ФИЛЬТРУЮЩИЙ ЭЛЕМЕНТ ДЛЯ ФИЛЬТРА ОБРАБОТКИ КРОВИ, ФИЛЬТР ОБРАБОТКИ КРОВИ И СПОСОБ УДАЛЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ Российский патент 2020 года по МПК A61M1/02 

Область техники

[0001] Настоящее изобретение относится к фильтру обработки крови для удаления неблагоприятных компонентов, таких как агрегаты и лейкоциты, из крови, т. е. содержащих компоненты крови жидкостей, таких как цельная кровь и продукты крови (жидкости, получаемые посредством получения из цельной крови, и такие жидкости с добавлением различных добавок), фильтрующему элементу для этого и способу удаления лейкоцитов с использованием фильтра обработки крови.

Уровень техники

[0002] В области трансфузии крови, так называемую трансфузию компонентов крови, включающую отделение компонента крови, необходимого реципиенту, от продукта цельной крови, и трансфузию компонента крови, в целом практикуют в дополнение к так называемой трансфузии цельной крови, включающей трансфузию продукта цельной крови, при которой в кровь, взятую у донора, добавляют антикоагулянт. Трансфузия компонентов крови включает трансфузию красных клеток, трансфузию тромбоцитов, трансфузию плазмы и т. п., в зависимости от типа компонента крови, необходимого реципиенту, и продукт крови, используемый для этих трансфузий, включает продукт красных клеток, продукт тромбоцитов, продукт плазмы и т. п.

[0003] Кроме того, так называемая трансфузия безлейкоцитарной крови, включающая трансфузию продукта крови после удаления лейкоцитов, содержащихся в продукте крови, получила широкое распространение в последнее время. Это обусловлено тем, что выявлено, что относительно легкие нежелательные реакции, сопровождающие трансфузию крови, такие как головная боль, тошнота, озноб или фебрильная негемолитическая реакция, и тяжелые нежелательные реакции, оказывающие серьезные эффекты на реципиента, такие как аллоантигенная сенсибилизация, вирусная инфекция или посттрансфузионная GVHD, преимущественно обусловлены лейкоцитами, содержащимися в продукте крови, используемом при трансфузии крови. Для предотвращения относительно легких нежелательных реакций, таких как головная боль, тошнота, озноб, или лихорадка, считают необходимым удалять лейкоциты из продукта крови, пока остаточная доля не составит от 10^-1 до 10^-2 или меньше. Также, для предотвращения аллоантигенной сенсибилизации или вирусной инфекции, которая представляет собой тяжелую нежелательную реакцию, считают необходимым удалять лейкоциты, пока остаточная доля не составит от 10^-4 до 10^-6 или меньше.

Кроме того, в последние годы, терапия с удалением лейкоцитов посредством экстракорпоральной циркуляции крови вошла в практику при лечении заболеваний, таких как ревматизм или язвенный колит, и достигнуты высокие клинические эффекты.

[0004] В настоящее время, способы удаления лейкоцитов из продукта крови грубо делятся на два типа: способ центрифугирования с разделением и удалением лейкоцитов с использованием центрифуги и разницы в удельной плотности среди компонентов крови, и способ фильтрации с удалением лейкоцитов с использованием фильтрующего элемента, состоящего из сборочного узла волокон, такого как нетканый материал или пористая структура, имеющая непрерывные поры, или тому подобное. Способ фильтрации, в котором лейкоциты удаляют посредством адгезии или адсорбции, является наиболее широко используемым в настоящем в силу преимуществ в виде простой работы и низкой стоимости, для примера.

[0005] В последние годы, в медицинской практике возникли новые запросы к фильтрам удаления лейкоцитов. Один из запросов состоит в том, чтобы предотвращать анафилактоидные нежелательные реакции при трансфузии крови, когда продукт крови, фильтрованный через фильтр, трансфузируют пациенту.

[0006] В целом, материал, выполненный из сложного полиэфира, можно использовать в качестве фильтрующего элемента по причине его низкой стоимости и простоты получения. Этот материал содержит карбоновую кислоту в молекулярной цепи и, следовательно отрицательно, заряжен в нейтральной или слабощелочной области, такой как кровь. В этом контексте, при контакте с фильтрующим элементом, имеющим отрицательно заряженную поверхность, кровь, содержащая белки плазмы, может продуцировать большое количество брадикинина. Поскольку брадикинин представляет собой вещество, обладающее эффектом снижения кровяного давления, его продуцирование в большом количестве не является предпочтительными. Продуцирование брадикинина, вероятно, обусловлено контактом отрицательно заряженного материала с кровью, что активирует фактор свертывания XII крови, и активированный фактор свертывания XII крови образует, из прекалликреина, калликреин, который дополнительно вызывает ограниченное разрушение высокомолекулярного кининогена для того, чтобы формировать (продуцировать) брадикинин.

[0007] В отношении такой проблемы, например, в патентной литературе 1 раскрыт прием снижения продуцирования брадикинина при контакте крови посредством модификации поверхности фильтрующего элемента, выполненного из полиолефина, с помощью излучения или тому подобного.

[0008] В патентной литературе 2 раскрыто, что фильтр обработки крови, имеющий фильтрующий элемент с низким количеством брадикинина, продуцируемого в крове после фильтрования, можно получать посредством точного количественного определения отрицательного заряда поверхности самого фильтрующего элемента (за исключением материала покрытия поверхности), тем самым контролируя отрицательный заряд самого фильтрующего элемента до предварительно определяемого уровня или ниже, и дополнительного положительного заряда поверхности с использованием положительно заряженного материала покрытия.

Список цитируемой литературы

Патентная литература

[0009] Патентная литература 1: японский патент № 4261623

Патентная литература 2: выложенный японский патент № 2007-054212

Сущность изобретения

Техническая проблема

[0010] Однако даже если фильтрующий элемент модифицируют на его поверхности в соответствии с описанием из патентной литературы 1, в действительности продуцирование брадикинина снижают не достаточно. Таким образом, такой фильтрующий элемент все еще не подходит для практики.

[0011] С другой стороны, лишь соответствие описанию из патентной литературы 2 ведет к низкой эффективности удаления лейкоцитов, хотя продуцирование брадикинина можно подавлять. Таким образом, обнаружено, что такой фильтр или фильтрующий элемент не подходит для практики.

[0012] В свете проблем общепринятых способов, цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить фильтр обработки крови, который снижает продуцирование брадикинина и т. п. в ходе фильтрования крови, при этом достигая благоприятной эффективности фильтрования (т. е. высокой эффективности удаления лейкоцитов и т. п. и короткого времени фильтрования).

Решение проблемы

[0013] Автор настоящего изобретения проводил тщательные исследования и, следовательно, обнаружил, что, поскольку продуцирование брадикинина тесно связано с зарядом поверхности нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, управление зарядом поверхности нетканого материала также влияет на саму эффективность фильтрования нетканого материала. Автор настоящего изобретения, кроме того, обнаружил, что, когда эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, попадает в конкретный диапазон, зарядом поверхности нетканого материала можно управлять до положительного заряда, не оказывая значительного влияния на эффективность фильтрования, и это может существенно снижать продуцирование брадикинина и также поддерживать высокую эффективность удаления лейкоцитов и т. п. по сравнению со стандартными фильтрующими элементами.

[0014] В частности, настоящее изобретение представляет собой следующее:

[1] Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови, который содержит нетканый материал, где нетканый материал имеет эквивалент карбоксильных групп от 20 до 140 (мкэкв./г) и ζ-потенциал поверхности 0 мВ или больше.

[2] Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови в соответствии с [1], в котором эквивалент карбоксильных групп нетканого материала составляет от 54 до 140 (мкэкв./г).

[3] Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови в соответствии с [1] или [2], где фильтрующий элемент содержит нетканый материал, имеющий основную азотсодержащую функциональную группу в части поверхности.

[4] Элемент для фильтра обработки крови в соответствии с [3], в котором часть поверхности дополнительно имеет неионную группу, и соотношение количества вещества основной азотсодержащей функциональной группы и общего количества вещества неионной группы и основной азотсодержащей функциональной группы составляет от 0,2 до 50,0% по молям.

[5] Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови в соответствии с любым из [1]-[4], в котором нетканый материал содержит волокнистый материал и эквивалент карбоксильных групп волокнистого материала составляет от 20 до 140 (мкэкв./г).

[6] Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови в соответствии с любым из [1]-[5], в котором волокна нетканого материала выполняют из полиэфирной смолы.

[7] Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови в соответствии с любым из [1]-[6], в котором нетканый материал содержит слой покрытия.

[8] Фильтр обработки крови, содержащий фильтрующий элемент в соответствии с любым из [1]-[7].

[9] Способ удаления лейкоцитов, включающий стадию пропускания лейкоцит-содержащей жидкости через фильтр обработки крови в соответствии с [8].

Полезные эффекты изобретения

[0015] Использование фильтрующего элемента по настоящему изобретению позволяет предоставлять фильтр обработки крови, который существенно снижает продуцирование брадикинина в ходе фильтрования крови и поддерживает, например, высокую эффективность удаления лейкоцитов и т. п., по сравнению со стандартными фильтрами.

Краткое описание фигур

[0016] [Фиг. 1] На фиг. 1 представлен схематический вид фильтра обработки крови, оборудованного фильтрующим элементом для фильтра обработки крови в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

[Фиг. 2] На фиг. 2 представлен вид в поперечном разрезе фильтра обработки крови, оборудованного фильтрующим элементом для фильтра обработки крови в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

Описание вариантов осуществления

[0017] Далее в настоящем описании, вариант осуществления настоящего изобретения (далее в настоящем описании обозначаемый как «настоящий вариант осуществления») описан подробно. Однако настоящее изобретение не ограничено вариантом осуществления, приведенным далее, и различные изменения или модификации можно выполнять в нем, не отступая от сущности настоящего изобретения.

[0018] В настоящем варианте осуществления, фильтрующий элемент содержит нетканый материал. Фильтрующий элемент может содержать один нетканый материал или может содержать множество нетканого материала. Альтернативно, фильтрующий элемент может содержать нетканый материал в комбинации с дополнительным листом.

Когда фильтрующий элемент содержит множество нетканого материала, множество нетканого материала может быть одного типа или может быть нескольких типов. По меньшей мере один из нетканого материала может отвечать условиям, включающим эквивалент карбоксильных групп от 20 до 140 (мкэкв./г) и ζ-потенциал поверхности 0 мВ или больше. Предпочтительно, чтобы весь нетканый материал отвечал условиям.

[0019] В настоящем варианте осуществления, нетканый материал может состоять только из волокнистого материала или может иметь слой покрытия или тому подобное в части поверхности волокнистого материала.

В настоящем варианте осуществления, материал для нетканого материала (волокнистый материал) конкретно не ограничен и может представлять собой, например, волокна смолы, сформированные посредством прядения полиэфирной смолы, такой как полиэтилентерефталат (PET) или полибутилентерефталат (PBT).

[0020] Фильтр обработки крови по настоящему варианту осуществления содержит, например, фильтрующий элемент и контейнер для размещения фильтрующего элемента.

Например, фильтр обработки крови можно выполнять с возможностью содержать фильтрующий элемент и материал контейнера на стороне впуска и материал контейнера на стороне выпуска, расположенные так, чтобы между ними находился фильтрующий элемент, где материал контейнера на стороне впуска и материал контейнера на стороне выпуска имеют удерживающие части для удерживания фильтрующего элемента посредством захвата его внешних краев.

[0021] На фиг. 1 представлен схематический вид такого фильтра обработки крови (фильтра удаления лейкоцитов) и на фиг. 2 представлен вид в поперечном разрезе, выполненный вдоль линии II-II на фиг. 1.

Как показано на фиг. 1 и 2, фильтр 10 обработки крови имеет плоский контейнер 1 и элемент 5 фильтра обработки крови в по существу сухом состоянии, расположенный внутри него. Контейнер 1, который вмещает элемент 5 фильтра обработки крови, содержит два элемента: материал контейнера на стороне впуска, имеющий первый порт 3 на концевой части одной главной поверхности; и материал контейнера на стороне выпуска, имеющий второй порт 4 на концевой части другой главной поверхности. Пространство внутри плоского контейнера 1 делит фильтрующий элемент 5 для обработки крови на пространство 7 на стороне первого порта и пространство 8 на стороне второго порта.

Этот фильтр обработки крови 1 имеет структуру, где материал контейнера на стороне впуска и материал контейнера на стороне выпуска расположены так, что между ними находился элемент 5 фильтра, и эти два материала контейнера удерживают элемент 5 фильтра так, что их соответствующие удерживающие части, расположенные на его части, захватывают внешние края 9 фильтрующего элемента 5.

[0022] Также в настоящем варианте осуществления фильтр обработки крови может иметь структуру, где фильтрующий элемент соединяют с контейнером посредством сварки или тому подобного с тем, чтобы контейнер удерживал фильтрующий элемент.

[0023] В настоящем варианте осуществления, нетканый материал, содержащийся в фильтрующем элементе, имеет эквивалент карбоксильных групп от 20 до 140 (мкэкв./г) и ζ-потенциал поверхности 0 мВ или больше.

[0024] Функций фильтрования фильтра обработки крови в качестве фильтра, таких как эффективность удаления агрегатов (функция обеспечения текучести при улавливании агрегатов в крови), эффективность удаления лейкоцитов и т. п. и эффективность извлечения для полезных компонентов (красных клеток, белков плазмы и т. д.), достигают посредством управления подходящим образом физическими свойствами и химическими свойствами фильтрующего элемента, содержащегося в нем. В целом, нетканый материал используют в части фильтрующего элемента по причине его большой площади поверхности, чтобы осуществлять функции, описанные выше.

[0025] В ходе обработки крови контакт белковых компонентов плазмы в крови с нетканым материалом в фильтрующем элементе активирует фактор свертывания и, следовательно, продуцирует брадикинин. Кровь после фильтрования, когда вводят пациенту, может вызывать нежелательные реакции трансфузии крови, такие как падение в крови пациента. Известно, что на это продуцирование брадикинина влияет отрицательный заряд поверхности нетканого материала.

[0026] В целом, используют материал сложного полиэфира, такой как PBT или PET, по причине его низкой стоимости и легкой доступности, в качестве волокнистого материала для нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе. Этот материал сложного полиэфира содержит карбоксильную группу в молекулярной цепи и, следовательно, обычно отрицательно заряжен в состоянии после прядения. Таким образом, для снижения абсолютного значения отрицательного заряда нетканого материала из сложного полиэфира, эффективно подавлять разрушение посредством снижения количества тепла или давления, прикладываемого к полиэфирной смоле в течение прядения и, тем самым, снижать эквивалент карбоксильных групп, экспонированных в ходе разрушения, чтобы достигать малого абсолютного значения отрицательного заряда.

[0027] Для того чтобы снижать абсолютное значение отрицательного заряда, также возможно получать покрытый нетканый материал посредством покрывания волокнистого материала положительно заряженным материалом покрытия.

Однако исследования автора настоящего изобретения выявили, что, когда эквивалент карбоксильных групп нетканого материала таким образом покрытого материалом покрытия, составляет больше чем предварительно определяемое значение (140 мкэкв./г), количество покрытия на волокнистом материале, покрытом материалом покрытия для положительного заряда нетканого материала, велико, и покрытие поверхности является неоднородным, что тем самым снижает эффективность фильтрования, такую как эффективность удаления лейкоцитов или эффективность удаления агрегатов.

Слишком высокое значение положительного заряда нетканого материала активирует комплемент после контакта с кровью и несет риск легко вызывать гемолиз красных клеток. Исследования автора настоящего изобретения также выявили, что, когда эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, таким образом покрытого материалом покрытия, составляет меньше предварительно определяемого значения (меньше чем 20 мкэкв./г), значение положительного заряда всего нетканого материала слишком высоко и несет такой риск гемолиза.

[0028] На основе находок, описанных выше, автор настоящего изобретения обнаружил, что: использование нетканого материала, имеющего эквивалент карбоксильных групп от 20 до 140 (мкэкв./г) и ζ-потенциал поверхности 0 мВ или больше, в качестве нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, может предотвращать снижение эффективности фильтрования, обусловленное толщиной усредненного диаметра волокна волокнистого материала и оптимизировать баланс между количеством покрытия и суммарным зарядом покрытого нетканого материала, даже когда положительно заряженный материал покрытия используют в покрытии; и, как результат, можно предоставлять фильтр обработки крови, который позволяет достигать как эффективности фильтрования, так и усовершенствованного качества получаемого продукта крови.

В этом контексте, эквивалент карбоксильных групп представляет собой число карбоксильных групп, содержащихся в грамме нетканого материала. Когда нетканый материал имеет слой покрытия, эквивалент карбоксильных групп представляет собой значение на основе суммы карбоксильных групп, содержащихся в волокнах, образующих волокнистый материал, и карбоксильных групп, содержащихся в материале покрытия, образующем слой покрытия. Материал покрытия положительно заряжен, но может содержать карбоксильную группу в редких случаях. В этом случае, слой покрытия богаче положительно заряженными функциональными группами, например, такими как аминогруппа и, тем самым, положительно заряжен в целом, хотя частично материал покрытия заряжен отрицательно. В случае использования такого материала покрытия, содержащего карбоксильные группы, количество покрытия с использованием материала покрытия, необходимое для того, чтобы положительно заряжать поверхность нетканого материала, обычно бывает большим, по сравнению со случаем использования материала покрытия, не содержащего карбоксильные группы. Для материала покрытия, содержащего карбоксильные группы, и материала покрытия, не содержащего карбоксильные группы, эквивалент карбоксильных групп меньше чем 20 (мкэкв./г) несет риск гемолиза в результате повышения значения положительного заряда нетканого материала в целом и снижает эффективность фильтрования из-за толстого усредненного диаметра волокна волокнистого материала, как указано выше. В этом отношении, когда эквивалент карбоксильных групп нетканого материала в целом, также содержащем слой покрытия, составляет от 20 до 140 (мкэкв./г), ситуацию, описанную выше, можно принимать во внимание, и эффективности фильтрования и усовершенствованного качества получаемого продукта крови можно достичь как для материала покрытия, содержащего карбоксильные группы, так и для материала покрытия, не содержащего карбоксильные группы.

Понятно, что, когда масса материала покрытия составляет 0,1% по массе или меньше относительно массы волокон, образующих волокнистый материал нетканого материала, или когда материал покрытия не содержит карбоксильные группы, эквивалент карбоксильных групп нетканого материала определяют по эквиваленту карбоксильных групп волокнистого материала. В этом случае, эффективно управлять эквивалентом карбоксильных групп нетканого материала посредством корректировки условий прядения для волокнистого материала, как указано выше.

[0029] В настоящем варианте осуществления желательно эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, составляет предпочтительно от 30 до 140 мкэкв./г, более предпочтительно от 40 до 140 мкэкв./г, более предпочтительно от 54 до 140 мкэкв./г, более предпочтительно от 54 до 120 мкэкв./г, более предпочтительно от 60 до 120 мкэкв./г, более предпочтительно от 80 до 120 мкэкв./г, наиболее предпочтительно от 90 до 110 мкэкв./г.

В этом контексте, более желательно для фильтрующего элемента задавать эквивалент карбоксильных групп в более высокой области в диапазоне от 20 до 140 мкэкв./г, по следующим двум причинам:

1) В случае получения волокнистого материала нетканого материала посредством прядения из расплава в соответствии со способом выдувания из расплава, необходимо для повышения эквивалента карбоксильных групп нетканого материала растягивать смолу в качестве волокнистого материала при более высоком количестве тепла или давления для того, чтобы вызывать разрушение смолы в ходе прядения в определенной степени. Это может делать усредненный диаметр волокна более тонким и увеличивает эффективность удаления лейкоцитов.

2) Даже использование материала покрытия в большем количестве не делает ζ-потенциал слишком высоким. Следовательно, увеличенная доля покрытия для слоя покрытия позволяет достигать достаточной гидрофилизации. Это может предотвращать дрейф при контакте с кровью и увеличивать эффективность фильтрования.

[0030] Как указано выше, в настоящем варианте осуществления, эквивалент карбоксильных групп нетканого материала представляет собой число карбоксильных групп, содержащихся в грамме нетканого материала. Например, когда нетканый материал получают только из сложного полиэфира, эквивалент карбоксильных групп нетканого материала составляет n × M, где n представляет число карбоксильных групп, содержащихся в одной молекуле сложного полиэфира, образующего нетканый материал, и M представляет число молей сложного полиэфира, содержащегося в грамме волокон.

Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала можно измерять в соответствии со следующими процедурами с 1) до 3):

1) Приблизительно 0,3 г предварительно высушенного нетканого материала (80°C, в течение ночи) и 5 мл бензилового спирта добавляют в стеклянный контейнер и нагревают в течение 5-15 минут на масляной бане при 195°C, чтобы полностью растворять нетканый материал (слой покрытия и волокнистый материал). В раствор добавляют 80 мл хлороформа для того, чтобы получать раствор образца.

2) Раствор образца, полученный в предшествующей процедуре 1), титруют с использованием 0,01 моль/л раствора гидроксида натрия в бензиловом спирте с использованием аппарата потенциометрического титрования (например, AT-500N (производства Kyoto Electronics Manufacturing Co., Ltd.); используемый электрод представляет собой композитный стеклянный электрод). Титрование заканчивают по достижении точки перегиба. В этом контексте, когда точка перегиба не может быть отчетливо выявлена при потенциометрическом титровании, бромтимоловый синий и феноловый красный используют в качестве индикатор одновременно с потенциометрическим титрованием для того, чтобы подтверждать, что цвет меняется с желтого на пурпуровый.

3) Тест проводят аналогичным образом, как в процедуре 2), используя пустой раствор образца, полученный аналогичным образом, как указано выше, за исключением того, что в нем не растворяют нетканый материал. Эквивалент карбоксильных групп вычисляют в соответствии со следующим выражением:

<Выражение>

Эквивалент карбоксильных групп (мкэкв./г)=(V₁-V₀)×0,01×f/(S×1000)×10⁶

В этом контексте каждый параметр представляет собой следующее:

S: масса (г) собранного образца

V₁: количество (мл) 0,01 моль/л раствора гидроксида натрия в бензиловом спирте, необходимое для данного раствора образца

V₀: количество (мл) 0,01 моль/л раствора гидроксида натрия в бензиловом спирте, необходимое для пустого раствора образца

f: коэффициент для 0,01 моль/л раствора гидроксида натрия в бензиловом спирте

[0031] Когда нетканый материал имеет слой покрытия, предпочтительно управлять эквивалентом карбоксильных групп волокнистого материала, контактирующего с материалом покрытия, до предварительно определяемого значения или выше, с точки зрения другого эффекта.

В частности, например, в случае использования, в качестве материала покрытия для нетканого материала, например, полимера, который имеет мономерное звено, имеющее структуру сложного эфира, такую как 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, и мономерное звено, имеющее основную азотсодержащую функциональную группу, основная азотсодержащая функциональная группа работает в качестве катализатора посредством приложения тепловой энергии сушильной обработки или тому подобного после обработки покрытием с тем, чтобы реакция трансэтерификации протекала между карбоксильной группой волокнистого материала и фрагментом сложного эфира, такого как 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, чтобы вызывать реакцию сшивки. Как результат, волокнистый материал стабильно несет материал покрытия, при этом сохраняя его химические свойства. Следовательно, риск элюирования материала покрытия в ходе фильтрования крови также снижают. Таким образом, получают эффект усовершенствования качества крови.

[0032] В настоящем варианте осуществления, ζ-потенциал поверхности нетканого материала, имеющего эквивалент карбоксильных групп от 20 до 140 (мкэкв./г), задают равным 0 мВ или больше.

ζ-потенциал поверхности нетканого материала представляет собой показатель, который показывает суммарный заряд поверхности нетканого материала. Когда нетканый материал имеет поверхностный слой, такой как слой покрытия, ζ-потенциал поверхности обозначает потенциал поверхностного слоя. Если потенциал поверхности нетканого материала различен для передней и задней сторон, ζ-потенциал поверхности задают равным 0 мВ или больше как на передней, так и на задней сторонах.

Желательно ζ-потенциал поверхности нетканого материала составляет предпочтительно больше чем 0 мВ, более предпочтительно больше чем 0 мВ и 150 мВ или меньше, более предпочтительно больше чем 0 мВ и 100 мВ или меньше, более предпочтительно больше чем 0 и 80 мВ или меньше, более предпочтительно 10 или больше и 70 мВ или меньше, наиболее предпочтительно 15 или больше и 60 мВ или меньше.

Когда ζ-потенциал составляет меньше чем 0 мВ, брадикинин более вероятно образуется в ходе обработки крови. Понятно, что слишком высокий ζ-потенциал нетканого материала не является предпочтительным с точки зрения качества крови, поскольку такой слишком высокий ζ-потенциал нетканого материала в свою очередь активирует комплемент, такой как C3a, при контакте с кровью и легко вызывает гемолиз красных клеток.

[0033] ζ-потенциал поверхности нетканого материала можно корректировать в диапазоне, описанном выше, например, посредством корректировки эквивалента карбоксильных групп нетканого материала и положительного заряда, содержащегося в слое покрытия, используемом для покрытия нетканого материала.

В этом контексте, положительный заряд, содержащийся в слое покрытия, определяют по массе слоя покрытия и положительному заряду, содержащемуся в единице массы материала покрытия, образующего слой покрытия. В этом контексте, положительный заряд, содержащийся в единице массы материала покрытия выше, когда выше количество вещества (моль/г) положительной функциональной группы, содержащейся в материале покрытия единичной массы, и выше заряд (сила положительных ионов), содержащийся в каждой положительной функциональной группе.

Например, полиэтилентерефталатный нетканый материал волокнистый материал+слой покрытия) может иметь эквивалент карбоксильных групп 30 мкэкв./г и иметь материал покрытия, содержащий диэтиламиноэтилметакрилат в качестве положительной функциональной группы. В этом случае, когда масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляет 10,0 мг/г и количество вещества диэтиламиноэтилметакрилата на единицу массы материала покрытия в части поверхности (поверхностная часть слоя покрытия) нетканого материала составляет 2,3 × 10^-4 моль/г, фактически измеряемое значение ζ-потенциала поверхности нетканого материала составляет 40 мВ. Таким образом, ζ-потенциал дополнительно можно повышать посредством повышения количества вещества диэтиламиноэтилметакрилата, содержащегося в материале покрытия единичной массы, или массы слоя покрытия на грамм нетканого материала.

Для более надежного управления ζ-потенциалом поверхности нетканого материала, желательно корректировать положительный заряд, содержащийся в слое покрытия, используемом для покрытия нетканого материала, с точки зрения стоимости производства или с точки зрения формирования гомогенного слоя покрытия.

[0034] В настоящем варианте осуществления, ζ-потенциал поверхности нетканого материала можно измерять посредством следующих процедур:

1) Нетканый материал режут до размера приблизительно 1 см × 2 см и погружают в 1 мМ раствор хлорида калия.

2) Нетканый материал, погруженный таким образом, загружают в ячейку для пластинчатых образцов, после чего следует электрофорез с использованием аппарата ζ-потенциала (например, ELS-Z Photal (производства Otsuka Electronics Co., Ltd.)). В этом контексте, используемый раствор для миграции представляет собой дисперсию полистироловых латексных частиц в 1 мМ растворе хлорида калия.

3) Образец, электрофорезированный таким образом, анализируют с использованием программного обеспечения, прилагаемого к аппарату, по подвижности латексных частиц, приведенной в спектре, чтобы вычислять ζ-потенциал поверхности (мВ) нетканого материала.

[0035] Фильтр обработки крови обычно подвергают стерилизационной обработке посредством способа обработки теплом пара перед использованием. В этом отношении, полагают, что физическая структура нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, главным образом меняется при обработке теплом пара. В частности, если нетканый материал контактирует в направлении плоскости, удерживающие части в фильтре обработки крови, имеющем, например, структуру, как показано на фиг. 1, указанную выше, становятся структурно нестабильными, что тем самым снижает эффективность удаления лейкоцитов и т. п. фильтра обработки крови и удобство в обращении.

С этой точки зрения, в настоящем варианте осуществления, количество тепла не кристаллизованной формы нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, предпочтительно задают равным 5 Дж/г или меньше перед обработкой теплом пара. «Количество тепла не кристаллизованной формы» представляет собой показатель, который показывает кристалличность смолы. Более низкое значение этого «количества тепла не кристаллизованной формы» обозначает более высокую кристалличность смолы. Количество тепла не кристаллизованной формы предпочтительно составляет 3 Дж/г или меньше, более предпочтительно 2 Дж/г или меньше, более предпочтительно 1 Дж/г или меньше.

Это может подавлять изменение физических свойств нетканого материала в связи с обработкой теплом пара или тому подобным и поддерживать высокую эффективность удаления лейкоцитов и т. п. В целом, условия для обработки теплом пара различаются в зависимости от наборов, содержащих фильтр обработки крови, получаемый посредством изготовления каждого мешка. Фильтрующий элемент по настоящему варианту осуществления имеет термически стабильную природу и, следовательно, обладает тепловой стабильностью, которая позволяет фильтру обработки крови выдерживать более широкий диапазон условий обработки теплом пара по сравнению с фильтрами обработки крови с использованием стандартных элементов фильтра.

[0036] Использование фильтрующего элемента, содержащего такой нетканый материал, также эффективно для усовершенствования эффективности фильтрования и удобства в обращении в качестве фильтра обработки крови.

Например, в фильтре, в котором фильтрующий элемент располагают внутри и удерживают посредством жесткого контейнера, как показано на фиг. 1 и 2, сила отскока фильтрующего элемента от удерживающих частей контейнера высока даже после обработки теплом пара с тем, чтобы поддерживать прочное состояние удерживания фильтрующего элемента посредством удерживающей частей контейнера. Это может подавлять феномен, в котором кровь протекает через пропуски между удерживающими частями и фильтрующим элементом и поступает в выпускное пространство из впускного пространства без прохождения через фильтрующий элемент (феномен боковой протечки). Таким образом, получают эффект усовершенствования эффективности удаления лейкоцитов и т. п.

[0037] Значение, получаемое посредством вычитания количества тепла не кристаллизованной формы нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, из его количества тепла плавления кристаллов предпочтительно составляет 50 Дж/г или больше перед обработкой теплом пара. Это «значение, получаемое посредством вычитания количества тепла не кристаллизованной формы из количества тепла плавления кристаллов» также представляет собой показатель, который показывает кристалличность смолы. Более высокое его значение обозначает более высокую кристалличность смолы. Дополнительно увеличенная кристалличность дополнительно подавляет изменение физических свойств (сокращение и т. д.) фильтрующего элемента между до и после обработки теплом пара. Таким образом, получают эффект увеличения эффективности удаления лейкоцитов и т. п., как указано выше.

Значение, получаемое посредством вычитания количества тепла не кристаллизованной формы из количества тепла плавления кристаллов составляет более предпочтительно 55 Дж/г или больше, более предпочтительно 60 Дж/г или больше, наиболее предпочтительно 65 Дж/г или больше.

[0038] В настоящем варианте осуществления, количество тепла не кристаллизованной формы и количество тепла плавления кристаллов представляют собой значения, измеряемые в отношении нетканого материала (волокнистый материал) посредством дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC). Такой способ измерения описан далее.

От 3 до 4 мг нетканого материала (волокнистый материал) отделяют и загружают в алюминиевый стандартный контейнер. Начальную кривую нагрева (кривую DSC) измеряют при начальной температуре 35°C при скорости нагрева 10°C/мин в атмосфере потока азота 50 мл/мин. Экзотермический пик и пик плавления (эндотермический пик) обнаруживают по этой начальной кривой нагрева (кривой DSC). Значения количества тепла (Дж), получаемые из соответствующих им площадей пиков, делят на массу нетканого материала для того, чтобы вычислять количество тепла не кристаллизованной формы (Дж/г) и количество тепла плавления кристаллов (Дж/г).

Например, можно использовать систему TA-60WS производства Shimadzu Corp. в качестве измерительного аппарата.

[0039] В настоящем варианте осуществления рентгеновская кристалличность нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, предпочтительно составляет 60 или больше перед обработкой теплом пара. Дополнительно увеличенная кристалличность фильтрующего элемента подавляет изменение физических свойств (сокращение и т. д.) фильтрующего элемента между до и после обработки теплом пара. Таким образом, получают эффект увеличения эффективности удаления лейкоцитов и т. п., как указано выше.

Рентгеновская кристалличность более предпочтительно составляет 63 или больше, более предпочтительно 66 или больше.

[0040] В настоящем варианте осуществления рентгеновскую кристалличность измеряют посредством способа рентгеновской дифракции.

Измерение можно осуществлять посредством следующих стадий измерения с 1) до 5) с использованием аппарата рентгеновской дифракции (например, MiniFlexII (Rigaku Corp., модель 2005H301)):

1) один нетканый материал (волокнистый материал) размером 3 см × 3 см загружают на столик образца.

2) Образец анализируют при следующих условиях:

Диапазон сканирования: от 5° до 50°

Ширина дискретизации (ширина для выборки данных): 0,02°

Скорость сканирования: 2,0°/мин

Напряжение: 30 кВ

Ток: 15 мА

3) После анализа получают данные с пиками от аморфной части и кристаллической части, отделенными друг от друга.

4) Площадь аморфного пика (Aa) и общую площадь пиков (At) определяют по данным со стадии 3). Данные, получаемые на стадии 3), анализируют, например, с использованием аналитического программного обеспечения (MDI JADE 7) для того, чтобы осуществлять функцию «автоматического разделения пиков». Как результат, автоматически вычисляют площадь аморфного пика (Aa) и общую площадь пиков (At).

5) Кристалличность вычисляют в соответствии со следующим выражением по площади аморфного пика (Aa) и общей площади пиков (At):

Кристалличность (%)=(At-Aa)/At×100

[0041] Нетканый материал, у которого количество тепла не кристаллизованной формы составляет 5 Дж/г или меньше, нетканый материал, у которого значение, получаемое посредством вычитания количества тепла не кристаллизованной формы из количества тепла плавления кристаллов, составляет 50 Дж/г или больше, и нетканый материал, имеющий рентгеновскую кристалличность 60 или больше, перед обработкой теплом пара можно легко получать, например, посредством выбора материала или условий получения для них, как отмечено далее.

[0042] В настоящем варианте осуществления, доля сокращения площади нетканого материала предпочтительно составляет 10% или меньше, более предпочтительно 3% или меньше, особенно предпочтительно 2% или меньше, наиболее предпочтительно 1% или меньше. Если доля сокращения площади составляет больше чем 10%, имеет место такая тенденция, что не только размер пор нетканого материала уменьшается при жесткой тепловой обработке, такой как стерилизация высокой температурой и высоким давлением, но и размер пор становится неоднородным, тем самым увеличивая засорение клетками крови и снижая скорость обработки. С другой стороны, доля сокращения площади 10% или меньше предпочтительна, поскольку имеет место такая тенденция, что размер пор сохраняется однородным даже после стерилизационной обработки, так что можно предотвращать вариации в скорости обработки и можно проявлять стабильный баланс эффективности.

В этом отношении, полибутилентерефталат обладает более высокой скоростью кристаллизации, чем таковая у волокон других сложных полиэфиров, например, волокон полиэтилентерефталата. Следовательно, его кристалличность легко повышают. Получаемый нетканый материал менее вероятно контактирует в направлении плоскости, даже при жесткой обработке теплом пара, такой как стерилизация высокой температурой и высоким давлением (долю сокращения площади легко снижают) и, таким образом, может проявлять стабильную эффективность удаления лейкоцитов и т. п. и скорость обработки, независимо условий стерилизации.

[0043] Долю сокращения площади нетканого материала в соответствии с настоящим вариантом осуществления вычисляют в соответствии со следующим выражением посредством точного измерения горизонтальных и вертикальных размеров нетканого материала (волокнистого материала), обрезанного до квадрата приблизительно 20 см × 20 см, с последующим выполнением тепловой обработки при 115°C в течение 240 минут без фиксации нетканого материала булавкой или тому подобным и последующим измерением горизонтальных и вертикальных размеров снова:

Доля сокращения площади (%)=(вертикальная длина (см) нетканого материала до тепловой обработки × горизонтальная длина (см) нетканого материала до тепловой обработки - вертикальная длина (см) нетканого материала после тепловой обработки × горизонтальная длина (см) нетканого материала после тепловой обработки)/(вертикальная длина (см) нетканого материала до тепловой обработки × горизонтальная длина (см) нетканого материала до тепловой обработки) × 100

[0044] Предпочтительно нетканый материал, содержащийся в фильтрующем элементе, дополнительно имеет основную азотсодержащую функциональную группу в части поверхности.

Часть поверхности нетканого материала относится ко всей части, экспонированной внешнему миру, нетканого материала. В частности, часть поверхности нетканого материала относится к части поверхности слоя покрытия, когда поверхность нетканого материала покрывают слоем покрытия, содержащим мономер и/или полимер, и т. д., и относится к части, экспонированной внешнему миру, спряденных волокон, присутствующих в нетканом материале, когда слой покрытия не формируют на волокнах.

Фраза «иметь основную азотсодержащую функциональную группа в части поверхности» нетканого материала обозначает, что часть поверхности слоя покрытия имеет основную азотсодержащую функциональную группу, когда слой покрытия формируют на нетканом материале, и обозначает, что часть, экспонированная внешнему миру, волокон, присутствующая в нетканом материале, имеет основную азотсодержащую функциональную группу, когда слой покрытия не формируют на нем.

Часть поверхности нетканого материала дополнительно может иметь неионную группу.

[0045] В фильтрующем элементе, нетканый материал, имеющий основную азотсодержащую функциональную группу в части поверхности, создает эффект увеличения аффинности нетканого материала к лейкоцитам в крови и тем самым усовершенствует эффективность удаления лейкоцитов.

Также нетканый материал, содержащий неионную группу в части поверхности, может увеличивать смачиваемость поверхности нетканого материала для крови и увеличивает эффективную площадь фильтрования (площадь, фактически используемую при фильтровании) нетканого материала. Получаемый нетканый материал эффективен как для снижения времени фильтрования, так и для усовершенствования эффективности удаления лейкоцитов и т. п.

[0046] Внутренняя часть нетканого материала может иметь или не иметь неионную группу или основную азотсодержащую функциональную группу. Внутренняя часть нетканого материала относится ко всей части, не экспонированной для внешнего мира, нетканого материала. В частности, внутренняя часть нетканого материала содержит внутреннюю часть волокон, образующих нетканый материал, и также содержит покрытую слоем покрытия часть поверхности волокон, не экспонированных для внешнего мира, когда нетканый материал покрывают слоем покрытия.

[0047] Примеры способов для того, чтобы позволять части поверхности или внутренней части нетканого материала содержать неионную группу или основную азотсодержащую функциональную группу, включают способ предоставления нетканого материала со слоем покрытия, используя материал покрытия, содержащий мономер и/или полимер, содержащий неионную группу или основную азотсодержащую функциональную группу.

Альтернативно, смолу, образующую волокнистый материал, можно смешивать с мономером и/или полимером, содержащим неионную группу или основную азотсодержащую функциональную группу, когда прядут волокнистый материал нетканого материала. Это позволяет включать и примешивать неионную группу или основную азотсодержащую функциональную группу в часть поверхности и внутреннюю часть волокнистого материала. Таким образом, основную азотсодержащую функциональную группа или тому подобное можно включать в часть поверхности и внутреннюю часть посредством одной стадии, что благоприятно ведет к укорочению процесса получения, по сравнению со способом формирования слоя покрытия на нетканом материале (указано выше).

[0048] Соотношение количества вещества основной азотсодержащей функциональной группы и общего количества вещества неионной группы и основной азотсодержащей функциональной группы в части поверхности предпочтительно составляет от 0,2 до 50,0% по молям, более предпочтительно от 0,25 до 10% по молям, более предпочтительно от 1 до 5% по молям, наиболее предпочтительно от 2 до 4% по молям. Содержание основной азотсодержащей функциональной группы можно измерять посредством анализа, основанного на ЯМР, IR, TOF-SIMS или тому подобном. Соотношение между основной азотсодержащей функциональной группой и неионной группой можно задавать, как описано выше, чтобы тем самым обеспечивать стабильную смачиваемость для крови и также эффективно удалять лейкоциты и т. п., при этом подавляя излишнее засорение компонентами крови, такими как тромбоциты.

[0049] В настоящем варианте осуществления, примеры неионной гидрофильной группы включают алкильные группы, алкоксильную группу, карбонильные группы, альдегидные группы, фенильные группы, амидные группы и гидроксильные группы.

В настоящем варианте осуществления, примеры основной азотсодержащей функциональной группы включают аминогруппы, представленные -NH₂, -NHR₁, -NR₂R₃, или -N⁺R₄R₅R₆ (каждый из R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода).

[0050] В настоящем варианте осуществления, нетканый материал может представлять собой сам сборочный узел волокон (волокнистый материал) (простое вещество) или может иметь слой покрытия на одной или обеих своих поверхностях. Когда волокнистый материал нетканого материала покрывают слоем покрытия, ζ-потенциал поверхности можно легко корректировать до 0 мВ или больше посредством выбора материала покрытия, без существенного изменения способа получения самого волокнистого материала (и, следовательно, без снижения эффективности фильтрования).

Слой покрытия предпочтительно содержит, например, сополимер, имеющий мономерное звено, имеющее неионную гидрофильную группу, и мономерное звено, имеющее основную азотсодержащую функциональную группу. Использование сополимера, имеющего основную азотсодержащую функциональную группу, эффективно для того, чтобы придавать положительный заряд поверхности нетканого материала посредством обработки покрытием, и также эффективно для усовершенствования аффинности к лейкоцитам.

Примеры мономерного звена, имеющего неионную гидрофильную группу, включают звенья, полученные из 2-гидроксиэтил(мет)акрилата, 2-гидроксипропил(мет)акрилата, винилового спирта, (мет)акриламида, N-винилпирролидона и т. п. Среди этих мономеров 2-гидроксиэтил (мет)акрилат предпочтительно используют ввиду легкой доступности, простого обращения в ходе полимеризации, эффективности при протекании крови и т. д. Мономерное звено винилового спирта обычно формируют посредством гидролиза после полимеризации винилацетата.

Примеры мономерного звена, имеющего основную азотсодержащую функциональную группу, включают звенья, полученные из: производных (мет)акриловой кислоты, таких как диэтиламиноэтил(мет)акрилат, диметиламиноэтил(мет)акрилат, диметиламинопропил(мет)акрилат и 3-диметиламино-2-гидроксипропил(мет)акрилат; производных стирола, таких как п-диметиламинометилстирол и п-диэтиламиноэтилстирол; виниловых производных азотсодержащих ароматических соединений, таких как 2-винилпиридин, 4-винилпиридин и 4-винилимидазол; производных, в которых соединения винила, описанные выше, превращают в четвертичные аммониевые соли с использованием алкилгалогенидов или тому подобного; и т. п. Среди этих мономеров, диэтиламиноэтил(мет)акрилат и диметиламиноэтил(мет)акрилат предпочтительно используют ввиду легкой доступности, простого обращения в ходе полимеризации, эффективности при протекании крови и т. д.

[0051] Масса слоя покрытия предпочтительно составляет приблизительно от 1,0 до 40,0 мг на 1 г суммарной массы волокнистого материала и слоя покрытия. Если количество покрытия слишком велико, однородное покрывание является неблагоприятно сложным, так что можно ухудшать эффективность фильтрования из-за засорения клетками крови или дрейфа крови.

Массу слоя покрытия можно вычислять, например, посредством следующих процедур: волокнистый материал перед переносом слоя покрытия сушат в течение 1 часа в сушилке, установленной на 60°C и затем оставляют в течение 1 часа или долее в осушителе, после чего следует измерение массы (A г). Волокнистый материал, несущий слой покрытия, аналогичным образом сушат в течение 1 часа в сушилке на 60°C и затем оставляют в течение 1 часа или долее в осушителе, после чего следует измерение массы (B г). Массу слоя покрытия вычисляют в соответствии со следующим выражением:

Масса (мг/г) слоя покрытия в отношении 1 г в сумме волокнистого материала и слоя покрытия=(B - A) × 1000/B.

[0052] Примеры способов формирования слоя покрытия на волокнистом материале включают, но не ограничиваясь этим, способ погружения волокнистого материала в покрывающий раствор, содержащий мономер и/или полимер (сополимер) и, в случае необходимости, растворитель или тому подобное, после чего следует подходящее удаление покрывающего раствора (способ погружения), и способ приведения волокнистого материала в контакт с валком, погруженным в покрывающий раствор, чтобы наносить покрывающий раствор на него (способ переноса).

[0053] В случае получения фильтра посредством размещения фильтрующего элемента между двумя частями и удержания ими, материалами контейнера на стороне выпуска и на стороне впуска, образующими жесткий контейнер (например, как показано на фиг. 1 и 2), когда фильтрующий элемент содержит множество нетканых материалов, нетканый материал, имеющий высокую кристалличность, используют в качестве нетканого материала, контактирующего с материалом контейнера на стороне выпуска (нетканый материал, расположенный в ближайшем положении к материалу контейнера на стороне выпуска), с тем, чтобы фильтрующий элемент можно было более прочно захватывать с помощью удерживающей части материала контейнера на стороне выпуска после обработки теплом пара. Это подавляет феномен, при котором кровь протекает через пропуски между удерживающими частями и фильтрующим элементом и непосредственно проходит в выпускное пространство из впускного пространства, не проходя через фильтрующий элемент (феномен боковой протечки). Таким образом, получают эффект усовершенствования эффективности удаления лейкоцитов и т. п., и можно дополнительно усовершенствовать эффективность в качестве фильтра обработки крови.

[0054] В частности, в случае получения фильтра посредством размещения фильтрующего элемента между двумя частями и удержания ими, материалами контейнера на стороне выпуска и на стороне впуска, образующими жесткий контейнер, нетканый материал, контактирующий с материалом контейнера на стороне выпуска среди нетканых материалов, содержащихся в фильтрующем элементе, предпочтительно обладает следующим (1) и более предпочтительно обладает (2) и/или (3) в дополнение к (1):

(1) количество тепла не кристаллизованной формы составляет 5 Дж/г или меньше перед обработкой теплом пара,

(2) значение, получаемое посредством вычитания количества тепла не кристаллизованной формы из количества тепла плавления кристаллов, составляет 50 Дж/г или больше перед обработкой теплом пара, и

(3) рентгеновская кристалличность составляет 60 или больше перед обработкой теплом пара.

[0055] В случае получения фильтра посредством размещения фильтрующего элемента между двумя частями и удержания ими, материалами контейнера на стороне выпуска и на стороне впуска, образующими жесткий контейнер, фильтр является превосходным в отношении эффективности удаления лейкоцитов и т. п. после обработки теплом пара, если весь нетканый материал, содержащийся в фильтрующем элементе, обладает высокой кристалличностью. Однако фильтр плох в отношении простоты размещения фильтрующего элемента между материалами контейнера и удержания ими или скрепления фильтрующего элемента с материалами контейнера, из-за увеличенной силы отскока фильтрующего элемента. Следовательно, с точки зрения производительности при получении фильтра, скорее предпочтительно, чтобы среди нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, нетканый материал, отличный от нетканого материала, контактирующего с материалом контейнера на стороне впуска или материалом контейнера на стороне выпуска, (или нетканый материал, контактирующий с материалом контейнера на стороне впуска или материалом выпуска контейнера, и предварительно определяемое число (обычно, от одного до нескольких) нетканого материала, расположенного смежно с ним) не имел слишком высокую кристалличность.

Когда фильтрующий элемент, удерживаемый в жестком контейнере, содержит, например, первый и второй слои нетканого материала (упомянуто далее) в этом порядке со стороны впуска, предпочтительно, чтобы среди множества нетканого материала, содержащегося во втором слое нетканого материала, нетканый материал, контактирующий с материалом контейнера на стороне выпуска (и предварительно определяемое число нетканого материала, расположенного смежно с ним) отвечал по меньшей мере (1), описанному выше, и один или некоторые или все другие нетканые материалы должны не отвечать (1), описанному выше или, если отвечают (1), должны иметь большее количество тепла не кристаллизованной формы перед обработкой теплом пара, чем таковое у нетканого материала, контактирующего с материалом контейнера на стороне выпуска, с точки зрения производительности при получении фильтра.

[0056] Нетканый материал, содержащийся в фильтрующем элементе по настоящему варианту осуществления, предпочтительно имеет показатель формирования 15 или больше и 70 или меньше, соответствующий толщине 0,3 мм. Если показатель формирования составляет больше 70, структура в направлении толщины нетканого материала является неоднородной относительно направления поверхности фильтрования, так что кровь не протекает равномерно в нетканый материал. Следовательно, имеет место такая тенденция, что снижается эффективность удаления лейкоцитов или тому подобного или снижается скорость обработки. С другой стороны, если показатель формирования составляет меньше 15, более вероятно возникает засорение из-за роста сопротивления потоку жидкости, так что происходит снижение скорости обработки. Показатель формирования более предпочтительно составляет 15 или больше и 65 или меньше, более предпочтительно 15 или больше и 60 или меньше, особенно предпочтительно 15 или больше и 50 или меньше, наиболее предпочтительно 15 или больше и 40 или меньше.

[0057] Показатель формирования в настоящем варианте осуществления представляет собой значение, получаемое посредством облучения нетканого материала (волокнистого материала) светом снизу, обнаружения пропускаемого света с использованием устройства камеры с зарядовой связью (далее в настоящем описании сокращенного «CCD камера») и умножения коэффициента вариации (%) поглощения пористого тела (нетканого материала), обнаруживаемого с помощью каждого пикселя CCD камеры, на десять.

В настоящем варианте осуществления, показатель формирования можно измерять, например, с использованием средства испытания формирования FMT-MIII (Nomura Shoji Co., Ltd.; изготовлено в 2002; S/N: 130). Основные настройки средства испытания не изменяют после доставки с фабрики, и измерение можно осуществлять так, что общее число пикселей CCD камеры составляет, например, приблизительно 3400. В частности, измерение можно осуществлять посредством корректировки размеров измерения до 7 см × 3 см (размер одного пикселя=0,78 мм × 0,78 мм) так, что общее число пикселей составляет приблизительно 3400. Альтернативно, размеры измерения можно изменять в соответствии с геометрической формой образца так, что общее число пикселей равно 3400.

Показатель формирования главным образом зависит от толщины нетканого материала. Следовательно, показатель формирования, соответствующий толщине 0,3 мм, вычисляют с помощью следующего способа.

Сначала предоставляют 3 нетканых материала, имеющих толщину 0,3 мм или меньше и измеряют соответствующие им показатели формирования и толщины. Толщины в произвольных четырех точках измеряют при давлении измерения 0,4 Н с использованием измеритель толщины при постоянном давлении (Ozaki Mfg. Co., Ltd., модель FFA-12), и их усредненное значение используют в качестве толщины нетканого материала. Затем два из 3 нетканых материалов, анализированных таким образом, укладывают стопкой так, что толщина составляет 0,3 мм или больше. Измеряют показатель формирования и толщину двух нетканых материалов в состоянии стопки. После завершения измерения показателя формирования в отношении всего 3 комбинаций, определяют уравнение линейной регрессии для толщины и показателя формирования. По уравнению определяют показатель формирования, соответствующий толщине 0,3 мм.

Толщина двух нетканых материалов может не достигать 0,3 мм. В этом случае множество нетканых материалов укладывают стопкой так, что толщина уложенного стопкой нетканого материала составляет 0,3 мм или больше, после чего следует измерение показателя формирования. Затем показатель формирования меньшего числа нетканых материалов можно измерять так, что толщина уложенного стопкой нетканого материала составляет 0,3 мм или меньше. Показатель формирования измеряют для всех комбинаций нетканого материала, в которых толщина уложенного стопкой нетканого материала составляет 0,3 мм или меньше. Определяют уравнение линейной регрессии для толщины и показателя формирования. Показатель формирования, соответствующий толщине 0,3 мм, можно определять по уравнению.

3 или больше нетканых материалов, используемых при измерении показателя формирования, предпочтительно вырезают из одного фильтрующего элемента. Обычно они представляют собой нетканый материал, имеющий по существу одно и то же качество, т. е. нетканый материал, имеющий одни и те же физические свойства (материал, диаметр волокна, объемная плотность и т. д.). Однако если число нетканых материалов, имеющих по существу одинаковое качество, необходимое для измерения, не может быть получено из одного фильтрующего элемента, измерение можно осуществлять посредством комбинирования нетканого материала из элементов фильтра одного и того же типа.

Конкретный способ вычисления показателя формирования, например, также описан в абзацах [0016]-[0018] японского патента № 4134043.

[0058] Удельная площадь поверхности нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе по настоящему варианту осуществления, предпочтительно составляет 0,8 м²/г или больше и 3,2 м²/г или меньше. Если удельная площадь поверхности составляет больше чем 3,2 м²/г, имеет место такая тенденция, что полезные компоненты, такие как белки плазмы, адсорбируются на фильтрующем элементе в ходе обработки крови, так что происходит снижение доли извлечения полезных компонентов. Если удельная площадь поверхности составляет меньше чем 0,8 м²/г, имеет место такая тенденция, что эффективность удаления лейкоцитов и т. п. снижается по сравнению со стандартными элементами фильтра, поскольку снижается количество адсорбированных лейкоцитов и т. п.

Удельная площадь поверхности нетканого материала составляет более предпочтительно 1,0 м²/г или больше и 3,2 м²/г или меньше, более предпочтительно 1,1 м²/г или больше и 2,9 м²/г или меньше, особенно предпочтительно 1,2 м²/г или больше и 2,9 м²/г или меньше, наиболее предпочтительно 1,2 м²/г или больше и 2,6 м²/г или меньше.

[0059] Удельная площадь поверхности в соответствии с настоящим вариантом осуществления относится к площади поверхности нетканого материала (волокнистого материала) на единицу массы и представляет собой значение, измеряемое посредством способа BET адсорбции с использованием азота в качестве адсорбируемого газа. Удельную площадь поверхности можно измерять с использованием, например, аппарата Tristar 3000 производства Micromeritics Japan.

Более высокая удельная площадь поверхности нетканого материала обозначает, что клетки и белки плазмы и т. д. можно адсорбировать на большей площади посредством обработки крови с использованием фильтрующего элемента, содержащего нетканый материал, имеющий ту же массу.

[0060] Сопротивление потоку воздуха у нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе по настоящему варианту осуществления, предпочтительно составляет 25 Па×с×м/г или больше и 100 Па×с×м/г или меньше, более предпочтительно 30 Па×с×м/г или больше и 90 Па×с×м/г или меньше, более предпочтительно 40 Па×с×м/г или больше и 80 Па×с×м/г или меньше.

Если сопротивление потоку воздуха составляет меньше 25 Па×с×м/г, имеет место такая тенденция, что число контактов с лейкоцитами и т. п. снижается, так что сложно захватывать лейкоциты и т. п. Если сопротивление потоку воздуха нетканого материала составляет больше 100 Па×с×м/г, имеет место такая тенденция, что возрастает засорение клетками крови, так что снижается скорость обработки.

[0061] Сопротивление потоку воздуха нетканого материала по варианту осуществления представляет собой значение, измеряемое как дифференциальное давление, создаваемое, когда воздух течет с предварительно определяемой скоростью потока в нетканом материале, и представляют собой значение, получаемое посредством размещения нетканого материала (волокнистого материала) на продувочном отверстии аппарата для тестирования воздухопроницаемости (например, производства Kato Tech Co., Ltd., KES-F8-AP1), измерения падения давления (Па×с/м), создаваемого, когда воздуху позволяют течь со скоростью потока 4 мл/см²/с в течение приблизительно 10 с, и дополнительного деления полученного падения давления на основную массу (г/м²) нетканого материала. В этом отношении, измерение осуществляют пять раз, каждый раз меняя место вырезания, и их усредненное значение используют в качестве сопротивления потоку воздуха.

Более высокое сопротивление потоку воздуха нетканого материала обозначает, что воздух менее вероятно проникает через нетканый материал, и волокна, образующие нетканый материал, спутаны в плотном или однородном состоянии, и указывает на то, что нетканый материал имеет свойство затруднения протекания продукта крови. С другой стороны, более низкое сопротивление потоку воздуха нетканого материала обозначает, что волокна, образующие нетканый материал, спутаны в грубом или неоднородном состоянии, и указывает на то, что нетканый материал имеет свойство облегчения потока продукта крови.

[0062] Средний по потоку размер пор нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе по настоящему варианту осуществления, предпочтительно составляет меньше чем 8,0 мкм. Если средний по потоку размер пор составляет больше чем 8,0 мкм, имеет место такая тенденция, что число контактов с лейкоцитами и т. п. снижается, так что сложно захватывать лейкоциты и т. п. Если средний по потоку размер пор составляет меньше чем 1,0 мкм, имеет место такая тенденция, что возрастает засорение клетками крови, что тем самым снижает скорость обработки. Средний по потоку размер пор составляет более предпочтительно 1,5 мкм или больше и 7,5 мкм или меньше, более предпочтительно 2,5 мкм или больше и 7,0 мкм или меньше, особенно предпочтительно 3,5 мкм или больше и 6,5 мкм или меньше, наиболее предпочтительно 4,5 мкм или больше и 6,5 мкм или меньше.

[0063] Средний по потоку размер пор нетканого материала (волокнистого материала) по настоящему варианту осуществления можно измерять в соответствии с ASTM F316-86 с использованием Perm Porometer CFP-1200AEXS (автоматическая система измерения распределения размеров пор для пористых материалов) производства Porous Materials, Inc. (PMI). Нетканый материал, имеющий больший средний по потоку размер пор, облегчает поток продукта крови, но снижает эффективность удаления лейкоцитов и т. п. С другой стороны, нетканый материал, имеющий меньший средний по потоку размер пор, усовершенствует эффективность удаления лейкоцитов и т. п., но затрудняет протекание продукта крови и также с большей вероятностью подлежит засорению.

[0064] Фильтрующий элемент по настоящему варианту осуществления может быть образован одним нетканым материалом или может быть образован множеством нетканых материалов. Фильтрующий элемент, образуемый множеством нетканых материалов, может быть образован нетканым материалом одного типа или может быть образован нетканым материалом нескольких типов. Когда фильтрующий элемент образуют из нетканого материала нескольких типов, по меньшей мере один из нетканого материала может иметь предпочтительные физические свойства в отношении нетканого материала, описанного в настоящем описании. Кроме того, предпочтительно весь нетканый материал должен обладать этими физическими свойствами.

В отношении усредненного диаметра волокна нетканого материала, слой нетканого материала, содержащий волокнистый материал, имеющий усредненный диаметр волокна от 0,3 до 3,0 мкм, является предпочтительным с точки зрения удаления лейкоцитов и т. п.

Когда фильтрующий элемент образован нетканым материалом нескольких типов, предпочтительно, чтобы фильтрующий элемент имел первый слой нетканого материала, который располагают выше по потоку и который удаляет микроагрегаты, и второй слой нетканого материала, который располагают ниже по потоку от первого слоя нетканого материала, чтобы удалять лейкоциты и т. п. Каждый из первого и второго слоев нетканого материала может представлять собой один нетканый материал или может состоять из множества нетканых материалов. Каждый из первого и второго слоев нетканого материала, состоящих из множества нетканых материалов, может быть образован нетканым материалом одного типа или может быть образован нетканым материалом нескольких типов.

Первый слой нетканого материала, располагаемый на стороне впуска, предпочтительно представляет собой слой нетканого материала, содержащий волокнистый материал, имеющий усредненный диаметр волокна от 3 до 60 мкм, с точки зрения удаления агрегатов. Второй слой нетканого материала предпочтительно представляет собой слой нетканого материала, содержащий волокнистый материал, имеющий усредненный диаметр волокна от 0,3 до 3,0 мкм с точки зрения удаления лейкоцитов и т. п.

Слой после фильтра дополнительно можно располагать, в случае необходимости, ниже по потоку от второго слоя нетканого материала.

Число нетканых материалов, образующих каждый слой нетканого материала, можно надлежащим образом выбирать, принимая во внимание эффективность удаления лейкоцитов и т. п., как необходимо для фильтра обработки крови, времени обработки или их баланса, и т. д., и может представлять собой, например, один лист на каждый.

[0065] Первый слой нетканого материала фильтрующего элемента в этой форме располагают выше по потоку (на стороне впуска) от второго слоя нетканого материала, и нетканый материал, образующий второй слой нетканого материала, имеет меньший усредненный диаметр волокна, чем таковой у нетканого материала, образующего первый слой нетканого материала. Даже если агрегаты образуются в крови, неплотный нетканый материал первого слоя нетканого материала выше по потоку (сторона впуска) тем самым захватывает агрегаты для того, чтобы снижать число агрегатов, достигающих мелкого нетканого материала второго слоя нетканого материала ниже по потоку. Таким образом, подавляют засорение фильтрующего элемента агрегатами. В частности, нетканый материал, образующий первый слой нетканого материала, имеет усредненный диаметр волокна от 3 до 60 мкм и эффективен для подавления засорения фильтрующего элемента. Также нетканый материал второго слоя нетканого материала имеет усредненный диаметр волокна меньше чем 3 мкм и может предотвращать снижение эффективности удаления лейкоцитов и т. п.

Усредненный диаметр волокна нетканого материала, образующего первый слой нетканого материала, составляет более предпочтительно от 4 до 40 мкм, более предпочтительно от 30 до 40 мкм и/или от 10 до 20 мкм, поскольку засорение фильтрующего элемента можно подавлять более надежно. Усредненный диаметр волокна нетканого материала, образующего второй слой нетканого материала, предпочтительно составляет 0,3 мкм или больше, поскольку предотвращают засорение лейкоцитами и т. п. В частности, усредненный диаметр волокна составляет более предпочтительно от 0,5 до 2,5 мкм с точки зрения эффективности удаления лейкоцитов и т. п., и т. д.

Третий слой нетканого материала, состоящий из нетканого материала, имеющего усредненный диаметр волокна от 1,2 до 1,5 мкм и/или от 0,9 до 1,2 мкм, дополнительно можно располагать для использования ниже по потоку от второго слоя нетканого материала.

Первый слой нетканого материала, содержащий нетканый материал, имеющий толстый усредненный диаметр волокна, и второй слой нетканого материала, содержащий нетканый материал, имеющий тонкий усредненный диаметр волокна, можно располагать поочередно. В этом случае, предпочтительно первый слой нетканого материала, второй слой нетканого материала, первый слой нетканого материала, второй слой нетканого материала... следует располагать в этом порядке от стороны впуска, с точки зрения усовершенствования текучести посредством формирования каскадной структуры.

[0066] Усредненный диаметр волокна в соответствии с настоящим вариантом осуществления относится к значению, определяемому в соответствии со следующими процедурами:

Берут образцы части нетканого материала, которую находят по существу однородной, в нескольких местах нетканого материала, фактически образующего фильтрующий элемент, или одного или двух или больше нетканых материалов, имеющих по существу одинаковое качество. Волокна в образцах нетканого материала фотографируют под сканирующим электронным микроскопом так, что туда включают их диаметры.

Фотографии делают непрерывно, пока не сфотографируют все диаметры всего 100 волокон. Все диаметры сфотографированных волокон измеряют в отношении фотографий, полученных таким образом. В этом контексте, диаметр относится к ширине волокна в направлении, перпендикулярном оси волокна. Сумму всех измеренных диаметров волокон делят на число волокон и полученное значение используют в качестве усредненного диаметра волокна. Однако когда множество волокон перекрывается так, что диаметр волокна, скрытый за другим волокном, нельзя измерять, когда множество волокон плавят, например, чтобы формировать толстое волокно, когда совместно существуют волокна, значительно различающиеся по диаметру, или когда граница волокон не ясна из-за неправильного фокуса на фотографии, их данные удаляют.

Когда фильтрующий элемент содержит множество нетканых материалов и когда нетканый материал очевидно отличается измеряемым диаметром волокна, этот нетканый материал относится к другому типу. Следовательно, обнаруживают границу контакта между различными неткаными материалами, и их усредненные диаметры волокон повторно измеряют по отдельности. В этом контексте, фраза «очевидно отличается усредненным диаметром волокна» относится к случаю, в котором статистически наблюдают значимое различие.

[0067] Для фильтра обработки крови, имеющего пластинчатый и гибкий контейнер, в частности, слой после фильтра предпочтительно располагают ниже по потоку от второго слоя нетканого материала, поскольку предотвращают ингибирование потока крови таким образом, что фильтрующий элемент прижимают к стороне выпуска контейнера из-за положительного давления на стороне впуска, создаваемого в ходе фильтрования, и кроме того сторона выпуска контейнера образует плотный контакт с фильтрующим элементом из-за отрицательного давления на стороне выпуска, а также по причине увеличения свариваемости между гибким контейнером и фильтрующим элементом.

В слое после фильтра можно использовать фильтровальную среду, известную в данной области, такую как волокнистая пористая среда (например, нетканый материал, тканый материал и сетки), или пористое тело, имеющее трехмерную сеть непрерывных пор. Примеры материалов для этих фильтровальных сред включают полипропилен, полиэтилен, сополимеры стирол-изобутилен-стирол, полиуретан и сложный полиэфир. Слой после фильтра, выполненный из нетканого материала, является предпочтительным с точки зрения производительности и прочности сварки фильтра обработки крови. Слой после фильтра, имеющий множество выпячиваний за счет тиснения или тому подобного, является особенно предпочтительным, поскольку поток крови делают более однородным.

[0068] Каждый нетканый материал, образующий фильтрующий элемент, можно модифицировать на его поверхности с помощью приема, известного в данной области, такого как нанесение покрытия, химическая обработка или обработка излучением, с целью управления свойствами избирательного разделения для клеток крови, гидрофильностью поверхности и т. д.

[0069] Для более надежного подавления засорения фильтрующего элемента, объемная плотность нетканого материала, образующего первый слой нетканого материала, предпочтительно составляет от 0,05 до 0,50 г/см³ и может составлять более предпочтительно от 0,10 до 0,40 г/см³. Если объемная плотность нетканого материала первого слоя нетканого материала превышает 0,50 г/см³, нетканый материал может засоряться посредством захвата агрегатов или лейкоцитов и т. п., что ведет к сниженной скорости фильтрования. С другой стороны, если объемная плотность падает ниже 0,05 г/см³, эффективность захвата агрегатов можно снижать так, что нетканый материал второго слоя нетканого материала может засоряться, что ведет к сниженной скорости фильтрования. Кроме того, можно снижать механическую прочность нетканого материала.

«Объемную плотность нетканого материала» определяют, обрезая нетканый материал (волокнистый материал) в месте, которое считают гомогенным, до размеров 2,5 см × 2,5 см, измеряя основную массу (г/м²) и толщину (см) с помощью способов, отмеченных выше, и деля основную массу на толщину. В этом отношении, измерение основной массы и толщины осуществляют три раза, каждый раз меняя место вырезания, и используют их усредненное значение в качестве объемной плотности.

Основную массу нетканого материала определяют посредством получения образцов куска нетканого материала (волокнистого материала) размерами 2,5 см × 2,5 см из места, которое считают гомогенным, измерения массы куска нетканого материала и преобразования этой массы в массу на один квадратный метр. Также толщину нетканого материала определяют посредством получения образцов куска нетканого материала (волокнистого материала) размерами 2,5 см × 2,5 см из места, которое считают гомогенным, и измерения толщины его центра (одно место) в измерителе толщины при постоянном давлении. Давление нагрузки в измерителе толщины при постоянном давлении задают равным 0,4 Н, а площадь измеряемой части задают равной 2 см².

Объемная плотность нетканого материала, образующего второй слой нетканого материала, предпочтительно составляет от 0,05 до 0,50 г/см³, более предпочтительно от 0,07 до 0,40 г/см³, более предпочтительно от 0,10 до 0,30 г/см³. Если объемная плотность нетканого материала второго слоя нетканого материала составляет больше чем 0,50 г/см³, имеет место такая тенденция, что увеличивается сопротивление потоку у нетканого материала и, соответственно, возрастает засорение клетками крови так, что снижается скорость обработки. С другой стороны, если объемная плотность составляет меньше 0,05 г/см³, имеет место такая тенденция, что число контактов с лейкоцитами и т. п. снижается так, что трудно захватывать лейкоциты и т. п. Кроме того, можно снижать механическую прочность нетканого материала.

[0070] Нетканый материал, более подходящий для осуществления настоящего варианта осуществления, можно определять с помощью коэффициента заполнения. Коэффициент заполнения нетканого материала вычисляют в соответствии со следующим выражением (10) посредством измерения площади, толщины и массы нетканого материала (волокнистого материала), обрезанного до произвольных размеров, и удельной плотностью волокнистого материала, образующего нетканый материал

Коэффициент заполнения=[масса (г) нетканого материала/(площадь (см²) нетканого материала × толщина (см) нетканого материала)]/удельная плотность (г/см³) волокнистого материала, образующего нетканый материал... (10)

[0071] Коэффициент заполнения нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе в соответствии с настоящим вариантом осуществления, предпочтительно составляет 0,04 или больше и 0,40 или меньше.

Коэффициент заполнения первого слоя нетканого материала в соответствии с вариантом осуществления, указанным выше, составляет более предпочтительно от 0,08 до 0,30. С другой стороны, коэффициент заполнения нетканого материала, образующего второй слой нетканого материала, составляет более предпочтительно от 0,06 до 0,30, более предпочтительно от 0,08 до 0,22.

Если коэффициент заполнения первого слоя нетканого материала составляет больше чем 0,40, имеет место такая тенденция, что увеличивают сопротивление потоку нетканого материала посредством захвата агрегатов, лейкоцитов и т. п. и, соответственно, увеличивается засорение клетками крови, так что снижается скорость обработки. С другой стороны, если коэффициент заполнения меньше чем 0,04, эффективность захвата агрегатов можно снижать так, что происходит засорение нетканого материала второго слоя нетканого материала, что ведет к сниженной скорости фильтрования. Кроме того, можно снижать механическую прочность нетканого материала.

Если коэффициент заполнения нетканого материала второго слоя нетканого материала больше 0,40, имеет место такая тенденция, что возрастает сопротивление потоку нетканого материала и, соответственно, возрастает засорение клетками крови, так что снижается скорость обработки. С другой стороны, если коэффициент заполнения меньше 0,04, имеет место такая тенденция, что снижается число контактов с лейкоцитами и т. п., так что сложно захватывать лейкоциты и т. п. Кроме того, можно снижать механическую прочность нетканого материала.

[0072] В настоящем варианте осуществления, примеры волокнистого материала для нетканого материала, содержащегося в фильтрующем элементе, могут включать, но не ограничиваясь этим, полимерные материалы, такие как сложный полиэфир, полиамид, полиакрилонитрил, полиметилметакрилат, полиэтилен и полипропилен. Также частично можно использовать металлические волокна. Использование волокон, выполненных из такого синтетического полимерного материала в фильтрующем элементе, может предотвращать разрушение крови. Более предпочтительно, соответствующий нетканый материал первого слоя нетканого материала и второй слой нетканого материала, который имеет стабильный диаметр волокна, можно получать, используя волокна, содержащие сложный полиэфир. Среди прочих, PET или PBT является предпочтительным по причине обладания аффинностью к продукту крови и стабильной смачиваемостью для крови.

[0073] В настоящем варианте осуществления, CWST (поверхностное натяжение критического смачивания) нетканого материала (когда нетканый материал имеет слой покрытия, нетканый материал покрывают слоем покрытия), содержащегося в фильтрующем элементе, предпочтительно составляет 70 дин/см или больше, более предпочтительно 85 дин/см или больше, более предпочтительно 95 дин/см или больше. Нетканый материал, имеющий такое поверхностное натяжение критического смачивания, обеспечивает стабильную смачиваемость для крови и, тем самым, способен эффективно удалять лейкоциты и т. п., про этом позволяя тромбоцитам в продукте крови проходить сквозь.

[0074] CWST относится к значению, определяемому в соответствии со следующим способом: водные растворы гидроксида натрия, хлорида кальция, нитрата натрия, уксусной кислоты или этанола, различающиеся по концентрации, получают так, что поверхностное натяжение варьирует от 2 до 4 дин/см. Поверхностное натяжение (дин/см) каждого водного раствора, полученного таким образом, составляет от 94 до 115 для водных растворов гидроксида натрия, от 90 до 94 для водных растворов хлорида кальция, от 75 до 87 для водных растворов нитрата натрия, 72,4 для чистой воды, от 38 до 69 для водных растворов уксусной кислоты и от 22 до 35 для водных растворов этанола («Kagaku Binran (Руководство по химии), Basics II», пересмотренное 2-е изд., под редакцией The Chemical Society of Japan, Maruzen Publishing Co., Ltd., 1975, стр. 164). Десять капель каждого из таким образом полученных водных растворов, различающихся поверхностным натяжением от 2 до 4 дин/см, помещают на нетканый материал в порядке увеличения поверхностного натяжения, и оставляют на 10 минут. Случай, когда нетканый материал абсорбирует 9 или больше из 10 капель, оставленных таким образом на 10 минут, определяют как влажное состояние, а случай, когда происходит абсорбция меньше чем 9 из 10 капель тем самым определяют как не влажное состояние. Таким образом, жидкости анализируют в порядке увеличения поверхностного натяжения на нетканом материале. В течение этого анализа, влажное состояние сдвигается к не влажному состоянию. В этом отношении, значение CWST нетканого материала определяют как усредненное значение для значения поверхностного натяжения последней жидкости, для которой наблюдают влажное состояние, и значения поверхностного натяжения первой жидкости, для которой наблюдают не влажное состояние. Например, значение CWST нетканого материала, который увлажняет жидкость, имеющая поверхностное натяжение 64 дин/см, и не увлажняет жидкость, имеющая поверхностное натяжение 66 дин/см, составляет 65 дин/см.

[0075] Нетканый материал (волокнистый материал), содержащийся в фильтрующем элементе по настоящему варианту осуществления, не ограничен способом его получения, и его можно получать любым из влажных и сухих способов. В настоящем варианте осуществления, нетканый материал особенно предпочтительно получают с помощью способа выдувания из расплава, поскольку стабильно получают нетканый материал, имеющий оптимальный показатель формирования и усредненный диаметр волокна.

[0076] Один из примеров способа выдувания из расплава описан как способ получения нетканого материала (волокнистого материала), используемого в настоящем варианте осуществления. В способе выдувания из расплава, расплавленное полимерное текучее вещество, получаемое посредством плавления в экструдере, фильтруют через подходящий фильтр, затем вводя во впуск расплавленного полимера в фильере для выдувания из расплава и затем выгружают из сопла с отверстием. При этом одновременно нагретый газ, вводимый во впуск нагретого газа, вводят в щель выброса нагретого газа, сформированную из фильеры для выдувания из расплава и губы, и выбрасывают из нее так, что выгружаемый расплавленный полимер утончают для того, чтобы формировать ультратонкие волокна. Сформированные ультратонкие волокна наслаивают, чтобы тем самым получать нетканый материал. Нетканый материал дополнительно можно обрабатывать теплом с использованием теплового отсасывающего барабана, горячей плиты, горячей воды, нагревателя горячего воздуха и т. д., чтобы получать нетканый материал, обладающий желаемой кристалличностью.

[0077] Для получения нетканого материала способом выдувания из расплава, нетканый материал, имеющий меньший усредненный диаметр волокна, можно получать посредством применения более высокого количества тепла к расплавленному полимеру. Вероятно, это обусловлено тем, что применение определенного количества тепла снижает вязкость полимера и облегчает утончение расплавленного полимера. С другой стороны, применение слишком большого количества тепла разрушает сам полимер и увеличивает эквивалент карбоксильных групп. Следовательно желательно корректировать количество тепла в соответствии со свойствами полимера.

Для получения нетканого материала (волокнистого материала), имеющего небольшой усредненный диаметр волокна и эквивалент карбоксильных групп, например, от 20 до 140 (мкэкв./г), температура плавления полимера предпочтительно представляет собой температуру от [температура плавления полимера+20]°C до [температура плавления полимера+150]°C, более предпочтительно от [температура плавления полимера+40]°C до [температура плавления полимера+120]°C.

[0078] Для применения к нему необходимого и достаточного количества тепла для тепловой обработки после формирования нетканого материала, также желательно корректировать температуру нагрева и время в соответствии со свойствами полимера.

Для получения нетканого материала, обладающего высокой кристалличностью и эквивалентом карбоксильных групп, например, от 20 до 140 (мкэкв./г), температура нагрева предпочтительно представляет собой температуру, равную или превышающую [температура плавления полимера - 120]°C, более предпочтительно от [температура плавления полимера - 120]°C до [температура плавления полимера - 60]°C. Время нагрева варьирует в зависимости от температуры нагрева и предпочтительно составляет по меньшей мере 3 с или дольше, более предпочтительно 10 с или дольше, более предпочтительно 20 с или дольше, особенно предпочтительно 30 с или дольше.

Если температура нагрева составляет ниже [температура плавления полимера - 120]°C или если время нагрева короче чем 3 с, обычно бывает сложно достичь удовлетворительной кристалличности полимера. В качестве одного из примеров, достаточное количество тепла, подходящего для настоящего варианта осуществления, можно применять к нему, оставляя полибутилентерефталатный нетканый материал после прядения в сухом воздухе при 140°C на 120 с.

[0079] В настоящем варианте осуществления, способ корректировки эквивалента карбоксильных групп нетканого материала от 20 до 140 (мкэкв./г) не ограничен.

Когда нетканый материал получают только из волокнистого материала, волокнистый материал можно прясть так, что его эквивалент карбоксильных групп составляет от 20 до 140 (мкэкв./г), как указано выше.

Когда нетканый материал имеет слой покрытия, волокнистый материал, имеющий подходящий эквивалент карбоксильных групп, можно прясть в соответствии с количеством карбоксильных групп, содержащихся в материале покрытия. Например, подходящую комбинацию материала покрытия и волокнистого материала можно определять посредством повторного (приблизительно несколько раз) прототипирования волокнистого материала с измененным эквивалентом его карбоксильных групп, при этом измеряя эквивалент карбоксильных групп получаемого нетканого материала.

[0080] В настоящем варианте осуществления, фильтрующий элемент можно помещать в контейнер, чтобы тем самым получать фильтр обработки крови.

Материал для контейнера, который вмещает фильтрующий элемент, может представлять собой любую из жестких смол и гибких смол. Примеры материала из жесткой смолы включают феноловую смолу, акриловую смолу, эпоксидную смолу, формальдегидную смолу, карбамидную смолу, силиконовую смолу, ABS смолу, нейлон, полиуретан, поликарбонат, винилхлорид, полиэтилен, полипропилен, сложный полиэфир и стирол-бутадиеновые сополимеры.

Материал из гибкой смолы для контейнера предпочтительно схож по термическим и электрическим свойствам с фильтрующим элементом. Примеры подходящих материалов включают: термопластические эластомеры такие как мягкий поливинилхлорид, полиуретан, этилен-винилацетатные сополимеры, полиолефины, такие как полиэтилен и полипропилен, продукты гидрогенизации стирол-бутадиен-стироловых сополимеров и стирол-изопрен-стироловых сополимеров или их продукты гидрогенизации; и смеси термопластических эластомеров с размягчающими средствами, например, полиолефины и этилен-этилакрилат. Материал предпочтительно представляет собой мягкий винилхлорид, полиуретан, этилен-винилацетатный сополимер, полиолефин или термопластический эластомер, состоящий преимущественно из любого из них, более предпочтительно мягкий винилхлорид или полиолефин.

[0081] Геометрическая форма контейнера конкретно не ограничена до тех пор, пока геометрическая форма имеет впуск для жидкости, подлежащей обработке (лейкоцит-содержащая жидкость), и выпуск для обработанной (не содержащей лейкоциты) жидкости. Геометрическую форму предпочтительно адаптируют к геометрической форме фильтрующего элемента.

Когда фильтрующий элемент является, например, пластинчатым, контейнер может иметь плоскую геометрическую форму, состоящую из многоугольника, такого как четырехугольник или шестиугольник, круг, эллипс или тому подобное, в соответствии с пластинчатой формой. Более конкретные его примеры включают конфигурацию, в которой, как показано на фиг. 1 или 2, контейнер 1 образован материалом контейнера на стороне впуска, имеющим первый порт 3 в качестве впуска/выпуска жидкости, и материалом контейнера на стороне выпуска, имеющим второй порт 4 в качестве впуска/выпуска жидкости, и между двумя материалами контейнера располагают элемент 5 фильтра или непосредственно или через опору так, что внутреннюю часть фильтра делят на два пространства для того, чтобы формировать плоский фильтр 10 обработки крови.

В качестве другого примера, когда фильтрующий элемент является цилиндрическим, предпочтительно контейнер также должен быть цилиндрическим. Более конкретно, контейнер образован трубчатым бочонком, который вмещает фильтрующий элемент, торцевую часть стороны впуска, имеющую впуск жидкости, и торцевую часть стороны выпуска, имеющую выпуск жидкости, и предпочтительно имеет геометрическую форму, при которой внутреннюю часть контейнера делят на два пространства посредством заливки так, что жидкость, вводимая через впуск, течет от внешней периферии ко внутренней периферии (или от внутренней периферии ко внешней периферии) цилиндрического фильтра, чтобы формировать цилиндрический фильтр обработки крови.

[0082] Далее описан способ удаления лейкоцитов с использованием фильтра обработки крови по настоящему варианту осуществления.

Способ удаления лейкоцитов по настоящему варианту осуществления включает стадию пропускания лейкоцит-содержащей жидкости через фильтр обработки крови, чтобы удалять лейкоциты из лейкоцит-содержащей жидкости.

[0083] В этом контексте, лейкоцит-содержащая жидкость представляет собой общее название для текучих веществ организма и синтетической крови, содержащей лейкоциты, и, в частности, представляет собой цельную кровь и жидкость, состоящую из компонентов крови одного или нескольких типов, которые получают посредством получения из цельной крови, например, цельную кровь, концентрированный раствор красных клеток, суспензию промытых красных клеток, оттаянный концентрат красных клеток, синтетическую кровь, бедную тромбоцитами плазму (PPP), богатую тромбоцитами плазму (PRP), плазму, замороженную плазму, тромбоцитарный концентрат и лейкотромбоцитарный слой (BC); раствор, в котором в жидкость добавляют антикоагулянт, раствор консерванта или тому подобное; или продукт цельной крови, продукт красных клеток, продукт тромбоцитов или продукт плазмы и т. п.

Также жидкость, получаемую посредством обработки указанной выше жидкости с помощью способа по настоящему варианту осуществления, обозначают как безлейкоцитарную жидкость.

[0084] Далее в настоящем описании описан один вариант способа получения каждого продукта крови посредством удаления лейкоцитов с помощью способа удаления лейкоцитов.

[0085] (Получение безлейкоцитарного продукта цельной крови)

Безлейкоцитарный продукт цельной крови можно получать посредством предоставления продукта цельной крови посредством добавления, например, раствора консерванта или антикоагулянта, такого как цитрат фосфат декстрозы (CPD), цитрат фосфат декстрозы аденин-1 (CPDA-1), цитрат фосфат-2-декстрозы (CP2D), кислый цитрат декстрозы формулы A (ACD-A), кислый цитрат декстрозы формулы B (ACD-B), или гепарин, в собранную цельную кровь и последующего удаления лейкоцитов из продукта цельной крови с использованием фильтра обработки крови по настоящему варианту осуществления.

При получении безлейкоцитарного продукта цельной крови, в случае удаления лейкоцитов перед консервацией, цельную кровь, консервированную при комнатной температуре или при охлаждении, можно подвергать удалению лейкоцитов с использованием фильтра обработки крови при комнатной температуре или при охлаждении предпочтительно в пределах 72 часов, более предпочтительно в пределах 24 часов, особенно предпочтительно в пределах 12 часов, наиболее предпочтительно в пределах 8 часов после взятия крови, чтобы получать безлейкоцитарный продукт цельной крови. В случае удаления лейкоцитов после консервации, лейкоциты можно удалять из цельной крови, консервированной при комнатной температуре, при охлаждении или при заморозке, предпочтительно в пределах 24 часов перед использованием, с использованием фильтра обработки крови, чтобы получать безлейкоцитарный продукт цельной крови.

[0086] (Получение безлейкоцитарного продукта красных клеток)

Раствор консерванта или антикоагулянта, такого как CPD, CPDA-1, CP2D, ACD-A, ACD-B или гепарина, добавляют в собранную цельную кровь. Способ разделения для каждого компонента крови включает случай выполнения центрифугирования после удаления лейкоцитов из цельной крови и случай удаления лейкоцитов из красных клеток или красных клеток и BC после центрифугирования цельной крови.

В случае выполнения центрифугирования после удаления лейкоцитов из цельной крови, безлейкоцитарный продукт красных клеток можно получать посредством центрифугирования безлейкоцитарной цельной крови.

В случае центрифугирования цельной крови перед удалением лейкоцитов, условия центрифугирования делят на два типа: условия мягкого центрифугирования, где цельную кровь разделяют на красные клетки и PRP, и условия жесткого центрифугирования, где цельную кровь разделяют на красные клетки, BC и PPP. После добавления раствора консерванта, такого как SAGM, AS-1, AS-3, AS-5 или MAP, в случае необходимости, к красным клеткам, выделенным из цельной крови, или красным клеткам, содержащим BC, лейкоциты можно удалять из красных клеток с использованием фильтр удаления лейкоцитов, чтобы получать безлейкоцитарный продукт красных клеток.

При получении безлейкоцитарного продукта красных клеток, цельную кровь, консервированную при комнатной температуре или при охлаждении, можно центрифугировать, предпочтительно, в пределах 72 часов, более предпочтительно в пределах 48 часов, особенно предпочтительно в пределах 24 часов, наиболее предпочтительно в пределах 12 часов после сбора крови.

В случае удаления лейкоцитов перед консервацией, лейкоциты можно удалять из продукта красных клеток, консервированных при комнатной температуре или при охлаждении, предпочтительно в пределах 120 часов, более предпочтительно в пределах 72 часов, особенно предпочтительно в пределах 24 часов, наиболее предпочтительно в пределах 12 часов после сбора крови, с использованием фильтра обработки крови при комнатной температуре или при охлаждении для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт красных клеток. В случае удаления лейкоцитов после консервации, лейкоциты можно удалять из продукта красных клеток, консервированных при комнатной температуре, при охлаждении или при заморозке, предпочтительно в пределах 24 часов перед использованием, с использованием фильтра обработки крови для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт красных клеток.

[0087] (Получение безлейкоцитарного продукта тромбоцитов)

Раствор консерванта или антикоагулянта, такого как CPD, CPDA-1, CP2D, ACD-A, ACD-B или гепарин, добавляют в собранную цельную кровь.

Способ разделения для каждого компонента крови включает случай выполнения центрифугирования после удаления лейкоцитов из цельной крови, и случай удаления лейкоцитов из PRP или тромбоцитов после центрифугирования цельной крови.

В случае выполнения центрифугирования после удаления лейкоцитов из цельной крови, безлейкоцитарный продукт тромбоцитов можно получать посредством центрифугирования безлейкоцитарной цельной крови.

В случае центрифугирования цельной крови перед удалением лейкоцитов, условия центрифугирования делят на два типа: условия мягкого центрифугирования, где цельную кровь разделяют на красные клетки и PRP, и условия жесткого центрифугирования, где цельную кровь разделяют на красные клетки, BC и PPP. В условиях мягкого центрифугирования, лейкоциты удаляют из PRP, выделенной из цельной крови, с использованием фильтра обработки крови, и затем получают безлейкоцитарный продукт тромбоцитов посредством центрифугирования или тромбоциты и PPP получают посредством центрифугирования PRP, и затем лейкоциты можно удалять с использованием фильтра обработки крови для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт тромбоцитов. В условиях жесткого центрифугирования, в пул из одной единицы или от нескольких до дюжины единиц BC, выделенной из цельной крови, добавляют, в случае необходимости, раствор консерванта, плазму или тому подобное и центрифугируют для получения тромбоцитов, и лейкоциты можно удалять из полученных тромбоцитов с использованием фильтра обработки крови для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт тромбоцитов.

При получении безлейкоцитарного продукта тромбоцитов, цельную кровь, консервированную при комнатной температуре, центрифугируют предпочтительно в пределах 24 часов, более предпочтительно в пределах 12 часов, особенно предпочтительно в пределах 8 часов после сбора крови. В случае удаления лейкоцитов перед консервацией, лейкоциты можно удалять из продукта тромбоцитов, консервированного при комнатной температуре, предпочтительно в пределах 120 часов, более предпочтительно в пределах 72 часов, особенно предпочтительно в пределах 24 часов, наиболее предпочтительно в пределах 12 часов после сбора крови, с использованием фильтра обработки крови при комнатной температуре для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт тромбоцитов. В случае удаления лейкоцитов после консервации, лейкоциты можно удалять из продукта тромбоцитов, консервированного при комнатной температуре, при охлаждении или при заморозке, предпочтительно в пределах 24 часов перед использованием, с использованием фильтра обработки крови для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт тромбоцитов.

[0088] (Получение безлейкоцитарного продукта плазмы)

Раствор консерванта или антикоагулянта, такого как CPD, CPDA-1, CP2D, ACD-A, ACD-B или гепарин, добавляют в собранную цельную кровь.

Способ разделения для каждого компонента крови включает случай выполнения центрифугирования после удаления лейкоцитов из цельной крови и случай удаления лейкоцитов из PPP или PRP после центрифугирования цельной крови.

В случае выполнения центрифугирования после удаления лейкоцитов из цельной крови, безлейкоцитарный продукт плазмы можно получать посредством центрифугирования безлейкоцитарной цельной крови.

В случае центрифугирования цельной крови перед удалением лейкоцитов, условия центрифугирования делят на два типа: условия мягкого центрифугирования, где цельную кровь разделяют на красные клетки и PRP, и условия жесткого центрифугирования, где цельную кровь разделяют на красные клетки, BC и PPP. В условиях мягкого центрифугирования, лейкоциты удаляют из PRP с использованием фильтра обработки крови и затем безлейкоцитарный продукт плазмы получают посредством центрифугирования, или PRP центрифугируют до PPP и тромбоцитов и затем лейкоциты можно удалять с использованием фильтра обработки крови для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт плазмы. В условиях жесткого центрифугирования, лейкоциты можно удалять из PPP с использованием фильтра обработки крови для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт плазмы.

При получении безлейкоцитарного продукта плазмы, цельную кровь, консервированную при комнатной температуре или при охлаждении, можно центрифугировать, предпочтительно, в пределах 72 часов, более предпочтительно в пределах 48 часов, особенно предпочтительно в пределах 24 часов, наиболее предпочтительно в пределах 12 часов после сбора крови. Лейкоциты можно удалять из продукта плазмы, консервированной при комнатной температуре или при охлаждении, предпочтительно в пределах 120 часов, более предпочтительно в пределах 72 часов, особенно предпочтительно в пределах 24 часов, наиболее предпочтительно в пределах 12 часов после сбора крови, с использованием фильтра обработки крови при комнатной температуре или при охлаждении для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт плазмы. В случае удаления лейкоцитов после консервации, лейкоциты можно удалять из продукта плазмы, консервированного при комнатной температуре, при охлаждении или при заморозке, предпочтительно в пределах 24 часов перед использованием, с использованием фильтра обработки крови для того, чтобы получать безлейкоцитарный продукт плазмы.

[0089] Любой вариант, такой как вариант сбора крови с использованием иглы для сбора крови, соединенной с контейнером для цельной крови, и соединения контейнера, содержащего цельную кровь или компоненты крови после центрифугирования, с фильтром обработки крови, после чего следует удаление лейкоцитов, вариант сбора крови с использованием схемы, в которой стерильно соединяют по меньшей мере иглу для сбора крови, контейнер для крови и фильтр обработки крови, и выполнения удаления лейкоцитов перед центрифугированием или после центрифугирования, или вариант соединения фильтра обработки крови с контейнером, содержащим компоненты крови, получаемые в автоматическом аппарате сбора крови или с использованием фильтра обработки крови, соединенным предварительно с контейнером для того, чтобы осуществлять удаление лейкоцитов, можно использовать в качестве варианта сбора крови для получения безлейкоцитарного продукта крови, хотя настоящий вариант осуществления не ограничен этими вариантами. Альтернативно, безлейкоцитарный продукт красных клеток, безлейкоцитарный продукт тромбоцитов или безлейкоцитарный продукт плазмы можно получать посредством центрифугирования цельной крови до каждого компонента в автоматическом аппарате сбора компонентов крови, в случае необходимости добавляя раствор консерванта, и непосредственно после этого позволяя любым из красных клеток, BC-содержащих красных клеток, BC, тромбоцитов, PRP и PPP проходить через фильтр обработки крови для того, чтобы удалять лейкоциты.

[0090] Способ по настоящему варианту осуществления имеет более высокую эффективность удаления лейкоцитов для всех типов крови, описанных выше, и эффективен для укорочения времени обработки, не вызывая засорения. Способ по настоящему варианту осуществления в частности подходит для подавления продуцирования брадикинина при обработке цельной крови, бедной тромбоцитами плазмами (PPP) или богатой тромбоцитами плазмы (PRP), которая содержит белковые компоненты плазмы в высокой концентрации и подвержена образованию брадикинина.

[0091] В этом контексте, количество брадикинина, продуцируемого (уровень продуцирования брадикинина) посредством контакта фильтра обработки крови с кровью, в отношении концентрации брадикинина в обработанной крови составляет предпочтительно в 1 или больше раз и меньше чем 100 раз, более предпочтительно в 1 или больше раз и меньше чем 80 раз, наиболее предпочтительно в 1 или больше раз и меньше чем 60 раз относительно концентрации перед обработкой.

Концентрацию брадикинина можно в целях удобства изменять известным в данной области способом, таким как радиоиммунный анализ или иммуноферментный анализ. В частности, кровь центрифугируют при центробежном усилии 3000×g при комнатной температуре в течение 10 минут до и после обработки крови. Затем фракцию супернатанта собирают и измеряют с помощью радиоиммунного анализа.

[0092] Комплемент может быть активирован в ходе обработки продукта крови, содержащего белки плазмы, через фильтр обработки крови. Значение концентрации активации C3a, который легко активировать, можно использовать в качестве показателя для активации комплемента. Это допускает благоприятную оценку биосовместимости. В этом контексте, концентрация C3a, подлежащего активации, предпочтительно низка. Значение C3a предпочтительно составляет 0,5 или больше раз и меньше чем 10 раз относительно такового перед обработкой крови. Более предпочтительно, значение C3a составляет 0,5 или больше раз и меньше чем 8 раз, наиболее предпочтительно 0,5 или больше раз и меньше чем 6 раз относительно такового перед обработкой крови.

Концентрацию C3a можно измерять известным в данной области способом, таким как способ радиоиммунного анализа с 2 антителами (Japanese Journal of Clinical Medicine, том 53, 1995, дополнительный номер (последний том)).

[0093] В настоящем варианте осуществления удаление лейкоцитов можно осуществлять посредством капания лейкоцит-содержащей крови из контейнера, содержащего лейкоцит-содержащую жидкость, расположенного в положении выше фильтра обработки крови, чтобы течь в фильтр обработки крови через трубку, или можно осуществлять, позволяя лейкоцит-содержащей крови течь посредством увеличения давления со стороны впуска фильтра обработки крови и/или снижения давления со стороны выпуска фильтра обработки крови с использованием средств, таких как насос.

[0094] Далее в настоящем описании описан способ удаления лейкоцитов с использованием фильтра обработки крови для экстракорпоральной циркуляционной терапии.

Внутреннюю часть фильтра обработки крови предварительно обрабатывают физиологическим солевым раствором или тому подобным, который затем заменяют на раствор, содержащий антикоагулянт, такой как гепарин, нафамостат мезилат, ACD-A или ACD-B. Хотя антикоагулянт добавляют в кровь, отведенную во вне организма, кровь подают во впуск фильтра обработки крови из схемы, соединенной с человеком, при скорости потока от 10 до 200 мл/мин, а лейкоциты можно удалять с использованием фильтра обработки крови.

В начальный период удаления лейкоцитов (пропускная способность: от 0 до 0,5 л), скорость потока предпочтительно составляет от 10 до 50 мл/мин, более предпочтительно от 20 до 40 мл/мин. После начального периода удаления лейкоцитов (пропускная способность: от 0,2 до 12 л), кровь предпочтительно обрабатывают при скорости потока от 30 до 120 мл/мин, более предпочтительно от 40 до 100 мл/мин, особенно предпочтительно от 40 до 60 мл/мин. Предпочтительно замещать внутреннюю часть фильтра обработки крови физиологическим солевым раствором или тому подобным после удаления лейкоцитов, чтобы возвращать кровь, поскольку кровь в фильтре обработки крови не растрачивают.

ПРИМЕРЫ

[0095] Далее в настоящем описании, настоящее изобретение описано со ссылкой на примеры. Однако не предусмотрено, что настоящее изобретение ограничено этими примерами.

[0096] [Пример 1] (Получение нетканого материала)

Полибутилентерефталат (далее в настоящем описании сокращенно PBT) пряли способом выдувания из расплава для того, чтобы формировать сборочный узел волокон, после чего следовала тепловая обработка получаемого сборочного узла волокон при 140°C в течение 120 с для того, чтобы получать волокнистый материал. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 122 мкэкв./г.

[0097] Получаемый волокнистый материал покрывали гидрофильным полимером с помощью способа, описанного далее, чтобы получать нетканый материал. Используемый гидрофильный полимер не содержал карбоксильные группы, и эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 122 мкэкв./г, что равно таковому у волокнистого материала.

Сополимер 2-гидроксиэтилметакрилата (далее в настоящем описании сокращенно HEMA) и диэтиламиноэтилметакрилата (далее в настоящем описании сокращенно DEAMA) синтезировали посредством обычной радикальной полимеризации в растворе. Реакцию полимеризации осуществляли при концентрации мономера 1 моль/л в этаноле при 60°C в течение 8 часов в присутствии 1/200 моль азоизобутиронитрила (AIBN) в качестве инициатора. Волокнистый материал погружали в этаноловый раствор сформированного гидрофильного полимера. Абсорбированный остаточный раствор полимера выжимали из волокнистого материала, удаленного из раствора полимера, и раствор полимера сушили, при этом подавая сухой воздух, чтобы формировать слой покрытия, покрывающий поверхность волокнистого материала.

Соотношение количества вещества основной азотсодержащей функциональной группы и общего количества вещества неионной группы и основной азотсодержащей функциональной группы в части поверхности (часть поверхности слоя покрытия) получаемого нетканого материала составляло 3,0% по молям. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 9,0 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). Значение CWST составляло 100 дин/см. Кроме того, ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 36 мВ.

[0098] (Получение фильтра для обработки крови)

Жесткий контейнер, имеющий эффективную площадь фильтрования 45 см², набивали 64 листами получаемого нетканого материала с предусмотренным слоем покрытия, и сваривали ультразвуком с этим фильтрующим элементом для того, чтобы получать фильтр.

Этот фильтр обрабатывали теплом пара при 115°C в течение 240 минут и затем сушили в вакууме при 40°C в течение 15 часов или дольше, чтобы получать обработанный теплом пара фильтр.

[0099] (Оценка эффективности удаления лейкоцитов)

Далее описан способ тестирования для того, чтобы оценивать эффективность удаления лейкоцитов.

Кровь, используемая в оценке, представляла собой цельную кровь, которую получали добавлением 70 мл раствора антикоагулянта CPD к 500 мл крови непосредственно после сбора крови, их смешиванием и отстаиванием смеси в покое в течение 2 часов. Далее в настоящем описании, эту кровь, полученную для оценки крови, обозначают как кровь до фильтрования.

Мешок для крови, заполненный кровью до фильтрования, соединяли со впуском обработанного теплом пара фильтра через 40 см поливинилхлоридную трубку с внутренним диаметром 3 мм и внешним диаметром 4,2 мм. Кроме того, мешок для крови для извлечения аналогичным образом соединяли с выпуском фильтра через 60 см поливинилхлоридную трубку с внутренним диаметром 3 мм и внешним диаметром 4,2 мм. Затем кровь до фильтрования капали 100 см ото дна мешка для крови, заполненного кровью до фильтрования, чтобы подавать в фильтр. Время фильтрования измеряли до тех пор, пока количество крови, втекающей в собирающий мешок, не становилось 0,5 г/мин.

3 мл крови (далее в настоящем описании обозначаемой как кровь после фильтрования) дополнительно извлекали из собирающего мешка. Эффективность удаления лейкоцитов оценивали посредством определения остаточной доли лейкоцитов. Остаточную долю лейкоцитов вычисляли в соответствии со следующим выражением посредством измерения числа лейкоцитов в крови до фильтрования и крови после фильтрования с использованием проточной цитометрии (аппарат: FACSCanto производства Becton, Dickinson and Company):

Остаточная доля лейкоцитов=[концентрация лейкоцитов (число/мкл) (кровь после фильтрования)]/[концентрация лейкоцитов (число/мкл) (кровь до фильтрования)]. Для измерения числа лейкоцитов получали образе 100 мкл каждой крови и использовали набор Leucocount (Becton, Dickinson and Company, Japan), содержащий гранулы.

[0100] (Оценка качества крови)

Дополнительно измеряли соответствующие концентрации брадикинина и концентрации C3a крови до фильтрования и крови после фильтрования и вычисляли уровень продуцирования брадикинина и уровень активации C3a в соответствии со следующими выражениями:

Уровень продуцирования брадикинина=концентрация брадикинина после фильтрования/концентрация брадикинина до фильтрования

Уровень активации C3a=концентрация C3a после фильтрования/концентрация C3a до фильтрования

[0101] В случае проведения оценки с использованием геометрической формы фильтра, описанной выше (64 листа нетканого материала, эффективная площадь фильтрования: 45 см²), фильтрующий элемент удаления лейкоцитов, который может достигать времени фильтрования 30 минут или меньше и остаточной доли лейкоцитов 10,0 × 10^-3 или меньше, рассматривают в качестве желательного на практике. В частности, при остаточной доле лейкоцитов 10^-4 или меньше, число остаточных лейкоцитов близко к пределу измерения. Следовательно, здесь условия геометрической формы фильтра задавали, как описано выше, с тем, чтобы достигать остаточной доли лейкоцитов 10^-4 или больше. Фильтрующий элемент, обладающий эффективностью, которая отвечает времени фильтрования 30 минут или меньше и остаточной доле лейкоцитов 10,0 × 10^-3 или меньше при этих условиях, можно разрабатывать подходящим образом для фактического использования и, тем самым, получать в качестве фильтра, который может достигать остаточной доли лейкоцитов от 10^-4 до 10^-6 или меньше, необходимой для предотвращения тяжелых нежелательных реакций.

[0102] Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 6,2 × 10^-3 и время фильтрования составляло 9,0 минуты, что демонстрирует низкое рабочее давление крови и высокую эффективность удаления лейкоцитов. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 3,1 и уровень активации C3a составлял 1,8, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0103] [Пример 2] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 131 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 131 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 26,2 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 96 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 0,7 × 10^-3 и время фильтрования составляло 21,0 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 1,7 и уровень активации C3a составлял 5,3, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0104] [Пример 3] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 127 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 127 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 38,7 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 123 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 0,2 × 10^-3 и время фильтрования составляло 29,6 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 1,2 и уровень активации C3a составлял 9,6, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0105] [Пример 4] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PET волокон способом выдувания из расплава, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 26 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 26 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 4,2 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 23 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 7,6 × 10^-3 и время фильтрования составляло 7,4 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 11,4 и уровень активации C3a составлял 1,5, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0106] [Пример 5] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PET волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 4. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 21 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 21 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 13,8 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 99 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 1,2 × 10^-3 и время фильтрования составляло 20,2 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 3,7 и уровень активации C3a составлял 4,4, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0107] [Пример 6] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PET волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 4. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 28 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 28 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 29,7 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 132 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 0,4 × 10^-3 и время фильтрования составляло 28,7 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 2,1 и уровень активации C3a составлял 8,7, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0108] [Пример 7] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,5 мкм и эквивалент карбоксильных групп 27 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 27 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 5,3 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 42 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 9,8 × 10^-3 и время фильтрования составляло 8,5 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 1,3 и уровень активации C3a составлял 1,2, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0109] [Пример 8] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,45 мкм и эквивалент карбоксильных групп 36 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 36 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 6,2 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 43 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 8,7 × 10^-3 и время фильтрования составляло 10,0 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 1,5 и уровень активации C3a составлял 1,3, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0110] [Пример 9] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,4 мкм и эквивалент карбоксильных групп 44 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 44 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 7,0 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 42 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 7,9 × 10^-3 и время фильтрования составляло 11,2 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 1,6 и уровень активации C3a составлял 1,4, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0111] [Пример 10] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,35 мкм и эквивалент карбоксильных групп 52 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 52 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 7,8 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 44 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 7,3 × 10^-3 и время фильтрования составляло 12,6 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 1,7 и уровень активации C3a составлял 1,5, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0112] [Пример 11] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,3 мкм и эквивалент карбоксильных групп 62 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 62 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 8,0 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 41 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 5,0 × 10^-3 и время фильтрования составляло 13,5 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 1,8 и уровень активации C3a составлял 1,6, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0113] [Пример 12] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,25 мкм и эквивалент карбоксильных групп 82 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 82 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 8,3 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 45 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 4,7 × 10^-3 и время фильтрования составляло 14,2 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 1,9 и уровень активации C3a составлял 1,7, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0114] [Пример 13] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,2 мкм и эквивалент карбоксильных групп 92 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 92 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 10,3 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 42 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 3,9 × 10^-3 и время фильтрования составляло 16,1 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 2,0 и уровень активации C3a составлял 1,8, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0115] [Пример 14] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,1 мкм и эквивалент карбоксильных групп 100 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 100 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 12,4 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 44 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 3,7 × 10^-3 и время фильтрования составляло 17,2 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 2,2 и уровень активации C3a составлял 1,9, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0116] [Пример 15] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,05 мкм и эквивалент карбоксильных групп 109 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 109 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 13,3 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 43 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 3,5 × 10^-3 и время фильтрования составляло 18,0 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 2,5 и уровень активации C3a составлял 2,0, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0117] [Пример 16] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 118 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 118 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 15,2 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 40 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 3,2 × 10^-3 и время фильтрования составляло 23,0 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 2,8 и уровень активации C3a составлял 2,0, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0118] [Пример 17] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре выше таковой в примере 1 для того, чтобы задавать эквиваленту карбоксильных групп высокое значение. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 0,9 мкм и эквивалент карбоксильных групп 136 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 136 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 16,0 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 46 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя нетканый материал, покрытый полимером таким образом, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 3,0 × 10^-3 и время фильтрования составляло 29,0 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 3,9 и уровень активации C3a составлял 2,3, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0119] [Сравнительный пример 1] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 133 мкэкв./г. Волокнистый материал не подвергали обработке полимерным покрытием. ζ-потенциал поверхности нетканого материала составлял-57 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 14,3 × 10^-3 и время фильтрования составляло 15,3 минуты, что демонстрирует, что эффективность удаления лейкоцитов низка и не подходит на практике, несмотря на малое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 153,1 и уровень активации C3a составлял 1,6, что демонстрирует, что кровь после фильтрования также не подходит на практике в отношении качества крови из-за высокого уровня продуцирования брадикинина.

[0120] [Сравнительный пример 2] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 120 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 120 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 3,5 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял -11 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 8,1 × 10^-3 и время фильтрования составляло 9,9 минуты, что демонстрирует высокую эффективность удаления лейкоцитов и короткое время фильтрования. С другой стороны, уровень продуцирования брадикинина составлял 112,3 и уровень активации C3a составлял 1,4, что демонстрирует, что кровь после фильтрования не подходит на практике в отношении качества крови из-за высокого уровня продуцирования брадикинина.

[0121] [Сравнительный пример 3] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PET волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 4. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 24 мкэкв./г. Волокнистый материал не подвергали обработке полимерным покрытием. ζ-потенциал поверхности нетканого материала составлял-44 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 18,2 × 10^-3 и время фильтрования составляло 16,2 минуты, что демонстрирует, что эффективность удаления лейкоцитов низка и не подходит на практике, несмотря на малое время фильтрования. Также уровень продуцирования брадикинина составлял 203,8 и уровень активации C3a составлял 0,9, что демонстрирует, что кровь после фильтрования также не подходит на практике в отношении качества крови из-за высокого уровня продуцирования брадикинина.

[0122] [Сравнительный пример 4] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PET волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 4, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже чем таковой в примере 4 для того, чтобы сохранять эквивалент карбоксильных групп низким. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,7 мкм и эквивалент карбоксильных групп 16 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 16 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 1,9 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 22 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 22,3 × 10^-3 и время фильтрования составляло 5,4 минуты, что демонстрирует, что эффективность удаления лейкоцитов низка и не подходит на практике, несмотря на малое время фильтрования. Вероятно, это обусловлено уменьшением площади, способной адсорбировать лейкоциты, из-за толстого усредненного диаметра волокна волокнистого материала. С другой стороны, уровень продуцирования брадикинина составлял 17,8 и уровень активации C3a составлял 1,7, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0123] [Сравнительный пример 5] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PET волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в сравнительном примере 4. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,7 мкм и эквивалент карбоксильных групп 12 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 12 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 11,2 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 89 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 17,5 × 10^-3 и время фильтрования составляло 6,9 минуты, что демонстрирует, что эффективность удаления лейкоцитов низка и не подходит на практике, несмотря на малое время фильтрования. Вероятно, это обусловлено уменьшением площади, способной адсорбировать лейкоциты, из-за толстого усредненного диаметра волокна волокнистого материала, как в сравнительном примере 4. С другой стороны, уровень продуцирования брадикинина составлял 4,9 и уровень активации C3a составлял 8,7, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0124] [Сравнительный пример 6] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 153 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 153 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 41,6 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 38 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 11,3 × 10^-3 и время фильтрования составляло 18,0 минуты, что демонстрирует, что эффективность удаления лейкоцитов низка и не подходит на практике, несмотря на малое время фильтрования. С другой стороны, уровень продуцирования брадикинина составлял 3,5 и уровень активации C3a составлял 2,2, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0125] [Сравнительный пример 7] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,0 мкм и эквивалент карбоксильных групп 149 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 149 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 62,3 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 92 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 4,4 × 10^-3 и время фильтрования составляло 39,2 минуты, что демонстрирует, что время фильтрования велико и не подходит на практике, несмотря на высокую эффективность удаления лейкоцитов. С другой стороны, уровень продуцирования брадикинина составлял 79,2 и уровень активации C3a составлял 14,5, что демонстрирует, что кровь после фильтрования также не подходит на практике в отношении качества крови из-за высокого уровня активации C3a.

[0126] [Сравнительный пример 8] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре ниже таковой в примере 1 для того, чтобы сохранять низкий эквивалент карбоксильных групп. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 1,6 мкм и эквивалент карбоксильных групп 16 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 16 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 4,1 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 46 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 11,2 × 10^-3 и время фильтрования составляло 7,1 минуты, что демонстрирует, что эффективность удаления лейкоцитов низка и не подходит на практике, несмотря на малое время фильтрования. С другой стороны, уровень продуцирования брадикинина составлял 1,2 и уровень активации C3a составлял 1,1, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0127] [Сравнительный пример 9] Волокнистый материал получали способом прядения сборочного узла волокон, выполненного из PBT волокон, после чего следовала тепловая обработка сборочного узла волокон, спряденного таким образом, аналогичным образом как в примере 1, за исключением того, что меняли температуру прядения. В частности, прядение из расплава осуществляли при температуре выше таковой в примере 1 для того, чтобы задавать эквиваленту карбоксильных групп высокое значение. Физические свойства волокнистого материала, обработанного теплом таким образом, представляли собой основную массу 22 г/м², толщину 0,13 мм, коэффициент заполнения 0,12, усредненный диаметр волокна 0,8 мкм и эквивалент карбоксильных групп 145 мкэкв./г.

Получаемый волокнистый материал подвергали обработке полимерным покрытием аналогичным образом как в примере 1. Эквивалент карбоксильных групп нетканого материала, покрытого полимером таким образом, составлял 145 мкэкв./г. Масса слоя покрытия на грамм нетканого материала составляла 17,1 мг/г (волокнистый материал+слой покрытия). ζ-потенциал поверхности нетканого материала, покрытого таким образом, составлял 41 мВ.

Фильтр получали аналогичным образом, как в примере 1, используя этот нетканый материал, и подвергали тесту крови.

Как результат, остаточная доля лейкоцитов составляла 1,9 × 10^-3 и время фильтрования составляло 32,4 минуты, что демонстрирует, что время фильтрования велико и не подходит на практике, несмотря на высокую эффективность удаления лейкоцитов. С другой стороны, уровень продуцирования брадикинина составлял 5,1 и уровень активации C3a составлял 3,4, что демонстрирует, что кровь после фильтрования имеет хорошее качество крови.

[0128] Результаты оценки крови из примеров с 1 до 17 и сравнительных примеров 1 до 9 сведены в таблицы с 1 до 3.

[0129] [Таблица 1]

Номер Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5 Пример 6 Пример 7 Пример 8 Пример 9 Физическое свойство Материал основы нетканого материала PBT PBT PBT PET PET PET PBT PBT PBT Эквивалент карбоксильных групп (мкэкв./г) 122 131 127 26 21 28 27 36 44 Усредненный диаметр волокна (мкм) 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,5 1,45 1,4 ζ-потенциал (мВ) 36 96 123 23 99 132 42 43 42 Количество покрытия (мг/г) 9,0 26,2 38,7 4,2 13,8 29,7 5,3 6,2 7,0 Эффект Остаточная доля лейкоцитов (×10^-3) 6,2 0,7 0,2 7,6 1,2 0,4 9,8 8,7 7,9 Время фильтрования (мин) 9,0 21,0 29,6 7,4 20,2 28,7 8,5 10,0 11,2 Уровень продуцирования брадикинина (-) 3,1 1,7 1,2 11,4 3,7 2,1 1,3 1,5 1,6 Уровень активации C3a (-) 1,8 5,3 9,6 1,5 4,4 8,7 1,2 1,3 1,4

[Таблица 2]

Номер Пример 10 Пример 11 Пример 12 Пример 13 Пример 14 Пример 15 Пример 16 Пример 17 Физическое свойство Материал основы нетканого материала PBT PBT PBT PBT PBT PBT PBT PBT Эквивалент карбоксильных групп (мкэкв./г) 52 62 82 92 100 109 118 136 Усредненный диаметр волокна (мкм) 1,35 1,3 1,25 1,2 1,1 1,05 1,0 0,9 ζ-потенциал (мВ) 44 41 45 42 44 43 40 46 Количество покрытия (мг/г) 7,8 8,0 8,3 10,3 12,4 13,3 15,2 16,0 Эффект Остаточная доля лейкоцитов (×10^-3) 7,3 5,0 4,7 3,9 3,7 3,5 3,2 3,0 Время фильтрования (мин) 12,6 13,5 14,2 16,1 17,2 18,0 23,0 29,0 Уровень продуцирования брадикинина (-) 1,7 1,8 1,9 2,0 2,2 2,5 2,8 3,9 Уровень активации C3a (-) 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0 2,0 2,3

[Таблица 3]

Номер Сравнит. пример 1 Сравнит. пример 2 Сравнит. пример 3 Сравнит. пример 4 Сравнит. пример 5 Сравнит. пример 6 Сравнит. пример 7 Сравнит. пример 8 Сравнит. пример 9 Физическое свойство Материал основы нетканого материала PBT PBT PET PET PET PBT PBT PBT PBT Усредненный диаметр волокна (мкм) 1,0 1,0 1,0 1,7 1,7 1,0 1,0 1,6 0,8 Эквивалент карбоксильных групп (мкэкв./г) 133 120 24 16 12 153 149 16 145 ζ-потенциал (мВ) -57 -11 -44 22 89 38 92 46 41 Количество покрытия (мг/г) - 3,5 - 1,9 11,2 41,6 62,3 4,1 17,1 Эффект Остаточная доля лейкоцитов (×10^-3) 14,3 8,1 18,2 22,3 17,5 11,3 4,4 11,2 1,9 Время фильтрования (мин) 15,3 9,9 16,2 5,4 6,9 18,0 39,2 7,1 32,4 Уровень продуцирования брадикинина (-) 153,1 112,3 203,8 17,8 4,9 3,5 79,2 1,2 5,1 Уровень активации C3a (-) 1,6 1,4 0,9 1,7 8,7 2,2 14,5 1,1 3,4

[0130] Как показано в таблицах с 1 до 3, по результатам из примеров с 1 до 17 можно подтверждать, что благоприятной эффективности удаления лейкоцитов и времени фильтрования, а также хорошего качества крови у крови после фильтрования можно достичь с использованием волокнистого материала из сложного полиэфира, корректируя эквивалент карбоксильных групп нетканого материала до предварительно определяемого диапазона и положительно управляя ζ-потенциалом поверхности посредством обработки покрытием. В отличие от этого, когда ζ-потенциал поверхности нетканого материала был отрицательным (сравнительные примеры с 1 до 3), уровень продуцирования брадикинина был чрезвычайно высоким.

С другой стороны, в случае чрезмерного снижения эквивалента карбоксильных групп нетканого материала посредством снижения количества тепла и т. д., применяемого к смоле в течение прядения волокнистого материала, чтобы делать ζ-потенциал поверхности нетканого материала положительным (сравнительные примеры 4, 5 и 8), это вело к толстому усредненному диаметру волокна нетканого материала и снижало эффективность удаления лейкоцитов. Когда эквивалент карбоксильных групп нетканого материала был слишком высоким (сравнительные примеры 6, 7 и 9) и когда количество покрытия было чрезвычайно высоким для нанесения покрытия, чтобы положительно управлять ζ-потенциалом (сравнительные примеры 6 и 7), баланс между эффективностью удаления лейкоцитов и временем фильтрования был плохим. Вероятно, это обусловлено тем, что увеличенное количество покрытия не допускает однородного нанесения покрытия волокнистого материала с использованием слоя покрытия и затрудняет однородное проникновение крови в нетканый материал. В сравнительном примере 9 засорение и т. д., возникавшее из-за слишком малого усредненного диаметра волокна, вероятно увеличивало время фильтрования, хотя количество покрытия не было увеличено чрезвычайно.

[0131] В частности, в случае выполнения обработки покрытием так, что ζ-потенциал составлял 0 мВ или больше, но не был чрезвычайно высоким, при этом управляя высоким значением эквивалента карбоксильных групп в диапазоне от 20 до 140 (мкэкв./г) (примеры 1 и с 12 до 17), получали предпочтительные результаты для всего из эффективности удаления лейкоцитов, времени фильтрования, супрессии продуцирования брадикинина и супрессии активации C3a, а баланс эффективности был благоприятным. Высокий эквивалент карбоксильных групп способен увеличивать количество покрытия без чрезвычайного повышения ζ-потенциала. Это позволяло достаточно гидрофилизовать нетканый материал, вероятно повышая эффективность удаления лейкоцитов, не вызывая активации C3a. Кроме того, полагают, что увеличенная доля покрытия слоя покрытия, следовательно, подавляла феномен дрейфа крови и также сохраняло время фильтрования на предварительно определяемом значении или ниже.

Во всех примерах, в которых ζ-потенциал составлял 0 мВ или больше, эффект подавления продуцирования брадикинина можно было подтверждать. Когда ζ-потенциал контролировали на 100 мВ или ниже, время фильтрования дополнительно укорачивали, а также можно было снижать уровень активации C3a. Следовательно, это позволяло подтверждать, что ζ-потенциал, скорректированный до надлежащего диапазона (от 0 до 100 мВ), на практике является более желательным (см. примеры 2, 3, 5 и 6).

Когда PET и PBT сравнивают в качестве материала, образующего волокнистый материал нетканого материала, предполагали, что эквивалентной эффективности можно достичь посредством управления эквивалентом карбоксильных групп и ζ-потенциалом нетканого материала в предпочтительных диапазонах. С другой стороны, PBT склонен иметь более высокий эквивалент карбоксильных групп, чем таковой у PET, даже если волокнистые материалы имеют схожие физические свойства (основная масса, толщина, коэффициент заполнения, усредненный диаметр волокна и т. д.).

Промышленная применимость

[0132] Фильтрующий элемент по настоящему изобретению можно использовать для удаления излишних компонентов (например, агрегатов, патогенных веществ (вирусов, бактерий, простейших, инфицированные красные клетки и т. д.) и лекарственных средств для обработки крови), которые содержатся в крови, в дополнение к лейкоцитам.

В частности, фильтрующий элемент по настоящему изобретению дополнительно может снижать продуцирование брадикинина и активацию нежелательных компонентов, таких как комплемент, по сравнению со стандартными фильтрами, при этом поддерживая эквивалентную эффективность в отношении базовой эффективности, такой как эффективность удаления лейкоцитов и т. п. и время фильтрования, по сравнению со стандартными фильтрами. Таким образом, считают, что фильтрующий элемент по настоящему изобретению имеет большую промышленную применимость, поскольку фильтрующий элемент по настоящему изобретению может достигать превосходного качества крови, не оказывая влияния на фактические условия использования, по сравнению со стандартными элементами фильтра.

[0133] Настоящая заявка основана на японской патентной заявке № 2016-160732, поданной в японское патентное бюро 18 августа 2016 года, содержание которой включено в данное описание посредством ссылки.

Список ссылочных позиций

[0134] 1… контейнер, 3… первый порт (впуск/выпуск жидкости), 4… второй порт (впуск/выпуск жидкости), 5… фильтрующий элемент, 7… пространство на стороне первого порта, 8… пространство на стороне второго порта, 9… внешний край фильтрующего элемента, 10… фильтр обработки крови.

Группа изобретений относится к медицинской технике и может быть использована при обработке крови для удаления неблагоприятных компонентов, таких как агрегаты и лейкоциты. Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови содержит нетканый материал, который имеет эквивалент карбоксильных групп от 20 до 140 мкэкв./г и ζ-потенциал поверхности от 0 мВ до 150 мВ. Раскрыты фильтр обработки крови, содержащий фильтрующий элемент и контейнер для вмещения фильтрующего элемента, имеющий первый и второй порты в качестве впуска/выпуска жидкости, и способ удаления лейкоцитов, включающий стадию пропускания лейкоцит-содержащей жидкости через фильтр обработки крови. Технический результат состоит в обеспечении снижения продуцирования брадикинина и поддержания эффективности удаления лейкоцитов. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

1. Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови, который содержит нетканый материал, где

нетканый материал имеет эквивалент карбоксильных групп от 20 до 140 мкэкв./г и ζ - потенциал поверхности от 0 до 150 мВ.

2. Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови по п. 1, в котором эквивалент карбоксильных групп нетканого материала составляет от 54 до 140 мкэкв./г.

3. Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови по п. 1 или 2, где фильтрующий элемент содержит нетканый материал, имеющий основную азотсодержащую функциональную группу в части поверхности.

4. Фильтрующий элемент обработки крови по п. 3, в котором

часть поверхности дополнительно имеет неионную группу и

соотношение количества вещества основной азотсодержащей функциональной группы и общего количества вещества неионной группы и основной азотсодержащей функциональной группы составляет от 0,2 до 50,0% по молям.

5. Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови по любому из пп. 1-4, в котором нетканый материал содержит волокнистый материал, и эквивалент карбоксильных групп волокнистого материала составляет от 20 до 140 мкэкв./г.

6. Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови по любому из пп. 1-5, в котором волокнистый материал выполнен из полиэфирной смолы.

7. Фильтрующий элемент для фильтра обработки крови по любому из пп. 1-6, в котором нетканый материал содержит слой покрытия.

8. Фильтр обработки крови, содержащий фильтрующий элемент по любому из пп. 1-7 и контейнер для вмещения фильтрующего элемента, причем контейнер имеет первый порт и второй порт в качестве впуска/выпуска жидкости.

9. Способ удаления лейкоцитов, включающий стадию пропускания лейкоцитсодержащей жидкости через фильтр обработки крови по п. 8.