Способ диагностики постковидного синдрома у взрослых пациентов Российский патент 2025 года по МПК G01N33/74 G01N33/493 G01N30/72 

Настоящее изобретение относится к области медицины и может быть использовано в функциональной диагностике, инфекционных заболеваниях, неврологии, физиологии для диагностики постковидного синдрома (ПКС) у пациентов, перенесших заболевание, вне зависимости от степени тяжести, а также в научных целях.

Известно, что новая коронавирусная инфекция COVID-19 характеризуется в большинстве случаев выздоровлением, однако у 10-20% людей, перенесших это заболевание, сохраняются долгосрочные последствия [WHO. Coronavirus disease (COVID-19): Post COVID-19. https://www.who.int/ru/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition]. По состоянию на 2023 год количество таких пациентов составляет не менее 65 миллионов человек во всем мире [Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations Hannah E. Davis https://www.nature.eom/articles/s 41579-022-00846-2 2023].

Постковидный синдром внесен в международную классификацию болезней X пересмотра [https://mkb-10.com/]. В октябре 2021 г. по определению Национального института здоровья и улучшения медицинской помощи (NICE), в широком смысле ПКС - это симптомы, продолжающиеся или развивающиеся после острой инфекции COVID-19 и характеризующиеся нарушением структуры и функций множества органов [National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term erfects of COVID-19 NICE guideline; 2020. https://www.nice.org.uk/guidance/ngl88].

NICE были впервые предложены следующие клинические формы COVID-19:

- острый COVID-19: жалобы и симптомы заболевания, продолжительностью до 4 недель;

- продолжающийся симптоматический COVID-19 (Long COVID-19) - жалобы и симптомы заболевания продолжительностью от 4 до 12 недель;

- постковидный синдром - жалобы и симптомы, которые развиваются в период или после перенесенного COVID-19, и продолжаются более 12 недель, и не объясняются альтернативным диагнозом.

Под ПКС у взрослых понимают те симптомы и нарушения в состоянии здоровья, которые возникают у пациентов с вероятным или подтвержденным инфицированием коронавирусом SARS-CoV-2 даже через 3 месяца после начала заболевания COVID-19 и сохраняются не менее 2 месяцев. Причем те или иные проявления ПКС могут изменяться, волнообразно рецидивировать с течением времени и также не могут быть объяснены другим альтернативным диагнозом [A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensuson. WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00703-9/].

Разработаны различные способы лечения и реабилитации пациентов с ПКС, но гораздо меньше исследований, описывающих именно способы диагностики или прогнозирования развития постковидного синдрома.

В настоящее время существует способ прогнозирования формирования ПКС со стороны желудочно-кишечного тракта на основании определения иммунологических маркеров [патент RU 2807947, дата приоритета 25.04.2023, опубл. 21.11.2023]. Способ основан на определении уровней ревматоидного фактора общего, ИЛ-6, ИЛ-18 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа у пациентов, перенесших COVID-19. Показано, что значения ревматоидного фактора общего 14,81 Ед/мл и выше, ИЛ-6 3,86 пг/мл и выше, ИЛ-18 394,74 пг/мл и выше могут являться предикторами риска развития ПКС, сопровождающегося симптомами нарушения функции желудочно-кишечного тракта.

Кроме того, известен способ регистрации постковидного состояния человека по кардиоритмограмме [патент RU 2779697, дата приоритета 18.12.2021, опубл. 12.09.2022], заключающийся в телеметрическом измерении ритмограмм сердца с использованием программно-аппаратного комплекса и анализ полученных данных нейросетевым алгоритмом. В качестве маркера ПКС выступает спайковый паттерн, характеризующийся двумя последовательными RR скачками, отличными от среднего значения: за более длинным RR следует более короткий с дальнейшей релаксацией.

Также известен способ раннего выявления неврологических нарушений у пациентов, перенесших COVID-19 [патент RU 2779562, дата приоритета 29.12.2021, опубл. 09.09.2022], с использованием валидизированных опросников COMPASS-31, DN4, опросника фибромиалгии FM-Q, оценки гипермобильности суставов по шкале Бейтона, проведением активной ортостатической пробы и конфокальной микроскопии роговицы (КМР).

Исследователи из Медицинской школы Икана на горе Синай и Медицинской школы Йельского университета в своем исследовании пришли к выводу, что у пациентов с ПКС уровень кортизола был ниже, чем в группах здорового контроля (здоровые, неинфицированные, вакцинированные лица) и ранее инфицированных вакцинированных пациентов без ПКС. Моделирование показало, что наличие ПКС достоверно связано со снижением уровня кортизола. Кроме того, у пациентов с ПКС были увеличены уровни комплемента C4b, CCL19, CCL20, галектина-1, CCL4, APRIL и LH и снижен уровень IL-5 [Klein J., Wood J., Jaycox J.R. et al. Distinguishing features of long COVID identified through immune profiling. Nature. 2023; 623 (7985): 139-148. doi:10.1038/s41586-023-06651-y].

Наиболее часто пациентов с ПКС беспокоят слабость, утомляемость, одышка, кашель, когнитивные нарушения (снижение памяти и концентрации внимания, «мозговой туман» и пр.), отсутствие обоняния и вкуса, гастроинтестинальные симптомы, депрессивные и тревожные состояния. К сожалению, в медицинском сообществе до сих пор нет четких алгоритмов диагностики, позволяющих поставить этот диагноз.

Поскольку постковидный синдром характеризуется разнообразным поражением, затрагивающим самые различные органы и системы организма, очевидна потребность активного поиска диагностических маркеров для ПКС и внедрения их в систему практического здравоохранения.

Технической задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение объективных лабораторных маркеров диагностики постоковидного синдрома у взрослых пациентов, которые позволят с высокой точностью и специфичностью проводить диагностику и определять выбор адекватной тактики ведения таких пациентов.

Поставленная задача решается за счет осуществления предложенного способа диагностики постковидного синдрома у взрослых пациентов, перенесших COVID-19, путем исследования суточной мочи методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с целью определения уровня катехоламинов, включающего определение показателей адреналина. Выявление значения адреналина, равного или более 9,5 мкг/сут свидетельствует о наличии у пациента постковидного синдрома.

Последние наблюдения показали, что SARS-CoV-2 проявляет широкую органотропность и может повреждать органы эндокринной системы у пациентов с COVID-19 [Puig-Domingo М., Marazuela М., Giustina A. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European Society of Endocrinology. Endocrine. 2020; 68 (1): 2-5. https://doi.org/10.1007/s12020-020-02294-5]. Получены данные, свидетельствующие, что надпочечники у пациентов с SARS-CoV-2 подвергаются структурным изменениям в виде очагового некроза надпочечников и васкулита мелких вен [Freire Santana М., Borba M.G.S., Baia-da-Silva D.C. et al. Case Report: Adrenal Pathology Findings in Severe COVID-19: An Autopsy Study. Am J Trop Med Hyg. 2020; 103 (4): 1604-1607. https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0787].

Кроме того, РНК SARS-CoV-2, обнаруженная в гипоталамо-гипофизарной системе, указывает на возможность гипофизита как причины развития вторичной надпочечниковой недостаточности [Annane D., Pastores S.M., Rochwerg В. et al. Guidelines for the diagnosis and management of critical illnessrelated corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017; 43 (12): 1751-1763. https://doi.org/10.1007/s00134-017-4919-5]. Поражение надпочечников было выявлено у 12 из 28 (42,9%) умерших больных с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Были идентифицированы ишемический некроз, дегенерация липидов коры, кровоизлияние или не специфический очаговый адреналит [Sharrack N., Baxter С.Т., Paddock М., Uchegbu Е. Adrenal haemorrhage as a complication of COVID-19 infection. BMJ Case Rep. 2020; 13 (11): e239643. https://doi.org/10.1136/bcr-2020-239643]. Надпочечниковая недостаточность, или гипокортицизм - это тяжелое эндокринное заболевание, которое развивается постепенно в течение многих месяцев или даже лет, ухудшает самочувствие, маскируется под синдром хронической усталости и другие серьезные болезни, что значительно затрудняет его диагностику.

Мозговым веществом надпочечников осуществляется биосинтез катехоламинов, который имеет следующую последовательность: тирозин преобразуется в ДОФА, затем в дофамин, норадреналин и в адреналин. Синтез также происходит в окончаниях симпатических волокон, однако он завершается на стадии норадреналина. В тканях сердца, почках, печени, половых желез и других также имеются клетки, подобные хромаффинным клеткам надпочечников. Катехоламины выполняют функцию медиаторов в ЦНС, они регулируют работу внутренних органов, влияя на важнейшие процессы в человеческом организме: уровень настроения, активность и работоспособность, скорость мышления, способность запоминать информацию и воспроизводить ее, уровень агрессии и сексуальное поведение. С возрастом синтез этих веществ замедляется, снижая настроение, работоспособность и увеличивая предрасположенность к депрессии.

Катехоламины наряду с другими гормонами вовлечены в регуляцию широкого спектра физиологических процессов, участвуют в процессах высшей нервной деятельности, настроения, усвоения информации. Метаболизм катехоламинов представляет собой сложную цепочку биохимических превращений, в результате которой образуются промежуточные и конечные продукты обмена. Повышение уровня катехоламинов ассоциировано со снижением выработки серотонина и его метаболитов, что ведет к уменьшению выделения эндотелиального оксида азота, повышению образования свободных радикалов, уменьшению активности антиоксидантной защиты и активации оксидативного стресса. В случае же недостаточности адаптивных процессов антиоксидантной системы организма в условиях генерализованного воспаления, часто сопровождающего COVID-2019, возможно развитие и генерализованного оксидативного стресса, что может вносить дополнительный вклад в формирование ПКС. Гиперактивация ренин-ангиотензиновой системы имеет множество последствий, среди которых уменьшение активности НАДФН-оксидазы, обострение окислительного стресса, воспалительной реакции микроглии и потеря дофаминергических нейронов. Каскад всех этих процессов рассматривается в качестве патогенетического механизма формирования ПКС [Н. Nakaoka, М. Mogi, Н. Kan-no et al. Angiotensin II type 2 receptor signaling affects dopamine levels in the brain and prevents binge eating disorder, Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System, 2015. J.L. Labandeira-Garcia, J. Rodriguez-Pallares, B. Villar-Cheda, A.I. Rodriguez-Perez, P. Garrido-Gil and M.J. Guerra, Aging, angiotensin system and dopaminergic degeneration in the substantia nigra, Aging and Disease, vol. 2, no. 3, pp. 257 274, 2011].

Так как значительная доля жалоб пациентов при постковидном синдроме приходится на слабость, головные боли, учащенное сердцебиение, повышенную потливость, эмоциональные нарушения, пониженное настроение, снижение памяти и внимания, которые характерны для нарушений вегетативной нервной системы, представлялось интересным провести оценку вклада показателей обмена катехоламинов в развитие ПКС. Следует иметь в виду, что адреналин является мощным гемостатическим агентом не только из-за вазоконстрикции, но и из-за стимулирования агрегации, по крайней мере, частично за счет агонизма альфа-2-адренорецепторов. Кроме того, учитывая, что депрессия и длительный синдром COVID частично совпадают с некоторыми нейропсихиатрическими симптомами, своевременная диагностика таких состояний позволит вовремя направить пациентов к специалистам в области психиатрии или психосоматики [Kersten J., Baumhardt М., Hartveg Р., Hoyo L., Hull E., Imhof A., Kropf-Sanchen C., Nita N., Morike J., Rattka M., Andre B.S., Scharnbeck D., Schmidtke-Schrezenmeier G., Tadic M., Wolf A., Rottbauer W., Buckert D. Long COVID: Distinction between Organ Damage and Deconditioning. J Clin Med. 2021 Aug 24; 10 (17): 3782. doi: 10.3390/jcm10173782. PMID: 34501230; PMCID: РМС8432179].

Но в крови катехоламины быстро разрушаются, и более информативным методом их определения является исследование маркеров в суточной моче: адреналина, норадреналина, дофамина и их метаболитов - ванилилминдальной кислоты, гомованилиновой кислоты и метаболита серотонина 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

В основе создания предложенного изобретения лежит исследование, проведенное в ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, при котором были изучены данные анамнеза и клинико-лабораторные маркеры у 90 пациентов, среди которых - 14 мужчин и 76 женщин, перенесших COVID-19 различной степени тяжести.

После получения информированного согласия каждый участник исследования прошел анкетирование, был осмотрен врачом-исследователем и направлен на обследование. В исследование включались только пациенты, перенесшие подтвержденный COVID-19: в группу контроля вошли пациенты, перенесшие заболевание без последствий в виде ПКС, а в основную группу - пациенты, связывавшие симптомы (продолжающиеся или возникшие) с перенесенным COVID-19. Все участники прошли врачебный осмотр, сдали кровь на исследование гемостаза и суточную мочу на катехоламины и их метаболиты.

Пациенты были разделены на две группы:

• основная - пациенты с симптомами ПКС;

• контрольная - пациенты без симптомов ПКС.

Все пациенты проходили лабораторное обследование, которое включало исследование суточной мочи с определением уровня следующих катехоламинов, метаболитов катехоламинов и серотонина:

• адреналин (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии);

• норадреналин (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии);

• дофамин (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии);

• гомованилиновая кислота (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии);

• ванилилминдальная кислота (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии);

• 5-гидроксииндолуксусная кислота (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии).

Определение уровня катехоламинов в суточной моче проводилось на анализаторе лекарственных веществ и их метаболитов на базе высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1200 (Agilent Technologies Deutchland GmbH, Германия) согласно инструкции производителя. Полученные результаты лабораторного исследования сравнивали в соответствии с референсными значениями, указанными производителем в инструкции к анализаторам.

Основную группу составили 60 пациентов с ПКС (9 (15%) мужчин, 50 (85%) женщин, средний возраст 43,80±11,54 лет), группу контроля - 30 пациентов без ПКС (5 (16,7%) мужчин, 25 (83,3%) женщин, средний возраст 42,47±14,10 лет). Группы были сопоставимы по полу, возрасту, наличию сопутствующей патологии.

Доля вакцинированных пациентов была несколько выше в группе контроля - 26 (85,7%), тогда как в основной группе - составила 44 (73,3%). Однако достоверных различий выявлено не было (р=0,151).

Пациенты группы контроля чаще переносили COVID-19 бессимптомно или в нетяжелой форме без поражения легких, в то время как пациенты основной группы с поражением легких в 21,7% случаев (таблица 1).

Потребовалось стационарное лечение 9 (15%) пациентам основной группы, ни одному из пациентов группы контроля (р=0,027).

В таблице 2 представлены симптомы острого заболевания COVID-19, которые наблюдались у пациентов сравниваемых групп.

Симптомы постковидного синдрома включали нарушение концентрации внимания 44 (73%), нарушение памяти 42 (70%), слабость 41 (68%), выпадение/изменение структуры волос 33 (55%), «мозговой туман» 33 (55%), заторможенность 29 (48%), боли в мышцах и суставах 23 (38%), головокружение 23 (38%), обонятельная дисфункция 20 (33%), изменение вкуса 18 (30%), головная боль 17 (28%), сыпь 15 (25%), диарея 12 (20%), тошнота 11 (18%), повышение температуры 8 (13%).

По результатам лабораторных методов исследования уровень адреналина в суточной моче в основной группе был значимо выше (р=0,013). По данным коагулограммы и другим катехоламинам и их метаболитам достоверных различий получено не было (таблица 3).

При оценке зависимости наличия ПКС от уровня адреналина в суточной моче с помощью ROC-анализа площадь под ROC-кривой составила 00,667±0,061 с 95% ДИ: 0,548 0,787. Полученная модель была статистически значимой (р=0,013). Пороговое значение уровня адреналина составило 9,5 мкг/сут. ПКС диагностировали при значении показателя выше или равном данной величине. Чувствительность и специфичность модели составили 75,9% и 54,9%, соответственно.

Таким образом, диагностически значимым критерием для постковидного синдрома установлен уровень адреналина в суточной моче, при пороговом значении равный или выше 9,5 мкг/сут.

Заявляемый способ поясняется примерами его реализации.

Клинический пример 1

Пациент Л., 36 л. Предъявляет жалобы повышенную потливость, неприятный запах пота, снижение памяти, внимания. Снижение потенции, выпадение волос в затылочно-теменной области. Анамнез COVID-19: перенес заболевание дважды: в декабре 2020 г. и в июне 2021 г. (подтвержденный лабораторно методом ПЦР в поликлинике по месту жительства). Манифестация жалоб через 1,5 месяца после выздоровления в конце января 2021 г. (отрицательный результат подтвержден лабораторно методом ПЦР в поликлинике по месту жительства).

Течение заболевания: средней тяжести, наблюдался амбулаторно. Поражение легких не диагностировано, респираторной поддержки кислородом не требовалось.

Симптомы в период COVID-19: боль в горле, заложенность носа, насморк, утомляемость, лихорадка >38,0°С, головная боль, диарея, потеря обоняния, потеря вкуса.

Лечение в период COVID-19: арбидол; парацетамол. После первого перенесенного COVID-19 обратил внимание на эпизоды тахикардии, боли в сердце. В связи с чем прошел обследование у кардиолога: при проведении инструментального обследования выявлено атеросклеротическое поражение сонной артерии >40%, назначена терапия эзетролом 10 мг в сутки (уровень показателей липидного обмена не помнит). При обследовании - выявлено повышение уровня гликозилированного гемоглобина и уровня глюкозы, наблюдается у эндокринолога с диагнозом сахарный диабет 2 типа, назначена диета, сахароснижающая терапия метформином.

Ранее проходил ежегодное обследование - патологии сердечно-сосудистой и эндокринной систем не было зафиксировано.

Анамнез вакцинации: не вакцинирован.

Данные объективного осмотра пациента.

Рост 182 см, Вес 70 кг, ИМТ 21,1 кг/м², ОТ: 90 см, ОБ: 110 см.

Общее состояние относительно удовлетворительное. Кожные покровы сухие, видимые слизистые физиологической окраски, патологических экзантем и энантем не выявлено. Тургор обычный. Лимфатические узлы мягко-эластические, безболезненные, не увеличены. Щитовидная железа пальпаторно не увеличена. Дыхательная система: хрипов нет, дыхание проводится симметрично, ЧДД 18 в 1 мин. Сердечно-сосудистая система: область сердца не изменена, тоны сердца ясные, ритмичные ЧСС 59 в 1 мин. Ад 129/79 мм рт.ст.

ЖКТ: живот мягкий, безболезненный, симптомов раздражения брюшины не выявлено, печень у края реберной дуги, мягкая, безболезненная. Почки: симптом поколачивания по поясничной области отрицательный. Стул и мочеиспускание регулярные, безболезненные, без особенностей. Опорно-двигательный аппарат: движения в суставах в полном объеме, безболезненные, контрактур не выявлено. Нервная система: сознание ясное, в месте, времени ориентирован, менингеальных знаков нет. Альтернативные диагнозы отсутствуют.

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определили уровень катехоламинов в суточной моче пациента. Исследование проводилось на анализаторе лекарственных веществ и их метаболитов на базе высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1200 (Agilent Technologies Deutchland GmbH, Германия). Данные результатов лабораторного исследования приведены в таблице 4.

Наследственность отягощена по онкологическим заболеваниям (рак молочной железы, колоректальный рак), возраст родственников установления диагноза до 50 лет.

Таким образом, уровень адреналина в суточной моче пациента составил 14,1 мкг/сут, то есть выше значимого порога 9,5 мкг/сут, что свидетельствует о наличии у пациента постковидного синдрома.

Клинический пример 2

Пациентка X., 54 г. Жалобы: на снижение памяти, внимания, снижение концентрации внимания, усложняющие выполнение привычной профессиональной деятельности. Боли в суставах, нарушение текстуры и усиление выпадения волос.

Анамнез COVID-19: перенесла заболевание дважды в 2021 г. в мае, в 2022 г. (месяц не помнит).

Течение заболевания в 2021 г: тяжелое, была госпитализирована в профильный стационар по тяжести состояния. Заболевание осложнилось развитием цитокинового шторма и поражением легких с дыхательной недостаточностью: пациентке требовалась оксигенотерапия с подачей увлажненного кислорода через носовые канюли.

Жалобы/симптомы во время COVID-19: кашель, одышка или затрудненное дыхание при нагрузке, боль в мышцах или во всем теле, утомляемость, лихорадка>38,0°С, головная боль, диарея, потеря обоняния.

Лечение COVID: глюкокортикостероиды, моноклональные антитела, антибактериальная терапия, антикоагулянты, жаропонижающие.

Спустя 2 месяца после перенесенного заболевания стала обращать внимание на появляющиеся эпизоды болей в крупных суставах, которые носили «летучий» характер, с меняющейся интенсивностью в течение дня. Иногда состояние требовало приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Тогда же стала отмечать более частые эпизоды появления головных болей, снижение памяти, внимания. Пациентка стала быстрее уставать, снижение концентрации внимания усложняло выполнение профессиональной деятельности. Пациентка стала чаще болеть респираторными вирусными инфекциями, появились симптомы раздраженного кишечника.

Анамнез вакцинации: вакцинирована «Эпиваккорона» полный курс, январь, февраль 2021. Далее вакцинации не проводились.

Данные объективного обследования. Общее состояние пациентки относительно удовлетворительное. Кожные покровы влажные, бледноватые; видимые слизистые физиологической окраски, патологических экзантем и энантем не выявлено. Тургор кожиобычный. Лимфатические узлы нижнечелюстной группы мягко-эластические, безболезненные. Щитовидная железа пальпаторно не увеличена. Дыхательная система: хрипов нет, дыхание проводится симметрично, ЧДД 18 в 1 мин. Отмечает появление одышки при умеренной физической активности. Сердечно-сосудистая система: область сердца не изменена, тоны сердца ясные, ритмичные ЧСС 88 в 1 мин. Ад 117/87 мм рт.ст. ЖКТ: живот мягкий, увеличен за счет подкожно-жировой клетчатки, отложение жировой ткани по абдоминальному типа. При пальпации живот безболезненный, симптомов раздражения брюшины нет, печень у края реберной дуги, мягкая, безболезненная. Почки: симптом поколачивания по поясничной области отрицательный. Стул и мочеиспускание регулярные, безболезненные, без особенностей. Опорно-двигательный аппарат: движения в суставах в полном объеме, контрактур не выявлено. Нервная система: сознание ясное, в месте, времени ориентирована, менингеальных знаков нет. Результаты лабораторных исследований приведены в таблице 5. Альтернативные диагнозы отсутствуют.

Проведено лабораторное исследование суточной мочи пациентки с целью определения уровня катехоломинов. Исследование проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на анализаторе лекарственных веществ и их метаболитов на базе высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1200 (Agilent Technologies Deutchland GmbH, Германия). Данные результатов лабораторного исследования приведены в таблице 5.

Уровень адреналина в суточной моче составил 10,1 мкг/сут. Поскольку данное значение превышает пороговое (9,5 мкг/сут), допустимо сделать вывод о наличии у пациентки постковидного синдрома.

Клинический пример 3

Пациент Р., 38 л. Жалобы: после перенесенного COVID-19 отмечает нарушение сна, эпизоды головокружения и слабости, снижение настроения, «мозговой туман»; сохраняется нарушение обоняния, которое восстановилось не полностью после перенесенного заболевания.

Анамнез COVID-19: болел в 2020 году. Заболевание протекало без поражения легких, амбулаторно. Жалобы на фоне заболевания: повышение температуры, полная аносмия, нарушение вкуса, кашель, слабость, головная боль.

Лечение заболевания: симптоматическое (жаропонижающие, противовоспалительные средства), противовирусное.

Анамнез вакцинации: «Спутник V» 2 дозы в 2021 году, с ревакцинацией этой же вакциной.

Данные объективного обследования: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы физиологической окраски, нормального тургора и влажности, патологических экзантем и энантем не выявлено. Тургор кожи обычный. Лимфатические узлы не пальпируются. Щитовидная железа пальпаторно не увеличена. Дыхательная система: хрипов нет, дыхание проводится симметрично, ЧДД 17 в 1 мин. Сердечно-сосудистая система: область сердца не изменена, тоны сердца ясные, ритмичные ЧСС 74 в 1 мин. АД 103/79 мм рт.ст. ЖКТ: живот мягкий, безболезненный, симптомов раздражения брюшины нет, печень у края реберной дуги, мягкая, безболезненная. Почки: симптом поколачивания по поясничной области отрицательный. Стул и мочеиспускание регулярные, безболезненные, без особенностей. Опорно-двигательный аппарат: движения в суставах в полном объеме, безболезненные, контрактур не выявлено. Нервная система: сознание ясное, в месте, времени ориентирован, менингеальных знаков нет. Альтернативные диагнозы отсутствуют.

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определили уровень катехоламинов в суточной моче пациента. Исследование проводилось на анализаторе лекарственных веществ и их метаболитов на базе высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1200 (Agilent Technologies Deutchland GmbH, Германия). Данные результатов лабораторного исследования приведены в таблице 6.

В данном случае уровень адреналина в суточной моче составил 9,5 мкг/сут, то есть равен установленному порогу 9,5 мкг/сут, что свидетельствует о наличии у пациента ПКС.

Клинический пример 4

Пациентка Н., 35 л. Жалоб не предъявляет.

Анамнез COVID-19: болела в 2020 г. Заболевание проходило в легкой форме, амбулаторно. Жалобы на фоне заболевания: повышение температуры, боль в мышцах, одышка, сладость, утомляемость, диарея, тошнота, головокружение.

Лечение заболевания симптоматическое: жаропонижающие препараты.

Анамнез вакцинации: «ЭпиВакКорона» 2 дозы в 2021 году, ревакцинация не проводилась.

Данные объективного обследования: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы физиологической окраски, нормального тургора и влажности, патологических экзантем и энантем не выявлено. Тургор кожи обычный. Лимфатические узлы не пальпируются. Щитовидная железа пальпаторно не увеличена. Дыхательная система: хрипов нет, дыхание проводится симметрично, ЧДД 15 в 1 мин. Сердечно-сосудистая система: область сердца не изменена, тоны сердца ясные, ритмичные ЧСС 74 в 1 мин. АД 104/75 мм рт.ст. ЖКТ: живот мягкий, безболезненный, симптомов раздражения брюшины нет, печень у края реберной дуги, мягкая, безболезненная. Почки: симптом поколачивания по поясничной области отрицательный. Стул и мочеиспускание регулярные, безболезненные, без особенностей. Опорно-двигательный аппарат: движения в суставах в полном объеме, безболезненные, контрактур не выявлено. Нервная система: сознание ясное, в месте, времени ориентирован, менингеальных знаков нет. Альтернативные диагнозы отсутствуют.

Также определили уровень катехоламинов посредством лабораторного исследования суточной мочи пациентки. Исследование проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на анализаторе лекарственных веществ и их метаболитов на базе высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1200 (Agilent Technologies Deutchland GmbH, Германия). Данные результатов лабораторного исследования приведены в таблице 7.

Уровень адреналина в суточной моче составил 9,0 мкг/сут, то есть ниже установленного порога 9,5 мкг/сут, что свидетельствует об отсутствии у пациента постковидного синдрома.

Клинический пример 5

Пациентка С., 29 л. Жалоб не предъявляет.

Анамнез COVID-19: болела однократно, в январе 2022 г. Заболевание проходило в легкой форме, амбулаторно. Жалобы на фоне заболевания: повышение температуры до 38°С, с редкими эпизодами сухого кашля. Поражения легких не было.

Лечение заболевания симптоматическое: полоскание ротоглотки Мирамистином, единичный прием парацетамола с жаропонижающей целью.

Анамнез вакцинации: «ЭпиВакКорона» 2 дозы в 2021 году, с ревакцинацией этой же вакциной в 2022 г.

Данные объективного обследования: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы физиологической окраски, нормального тургора и влажности, патологических экзантем и энантем не выявлено. Тургор кожи обычный. Лимфатические узлы не пальпируются. Щитовидная железа пальпаторно не увеличена. Дыхательная система: хрипов нет, дыхание проводится симметрично, ЧДД 16 в 1 мин. Сердечно-сосудистая система: область сердца не изменена, тоны сердца ясные, ритмичные ЧСС 64 в 1 мин. А/Д 110/70 мм рт.ст. ЖКТ: живот мягкий, безболезненный, симптомов раздражения брюшины нет, печень у края реберной дуги, мягкая, безболезненная. Почки: симптом поколачивания по поясничной области отрицательный. Стул и мочеиспускание регулярные, безболезненные, без особенностей. Опорно-двигательный аппарат: движения в суставах в полном объеме, безболезненные, контрактур не выявлено. Нервная система: сознание ясное, в месте, времени ориентирован, менингеальных знаков нет. Альтернативные диагнозы отсутствуют.

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определили уровень катехоламинов в суточной моче пациентки. Исследование проводилось на анализаторе лекарственных веществ и их метаболитов на базе высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1200 (Agilent Technologies Deutchland GmbH, Германия). Данные результатов лабораторного исследования приведены в таблице 8.

Уровень адреналина в суточной моче составил 4,8 мкг/сут, то есть ниже установленного порога 9,5 мкг/сут, что свидетельствует об отсутствии у пациента ПКС.

Исходя из приведенных данных, представляется возможным использовать указанные показатели как критерии возможности диагностирования постковидного синдрома у взрослых пациентов, перенесших COVID-19. Проведение быстрой, доступной, нетравматичной и высокоэффективной диагностики ПКС позволит реализовать персонифицированный подход для выявления пациентов, нуждающихся в комплексной реабилитации после перенесенного COVID-19.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфектологии, неврологии, и может быть использовано для диагностики постковидного синдрома у взрослых пациентов. Проводят лабораторное исследование суточной мочи с целью определения уровня адреналина. При адреналине не менее чем 9,5 мкг/сут у пациента диагностируют постковидный синдром. Лабораторное исследование суточной мочи может быть проведено методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Способ обеспечивает возможность получения объективного лабораторного маркера диагностики постоковидного синдрома у взрослых пациентов, который позволит с высокой точностью и специфичностью проводить диагностику и определять выбор адекватной тактики ведения таких пациентов за счет определения уровня адреналина в суточной моче. 1 з.п. ф-лы, 8 табл., 5 пр.

1. Способ диагностики постковидного синдрома у взрослых пациентов, включающий лабораторное исследование суточной мочи с целью определения уровня адреналина, характеризующийся тем, что при адреналине не менее чем 9,5 мкг/сут у пациента диагностируют постковидный синдром.

2. Способ по п.1, где лабораторное исследование суточной мочи проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.