ПЕПТИД ДЛЯ ИНДУКЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНИ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2022 года по МПК C07K14/47 A61K38/16 A61P43/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001] Настоящее изобретение относится к пептиду для индукции регенерации тканей и к его применениям.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Становится все более очевидным, что каждый из органов и тканей в живом организме имеет тканевые стволовые клетки, поддерживающие его структурный и функциональный гомеостаз. Например, в сердце существуют миокардиальные стволовые клетки, в головном мозге существуют нейрональные стволовые клетки и в коже присутствуют эпидермальные стволовые клетки и фолликулярные стволовые клетки, которые предоставляют клетки миокарда, нервные клетки, эпидермальные клетки и фолликулярные эпителиальные клетки на протяжении всей жизни для поддержания структур и функции сердца, головного мозга и кожи. Между тем, в костном мозге присутствуют гемопоэтические стволовые клетки, которые дифференцируются в клетки крови, такие как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Эти клетки крови, происходящие из гемопоэтических стволовых клеток, циркулируют во всех типах органов и тканей и выполняют некоторые незаменимые функции для поддержания жизни, такие как снабжение кислородом, иммунный ответ и гемостаз, или восстановление поврежденных тканей. Иными словами, можно сказать, что гемопоэтические стволовые клетки костного мозга участвуют в поддержании гомеостаза всех тканей в живом организме через периферический кровоток, а не путем поддержания гомеостаза костного мозга или костных тканей, в которых гемопоэтические стволовые клетки костного мозга локализуются.

[0003] В последние годы было установлено, что в дополнение к гемопоэтическим стволовым клеткам в костном мозге существуют мезенхимные стволовые клетки, которые способны дифференцироваться не только в мезодермальные ткани костей, хрящей, жировую ткань и т.п., но также в эктодермальные ткани, такие как нервы и эпидермис; однако их значение в живом организме еще не было установлено во многих отношениях. Однако, если в костном мозге существуют гемопоэтические стволовые клетки, которые поддерживают гомеостаз всех тканей и органов путем поступления клеток крови через периферический кровоток, то аналогично существует предполагаемая вероятность, что мезенхимные столовые клетки, которые присутствуют в костном мозге, также могут вносить вклад в поддержание гомеостаза тканей в живом организме путем предоставления клеток, которые могут дифференцироваться в кости, хрящи, жировую ткань, нервы, эпителий и т.п. через периферический кровоток в ткани или органы живого организма, нуждающиеся в этом.

[0004] В настоящее время активно развивается регенеративная медицина, в которой мезенхимные клетки костного мозга получают путем взятия крови костного мозга, увеличивают в количестве путем культивирования клеток и пересаживают в поврежденную область не поддающихся лечению тканей или в кровь периферического кровотока для индукции регенерации поврежденных тканей. Клиническое применение трансплантации мезенхимных стволовых клеток костного мозга уже находится на пути реализации в регенеративной медицине при инфаркте головного мозга, инфаркте миокарда, не поддающейся лечению кожной язве и т.п. Кроме того, пояснялось, что трансплантированные мезенхимные стволовые клетки костного мозга обладают действием подавления воспаления и иммунных ответов и действием подавления образования фиброзного рубца в живом организме, так что были начаты клинические испытания терапии посредством трансплантации мезенхимных клеток костного мозга в качестве нового способа терапии против реакции "трансплантат против хозяина" (GVHD), которая является серьезной побочной реакцией после трансплантации или трансфузии костного мозга, или против склеродермии, которая является аутоиммунным заболеванием. Однако кровь костного мозга, содержащую мезенхимные стволовые клетки костного мозга, получают только посредством инвазивного способа, в ходе которого толстыми иглами неоднократно прокалывают подвздошную кость. Кроме того, мезенхимные стволовые клетки костного мозга постепенно утрачивают способность к пролиферации и плюрипотентность, если продолжать субкультивирование ex vivo. Кроме того, культивирование мезенхимных стволовых клеток костного мозга на основе контроля высокого уровня качества, который гарантирует безопасность трансплантации in vivo, требует специализированного оборудования, такого как CPC (центр процессинга клеток), так что в настоящее время культивирование клеток возможно только в ограниченном количестве университетов или коммерческих предприятий. Иными словами, для получения средства регенеративной медицины с использованием мезенхимных стволовых клеток костного мозга, доступного многим пациентам в мире, страдающим от не поддающихся лечению повреждений тканей, является неотложной задачей разработка способов регенеративной медицины с использованием мезенхимных стволовых клеток, чтобы их проведение было возможным в медицинских учреждениях любых типов.

[0005] HMGB1 (бокс 1 группы белков с высокой подвижностью: белок бокса 1 группы белков с высокой подвижностью) был идентифицирован приблизительно 30 лет назад в качестве негистонного белка хроматина, который контролирует экспрессию генов или репарацию ДНК путем контроля внутриядерной структуры хроматина. Структура белка HMGB1 состоит в основном из двух ДНК-связывающих доменов, в которых ДНК-связывающий домен на N-концевой стороне называется A-боксом, и ДНК-связывающий домен на C-концевой стороне называется B-боксом. В предшествующих исследованиях было установлено, что в B-боксе существует домен, который связывается с TLR в молекуле HMGB1 и индуцирует воспалительную реакцию.

[0006] Было описано, что PDGFRα-положительные клетки привлекаются в кровь из костного мозга путем введения мышам с кожной язвой или церебральным инфарктом, рекомбинантного белка HMGB1 через хвостовую вену и, кроме того, клетки накапливаются в участке кожной язвы или участке церебрального инфаркта, тем самым мощно индуцируя регенерацию кожной язвы или церебрального инфаркта. Уже сообщалось, что PDGFRα-положительные клетки в костном мозге представляют собой мезенхимные стволовые клетки, которые дифференцируются в кости, хрящи, жировую ткань, и, кроме того, в нервы или эпителий. Иными словами, PDGFRα-положительные мезенхимные стволовые клетки в костном мозге привлекаются в периферический кровоток посредством введения HMGB1, тем самым позволяя накопиться многим из мезенхимных стволовых клеток в поврежденных тканях в живом организме без экстракорпорального извлечения клеток и проведения их специализированного культивирования.

[0007] Индуцирующее регенерацию лекарственное средство может быть получено с использованием мезенхимных стволовых клеток костного мозга в медицинских учреждениях любого типа путем разработки HMGB1 в качестве лекарственного средства для индукции регенерации поврежденных тканей посредством привлечения в кровь мезенхимных стволовых клеток костного мозга в живом организме. В результате, с использованием мезенхимных стволовых клеток костного мозга могут быть преодолены многие недостатки настоящей регенеративной медицины.

[0008] Как упоминалось выше, лекарственное средство на основе HMGB1 является эпохальным терапевтическим средством, которое обеспечивает привлечение мезенхимных стволовых клеток костного мозга в кровь или в накопление в поврежденных тканях, тем самым индуцируя регенерацию тканей в организме. Что касается HMGB1, уже сообщалось, что не только полноразмерный белок HMGB1, но также и фрагменты белка HMGB1, обладают сходным действием.

ЦИТИРУЕМЫЕ ДОКУМЕНТЫ УРОВНЯ ТЕХНИКИ

ПАТЕНТНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

[0009] Патентная публикация 1: WO 2008/053892

Патентная публикация 2: WO 2007/015546

Патентная публикация 3: WO 2009/133939

Патентная публикация 4: WO 2009/133943

Патентная публикация 5: WO 2009/133940

Патентная публикация 6: нерассмотренная патентная публикация Японии № 2005-537253

Патентная публикация 7: WO 2012/147470

НЕПАТЕНТНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

[0010] Непатентная публикация 1: Bustin et al., Mol Cell Biol, 19:5237-5246, 1999

Непатентная публикация 2: Hori et al., J. Biol. Chem., 270, 25752-25761, 1995

Непатентная публикация 3: Wang et al., Science, 285:248-251, 1999

Непатентная публикация 4: Muller et al., EMBO J, 20:4337-4340, 2001

Непатентная публикация 5: Wang et al., Science, 285:248-251, 1999

Непатентная публикация 6: Germani et al., J Leukoc Biol. Jan; 81(1):41-5, 2007

Непатентная публикация 7: Palumbo et al., J. Cell Biol., 164:441-449, 2004

Непатентная публикация 8: Merenmies et al., J. Biol. Chem., 266:16722-16729, 1991

Непатентная публикация 9: Wu Y et al., Stem cells, 25:2648-2659, 2007

Непатентная публикация 10: Tamai et al., Proc Natl Acad Sci USA. 2011 Apr 4. [Epub в преддверии печати], 108:6609-6614, 2011

Непатентная публикация 11: Yang et al., J Leukoc Biol. Jan; 81(1):59-66, 2007

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ЗАДАЧИ, РЕШАЕМЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЕМ

[0011] Задачей, решаемой настоящим изобретением, является получение пептида, обладающего активностью миграции стромальных клеток, происходящих из костного мозга, иными словами, пептида для индукции регенерации тканей.

СПОСОБЫ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ

[0012] В результате тщательных исследований авторы настоящего изобретения обнаружили, что пептид, имеющий замену аминокислоты в положении 43 и/или положении 44 в пептиде, состоящем из аминокислот в положениях с 1 по 44 белка HMGB1, и пептид, имеющий замену аминокислоты в положении 43 и/или положении 44 в пептиде, состоящем из аминокислот в положениях с 2 по 44 белка HMGB1, обладают активностью миграции стволовых клеток, происходящих из костного мозга мыши и, таким образом, было осуществлено настоящее изобретение.

[0013] Конкретно, настоящее изобретение относится к следующему:

(1) пептид, выбранный из группы, состоящей из:

пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403,

пептида, состоящего из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403, и обладающего активностью стимуляции миграции клеток,

пептида, содержащего или состоящего из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399, или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающего активностью стимуляции миграции клеток,

их производного, их фармацевтически приемлемой соли или их сольвата;

(2) пептид, выбранный из группы, состоящей из:

пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 126, 128, 129, 138, 167, 248, 254, 280, 282, 283, 292 и 403,

пептида, состоящего из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 126, 128, 129, 138, 167, 248, 254, 280, 282, 283, 292 и 403, и обладающего активностью стимуляции миграции клеток, и

пептида, содержащего или состоящего из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 126, 128, 129, 138, 167, 248, 254, 280, 282, 283 и 292, или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающего активностью стимуляции миграции клеток,

их производного, их фармацевтически приемлемой соли или их сольвата;

(3) пептид, выбранный из группы, состоящей из:

пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 167 и 403,

пептида, состоящего из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 167 и 403, и обладающего активностью стимуляции миграции клеток, и

пептида, содержащего или состоящего из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5 и 167 или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающего активностью стимуляции миграции клеток,

их производного, их фармацевтически приемлемой соли или их сольвата;

(4) пептид, выбранный из группы, состоящей из:

пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5 и 403,

пептида, состоящего из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5 и 403, и обладающего активностью стимуляции миграции клеток, и

пептида, содержащего или состоящего из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающего активностью стимуляции миграции клеток,

их производного, их фармацевтически приемлемой соли или их сольвата;

(5) композиция для применения для стимуляции миграции PDGFRα-положительных клеток, содержащая пептид, его производное, его фармацевтически приемлемую соль или его сольват, как определено в любом из вышеуказанных (1)-(4);

(6) композиция для применения для привлечения мезенхимных стволовых клеток костного мозга из костного мозга в периферическую кровь, содержащая пептид, его производное, его фармацевтически приемлемую соль или его сольват, как определено в любом из вышеуказанных (1)-(4);

(7) композиция для применения для регенерации тканей, содержащая пептид, его производное, его фармацевтически приемлемую соль или его сольват, как определено в любом из вышеуказанных (1)-(4); и

(8) композиция для применения для стимуляции миграции стромальных клеток, происходящих из костного мозга, содержащая пептид, его производное, его фармацевтически приемлемую соль или его сольват, как определено в любом из вышеуказанных (1)-(4).

ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0014] Пептид по настоящему изобретению можно использовать в качестве активного ингредиента, например, композиции для применения для стимуляции миграции PDGFRα-положительных клеток, композиции для применения для привлечения мезенхимных стволовых клеток костного мозга из костного мозга в периферическую кровь, композиции для применения для регенерации тканей или в композиции для применения для стимуляции миграции стромальных клеток, происходящих из костного мозга.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0015] [Фиг.1] На фиг.1 представлен график, демонстрирующий результаты теста стабильности пептидов в плазме для шести типов пептидов (пептид от положения 2 до положения 44 HMGB1 человека (2-44), и пяти типов пептидов, в которых аминокислоты в положении 43 или/и положении 44 являются модифицированными (пептида-1 по пептид-5)). P1-P5 означают пептиды-1-5. По оси ординат приведен остаточный уровень, когда уровень пептида сразу после добавления в плазму был взят за 100, и по оси абсцисс приведено время после добавления в плазму. В данном случае, уровень в образце через 15 минут или более после добавления в плазму пептида 2-44 был ниже, чем нижний поддающийся количественному определению предел (0,5 мкг/мл), так что остаточный уровень не мог быть нанесен на график фиг.1.

[Фиг.2] На фиг.2 приведен график результатов измерения активности миграции клеток для двух типов пептидов (пептид положений с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44), и пептид, в котором аминокислоты в положении 43 и положении 44 являются модифицированными (пептид-6)). NC представляет собой отрицательный контроль.

[Фиг.3] На фиг.3 приведен график, демонстрирующий результаты испытания стабильности в плазме для пептидов трех типов (пептид положений с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44), и два типа пептидов, в которых аминокислоты в положении 43 и положении 44 являются модифицированными (с пептида-3 и по пептид-6)). По оси ординат приведен остаточный уровень, когда уровень пептида сразу после добавления в плазму был взят за 100, и по оси абсцисс представлено время после добавления в плазму.

СПОСОБЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0016] Настоящее изобретение относится к пептиду, как определено в любом из (a)-(c) ниже:

(a) пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403;

(b) пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток; и

(c) пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток.

[0017] Настоящее изобретение относится к композиции для применения для стимуляции миграции PDGFRα-положительных клеток или стромальных клеток костномозгового происхождения, содержащей пептид, как определено в (a)-(c) ниже:

(a) пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403;

(b) пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток; и

(c) пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток.

Композиция для применения в стимуляции миграции PDGFRα-положительных клеток или стромальных клеток костномозгового происхождения по настоящему изобретению включает композицию реагентов и фармацевтическую композицию. Композицию реагента, как используют в рамках изобретения, также называют реагентом, и фармацевтическую композицию также называют лекарственным средством, фармацевтическим средством или фармацевтической композицией.

[0018] Композицию реагента для применения для стимуляции миграции PDGFRα-положительных клеток или стромальных клеток костномозгового происхождения по настоящему изобретению можно использовать, например, в качестве реагента, который необходим для фундаментальных исследований и клинических исследований для разработки регенеративных средств и индуцирующих регенерацию средств. Например, с использованием композиции реагента клетки привлекаются в ткани живого организма экспериментального животного, тем самым позволяя исследование уровней репарации тканей и восстановления функции тканей. Также, например, исследования по индукции регенерации тканей могут быть проведены путем привлечения клеток in vitro с использованием композиции реагента.

[0019] Кроме того, фармацевтическую композицию для применения для стимуляции миграции PDGFRα-положительных клеток или стромальных клеток костномозгового происхождения по настоящему изобретению можно использовать, например, в качестве лекарственного средства в регенеративной медицине и в медицине индукции регенерации. Например, с использованием фармацевтической композиции можно обеспечивать регенерацию тканей. Также, например, фармацевтическая композиция может предотвращать снижение функций тканей и органов путем сокращения тканевых стволовых клеток в качестве так называемого профилактического лечения, или она может замедлять прогрессирование возрастных изменений в качестве лекарственного средства против старения.

[0020] В настоящем описании композицию для применения для стимуляции миграции PDGFRα-положительных клеток или стромальных клеток костномозгового происхождения, в рамках изобретения, также называют средством для применения для стимуляции миграции PDGFRα-положительных клеток или стромальных клеток костномозгового происхождения, стимулирующим миграцию клеток средством, композицией для применения для индукции миграции клеток, средством для применения для индукции миграции клеток, индуцирующим миграцию клеток средством или индуцирующим клетки средством.

В рамках настоящего изобретения активность стимуляции миграции клеток означает активность стимуляции миграции клеток. Активность стимуляции миграции клеток, в рамках изобретения, также называют активностью индукции миграции клеток или активностью индукции клеток.

[0021] Настоящее изобретение относится к композиции для применения для привлечения мезенхимных стволовых клеток костного мозга из костного мозга в периферическую кровь, содержащей вещество, как определено в любом из следующих (a)-(c):

(a) пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403;

(b) пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток; и

(c) пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток.

Композиция для применения для привлечения мезенхимных стволовых клеток костного мозга из костного мозга в периферическую кровь по настоящему изобретению включает композицию реагента и фармацевтическую композицию.

[0022] Композицию реагента для применения для регенерации тканей по настоящему изобретению можно использовать, например, в качестве реагента, который необходим для фундаментальных исследований и клинических испытаний при разработке средства регенеративной медицины или индуцирующего регенерацию средства. Кроме того, фармацевтическую композицию для применения для регенерации тканей по настоящему изобретению можно использовать, например, в качестве лекарственного средства регенеративной медицины и индуцирующего регенерацию средства. Например, с использованием фармацевтической композиции клетки костного мозга привлекаются в периферический кровоток, так что ткани могут регенерировать. Также, например, является возможным экстракорпоральный сбор, концентрирование и введение в ткани клеток, которые привлекаются в периферическую кровь с использованием фармацевтической композиции для проведения лечения. В общепринятых способах, поскольку клетки получают из костного мозга, находящегося в глубине организма, живые организмы подвергают инвазивной процедуре. Однако, когда используют фармацевтическую композицию по настоящему изобретению, клетки костного мозга собирают из периферического кровотока с низкой инвазивностью, и их можно использовать для трансплантации костномозговых клеток и т.п. В рамках настоящего изобретения композицию для применения для привлечения мезенхимных стволовых клеток костного мозга из костного мозга в периферическую кровь также называют композицией для индукции мезенхимных стволовых клеток костного мозга из костного мозга в периферическую кровь.

[0023] Настоящее изобретение относится к композиции для применения для регенерации тканей, содержащей вещество, как определено в любом из следующих (a)-(c):

(a) пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403;

(b) пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 и 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток; и

(c) пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-399 или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток.

Композиция для применения для регенерации тканей по настоящему изобретению включает композицию реагента и фармацевтическую композицию.

[0024] Композицию реагента для применения для регенерации тканей по настоящему изобретению можно использовать, например, в качестве реагентов, которые необходимы для фундаментальных исследований и клинических испытаний при разработке средства регенеративной медицины и средства медицины индукции регенерации. Кроме того, фармацевтическую композицию для применения в регенерации тканей по настоящему изобретению можно использовать, например, в качестве лекарственного средства в регенеративной медицине и в медицине индукции регенерации.

[0025] В рамках настоящего изобретения композицию для применения для регенерации тканей, в рамках изобретения, также называют композицией для применения для индукции или стимуляции регенерации тканей, средства для применения для индукции или стимуляции регенерации тканей, средства для применения для индукции или стимуляции регенерации тканей, индуцирующего регенерацию тканей средства или стимулирующего регенерацию тканей средства. Кроме того, регенерация тканей включает репарацию тканей.

[0026] Композицию для применения для регенерации тканей по настоящему изобретению можно вводить или добавлять в любые области. Иными словами, композиция может демонстрировать ее эффекты при введении в любую из тканей, таких как ткани, нуждающиеся в регенерации, ткани, отличные от тканей, нуждающихся в регенерации, в кровь и т.п. Например, когда композицию вводят или добавляют, клетки привлекаются в область введения или добавления, или в ткань вблизи нее, тем самым индуцируя или стимулируя регенерацию тканей. Также, например, когда композицию вводят или добавляют к поврежденной области ткани или вблизи нее, клетки привлекаются в поврежденные ткани, тем самым индуцируя или стимулируя регенерацию тканей. Кроме того, например, когда композицию вводят или добавляют к ткани, отличной от тканей, нуждающихся в регенерации, клетки костного мозга привлекаются из костного мозга в ткани, нуждающиеся в регенерации, через периферический кровоток, тем самым индуцируя или стимулируя регенерацию тканей. В рамках настоящего изобретения "периферический кровоток" также называют "циркуляцией крови" или "периферическим кровообращением".

[0027] Ткани, нуждающиеся в регенерации, включают поврежденные ткани, некротические ткани, ткани после хирургической операции, ткани со сниженной функцией, фиброзные ткани, состарившиеся ткани, пораженные заболеванием ткани и т.п. Их примеры включают кожные ткани живого организма и ткани, полученные посредством внутренней биопсии (хирургической операции) (головной мозг, легкие, сердце, печень, желудок, тонкий кишечник, толстый кишечник, поджелудочная железа, почки, мочевой пузырь, селезенка, матка, яички, кровь и т.д.).

[0028] Введение в ткани, отличные от тканей, нуждающихся в регенерации, означает введение в область, отличную от области, нуждающейся в регенерации (область, отличная от области, нуждающейся в регенерации). Таким образом, "ткани, отличные от тканей, нуждающихся в регенерации" могут быть указаны как область, отличная от тканей, нуждающихся в регенерации, область, отличная от области, нуждающейся в регенерации, область вне тканей, нуждающихся в регенерации, область вне области, нуждающейся в регенерации, область, отдаленная от области, нуждающейся в регенерации, область, отдаленная от тканей, нуждающихся в регенерации, отдаленная область или отдаленная ткань. Иными словами, композицию по настоящему изобретению эффективно используют в регенерации тканей (головной мозг, сердце и т.д.) в которую трудно прямо вводить фармацевтическое средство извне организма.

[0029] Клетки, привлеченные в ткани, нуждающиеся в регенерации, дифференцируются в различные клетки для участия в функциональной регенерации тканей, нуждающихся в регенерации, и для поддержания функций или улучшения функций тканей. В рамках настоящего изобретения ткани, нуждающиеся в регенерации, включают ткани, поврежденные различными типами патологии, вызываемыми ишемическими, гипоперфузионными или гипоксическими условиями, травмой, ожогами, воспалением, аутоиммунитетом, генетическими нарушениями и т.п., не ограничиваясь этими причинами.

[0030] Ткани в рамках настоящего изобретения конкретно не ограничены при условии, что они представляют собой ткани, в которые клетки костного мозга могут дифференцироваться, которые включают, например, все ткани в живом организме, такие как кожные ткани, костные ткани, хрящевые ткани, мышечные ткани, жировые ткани, сердечно-мышечные ткани, ткани нервной системы, легочные ткани, ткани пищеварительного тракта, ткани печени, желчных путей и поджелудочной железы и органы мочеполовой системы. Кроме того, становится возможным проведение лечения путем индукции функциональной регенерации тканей не только при кожном заболевании, таком как не поддающиеся лечению кожные язвы, кожные раны, фотодерматоз/пузырчатка или алопеция, но также в тканях, нуждающихся в регенерации после инфаркта головного мозга, инфаркта миокарда, перелома кости, инфаркта легких, язвы желудка, энтерита и т.п. с использованием вышеуказанной композиции. Вид животных, которым вводят описанную выше композицию, конкретно не ограничен и включает млекопитающих, птиц, рыб и т.п. Млекопитающие включают человека или не являющихся человеком животных, включая, например, человека, мышь, крыс, обезьян, свиней, собак, кроликов, хомячков, морских свинок, лошадей, овец, китов и т.п., но не ограничиваясь ими.

[0031] Кроме того, ткани, отличные от тканей, нуждающихся в регенерации, включают ткани крови, мышечные ткани, подкожные ткани, интрадермальные ткани, брюшную полость и т.п.

[0032] Нервные ткани включают, но не ограничиваются ими, ткани центральной нервной системы. Также композицию для применения для регенерации нервных тканей можно использовать, например, для лечения инфаркта головного мозга, кровоизлияния в мозг, контузии головного мозга и т.п., но не ограничиваясь ими. Кроме того, композицию для применения для регенерации костных тканей можно использовать, например, для лечения переломов костей, но не ограничиваясь этим. Также композицию для применения для регенерации кожных тканей можно использовать, например, для лечения кожных язв, недостаточного закрытия шва хирургических ран, ожогов, порезов, кровоподтеков, эрозий кожи, ссадин и т.п., но не ограничиваясь ими.

[0033] Кроме того, в рамках настоящего изобретения клетки, которые стимулируют к миграции, или клетки, которые привлекаются из костного мозга в периферическую кровь, включают, но не ограничиваются ими, недифференцированные клетки и клетки на различных стадиях дифференцировки. Также в рамках настоящего изобретения клетки, которые стимулируют к миграции, или клетки, которые привлекаются из костного мозга в периферическую кровь, включают, но не ограничиваются ими, стволовые клетки, не стволовые клетки и т.п. Стволовые клетки включают циркулирующие стволовые клетки или не циркулирующие стволовые клетки. Не циркулирующие стволовые клетки включают клетки, которые находятся в тканях. Циркулирующие стволовые клетки включают циркулирующие стволовые клетки в крови.

[0034] Также клетки, которые стимулируют к миграции или клетки, которые привлекаются из костного мозга в периферическую кровь, включают, но не ограничиваются ими, клетки костномозгового происхождения или гемопоэтические стволовые клетки. "Гемопоэтические стволовые клетки", в рамках изобретения, представляют собой стволовые клетки, которые могут дифференцироваться в клетки крови, такие как эритроциты, тромбоциты, тучные клетки и дендритные клетки, а также лейкоциты, такие как нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, лимфоциты, моноциты и макрофаги. Известно, что их маркеры являются следующими: CD34-положительные, CD133-положительные у человека, CD34-отрицательные, c-Kit-положительные, Sca-1-положительные, отрицательные по маркеру линии дифференцировки у мышей. Кроме того, гемопоэтические стволовые клетки обладают признаком, состоящим в том, что, когда их культивируют на культуральной чашке, их трудно культивировать отдельно, так что необходимо их сокультивирование со стромальными клетками.

[0035] Термин "клетки костного мозга", в рамках изобретения, означает клетки, которые присутствуют в костном мозге, в то время как термин "клетки костномозгового происхождения" означает "клетки костного мозга", привлеченные или вышедшие из костного мозга за его пределы. Термин "клетки костного мозга" включает клетки, содержащие популяцию клеток-предшественников, которые присутствуют в костном мозге. Кроме того, термин "клетки костномозгового происхождения" могут представлять собой клетки, содержащие мезоангиобласты, или могут представлять собой клетки, не включающие мезоангиобласты.

[0036] Тканевые клетки-предшественники определяют как недифференцированные клетки, обладающие однонаправленной способностью к дифференцировке в определенные клетки тканей, отличных от кровеносной системы, и включают недифференцированные клетки, обладающие способностью к дифференцировке в мезенхимные ткани, эпителиальные ткани, нервные ткани, паренхиматозные органы и сосудистый эндотелий, упомянутый выше.

[0037] Термины "клетки костного мозга" и "клетки костномозгового происхождения" относятся к гемопоэтическим стволовым клеткам и дифференцированным клеткам, происходящим из них, таким как лейкоциты, эритроциты, тромбоциты, остеобласты и фиброциты, или относятся к стволовым клеткам, которые представлены клетками, которые ранее назывались мезенхимными стволовыми клетками костного мозга, мезенхимными стромальными клетками костного мозга, плюрипотентными стромальными клетками костного мозга или плюрипотентными стволовыми клетками костного мозга. Термин "стволовые клетки костного мозга", в рамках изобретения, означает стволовые клетки, находящиеся в костном мозге, а с другой стороны термин "стволовые клетки костномозгового происхождения" означает "стволовые клетки костного мозга", которые привлекаются или выходят из костного мозга за его пределы. В рамках настоящего изобретения клетки, которые стимулируются к миграции, или клетки, которые привлекаются из костного мозга в периферическую кровь, включают, но не ограничиваются ими, "стволовые клетки костномозгового происхождения". "Клетки костного мозга" и "клетки костномозгового происхождения" можно выделять путем взятия из костного мозга (сбор клеток костного мозга) или взятия периферической крови. Гемопоэтические стволовые клетки являются не прикрепляющимися клетками, и некоторые из "клеток костного мозга" и "клеток костномозгового происхождения" получают в качестве прикрепляющихся клеток посредством культивирования моноцитарной фракции крови, полученной посредством взятия из костного мозга (взятие клеток костного мозга), или взятия периферической крови.

[0038] Кроме того, "клетки костного мозга" и "клетки костномозгового происхождения" включают мезенхимные стволовые клетки и предпочтительно обладают потенциалом к дифференцировке в остеобласты (которые могут быть определены путем наблюдения отложения кальция при индукции дифференцировке), хондроциты (которые могут быть определены как положительные по окрашиванию альциановым синим, положительные по окрашиванию сафранином-O и т.д.), адипоциты (которые могут быть определены как положительные по окрашиванию Суданом III), и другие мезенхимные клетки, такие как фибробласты, гладкомышечные клетки, стромальные клетки, клетки сухожилий, кроме того, нервные клетки, эпителиальные клетки (например, эпидермальные кератиноциты и эпителиальные клетки кишечника, экспрессирующие семейство цитокератинов), и эндотелиальные клетки сосудов. Дифференцированные клетки не ограничиваются описанными выше клетками и также обладают потенциалом к дифференцировке в клетки паренхиматозных органов, таких как печень, почки и поджелудочная железа.

[0039] Термин "стромальные клетки костного мозга", в рамках изобретения, относится к клеткам, отличным от гемопоэтических стволовых клеток и клеток крови, происходящих из них, среди клеток, которые существуют в костном мозге, которые собирают из костного мозга и способны к культивированию и пролиферации в качестве прикрепляющихся клеток на культуральной чашке. Стромальные клетки костного мозга или происходящие из костного мозга стромальные клетки, которые извлекают из костного мозга, включают клетки, обладающие плюрипотентностью (плюрипотентные стромальные клетки костного мозга или плюрипотентные стромальные клетки костномозгового происхождения). Кроме того, из стромальных клеток костномозгового происхождения может быть получена клеточная линия. Примеры стромальных клеток костномозгового происхождения в клеточной линии включают клетки ST2 (Ogawa et al., EMBO J 1988; 7:1337-43) и т.п. Клетки ST2 представляют собой линии происходящих из костного мозга плюрипотентных стромальных клеток, обладающие способностью к дифференцировке в остеобласты и адипоциты.

[0040] Термин "мезенхимные стволовые клетки костного мозга", в рамках изобретения, используют взаимозаменяемо с терминами "мезенхимные стромальные клетки костного мозга", "плюрипотентные стромальные клетки костного мозга" и "плюрипотентные стволовые клетки костного мозга". "Мезенхимные стволовые клетки костного мозга", в рамках изобретения, относятся к клеткам, которые находятся в костном мозге, которые получают непосредственно из костного мозга или непрямо из других тканей (кровь, кожа, жировая ткань и другие ткани), и которые можно культивировать и которые могут пролиферировать в качестве прикрепляющихся клеток на культуральной чашке (изготовленной из пластмассы или стекла). Клетки обладают характеристиками наличия потенциала к дифференцировке в мезенхимные ткани, такие как кости, хрящи и жировая ткань (мезенхимные стволовые клетки), или в скелетные мышцы, сердечную мышцу и, кроме того, в нервные ткани и эпителиальные ткани (плюрипотентные стволовые клетки), и могут быть получены путем взятия клеток костного мозга.

[0041] С другой стороны, "мезенхимные стволовые клетки костномозгового происхождения", "мезенхимные стромальные клетки костномозгового происхождения", "плюрипотентные стромальные клетки костномозгового происхождения" или "плюрипотентные стволовые клетки костномозгового происхождения", которые привлекаются из костного мозга за его пределы, представляют собой клетки, которые могут быть получены путем взятия периферической крови или, кроме того, путем получения мезенхимальных тканей, таких как жировая ткань, эпителиальных тканей, таких как кожа, или нервных тканей, таких как головной мозг.

[0042] Кроме того, эти клетки также обладают характеристиками наличия потенциала к дифференцировке, например, в эпителиальные ткани, такие как кератиноциты, составляющие кожу, или ткани нервной системы, составляющие головной мозг, когда клетки вводят в поврежденную область живых организмов непосредственно сразу после взятия или после прикрепления к культуральной чашке.

[0043] Мезенхимные стволовые клетки костного мозга, мезенхимные стромальные клетки костного мозга, плюрипотентные стромальные клетки костного мозга и плюрипотентные стволовые клетки костного мозга, или эти клетки, которые привлекаются из костного мозга за пределы костного мозга, предпочтительно обладают потенциалом к дифференцировке в остеобласты (которые могут быть определены путем наблюдения отложения кальция при индукции дифференцировке), хондроциты (которые могут быть определены как положительные по окрашиванию альциановым синим, положительные по окрашиванию сафранином-O и т.д.), адипоциты (которые могут быть определены как положительные по окрашиванию Суданом III), и другие мезенхимные клетки, такие как фибробласты, гладкомышечные клетки, клетки скелетных мышц, стромальные клетки и клетки сухожилий; нервные клетки, пигментные клетки, эпидермальные клетки, клетки волосяных фолликулов (экспрессирующие семейство цитокератинов, семейство кератинов волос и т.д.) эпителиальные клетки (например, эпидермальные кератиноциты и эпителиальные клетки кишечника, экспрессирующие семейство цитокератинов), и эндотелиальные клетки, и, кроме того, обладают потенциалом к дифференцировке в клетки паренхиматозных органов, таких как печень, почки и поджелудочная железа, но дифференцированные клетки не ограничиваются описанными выше клетками.

[0044] Клетки костного мозга человека и происходящие из костного мозга человека клетки включают, но не ограничиваются ими, клетки, которые могут быть получены путем взятия костного мозга (взятие клеток костного мозга), взятия периферической крови или взятия жировой ткани, и могут быть получены в качестве прикрепляющихся клеток путем прямого культивирования или путем культивирования выделенной фракции моноцитов. Маркеры клеток костного мозга человека или клеток костномозгового происхождения человека (например, мезенхимных стволовых клеток костного мозга) включают все или часть(и) из следующих: PDGFRα -положительные, PDGFRβ-положительные, Lin-отрицательные, CD45-отрицательные, CD44-положительные, CD90-положительные, CD29-положительные, Flk-1-отрицательные, CD105-положительные, CD73-положительные, CD90-положительные, CD71-положительные, Stro-1-положительные, CD106-положительные, CD166-положительные, CD31-отрицательные, CD271-положительные и CD11b-отрицательные, но не ограничиваются ими.

[0045] Кроме того, клетки костного мозга мыши и клетки костномозгового происхождения мыши включают, но не ограничиваются ими, клетки, которые могут быть получены путем взятия из костного мозга (взятие клеток костного мозга), взятия периферической крови или взятия жировой ткани, и могут быть получены в качестве прикрепленных клеток посредством прямого культивирования или культивирования выделенной фракции моноцитов. Маркеры клеток костного мозга мыши или клеток костномозгового происхождения мыши (например, мезенхимные стволовые клетки костного мозга) включают все или часть(и) из следующих: CD44-положительные, PDGFRα-положительные, PDGFRβ-положительные, CD45-отрицательные, Lin-отрицательные, Sca-1-положительные, c-kit-отрицательные, CD90-положительные, CD29-положительные, Flk-1-отрицательные, CD271-положительные и CD11b-отрицательные, но они не ограничиваются ими.

[0046] В рамках настоящего изобретения клетки, которые стимулируют к миграции, или клетки, которые привлекаются из костного мозга в периферическую кровь, включают, но не ограничиваются ими, PDGFRα-положительные клетки. Кроме того, маркеры, отличные от PDGFRα включают, но не ограничиваются ими, все или часть(и) из следующих: CD29-положительные, CD44-положительные, CD90-положительные, CD271-положительные, CD11b-отрицательные и Flk-1-отрицательные. PDGFRα-положительные клетки включают, но не ограничиваются ими, PDGFRα-положительные клетки костномозгового происхождения, PDGFRα-положительные мезенхимные стволовые клетки костномозгового происхождения, тканевые клетки, находящиеся в PDGFRα-положительных тканях (включая, например, фибробласты и т.д.), PDGFRα-положительные клетки костномозгового происхождения, полученные в качестве прикрепленных клеток посредством культивирования клеток моноцитарной фракции крови, полученных путем взятия из костного мозга (взятия клеток костного мозга) или путем взятия периферической крови и т.п.

[0047] Композиция по настоящему изобретению может содержать вещество, отличное от по меньшей мере одного представителя пептидов, как определено в любом из описанных выше (a)-(c). В композиции по настоящему изобретению вещество, отличное от по меньшей мере одного представителя пептидов, как определено в (a)-(c) выше, конкретно не ограничено при условии, что это вещество не ингибирует активность стимуляции миграции клеток, активность привлечения клеток или активность стимуляции регенерации тканей. Например, композиция по настоящему изобретению может содержать, в дополнение по меньшей мере к одному представителю пептидов, как определено в (a)-(c) выше, родственную молекулу(ы), усиливающую функцию(и) пептидов, как определено в (a)-(c) выше, молекулу(ы), подавляющую действия, отличные от ожидаемых эффектов пептидов, как определено в (a)-(c) выше, факторы, контролирующие пролиферацию или дифференцировку клеток, и другие факторы, усиливающие и поддерживающие функции этих факторов или клеток.

[0048] Белок HMGB1 человека в рамках настоящего изобретения означает белок, состоящий из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 401, в качестве белка HMGB1 человека. Кроме того, пептид, состоящий из аминокислотной последовательности в положениях с 1 по 44 белка HMGB1, означает пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 402.

[0049] Активность пептида в отношении стимуляции миграции клеток может быть подтверждена, например, способом, описанным в примерах, или способом, описанным в WO 2012/147470, но не ограничиваясь этим.

[0050] Стабильность пептида в плазме может быть подтверждена, например, способом, описанным в разделе "Примеры", но не ограничиваясь этим.

[0051] Пептид по настоящему изобретению может быть проиллюстрирован пептидами, состоящими из следующих аминокислотных последовательностей, но не ограничиваясь ими.

(1) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKP (SEQ ID NO: 1)

(2) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPK (SEQ ID NO: 2)

(3) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPP (SEQ ID NO: 3)

(4) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKA (SEQ ID NO: 4)

(5) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKE (SEQ ID NO: 5)

(6) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAA (SEQ ID NO: 6)

(7) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAC (SEQ ID NO: 7)

(8) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAD (SEQ ID NO: 8)

(9) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAE (SEQ ID NO: 9)

(10) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAF (SEQ ID NO: 10)

(11) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAG (SEQ ID NO: 11)

(12) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAH (SEQ ID NO: 12)

(13) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAI (SEQ ID NO: 13)

(14) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAK (SEQ ID NO: 14)

(15) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAL (SEQ ID NO: 15)

(16) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAM (SEQ ID NO: 16)

(17) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAN (SEQ ID NO: 17)

(18) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAP (SEQ ID NO: 18)

(19) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAQ (SEQ ID NO: 19)

(20) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAR (SEQ ID NO: 20)

(21) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAS (SEQ ID NO: 21)

(22) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAT (SEQ ID NO: 22)

(23) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAV (SEQ ID NO: 23)

(24) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAW (SEQ ID NO: 24)

(25) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSAY (SEQ ID NO: 25)

(26) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCA (SEQ ID NO: 26)

(27) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCC (SEQ ID NO: 27)

(28) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCD (SEQ ID NO: 28)

(29) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCE (SEQ ID NO: 29)

(30) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCF (SEQ ID NO: 30)

(31) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCG (SEQ ID NO: 31)

(32) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCH (SEQ ID NO: 32)

(33) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCI (SEQ ID NO: 33)

(34) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCK (SEQ ID NO: 34)

(35) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCL (SEQ ID NO: 35)

(36) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCM (SEQ ID NO: 36)

(37) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCN (SEQ ID NO: 37)

(38) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCP (SEQ ID NO: 38)

(39) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCQ (SEQ ID NO: 39)

(40) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCR (SEQ ID NO: 40)

(41) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCS (SEQ ID NO: 41)

(42) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCT (SEQ ID NO: 42)

(43) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCV (SEQ ID NO: 43)

(44) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCW (SEQ ID NO: 44)

(45) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSCY (SEQ ID NO: 45)

(46) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDA (SEQ ID NO: 46)

(47) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDC (SEQ ID NO: 47)

(48) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDD (SEQ ID NO: 48)

(49) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDE (SEQ ID NO: 49)

(50) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDF (SEQ ID NO: 50)

[0052] (51) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDG (SEQ ID NO: 51)

(52) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDH (SEQ ID NO: 52)

(53) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDI (SEQ ID NO: 53)

(54) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDK (SEQ ID NO: 54)

(55) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDL (SEQ ID NO: 55)

(56) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDM (SEQ ID NO: 56)

(57) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDN (SEQ ID NO: 57)

(58) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDP (SEQ ID NO: 58)

(59) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDQ (SEQ ID NO: 59)

(60) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDR (SEQ ID NO: 60)

(61) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDS (SEQ ID NO: 61)

(62) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDT (SEQ ID NO: 62)

(63) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDV (SEQ ID NO: 63)

(64) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDW (SEQ ID NO: 64)

(65) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSDY (SEQ ID NO: 65)

(66) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEA (SEQ ID NO: 66)

(67) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEC (SEQ ID NO: 67)

(68) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSED (SEQ ID NO: 68)

(69) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEE (SEQ ID NO: 69)

(70) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEF (SEQ ID NO: 70)

(71) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEG (SEQ ID NO: 71)

(72) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEH (SEQ ID NO: 72)

(73) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEI (SEQ ID NO: 73)

(74) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEK (SEQ ID NO: 74)

(75) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEL (SEQ ID NO: 75)

(76) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEM (SEQ ID NO: 76)

(77) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEN (SEQ ID NO: 77)

(78) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEP (SEQ ID NO: 78)

(79) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEQ (SEQ ID NO: 79)

(80) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSER (SEQ ID NO: 80)

(81) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSES (SEQ ID NO: 81)

(82) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSET (SEQ ID NO: 82)

(83) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEV (SEQ ID NO: 83)

(84) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEW (SEQ ID NO: 84)

(85) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSEY (SEQ ID NO: 85)

(86) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFA (SEQ ID NO: 86)

(87) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFC (SEQ ID NO: 87)

(88) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFD (SEQ ID NO: 88)

(89) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFE (SEQ ID NO: 89)

(90) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFF (SEQ ID NO: 90)

(91) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFG (SEQ ID NO: 91)

(92) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFH (SEQ ID NO: 92)

(93) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFI (SEQ ID NO: 93)

(94) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFK (SEQ ID NO: 94)

(95) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFL (SEQ ID NO: 95)

(96) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFM (SEQ ID NO: 96)

(97) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFN (SEQ ID NO: 97)

(98) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFP (SEQ ID NO: 98)

(99) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFQ (SEQ ID NO: 99)

(100) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFR (SEQ ID NO: 100)

[0053] (101) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFS (SEQ ID NO: 101)

(102) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFT (SEQ ID NO: 102)

(103) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFV (SEQ ID NO: 103)

(104) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFW (SEQ ID NO: 104)

(105) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSFY (SEQ ID NO: 105)

(106) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGA (SEQ ID NO: 106)

(107) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGC (SEQ ID NO: 107)

(108) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGD (SEQ ID NO: 108)

(109) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGE (SEQ ID NO: 109)

(110) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGF (SEQ ID NO: 110)

(111) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGG (SEQ ID NO: 111)

(112) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGH (SEQ ID NO: 112)

(113) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGI (SEQ ID NO: 113)

(114) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGK (SEQ ID NO: 114)

(115) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGL (SEQ ID NO: 115)

(116) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGM (SEQ ID NO: 116)

(117) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGN (SEQ ID NO: 117)

(118) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGP (SEQ ID NO: 118)

(119) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGQ (SEQ ID NO: 119)

(120) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGR (SEQ ID NO: 120)

(121) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGS (SEQ ID NO: 121)

(122) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGT (SEQ ID NO: 122)

(123) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGV (SEQ ID NO: 123)

(124) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGW (SEQ ID NO: 124)

(125) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSGY (SEQ ID NO: 125)

(126) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHA (SEQ ID NO: 126)

(127) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHC (SEQ ID NO: 127)

(128) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHD (SEQ ID NO: 128)

(129) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHE (SEQ ID NO: 129)

(130) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHF (SEQ ID NO: 130)

(131) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHG (SEQ ID NO: 131)

(132) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHH (SEQ ID NO: 132)

(133) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHI (SEQ ID NO: 133)

(134) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHK (SEQ ID NO: 134)

(135) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHL (SEQ ID NO: 135)

(136) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHM (SEQ ID NO: 136)

(137) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHN (SEQ ID NO: 137)

(138) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHP (SEQ ID NO: 138)

(139) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHQ (SEQ ID NO: 139)

(140) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHR (SEQ ID NO: 140)

(141) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHS (SEQ ID NO: 141)

(142) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHT (SEQ ID NO: 142)

(143) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHV (SEQ ID NO: 143)

(144) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHW (SEQ ID NO: 144)

(145) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSHY (SEQ ID NO: 145)

(146) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIA (SEQ ID NO: 146)

(147) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIC (SEQ ID NO: 147)

(148) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSID (SEQ ID NO: 148)

(149) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIE (SEQ ID NO: 149)

(150) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIF (SEQ ID NO: 150)

[0054] (151) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIG (SEQ ID NO: 151)

(152) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIH (SEQ ID NO: 152)

(153) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSII (SEQ ID NO: 153)

(154) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIK (SEQ ID NO: 154)

(155) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIL (SEQ ID NO: 155)

(156) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIM (SEQ ID NO: 156)

(157) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIN (SEQ ID NO: 157)

(158) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIP (SEQ ID NO: 158)

(159) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIQ (SEQ ID NO: 159)

(160) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIR (SEQ ID NO: 160)

(161) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIS (SEQ ID NO: 161)

(162) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIT (SEQ ID NO: 162)

(163) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIV (SEQ ID NO: 163)

(164) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIW (SEQ ID NO: 164)

(165) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSIY (SEQ ID NO: 165)

(166) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKC (SEQ ID NO: 166)

(167) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKD (SEQ ID NO: 167)

(168) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKF (SEQ ID NO: 168)

(169) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKG (SEQ ID NO: 169)

(170) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKH (SEQ ID NO: 170)

(171) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKI (SEQ ID NO: 171)

(172) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKL (SEQ ID NO: 172)

(173) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKM (SEQ ID NO: 173)

(174) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKN (SEQ ID NO: 174)

(175) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKQ (SEQ ID NO: 175)

(176) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKR (SEQ ID NO: 176)

(177) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKS (SEQ ID NO: 177)

(178) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKT (SEQ ID NO: 178)

(179) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKV (SEQ ID NO: 179)

(180) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKW (SEQ ID NO: 180)

(181) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKY (SEQ ID NO: 181)

(182) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLA (SEQ ID NO: 182)

(183) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLC (SEQ ID NO: 183)

(184) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLD (SEQ ID NO: 184)

(185) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLE (SEQ ID NO: 185)

(186) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLF (SEQ ID NO: 186)

(187) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLG (SEQ ID NO: 187)

(188) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLH (SEQ ID NO: 188)

(189) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLI (SEQ ID NO: 189)

(190) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLK (SEQ ID NO: 190)

(191) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLL (SEQ ID NO: 191)

(192) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLM (SEQ ID NO: 192)

(193) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLN (SEQ ID NO: 193)

(194) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLP (SEQ ID NO: 194)

(195) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLQ (SEQ ID NO: 195)

(196) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLR (SEQ ID NO: 196)

(197) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLS (SEQ ID NO: 197)

(198) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLT (SEQ ID NO: 198)

(199) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLV (SEQ ID NO: 199)

(200) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLW (SEQ ID NO: 200)

[0055] (201) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSLY (SEQ ID NO: 201)

(202) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMA (SEQ ID NO: 202)

(203) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMC (SEQ ID NO: 203)

(204) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMD (SEQ ID NO: 204)

(205) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSME (SEQ ID NO: 205)

(206) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMF (SEQ ID NO: 206)

(207) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMG (SEQ ID NO: 207)

(208) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMH (SEQ ID NO: 208)

(209) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMI (SEQ ID NO: 209)

(210) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMK (SEQ ID NO: 210)

(211) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSML (SEQ ID NO: 211)

(212) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMM (SEQ ID NO: 212)

(213) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMN (SEQ ID NO: 213)

(214) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMP (SEQ ID NO: 214)

(215) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMQ (SEQ ID NO: 215)

(216) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMR (SEQ ID NO: 216)

(217) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMS (SEQ ID NO: 217)

(218) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMT (SEQ ID NO: 218)

(219) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMV (SEQ ID NO: 219)

(220) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMW (SEQ ID NO: 220)

(221) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSMY (SEQ ID NO: 221)

(222) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNA (SEQ ID NO: 222)

(223) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNC (SEQ ID NO: 223)

(224) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSND (SEQ ID NO: 224)

(225) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNE (SEQ ID NO: 225)

(226) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNF (SEQ ID NO: 226)

(227) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNG (SEQ ID NO: 227)

(228) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNH (SEQ ID NO: 228)

(229) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNI (SEQ ID NO: 229)

(230) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNK (SEQ ID NO: 230)

(231) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNL (SEQ ID NO: 231)

(232) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNM (SEQ ID NO: 232)

(233) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNN (SEQ ID NO: 233)

(234) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNP (SEQ ID NO: 234)

(235) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNQ (SEQ ID NO: 235)

(236) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNR (SEQ ID NO: 236)

(237) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNS (SEQ ID NO: 237)

(238) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNT (SEQ ID NO: 238)

(239) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNV (SEQ ID NO: 239)

(240) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNW (SEQ ID NO: 240)

(241) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSNY (SEQ ID NO: 241)

(242) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPA (SEQ ID NO: 242)

(243) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPC (SEQ ID NO: 243)

(244) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPD (SEQ ID NO: 244)

(245) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPE (SEQ ID NO: 245)

(246) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPF (SEQ ID NO: 246)

(247) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPG (SEQ ID NO: 247)

(248) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPH (SEQ ID NO: 248)

(249) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPI (SEQ ID NO: 249)

(250) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPL (SEQ ID NO: 250)

[0056] (251) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPM (SEQ ID NO: 251)

(252) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPN (SEQ ID NO: 252)

(253) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPQ (SEQ ID NO: 253)

(254) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPR (SEQ ID NO: 254)

(255) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPS (SEQ ID NO: 255)

(256) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPT (SEQ ID NO: 256)

(257) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPV (SEQ ID NO: 257)

(258) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPW (SEQ ID NO: 258)

(259) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPY (SEQ ID NO: 259)

(260) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQA (SEQ ID NO: 260)

(261) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQC (SEQ ID NO: 261)

(262) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQD (SEQ ID NO: 262)

(263) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQE (SEQ ID NO: 263)

(264) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQF (SEQ ID NO: 264)

(265) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQG (SEQ ID NO: 265)

(266) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQH (SEQ ID NO: 266)

(267) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQI (SEQ ID NO: 267)

(268) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQK (SEQ ID NO: 268)

(269) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQL (SEQ ID NO: 269)

(270) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQM (SEQ ID NO: 270)

(271) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQN (SEQ ID NO: 271)

(272) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQP (SEQ ID NO: 272)

(273) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQQ (SEQ ID NO: 273)

(274) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQR (SEQ ID NO: 274)

(275) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQS (SEQ ID NO: 275)

(276) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQT (SEQ ID NO: 276)

(277) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQV (SEQ ID NO: 277)

(278) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQW (SEQ ID NO: 278)

(279) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSQY (SEQ ID NO: 279)

(280) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRA (SEQ ID NO: 280)

(281) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRC (SEQ ID NO: 281)

(282) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRD (SEQ ID NO: 282)

(283) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRE (SEQ ID NO: 283)

(284) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRF (SEQ ID NO: 284)

(285) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRG (SEQ ID NO: 285)

(286) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRH (SEQ ID NO: 286)

(287) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRI (SEQ ID NO: 287)

(288) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRK (SEQ ID NO: 288)

(289) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRL (SEQ ID NO: 289)

(290) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRM (SEQ ID NO: 290)

(291) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRN (SEQ ID NO: 291)

(292) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRP (SEQ ID NO: 292)

(293) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRQ (SEQ ID NO: 293)

(294) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRR (SEQ ID NO: 294)

(295) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRS (SEQ ID NO: 295)

(296) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRT (SEQ ID NO: 296)

(297) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRV (SEQ ID NO: 297)

(298) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRW (SEQ ID NO: 298)

(299) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSRY (SEQ ID NO: 299)

(300) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSA (SEQ ID NO: 300)

[0057] (301) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSC (SEQ ID NO: 301)

(302) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSD (SEQ ID NO: 302)

(303) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSE (SEQ ID NO: 303)

(304) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSF (SEQ ID NO: 304)

(305) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSG (SEQ ID NO: 305)

(306) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSH (SEQ ID NO: 306)

(307) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSI (SEQ ID NO: 307)

(308) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSK (SEQ ID NO: 308)

(309) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSL (SEQ ID NO: 309)

(310) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSM (SEQ ID NO: 310)

(311) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSN (SEQ ID NO: 311)

(312) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSP (SEQ ID NO: 312)

(313) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSQ (SEQ ID NO: 313)

(314) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSR (SEQ ID NO: 314)

(315) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSS (SEQ ID NO: 315)

(316) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSST (SEQ ID NO: 316)

(317) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSV (SEQ ID NO: 317)

(318) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSW (SEQ ID NO: 318)

(319) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSSY (SEQ ID NO: 319)

(320) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTA (SEQ ID NO: 320)

(321) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTC (SEQ ID NO: 321)

(322) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTD (SEQ ID NO: 322)

(323) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTE (SEQ ID NO: 323)

(324) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTF (SEQ ID NO: 324)

(325) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTG (SEQ ID NO: 325)

(326) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTH (SEQ ID NO: 326)

(327) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTI (SEQ ID NO: 327)

(328) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTK (SEQ ID NO: 328)

(329) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTL (SEQ ID NO: 329)

(330) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTM (SEQ ID NO: 330)

(331) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTN (SEQ ID NO: 331)

(332) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTP (SEQ ID NO: 332)

(333) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTQ (SEQ ID NO: 333)

(334) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTR (SEQ ID NO: 334)

(335) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTS (SEQ ID NO: 335)

(336) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTT (SEQ ID NO: 336)

(337) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTV (SEQ ID NO: 337)

(338) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTW (SEQ ID NO: 338)

(339) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSTY (SEQ ID NO: 339)

(340) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVA (SEQ ID NO: 340)

(341) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVC (SEQ ID NO: 341)

(342) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVD (SEQ ID NO: 342)

(343) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVE (SEQ ID NO: 343)

(344) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVF (SEQ ID NO: 344)

(345) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVG (SEQ ID NO: 345)

(346) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVH (SEQ ID NO: 346)

(347) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVI (SEQ ID NO: 347)

(348) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVK (SEQ ID NO: 348)

(349) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVL (SEQ ID NO: 349)

(350) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVM (SEQ ID NO: 350)

[0058] (351) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVN (SEQ ID NO: 351)

(352) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVP (SEQ ID NO: 352)

(353) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVQ (SEQ ID NO: 353)

(354) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVR (SEQ ID NO: 354)

(355) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVS (SEQ ID NO: 355)

(356) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVT (SEQ ID NO: 356)

(357) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVV (SEQ ID NO: 357)

(358) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVW (SEQ ID NO: 358)

(359) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSVY (SEQ ID NO: 359)

(360) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWA (SEQ ID NO: 360)

(361) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWC (SEQ ID NO: 361)

(362) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWD (SEQ ID NO: 362)

(363) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWE (SEQ ID NO: 363)

(364) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWF (SEQ ID NO: 364)

(365) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWG (SEQ ID NO: 365)

(366) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWH (SEQ ID NO: 366)

(367) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWI (SEQ ID NO: 367)

(368) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWK (SEQ ID NO: 368)

(369) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWL (SEQ ID NO: 369)

(370) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWM (SEQ ID NO: 370)

(371) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWN (SEQ ID NO: 371)

(372) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWP (SEQ ID NO: 372)

(373) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWQ (SEQ ID NO: 373)

(374) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWR (SEQ ID NO: 374)

(375) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWS (SEQ ID NO: 375)

(376) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWT (SEQ ID NO: 376)

(377) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWV (SEQ ID NO: 377)

(378) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWW (SEQ ID NO: 378)

(379) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSWY (SEQ ID NO: 379)

(380) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYA (SEQ ID NO: 380)

(381) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYC (SEQ ID NO: 381)

(382) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYD (SEQ ID NO: 382)

(383) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYE (SEQ ID NO: 383)

(384) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYF (SEQ ID NO: 384)

(385) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYG (SEQ ID NO: 385)

(386) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYH (SEQ ID NO: 386)

(387) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYI (SEQ ID NO: 387)

(388) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYK (SEQ ID NO: 388)

(389) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYL (SEQ ID NO: 389)

(390) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYM (SEQ ID NO: 390)

(391) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYN (SEQ ID NO: 391)

(392) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYP (SEQ ID NO: 392)

(393) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYQ (SEQ ID NO: 393)

(394) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYR (SEQ ID NO: 394)

(395) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYS (SEQ ID NO: 395)

(396) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYT (SEQ ID NO: 396)

(397) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYV (SEQ ID NO: 397)

(398) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYW (SEQ ID NO: 398)

(399) MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSYY (SEQ ID NO: 399)

(400) GKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPP (SEQ ID NO: 403)

[0059] Пептид по настоящему изобретению, кроме того, включает пептид, имеющий замену аминокислоты в положении 43 или/и положении 44 пептида, представленного в приведенных выше SEQ ID NO: 1-399, на не встречающуюся в природе аминокислоту, и пептид, имеющий замену аминокислоты в положении 42 или/и положении 43 пептида, представленного в приведенной выше SEQ ID NO: 403, на не встречающуюся в природе аминокислоту.

[0060] Пептид по настоящему изобретению может иметь консервативную замену аминокислоты или аминокислот в пептиде, имеющем аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5. Консервативная замена относится к замене на другую аминокислоту, имеющую структуру или свойства, химически сходные со структурой или свойствами исходной аминокислоты, без значительных изменений функций пептида. Примеры консервативной замены включают замены между аспарагиновой кислотой и глутаминовой кислотой, которые представляют собой кислотные аминокислоты; замены между лизином, аргинином и гистидином, которые представляют собой основные аминокислоты; замены между серином, треонином, аспарагином и глутамином, которые представляют собой гидрофильные аминокислоты; и т.п. Например, пептид SEQ ID NO: 167 представляет собой продукт, в котором глутаминовая кислота (E) в положении 44 пептида SEQ ID NO: 5 заменена на аспарагиновую кислоту (D), и который считается имеющим функцию, эквивалентную функции пептида SEQ ID NO: 5. Кроме того, пептиды, представленные в SEQ ID NO: 126, 128, 129, 138, 248, 254, 280, 282, 283 и 292, также имеют консервативную замену аминокислоты в пептиде, имеющем аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, которые считаются имеющими функцию, эквивалентную функции любого из пептидов SEQ ID NO: 1-5. В одном варианте осуществления пептид по настоящему изобретению имеет аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 126, 128, 129, 138, 167, 248, 254, 280, 282, 283, 292 и 403. В более предпочтительном варианте осуществления пептид по настоящему изобретению имеет аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 167 и 403, и в одном еще более предпочтительном варианте осуществления пептид по настоящему изобретению имеет аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5 и 403, с той точки зрения, что ожидается, что этот пептид с большей вероятностью будет иметь указанную выше функцию.

[0061] Таким образом, одним из предпочтительных вариантов пептида, определенного в вышеуказанном (a), является пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 126, 128, 129, 138, 167, 248, 254, 280, 282, 283, 292 и 403, одним из более предпочтительных вариантов осуществления является пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 167 и 403, и одним из еще более предпочтительных вариантов осуществления является пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5 и 403.

[0062] Кроме того, одним из предпочтительных вариантов пептида, определенного в вышеуказанном (b), является пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 126, 128, 129, 138, 167, 248, 254, 280, 282, 283, 292 и 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток, одним из более предпочтительных вариантов осуществления является пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 167 и 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток, и одним из еще более предпочтительных вариантов осуществления является пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей добавление одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5 и 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток.

[0063] Кроме того, одним из предпочтительных вариантов пептида, как определено в вышеуказанном (c), является пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, 126, 128, 129, 138, 167, 248, 254, 280, 282, 283 и 292 или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток, одним из более предпочтительных вариантов осуществления является пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5 и 167 или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток, и одним из еще более предпочтительным вариантов осуществления является пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или более аминокислот, например, 2-40 аминокислот, 2-30 аминокислот, 2-20 аминокислот, 2-10 аминокислот, 2-5 аминокислот или 4, 3 или 2 аминокислот, в положении аминокислот с 1 по 42 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-5, или в положениях аминокислот с 1 по 41 пептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 403, и обладающий активностью стимуляции миграции клеток.

[0064] Термин "производное" пептида по настоящему изобретению означает пептид, обладающий по существу такой же биологической функцией или активностью, что и пептид по настоящему изобретению, иными словами, активностью стимуляции миграции клеток. C-конец производного пептида может представлять собой любую из карбоксильной группы, карбоксилата, амида или сложного эфира. Например, производное включает модифицированный пептид, полученный присоединением модифицирующей группы, мутантный пептид, полученный путем изменения аминокислотного остатка, и т.п.

Модифицирующая группа включает функциональные группы, демонстрирующие флуоресцентные свойства, функциональные группы, не вовлеченные в формирование конформации пептида, и т.п. Кроме того, модифицирующая группа может представлять собой аминокислотный остаток (например, β-аланин и т.д.) отличный от аминокислотного остатка, составляющего встречающийся в природе пептид по настоящему изобретению. Функциональная группа, демонстрирующая флуоресцентные свойства, включает эозин, флуоресцеин изотиоцианат (FITC) и т.п. Функциональные группы, не вовлеченные в формирование конформации пептида, включают спейсерные группы, примерами которых являются остатка β-аланина и т.п. Предпочтительно, чтобы функциональная группа находилась на конце. Кроме того, "производное" также включает пептид, модифицированный полиэтиленгликолем (ПЭГ).

[0065] Термин "фармацевтически приемлемая соль" пептида по настоящему изобретению включает физиологически приемлемые соли с кислотами или основаниями, и особенно предпочтительными являются кислотно-аддитивные соли. В качестве соли, как упоминалось выше, используют соль с неорганической кислотой, такой как хлористоводородная кислота, фосфорная кислота, бромистоводородная кислота или серная кислота, соль с органической кислотой, такой как уксусная кислота, муравьиная кислота, пропионовая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, виннокаменная кислота, лимонная кислота, яблочная кислота, щавелевая кислота, бензойная кислота, метансульфоновая кислота или бензолсульфоновая кислота и т.п.

[0066] Термин "сольват" пептида по настоящему изобретению или описанной выше соли включает соединения, в которых с пептидом по настоящему изобретению скоординировано любое количество молекул растворителя, и предпочтительно гидрат.

[0067] Настоящее изобретение относится к пептиду как описано выше. При синтезе пептида по настоящему изобретению пептид можно химически синтезировать любыми способами жидкофазного синтеза пептидов и способами твердофазного синтеза пептидов. В рамках настоящего изобретения предпочтительным является пептид, синтезированный в соответствии со способом твердофазного синтеза пептидов. Способ твердофазного синтеза пептидов представляет собой один из часто используемых способов химического синтеза пептидов, который можно проводить, например, следующим образом: с использованием в качестве твердой фазы гранул полистиролового полимерного геля, имеющих диаметр 0,1 мм или сходный с ним, поверхность которых модифицирована аминогруппами, аминокислотную цепь удлиняют по одной посредством реакции дегидратации. После получения заданной последовательности пептида пептид отщепляют от твердофазной подложки с получением заданного вещества.

С использованием способа твердофазного синтеза стало возможным проведение синтеза рибосомального пептида, который трудно синтезировать в бактериях, введение не встречающейся в природе аминокислоты, такой как D-форма или замещенное тяжелым атомом соединение, модификация основной цепи пептида или белка и т.п. Когда твердофазным способом синтезируют длинную пептидную цепь из от 70 до более чем 100 пептидов, пептидные цепи можно синтезировать путем связывания двух пептидных цепей с использованием нативного способа химического лигирования.

[0068] Способ введения композиции по настоящему изобретению включает пероральное введение или парентеральное введение, и конкретные способы парентерального введения включают инъекционное введение, трансназальное введение, транспульмонарное введение, трансдермальное введение и т.п., но не ограничивается ими. В качестве примеров инъекционного введения, например, композицию по настоящему изобретению можно вводить системно или локально (например, подкожно, внутрикожным путем, эпидермальным путем, в глазное яблоко или на конъюнктиву века, в слизистую оболочку полости носа, на слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечного тракта, на вагинальную или внутриматочную слизистую оболочку, в поврежденную область и т.д.) путем внутривенной инъекции, внутримышечной инъекции, внутрибрюшинной инъекции, подкожной инъекции и т.п.

[0069] Кроме того, способ введения композиции по настоящему изобретению включает, например, внутрисосудистое введение (внутриартериальное введение, внутривенное введение и т.д.), введение в кровь, внутримышечный введение, подкожное введение, внутрикожное введение и внутрибрюшинное введение, но не ограничивается ими.

[0070] Кроме того, область введения не ограничена и включает область ткани, нуждающуюся в регенерации, или соседнюю с ней область, область, отличную от ткани, нуждающейся в регенерации, или область, отдаленную или отличную от ткани, нуждающейся в регенерации. Например, область введения включают, но не ограничивается ими, кровь (внутриартериально, внутривенно и т.д.), мышцы, подкожную область, внутрикожную область и внутрибрюшинную область.

[0071] Кроме того, способ введения может быть выбран соответствующим образом в зависимости от возраста и симптомов пациентов. Когда вводят пептид по настоящему изобретению, например, может быть выбрана доза, находящаяся в диапазоне от 0,0000001 мг до 1000 мг на 1 кг массы тела на однократное введение. Альтернативно, например, может быть выбрана доза, находящаяся в диапазоне от 0,00001 до 100,000 мг/массы тела на пациента. Когда вводят клетки, которые секретируют пептид по настоящему изобретению, или вектор для генной терапии, в который встроена ДНК, кодирующая пептид, пептид можно вводить так, чтобы количество пептида находилось в указанном выше диапазоне. Однако фармацевтическая композиция по настоящему изобретению не ограничивается этими дозами.

[0072] Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть составлена в соответствии с общепринятыми способами (например, Remington's Pharmaceutical Science, последнее издание, Mark Publishing Company, Easton, США), и может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый носитель или добавки. Примеры носителей и добавок включают, но не ограничиваются ими, например, поверхностно-активные вещества, эксципиенты, красители, отдушки, консерванты, стабилизаторы, буферы, суспендирующие вещества, обеспечивающие изотоничность средства, связующие вещества, разрыхлители, смазывающие вещества, средства, усиливающие текучесть, вкусовые добавки и т.п., и можно соответствующим образом использовать другие общепринятые носители. Конкретные примеры включают легкую безводную кремниевую кислоту, лактозу, кристаллическую целлюлозу, маннит, крахмалы, кармеллозу кальций, кармеллозу натрий, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилацеталь диэтиламиноацетат, поливинилпирролидон, желатин, триглицерид жирной кислоты средней цепи, полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло 60, белый сахар, карбоксиметилцеллюлозу, кукурузный крахмал, неорганические соли и т.п.

[0073] Все ссылки уровня техники, цитированные в настоящем описании, включены в настоящее описание в качестве ссылок.

ПРИМЕРЫ

[0074] Настоящее изобретение далее проиллюстрировано посредством приведенных ниже примеров, однако настоящее изобретение не ограничивается приведенными ниже примерами.

[0075] Пример 1

Синтез различных типов пептидов HMGB1

Пептид, состоящий из аминокислот в положениях с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44) и каждого из пяти типов пептидов, имеющих замену в аминокислотной последовательности в положении 43 и/или положении 44 пептида в положениях с 1 по 44 HMGB1 человека (с пептида-1 по пептид-5), синтезировали твердофазным способом.

2-44 GKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKK (SEQ ID NO: 400)

Пептид-1 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKP (SEQ ID NO: 1)

Пептид-2 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPK (SEQ ID NO: 2)

Пептид-3 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPP (SEQ ID NO: 3)

Пептид-4 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKA (SEQ ID NO: 4)

Пептид-5 MGKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSKE (SEQ ID NO: 5)

[0076] Пример 2

Определение активности миграции клеток

Клетки линии стромальных клеток костномозгового происхождения мыши ST2 (RCB0224, RIKEN BioResource Research Center) извлекали из чашки с использованием TrypLE Express (Thermo Fisher Scientific) и собирали посредством центрифугирования при 25°C и 1500 об/мин в течение 5 минут. Клеточные остатки доводили до концентрации 7×10⁵ клеток/мл с использованием RPMI 1640/10% FBS/1% PenStrep (Gibco), и высевали в количестве 70 мкл/вставную ячейку планшета с 24 ячейками с вставкой для культивирования (Nippon Genetics Co., Ltd.). Через 24 часа вставку для культивирования извлекали и клетки промывали один раз RPMI 1640. Каждый из образцов пептидов (пептид положений с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44) и пять типов модифицированных пептидов пептиды с пептида-1 по пептид-5, полученных согласно примеру 1), каждый из которых был доведен до концентрации 10 мкМ средой для анализа (RPMI 1640/0,1% FBS) добавляли в количестве 550 мкл и клетки далее культивировали в течение ночи. В качестве отрицательного контроля (NC) добавляли только среду для анализа. После культивирования клетки фиксировали, окрашивали посредством DiffQuik и фотографировали. Степень миграции клеток каждой группе, исходя из сфотографированных изображений, оценивали с использованием пяти уровней оценки (-, ±, +, ++, +++). Кроме того, каждый из образцов пептидов подвергали трем испытаниям в одних и тех же условиях.

[0077] Результаты

Определяли наличие или отсутствие активности миграции пептида положений с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44), пяти типов модифицированных пептидов с пептида-1 по пептид-5, полученных согласно примеру 1, и NC. В результате, было обнаружено, что все из пяти типов модифицированных пептидов обладают активностью миграции (таблица 1).

[Таблица 1]

Таблица 1

1 испытание 2 испытание 3 испытание NC - ± - 2-44 +++ +++ +++ Пептид-1 +++ + +++ Пептид-2 +++ ++ +++ Пептид-3 + + + Пептид-4 ++ + +++ Пептид-5 ++ ++ ++

[0078] Пример 3

Стабильность пептидов в плазме

Цельную кровь, полученную от крыс Crl: CD (SD) с использованием антикоагулянта EDTA-2K, центрифугировали с получением пустой плазмы. Полученную плазму хранили на льду и использовали только в день испытания стабильности.

Каждый из шести типов пептидов, использованных согласно примеру 2, получали в виде раствора в концентрации 375 мкг/мл с дистиллированной водой из исходного раствора, где каждый пептид был растворен в 0,1% водном растворе TFA в концентрации 1 мг/мл. Шестнадцать микролитров раствора добавляли к 1,184 мкл пустой плазмы, получая образец для тестирования стабильности (концентрация в анализе: 5 мкг/мл). Образцу для тестирования стабильности позволяли стоять на льду и 50 мкл (в каждый момент времени, 3 образца) собирали сразу после добавления и через 1, 3, 5, 15, 30 и 60 минут после добавления. К 50 мкл полученного образца добавляли 250 мкл раствора лимонной кислоты 270 ммоль/л/130 ммоль/л водного раствора EDTA-2K (4:1, об/об), 25 мкл 0,1% водного раствора TFA и 25 мкл раствора IS (0,1% водный раствор TFA с соединением в концентрации 4 мкг/мл, где каждый из девяти атомов углерода и одного атома азота фенилаланина в положении 18, положении 38 и положении 41 пептида положений с 1 по 44 HMGB1 человека заменен стабильным изотопом), и перемешивали. К смеси добавляли 350 мкл метанола и перемешивали, и далее к ней добавляли 100 мкл ацетонитрила и перемешивали, и смесь один раз замораживали с использованием сухого льда. Замороженную смесь размораживали при комнатной температуре, и супернатант, полученный центрифугированием, переносили в отдельный контейнер и перемешивали для применения в качестве образца для количественного определения.

[0079] Образцы для количественного определения вносили в высокоэффективный жидкостной хроматограф-тандемный квадрупольный масс-спектрометр для мониторинга ионов, характерных для каждого из пептидов. Из отдельно приготовленных образцов, концентрации в которых были известны, строили калибровочную кривую в диапазоне концентраций от 0,1 до 10 мкг/мл, и из областей пиков хроматограмм, полученных путем измерения каждого образца, получали обратную регрессию с получением концентрации пептидов в образцах. Концентрацию пептида в каждый момент времени усредняли и остаточный уровень (%), который вычисляли путем определения уровня сразу после добавления как 100, наносили на график против времени после добавления (фиг.1).

Результаты

В результате испытания стабильности в плазме крысы (на льду) пептида в положениях с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44) и пяти типов пептидов, в которых аминокислоты в положениях с 43 по 44 были модифицированными (с пептида-1 по пептид-5), уровни 2-44 были равными или более низкими, чем нижний предел количественного определения (0,5 мкг/мл) для образца через 15 минут или более после добавления. С другой стороны, было подтверждено, что все из пяти типов модифицированных пептидов, с пептида 1 по пептид-5 были стабильными по сравнению с 2-44 (фиг.1).

[0080] Пример 4

Синтез пептида HMGB1

Пептид, состоящий из последовательности, приведенной ниже, имеющей замену двух аминокислот на C-конце в пептиде положений с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44) (пептид-6), синтезировали твердофазным способом.

Пептид-6 GKGDPKKPR GKMSSYAFFV QTCREEHKKK HPDASVNFSE FSPP (SEQ ID NO: 403)

[0081] Пример 5

Определение активности миграции клеток

Клетки стромальной клеточной линии костномозгового происхождения мыши ST2 (RCB0224, RIKEN BioResource Research Center) извлекали из чашки с использованием 2,5 г/л трипсина/1 ммоль/л раствора EDTA (nacalai tesque), и собирали посредством центрифугирования при 25°C и 200 g в течение 3 минут. Клеточные осадки доводили до концентрации 8,6×10⁵ клеток/мл с использованием RPMI 1640/10% FBS /1% PenStrep (nacalai tesque), и высевали в количестве 70 мкл/вставную ячейку планшета с 24 ячейками с вставкой для культивирования (Nippon Genetics Co., Ltd.). Через 18 часов вставку для культивирования извлекали и клетки промывали один раз RPMI 1640. Каждый из образцов пептидов (пептид положений с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44) модифицированный пептид-6, полученный согласно примеру 4), каждый из которых был доведен до концентрации 10 мкМ средой для анализа (RPMI 1640/0,1% FBS) добавляли в количестве 1000 мкл и клетки далее культивировали в дополнительных 20 часов. В качестве отрицательного контроля (NC) добавляли только среду для анализа. Сразу после добавления среды для анализа и после культивирования в течение 20 часов клетки фотографировали. Из сфотографированного изображения степень миграции клеток каждой группы оценивали в качестве доли (%) площади, занимаемой клетками, мигрировавшими в эту область через 20 часов, относительно площади области для пустого образца, полученной путем культивирования вставки (область, в которой клетки не существуют в момент добавления среды для анализа).

Результаты

Оценивали наличие или отсутствие активности миграции у пептида в положениях с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44), модифицированного пептида, полученного согласно примеру 4 (пептид-6), и NC. В результате было обнаружено, что модифицированный пептид (пептид-6) обладает тем же уровнем активности миграции, что и пептид в положениях с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44) (фиг.2).

[0082] Пример 6

Стабильность пептидов в плазме

В 5-мл пробирку, в которую предварительно было помещено 60 мкл 10% EDTA-2K, помещали 3 мл цельной крови, полученной от крыс Crl: CD (SD), и содержимому позволяли стоять при комнатной температуре в течение 30 минут, а затем центрифугировали при 4°C и при 3000 об/мин (1600 × g) в течение 10 минут. Супернатант собирали для применения в качестве пустой плазмы. Полученную плазму хранили на льду и использовали только в день испытания стабильности.

Каждый из пептида в положениях с 2 по 44 HMGB1 человека (2-44), модифицированного пептида, полученного согласно примеру 1 (пептид-3), и модифицированного пептида, полученного согласно примеру 4 (пептид-6), получали в виде раствора в концентрации 375 мкг/мл с дистиллированной водой из исходного раствора, где каждый пептид был растворен в 0,1% водном растворе TFA в концентрации 1 мг/мл. Восемь микролитров раствора добавляли к 592 мкл пустой плазмы, получая образец для тестирования стабильности (концентрация в анализе: 5 мкг/мл). Образцу для тестирования стабильности позволяли стоять на льду и 50 мкл (в каждый момент времени, 3 образца) собирали сразу после добавления и через 30 и 60 минут после добавления. К 50 мкл полученного образца добавляли 250 мкл раствора лимонной кислоты 270 ммоль/л/130 ммоль/л водного раствора EDTA-2K (4:1, об/об), 50 мкл 0,1% водного раствора TFA и перемешивали. К смеси добавляли 350 мкл метанола и перемешивали, и далее к ней добавляли 100 мкл ацетонитрила и перемешивали, и смесь один раз замораживали с использованием сухого льда. Через 5-60 минут замороженную смесь размораживали при комнатной температуре, и супернатант, полученный центрифугированием при 4°C и при 14000 × g в течение 3 минут, собирали в количестве 400 мкл, сушили и отверждали с использованием центрифужного концентратора (Spin Dryer Light VC-36R, произведенный TAITEC CORPORATION), и растворяли в 200 мкл буфера 1% TFA/2% ACN и фильтровали с использованием фильтра (0,22 мкм) с получением образцов для количественного определения.

Образцы для количественного определения вносили в высокоэффективный жидкостной хроматограф-тандемный квадрупольный масс-спектрометр для мониторинга ионов, характерных для каждого из пептидов. Из отдельно приготовленных образцов, концентрации в которых были известны, строили калибровочную кривую в диапазоне концентраций от 0,1 до 10 мкг/мл, и из областей пиков хроматограмм, полученных путем измерения каждого образца, получали обратную регрессию с получением концентрации пептидов в образцах. Концентрацию пептида в каждый момент времени усредняли и остаточный уровень (%), который вычисляли путем определения уровня сразу после добавления как 100, наносили на график против времени после добавления (фиг.3).

Результаты

В результате испытания стабильности в плазме крысы (на льду), было продемонстрировано, что уровень 2-44 был равным или меньшим чем нижний предел количественного определения (0,5 мкг/мл) в момент времени 30 минут после добавления. С другой стороны, было подтверждено, что как пептид-3, так и пептид-6 были стабильными по сравнению с 2-44. Кроме того, было обнаружено, что стабильность пептида-3 и пептида-6 находится на том же уровне (фиг.3).

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

[0083] Пептид, его производное, его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по настоящему изобретению может быть использован в области регенеративной медицины.

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> SHIONOGI & CO.,LTD

GENOMIX CO.,LTD

<120> ПЕПТИД ДЛЯ ИНДУКЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНИ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

<130> 18-010-PCTJP

<150> JP 2017-085793

<151> 2017-04-25

<160> 403

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 1

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Pro

35 40

<210> 2

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 2

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Lys

35 40

<210> 3

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 3

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Pro

35 40

<210> 4

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 4

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Ala

35 40

<210> 5

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 5

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Glu

35 40

<210> 6

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 6

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Ala

35 40

<210> 7

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 7

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Cys

35 40

<210> 8

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 8

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Asp

35 40

<210> 9

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 9

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Glu

35 40

<210> 10

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 10

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Phe

35 40

<210> 11

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 11

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Gly

35 40

<210> 12

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 12

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala His

35 40

<210> 13

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 13

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Ile

35 40

<210> 14

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 14

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Lys

35 40

<210> 15

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 15

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Leu

35 40

<210> 16

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 16

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Met

35 40

<210> 17

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 17

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Asn

35 40

<210> 18

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 18

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Pro

35 40

<210> 19

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 19

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Gln

35 40

<210> 20

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 20

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Arg

35 40

<210> 21

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 21

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Ser

35 40

<210> 22

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 22

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Thr

35 40

<210> 23

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 23

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Val

35 40

<210> 24

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 24

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Trp

35 40

<210> 25

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 25

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ala Tyr

35 40

<210> 26

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 26

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Ala

35 40

<210> 27

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 27

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Cys

35 40

<210> 28

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 28

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Asp

35 40

<210> 29

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 29

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Glu

35 40

<210> 30

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 30

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Phe

35 40

<210> 31

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 31

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Gly

35 40

<210> 32

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 32

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys His

35 40

<210> 33

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 33

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Ile

35 40

<210> 34

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 34

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Lys

35 40

<210> 35

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 35

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Leu

35 40

<210> 36

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 36

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Met

35 40

<210> 37

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 37

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Asn

35 40

<210> 38

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 38

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Pro

35 40

<210> 39

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 39

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Gln

35 40

<210> 40

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 40

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Arg

35 40

<210> 41

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 41

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Ser

35 40

<210> 42

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 42

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Thr

35 40

<210> 43

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 43

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Val

35 40

<210> 44

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 44

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Trp

35 40

<210> 45

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 45

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Cys Tyr

35 40

<210> 46

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 46

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Ala

35 40

<210> 47

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 47

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Cys

35 40

<210> 48

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 48

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Asp

35 40

<210> 49

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 49

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Glu

35 40

<210> 50

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 50

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Phe

35 40

<210> 51

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 51

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Gly

35 40

<210> 52

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 52

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp His

35 40

<210> 53

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 53

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Ile

35 40

<210> 54

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 54

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Lys

35 40

<210> 55

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 55

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Leu

35 40

<210> 56

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 56

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Met

35 40

<210> 57

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 57

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Asn

35 40

<210> 58

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 58

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Pro

35 40

<210> 59

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 59

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Gln

35 40

<210> 60

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 60

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Arg

35 40

<210> 61

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 61

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Ser

35 40

<210> 62

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 62

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Thr

35 40

<210> 63

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 63

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Val

35 40

<210> 64

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 64

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Trp

35 40

<210> 65

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 65

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asp Tyr

35 40

<210> 66

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 66

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Ala

35 40

<210> 67

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 67

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Cys

35 40

<210> 68

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 68

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Asp

35 40

<210> 69

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 69

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Glu

35 40

<210> 70

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 70

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Phe

35 40

<210> 71

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 71

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Gly

35 40

<210> 72

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 72

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu His

35 40

<210> 73

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 73

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Ile

35 40

<210> 74

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 74

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Lys

35 40

<210> 75

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 75

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Leu

35 40

<210> 76

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 76

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Met

35 40

<210> 77

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 77

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Asn

35 40

<210> 78

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 78

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Pro

35 40

<210> 79

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 79

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Gln

35 40

<210> 80

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 80

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Arg

35 40

<210> 81

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 81

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Ser

35 40

<210> 82

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 82

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Thr

35 40

<210> 83

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 83

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Val

35 40

<210> 84

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 84

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Trp

35 40

<210> 85

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 85

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Glu Tyr

35 40

<210> 86

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 86

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Ala

35 40

<210> 87

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 87

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Cys

35 40

<210> 88

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 88

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Asp

35 40

<210> 89

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 89

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Glu

35 40

<210> 90

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 90

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Phe

35 40

<210> 91

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 91

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Gly

35 40

<210> 92

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 92

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe His

35 40

<210> 93

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 93

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Ile

35 40

<210> 94

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 94

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Lys

35 40

<210> 95

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 95

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Leu

35 40

<210> 96

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 96

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Met

35 40

<210> 97

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 97

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Asn

35 40

<210> 98

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 98

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Pro

35 40

<210> 99

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 99

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Gln

35 40

<210> 100

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 100

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Arg

35 40

<210> 101

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 101

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Ser

35 40

<210> 102

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 102

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Thr

35 40

<210> 103

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 103

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Val

35 40

<210> 104

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 104

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Trp

35 40

<210> 105

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 105

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Phe Tyr

35 40

<210> 106

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 106

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Ala

35 40

<210> 107

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 107

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Cys

35 40

<210> 108

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 108

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Asp

35 40

<210> 109

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 109

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Glu

35 40

<210> 110

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 110

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Phe

35 40

<210> 111

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 111

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Gly

35 40

<210> 112

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 112

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly His

35 40

<210> 113

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 113

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Ile

35 40

<210> 114

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 114

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Lys

35 40

<210> 115

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 115

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Leu

35 40

<210> 116

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 116

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Met

35 40

<210> 117

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 117

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Asn

35 40

<210> 118

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 118

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Pro

35 40

<210> 119

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 119

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Gln

35 40

<210> 120

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 120

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Arg

35 40

<210> 121

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 121

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Ser

35 40

<210> 122

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 122

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Thr

35 40

<210> 123

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 123

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Val

35 40

<210> 124

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 124

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Trp

35 40

<210> 125

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 125

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gly Tyr

35 40

<210> 126

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 126

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Ala

35 40

<210> 127

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 127

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Cys

35 40

<210> 128

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 128

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Asp

35 40

<210> 129

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 129

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Glu

35 40

<210> 130

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 130

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Phe

35 40

<210> 131

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 131

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Gly

35 40

<210> 132

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 132

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His His

35 40

<210> 133

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 133

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Ile

35 40

<210> 134

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 134

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Lys

35 40

<210> 135

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 135

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Leu

35 40

<210> 136

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 136

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Met

35 40

<210> 137

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 137

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Asn

35 40

<210> 138

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 138

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Pro

35 40

<210> 139

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 139

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Gln

35 40

<210> 140

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 140

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Arg

35 40

<210> 141

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 141

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Ser

35 40

<210> 142

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 142

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Thr

35 40

<210> 143

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 143

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Val

35 40

<210> 144

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 144

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Trp

35 40

<210> 145

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 145

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser His Tyr

35 40

<210> 146

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 146

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Ala

35 40

<210> 147

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 147

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Cys

35 40

<210> 148

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 148

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Asp

35 40

<210> 149

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 149

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Glu

35 40

<210> 150

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 150

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Phe

35 40

<210> 151

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 151

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Gly

35 40

<210> 152

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 152

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile His

35 40

<210> 153

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 153

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Ile

35 40

<210> 154

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 154

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Lys

35 40

<210> 155

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 155

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Leu

35 40

<210> 156

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 156

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Met

35 40

<210> 157

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 157

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Asn

35 40

<210> 158

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 158

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Pro

35 40

<210> 159

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 159

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Gln

35 40

<210> 160

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 160

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Arg

35 40

<210> 161

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 161

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Ser

35 40

<210> 162

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 162

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Thr

35 40

<210> 163

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 163

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Val

35 40

<210> 164

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 164

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Trp

35 40

<210> 165

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 165

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ile Tyr

35 40

<210> 166

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 166

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Cys

35 40

<210> 167

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 167

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Asp

35 40

<210> 168

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 168

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Phe

35 40

<210> 169

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 169

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Gly

35 40

<210> 170

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 170

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys His

35 40

<210> 171

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 171

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Ile

35 40

<210> 172

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 172

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Leu

35 40

<210> 173

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 173

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Met

35 40

<210> 174

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 174

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Asn

35 40

<210> 175

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 175

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Gln

35 40

<210> 176

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 176

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Arg

35 40

<210> 177

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 177

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Ser

35 40

<210> 178

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 178

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Thr

35 40

<210> 179

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 179

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Val

35 40

<210> 180

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 180

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Trp

35 40

<210> 181

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 181

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Tyr

35 40

<210> 182

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 182

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Ala

35 40

<210> 183

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 183

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Cys

35 40

<210> 184

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 184

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Asp

35 40

<210> 185

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 185

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Glu

35 40

<210> 186

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 186

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Phe

35 40

<210> 187

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 187

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Gly

35 40

<210> 188

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 188

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu His

35 40

<210> 189

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 189

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Ile

35 40

<210> 190

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 190

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Lys

35 40

<210> 191

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 191

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Leu

35 40

<210> 192

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 192

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Met

35 40

<210> 193

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 193

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Asn

35 40

<210> 194

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 194

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Pro

35 40

<210> 195

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 195

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Gln

35 40

<210> 196

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 196

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Arg

35 40

<210> 197

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 197

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Ser

35 40

<210> 198

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 198

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Thr

35 40

<210> 199

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 199

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Val

35 40

<210> 200

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 200

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Trp

35 40

<210> 201

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 201

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Leu Tyr

35 40

<210> 202

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 202

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Ala

35 40

<210> 203

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 203

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Cys

35 40

<210> 204

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 204

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Asp

35 40

<210> 205

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 205

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Glu

35 40

<210> 206

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 206

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Phe

35 40

<210> 207

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 207

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Gly

35 40

<210> 208

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 208

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met His

35 40

<210> 209

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 209

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Ile

35 40

<210> 210

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 210

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Lys

35 40

<210> 211

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 211

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Leu

35 40

<210> 212

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 212

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Met

35 40

<210> 213

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 213

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Asn

35 40

<210> 214

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 214

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Pro

35 40

<210> 215

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 215

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Gln

35 40

<210> 216

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 216

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Arg

35 40

<210> 217

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 217

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Ser

35 40

<210> 218

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 218

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Thr

35 40

<210> 219

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 219

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Val

35 40

<210> 220

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 220

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Trp

35 40

<210> 221

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 221

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Met Tyr

35 40

<210> 222

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 222

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Ala

35 40

<210> 223

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 223

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Cys

35 40

<210> 224

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 224

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Asp

35 40

<210> 225

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 225

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Glu

35 40

<210> 226

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 226

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Phe

35 40

<210> 227

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 227

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Gly

35 40

<210> 228

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 228

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn His

35 40

<210> 229

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 229

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Ile

35 40

<210> 230

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 230

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Lys

35 40

<210> 231

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 231

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Leu

35 40

<210> 232

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 232

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Met

35 40

<210> 233

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 233

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Asn

35 40

<210> 234

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 234

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Pro

35 40

<210> 235

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 235

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Gln

35 40

<210> 236

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 236

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Arg

35 40

<210> 237

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 237

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Ser

35 40

<210> 238

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 238

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Thr

35 40

<210> 239

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 239

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Val

35 40

<210> 240

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 240

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Trp

35 40

<210> 241

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 241

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Asn Tyr

35 40

<210> 242

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 242

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Ala

35 40

<210> 243

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 243

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Cys

35 40

<210> 244

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 244

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Asp

35 40

<210> 245

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 245

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Glu

35 40

<210> 246

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 246

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Phe

35 40

<210> 247

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 247

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Gly

35 40

<210> 248

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 248

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro His

35 40

<210> 249

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 249

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Ile

35 40

<210> 250

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 250

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Leu

35 40

<210> 251

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 251

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Met

35 40

<210> 252

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 252

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Asn

35 40

<210> 253

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 253

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Gln

35 40

<210> 254

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 254

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Arg

35 40

<210> 255

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 255

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Ser

35 40

<210> 256

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 256

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Thr

35 40

<210> 257

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 257

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Val

35 40

<210> 258

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 258

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Trp

35 40

<210> 259

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 259

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Tyr

35 40

<210> 260

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 260

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Ala

35 40

<210> 261

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 261

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Cys

35 40

<210> 262

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 262

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Asp

35 40

<210> 263

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 263

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Glu

35 40

<210> 264

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 264

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Phe

35 40

<210> 265

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 265

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Gly

35 40

<210> 266

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 266

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln His

35 40

<210> 267

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 267

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Ile

35 40

<210> 268

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 268

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Lys

35 40

<210> 269

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 269

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Leu

35 40

<210> 270

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 270

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Met

35 40

<210> 271

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 271

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Asn

35 40

<210> 272

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 272

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Pro

35 40

<210> 273

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 273

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Gln

35 40

<210> 274

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 274

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Arg

35 40

<210> 275

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 275

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Ser

35 40

<210> 276

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 276

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Thr

35 40

<210> 277

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 277

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Val

35 40

<210> 278

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 278

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Trp

35 40

<210> 279

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 279

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Gln Tyr

35 40

<210> 280

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 280

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Ala

35 40

<210> 281

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 281

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Cys

35 40

<210> 282

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 282

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Asp

35 40

<210> 283

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 283

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Glu

35 40

<210> 284

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 284

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Phe

35 40

<210> 285

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 285

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Gly

35 40

<210> 286

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 286

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg His

35 40

<210> 287

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 287

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Ile

35 40

<210> 288

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 288

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Lys

35 40

<210> 289

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 289

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Leu

35 40

<210> 290

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 290

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Met

35 40

<210> 291

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 291

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Asn

35 40

<210> 292

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 292

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Pro

35 40

<210> 293

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 293

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Gln

35 40

<210> 294

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 294

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Arg

35 40

<210> 295

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 295

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Ser

35 40

<210> 296

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 296

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Thr

35 40

<210> 297

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 297

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Val

35 40

<210> 298

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 298

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Trp

35 40

<210> 299

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 299

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Arg Tyr

35 40

<210> 300

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 300

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Ala

35 40

<210> 301

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 301

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Cys

35 40

<210> 302

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 302

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Asp

35 40

<210> 303

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 303

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Glu

35 40

<210> 304

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 304

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Phe

35 40

<210> 305

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 305

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Gly

35 40

<210> 306

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 306

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser His

35 40

<210> 307

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 307

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Ile

35 40

<210> 308

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 308

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Lys

35 40

<210> 309

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 309

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Leu

35 40

<210> 310

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 310

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Met

35 40

<210> 311

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 311

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Asn

35 40

<210> 312

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 312

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Pro

35 40

<210> 313

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 313

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Gln

35 40

<210> 314

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 314

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Arg

35 40

<210> 315

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 315

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Ser

35 40

<210> 316

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 316

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Thr

35 40

<210> 317

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 317

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Val

35 40

<210> 318

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 318

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Trp

35 40

<210> 319

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 319

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Ser Tyr

35 40

<210> 320

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 320

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Ala

35 40

<210> 321

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 321

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Cys

35 40

<210> 322

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 322

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Asp

35 40

<210> 323

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 323

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Glu

35 40

<210> 324

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 324

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Phe

35 40

<210> 325

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 325

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Gly

35 40

<210> 326

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 326

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr His

35 40

<210> 327

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 327

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Ile

35 40

<210> 328

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 328

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Lys

35 40

<210> 329

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 329

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Leu

35 40

<210> 330

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 330

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Met

35 40

<210> 331

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 331

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Asn

35 40

<210> 332

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 332

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Pro

35 40

<210> 333

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 333

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Gln

35 40

<210> 334

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 334

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Arg

35 40

<210> 335

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 335

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Ser

35 40

<210> 336

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 336

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Thr

35 40

<210> 337

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 337

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Val

35 40

<210> 338

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 338

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Trp

35 40

<210> 339

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 339

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Thr Tyr

35 40

<210> 340

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 340

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Ala

35 40

<210> 341

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 341

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Cys

35 40

<210> 342

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 342

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Asp

35 40

<210> 343

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 343

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Glu

35 40

<210> 344

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 344

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Phe

35 40

<210> 345

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 345

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Gly

35 40

<210> 346

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 346

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val His

35 40

<210> 347

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 347

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Ile

35 40

<210> 348

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 348

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Lys

35 40

<210> 349

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 349

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Leu

35 40

<210> 350

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 350

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Met

35 40

<210> 351

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 351

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Asn

35 40

<210> 352

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 352

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Pro

35 40

<210> 353

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 353

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Gln

35 40

<210> 354

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 354

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Arg

35 40

<210> 355

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 355

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Ser

35 40

<210> 356

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 356

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Thr

35 40

<210> 357

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 357

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Val

35 40

<210> 358

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 358

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Trp

35 40

<210> 359

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 359

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Val Tyr

35 40

<210> 360

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 360

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Ala

35 40

<210> 361

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 361

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Cys

35 40

<210> 362

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 362

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Asp

35 40

<210> 363

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 363

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Glu

35 40

<210> 364

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 364

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Phe

35 40

<210> 365

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 365

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Gly

35 40

<210> 366

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 366

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp His

35 40

<210> 367

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 367

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Ile

35 40

<210> 368

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 368

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Lys

35 40

<210> 369

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 369

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Leu

35 40

<210> 370

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 370

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Met

35 40

<210> 371

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 371

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Asn

35 40

<210> 372

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 372

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Pro

35 40

<210> 373

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 373

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Gln

35 40

<210> 374

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 374

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Arg

35 40

<210> 375

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 375

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Ser

35 40

<210> 376

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 376

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Thr

35 40

<210> 377

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 377

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Val

35 40

<210> 378

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 378

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Trp

35 40

<210> 379

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 379

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Trp Tyr

35 40

<210> 380

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 380

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Ala

35 40

<210> 381

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 381

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Cys

35 40

<210> 382

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 382

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Asp

35 40

<210> 383

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 383

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Glu

35 40

<210> 384

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 384

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Phe

35 40

<210> 385

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 385

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Gly

35 40

<210> 386

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 386

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr His

35 40

<210> 387

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 387

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Ile

35 40

<210> 388

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 388

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Lys

35 40

<210> 389

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 389

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Leu

35 40

<210> 390

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 390

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Met

35 40

<210> 391

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 391

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Asn

35 40

<210> 392

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 392

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Pro

35 40

<210> 393

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 393

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Gln

35 40

<210> 394

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 394

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Arg

35 40

<210> 395

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 395

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Ser

35 40

<210> 396

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 396

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Thr

35 40

<210> 397

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 397

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Val

35 40

<210> 398

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 398

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Trp

35 40

<210> 399

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 399

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Tyr Tyr

35 40

<210> 400

<211> 43

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 400

Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr Ala

1 5 10 15

Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro Asp

20 25 30

Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Lys

35 40

<210> 401

<211> 215

<212> белок

<213> Homo sapiens

<400> 401

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Lys Cys Ser Glu Arg

35 40 45

Trp Lys Thr Met Ser Ala Lys Glu Lys Gly Lys Phe Glu Asp Met Ala

50 55 60

Lys Ala Asp Lys Ala Arg Tyr Glu Arg Glu Met Lys Thr Tyr Ile Pro

65 70 75 80

Pro Lys Gly Glu Thr Lys Lys Lys Phe Lys Asp Pro Asn Ala Pro Lys

85 90 95

Arg Pro Pro Ser Ala Phe Phe Leu Phe Cys Ser Glu Tyr Arg Pro Lys

100 105 110

Ile Lys Gly Glu His Pro Gly Leu Ser Ile Gly Asp Val Ala Lys Lys

115 120 125

Leu Gly Glu Met Trp Asn Asn Thr Ala Ala Asp Asp Lys Gln Pro Tyr

130 135 140

Glu Lys Lys Ala Ala Lys Leu Lys Glu Lys Tyr Glu Lys Asp Ile Ala

145 150 155 160

Ala Tyr Arg Ala Lys Gly Lys Pro Asp Ala Ala Lys Lys Gly Val Val

165 170 175

Lys Ala Glu Lys Ser Lys Lys Lys Lys Glu Glu Glu Glu Asp Glu Glu

180 185 190

Asp Glu Glu Asp Glu Glu Glu Glu Glu Asp Glu Glu Asp Glu Asp Glu

195 200 205

Glu Glu Asp Asp Asp Asp Asp

210 215

<210> 402

<211> 44

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 402

Met Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr

1 5 10 15

Ala Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro

20 25 30

Asp Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Lys Lys

35 40

<210> 403

<211> 43

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223>

<400> 403

Gly Lys Gly Asp Pro Lys Lys Pro Arg Gly Lys Met Ser Ser Tyr Ala

1 5 10 15

Phe Phe Val Gln Thr Cys Arg Glu Glu His Lys Lys Lys His Pro Asp

20 25 30

Ala Ser Val Asn Phe Ser Glu Phe Ser Pro Pro

35 40

<---

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к терапевтическим пептидам, происходящим из HMGB1 человека, и может быть использовано в медицине для регенерации тканей. На основе фрагмента HMGB1 человека получены модифицированные пептиды, обладающие активностью в отношении миграции стромальных и мезенхимальных клеток костномозгового происхождения, в частности PDGFRα–положительных клеток, и повышенной стабильностью в плазме крови по сравнению с немодифицированным фрагментом 2-44 HMGB1 человека. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр., 3 ил.

1. Пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1–399 и 403, и имеющий активность стимуляции миграции стромальных клеток костномозгового происхождения.

2. Пептид по п. 1, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1–5, 126, 128, 129, 138, 167, 248, 254, 280, 282, 283, 292 и 403.

3. Пептид по п. 1, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1–5, 167 и 403.

4. Пептид по п. 1, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1–5 и 403.

5. Композиция для применения в стимуляции миграции PDGFRα–положительных клеток в костном мозге, содержащая эффективное количество пептида, определенного в любом из пп. 1–4.

6. Композиция для применения в привлечении мезенхимных стволовых клеток костного мозга из костного мозга в периферическую кровь, содержащая эффективное количество пептида, определенного в любом из пп. 1–4.

7. Композиция для применения в регенерации тканей, содержащая эффективное количество пептида, определенного в любом из пп. 1–4.

8. Композиция для применения в стимуляции миграции стромальных клеток костномозгового происхождения, содержащая эффективное количество пептида, определенного в любом из пп. 1–4.