Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности, к способу получения N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов общей формулы (1).
Соединения общей формулы (1) могут быть использованы в качестве универсальных прекурсоров для тонкого органического синтеза [Haraburda Е., 
, Roglans A., Pla-Quintana A. Org. Lett, 2015, 77, 2882; Tang J., Shinokubo H., Oshima K. Organometallics, 1998, 77, 290; Shibata Т., Uchiyama Т., Endo K. Org. Lett, 2009, 77, 3906] и биологически активных соединений [Dembitsky V.M., Levitsky D.O. Nat. Prod. Commun. 2006, 1, 405; Chen J.J., Swope D.M, Dashtipour K., Clin. Ther., 2007, 29, 1825].
Известен способ (Uhlig, N.; Li, C. - J. Site-specific modification of amino acids and peptides by aldehyde-alkyne-amine coupling under ambient aqueous conditions. Organic Letters. 2012, 14, 3000) получения 2-[бис(3-фенил-2-пропинил)амино]карбоновых кислот (2) трехкомпонентной реакцией фенилацетилена, формальдегида и гидрохлоридов эфиров аминокислот под действием 10% CuCl при температуре 35°С в атмосфере аргона:
Известным способом не могут быть получены N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]амины общей формулы (1).
Известен способ [Azerbaev, I.N. Izvestiya Academy of Sciences Kazakh. SSR. 1975, 25, 58. (c) Azerbaev, I.N. Izvestiya Academy of Sciences Kazakh. SSR. 1978, 28, 70] получения 5-[(4-гидрокси-4-метил-2-пентинил)(пропил)амино]-2-метил-3-пентин-2-ола (3а) или 5-[(4-гидрокси-4-метил-2-пентинил)(фенил)амино]-2-метил-3-пентин-2-ола (3b) реакцией аминометилирования 2-метил-3-бутин-2-ола с N,N-бис(этоксиметил)-N-пропил(фенил)аминами с выходами 52 и 79% соответственно по схеме:
Известным способом не могут быть получены N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]амины общей формулой (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии N-алкил(фенил)-1,5,3-диоксазепана общей формулы R1N(CH2OCH2)2, где R1=н-Bu, трет-Bu, Ph, с пропаргиловым эфиром общей формулы HC≡CCH2OR2, где R2=трет-Bu, Ph, Bn, СН2С≡СН в присутствии катализатора CuCl при мольном соотношении 1,5,3-диоксазепан : пропаргиловый эфир : CuCl=1:2:(0.03-0.07), предпочтительно 1:2:0.05, в атмосфере аргона при температуре 80°С и атмосферном давлении в толуоле в качестве растворителя в течение 5-7 ч. Выход N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов (1a-f) составляет 47-95%.
Реакция проходит по схеме:
N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]амины (1) образуются только лишь с участием 1,5,3-диоксазепанов и пропаргиловых эфиров, взятых в мольном соотношении 1:2 (стехиометрические количества), под действием катализатора CuCl (5 мол. %). При другом соотношении исходных реагентов или в присутствии других Cu-содержащих катализаторов (CuCl2, CuBr, CuBr2, CuCl2⋅2Н2О, CuI, CuSO4) снижается выход целевого продукта (1). Проведение указанной реакции в присутствии катализатора CuCl больше 7 мол. % по отношению к 1,5,3-диоксазепану не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора CuCl менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 80°С. При температуре выше 80°С (например, 100°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 80°С (например, 60°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в толуоле, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В известном способе в качестве исходных реагентов применяются бис(этоксиметил)амины и пропаргиловый спирт. Известный способ не позволяет получать N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]амины общей формулы (1). В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются N-алкил(фенил)-1,5,3-диоксозепаны и пропаргиловые эфиры. Предлагаемый способ позволяет получать N-алкил(фенил)-N,N-bis[4-алкокси(фенокси, бензилокси, проп-2-инилокси)-2-бутинил]амины общей формулы (1).
Способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 0.159 гр (1 ммоль) N-трет-бутил-1,5,3-диоксазепана, 3 мл толуола и 0.224 гр трет-бутил-2-пропинилового эфира (2 ммоль), добавляют CuCl (0.005 г, 5 мол. %), перемешивают при температуре 80°С в течение 6 ч, отфильтровывают через слой SiO2, промывают хлороформом 3×5 мл, упаривают, выделяют методом колоночной хроматографии; 0.20 г (63%) N,N-бис(4-трет-бутоксибут-2-инил)-N-(трет-бутил)амина.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1 (растворитель -толуол, температура 80°С).
Физико-химические характеристики соединений 1a-1f:* (*Спектры ЯМР 1Н и 13С регистрировали на спектрометре Bruker Avance-400 с рабочими частотами 400.13 и 100.62 МГц, растворитель - CDCl3 (δC 77.10 м.д.). ИК-спектры снимали на спектрометре Bruker Vertex 70 v в суспензии в вазелиновом масле. Анализ методом ГХ-МС проводили на хроматографе Shimadzu GC 2010 с масс-спектрометрическим детектором GCMS-QP2010 Ultra (Shimadzu, Япония). Использовали капиллярную колонку Supelco 5ms (60 м × 0.25 мм × 0.25 мкм). В качестве газа-носителя использовали гелий. Температура инжектора - 260°С, интерфейса - 260°С, ионного источника - 200°С. Элементный состав С, Н и N определяли на приборе Karlo Erba-1106.)
N,N-бис(4-трет-Бутоксибут-2-инил)-N-(трет-бутил)амин (1а).
Желтое прозрачное масло, выход 0.20 г (63%), Rf=0.58 (гексан : EtOAc 1:2), ИК-спектр (νmax, см-1): 931 (С-С), 1129 (C-N), 1467 (СН3), 2227 (-C≡C-), 2972, 2928 (СН3), 2973 (СН2); δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.17 (9Н, s, NC(CH3)3); 1.23 (18Н, s, ОС(СН3)3); 3.64 (4Н, s, CN(CH2C≡C)2); 4.09 (4Н, s, СН2C≡ССН2O); δC (100 MHz, CDCl3) 27.46 (NC(CH3)3); 27.50 (OC(CH3)3); 37.02 (CN(CH2≡C)2); 50.78 (CH2C≡CCH2O); 55.01 (NC(CH3)3); 74.09 (OC(CH3)3); 81.63 (CN(CH2C≡C)2); 82.55 (CN(CH2C≡C)2); m/z (Iотн, %): 321 (36) [M]+, 265 (11) [M-C(CH3)2CH2], 209 (100) [M-2C(CH3)2CH2]; Вычислено, %: C20H35NO2: C, 74.72; H, 10.97; N, 4.36. Найдено, %: С, 74.77; H, 11.02; N, 4.32.
N-(трет-Бутил)-N,N-бис(4-феноксибут-2-инил)амин (1b).
Желтое прозрачное масло, выход 0.27 г (75%), Rƒ 0.65 (гексан : EtOAc, 1:2). ИК-спектр (νmax, см-1): 777 (Ph), 1368 (СН3), 1427 (СН2), 1456 (СН3), 2121 (-C≡С-), 2819, 2871, 2921 (СН3), 3040 (СН2); δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.13 (9Н, s, NC(CH3)3); 3.63 (4Н, s, CN(CH2C≡C)2); 4.71 (4Н, s, C≡ССН2O); 6.98-7.30 (10Н, m, Ph); δC (100 MHz, CDCl3) 27.4 (NC(CH3)3); 36.9 (CN(CH2C≡C)2); 55.1 (NC(CH3)3); 56.3 (C≡CCH2O); 79.0 (CN(CH2C≡C)2); 85.2 (CN(CH2C≡C)2); 115.0 (Ph), 121.3 (Ph); 129.4 (Ph); 157.7 (Ph); m/z (%): 361 (100) [M]+, 268 (23) [M-PhO]+, 254 (36) [M-PhOCH2]+, 207 (17) [M-2Ph]+; Вычислено, %: C24H27NO2: C, 79.74; H, 7.53; N, 3.87. Найдено, %: С, 79.68; H, 7.57; N, 3.91.
N,N-бис[4-(Бензилокси)бут-2-инил]-N-(трет-бутил)-амин (1c).
Желтое прозрачное масло, выход 0.36 g (93%), Rƒ 0.82 (гексан : EtOAc, 1:2). ИК-спектр (νmax, см-1): 636, 691, 716, 753, 929, 1011, 1174, 1250, 1368, 1392, 1599, 2921, 2971; δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.25 (9Н, s, NC(CH3)3); 3.76 (4Н, s, CN(CH2C≡C)2); 4.24 (4Н, s, С≡ССН2O); 4.63 (4Н, s, OCH2Ph); 7.31-7.34 (10Н, m, Ph); δC (100 MHz, CDCl3) 27.5 (NC(CH3)3); 37.0 (CN(CH2C≡C)2); 55.2 (NC(CH3)3); 57.7 (C≡CCH2O); 71.5 (OCH2Ph); 80.1 (CN(CH2C≡C)2); 84.3 (CN(CH2C≡C)2); 127.8 (Ph), 128.1 (Ph); 128.5 (Ph); 137.6 (Ph); m/z (%): 389 (43) [M]+, 312 (3) [M-Ph]+, 283 (10) [M-PhCH2O]+, 268 (4) [M-PhCH2OCH2]+, 91 (100) [PhCH2]+; Вычислено, %: C26H31NO2: С, 80.17; H, 8.02; N, 3.60. Найдено, %: С, 80.22; Н, 7.96; N, 3.64.
N,N-бис(4-Феноксибут-2-инил)-N-фениламин (1d).
Желтое прозрачное масло, выход 0.18 g (47%), Rƒ 0.9 (гексан : EtOAc, 1:2). ИК-спектр (νmax, см-1): 883, 1080, 1262, 1375 (C-N), 1456 (СН2), 1600 (Ph), 1931 (C≡С), 3028 (СН2); δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 4.72 (4Н, s, CN(CH2C≡C)2); 4.73 (4Н, s, C≡ССН2O); 7.00-7.04 (10Н, m, Ph); 7.32-7.35 (5Н, m, Ph); δC (100 MHz, CDCl3) 55.7 (CN(CH2C≡C)2); 75.5 (C≡ССН2O); 77.2 (CN(CH2C≡C)2); 78.6 (CN(CH2C≡C)2); 114.9 (Ph), 121.6 (Ph); 129.5 (Ph); 157.6 (Ph); m/z (%): 381 (43) [M]+, 312 (3) [M-Ph]+, 283 (10) [M-PhCH2O]+, 268 (4) [M-PhCH2OCH2]+, 91 (100) [PhCH2]+; Вычислено, %: C26H23NO2: C, 81.86; H, 6.08; N, 3.67. Найдено, %: С, 81.93; H, 6.01; N, 3.72.
N-Бутил-N,N-бис[4-(проп-2-инилокси)бут-2-инил]амин (1e).
Желтое прозрачное масло, выход: 0.16 г (56%); Rf=0.70 (CCl4 - i-PrOH, 10:2). ИК-спектр (νmax, см-1): 626 (С-Н), 841 (С-О-С), 935 (С-С), 1101 (C-N), 2125 (С≡С), 2860 (СН3), 3310 (С≡С-Н); δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 0.94 (t, J=7.2 Hz, 3Н, СН3); 1.25-1.50 (m, 4Н, CH2CH2CH3); 2.06 (s, 2Н, C≡СН); 2.52 (t, J=7.2 Hz, 2Н, NCH2CH2); 3.48 (s, 4H, NCH2C≡C); 4.26-4.27 (m, 4H, C≡CCH2OCH2C≡CH); 4.31 (m, 4H, C≡CCH2OCH2C≡CH); δC (100 MHz, CDCl3) 13.96 (CH3); 20.5 (CH2CH3); 29.6 (NCH2CH2); 42.5 (NCH2C≡C); 52.8 (NCH2CH2); 56.3 (N(CH2C≡CCH2O)2); 56.9 (OCH2C≡CH); 74.9 (C≡CH); 78.9 (C≡С); 79.8 (C≡С); 82.3 (C≡C); m/z (%): 285 (48) [M]+, 246 (15) [M-CH2OCH]+, 216 (100) [M-CH2OCH2C≡CH]+, 207 (15) [CH3(CH2)3N(CH2C≡CCH2O)2]+, 57 (41) [CH3(CH2)3]; Вычислено, %: C18H23NO2: C, 75.76; H, 8.12; N, 4.91; O, 11.21. Найдено, %: С, 75.81; H, 8.05; N, 4.87.
N-(трет-Бутил)-N,N-бис[4-(проп-2-инилокси)бут-2-инил]амин (1f).
Желтое прозрачное масло, выход: 0.22 г (79%); Rf=0.90 (Ме2СО - бензол, 1:1). ИК-спектр (νmax, см-1): 888 (C-N), 1078 (С-О-С), 1135 (С-О), 1218 (C-N), 1366 (СН3), 1443 (СН3), 21 15, 2362 (-C≡С-), 2855 (СН2), 2875(СН3), 2914 (СН2) см-1; δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.16 (s, 9Н, СН3); 2.43 (s, 2Н, C≡СН); 3.64 (s, 4Н, NCH2C≡C); 4.23 (NCH2C≡CCH2OCH2C≡CH); 4.25 (NCH2C≡CCH2OCH2C≡CH); δC (100 MHz, CDCl3) 27.4 (CCH3); 36.8 (NCH2C≡C); 55.1 (CCH3); 56.3 (NCH2C≡CCH2O); 57.0 (OCH2C≡CH); 74.9 (C≡СН); 79.0 (С≡С); 79.1 (C≡С); 84.8 (C≡С); m/z (%): 285 (44) [М]+, 216 (53) [М-СН2ОСН2≡СН]+, 160 (100) [(CH3)3CN(CH2C≡C)2CH2]+; Вычислено, %: C18H23NO2: С, 75.76; Н, 8.12; N, 4.91. Найдено, %: С, 75.72; Н, 8.09; N, 4.96.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛ-N,N-БИС[ω-(ПИПЕРИДИН-1-ИЛ)АЛКАДИИН-1-ИЛ]АМИНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ФУНГИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ | 2019 |
|
RU2734488C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛ-N,N-ДИ(АЛКАДИИНИЛ)АМИНОВ | 2015 |
|
RU2626008C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2-АЛКИНИЛ)-1,3-ОКСАЗОЛИДИНОВ | 2014 |
|
RU2565780C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-1,5,3-ДИОКСАЗЕПАНОВ | 2012 |
|
RU2529507C2 |
| N-ГИДРОКСИЛМОЧЕВИНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ | 1995 |
|
RU2152935C2 |
| Алкинсодержащий амидофосфит для функционализации синтетических олигонуклеотидов и способ его получения | 2021 |
|
RU2781226C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(4-ИЗОКСАЗОЛ-5-ИЛ)-1Н-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ)-2-МЕТИЛПРОПАН-2-ОЛА И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИРОРОВ ИЛ-17 И ИФН-ГАММА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ | 2018 |
|
RU2785342C2 |
| СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬЮ АНТАГОНИСТОВ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И АГОНИСТОВ БЕТА-2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ | 2013 |
|
RU2661877C2 |
| ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ БРУТОНА | 2014 |
|
RU2648236C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-ДИМЕТИЛ-3-ФЕНИЛ-2-ПРОПИН-1-АМИНА | 2007 |
|
RU2349579C1 |
Изобретение относится к новому способу получения новых N-алкил(фенил)-N,N-бис[4-алкокси(фенокси-, бензилокси- или проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов общей формулы (1).Соединения общей формулы (1) могут быть использованы в качестве универсальных прекурсоров для тонкого органического синтеза и биологически активных соединений. В общей формуле (1)
Способ заключается в том, что N-алкил(фенил)-1,5,3-диоксазепан общей формулы R1N(CH2OCH2)2 (где R1 = Ph, н-Bu, трет-Bu) подвергают взаимодействию с пропаргиловым эфиром общей формулы HC≡CCH2OR2, где R2 = трет-Bu, Ph, СН2С≡СН, Bn, в присутствии катализатора CuCl при мольном соотношении N-алкил(фенил)-1,5,3-диоксазепан : пропаргиловый эфир : CuCl = 1:2:(0.03-0.07) в атмосфере аргона при температуре 80°С и атмосферном давлении в среде толуола в течение 5-7 ч. 1 табл., 10 пр.
Способ получения N-алкил(фенил)-N,N-бис[4-алкокси(фенокси-, бензилокси- или проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов общей формулы (1)
отличающийся тем, что N-алкил(фенил)-1,5,3-диоксазепан общей формулы R1N(CH2OCH2)2 (где R1 = Ph, н-Bu, трет-Bu) подвергают взаимодействию с пропаргиловым эфиром общей формулы HC≡CCH2OR2, где R2 = трет-Bu, Ph, СН2С≡СН, Bn, в присутствии катализатора CuCl при мольном соотношении N-алкил(фенил)-1,5,3-диоксазепан : пропаргиловый эфир : CuCl = 1:2:(0.03-0.07) в атмосфере аргона при температуре 80°С и атмосферном давлении в среде толуола в течение 5-7 ч.
| B.S.Thyagarajan; K.C.Majumda, Synthesis of Indole Derivatives | |||
| Part III | |||
| Extension of the Amine Оxide Rearrangement(I) | |||
| The of N,N-bis(4-aryloxy-2-butynyl)anilines and their rearrangement to 1,2,3-trisub-stituted indoles is described, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1975, vol | |||
| Способ гальванического снятия позолоты с серебряных изделий без заметного изменения их формы | 1923 |
|
SU12A1 |
| Зубчатое колесо со сменным зубчатым ободом | 1922 |
|
SU43A1 |
| G.R | |||
| Khabibullina et al., A New Strategy for the Synthesis of Bis(alkadiynyl)amines and Azacycloalkadiynes Using Copper-Containing Catalysts, Synthesis, march 2016, 48(14) | |||
| Uhlig, N.; Li, C | |||
| J.,Site-specific modification of amino acids and peptides by aldehyde-alkyne-amine coupling under ambient aqueous conditions | |||
| Organic Letters | |||
| Изложница с суживающимся книзу сечением и с вертикально перемещающимся днищем | 1924 |
|
SU2012A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТИЛЕНОВЫХ АМИНОСПИРТОВ | 1972 |
|
SU431157A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНОМЕТИЛ-α,ω-АЛКАДИИНОВ | 2008 |
|
RU2402516C2 |
