Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и гастроэнтерологии и может быть использовано для прогноза высокого риска постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта.
В соответствии с рекомендациями UK NICE, продолжающийся симптоматический COVID-19 определяется при наличии симптомов в период от 4 до 12 недель после начала заболевания, а пост-COVID-19-синдром - при сохранении симптомов более 12 недель, после появления острых симптомов [Venkatesan P. NICE, 2021].
Продолжительные желудочно-кишечные симптомы COVID включают тошноту, боль в животе, потерю аппетита, изжогу и запор [Meringer Н, Mehandra S., 2022].
В большинстве случаев первоначальные симптомы, такие как боли в животе, тошнота, рвота и диарея исчезают через 3-6 месяцев после перенесенной инфекции и составляют 90,5% и 89,4% всех постковидных симптомов желудочно-кишечного тракта [Rizvi A., Patel Z., Liu Y., et al. 2021].
Установлено, что в кишечнике вырабатывается высокий уровень ИЛ-6, что указывает на потенциальный вклад кишечного кальпротектина и/или ИЛ-6. Высокие концентрации ИЛ-6 в сыворотке наблюдаются у пациентов с тяжелой формой COVID-19 [Effenberger М, et а1.,2020].
Уровень ИЛ-18, в основном, экспрессируемого в эпителиальных клетках кишечника, повышался при появлении лихорадки и оставался высоким в острой фазе инфекции SARS-CoV [Huang KJ, et al. 2020].
Известны методы диагностики и выявления постковидного синдрома по кардиоритмограмме [Полевая С.А., Стасенко С.В., Парин С.Б., Еремин и соавт., 2021], способ оценки тяжести пневмонии при COVID-19 с помощью ультразвукового метода исследования [патент RU 2729368, 2020], способ прогнозирования течения пневмонии у пациентов с подтвержденным COVID-19 [Морозова Т.Г., Завалюк К.А., Ковалев А.В., 2021].
В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений о возможности прогнозирования постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе на основании определения иммунологических маркеров, не было найдено.
Задачей изобретения является разработка объективного, высокоинформативного метода прогнозирования риска развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта на основании определения иммунологических маркеров.
Технический результат изобретения - получение критериев прогноза риска развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта.
Предлагаемый способ прогнозирования формирования постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта на основании определения иммунологических маркеров осуществляется следующим образом.
Производят забор 5,0 мл венозной крови, которую центрифугируют, после чего отбирают сыворотку крови в количестве 1,5 мл. В подготовленной плазме определяют уровень ревматоидного фактора (РФ) общего, интерлейкина -6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-18) методом иммуноферментного анализа (ИФА) с применением набора реагентов, например, компании «Вектор-Бест». При значениях РФ общего 14,81 Ед/мл и выше, ИЛ-6 3,86 пг/мл и выше, ИЛ-18 394,74 пг/мл и выше прогнозируют высокий риск развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта.
Для осуществления способа в лунки планшета вносят по 100 мкл рабочего разведения моноспецифических антисывороток к реактиву РФ, ИЛ-6 и ИЛ-18, и оставляют при комнатной температуре на 16-18 ч. Затем проводят 2-, 3-кратное по 2 мин отмывание планшеты 0,1М бикарбонатным буфером, содержащим 0,05% твин 20. Все последующие операции проводят при комнатной температуре.
В лунки сенсибилизированной планшеты вносят по 100 мкл исследуемых образцов, и проводят инкубацию в течение 1 ч при комнатной температуре.
После 6-кратного отмывания в течение 30 мин устанавливают специфическую связь. Рабочее разведение конъюгата в 0,1М NaHCO3 с 0,05% твин 20 подбирают эмпирически. Содержимое инкубируют в течение 1 ч и вновь отмывают, как указано выше.
Для проявления реакции в каждую лунку вносят по 100 мкл субстратной смеси (15 мл Na-цитратного буфера рН 5,2+7 мг ортофенилендиамина+5 мкл перекиси водорода).
Через 15-20 мин реакцию прекращают 6М раствором серной кислоты.
Статистическая обработка полученных данных проведена на основании общепринятых методов вариационной статистики с использованием стандартных пакетов Microsoft Excel 2010, Statistica 12.0. При сравнении частот постковидного синдрома и контроля применялся критерий χ2. Для таблиц сопряженности 2×2 использован критерий χ2 с поправкой Йетса на непрерывность, если частота хотя бы в одной ячейке таблицы была меньше или равна 5. Степень ассоциаций оценивали в значениях показателя отношения шансов (OR). Для сравнения количественных показателей использовался U-критерий Манна-Уитни.
Нами были обследованы пациенты, находившиеся на стационарном лечении в Клинике БГМУ с диагнозом Коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2 (N=785) с мая по декабрь 2020 г. Исследование было проведено в два этапа. На первом этапе было проведено анкетирование, в котором приняло участи 247 пациентов для выявления гастроэнтерологических симптомов в остром и в постковидном периоде, после чего пациенты были разделены на 3 группы: 1 группа пациенты с гастроэнтерологическим симптоматическим COVID-19 (N=21), пациенты с гастроэнтерологическим постковидным синдромом - 2 группа (N=75) и контрольная группа (N=9). У пациентов с симптоматическим COVID-19 была проведена оценка уровня РФ общий, ИЛ-6; ИЛ-18. При дальнейшем наблюдении были отобраны 17 пациентов, у которых были выявлены проявления постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта, и 9 пациентов (контрольная группа), которые также находились на стационарном лечении в Ковид-госпитале с диагнозом: Коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2, но у которых не развился постковидный синдром и также определены уровни РФ общий, ИЛ-6; ИЛ-18. Данные результаты представлены в таблице 1.
Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациентка Р., 65 лет поступила в Ковид-госпиталь Клиники БГМУ с диагнозом: Коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2 среднетяжелая форма. ПЦР на SARS-CoV-2+; КТ-критерии 2 степени. Жалобы при поступлении: одышка при незначительной физической нагрузке, чувство нехватки воздуха, повышение температуры тела до 38,7 в течение 5 суток, сухой кашель, выраженную слабость. Результаты иммуноферментного анализа: у пациентки было взято 5,0 мл венозной крови с последующим определением ИФА РФ, ИЛ-6, ИЛ-18. Было выявлено: РФ общий 16,3 Ед/мл; ИЛ-6 12,3 пг/мл; ИЛ-18 502,4пг/мл. Прогнозируют высокий риск формирования постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение проводилось в соответствии с методическими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению COVID-19. Пациент находился на стационарном лечении 10 дней. Выписан с улучшением под наблюдением участкового терапевта. ПЦР на SARS-CoV-2 - при выписке.
В ходе мониторинга у пациента через две недели появились боли в животе, жидкий стул до 5 раз в сутки, тошнота, изжога, обратился к гастроэнтерологу по месту жительства
Вывод: Таким образом, высокий риск формирования постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентки подтвержден клинически в постковидный период и лабораторно в острый период инфекции с помощью высоких показателей ИФА РФ, ИЛ-6, ИЛ-18.
Пример 2. Пациент М, 35 лет обратился в поликлинику по месту жительства с жалобами на озноб, повышение температуры тела до 37,5, кашель, выраженную слабость, аносмия, агевзия. Взят мазок по ПЦР, результат ПЦР на SARS-CoV-2+, КТ-критерии 1 степени. Был установлен диагноз: Коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2 легкая форма. Клинических проявлений со стороны органов пищеварения в острый не наблюдались. Результаты ИФА с определением РФ общий - 2,3 Ед/мл; ИЛ-6 - 0,03 пг/мл; ИЛ-18-116 пг/мл.
Вывод: По критериям прогноза риск развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта у данного пациента отсутствует в связи с низкими показателями ИФА РФ, ИЛ-6, ИЛ-18. В динамике в течение двух лет амбулаторного наблюдения клинических признаков дисфункции желудочно-кишечного тракта не выявлено.
Пример 3. Пациентка Н., 75 лет, поступила в Ковид-госпиталь Клиники БГМУ с диагнозом Коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2 среднетяжелая форма. Жалобы при поступлении: повышение температуры тела до 39,5, одышку в покое, чувство нехватки воздуха, боли в животе.
ПЦР на SARS-CoV-2+КТ-критерии 2 степени. Результаты иммуноферментного анализа: у пациентки Р было взято 5 мл венозной крови с последующим определением ИФА РФ, ИЛ-6, ИЛ-18. Было выявлено: РФ общий - 14,81 Ед/мл; ИЛ-6 - 3,86 пг/мл; ИЛ-18 - 18 394,74 пг/мл.
Вывод: Таким образом, у пациентки высокий риск развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта, что было выявлено клинически и лабораторно в острый период инфекции с помощью высоких показателей ИФА РФ, ИЛ-6, ИЛ-18.
В ходе мониторинга у пациента на 7 сутки стационарного лечения появился жидкий стул до 3-4 раз в сутки, далее увеличился до 8 раз в сутки, была рекомендована консультация гастроэнтеролога и лечение согласно назначениям, после выписки из стационара пациента в течение месяца беспокоили боли в животе, жидкий стул в течение 2х недель, слабость 3 месяца.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ COVID-19 У ЛИЦ С КОМОРБИДНЫМ ФОНОМ В АРКТИЧЕСКОМ РЕГИОНЕ | 2023 |
|
RU2812780C1 |
Способ раннего выявления неврологических нарушений у пациентов, перенесших COVID-19 | 2021 |
|
RU2779562C1 |
Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с цитокиновым штормом, ассоциированным с COVID-19 | 2022 |
|
RU2825710C2 |
Способ диагностики синдрома активации макрофагов при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS - CoV-2 | 2022 |
|
RU2778779C1 |
Способ комплексной терапии пациентов детского возраста с вирусной инфекцией с использованием продуктов пробиотического питания | 2021 |
|
RU2793833C1 |
Способ диагностики вегетативных нарушений при постковидном синдроме у детей школьного возраста | 2023 |
|
RU2815165C1 |
Способ лечения COVID-19 у детей из групп риска тяжелого течения заболевания | 2023 |
|
RU2815303C1 |
Способ прогнозирования исхода острого заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией COVID-19 | 2021 |
|
RU2766347C1 |
Способ коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 | 2022 |
|
RU2801379C1 |
Способ определения вероятности наличия фиброза печени у пациентов, перенесших Covid-19 | 2021 |
|
RU2764050C1 |
Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, перенесших COVID-19. В сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа определяют уровень ревматоидного фактора (РФ) общего, интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-18). При значениях РФ общего 14,81 Ед/мл и выше, ИЛ-6 3,86 пг/мл и выше, ИЛ-18 394,74 пг/мл и выше прогнозируют риск развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта. Способ обеспечивает возможность получения критериев прогноза риска развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта за счет определения иммунологических маркеров в крови: ревматоидного фактора, ИЛ-6 и ИЛ-18. 2 табл., 3 пр.
Способ прогнозирования развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, перенесших COVID-19, характеризующийся тем, что в сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа определяют уровень ревматоидного фактора (РФ) общего, интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-18) и при значениях РФ общего 14,81 Ед/мл и выше, ИЛ-6 3,86 пг/мл и выше, ИЛ-18 394,74 пг/мл и выше прогнозируют риск развития постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта.
TAO W | |||
et al | |||
Способ изготовления электрических сопротивлений посредством осаждения слоя проводника на поверхности изолятора | 1921 |
|
SU19A1 |
Med Microecol | |||
Способ восстановления спиралей из вольфрамовой проволоки для электрических ламп накаливания, наполненных газом | 1924 |
|
SU2020A1 |
САДРЕТДИНОВА Л.Д | |||
и др | |||
Способ изготовления электрических сопротивлений посредством осаждения слоя проводника на поверхности изолятора | 1921 |
|
SU19A1 |
Профилактическая медицина | |||
Способ получения продуктов конденсации фенолов с формальдегидом | 1924 |
|
SU2022A1 |
ВОЕЙКОВА А.В | |||
и др | |||
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков | 1922 |
|
SU6A1 |
Авторы
Даты
2023-11-21—Публикация
2023-04-25—Подача