СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ СО СКЛЕРОАТРОФИЧЕСКИМ ЛИХЕНОМ ВУЛЬВЫ В КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ Российский патент 2019 года по МПК A61M5/32 A61K35/35 A61P15/00 

Изобретение относится к медицине, а именно - к гинекологии, дерматологии и применяется для повышения эффективности консервативной терапии склероатрофического лихена вульвы (САЛВ) или крауроза вульвы, обеспечивающее улучшению результатов лечения, активации иммунных, репаративных процессов, восстановление трофики и пигментации поврежденных тканей (кожных покровов и слизистых оболочек промежности), ремоделирование фиброзной и соединительной ткани, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, уменьшение зуда, улучшение психоэмоционального состояния, достойного качества жизни пациентов и может быть использовано в лечебных учреждениях.

Совершенствование системы оказания медицинской помощи пациентам со склероатрофическим лихеном вульвы является одной из актуальных проблем современной гинекологии и дерматологии.

Актуальность консервативной терапии склероатрофического лихена вульвы определяется сложностью и длительностью лечения, выраженной хронической очаговой атрофии кожных покровов и слизистых оболочек промежности (депигментация) с образованием рубцовых деформаций сопровождающихся длительным изнуряющим зудом, болью, диспареурии, дизурией, появлением трещин, прогрессирующим рубцеванием и риском инвалидизацией пациентов.

Одним из краеугольных камней, в лечении склероатрофического лихена вульвы является ликвидация воспалительных изменений, восстановление трофики и регенерация поврежденных тканей, ремоделирования фиброзной и соединительной ткани в очагах атрофии слизистой.

Все современные консервативные методы лечения, такие как долгосрочная поддерживающая терапия ультрапотентными кортикостероидами, топические ингибиторы кальциневрина, эмоленты, фотодинамическая терапия, воздействие электрическим током и др. Недостатком этих способов лечения является то, что они не приводят к полному излечению, направлены лишь на устранение симптомов заболевания поэтому требуют длительного постоянного использования, так как имеют обратимый эффект, что ухудшает результаты лечения и качество жизни пациентов.

Известен способ лечения крауроза вульвы у женщин менопаузального и постменопаузального периода, заключающийся в введении жировой ткани, полученной из гипогастральной области в объеме от 10 мл до 20 мл, декантированной от инфильтрационного раствора и обработанной через эмульсификатор, с последующим субмукозным введением в пораженный участок линейно-ретроградной техникой с равномерным распределением в очаге поражения (заявка на патент №: 2016128128 Лапочкина Н.П., Венедиктов М.В., Гашимова С.Н., Воронов С.Н., 11.07.2016). Однако введение «чистой» жировой ткани без предварительной ферментативной обработки не подразумевает высвобождение клеточных компонентов стромально-васкулярной фракции, что может значительно снижать эффективность предложенного метода.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ лечения САЛВ путем введения мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани в пораженные участки слизистой промежности. Способ заключается в выделении клеток стромально-васкульной фракции из липоаспирата, полученного при липосакции передней брюшной стенки, методом ферментативной обработки и центрифугирования, и их дальнейшего культивирования в ростовой среде для получения мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Через 3 недели после липосакции осуществляли введение МСК, ресуспензированных в гиалуроновой кислоте, в область малых половых губ двумя шприцами по 2 мл. В течение всего срока наблюдения (2 года) у пациенток отмечался стойкий положительный эффект в виде сокращения воспалительной реакции, уменьшения дистрофических изменений, нормализации физиологических функций и эмоционального состояния (М. Giuseppina Onesti, S. Carella, S. Ceccarelli, C. Marchese, N. Scuderi. The use of human adipose-derived stem cells in the treatment of physiological and pathological vulvar dystrophies. Stem Cells International, 2016, ID 2561461, 6 pages, http://dx.doi.org/10.1155/2016/2561461). К недостаткам этого способа можно отнести длительное культивирование получения предшественников мезенхимальных стволовых клеток липоаспирата (жировой ткани), наличие специализированного оборудования, участие специализированного персонала с навыками работы, длительное прохождение процедуры разрешения для получения и применения МСК жировой ткани согласно законодательству РФ (Федеральный закон РФ от 23.06.2016 г. 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах»). Кроме того, получение МСК жировой ткани является и экономически затратным способом.

Техническим результатом предлагаемого нами способа лечения пациентов со склероатрофическим лихеном вульвы в консервативной терапии является повышение эффективности консервативной терапии, обеспечивающее улучшению результатов лечения, активации иммунных, репаративных процессов, восстановление трофики и пигментации поврежденных тканей (кожных покровов и слизистых оболочек промежности), ремоделирование фиброзной и соединительной ткани, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, уменьшение зуда, улучшение психоэмоционального состояния, достойного качества жизни пациентов.

Указанный технический результат достигается тем, что у пациента под местной анестезией осуществляют забор жировой ткани в нижней трети передней брюшной стенки методом шприцевой липосакции, выделяют стромально-васкулярную фракцию жировой ткани путем ферментативной обработки, промывания и фильтрации полученного липоаспирата с помощью центрифугирования; осуществляют внутрикожное введение жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в очаги атрофии по всей поверхности пораженной области больших и малых половых губ в объеме 2 мл, в предлагаемом способе лечения пациентов со склероатрофическим лихеном вульвы в консервативной терапии.

Описание предлагаемого способа

Благодаря высокой доступности получения жировой ткани в достаточном объеме практически у любого пациента, возможность использовать полученную клеточной суспензию сразу же после выделения без какой-либо предварительной обработки и культивирования данный биологический материал представляет собой высокий интерес при реконструктивно-пластических операциях. У женщин с гистологически верифицированным диагнозом САЛВ в асептических условиях под местной анестезией производится забор жировой ткани путем аспирационной липосакции в нижней трети передней брюшной стенки в условиях операционной. Объем аспирируемой жировой ткани составлял от 150 до 250 мл (средний объем - 170,6±31,2 мл). В стерильных условиях осуществлялось ферментативная обработка, промывание и фильтрация полученного липоаспирата с последующим центрифугированием и получением стромально-васкулярной фракции жировой ткани. Осуществлялась оценка качества аутологичных регенеративных клеток жировой ткани: подсчет количества клеток с помощью автоматического счетчика клеток Counterss Invitrogen (Invitrogen), определение иммунологической принадлежности и жизнеспособности методом проточной цитофлюориметрии (BD FACS Canto II, USA). Для исследования фенотипа клеток стромально-васкулярной фракции использовались моноклональные антитела к следующим антигенным маркерам: CD146, CD31, CD45, CD34, CD105, CD90, CD73, CD 11с, CD64 (BD Bioscience, USA). Окрашивание проводили в соответствии с рекомендациями производителя. После получения результатов лабораторной оценки проводили внутрикожное введение жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в очаги атрофии по всей поверхности пораженной области в области больших и малых половых губ в объеме 2 мл. Объем вводимой клеточной суспензии, содержащей аутологичные регенеративные клетки жировой ткани, составлял 2 мл, среднее количество клеток 65±25,7×10⁶/мл. Пример осуществления способа

Больная К., 73 лет, склероатрофический лихен вульвы, обратилась в клинику с жалобами на появление и усиление зуда в области промежности в течение года на фоне применения местных глюкокортикостероидов. При осмотре наружных половых органов выявлены склеротические изменения слизистой вульвы и клитора (Рисунок 1А). Экстрагенитальных очагов атрофии кожных покровов не выявлено. При гистологическом исследовании выявлен выраженный гиперкератоз и акантоз плоскоэпителиального покрова с фиброзом, ангиоматозом и скудной воспалительной инфильтрации в основе (Рисунок 1Б). Пациентке выполнялся забор жировой под местной анестезией путем аспирационной липосакции из передней брюшной стенки живота. Объем липоаспирата составил 250 мл. В асептических условиях после отмывания липоаспирата от разрушенных адипоцитов, компонентов раствора и эритроцитов было получили 89 г. «интактной» жировой ткани. Путем ферментативной обработки, промывания и фильтрации полученного липоаспирата с последующим центрифугированием выделяли 72×10⁶ стромально-васкулярную фракцию жировой ткани с жизнеспособностью 96,2%, иммунологически относящихся к стромально-васкулярной фракции, ресуспензированных в изотоническом растворе натрия хлорида. Проводили внутрикожное введение жизнеспособных регенеративных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в очаги атрофии по всей поверхности пораженной области в области больших и малых половых губ в полученном количестве 72×10⁶ клеток в объеме 2 мл. Через 1 месяц наблюдения у пациентки клинически отмечалось уменьшение зуда и улучшение психо-эмоцианального состояния, а через 3 месяца при физикальной осмотре было выявлено улучшение трофики и пигментации поврежденных тканей (кожных покровов и слизистых оболочек промежности). Через 6 месяцев при гистологическом исследовании слизистой вульвы в биоптате выявлен интактный многослойный плоский ороговевающий эпителий без признаков атипии (Рисунок 2).

Предложенный способ лечения был проведен на 8 пациентах со склероатрофическим лихеном вульвы. В результате лечения пациентам были созданы благоприятные условия для активации иммунных, репаративных процессов, восстановления трофики и пигментации поврежденных тканей (кожных покровов и слизистых оболочек промежности), ремоделирования фиброзной и соединительной ткани, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, уменьшение зуда, улучшение психоэмоционального состояния, достойного качества жизни.

Таким образом, данный клинический пример продемонстрировал, что в предлагаемом способе лечения пациентов в консервативной терапии в результате лечения пациенту обеспечиваются благоприятные условия для активации иммунных, репаративных процессов, восстановления трофики и пигментации поврежденных тканей (кожных покровов и слизистых оболочек промежности), ремоделирования фиброзной и соединительной ткани, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, уменьшение зуда, улучшение психоэмоционального состояния, достойного качества жизни.

Способ позволяет обеспечить благоприятные условия для активации иммунных, репаративных процессов, восстановления трофики и пигментации поврежденных тканей (кожных покровов и слизистых оболочек промежности), ремоделирования фиброзной и соединительной ткани, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, уменьшение зуда, улучшение психоэмоционального состояния, достойного качества жизни пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и дерматологии. У пациента под местной анестезией осуществляют забор жировой ткани в нижней трети передней брюшной стенки методом шприцевой липосакции. Выделяют стромально-васкулярную фракцию жировой ткани путем ферментативной обработки, промывания и фильтрации полученного липоаспирата с помощью центрифугирования. Осуществляют внутрикожное введение жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в очаги атрофии по всей поверхности пораженной области больших и малых половых губ в объеме 2 мл. Способ позволяет активизировать иммунные, репаративные процессы, восстановить трофику и пигментацию поврежденных тканей: кожных покровов и слизистых оболочек промежности, ремоделировать фиброзную и соединительную ткань, достигнуть удовлетворительного косметического и функционального результата, уменьшить зуд, улучшить психоэмоциональное состояние. 4 ил., 1 пр.

Способ лечения пациентов со склероатрофическим лихеном вульвы в консервативной терапии заключается в применении клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани пациента непосредственно путем введения в пораженную область, отличающийся тем, что у пациента под местной анестезией осуществляют забор жировой ткани в нижней трети передней брюшной стенки методом шприцевой липосакции, выделяют стромально-васкулярную фракцию жировой ткани путем ферментативной обработки, промывания и фильтрации полученного липоаспирата с помощью центрифугирования; осуществляют внутрикожное введение жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в очаги атрофии по всей поверхности пораженной области больших и малых половых губ в объеме 2 мл.