Способ оценки эффективности токолитической терапии при угрожающих или начавшихся преждевременных родах Российский патент 2024 года по МПК G01N33/74 A61K31/4422 A61P15/06 

Изобретение относится к медицине, в частности, к акушерству. Оно может быть использовано в диагностике эффективности проводимой токолитической терапии.

Актуальность разработанного способа определяется высокой частотой преждевременных родов (ПР) во всем мире. Распространенность ПР (28-36 недель беременности) в Российской Федерации остается стабильной на протяжении последних 10 лет, и в 2018 году составила 6% от общего числа родов (Статистическая отчетная форма Минздрава России № 32 «Отчет о медицинской помощи беременным, роженицам и родильницам»).

При угрожающих и начавшихся ПР в сроке беременности от 24° до 33⁺⁶ недель рекомендована токолитическая терапия (Vogel J.P., Nardin J.M., Dowswell Т., West Н.М., Oladapo O.T. Combination of tocolytic agents for inhibiting preterm labour. Cochrane database Syst Rev. 2014; 11; (7):CD0(7):CD006169). Введение токолитических препаратов может снизить силу и частоту сокращений матки, отсрочить наступление родов на 48 часов и/или даже 7 дней (Jacquemyn Y., Van Overmeire В. Tocolytic therapy:

a meta-analysis and decision analysis. Obstet Gynecol. 2009; 114(1): 170-1; author reply 171). При отсутствии объективных признаков ПР: укорочения шейки матки по данным У3-цервикометрии, отрицательных тестах на ПР при их выполнении, токолитическая терапия не рекомендована (Sanchez-Ramos L., Kaunitz A.M., Gaudier F.L., Delke I. Efficacy of maintenance therapy after acute tocolysis: a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 1999; 181(2):484-90).

Для оценки эффективности токолитической терапии проводятся следующие методы: оценка тонуса матки, частоты и длительности схваток, проведение динамического контроля состояния шейки матки по шкале Бишопа. Все перечисленные методы исследования являются субъективными.

Техническим результатом изобретения является появление возможности объективно оценить эффективность проводимой токолитической терапии.

Сущностью предлагаемого способа является проведение лабораторного исследования уровня вазопрессина в венозной крови и соотношение полученных показателй с визуально-аналоговой шкалой боли, а также общепринятыми методами (определением тонуса матки, частоты и длительности схваток, проведением динамического контроля состояния шейки матки по шкале Бишопа), что позволяет оценить эффективность проводимой токолитической терапии. Если в процессе лечения уровень вазопрессина уменьшается, то она считается эффективной; если повышается, то проводимая терапия не эффективна.

Способ осуществляют следующим образом: определяется уровень вазопрессина во время проведения токолитической терапии у пациенток с угрожающими или начавшимися преждевременными родами, полученные значения соотносятся с оценкой боли по шкале ВАШ, что позволяет объективно оценивать эффективность токолитической терапии. Если начальное значение уровня вазопрессина выше, чем после проведенной терапии, то она считается эффективной.

Метод определения специфического пептида (вазопрессина) основан на принципе конкурентного иммуноферментного анализа без использования процедуры экстракции по Т. Porstmann et al. (1992), S. Avrameas (1992), E. Bucht et al. (1990), набор фирмы Bachem, США. Проводится забор 5 мл крови из локтевой вены в чистую пробирку, которая центрифугируется при 3000 об/мин. Полученная сыворотка в объеме 1,0 мл переносится в пластиковую пробирку, которую можно хранить при температуре - 20°С до двух месяцев.

Токолитическая терапия проводится таблетированной формой препарата «Нифедипин» по следующей схеме: 20 мг внутрь, затем через 30 минут повторно 20 мг при сохраняющихся сокращениях матки, далее по 20 мг каждые 3-8 часов в течение 48 часов.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Пациентка Б., 36 лет. Беременность 28 недель 6 дней. Поступила в Перинатальный центр ОГБУЗ «Клиническая больница № 1» г. Смоленска 24.01.22 с жалобами на незначительную тянущую боль внизу живота с 10-00 и подтекание околоплодных вод с 9-00. Проведено тестирование Актим Партус и Актим Про - положительный результат. Оценка по шкале ВАШ - 0-1 балла. Произведен забор венозной крови на предмет уровня вазопрессина. Результат 0,009 нг/мл. Начата токолитическая терапия препаратом Нифедипин по схеме. Через 4 часа от начала проведения токолитической терапии повторно произведен забор венозной крови. Оценка по шкале ВАШ - 2 балла. Результат - 0,199 нг/мл. 26.01.2022 пациентка жалуется на схваткообразные боли внизу живота. Схватки по 20-25 секунд, через 5-7 минут. При влагалищном исследовании - шейка матки сглажена, открытие 5-6 см. Пациентка переведена в родовое отделение. Оценка по шкале ВАШ - 9 баллов. Повторно производится забор венозной крови. Результат уровня вазопрессина - 0,408 нг/мл. Через 20 минут после перевода в родовое отделение роды закончились рождением недоношенного новорожденного в сроке 29 недель 1 день.

Вывод; увеличение уровня вазопрессина указывает на отсутствие эффекта от проводимой токолитической терапии.

Пример 2. Пациентка С., 29 лет. Беременность 30 недель. Швы на шейке матки. Поступила в Перинатальный центр ОГБУЗ «Клиническая больница № 1» г. Смоленска 08.01.22 с жалобами на тянущие боли внизу живота. Диагноз при поступлении - угрожающие преждевременные роды. Проведено тестирование Актим Партус - слабо положительный. Оценка по шкале ВАШ - 3 балла. Произведен забор венозной крови на предмет уровня вазопрессина. Результат - 0,026 нг/мл. Начата токолитическая терапия препаратом Нифедипин по схеме. 09.01.22 пациентка жалуется на схваткообразные боли внизу живота. Оценка по шкале ВАШ -9 баллов. Повторно производится забор венозной крови на предмет уровня вазопрессина. Результат - 0,094 нг/мл. 09.01.22 роды путем операции кесарево сечение при раскрытии шейки матки 5 см.

Вывод: увеличение уровня вазопрессина указывает на отсутствие эффекта от проведенной токолитической терапии.

Пример 3. Пациентка Г., 30 лет. Беременность 32⁺⁴ недели. Поступила в Перинатальный центр ОГБУЗ «Клиническая больница № 1» г. Смоленска 14.12.21 с жалобами на тянущие боли внизу живота с 8-00 и подтекание околоплодных вод с 6-00. Проведено тестирование Актим Партус и Актим Про - положительный результат. Диагноз: угрожающие преждевременные роды в сроке 32⁺⁴ недели. ПРПО. Оценка по шкале ВАШ - 3 балла. Произведен забор венозной крови на предмет уровня вазопрессина. Результат 0,088 нг/мл. Начата токолитическая терапия препаратом Нифедипин по схеме. Через 4 часа от начала проведения токолитической терапии повторно произведен забор венозной крови. Оценка по шкале ВАШ - 4 балла. Результат - 0,096 нг/мл. 16.12.2021 пациентка жалуется на схваткообразные боли внизу живота. Схватки по 20-25 секунд, через 4-5 минут. При влагалищном исследовании - шейка матки сглажена, открытие 5-6 см. Пациентка переведена в родовое отделение. Оценка по шкале ВАШ - 8 баллов. Повторно производится забор венозной крови. Результат уровня вазопрессина - 0,454 нг/мл. Через 10 минут после перевода в родовое отделение роды закончились рождением недоношенного новорожденного в сроке 32⁺⁶ недели.

Вывод: увеличение уровня вазопрессина указывает на отсутствие эффекта от проводимой токолитической терапии.

Пример 4. Пациентка Б., 33 года. Беременность 28⁺¹ недели. Поступила в Перинатальный центр ОГБУЗ «Клиническая больница № 1» г. Смоленска 21.01.22 с жалобами на незначительные тянущие боли внизу живота с 11-00. Проведено тестирование Актим Партус - положительный результат. При влагалищном исследовании шейка матки укорочена до 0,5 см, цервикальный канал сомкнут. Оценка по шкале ВАШ - 2 балла. Произведен забор венозной крови на предмет уровня вазопрессина. Результат 0,012 нг/мл. Начата токолитическая терапия препаратом Нифедипин по схеме. 21.01.2022 в 14-10 пациентка жалуется на схваткообразные боли внизу живота. Схватки по 20-25 секунд, через 4 минуты. При влагалищном исследовании - шейка матки сглажена, открытие 7-8 см. Повторно произведен забор венозной крови. Оценка по шкале ВАШ - 9 балла. Результат - 0,182 нг/мл. Пациентка переведена в родовое отделение. Через 1 час после перевода в родовое отделение роды закончились рождением недоношенного новорожденного в сроке 28⁺¹ недель.

Вывод: увеличение уровня вазопрессина указывает на отсутствие эффекта от проводимой токолитической терапии.

Преимущества заявляемого способа:

1. Небольшое количество крови, необходимое для проведения исследования (5 мл)

2. Техническая простота методики (временные затраты - 40 минут, исследование может проводить лаборант со средним специальным образованием).

3. Использование методики с 24 недель до 33⁺⁶ недель беременности.

Таким образом, предлагаемый способ является простым, информативным и объективным, позволяет быстро определять дальнейшую тактику ведения пациентки и сократить финансовые затраты на лечение.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для оценки эффективности токолитической терапии препаратом «Нифедипин» по следующей схеме: 20 мг внутрь, затем через 30 минут повторно 20 мг при сохраняющихся сокращениях матки, далее по 20 мг каждые 3-8 часов в течение 48 часов у пациенток с угрожающими или начавшимися преждевременными родами. Проводят определение в венозной крови уровня вазопрессина до и после проведения токолитической терапии. При снижении данного показателя терапию считают эффективной. Способ обеспечивает появление возможности объективно оценить эффективность проводимой токолитической терапии за счет лабораторного исследования уровня вазопрессина в крови пациенток. 4 пр.

Способ оценки эффективности токолитической терапии препаратом «Нифедипин» по следующей схеме: 20 мг внутрь, затем через 30 минут повторно 20 мг при сохраняющихся сокращениях матки, далее по 20 мг каждые 3-8 часов в течение 48 часов у пациенток с угрожающими или начавшимися преждевременными родами, включающий определение в венозной крови уровня вазопрессина до и после проведения токолитической терапии, и при снижении данного показателя терапию считают эффективной.