Способ лечения постковидного синдрома биоматериалом "Аллоплант" Российский патент 2021 года по МПК A61H39/08 A61K35/12 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, к рефлексотерапии, а именно к медицинской реабилитации, и может быть использовано при лечении больных с постковидным синдромом.

Инфекционные заболевания, вызванные коронавирусами, до 2002 года характеризовались нетяжелым поражением верхних дыхательных путей с крайне редкими летальными исходами (В.В. Никифоров, Т.Г. Суранова и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): клинико-эпидемиологические аспекты - Архивъ внутренней медицины - №2 - 2020 - С. 87-88). Начиная с конца 2002 года, появились первые сведения о тяжелом остром респираторном синдроме (ТОРС), вызванном разновидностью коронавируса - SARS-CoV, возбудителем атипичной пневмонии. В 2012 году вирус MERS-CoV послужил причиной вспышки ближневосточного респираторного синдрома. И, наконец, в 2019 году была зарегистрирована коронавирусая инфекция, возбудитель которой получил название COVID-19.

Известно, что коронавирус инфицирует хозяина, используя рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (АСЕ2), экспрессия которого наиболее распространена в альвеолярных эпителиальных клетках легких, энтероцитах тонкой кишки и эндотелии сосудов. Поражение сосудов запускает такие патогенетические механизмы заболевания как синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) и мультисистемный воспалительный синдром (МСВ-синдром). Этим объясняются разнообразные клинические проявления коронавирусной инфекции, а также состояние, получившее название постковидный синдром.

Поражение органов дыхания определяется тропностью вируса к альвеолярному эпителию и проявляется как острая респираторная вирусная инфекция без или с поражением легких, в тяжелых случаях возможно осложнение - острый респираторный дистресс-синдром. Название поражения дыхательной системы при COVID-19 более соответствует термину «пневмонит», при котором основную роль играют иммунопатологические механизмы преимущественно клеточного типа. Морфологически пневмонит характеризуется скоплением в просвете альвеол выпота с примесью макрофагов, а также лимфоцитов и эозинофилов (в меньшей степени). В последующем развивается продуктивный альвеолит с фиброзом межальвеолярных перегородок и организацией альвеолярного выпота, что при компьютерной томографии дает характерную картину «матового стекла».

Поражение сердечно-сосудистой системы проявляется как миокардит, ишемия миокарда с тахикардией, нарушениями ритма, а также воспалительная реакция эндотелия сосудов с последующим развитием ДВС-синдрома.

Поражение иммунной системы проявляется при ее чрезмерной активации: происходит гиперпродукция эндотелиальными клетками и альвеолярными макрофагами провоспалительных цитокинов и хемокинов (включая IL-6, IP-10, макрофагальный воспалительный белок 1α (MIP1α), MIP1β и МСР1) - так называемый цитокиновый шторм, что приводит к развитию МСВ-синдрома с лихорадкой, кожными высыпаниями, миалгией. Следует заметить, что специфический иммунитет при коронавирусной инфекции нестойкий.

Поражение органов пищеварительной системы наблюдается более чем у трети пациентов, в самых тяжелых случаях это холестаз, ишемия кишечника, пневматоз стенки кишечника.

Поражение мочевыделительной системы происходит в результате повреждения почечных канальцев и тромбоза сосудов, с проявлением от протеинурии до острой почечной недостаточности.

Поражение нервной системы - как следствие церебро-васкулярных нарушений - с проявлениями в виде энцефалопатии, ишемического или геморрагического инсульта, сопровождаемых изменениями психического статуса, мигренеподобными болями, нейропатиями.

Поражение эндокриной системы - в результате непосредственного действия вируса, а также как следствие нарушения нейро-эндокринной регуляции - проявляется в виде надпочечниковой недостаточности, снижения функций поджелудочной железы и половых желез, гипоталамо-гипофизарных нарушений. Известно, что кора надпочечников вырабатывает глюкокортикостероидные гормоны, обладающие противоспалительным, противоотечным и улучшающим микроциркуляцию действием, а мозговое вещество отвечает за выработку катехоламинов - адреналина и норадреналина - основных регуляторов сердечно-сосудистой деятельности. Поскольку при короновирусной инфекции надпочечники являются одним из органов-мишеней, истощение их функции лежит в основе не только развития МСВ- и ДВС-синдромов, но и таких клинических проявлений, как выраженная слабость, гипотония, быстрая утомляемость.

Постковидный синдром - это состояние, характеризующееся наличием длительных симптомов до 12 недель и более, выявляемое у людей, перенесших коронавирусную инфекцию. Если человек переболел COVID-19 в легкой или среднетяжелой форме, восстановление занимает около 1 месяца. После тяжелой формы болезни пациенту придется восстанавливаться в течение 6 месяцев, в ряде случаев до года.

Таким образом, разработка способа лечения постковидного синдрома является актуальной и своевременной.

Известен способ подавления коронавируса атипичной пневмонии (Патент РФ №2266757, МПК А61K 35/78, опубл. 27.12.2005 г.), включающий проведение ультразвуковой ингаляции аэрозолью озонидсодержащего лекарственного вещества в виде смеси озонированного растительного масла и воды с последующим пероральным приемом этой смеси. Данный способ позволяет повысить эффективность подавления коронавируса атипичной пневмонии и детоксикации очага инфекции путем насыщения тканей воздухоносных путей, бронхов высокого порядка, низлежащих отделов легкого полидисперсным аэрозолем высокоактивного озонидсодержащего лекарственного вещества. Применение этого способа ограничено воздействием преимущественно на дыхательную систему и необходимостью наличия специального оборудования.

Известен способ лечения и профилактики заболеваний воздействием на биологически активные точки и зоны (Патент РФ №2238076, МПК А61Н 39/08, А61K 35/2, опубл. 20.10.2004 г.). Данный способ основан на введении в биологически активные точки и зоны раствора диспергированного биоматериала «Аллоплант», обеспечивающего усиление регенеративных способностей клеток организма, активации биохимических процессов.

Недостатки данного способа заключаются в сложности акупунктурной диагностики, а также в том, что классические акупунктурные рецепты не учитывают патогенетический механизм развития постковидного синдрома с полиорганными нарушениями.

Задача изобретения состоит в разработке доступного и универсального способа лечения постковидного синдрома.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения постковидного синдрома за счет сочетания определенных биологически активных точек воздействия и свойств диспергированного биоматериала "Аллоплант".

Поставленная задача решается, а технический результат достигается способом лечения постковидного синдрома воздействием на клинически актуальные биологически активные точки путем подкожного инъекционного введения в них диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 12 мл физиологического раствора, причем инъекции проводят сеансами в точки: CV19 (цзы-гун), CV21 (сюань и), GB24 (Жи-юэ), GV12 (Шэнь-чжу), GV23 (Шан-син), CV4 (Гуань-юань), CV12 (Чжун-вань), GB20 (фэнь чи), LR13 (Чжан мэнь), BL12 (фэнь мэнь), LI11 (Цюй-чи), ST36 (Цзу-сань-ли), GV14 (Да-чжуй), GV20 (Бай-хуэй), GB8 (Шуай-гу), GV6 (И чжун), BL23 (Шэнь-шу) - по 0,5-1,0 мл в одной инъекции, с временным интервалом между сеансами от 1 до 3 суток, а количество сеансов составляет от 1 до 10 за курс.

Достижение технического результата обусловлено сочетанием выбранных точек воздействия и свойствами диспергированного биоматериала «Аллоплант» благодаря следующему.

1. Лечение любого постинфекционного осложнения, в основе которого задействован МСВ-синдром, в первую очередь должно включать восстановление функции иммунной системы. Известно, что введение в биологически-активные точки биоматериала «Аллоплант» позволяет проводить коррекцию иммунного ответа путем одновременного воздействия как на неспецифический иммунный ответ, выражающийся в стимуляции моноцитарно-макрофагального звена, увеличении фагоцитарного индекса и показателей НСТ-теста, так и на лимфоцитарное звено, что проявляется в восстановлении баланса Т- и В- лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), снижении количества цитокинов, в частности, TNF-α и циркулирующих иммунных комплексов. (Патент РФ №2634631, МПК А61Н 39/08, опубл. 02.11.2017 г.).

В предложенном изобретении рецепт точек воздействия на иммунную систему был выбран в соответствии с патогенезом постковидного синдрома: точки центральной нейрогуморальной регуляции, активирующие гипоталамо-гипофизарную систему - GB8 (Шуай-гу), GV14 (Да-чжуй), GV20 (Бай-хуэй); точки иммунорегуляции: CV19 (цзы-гун), CV21 (сюань и), GB24 (Жи-юэ), GV12 (Шэнь-чжу), GV23 (Шан-син), CV4 (Гуань-юань), CV12 (Чжун-вань).

2. В развитии МСВ- и ДВС-синдромов большую роль играет свободнорадикальное окисление как один из пусковых факторов любого воспалительного процесса. В предложенной рецептуре было впервые использовано свойство биоматериала «Аллоплант» при инъекционном введении в точки GB20 (фэнь чи), LR13 (Чжан мэнь), BL12 (фэнь мэнь), LI11 (Цюй-чи), ST36 (Цзу-сань-ли) активировать внутриклеточные ферменты-супероксиддисмутазу, глутатионпероксидазу и каталазу, что запускает процесс утилизации свободных радикалов и тем самым нейтрализует их повреждающее действие. Данное свойство позволяет снизить проявления МСВ-синдрома, а также опосредованно влияет на последствия развития ДВС-синдрома за счет восстановления сосудистой стенки.

3. Включенные в рецепт точки активации надпочечниково-адреналовой системы GV6 (И чжун) и BL23 (Шэнь-шу) способствуют выработке надпочечниками противовоспалительных гормонов, а также восстанавливают симпато-адреналовую регуляцию сердечно-сосудистой системы за счет нормализации синтеза адреналина и норадреналина, что позволяет выраженно уменьшить проявления ДВС- и МСВ-синдромов.

Таким образом, предложенное изобретение обеспечивает воздействие на все основные звенья патогенеза заболевания.

Способ осуществляют следующим образом: биоматериал «Аллоплант» ex tempore разводится в физиологическом растворе в соотношении: 30-50 мг биоматериала на 12,0 мл физиологического раствора. Полученная суспензия, после предварительной обработки кожи 72% раствором спирта, подкожно вводится в биологически-активные точки согласно Международной номенклатурt (1989): CV19 (цзы-гун), CV21 (сюань и), GB24 (Жи-юэ), GV12 (Шэнь-чжу), GV23 (Шан-син), CV4 (Гуань-юань), CV12 (Чжун-вань), GB20 (фэнь чи), LR13 (Чжан мэнь), BL12 (фэнь мэнь), LI11 (Цюй-чи), ST36 (Цзу-сань-ли), GV14 (Да-чжуй), GV20 (Бай-хуэй), GB8 (Шуай-гу), GV6 (И чжун), BL23 (Шэнь-шу). Лечение проводят сеансами по 0,5-1,0 мл в одной инъекции, при этом временные интервалы между сеансами составляют от 1 до 3 суток, а количество сеансов от 3 до 10 за курс.

Пример 1. Пациентка Н., 45 лет. Диагноз: Постковидный синдром.

Обратилась с жалобами на слабость, быструю утомляемость, упадок сил, одышку, тяжесть в грудной клетке, субфебрилитет. В анамнезе - перенесенная месяц назад новая коронавирусная инфекция, COVID 19 (подтвержденная), среднетяжелая форма, внебольничная двусторонняя пневмония, ДН 1. На компьютерной томограмме - КТ-признаки двустороннней вирусной пневмонии, 25% поражения легких. Был проведен анализ ферментов антиоксидантной защиты в крови: уровень каталазы составил 12,58 усл.ед./г, глутатион-пероксидазы 56,7 усл.ед./г.

С письменного информированного согласия пациентки был проведен курс лечения биоматериалом «Аллоплант» путем его введения в биологически активные точки по разработанной схеме - 10 процедур с интервалом в 3 дня. Со слов пациентки самочувствие значительно улучшилось, исчезла одышка, температура тела нормализовалась. На томограмме КТ-признаков пневмонии не обнаружено. Уровень каталазы в крови повысился на 29,6% и составил 17,88 усл.ед./г, уровень глутатион-пероксидазы поднялся до 68,9 усл.ед./г, что подтвердило антиоксидантное действие акупунктурного введения биоматериала «Аллоплант».

Пример 2. Пациент Р., 51 год. Диагноз: Постковидный синдром.

Жалобы на слабость, субфебрилитет, апатию, периодические головные боли, снижение обоняния. В анамнезе - перенесенная 2 недели назад новая коронавирусная инфекция, COVID 19 (подтвержденная), легкая форма.

По данным иммунограммы отмечалась лейкопения (лейкоциты 3,6*10⁹/л) и лимфопения (лимфоциты 17%) при повышении уровня моноцитов до 12%, снижение показателей НСТ-теста: число активированных нейтрофилов 27% при норме 40% и выше.

С письменного информированного согласия пациента был проведен курс акупунктурного лечения биоматериалом «Аллоплант» по разработанной схеме - 10 процедур с интервалом в 2-3 дня. Уже после 3 процедуры было отмечено восстановление обоняния, улучшение самочувствия пациента. По завершению курса лечения работоспособность полностью восстановилась. На повторной иммунограмме через 2 недели от начала акупунктурного введения биоматериала «Аллоплант» наблюдалось восстановление до нормального уровня лейкоцитов (4,5*10⁹/л) и лимфоцитов (22%), а также увеличение НСТ-позитивных нейтрофилов до 45%.

Всего за время наблюдения было пролечено по предложенному в изобретении способу 54 пациента с постковидным синдромом. Во всех случаях наблюдалась выраженная регрессия таких симптомов заболевания как слабость, утомляемость, одышка, головная боль; у 34 (62,9%) пациентов восстановилось обоняние, у 32 (59,2%) прошли явления диспепсии.

Таким образом, инъекционное введение в биологически активные точки биоматериала «Аллоплант», согласно предложенному изобретению, обеспечивает безопасный, удобный в исполнении и высокоэффективный способ лечения постковидного синдрома, позволяющий воздействовать на все основные звенья патогенеза заболевания. Способ не имеет побочных реакций, хорошо переносится пациентами и может быть рекомендован для широкого клинического применения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к рефлексотерапии и медицинской реабилитации. Для лечения больных с постковидным синдромом проводят воздействие на биологически активные точки путем подкожного инъекционного введения в них диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 12 мл физиологического раствора. Инъекции проводят сеансами по 0,5-1,0 мл в одной инъекции, с временным интервалом между сеансами от 1 до 3 суток, а количество сеансов составляет от 3 до 10 за курс. Способ повышает эффективность лечения постковидного синдрома за счет сочетания определенных биологически активных точек воздействия и свойств диспергированного биоматериала "Аллоплант". 2 пр.

Способ лечения постковидного синдрома воздействием на клинически актуальные биологически активные точки путем подкожного инъекционного введения в них диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 12 мл физиологического раствора, причем инъекции проводят сеансами в биологически активные точки: CV19 (цзы-гун), CV21 (сюань-цзи), GB24 (Жи-юэ), GV12 (Шэнь-чжу), GV23 (Шан-син), CV4 (Гуань-юань), CV12 (Чжун-вань), GB20 (фэнь-чи), LR13 (Чжан-мэнь), BL12 (фэнь-мэнь), LI11 (Цюй-чи), ST36 (Цзу-сань-ли), GV14 (Да-чжуй), GV20 (Бай-хуэй), GB8 (Шуай-гу), GV6 (Цзи-чжун), BL23 (Шэнь-шу) - по 0,5-1,0 мл в одной инъекции, с временным интервалом между сеансами от 1 до 3 суток, а количество сеансов составляет от 3 до 10 за курс.