Способ введения лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство Российский патент 2023 года по МПК A61M5/31 A61F9/07 A61K35/00 A61P27/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для введения лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство.

Существует большое количество заболеваний заднего отрезка глаза, которые требуют длительного и усердного лечения. В настоящее время интравитреальное введение препаратов (глюкокортикостероидов (ГКС), анти-VEGF, противоинфекционных) является основным методом доставки при различных заболеваниях заднего сегмента глаза. Однако его использование связано с серьезными побочными эффектами, такими как глаукома и катаракта. Также, высокая частота инъекций и стоимость лечения являются обременительными для пациентов [Kang-Mieler JJ, Rudeen KM, Liu WQ, Mieler WF. Advances in ocular drug delivery systems. Eye (Lond) 2020;34(8):1371-1379].

В последнее время супрахориоидальное пространство (СХП) стало потенциальным местом для введения лекарственных препаратов с целью их доставки в задний сегмент глаза. Ряд исследований показали, что при супрахориоидальном введении, в сравнении с интравитреальным введением лекарственного средства, достигаются в 10-12 раз более высокие концентрации вводимого вещества в склере, хориоидее, пигментном эпителии сетчатки, сопоставимые концентрации в сетчатке и значительно более низкие концентрации в стекловидном теле, радужке, цилиарном теле, хрусталике и влаге передней камеры [Rothova A, Suttorp-van Schulten MS, Frits Treffers W, Kijlstra A. Causes and frequency of blindness in patients with intraocular inflammatory disease. Br J Ophthalmol. 1996;80(4):332-336]. Эта повышенная селективность потенциально может позволить снизить дозировку или частоту введения препаратов, а также снизить риск образования катаракты и/или повышенного внутриглазного давления (ВГД), связанных с доставкой ГКС. Использование инъекций ГКС показало успешные результаты при ограниченном спектре офтальмологических заболеваний, включая неинфекционный увеит, окклюзию вен сетчатки с макулярным отеком и диабетический макулярный отек [Habot-Wilner Z, Noronha G, Wykoff CC. Suprachoroidally injected pharmacological agents for the treatment of chorio-retinal diseases: a targeted approach. Acta Ophthalmol 2019;97(5):460-472].

Доступ к СХП затруднен, поскольку оно представляет собой щелевидное пространство между сосудистой оболочкой и склерой. Первоначально в это пространство выполняли введение катетеров с использованием изготовленной на заказ полой микроиглы или стеклянного шприца Гамильтона [Tyagi Р, Kadam RS, Kompella UB. Comparison of suprachoroidal drug delivery with subconjunctival and intravitreal routes using noninvasive fluorophotometry. PLoS One 2012;7(10):e48188.]. Эти способы являются инвазивными и сложными для выполнения, с высоким риском послеоперационных осложнений.

Известен способ супрахориоидальной инъекции лекарственных препаратов с использованием инжектора с микроиглами для введения суспензии триамцинолона ацетонида, при котором инъекцию выполняют в 3,5-4 мм от лимба в нижне-наружном квадранте, сначала шприц располагают перпендикулярно к поверхности глаза, затем осуществляют сдавление конъюнктивы иглой-втулкой длиной не более 1 мм и выполняют прокол в склеру до упора втулки, после чего медленно вводится препарат в объеме 0,2 мл в течение 5-10 секунд и игла извлекается (https://clearsidebio.com/technology/scs-microinjector/).

Недостатком описанного способа является высокая стоимость и отсутствие широкой доступности данного инжектора, высокий риск рефлюкса, вводимого в СХП лекарственного препарата по причине короткого склерального канала в месте инъекции. Имеется риск введения лекарственного препарата в витреальную полость у пациентов с истонченной склерой. При выполнении инъекции не в перпендикулярном направлении относительно поверхности глаза, микроигла инжектора не прокалывает склеру насквозь, и как следствие лекарство вводится интрасклерально, а не в СХП.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа является способ того же назначения, включающий применение одноразового шприца объемом 1 мл с иглой размером 30G и длиной 12,7 мм (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA). После установки векорасширителя, конъюнктивальная полость обрабатывается ватным аппликатором, смоченным повидон-йодом. Затем на глаз устанавливается фиксационное кольцо, для предотвращения его движения. После этого на расстоянии 3,5-4 мм кзади от лимба в верхнее-височном квадранте под углом примерно 15-20° к глазной поверхности вводят в склеру иглу. Скос иглы обращен к поверхности склеры параллельно лимбу. После достижения полного погружения скоса иглы в склеру, кончик иглы перенаправляется назад, и продолжается введение иглы. При введении иглы оказывается давление на поршень шприца, что позволяет вводить препарат только после того, как кончик иглы достигает СХП. После введения 0,1 мл препарата игла удаляется сразу после инъекции (Zhang DD, Che DY, Zhu DQ. A simple technique for suprachoroidal space injection of triamcinolone acetonide in treatment of macular edema. Int J Ophthalmol 2022; 15(12):2017-2021).

Недостатком данного способа супрахориоидальной инъекции является то, что использование шприца объемом 1,0 мл затрудняет выполнение манипуляций, увеличивает неточность движений, особенно в момент осуществления давления на поршень шприца, что увеличивает риск прокола сосудистой оболочки и введения лекарства в витреальную полость. Игла 30G длиной 12,7 мм имеет недостаточную жесткость, за счет этого снижается точность направления движения кончика иглы при введении ее в склеру. Это увеличивает риск интравитреального введения лекарства и развития таких интраоперационных осложнений, как гемофтальм, супрахориоидальное кровоизлияние. Быстрое извлечение иглы сразу после инъекции увеличивает рефлюкс вводимого в СХП препарата.

Задачей заявляемого изобретения является разработка эффективного способа супрахориоидальной инъекции лекарственных препаратов для лечения заболеваний заднего отрезка глаза.

Техническим результатом предлагаемого способа является снижение риска интраоперационных, послеоперационных осложнений и рефлюкса лекарственного препарата из СХП на глазную поверхность.

Технический результат достигается за счет того, что перед началом инъекции выполняют парацентез роговицы в квадранте противоположном месту введения препарата, для введения препарата используют шприц 0,5 мл с иглой длиной 8 мм, а введение препарата осуществляют после выпускания жидкости из передней камеры глаза.

Использование для инъекции в СХП шприца объемом 0,5 мл, в сравнении с 1,0 мл, увеличивает точность манипуляции при выполнении ее одной рукой, а также позволяет проводить более контролируемое нажатие на поршень шприца одним пальцем за счет его меньшего выстояния с набранным препаратом от его нулевого положения. Использование инъекционной иглы 30G длиной 8 мм, в сравнении с иглой 30G с длиной 12,7 мм, позволяет более контролируемо направлять иглу в склере за счет большей жесткости. Использование иглы размером 30G уменьшает риск геморрагических осложнений в сравнении с применением иглы больших размеров. Введение иглы в склеру с срезом конца иглы, обращенным кнаружи дает возможность точной визуализации полного погружения конца иглы в склеру, и своевременного начала создания давления на поршень шприца для введения препарата. Выполнение парацентеза и дренирование влаги передней камеры позволяет ввести больший объем препарата в СХП без риска повышения внутриглазного давления, а также снижает риск рефлюкса лекарственного препарата из СХП на глазную поверхность. Также профилактикой рефлюкса вводимого препарата из СХП выступает выдерживание паузы в течение 10 секунд перед тем, как извлечь иглу после введения лекарственного препарата, за счет распределения препарата в СХП.

Таким образом, заявленный способ инъекции позволяет провести введение лекарственного препарата непосредственно в СХП с большой точностью, и в большем объеме, с минимальным риском рефлюкса лекарственного препарата из СХП, с минимальным риском повышения внутриглазного давления и геморрагических осложнений.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят трансконъюнктивально-трансклеральное введение препарата в СХП через иглу 30G на расстоянии 3,5-4 мм кзади от лимба в верхне-височном квадранте под углом 15° к глазной поверхности с направлением хода иглы в плоскости параллельной плоскости лимба с одновременным надавливанием на поршень шприца в момент продвижения иглы. Перед началом инъекции выполняют парацентез роговицы в квадранте противоположном месту введения препарата. Используют шприц 0,5 мл с иглой длиной 8 мм. Введение иглы в склеру производят срезом, обращенным кнаружи. Выполняют выпускание влаги передней камеры глаза через парацентез в объеме 0,1 мл. Вводят препарат в объеме 0,2 мл и через 10 секунд извлекают иглу.

После инъекции лекарственного препарата в СХП производится офтальмоскопия глазного дна, с целью убедиться, что суспензия лекарственного препарата не была ошибочно введена в полость стекловидного тела. Пациентов обследовали с помощью спектральной когерентной томографии переднего сегмента глаза (AS-OCT, Casia SS-1000; Tomey, Nagoya, Japan) до и сразу после инъекции. Контрольный осмотр проводили каждый месяц после инъекции на протяжении полугода. Всего предложенным способом было выполнено 30 инъекций ГКС в СХП у пациентов с неинфекционным макулярным отеком. Результаты динамического наблюдения показали достоверное уменьшение центральной толщины сетчатки (ЦТС) после инъекции ГКС в СХП с сохранением положительного результата через 4 месяца после процедуры. Во всех случаях лекарственный препарат был введен непосредственно в СХП. Ни у одного из пациентов не было выявлено геморрагических осложнений после инъекции в СХП. Предложенным способом возможно введение любых лекарственных препаратов в СХП в зависимости от характера офтальмопатологии, поскольку приемы способа не зависят от характеристики препарата.

Клинический пример 1: больной М. 71 лет с диагнозом кистозный макулярный отек (синдром Ирвина-Гасса), артифакия правого глаза. Обратился с жалобами на снижение остроты зрения, искажение изображений. Данные жалобы появились через 1 месяц после операции на правом глазу факоэмульсификация катаракты с имплантацией интраокулярной линзы. По данным оптической компьютерной томографии в макулярной зоне выявлено изменение макулярного профиля, кистозный интраретинальный отек, увеличение ЦТС до 645 мкм. Офтальмоскопически в макулярной зоне рефлекс сглажен. Острота зрения правого глаза 0,1 не корригируется.

Пациенту выполнена инъекция в СХП по предложенному способу. Сначала выполнена обработка операционного поля в соответствии общими рекомендациями по интравитреальной инъекции. Затем в шприц 0,5 мл с иглой 30G длиной 8,0 мм набрано 0,2 мл ГКС. Выполнен парацентез в роговице ножом в нижне-внутреннем квадранте. На глаз установлено фиксационное кольцо. Произведено введение инъекционной иглы на расстоянии 3,5 мм кзади от лимба в верхне-височном квадранте под углом 15° к глазной поверхности через конъюнктиву в склеру с направлением хода иглы параллельно лимбу, с срезом конца иглы, обращенным кнаружи. По мере введения иглы оказывалось постоянное давление на поршень шприца. Затем выполнено выпускание влаги передней камеры глаза в объеме 0,1 мл. После чего ввели 0,2 мл ГКС в СХП и через 10 секунд игла была извлечена.

Сразу после инъекции выполнена офтальмоскопия глазного дна, при которой не было выявлено ГКС в витреальной полости, а в верхне-наружном квадранте на крайней периферии выявлено локальное выстояние хориоидеи в виде полусферы высотой не более 3 мм. В раннем послеоперационном периоде повышения внутриглазного давления и геморрагических осложнений не выявлено. При сроке наблюдения в 1 месяц по данным оптической компьютерной томографии выявлена нормализация макулярного профиля, кистозный отек отсутствовал, ЦТС составила 268 мкм. Острота зрения правого глаза составила 0,8 с коррекцией.

Клинический пример 2: больная С. 45 лет с диагнозом кистозный макулярный отек, неинфекционный увеит, факосклероз левого глаза. Обратилась с жалобами на снижение остроты зрения, искажение изображений, плавающие мушки перед глазом. У пациентки в анамнезе ревматоидный артрит. По данным оптической компьютерной томографии в макулярной зоне выявлено изменение макулярного профиля, кистозный интраретинальный отек, увеличение ЦТС до 580 мкм. Офтальмоскопически в витреальной полости деструкция стекловидного тела, в макулярной зоне рефлекс сглажен. Острота зрения правого глаза 0,2 не корригируется.

Пациенту выполнена инъекция в СХП по предложенному способу. Сначала выполнена обработка операционного поля в соответствии общими рекомендациями по интравитреальной инъекции. Затем в шприц 0,5 мл с иглой 30G длиной 8,0 мм набрано 0,2 мл ГКС. Выполнен парацентез в роговице ножом в нижне-внутреннем квадранте. На глаз установлено фиксационное кольцо. Произведено введение инъекционной иглы на расстоянии 4 мм кзади от лимба в верхне-наружном квадранте под углом 15° к глазной поверхности через конъюнктиву в склеру с направлением хода иглы параллельно лимбу, с срезом конца иглы, обращенным кнаружи. По мере введения иглы оказывалось постоянное давление на поршень шприца. Затем выполнено выпускание влаги передней камеры глаза в объеме 0,1 мл. После чего ввели 0,2 мл ГКС в СХП и через 10 секунд игла была извлечена.

Сразу после инъекции выполнена офтальмоскопия глазного дна, при которой не было выявлено ГКС в витреальной полости, а в верхне-наружном квадранте на крайней периферии выявлено локальное выстояние хориоидеи в виде полусферы высотой не более 3 мм. В раннем послеоперационном периоде повышения внутриглазного давления и геморрагических осложнений не выявлено. При сроке наблюдения в 1 месяц по данным оптической компьютерной томографии выявлена положительная динамика по уменьшению кистозного интраретинального отека и снижению ЦТС до 300 мкм. Острота зрения правого глаза составила 0,5 с коррекцией. При сроке наблюдения в 6 месяцев по данным оптической компьютерной томографии отрицательной динамики по увеличению кистозного интраретинального отека в сравнении с результатами через месяц после инъекции не наблюдали. ЦТС оставалась на прежнем уровне 303 мкм. Острота зрения правого глаза составила 0,5 с коррекцией. Помутнений хрусталика и повышения внутриглазного давления выявлено не было.

Таким образом, заявленный способ инъекции позволяет провести введение лекарственных препаратов непосредственно в СХП с большой точностью, и в необходимом количестве, с минимальным риском рефлюкса лекарственного препарата из СХП, с минимальным риском повышения внутриглазного давления и геморрагических осложнений. А также показывает хорошие клинические результаты по лечению различных заболеваний заднего сегмента глаза с минимальным катарактогенным эффектом.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Осуществляют установку на глаз фиксационного кольца, трансконъюнктивально-трансклеральное введение препарата в супрахориоидальное пространство (СХП) через иглу 30G на расстоянии 3,5-4 мм кзади от лимба в верхне-височном квадранте под углом 15° к глазной поверхности с направлением хода иглы в плоскости, параллельной плоскости лимба, с одновременным надавливанием на поршень шприца в момент продвижения иглы. Перед началом инъекции выполняют парацентез роговицы в квадранте, противоположном месту введения препарата, используют шприц 0,5 мл с иглой длиной 8 мм. Введение иглы в склеру производят срезом, обращенным кнаружи. Выполняют выпускание влаги передней камеры глаза через парацентез в объеме 0,1 мл. Затем вводят препарат в объеме 0,2 мл и через 10 секунд извлекают иглу. Изобретение обеспечивает снижение риска интраоперационных, послеоперационных осложнений и рефлюкса лекарственного препарата из СХП на глазную поверхность. 2 пр.

Способ введения лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство (СХП), включающий установку на глаз фиксационного кольца, трансконъюнктивально-трансклеральное введение препарата в СХП через иглу 30G на расстоянии 3,5-4 мм кзади от лимба в верхне-височном квадранте под углом 15° к глазной поверхности с направлением хода иглы в плоскости, параллельной плоскости лимба, с одновременным надавливанием на поршень шприца в момент продвижения иглы, отличающийся тем, что перед началом инъекции выполняют парацентез роговицы в квадранте, противоположном месту введения препарата, используют шприц 0,5 мл с иглой длиной 8 мм, введение иглы в склеру производят срезом, обращенным кнаружи, выполняют выпускание влаги передней камеры глаза через парацентез в объеме 0,1 мл, затем вводят препарат в объеме 0,2 мл и через 10 секунд извлекают иглу.