СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СТРЕССОВОГО НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ СЛАБОЙ И СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ У ЖЕНЩИН Российский патент 2023 года по МПК A61B17/94 A61K38/39 A61K31/7004 A61M5/178 A61P13/10 

Способ относится к медицине, в частности к терапии, а именно к лечению клинически проявляющегося стрессового недержания мочи у женщин.

Основными клиническими проявлениями стрессового недержания мочи является капельное недержание мочи при физической нагрузке, чихании, кашле и т.п. Стрессовое недержание мочи приводит к необходимости использования средств личной гигиены и урологической реабилитации: прокладки гинекологические и урологические, абсорбирующее белье.

Стрессовое недержание мочи – актуальная проблема современного общества, значительно влияющая на различные аспекты качества жизни женщин: социальные, физические, эмоциональные, сексуальные, что в итоге приводит к развитию стойкого депрессивного синдрома (Fry, C.H., Meng E., and Young J.S. The physiological function of lower urinary tract smooth muscle. Auton. Neurosci. 154:3–13, 2010). Около 127 миллионов женщин и 10 миллионов мужчин страдают симптомами стрессового недержания мочи во всем мире, а по прогнозам эта цифра в ближайшие годы может увеличиться до 167 миллионов (Irwin, D.E., Kopp Z.S., Agatep B., Milsom I., and Abrams P. Worldwide prevalence estimates of lower urinary tract symptoms, overactive bladder, urinary incontinence and bladder outlet obstruction. BJU Int. 108:1132–1138, 2011).

Согласно общепринятым стандартам к терапии первой линии при лечении легких форм стрессового недержания мочи относят такие методы как: тренировка мышц тазового дна, биологическая обратная связь и поведенческая терапия (DeMaagd, G., and Davenport T. Management of urinary incontinence. Pharm. Ther. 37:345–361, 2012). Фармакотерапия при лечении стрессового недержания мочи не приводит к удовлетворяющим клиническим результатам. Применение пероральных / трансвагинальных эстрогенсодержащих препаратов во множестве проведенных исследованиях не зарекомендовали себя как эффективный метод лечения. Препараты группы ингибиторов обратного захвата серотонина приводят к повышению тонуса поперечнополосатого сфинктера уретры, однако, в настоящее время они не ободрены к применению при стрессовом недержании мочи (Phé V., Nguyen K., Rouprêt M., Cardot V., Parra J., and Chartier-Kastler E. A systematic review of the treatment for female stress urinary incontinence by ACT® balloon placement. Uromedica, Irvine, CA, USA). World J. Urol. 32:495–505, 2014). При отсутствии эффекта консервативной терапии методом выбора является хирургическое лечение - слинговая уретропексия (Lucas, M. G., Bosch R.J.L., Burkhard F.C., Cruz F., Madden T. B., Nambiar A.K., Neisius A., et al. EAU guidelines on surgical treatment of urinary incontinence. Eur. Urol. 62(6):1118–1129, 2012). Несмотря на то, что данный метод является «золотым стандартом» лечения стрессового недержания мочи, он имеет ряд существенных недостатков: уретральный болевой синдром, хроническая задержка мочи, диспареуния, необходимость проведения анестезиологического пособия (Kennelly, M. J., and Myers E.. Single-incision slings. In: Smith’s Textbook of Endourology, edited by A. D. Smith, G. Preminger, G. Badlani, and L. Kavoussi. Hoboken: Wiley-Blackwell, 2011, pp. 1672–1683).

Исходя из вышесказанного и анализируя представленные методы лечения стрессового недержания мочи (за исключением экспериментальных технологий) возникает необходимость поиска малоинвазивных, эффективных, не требующих анестезиологического пособия, не приводящих к развитию вторичных осложнений, методов лечения. Одним из таких подходов является применение объемообразующих веществ, вводимых парауретрально, с целью уменьшения степени или ликвидации недержания мочи.

В настоящее время известно несколько объемообразующих препаратов, применяемых при лечении стрессового недержания мочи, на основании чего было сформировано понятие «идеального материала» для объемобразующего вещества: легкая проводимость через инъекционную иглу, длительное сохранение в структуре ткани, биосовместимость, канцер негативность, отсутствие аллергических реакций, кроме того, вещество не должно мигрировать в тканях организма (Herschorn S. Current use of injectable agents for female stress urinary incontinence. Rev. Urol. 7:S12–S21, 2005).

Самым близким (прототипом) является объемообразующий препарат, основанный на бычьем коллагене (Ghoniem, G., and Boctor N. Update on urethral bulking agents for female stress urinary incontinence due to intrinsic sphincter deficiency. J. Urol. Res. 1:1009, 2014).

Однако, ввиду высокой частоты миграции вводимого вещества, аллергенности и высокой стоимости, производство препарата было приостановлено.

У объемообразующих веществ из аутологичного жира частота миграции и жировой эмболии была крайне высокой, что не позволило продолжить их применение в широкой практике.

Все синтетические препараты на основе инертных полимеров (гидроксилапатит кальция, полидимитилоксан, полиакриламид) нашли более широкое применение в области лечения стрессового недержания мочи, однако, ни один из них не соответствовал формуле «идеального материала», что заставило продолжить поиск эффективного и качественного препарата для лечения стрессового недержания мочи.

Практически все оперативные методы лечения несут в себе анестезиологические риски, опасны развитием болевого синдрома, кровотечений, воспаления, могут приводить к снижению качества мочеиспускания, что, в целом, снижает качество жизни пациенток. Консервативные медикаментозные методы требуют усовершенствования.

Техническим решением является трансуретральное введение в парауретральные ткани проксимальной части уретры биополимерного гетерогенного геля с высокими регенеративными свойствами для уменьшения выраженности или полной ликвидации симптомов стрессового недержания мочи у женщин.

Техническое решение достигается тем, что также как и в известном способе (прототипе) вводят объемообразующие вещества.

Особенностью заявляемого способа является то, что на фоне физиологического наполнения мочевого пузыря выполняют трансуретральное введение в парауретральные ткани проксимальной части уретры гетерогенного геля, при помощи фиброуретроскопа или ригидного уретроцистоскопа, в три точки, как на фигуре 1: по боковым и нижней стенкам уретры на глубину 3 мм, до формирования папул объемообразующего вещества гетерогенного геля общим объемом 1-3 мл, с размером частиц от 150 до 300 микрометров, содержащий 30% коллагенсодержащего экстракта и 70% моносахаридов».

К особенности данного объемобразующего вещества можно отнести его способность при резорбции замещаться парауретральными тканями, способными сохранить запирающие функции.

Способ лечения поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрацией, на которой изображено:

Фиг. 1 – схема введения препарата: х – точки введения.

Способ осуществляют следующим образом.

Метод введения препарата: в амбулаторных условиях с соблюдением правил асептики и антисептики на фоне физиологического наполнения мочевого пузыря (300-400 мл.) после аппликационной анестезии препаратами на основе бензокаина 20%, выполняют введение под визуальным контролем (при помощи фиброуретроскопа или ригидного уретроцистоскопа) 1-3 мл (в зависимости от выраженности стрессового недержания мочи и анатомических особенностей) в три точки (Фиг.1), удаленные на различные расстояния от шейки мочевого пузыря, по боковым и нижней стенкам уретры, на глубину 3 мм., до формирования папул объемобразующего вещества гетерогенного геля, имеющего в составе: экстракт коллагенсодержащий 30% (пептиды частично гидролизованного коллагена; протеогликаны (гиалуроновую кислоту, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, гепарин, гепарансульфат, гликопротеины, белки — антитела, интерфероны, белки системы комплемента и плазмы крови, рецепторные белки; моносахариды (глюкозу, фруктозу, маннозу, глюкозамин, галактозамин, фруктозамин, сиаловую кислоту)) и сшитые и микронизированные частицы коллагена 70%, с размером частиц вводимого препарата 100-300 микрометров.

После введения объемобразующего вещества период краткосрочного наблюдения должен составлять 1-2 часа. Контрольный осмотр необходимо осуществлять через 2-3 суток после манипуляции.

Клинические примеры.

Пример 1

Пациентка С., 1974 г.р., наблюдается с диагнозом: Стрессовое недержание мочи. Пациентка предъявляет жалобы на капельное подтекание мочи при физической нагрузке, кашле, чихании. Из анамнеза известно, что пациентка более 12 месяцев выполняла тренировки мышц тазового дна и принимала м-холинолитические препараты более 3 месяцев без эффекта.

При осмотре пролапс гениталий отсутствует. Диагноз подтвержден кашлевым тестом и уродинамическими методами исследования. Выявлено капельное подтекание мочи при Pdet=47 см Н₂О на объеме наполнения мочевого пузыря 286 мл. Максимальное среднее внутриуретральное давление при профилометрии уретры составило 36 см Н₂О.

При обследовании:

1. Дневник мочеиспускания:

1. Одночасовой Pad-test: 12 г.

2. Визуальная аналоговая шкала: 65 мм.

По результатам сбора анамнеза, оценки жалоб и клинико-инструментального обследования, выраженность недержания мочи у пациентки оценена как умеренная. Ей выполнено введение объемообразующего вещества по вышеизложенному методу.

На фоне физиологического наполнения мочевого пузыря (350 мл) после аппликационной анестезии препаратом на основе 20% бензокаина, выполнили введение под визуальным контролем, при помощи фиброуретроскопа, в три точки, удаленные на различное расстояние от шейки мочевого пузыря по боковым и нижней стенкам уретры (Фиг.1), на глубину 3 мм, общим объемом 1 мл, до формирования папул объемообразующего вещества гетерогенного геля, имеющего в составе: экстракт коллагенсодержащий 30% (пептиды частично гидролизованного коллагена; протеогликаны (гиалуроновую кислоту, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, гепарин, гепарансульфат, гликопротеины, белки – антитела, интерфероны, белки системы комплемента и плазмы крови, рецепторные белки; моносахариды (глюкозу, фруктозу, маннозу, глюкозамин, галактозамин, фруктозамин, сиаловую кислоту)) и сшитые и микронизированные частицы коллагена - 70%, с размером частиц вводимого препарата 100-300 микрометров.

После введения объемобразующего вещества период краткосрочного наблюдения составил 2 часа. Контрольный осмотр провели через 3 суток после манипуляции.

Через 14 дней с момента введения объемобразующего вещества отмечено значительное улучшение общего самочувствия пациентки.

При контрольном обследовании:

Субъективно пациентка отметила отсутствие капельного недержания мочи. Максимальная скорость мочеиспускания по данным урофлоуметрии составила 21 мл/с, объем выделенной мочи - 298 мл, объем остаточной – 12 мл.

1. Дневник мочеиспускания:

Гиперактивности мочевого пузыря de novo не выявлено.

2. Одночасовой Pad-test: 0 г.

3. Визуальная аналоговая шкала: 0 мм.

Таким образом, у пациентки, благодаря предложенному способу, достигнуто полное излечение.

Пример 2

Пациентка Т., 1987 г.р., наблюдается с диагнозом: Стрессовое недержание мочи. Пациентка предъявляет жалобы на капельное подтекание мочи при физической нагрузке, кашле, чихании, особенно усиливающееся при половом контакте. Впервые жалобы возникли после первых родов. Роды неосложнённые. Плод - 1. Вес - 3650 г. После родов в течение 6 мес. пациентка использовала прокладки, применяла упражнения Кегеля. Эффекта лечения достигнуто не было. При обследовании по месту жительства пациентке была предложена слинговая уретропексия, от которой она отказалась, из-за возможного развития побочных явлений в виде диспареунии.

При осмотре пролапс гениталий отсутствует. Диагноз подтвержден кашлевым тестом и уродинамическими методами исследования. Выявлено капельное подтекание мочи при Pdet=59 см Н₂О на объеме наполнения мочевого пузыря 357 мл. Максимальное среднее внутриуретральное давление при профилометрии уретры составило 42 см Н₂О.

При обследовании:

1. Дневник мочеиспускания:

2. Одночасовой Pad-test: 19 г.

3. Визуальная аналоговая шкала: 77 мм.

По результатам сбора анамнеза, оценки жалоб и клинико-инструментального обследования, выраженность недержания мочи у пациентки оценена как выраженная. Ей выполнено введение объемообразующего вещества по вышеизложенному методу.

На фоне физиологического наполнения мочевого пузыря (350 мл) после аппликационной анестезии препаратом на основе 20% бензокаина, выполнили введение под визуальным контролем при помощи ригидного фиброуретроскопа в три точки, удаленные на различное расстояние от шейки мочевого пузыря по боковым и нижней стенкам уретры (Фиг.1), на глубину 3 мм, общим объемом 3 мл, до формирования папул объемообразующего вещества гетерогенного геля, имеющего в составе: экстракт коллагенсодержащий 30% (пептиды частично гидролизованного коллагена; протеогликаны (гиалуроновую кислоту, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, гепарин, гепарансульфат, гликопротеины, белки - антитела, интерфероны, белки системы комплемента и плазмы крови, рецепторные белки; моносахариды (глюкозу, фруктозу, маннозу, глюкозамин, галактозамин, фруктозамин, сиаловую кислоту)) и сшитые и микронизированные частицы коллагена - 70%, с размером частиц вводимого препарата 100-300 микрометров.

После введения объемобразующего вещества период краткосрочного наблюдения составил 2 часа. Контрольный осмотр провели через 3 суток после манипуляции.

Через 14 дней с момента введения объемобразующего вещества отмечено значительное улучшение общего самочувствия пациентки.

При контрольном обследовании:

Субъективно пациентка отметила значительное уменьшение недержания мочи, эпизоды которого появляются только при активном занятии спортом. При половом контакте эпизодов недержания мочи не возникало. Максимальная скорость мочеиспускания по данным урофлоуметрии составила 19 мл/с, объем выделенной мочи - 397 мл, объем остаточной - 26 мл.

1. Дневник мочеиспускания:

Гиперактивности мочевого пузыря de novo не выявлено.

2. Одночасовой Pad-test: 2 г.

2. Визуальная аналоговая шкала: 31 мм.

Таким образом, у пациентки, благодаря предложенному способу, было достигнуто значительное улучшение, позволившее сохранить хорошее качество жизни.

Использование разработанного способа в клинике имеет медицинское, социальное и экономическое значение, эффективен и безопасен, является простым, несложным в выполнении, что позволяет широко его использовать в практике уролога в амбулаторных условиях.

Предложенный способ позволяет:

- сократить время лечения пациентов, минимизировать возможные риски и избежать осложнений, связанных с оперативным лечением;

- улучшить качество жизни пациентов;

- снизить экономические затраты за счет сокращения времени лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и гинекологии. На фоне физиологического наполнения мочевого пузыря выполняют трансуретральное введение в парауретральные ткани проксимальной части уретры гетерогенного геля, при помощи фиброуретроскопа или ригидного уретроцистоскопа, в три точки, как на фигуре 1: по боковым и нижней стенкам уретры на глубину 3 мм, до формирования папул объемообразующего вещества гетерогенного геля общим объемом 1-3 мл, с размером частиц от 150 до 300 микрометров, содержащий 30% коллагенсодержащего экстракта и 70% моносахаридов. Способ позволяет сократить время лечения пациентов, минимизировать возможные риски и избежать осложнений, связанных с оперативным лечением, улучшить качество жизни пациентов, снизить экономические затраты за счет сокращения времени лечения. 1 ил., 2 пр.

Способ лечения стрессового недержания мочи легкой и средней степени выраженности у женщин, включающий введение объемобразущих веществ, отличающийся тем, что на фоне физиологического наполнения мочевого пузыря выполняют трансуретральное введение в парауретральные ткани проксимальной части уретры гетерогенного геля, при помощи фиброуретроскопа или ригидного уретроцистоскопа, в три точки, как на фигуре 1: по боковым и нижней стенкам уретры на глубину 3 мм, до формирования папул объемообразующего вещества гетерогенного геля общим объемом 1-3 мл, с размером частиц от 150 до 300 микрометров, содержащий 30% коллагенсодержащего экстракта и 70% моносахаридов.