Применение таурина для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных вирусами рода коронавирусов и/или рода ротавирусов Российский патент 2019 года по МПК A61K31/185 A61P31/12 

Область техники

Настоящее изобретение относится к области профилактики заболеваний и лечения заболеваний и, в частности, относится к новому использованию известного вещества и, более конкретно, относится к применению таурина для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных вирусами рода коронавирусов / или рода ротавирусов.

Предшествующий уровень техники

Вирусы рода коронавирусов и рода ротавирусов могут вызывать различные, заболевания домашнего скота и, в частности, свиную вирусную диарею, вызванную вирусом, передаваемым свиным вирусом гастроэнтерита, вирусом эпизоотической диареи свиней и/или свиным ротавирусом и т.п., и стали одними из самых тяжелых заболеваний, угрожающих свиноводству.

До сих пор, нет эффективных способов для профилактики и лечения вирусной диареи свиней, по следующим причинам:

С одной стороны, эффективные и надежные вакцины не развивались. В последние годы отдельный штамм вируса эпизоотической диареи свиней имеет гомологию генов около 8 6-98% с CV777, что указывает на большие трудности в исследованиях и разработке вакцин. Фактически, доступная на рынке вакцина PED или двухвалентная вакцина PED/TGE и трехвалентная вакцина PED/TGE/PoRV при исследованиях и разработках, которые были одобрены в Китае, не достигли совершенного уровня защиты от эпизоотической диареи. К этой проблеме также относится вакцина PED, одобренная для продажи на рынке в Соединенных Штатах в 2014 году. В настоящее Период во всем мире, особенно в Соединенных Штатах, метод обратной связи широко применяется для лечения данного заболевания, что также является безнадежной альтернативой. Во-первых, для обратной связи нужны эпидемиологические материалы, то есть материалы для обратной связи могут быть получены только в случае возникновения заболевания, и как только заболевание произойдет, вряд ли можно избежать больших потерь. Во-вторых, метод обратной связи не определен, и болезнь может повторяться через два или три месяца. В-третьих, обратная связь может привести к рискам биобезопасности, т.е. она может привести к вспышке других заболеваний свиней, и, таким образом, может быть вызвана еще большая потеря.

С другой стороны, традиционные лекарственные средства для профилактики или лечения заболеваний не имеют определенного эффекта. Например, ни интерферон, ни желточное антитело, ни тимозиновый пептид и т.п.не достигают идеального эффекта при вирусной диареи свиней. Исследования Ким и других соавторов показали, что противовирусный препарат, Рибавирин, способен ингибировать репликацию PEDV (Virus Research (2013), 171(1), 44-53). Тем не менее, положения и законы во всем мире запрещают использование человеческих противовирусных препаратов в пищу животным, а использование противовирусных препаратов, таких как Рибавирин, амантадин и т.п., запрещено для профилактики и лечения эпизоотической диареи свиней. Исследование, проведенное Ли и другими соавторами, показало, что полисахарид, выделенный из семенной оболочки гинкго, имеет ингибирование действие PEDV in vitro и обладает активностью, превосходящей активность Рибавирина в качестве потенциального анти-PEDV-вещества (Virus Research (20158), 195, 148-152). Однако такие результаты исследования ограничиваются только экспериментами in vitro, и эффект in vivo все еще нуждается в доказательстве с использованием большого количества экспериментов. В китайских патентных заявках 2013100930843 и 201310147391.5 раскрывается лечение и профилактика эпизоотической диареи свиней с использованием комбинированного китайского растительного лекарственного средства после непосредственного его размельчения. Как правило, этот метод лечения или профилактики имеет более медленный и ограниченный эффект и, в частности, не влияет на новорожденных поросят.

К тому же, клинически, удельная доза обеззараживающего средства, такого как повидон-йод и т.п., вводимая перорально больным поросятам для лечения эпизоотической диареи, имеет определенный эффект и повышает выживаемость на 5-10%. Однако прогноз выживания молочных поросят невелик, также, эти поросята медленно растут. В клинических случаях, поддерживающая терапия обычно используется для того, чтобы помочь больным свиньям противостоять болезни, то есть устранение симптомов и коррекция обезвоживания пораженных свиней производится с использованием метода перорального введения воды, содержащей соли для пероральной регидратации (ORS) или внутрибрюшинно с целью дополнительного введения электролита глюкозы, и т.п. Этот метод оказывает определенное влияние на поросят-отъемышей, наблюдаемых больных свиней и взрослых откормочных свиней, но оказывает незначительное влияние на новорожденных поросят-сосунов. В заявке на патент США US 2014/0287065 A1 вода, содержащая электролиты, такие как гипохлорит натрия, гидроксид натрия и т.п.вводится перорально свиньям для уменьшения частоты обезвоживания среди взрослых свиней, инфицированных PEDV, но патент не содержит данных, подтверждающих эффективность на новорожденных поросятах-сосунах.

Таурин, также называемый β-аминоэтансульфоновой кислотой, первоначально был выделен из желчного камня крупного рогатого скота, поэтому он и получил такое название. Чистый таурин представляет собой бесцветный или белый наклонный кристалл, без запаха. Таурин имеет стабильные химические свойства, состоит из небелковых аминокислот, содержащих серу, которая существует in vivo в свободном состоянии и не участвует в биосинтезе белка in vivo. Как указано в предыдущем уровне техники, таурин может быть использован как пищевая добавка или лекарственный препарат. Применение таурина в качестве лекарственного средства включает в себя: предотвращение и лечение сердечно-сосудистых заболеваний, проявление кардио-эффекта и стойкость к аритмии сердца, понижение жира крови и холестерина, понижение кровяного давления, понижение сахара в крови, укрепление печени и пользу для желчного пузыря, а также оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и т.п. Таурин также широко используется в качестве фармацевтического вспомогательного вещества и добавляется в состав препарата для усиления эффекта основного лекарственного средства, с целью улучшения эффективности действия таурина на пациентов и усиления защиты клеток. Китайский патент 201010505721.Х раскрывает синергетический эффект таурина, оказываемый на основные лекарственные вещества, которыми являются андрографолид и экстракт гедиотиса диффузного (Hedyotis diffusa). Китайская заявка на патент 201310072382.4 раскрывает синергетический эффект таурина и основного лекарственного средства интерферона, направленный на ингибирование активности действия везикулярного вируса стоматита, а также вируса энцефаломиокардита мышей и на эффективность защиты клеток.

Кроме того, ранее сообщалось, что смесь таурина, соединения антоцианидина и аспирина может быть использована для лечения репродуктивного и респираторного синдрома свиней; и астрагал и таурин могут снизить смертность мышей лабораторной линии BALB/c с миокардитом, вызванным инфекцией вируса Коксаки B3 (Coxsackievirus B3). Однако, в предшествующем уровне техники не сообщается, что таурин используется для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных вирусами рода коронавирусов, и тем более не сообщается о том, что таурин используется для профилактики и лечения вирусной диареи свиней.

Раскрытие изобретения

Для преодоления указанных выше недостатков предшествующего уровня техники, настоящее изобретение обеспечивает новое медицинское применение таурина.

Для достижения вышеупомянутой цели настоящее изобретение реализуется с помощью следующих технических решений.

Настоящее изобретение на основании исследований доказывает, что таурин может быть использован для профилактики и/или лечения ряда заболеваний, вызванных вирусами рода коронавирусов, например, эпизоотическая диарея свиней и вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней, а также такие заболевания, как ротавирусная диарея и т.п., вызванные вирусами рода ротавирусов.

Поскольку вирус эпизоотической диареи свиней и вирус трансмиссивного вируса гастроэнтерита свиней относятся к вирусам рода коронавирусов, настоящее изобретение предполагает использование таурина для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных коронавирусами.

Одновременно, настоящее изобретение защищает использование таурина для профилактики и/или лечения и свиной вирусной диареи.

Свиная вирусная диарея подразделяется на трансмиссивный гастроэнтерит свиней (TGE), эпизоотическую диарею свиней (PED) и свиную ротавирусную инфекцию (PoRV). Кроме того, другие вирусы, такие как энтеровирусная инфекция, аденовирусная инфекция свиней, астровирус, калицивирус, вирус Норуолк, парвовирус, болезнь Ауески и вирус свиной чумы, могут также вызывать диарею свиней.

Настоящим изобретением было обнаружено, что таурин обеспечивает более значительное воздействие на профилактику и лечение эпизоотической диареи свиней, чем трансмиссивного гастроэнтерита свиней и коронавирусной диареи. Поэтому предпочтительно, настоящее изобретение относится к применению таурина для профилактики и/или лечения эпизоотической диареи свиней.

Предпочтительно, изобретение, описанное в формуле, относится к применению таурина для профилактики и/или лечения заболевания, вызываемого свиным гастроэнтеритом.

Ротавирусный гастроэнтерит - заболевание, поражающее как человека, так и животных, возбудителем которого является ротавирус рода ротавирусов семейства реовирусов. Хотя смертность от этого вируса невелика, вирус оказывает большое влияние на здоровье человека, особенно младенцев, а также оказывает большое влияние на здоровье и производительность свиней. Поэтому в настоящем изобретении предлагается использовать таурин для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных вирусами рода ротавирусов. Более предпочтительно в настоящем изобретении предлагается использовать таурин для профилактики и/или лечения ротавирусного гастроэнтерита.

Препарат для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных вирусами рода коронавирусов, содержит таурин в эффективной дозе.

Препарат для профилактики и/или лечения вирусной диареи свиней содержит таурин в эффективной дозе.

Препарат для профилактики и/или лечения эпизоотической диареи свиней включает таурин в эффективной дозе.

По сравнению с предшествующим уровнем техники настоящее изобретение достигает следующие положительные эффекты:

Настоящее изобретение, впервые с помощью исследований выявило, что таурин может применяться для профилактики и/или лечения ряда заболеваний, вызванных вирусами рода коронавирусов и/или рода ротавирусов, например, эпизоотическая диарея свиней, трансмиссивный гастроэнтерит свиней, ротавирусная диарея и т.п.

Это открывает новую область применения для медицинского применения таурина. Одновременно с этим, настоящее изобретение дополнительно предлагает новый эффективный способ для эффективной профилактики и лечения ряда заболеваний, вызванных вирусами рода коронавирусов и рода ротавирусов. В частности, для лечения эпизоотической диареи свиней, таурин обеспечивает наиболее значимый эффект. С таким высокоэффективным лекарственным препаратом затраты на кормление и риски производства свиноводческой отрасли могут значительно снизиться.

Промышленная применимость

Настоящее изобретение далее будет подробно описано на конкретных вариантах. Если не указано иное, представленные далее методы исследований являются общепринятыми методами в данной области техники. Если не указано иное, используемые ингредиенты или материалы являются общепринятыми ингредиентами или материалами, которые имеются в продаже.

Содержание, описанное ниже, является предпочтительным для реализации настоящего изобретения. Следует отметить, что специалистами в данной области техники могут быть сделаны некоторые улучшения в пределах объема притязаний настоящего изобретения, и такие изменения будут считаться входящими в объем притязаний настоящего изобретения.

Вариант 1. Применение таурина для профилактики эпизоотической диареи новорожденных поросят.

Профилактика эпизоотической диареи новорожденных поросят таурином осуществлялась путем перорального введения таурина беременным свиноматкам.

Период введения лекарственного препарата: 3-30 дней - до рождения поросят, до 15 дней - после рождения поросят. Принимая во внимание издержки производства, период введения лекарственного средства предпочтительно составляет 5-20 дней до рождения поросят, до 10 дней после рождения поросят и более предпочтительно за 7-14 дней до рождения поросят, до 5 дней после рождения поросят. Уровень заболеваемости новорожденных поросят непосредственно зависит от времени приема препарата после родов.

Дозировка лекарственного препарата: каждой беременной свиноматке назначали 5-500 г таурина в день, и препарат был в разовой дозе или небольшой дозе лекарственного средства, повторяемой через определенные интервалы времени. Эффект явно зависит от количества препарата.

Конкретные действия: отбирали беременных свиноматок и их экскременты тестировали с помощью метода полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) для определения беременных свиноматок, имеющих PEDV in vivo. 60 беременных свиноматок, являющихся носителями PEDV, были случайным образом разделены на две группы: контрольная группа - обычное кормление; экспериментальная группа - обычное кормление+50 г таурина на свиноматку в день. Результаты профилактики двух групп приведены в таблице 1. Как видно из таблицы 1, заболеваемость и смертность экспериментальной группы, которой вводился препарат с таурином, очевидно, были ниже по сравнению с контрольной группой (Р<0,01).

Вариант 2. Применение таурина для лечения эпизоотической диареи новорожденных поросят.

Лечение эпизоотической диареи новорожденных поросят таурином осуществлялось путем перорального введения тауринового раствора больным молочным поросятам и введения таурина кормящим свиноматкам, то есть одновременной обработкой как молочных поросят, так и кормящих свиноматок.

Период введения лекарственного препарата: введение путем насыщения/смешанного кормления проводилось в тот день, когда заболевание появлялось у поросят-сосунов и непрерывное введение проводилось в течение 3-10 дней. Кормящие свиноматки: непрерывное пероральное введение длилось 5-10 дней.

Дозировка лекарственного препарата: введение путем насыщения/смешанного кормления проводилось в тот день, когда заболевание появлялось у поросят-сосунов. Лекарственный препарат путем насыщения: 2% раствор таурина в дозе 1-5 мл за один раз и доза принималась 2-6 раз в день. Введение путем смешанного кормления: 1-20 г/л раствора таурина для питья. Кормящие свиноматки: каждой свиноматке вводили 5-500 г таурина в день, и препарат был введен в разовой дозе или небольшой дозе лекарственного средства, повторяемой через определенные интервалы времени.

Конкретные действия: 40 пометов заболевших новорожденных поросят и поросят-сосунов и их свиноматок были отобраны и случайным образом разделены на две равные группы: контрольная группа - обычная поддерживающая терапия (вливание жидкости + терапия антибиотиками + атропина сульфат); экспериментальная группа - лечение таурином. Результаты лечения двух групп приведены в таблице 2. Как видно из таблицы 2, выживаемость поросят в 10-дневном возрасте и выживаемость новорожденных поросят в экспериментальной группе значительно выше по сравнению с показателями контрольной группы (P<0,05), и прогноз экспериментальной группы хороший.

Вариант 3. Применение таурина для профилактики эпизоотической диареи у поросят-отъемышей, наблюдаемых больных свиней и откормочных свиней.

Профилактику эпизоотической диареи у поросят-отъемышей, наблюдаемых больных свиней и откормочных взрослых свиней таурином осуществляли путем перорального введения таурина свиному стаду, где введение можно осуществлять путем подачи препарата в воду или при смешанном кормлении.

Период введения лекарственного препарата: Профилактическое лечение было проведено в течение эпидемического периода заболевания, осенью, зимой и весной, когда отмечены перепады температур, т.е. в сезон, когда часто возникает диарея свиней. Как правило, введение можно проводить в течение длительного времени. Принимая во внимание издержки производства, период введения лекарственного препарата предпочтительно составляет 3-30 дней и более предпочтительно - 7-14 дней. Эффект явно зависит от количества препарата.

Дозировка лекарственного препарата: 0,005-2% таурина добавляли в ежедневную питьевую воду, чтобы свиньи могли свободно пить; или 0,01-5% таурина добавляли в корм, что эквивалентно дозе 50-10000 мг таурина на килограмм массы тела в день, препарат был введен в разовой дозе или небольшой дозе лекарственного средства, повторяемой через определенные интервалы времени. Эффект явно зависит от количества препарата.

Конкретные действия: было отобрано 120 здоровых поросят-отъемышей, 120 здоровых свиней и 120 здоровых откормочных свиней и случайным образом разделены на две группы: контрольная группа - обычное кормление; экспериментальная группа - обычное кормление + таурин (доза таурина составляла 200 мг на килограмм массы тела в день). Результаты профилактики двух групп приведены в таблице 3. Как видно из таблицы 3, заболеваемость экспериментальной группы снижена по сравнению с контрольной группой (Р<0,05), а выживаемость экспериментальной группы выше, чем у контрольной группы (Р<0,05).

Вариант 4. Применение таурина для лечения эпизоотической диареи у поросят-отъемышей, наблюдаемых больных свиней и откормочных свиней.

Лечение эпизоотической диареи у поросят-отъемышей, наблюдаемых больных свиней и откормочных свиней таурином осуществляли путем перорального введения таурина свиньям, причем введение можно осуществлять путем подачи его в воду или смешанного кормления.

Период введения лекарственного препарата: введение проводилось со дня наступления заболевания, и с учетом издержек производства период введения лекарственного средства предпочтительно составлял 3-30 дней и наиболее предпочтительно - 7-14 дней. Эффект явно зависит от количества препарата.

Дозировка лекарственного препарата: 0,1-2% таурина добавляли в ежедневную питьевую воду, чтобы свиньи могли свободно пить; или 0,2-5% таурина добавляли в корм, что эквивалентно дозе 100-10000 мг таурина на килограмм массы тела в день, и препарат был введен в разовой дозе или небольшой дозе лекарственного средства, повторяемой через определенные интервалы времени. Эффект явно зависит от количества препарата.

Конкретные операции: были отобраны 60 больных поросят-отъемышей, 60 больных свиней и 60 зараженных откормочных свиней и были случайным образом разделены на две группы: контрольная группа - обычная поддерживающая терапия (вливание жидкости + терапия антибиотиками + атропина сульфат); экспериментальная группа - лечение таурином (доза таурина составляла 300 мг на килограмм массы тела в день). Результаты лечения двух групп приведены в таблице 4. Как видно из таблицы 4, выживаемость экспериментальной группы выше, чем у контрольной группы (Р<0,05).

Вариант 5.

В соответствии с методами, описанными в варианте 2 и варианте 4, эффективность лечения трансмиссивного гастроэнтерита свиней, ротавирусной диареи и болезни Ауески новорожденных поросят, наблюдаемых больных свиней, поросят-отъемышей и откормочнных свиней, представлена в таблице 5.

Дозировка таурина для новорожденных поросят была такой же, как и в варианте 2; и дозировка таурина для наблюдаемых больных свиней, поросят-отъемышей и откормочнных свиней были такими же, как в варианте 4. Как видно из таблицы 5, таурин можно использовать для лечения трансмиссивного гастроэнтерита свиней, ротавирусной диареи, но эффективность лечения не будет такой хорошей, как эффективность лечения эпизоотической диареи свиней. Однако, таурин не оказывает никакого лечебного воздействия на вирусную диарею, вызванную болезнью Ауески по следующим причинам: с одной стороны вирус, вызванный болезнью Ауески, относится к семейству герпесвирусов, и представляет собой вирус, имеющий относительно сильную сопротивляемость среди семейств герпесвирусов и по прежнему обладает инфицирующей способностью после обработки 0,5% фенолом в течение 32 дней; с другой стороны категория вируса может быть также причиной неэффективного лечения. Вирус болезни Ауески принадлежит к ДНК-вирусам, в то время как вирус эпизоотической диареи свиней, вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней и ротавирусная диарея относятся к РНК-вирусам.

Изобретение относится к профилактике и/или лечению заболеваний у свиней. Предложен способ профилактики и/или лечения эпизоотической диареи или трансмиссивного гастроэнтерита у свиней путем добавления таурина в период от 3 до 30 дней, при этом для профилактики и/или лечения эпизоотической диареи или трансмиссивного гастроэнтерита у новорожденных поросят эффективная разовая доза составляет 5-500 г таурина в день путем введения беременной свиноматке и 1-5 мл 2% раствора таурина на килограмм массы тела в день путем введения новорожденному поросенку; для профилактики и/или лечения эпизоотической диареи или трансмиссивного гастроэнтерита у поросят-отъемышей, наблюдаемых больных свиней и откормочных свиней эффективная разовая доза составляет 50-10000 мг таурина на килограмм массы тела в день путем перорального введения. Технический результат состоит в наиболее значимом эффекте при лечении (профилактике) заявленным способом, в снижении затрат на кормление и в снижении рисков производства свиноводческой отрасли. 5 табл., 5 пр.

Способ профилактики и/или лечения эпизоотической диареи или трансмиссивного гастроэнтерита у свиней путем добавления таурина в период от 3 до 30 дней, при этом для профилактики и/или лечения эпизоотической диареи или трансмиссивного гастроэнтерита у новорожденных поросят эффективная разовая доза составляет 5-500 г таурина в день путем введения беременной свиноматке и 1-5 мл 2% раствора таурина на килограмм массы тела в день путем введения новорожденному поросенку; для профилактики и/или лечения эпизоотической диареи или трансмиссивного гастроэнтерита у поросят-отъемышей, наблюдаемых больных свиней и откормочных свиней эффективная разовая доза составляет 50-10000 мг таурина на килограмм массы тела в день путем перорального введения.