитала в присутствии кофеина 1. В известном способе точную навеск анализируемого образца, равную 0,16 помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и обрабатывают 20-25 мл теплого, хлороформа для извлечения действу ющих веществ из таблеточной массы, после охлаждения раствор, доводят до метки хлороформом, перемешивают и фильтруют. Первую порцию фильтрата отбрасывают, а из следующей порции 2 мл переносят в делительную воронку и промывают 2 раза раствором серной кислоты порциями до 5 мл, взбал тывают каждый раз в течение 2 мин. Хлороформный раствор переносят в мерную колбу емкостью 50 мл, сернокислое извлечение промывают хлороформом дважды по 5 мл присоединяя его к основному раствору в мерной колбе. Хлороформ отгоняют, остаток растворяют в 0,01 н. растворе гидроокиси аммония,. Оптическую плотность раствора определяют при и 273 нм при использовании в качестве раствора сравнения 0,01 н. раствор гидроокиси аммония. Содержание фенобарбитала определяют по формуле D24Q 27Ш) Ргтз Е24о(Ю с 273(П 240((Р) (К) Е27}(Ф) 0 oi где Хф - содержание фенобарбитала в 1 таблетке, г; и - оптическая плотностьраствора при и 273 НМ1 и EojK) удельный показатель поглощения при 273 и нм (ф) удельный показатель поглощения фенобарбитала при и 273 нм; а - навеска, г; b - средний вес таблетки, г} с - разведение; f - толщина поглощающего слоя, Недостаток известного способа низкая селективность, что ограничивает его применение, так как вследствие лишь частичного отделения фенобарбитала он не может быть использован для определения фенобарбитала в лекарственных смесях, содержащих, Например, такие вещества, как папаверина гйдрохлорид, промедол, ацетил салициловую кислоту, фенацетин. Это объясняется активным поглощением вышеуказанных веществ в области поглощ ния фенобарбитала и невозможности от деления этих компонентов от фенобарб тала методом экстракции в данных условиях, что связано с растворимостью ацетилсалициловой кислоты, промедола и солей папаверина в хлорофор ме, а также содержанием фенацетина. являющегося макрокомпонентом, в анализируемой фракции. Цель изобретения - повышение точности определения фенобарбитала е ле карственнь1х смесях различного состава. . Для достижения цели в качестве растворителя используют 50-60%-ный этиловый спирт, отделение сопутствую щих компонентов проводят хроматограф рованием в тонком незакрепленном сло основной окиси алюминия в системе X хлороформ-метанол, взятых в соотноше НИИ 20-25:0,75-1, после чего зону фе нобарбитала выявляют в УФ-свете, :элю ируют боратным буферным раствором с рН 10 и полученнь|й элюат спектрофото метрируют. Пример 1. Максимальное знач ние параметров. Один порошок лекарственной смеси (Р, - точная навеска 0,5996 г) , соде жащей : Фенобарбитал 0,05 Кофеин-бензоат натрия0,015 Бромизовал 0,02 Параверина гидрохлорид 0,03 Кальция глюкрнат О,5 (вес.порошка по прописи Р Ь,615 г), обрабатывают в мерной колбе емкостью 25 мл, 10 мл бО|-го этилового спирта при взбалтывании и доводят объем до метки (V,). Параллельно готовят раствор стандарта растворением в мерной колбе емкостью 50 мл, й,1 г фенобарбитала, соответствующего требованиям Государств венной Фармакопеи СССР X издания. Н.а стеклянную пластинку размером 20x20 см с помощью прйбора наносят слой основной окиси алюминия IV степени активности по Брокману толщиной 1 мм. tla линию старта с помощью микропипетки наносят 0,15 мл (V) раствора анализируемого образца и раствора стандарта фенобарбитала в виде полос шириной около 4 мм и длиной около На хроматограмме оставляют пус- тую зону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удаления растворителя, затем хроматограмму разливают в системе хлороформ-метанол, взятых в соотношении 25:t. Обнаружение зон фенобарбитала проводят в УФ-свете, источником которого служит хроматоскоп с максимумом излучения 25 нм (Rf фенобарбитала 0,13)-Обкладывают иглой зону фенобарбитала.стандарта,зону фенобарбитала в исследуемом образце и пустую зону та ких же размеров, расположр ную на . уровне фенобарбитала стандарта, с хроматограммы удаляют лишний абсорбент. Зону фенобарбитала анализируемого образца, зону фенобарбитала стандарта и пустую зону помещают в микроколонки и элюируют боратным буферным раствором с рН 10 в мерные колбы емкостью 25 мл (У). Полученные элюаты центрифугируют на центрифуге при скорости 5000 оборотов в течение 2 мин. На спектрофотометре СФ-26 при толщине, поглощения слоя 1 см и длине волны 239 нм определяют оптическую плотность элюатов, полученных с зон фенобарбитала в исследуемом образце(DJ 0,5) и стандартов (,55) при использовании в качестве раствора сравнения элюата пусто зоны. Содержание фенобарбитала в иссле дуемом образце определяйт по формул , D,-A-V,-P-V2 . DcTV-P где DX - оптическая плотность злюа та исследуемого образца, равная 0, DCT - оптическая плотность элюг ата стандарта, равная 0,55i V - объем наносимого на хромат тограмму раствора анализируемого образца, равный 0,15 МЛ} Vj - объем мерной колбы, исполь зуемой для растворения исследуемого образца, равный 25 мл; Vg объем мерной колбы, исполь зуемой для элюирования, равный 25 мл; F - вес порошка по прописи в г, равный 0,615 г; Р - точная навеска исследуемого образца в г, взятая для анализа и равная 0,5996 г; А - содержание фенобарбитала (г) а 1 мл стандартного раствора с учето исходной концентрации, наносимого на хроматограмму количества и объема ме ной колбы для элюирования и равное для фенобарбитала 0,000012 г, x-Ji5 }:o oogoi2:25:0 6i5:25 g i 0,55-0,15-0,59Э§ -о.очэ/ Пример 2Х)птимальное значение параметров. Одну таблетку (точная навеска Р| 0,6030 г) , содержащую: Фенобарбитал 0,025 Кодеина фосфат 0,01 Кофеин 0,05 фанацетин 0,20 Ацетилсалициловая кислота0,20 Вспомогательные вещества до среднего веса таблетки 0,б1бЗ, (изготовитель Pharmachim - Болгария помещают в мерную колбу емкость 10 мл и обрабатывают этиловы спиртом при покачивании до полного . распадения таблетки, затем доводят объем до метки. Параллельно готовят раствор стандарта растворением 0,15 г фенобарбитала в мерной колбе емкостью 50 мл. В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя систему растворителей хлороформ-метанол, взятых в соотношении 20:1 Rf фенобарбитала в этих условиях 0,11. При этом получены следующие DX 0,73 и DCT 0,73 Содержание фенобарбитала в исследуемом образце определяют по формуле xJ.Z§:o.ooooi8jIo 9.§l§3:25 .g 0251 г 0,730,15-0,6030 o,u/sir Пример 3.Минимальное значение параметров. Одну таблетку (точная навеска Р, 0,7579 г) содержащую: Фенобарбитал0,01 Кодеин0,015 Кофеин-бензоат натрия0,05 Амидопирин0,3 Анальгин0,3 Вспомогательных, веществ до получе-i ния таблетки средним весом 0,7537 г. изготовитель объединение Здоровье) помещают в мерную колбу емкостью 10 мл и обрабатывают этиловым спиртом при покачивании до полного распадения таблетки, затем доводят объем до метки. Параллельно готовят раствор стан дарта растворением в мерной колбе емкостью 100 мл 0,1 г фенобарбитала. В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но нано.сят 0,3 мл раствора анализируемого образца и раствора стандарта и используют в качестве подвижной фазы систему растворителей хлороформ-метанол, взятых в соотношении 20:.0,75. При этом получены следующие даниые : О, 0,59, 0,59, следовательноx o 52:0 ooooi2:lojiZ53Z:25 0,0, . 0,59-0,30-0,7579 Таким образом, предлагаемый способ позволяет проводить количествен7ное определение фенобарбитала в различных лекарственных смесях сложного состава в присутствии анальгина, амидопирина, кодеина, фенацети на, кофеина, атропина сульфата, папаверина гидрохлорида, эфедрина гидрохлорида, теобромина, темисала, дибазола, платифиллина гидротартрата, промедола, бромизоваля, . веществ наиболее часто сопутствующих фенобарбиталу в лекарственных смесях; способ по сравнению с известным обладает высокой селективностью определения фенобарбитала в лекарственных смесях различного состава, прост по выполнению, обладает высокой точностью определения фенобарбитала при различном количест венном содержании его лекарственных смесях. Оптимальными условиями выполнения способа .определения фенобарбитала в лекарственных смесях сложного состава являются: растворитель этиловый спирт, подвижная фаза хло роформ-метанол 20:1, объем наносимой пробы 0,15 мл при содержании фенобарбитала более 0,01 г и 0,3 мл при содержании фенобарбитала 0,01 г. 8 5 Формула изобретения Способ определения фенобарбитала в лекарственных смесях, включающий обработку пробы растворителем, отделение сопутствующих веществ и спектрофотометрирования, отличающийся тем, что, с целью повышения точности определения фенобарбитала, в качестве растворителя используют 50-60%-ный этиловый спирт, а отделение сопутствующих компонентов проводят хроматографированием в тонком незакрепленном слое основной окиси алюминия в системе хлороформметанол, взятых в соотношении 20 25:0,75-1, после чего зону фенобарбитала выявляют ,в УФ-свете, элюируют боратным буферным раствором с рН 10 и полученный элюат спектрофотометрируют. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Некрасов В.И. Спектрофотометрическое количественное определение амидопирина, кофеина и фенобарбитала в таблетках. Труды первого Всесоюзного съезда фармацевтов. М., 1970, с..
