СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО АЦИДОЗА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 2023 года по МПК A61M5/00 A61K31/194 A61K9/08 A61P7/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, и может быть использовано для коррекции метаболического ацидоза у пострадавших с тяжелой ожоговой травмой в остром периоде ожоговой болезни.

Известен способ коррекции метаболического ацидоза путем внутривенного введения гидрокарбоната натрия [В.И. Черний, И.П. Шлапак, М.А. Георгиянц, С.Г. Тюменцева и др. / Этиология, патогенез и интенсивная терапия метоболического ацидоза // Медицина неотложных состояний - 2016 - №7 - С.146-156; М.М. Adeva-Andany, С.Fernández-Fernández, D. , E Castro-Quintela et al. / Sodium bicarbonate therapy in patients with metabolic acidosis // The Scientific World Journal - 2014].

К недостатком препарата относится гиперосмолярность (около 950 мосмоль/л в зависимости от концентрации), что потенциально может привести к значительному повышению уровня натрия в крови. Данное нарушение тяжело поддается коррекции и нередко приводит к развитию тканевых отеков, в том числе отека головного мозга, что значимо усугубляет состояние пациента и повышает вероятность неблагоприятного исхода.

Кроме того, использование гидрокарбоната натрия при сниженной клубочковой фильтрации, нередко регистрируемой в остром периоде ожоговой болезни, может привести к развитию метаболического алкалоза. Также побочными эффектами введения гидрокарбоната натрия являются снижение уровней калия и кальция в сосудистом русле и в тканях.

Ближайшим к заявляемому является способ коррекции метаболического ацидоза путем введения тетрагидрометиламинометана (амино-гидроксиметил-пропрандиола, трометамола) и его аналогов [Н.В. Стуров / Трометамол при ацидозе: особенности применения и безопасность // Трудный пациент - 2008; W.E. Zimmermann / Acidoses in severe burns // Annals New York Academy Scientific - 1968 - №14 - P. 584-603].

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является невозможность реализации при манифестации почечной недостаточности вне зависимости от ее генеза, что ограничивает применимость метода в остром периоде ожоговой болезни в связи с высоким риском развития почечной недостаточности смешанного генеза с превалированием преренального компонента.

Кроме того, высокая осмолярность препарата (470 мосмоль/л) ограничивает скорость его введения и максимальную суточную дозу в связи с вероятностью развития таких побочных явлений, как раздражение сосудистой интимы с последующим развитием флебита, гипотензии.

В случае применения у пациентов с сахарным диабетом препарат потенцирует действие эндогенного инсулина, что может привести к гипогликемии.

Задачей данного изобретения является повышение эффективности коррекции метаболического ацидоза в остром периоде ожоговой болезни.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе коррекции метаболического ацидоза в остром периоде ожоговой болезни путем фармакологического восполнения дефицита гидрокарбоната, в качестве активного вещества используется 1,5% раствор меглюмина натрия сукцината в дозе не менее 700 мл в сутки внутривенно капельно.

Введение 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината, помимо оказания волемического эффекта, оказывает влияние на показатель уровня рН, дефицит оснований (BE), уровень бикарбоната и лактата плазмы. Натриевая соль активного вещества преобразуется путем замены натрия на ион водорода в янтарную кислоту, которая участвует в цикле трикарбоновых кислот - ключевом этапе дыхания всех клеток, использующих кислород. Ион натрия соединяется с остатком угольной кислоты, образуя гидрокарбонат натрия.

Таким образом, меглюмин натрия сукцинат внутриклеточно купирует явления ацидоза, восстанавливая активность ферментных систем и одновременно является субстратом в цикле клеточного дыхания, активируя энергозависимые процессы. Утилизация активного компонента препарата происходит во всех тканях и не зависит от недостаточности какого-либо органа. Учитывая сбалансированный состав раствора меглюмина натрия сукцината по основным катионам, он не усугубляет нарушения электролитного баланса (гипонатриемию и гиперкалиемию) острого периода шокогенной ожоговой травмы. Для получения достаточного эффекта требуется введение не менее, чем 700 мл 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината, так как условия гипоперфузии тканей в остром периоде ожоговой болезни на фоне гиповолемии определяют необходимость повышения минимальной рекомендуемой дозы препарата с целью достижения эффективной концентрации.

Способ реализуется следующим образом. Введение раствора меглюмина натрия сукцината осуществляется в остром периоде ожоговой травмы в составе инфузионной терапии. При выявленном в результате лабораторного контроля дефиците гидрокарбоната для коррекции метаболического лактат-ацидоза количество меглюмина натрия сукцината рассчитывается по формуле: (масса тела, кг)×О,2×(25-НСО₃- ммоль/л) /2=ммоль сукцината натрия. При расчетной дозе менее 700 мл, в рамках реализации заявляемого способа вводится минимальная эффективная доза (700 мл). Препарат вводится внутривенно капельно, со скоростью 1-4,5 мл/мин (до 90 кап./мин). Каждые 12 часов проводят контроль показателей КЩР, по результатам которого

возможно повторное введение меглюмина натрия сукцината с расчетом количества по представленной выше формуле.

Пример 1. Больной С., 40 л., 76 кг, доставлен в СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе 05.03.2022 с диагнозом: Ожоговая болезнь. Ожог пламенем 36%(12%)/I-III степени головы, туловища, конечностей. Острая ожоговая токсемия. Травма от 03.03.2022. Состояние при поступлении тяжелое, обусловлено тяжестью травмы (индекс тяжести поражения - 60 условных единиц, прогноз сомнительный). При оценке водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния было выявлено: умеренная гиповолемия, дисэлектролитемия, метаболический лактат-ацидоз: рН 7,32, BE - 3,8 ммоль/л, НСО₃ 21,3 ммоль/л, уровень лактатемии 2,3 ммоль/л. Назначена инфузионная терапия, оксигенотерапия, профилактика ТЭО, симптоматическая терапия. Для нормализации параметров гомеостаза проведено лечение заявляемым способом. Через 12 часов рН 7,34, BE - 2,8 ммоль/л, НСО₃ 22,7 ммоль/л, уровень лактатемии 1,9 ммоль/л. В процессе проводимой терапии наблюдалось повышение темпа диуреза до 1,5 мл/час, повышение уровня сатурации по результатам пульсоксиметрии до 97-98%. На 2-е сутки после поступления пациент компенсирован по основным параметрам и подготовлен к хирургическому лечению.

Заявляемый способ позволяет эффективно произвести коррекцию метаболического лактат-ацидоза с достижением компенсации пациента в остром периоде ожоговой болезни и созданием оптимальных условий для раннего хирургического лечения. За счет биодеградации активного вещества во всех тканях организма отсутствуют ограничения применения препарата при почечной недостаточности, что чрезвычайно важно в случаях лечения пациентов в остром периоде ожоговой болезни.

Способ доступен анестезиологам-реаниматологам, не требует проведения сверхбазовых лабораторных и инструментальных исследований.

Быстрая нормализация кислотно-щелочного состояния приводит к закономерному восстановлению параметров газообмена, сокращению сроков искусственной вентиляции легких и, как следствие, снижению риска развития вентилятор-ассоциированной пневмонии и иных инфекционных осложнений.

Способ является технически доступным, экономически целесообразным вариантом коррекцию метаболического лактат-ацидоза.

Выполнение заявляемого способа сокращает длительность реанимационного койко-дня и стоимость лечения пациентов с тяжелой термической травмой.

Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, и может быть использовано для коррекции метаболического ацидоза у пострадавших с тяжелой ожоговой травмой в остром периоде ожоговой болезни. Определяют дефицит гидрокарбоната (НСО₃-) путем лабораторного исследования показателей кислотно-щелочного равновесия (КЩР) и осуществляют внутривенное капельное введение 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината в количестве, рассчитанном по заданной формуле, но не менее 700 мл в сутки. При этом каждые 12 часов осуществляют контроль показателей КЩР, по результатам которого осуществляют повторное введение меглюмина натрия сукцината с расчетом количества по заданной формуле. Способ повышает эффективность коррекции метаболического ацидоза в остром периоде ожоговой болезни, позволяет сократить срок искусственной вентиляции легких и, как следствие, снизить риск развития вентилятор-ассоциированной пневмонии и иных инфекционных осложнений за счет введения 5% раствора меглюмина натрия сукцината, который позволяет купировать явления ацидоза, восстановить активность ферментных систем и одновременно является субстратом в цикле клеточного дыхания, активируя энергозависимые процессы, не усугубляя нарушения электролитного баланса и тяжесть почечной недостаточности. 1 пр.

Способ коррекции метаболического ацидоза в остром периоде ожоговой болезни путем фармакологического восполнения дефицита гидрокарбоната, отличающийся тем, что определяют дефицит гидрокарбоната (НСО₃-) путем лабораторного исследования показателей кислотно-щелочного равновесия (КЩР) и осуществляют внутривенное капельное введение 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината в количестве, рассчитанном по формуле (масса тела, кг) × 0,2 × (25-НСО₃- ммоль/л)/2 = ммоль сукцината натрия, но не менее 700 мл в сутки, при этом каждые 12 часов осуществляют контроль показателей КЩР, по результатам которого осуществляют повторное введение меглюмина натрия сукцината с расчетом количества по заданной формуле.