Применение бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония для угнетения суммарной активности основной (щелочной) фосфолипазы А мононуклеаров Российский патент 2020 года по МПК A61K31/205 A61P43/00 

Описание патента на изобретение RU2733166C1

Изобретение относится к биохимии германийорганических соединений и касается биологически активного вещества бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония формулы [(HOCH2CH2)3NH+]2[Ge2(μ-Tart)2(μ-OH)2]2- (соединение I, вигетан), где Tart – остаток винной кислоты -OC(O)CH(O-)CH(O-)C(O)O-. Изобретение также относится к медицине – кардиологии, гематологии, фармакологии, медицинской химии и биологии и, конкретно, может быть использовано, например, для повышения устойчивости сосудистой системы к холестерину при развитии атеросклеротического процесса.

В последнее время доказано участие в атерогенезе лизосомальных липолитических ферментов, ответственных за деградацию липидных компонентов липопротеидов (ЛП). Определено их участие в механизме нарушений обмена липидов и ЛП при атеросклерозе, выявлена взаимосвязь между степенью изменений их активности в мононуклеарах крови, уровнем липидов крови и коэффициентом атерогенности [см.Серебров В.Ю., Балашов П.П., Шарыпова Н.Г. Исследование активности фосфолипаз плазматических мембран лимфоцитов при абстинентном синдроме у больных опийной наркоманией: // Сб. науч. трудов Сиб. Мед. Универ. (Томск). Актуальные проблемы биологии; - 2004. - Т. 3. - С. 209; Mallat Z, Benessiano J, Simon T, et all. Circulating secretory phospholipase A2 activity and risk of incident coronary events in healthy men and women: The EPIC-NORFOLK Study. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007; - V. 27: - P.1177-83].

Развитие атеросклероза связано с патологическими процессами в эндотелии сосудов. На раннем этапе атерогенеза активируется эндотелий, который экспрессирует на своей поверхности адгезионные молекулы для моноцитов (Мц), нейтрофилов и лейкоцитов крови и продуцирует хемоаттрактанты, привлекающие Мц в интиму сосудов. Мц, мигрирующие в субэндотелиальное пространство, дифференцируются в макрофаги, которые выступают как катализаторы образования окисленных липопротеидов низкой плотности (ЛНП), миграции и пролиферации гладкомышечных клеток из мышечной оболочки в интиму. Частицы модифицированных ЛНП захватываются макрофагами, которые трансформируются в пенистые клетки. Активированные макрофаги, продуцирующие металлопротеиназы и коллагеназу, способствуют распаду коллагена в бляшке и возникновению разрыва бляшки, образованию тромба и развитию инфаркта миокарда. Следовательно, макрофаги играют ключевую роль в развитии атеросклеротических повреждений [см. Душкин М.И. Макрофаги и атеросклероз: патофизиологические и терапевтические аспекты // Бюлл. СО РАМН (2006); №2 (120), с. 47-55]. В этом плане заслуживают внимания исследования средств, изменяющих активность гидролаз Мц, в частности фосфолипазы А2 (ФЛА2) (КФ 3.1.1.14) – лизосомального липолитического фермента класса гидролаз, имеющего оптимум действия при щелочных значениях рН, участвующего в атерогенезе, что обусловлено его участием в метаболизме липидов клеточных мембран, процессах перекисного окисления липидов (ПОЛ), синтезе эйкозаноидов и др. [см. Ji Huang, Hai-Yan Qian, Zhi-Zhong Li,. et all. Role of endothelial lipase in atherosclerosis // Translational Research, - 2010, vol. 156, Issue 1. - P. 1-6; Бельков В.В. С-реактивный белок и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: новые факты и новые возможности для диагностики и стратификации сердечно-сосудистых рисков // Ж. «Поликлиника» - 2010 - №1. - С. 18-21]. Следовательно, изменение активности ФЛА2 под влиянием тех или иных средств может служить критерием эффективности антиатеросклеротических препаратов. При этом существует потребность в поиске и внедрении в практику новых диагностических и лекарственных средств, обладающих указанной активностью.

Известно, что некоторые германийорганические соединения обладают адаптогенным действием [cм. Жигачёва И.В. Бинюков В.И., Миль Е.М., Генерозова И.П., Расулов М.М. Влияние германийорганического соединения на функциональное состояние митохондрий растительного и животного происхождения // Научный альманах (Биологические науки). 2015, N 7(9), 955-966]. Органические соединения германия обладают биологической активностью (см. кн. - Лукевиц Э.Я. и др. Биологическая активность соединений германия. Рига: Зинатне, 1990, стр.981). Содержащие германий органические полимеры эффективны при лечении психоневрологических нарушений (патент США 4281015, 1981 г., МПК А61К 31/28), офтальмологических расстройств (патент США 4296123, 1981 г., МПК А61К 31/28), нарушений функций печени (патент США 4309412, 1982 г., МПК А61К 31/74), фиброза легких (патент США 4321273, 1982 г., МПК А61К 31/28), аллергических заболеваний (патент США 4322402, 1982 г., МПК А61К 31/74) и гепатита (патент США 5340806, 1994 г., МПК А61К 31/79). Также они способствуют выработке интерферона в организме (патент США 4473581, 1984 г., МПК А61К 31/28) и защищают его от простуды (патент США 4898882, 1990 г., МПК А61К 31/28). Моногидрат 1-гидроксигерматрана обладает цитокинной активностью в отношении триптофанил-тРНК синтетазы (патент РФ № 2553986, 2015 г., МПК А61К 31/205).

В настоящее время существует необходимость поиска новых эффективных препаратов, обеспечивающих торможение атерогенеза.

В качестве средства, понижающего общую активность основной (щелочной) фосфолипазы А2, предлагается использовать синтезированное ранее [см. Воронков М.Г., Адамович С.Н., Мирсков Р.Г., Мирскова А.Н. Синтез новых биологически активных О-гидрометаллоатранов // ЖОХ, 2009, т. 79, №1, С. 162-163] биологически активное соединение: бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германат (IV) триэтаноламмония, которое имеет формулу:

[(HOCH2CH2)3NH+]2[Ge2(μ-Tart)2(μ-OH)2]2- (соединение I), где Tart – остаток винной кислоты -OC(O)CH(O-)CH(O-)C(O)O-. Это соединение (далее – вигетан) имеет следующий вид:

В качестве ближайшего аналога может служить хлоркрезацин (см. М.И. Яхкинд, М.Г. Воронков, М.И. Сусова, М.К. Нурбеков, М.М. Расулов, К.А. Абзаева, Р.М.Расулов. Применение протатран 4-хлор-2-метил-феноксиацетата для угнетения суммарной активности основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров // Патент на изобретение RU №2619860 от 15.04.2016).

Хлоркрезацин или протатран 4-хлор-2-метилфеноксиацетат имеет формулу: 4-Cl-2-CH3C6H3OCH2COO-[NH(CH2CH2OH)3]+ и вид:

Задачей изобретения является разработка нового средства, которое возможно применить для понижения общей активности основной фосфолипазы А2 мононуклеаров.

Технический результат – расширение арсенала средств, обладающих свойством снижать суммарную активность основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров за счет выявленной новой биологической активности бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония.

Предлагается применение бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония в качестве средства, угнетающего суммарную активность основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров.

При этом бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германат (IV) триэтаноламмония может применяться в виде раствора в официальном растворе 0,9% натрия хлорида или в воде для инъекций.

При этом раствор может содержать 5-20 мас.% бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония.

Заявляемая биологическая активность бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония не была ранее известна.

Свойство бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония снижать общую (суммарную) активность основной (щелочной) фосфолипазы A2 в литературе не описано.

Применение бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония по новому назначению стало возможным благодаря выявленным нами новым свойствам данного соединения.

Впервые показано, что введение бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония снижает активность лизосомального липолитического фермента из класса гидролаз (КФ 3.1.1) ФЛА2.

Заявляемое изобретение относится к приоритетному направлению развития науки и технологий «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных» [см. Алфавитно-предметный указатель к Международной патентной классификации по приоритетным направлениям развития науки и технологий / Ю.Г. Смирнов, Е.В. Скиданова, С.А. Краснов – М.: ПАТЕНТ, 2008. – с.15].

При разработке изобретения авторы использовали различные растворители для получения средства для воздействия на активность основной (щелочной) ФЛА2 мононуклеаров. Были испытаны различные растворы на водной основе, в частности раствор вышеуказанного активного вещества в воде для инъекций и в официальном 0,9% растворе натрия хлорида. При этом в том и в другом случае были получены аналогичные результаты. Следует отметить, что нами исследовались полученные таким образом растворы с различной концентрацией активного вещества – бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония (5%, 10%, 20%, 50%, 70%). При этом положительные эффекты от их использования, отмеченные ниже, значимо не различались. В исследованиях использовали различные дозы активного вещества: от 0,1 мг/кг до 20 мг/кг массы животного. Эффект угнетения активности фермента ФЛА2 присутствовал во всех случаях и был прямо пропорционален дозе используемого активного вещества. Соответственно, для достижения указанного нами технического результата важным является как таковое новое свойство данного соединения, а не его доза. Поэтому ниже, в примере, приведен для демонстрации только опыт с использованием активного вещества в дозе 10 мг/кг ежедневно. В данном случае применяли раствор активного вещества, который приготовляли ex tempore, используя официальный 0,9% раствор натрия хлорида, смешивая с ним активное вещество.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующим примером.

Пример.

Исследование проводили на кроликах Шиншилла с исходной массой 1,8-2,0 кг в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации». Правила утверждены приказом Министерства здравоохранения РФ от 19.06.2003 г №267 (Правила лабораторной практики в Российской Федерации Министерства здравоохранения РФ Приказ от 19 июня 2003 года № 267 http://www.kodeks.ru (24 апреля 2010г)). Животных содержали в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемыми для экспериментальных и иных научных целей. По окончании эксперимента животным проводили эвтаназию цервикальной дислокацией 5 позвонка, соблюдая правила «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986).

Гиперлипидемию у кроликов вызывали методом Аничкова-Халатова.

Испытуемые вещества для инъекций растворяли «ex tempore» в официальном растворе 0,9% натрия хлорида. Кролики были разделены на следующие группы (по 10 голов):

1) группа опыта, которым в течение 2 мес вводили внутримышечно ежедневно раствор бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония, доза активного вещества 10 мг/кг массы животного, в виде свежеприготовленного раствора.

2) группа плацебо – контроля, которым вводили внутримышечно ежедневно эквиобъёмное количество официального 0,9% раствора натрия хлорида в течение 2 месяцев.

3) группа животных, получавших внутримышечно свежеприготовленный раствор аналога – хлоркрезацина в дозе активного вещества 10 мг/кг массы животного, ежедневно в течение 2 месяцев.

Эталоном служат данные, полученные у интактных кроликов.

В конце экспериментов в крови животных стандартными методами определяли содержание липидов, триацилглицеринов, β-липопротеинов и холестерина.

Мононуклеары (моноциты – Мц) выделяли из крови путем последовательного центрифугирования в градиенте фикол-верографин [см. Gmelig - Meyling F., Waldman T.A. Separation of human blood monocytes and lymphocytes on a continuous percoll gradient // J. Immunol. Method. - 1980. -Vol. 26. - P. 603-308. Гепаринизированную кровь разводили 0,9% официальным раствором натрия хлорида в соотношении 1:1 и осторожно наслаивали раствор фикола с 76% верографином, центрифугировали 45 мин. После центрифугирования отбирали Мц и вновь центрифугировали их 30 мин при 1200 g. Полученные в виде осадка Мц троекратно отмывали физиологическим раствором в соотношении 5:1 центрифугируя по 10 мин при 1200 g. Осадок гомогенизировали в 2 мл 0,25М раствора сахарозы pH 7,4 с 0,001М ЭДТА. Активность ФЛА2 определяли радиометрическим методом [см. Stoffel. W., Trabert. U. Studies on the occerence and proparties of lisosomal phospholipases Al and A2 and the degradation of posphatidie acid in rat liver lysosomes // Hoppe-Seyler's Z. Fhysiol. Chem. - 1969. - Bd/ 350. - S. 836-844] с использованием в качестве субстрата синтезированного ранее 1-ацил-2(13-Н) арахидоноил-глицеро-3sn-фосфорилхолина [см. Robertson A.F., Lends W.E.M. Positional specificities in phospholipid hydrolises // Biochemistry (Wash.). - 1962. - Vol.1. - P. 804-810]. Инкубационная смесь содержала 150 нмолей меченого лецитина, 8 ммоль CaCl2 при pH 8,0 и источник ферментов (исследуемые Мц) в конечном объеме 1,3 мл. Инкубацию проводили на водяной вибробане в течение 30 мин при 37°C. Реакцию останавливали добавлением 3 мл смеси хлороформ: метанол (1:2 об/об) и немедленно экстрагировали по методу Клайера и Дайера. Продукты реакции разделяли тонкослойной хроматографией в закрепленном слое силикагеля («Chemapol») на стеклянных пластинах размером 20×20 см в системе растворителей хлороформ: метанол:вода (65:25:4). Фракции лизолецитина, лецитина и жирных кислот экстрагировали смесью хлороформ:метанол (1:2 об/об). Экстракты помещали во флаконы с 10 мл сцинциляционной жидкости, содержащей в 100 мл толуола особой чистоты 5 г 2,5-дифенилоксазола и 300 мг 1,4-бис-(5-фенилоксазолил-2)-бензола. Радиоактивность измеряли на сцинцилляционном счетчике «Rackbeta 1215» ЛКБ (Швеция). Об активности ФЛА2 судили по образованию меченой жирной кислоты, получившейся в результате воздействия этих ферментов на 1-ацил-2(13-H)-арахидонил-глицеро-3sn-фосфорилхолин.

Активность ФЛА2 выражали в микромолях образовавшихся продуктов в минуту на 1 г белка.

Статистическую обработку данных проводили методом Стьюдента. Данные представлены в виде средних и стандартных значений ошибки – М и m, соответственно. Достоверными считаются различия при р ≤ 0,05 (см. Петри А., Сэбин К., 2009].

Результаты.

В эксперименте на лабораторных животных выявлено, что при применении бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония снижается уровень холестерола и общих липидов в Мц (таблица 1).

Результаты ферментативного анализа, представленные в таблице 2, свидетельствуют, что развитие гиперлипидемии сопровождается значительным увеличением суммарной активности ФЛА2 в Мц по сравнению с эталоном. При введении бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо)германата (IV) триэтаноламмония (вигетана) достоверно снижается активность ФЛА2 в Мн по сравнению с контролем, как и при применении аналога – хлоркрезацина.

Активацию лизосомального липолиза можно рассматривать как компенсаторную реакцию ферментных систем на фоне преобладания неспецифического нерегулируемого эндоцитоза модифицированных ЛНП или надмолекулярных ЛНП-содержащих комплексов. При этом в условиях субстратного насыщения может возникнуть относительная недостаточность отдельных лизосомальных ферментов, в частности ФЛА2. ФЛА2 секретируется в виде профермента, и для ее активации требуется гидролиз специфических пептидных связей. Для проявления каталитической активности ФЛА2 необходим Ca2+ в миллимолярных концентрациях. ФЛА2 имеют ключевое значение в продукции провоспалительных медиаторов – арахидоновой кислоты (АрК) и эйкозаноидов. Все метаболиты АрК называются эйкозаноидами. АрК образуется из фосфолипидов мембраны клеток (лейкоциты, тромбоциты).

Существует два основных пути метаболизма АрК – циклоксигеназный и липоксигеназный. Конечными продуктами циклоксигеназного пути являются простагландины и тромбоксаны, а липоксигеназного - гидроксиэйкозатетраеновая кислота и лейкотриены. Помимо циклооксигеназы и липоксигеназы, выявлен третий фермент – эпоксигеназа, который окисляет АрК в эпоксиэйкозатриеновую кислоту и дигидроксиэйкозатриеновую кислоту. Высвобождение АрК происходит преимущественно через активацию ФЛА2, а фосфатидилхолин является первичным субстратом. ФЛА2 принимает участие в многочисленных физиологических процессах, включая иммунные реакции, воспаление, пролиферацию, вазо- и бронхоконстрикцию [см. Zhao Y, Tong J, Не D, et all. Role of lysophosphatidic acid receptor LPA2 in the development of allergic airway inflammation in a murine model of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Nov. 20, - p. 10-11].

Таким образом, применение химического соединения – бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо)германата (IV) триэтаноламмония приводит к достоверному снижению общей активности основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров.

Изобретение позволит создать на основе бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония новые фармакологические препараты для предотвращения нарушений липидного обмена.

Таблица 1

Показатели липидного обмена при применении бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония в физиологическом растворе

Показатели Сыворотка крови Эталон - интактные Липиды общие (моль/л) 4,3±0,4 Холестерол (моль/л) 3,5±0,3 Триацилглицерины (моль/л) 1,7±0,2 β- липопротеины (моль/л) 0,78±0,09 Контроль – нелеченые Липиды общие (моль/л) 72,4±4,9 ** Холестерол (моль/л) 34,5±1,9 ** Триацилглицерины (моль/л) 16,2±2,1 ** β- липопротеины (моль/л) 3,8±0,3 ** Аналог – хлоркрезацин, 10 мг/кг Липиды общие (моль/л) 42,5±3,3* ** Холестерол (моль/л) 23,2±1,5* ** Триацилглицерины (моль/л) 8,1±0,7* ** β- липопротеины (моль/л) 1,6±0,2* ** Опыт – вигетан, 10 мг/кг Липиды общие (моль/л) 30,1±1,9* ** Холестерол (моль/л) 17,9±0,8* ** Триацилглицерины (моль/л) 6,2±0,32* ** β- липопротеины (моль/л) 0,89±0,07* **

Примечание : * - p<0.05 по отношению к контролю;

** - p<0.05 по отношению к эталону.

Таблица 2

Изменения активности ФЛА2 в моноцитах кроликов (мкмоль/мин на 1 г белка) при применении бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония в физиологическом растворе

объект Эталон контроль Хлоркрезацин Опыт Моноциты 1,85±0,03* 3,1±0,1** 1,95±0,1* ** 1,9±0,06* **

Примечание : * - p<0.05 по отношению к контролю;

** - p<0.05 по отношению к эталону.

Похожие патенты RU2733166C1

название год авторы номер документа
Способ угнетения суммарной активности основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров с помощью бис(µ-тартрато)ди(µ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония 2020
  • Расулов Ризо Максудович
  • Барышок Виктор Петрович
  • Жигачёва Ирина Валентиновна
  • Стороженко Павел Аркадьевич
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Евстигнеев Андрей Рудольфович
  • Никифорова Татьяна Ивановна
  • Лебедева Ольга Даниаловна
  • Апханова Татьяна Валерьевна
  • Костромина Елена Юрьевна
RU2732880C1
Применение 1-(герматран-1-ил)-1-оксиэтиламина для угнетения суммарной активности основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров 2020
  • Расулов Ризо Максудович
  • Барышок Виктор Петрович
  • Жигачёва Ирина Валентиновна
  • Стороженко Павел Аркадьевич
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Евстигнеев Андрей Рудольфович
  • Князева Татьяна Александровна
  • Еремин Петр Серафимович
  • Никифорова Татьяна Ивановна
RU2732883C1
Способ угнетения суммарной активности основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров с помощью 1-(герматран-1-ил)-1-оксиэтиламина 2020
  • Расулов Ризо Максудович
  • Барышок Виктор Петрович
  • Жигачёва Ирина Валентиновна
  • Стороженко Павел Аркадьевич
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Евстигнеев Андрей Рудольфович
  • Воробьева Ива Глебовна
  • Никифорова Татьяна Ивановна
  • Лебедева Ольга Даниаловна
RU2732881C1
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТАТРАН 4-ХЛОР-2-МЕТИЛФЕНОКСИАЦЕТАТА ДЛЯ УГНЕТЕНИЯ СУММАРНОЙ АКТИВНОСТИ ОСНОВНОЙ (ЩЕЛОЧНОЙ) ФОСФОЛИПАЗЫ А2 МОНОНУКЛЕАРОВ 2016
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Воронков Михаил Григорьевич
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Яхкинд Михаил Ильич
  • Нурбеков Малик Кубанычбекович
  • Сусова Мария Игоревна
  • Расулов Ризо Максудович
RU2619860C1
БИС(µ-ТАРТРАТО)ДИ(µ-ГИДРОКСО)ГЕРМАНАТ(IV) ТРИЭТАНОЛАММОНИЯ, УВЕЛИЧИВАЮЩИЙ СТАТИЧЕСКУЮ И ДИНАМИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ 2016
  • Барышок Виктор Петрович
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Кудисов Владимир Сергеевич
  • Моторина Ирина Геннадьевна
  • Юшков Геннадий Георгиевич
  • Расулов Ризо Максудович
  • Деманова Ирина Федоровна
RU2661616C2
ПРИМЕНЕНИЕ КОМПЛЕКСА-ТРИС-(2-ГИДРОКСИЭТИЛ)АМИНА С БИС-(2-МЕТИЛФЕНОКСИАЦЕТАТОМ) ЦИНКА (ЦИНКАТРАНА) В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩЕГО ОБЩУЮ АКТИВНОСТЬ ОСНОВНОЙ (ЩЕЛОЧНОЙ) ФОСФОЛИПАЗЫ А2 МОНОНУКЛЕАРОВ 2014
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Стороженко Павел Аркадьевич
  • Расулов Ризо Максудович
  • Снисаренко Татьяна Александровна
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Сусова Мария Игоревна
  • Оржековский Алексей Павлович
  • Яхкинд Михаил Ильич
RU2546537C1
СРЕДСТВО, МОДУЛИРУЮЩЕЕ БИОЭНЕРГЕТИКУ МИТОХОНДРИЙ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ 2020
  • Кузнецов Игорь Анатольевич
  • Барышок Виктор Петрович
  • Стороженко Павел Аркадьевич
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Голованов Сергей Александрович
  • Качанов Игорь Васильевич
RU2744009C1
ПРИМЕНЕНИЕ КОМПЛЕКСА-ТРИС-(2-ГИДРОКСИЭТИЛ)АМИНА С БИС-(2-МЕТИЛФЕНОКСИАЦЕТАТОМ) ЦИНКА (ЦИНКАТРАНА) ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ОБЩЕЙ АКТИВНОСТИ КИСЛОЙ ФОСФОЛИПАЗЫ А1 2014
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Стороженко Павел Аркадьевич
  • Воронков Михаил Григорьевич
  • Снисаренко Татьяна Александровна
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Мирскова Анна Николаевна
  • Сусова Мария Игоревна
  • Ваганов Михаил Анатольевич
  • Федорин Андрей Юрьевич
  • Оржековский Алексей Павлович
RU2545888C1
Применение 1-гидроксигерматрана для торможения развития атеросклероза в эксперименте 2020
  • Фесюн Анатолий Дмитриевич
  • Расулов Ризо Максудович
  • Барышок Виктор Петрович
  • Стороженко Павел Аркадьевич
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Жигачёва Ирина Валентиновна
  • Корсунская Ирина Марковна
  • Пирузян Анастас Левонович
  • Князева Татьяна Александровна
  • Якупова Регина Димьяновна
RU2742972C1
Способ коррекции атерогенеза в эксперименте с помощью 1-гидроксигерматрана 2020
  • Рачин Андрей Петрович
  • Расулов Ризо Максудович
  • Барышок Виктор Петрович
  • Стороженко Павел Аркадьевич
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Жигачёва Ирина Валентиновна
  • Корсунская Ирина Марковна
  • Пирузян Анастас Левонович
  • Лебедева Ольга Даниаловна
  • Костромина Елена Юрьевна
RU2741229C1

Реферат патента 2020 года Применение бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония для угнетения суммарной активности основной (щелочной) фосфолипазы А мононуклеаров

Изобретение относится к медицине и касается применения бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония в качестве средства, угнетающего суммарную активность основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров. Изобретение обеспечивает угнетение суммарной активности основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров. 3 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 табл.

Формула изобретения RU 2 733 166 C1

1. Применение бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германата (IV) триэтаноламмония в качестве средства, угнетающего суммарную активность основной (щелочной) фосфолипазы А2 мононуклеаров.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германат (IV) триэтаноламмония используют в виде раствора в 0,9%-ном растворе натрия хлорида или в воде для инъекций.

3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германат (IV) триэтаноламмония применяют в виде раствора, содержащего 5-20 мас.% активного вещества.

4. Применение по п. 1, или 2, или 3, отличающееся тем, что применяют раствор, содержащий активное вещество бис(μ-тартрато)ди(μ-гидроксо) германат (IV) триэтаноламмония в дозе 10 мг/кг массы животного.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2020 года RU2733166C1

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТАТРАН 4-ХЛОР-2-МЕТИЛФЕНОКСИАЦЕТАТА ДЛЯ УГНЕТЕНИЯ СУММАРНОЙ АКТИВНОСТИ ОСНОВНОЙ (ЩЕЛОЧНОЙ) ФОСФОЛИПАЗЫ А2 МОНОНУКЛЕАРОВ 2016
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Воронков Михаил Григорьевич
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Яхкинд Михаил Ильич
  • Нурбеков Малик Кубанычбекович
  • Сусова Мария Игоревна
  • Расулов Ризо Максудович
RU2619860C1
БИС(µ-ТАРТРАТО)ДИ(µ-ГИДРОКСО)ГЕРМАНАТ(IV) ТРИЭТАНОЛАММОНИЯ, УВЕЛИЧИВАЮЩИЙ СТАТИЧЕСКУЮ И ДИНАМИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ 2016
  • Барышок Виктор Петрович
  • Расулов Максуд Мухамеджанович
  • Кудисов Владимир Сергеевич
  • Моторина Ирина Геннадьевна
  • Юшков Геннадий Георгиевич
  • Расулов Ризо Максудович
  • Деманова Ирина Федоровна
RU2661616C2
US5039706 A1, 13.08.1991
US2002035060 A1, 21.03.2002
KIM Y-S., et al., Effect of cytosolic phospholipase A2 on proinflammatory cytokine-induced bone resorptive genes including receptor activator of nuclear factor kappa B ligand in human dental pulp cells
J Endod
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1

RU 2 733 166 C1

Авторы

Расулов Ризо Максудович

Барышок Виктор Петрович

Жигачёва Ирина Валентиновна

Стороженко Павел Аркадьевич

Расулов Максуд Мухамеджанович

Евстигнеев Андрей Рудольфович

Князева Татьяна Александровна

Гильмутдинова Ильмира Ринатовна

Цайтлер Борис Викторович

Даты

2020-09-29Публикация

2020-05-14Подача