Способ прогнозирования риска развития преэклампсии Российский патент 2024 года по МПК A61B5/02 A61B8/06 A61B17/42 G01N33/49 G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования риска гипертензивных расстройств при беременности (ГРБ) в рамках проведения скрининга второго триместра (19-21 неделя).

Гипертензивные расстройства при беременности (ГРБ) занимают одну из лидирующих позиций в структуре материнской смертности в развитых странах, а также сопровождаются повышенным риском серьезных акушерских осложнений и перинатальной заболеваемости [1,8,25]. Достаточно большое количество исследований продемонстрировало имеющиеся отдаленные последствия для детей, рожденных от беременностей, осложнившихся гипертензивными расстройствами. В будущем эти дети чаще имеют сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, а также повышенные риски развития заболеваний аутистического спектра, синдрома дефицита внимания [11,10,13,19,22].

Распознать манифестацию и дифференцировать форму ГРБ зачастую очень трудно, диагностика данного состояния далеко не всегда является своевременной, что неизбежно повышает риски неблагоприятных исходов, особенно при ранней форме преэклампсии (ПЭ) [7,16].

На сегодняшний день эффективного лечения преэклампсии нет, однако существуют профилактические мероприятия, которые существенно снижают не только риски реализации ГРБ, но и риски задержки роста плода, как одного из часто сопутствующих проявлений преэклампсии. Применение низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) сопровождается снижением частоты возникновения преэклампсии в отношении ранней формы на 62% и поздней на 82% соответственно, таким образом прогнозирование гипертензивных осложнений беременности крайне важно [9,23,24]. Разумеется, оправданным является смещение фокуса внимания на прогнозирование акушерских осложнений в первом триместре, так как наиболее высокая эффективность в отношении приема препарата заключается в его раннем назначении - до 16 недель. Пациенткам, прошедшим пренатальный скрининг в первом триместре (11-14 недель) и попавшим в группу высокого риска осложнений беременности из группы больших акушерских синдромов, назначается профилактика и динамическое наблюдение согласно клиническим рекомендациям.

Однако, в некоторых случаях беременным не проводится пренатальный скрининг 1 триместра (например, из-за позднего обращения беременной и несвоевременной постановки на учет). Пациентки, не прошедшие скрининг, остаются не только без профилактики, но им также не проводится динамическое наблюдение, направленное на своевременную диагностику осложнений беременности. Таким образом, несмотря на более низкую эффективность ацетилсалициловой кислоты при ее назначении позже 16 недель, вопрос необходимости прогнозирования ГРБ в более поздние сроки остается актуальным, так как позволит разработать персонализированный алгоритм ведения беременности у пациентки, стратифицированной в группу высокого риска со 2 триместра.

В основе патофизиологических механизмов развития ГРБ, особенно ранних и наиболее тяжелых форм преэклампсии, лежит дисбаланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами. Вследствие нарушения процессов плацентации запускается целый каскад реакций: высвобождение в материнский кровоток факторов, которые в совокупности вызывают активацию лейкоцитов, нарушение функции клеток эндотелия, внутрисосудистое воспаление и оксидативный стресс [12,14, 18].

В условиях гипоксии возникает дисбаланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами, а именно - недостаточность первых, и напротив, излишняя продукция последних. На оценке уровня плацентарных гормонов, в сочетании с другими значимыми факторами, основано большинство скрининговых программ. Продукция антиангиогенных факторов является необходимой частью для регуляции нормального ангиогенеза. К антагонистам семейства сосудистого эндотелиального фактора роста относится fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1). Ее растворимая форма способна связывать сосудистые факторы роста в крови, тем самым замедляя или блокируя процессы ангиогенеза. Цифры sFlt-1 малопоказательны на сроке 11-14 недель, однако представляются значимыми для прогнозирования ГРБ в более поздние сроки, поскольку уровень sFlt-1 значительно повышается у пациенток с преэклампсией во второй половине беременности прямо пропорционально сроку и тяжести возникновения симптомов преэклампсии [15,17, 20].

Стратификация рисков позволяет разработать персонализированный алгоритм ведения беременности, в основе которого определение интенсивности мониторинга исходя из степени риска, что позволит сделать акушерские осложнения предотвратимыми.

Аналоги прогнозирования гипертензивных расстройств при беременности:

1. Способ прогнозирования тяжести ранней преэклампсии (пат. РФ №2753463, 2021). Методика основана на количественном определении в плазме крови беременной матриксной металлопротеиназы 2 типа (ММП-2). При значении ММП-2 равном или превышающем 379 нг/мл прогнозируется высокий риск тяжелой преэклампсии. Недостатки метода: авторы указывают на возможность прогнозирования тяжелой преэклампсии лишь у пациенток уже имеющих диагноз «умеренная преэклампсия» в сроке беременности 24-34 недели беременности. Ранняя преэклампсия, как правило, ассоциирована с тяжелым течением, что можно подтвердить более доступными и не дорогими способами.

2. Способ прогнозирования риска развития преэклампсии во втором триместре (пат. РФ №2552931, 2015). Прогноз основан на определении в сыворотке крови активности кислых и нейтральных протеиназ в сроке 7-8 недель. При значении их выше 5,6 мкмоль/л и 3,9 мкмоль/л соответственно, прогнозируется развитие преэклампсии во втором триместре беременности. Недостатки способа: не указана категория пациенток, имеющих ограничения к использованию данного способа, а именно беременные с системными заболеваниями соединительной ткани и как правило, имеющие антитела к протеиназе, что может повлиять на чувствительность метода. К тому же, пациентки, вставшие на учет после 8 недель беременности, не смогут получить расчет рисков реализации преэклампсии во втором триместре.

3. Способ прогнозирования риска развития гестационных осложнений (в том числе преэклампсии), ассоциированных с нарушением гемодинамических процессов в системе мать-плацента-плод (пат. РФ №2777686, 2022). Метод заключается в оценке параметров кровотока в 19-21 неделю, а именно: индекс резистентности, индекс пульсационный, максимальную систолическую скорость и систоло-диастолическое отношение в сосудах стволовой ворсины котиледона центральной части плаценты с формированием прогностического правила. Несомненным плюсом данного способа являются сроки беременности, установленные авторами, однако не все медицинские учреждения, осуществляющие скрининговые обследования, имеют ультразвуковые аппараты с возможностью сверхточной визуализации микрососудов (Superb Microvascular Imaging-SMI). Технология SMI требует обучения и навыков специалиста, так как не является рутинным методом, воспроизводимым врачом ультразвуковой диагностики в ежедневном режиме.

4. Способ прогнозирования преэклампсии у пациенток группы низкого риска, (пат. РФ №2771762, 2021). В сроке 19-21 неделя беременности проводится плацентометрия с расчетом индекса плацентарного отношения, при значении индекса 7 и более - риск преэклампсии высокий, менее 7 - низкий. Данный метод является доступным и простым в исполнении, однако применим лишь для пациенток с низкими базовыми рисками развития преэклампсии, а именно: не имеющие соматических заболеваний и повышенного индекса массы тела, первобеременные младше 35 лет.

5. Способ прогнозирования преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью (пат. РФ №2545760, 2015). Пациенткам, с установленным диагнозом плацентарной недостаточности определяют уровень соотношения sFlt-1 к P1GF (Placental growth factor), умножая полученную величину на 10. При получении коэффициента 250 и более прогнозируется высокий риск развития преэклампсии. Недостатки метода: не уточнены сроки беременности, начиная с которых метод возможен к применению, а также отсутствуют данные о чувствительности и специфичности метода.

Прототипом заявленного изобретения был выбрана модель расчета риска, разработанная профессиональным сообществом The Fetal Medicine Foundation (FMF) и опубликованная Litwinska, M. и соавторами. Согласно этой модели, расчет риска производится в сроке 19-24 недели и включает в себя: анамнез, уровень среднего артериального давления (АД), оценку уровня SFlt-1, PLGF. В результате пациентки разделяются на три группы: высокую, среднюю, низкую. На основании данных стратификации ряду пациенток потребуется тщательный мониторинг артериального давления и уровня протеинурии в конце второго и в третьем триместрах [21,26].

Поставленная задача - определение риска гипертензивных расстройств при беременности, а именно преэклампсии, либо гестационной артериальной гипертензии, в сроке 19-21 неделя в группе пациенток, которым не был проведен пренатальный скрининг 1 триместра беременности.

Для этого были использованы биохимические, инструментальные и анамнестические параметры, введенные в прогностическое правило. Способ позволяет включить беременных в группу низкого или высокого риска развития ГРБ. В случае определения высокого риска ГРБ пациентке будет осуществляться клинико-лабораторный контроль значимых показателей, а также беременная будет проинформирована о «тревожных симптомах» ГРБ.

В исследования были включены 307 беременных, из них у 84 пациенток (27,3%) в течение беременности развились гипертензивные расстройства: умеренная, тяжелая ПЭ или гестационная артериальная гипертензия.

Учитывая исходы беременности пациентки были разделены на 2 группы:

Группа 1 - женщины, у которых развились гипертензивные расстройства (N=84);

Группа 2 - женщины, у которых беременность протекала без осложнений и завершилась рождением живого доношенного ребенка (N=223).

Было проанализировано 109 параметров, включая анамнестические параметры, данные лабораторных и инструментальных методов исследования, которые проводятся беременным, согласно приказа МЗ РФ №1130н от 20.10.2020 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"», дополнительно был проанализирован уровень fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1). Статистические расчеты и построение модели проводилось в программе StatTech 3.1.1 (Россия).

Оценка влияния различных факторов на риск развития ГРБ осуществлялась методом бинарной логистической регрессии, были выявлены наиболее значимые из них и построена статистическая модель прогнозирования В прогностическую модель были включены предикторы, представленные в таблице 1.

Прогностический индекс гипертензивных расстройств беременности второго триместра - рассчитывается по формуле:

где е=2,718 константа Эйлера;

Z - возводимая степень;

Где X₁ - уровень глюкозы во втором триместре ммоль/л.;

Х₂ - возраст пациентки;

Х₃ - порядковый номер текущей беременности;

Х₄ - наличие хронической артериальной гипертензии: да - 1, нет - 0;

Х₅ - пульсационный индекс (Pi) маточных артерий в 19-21 неделю, МоМ;

Х₆ - уровень sFLT-1 во втором триместре, МоМ;

Х₇ - уровень среднего уровень среднего артериального давления (САД) в 19-21 неделю, МоМ;

X₈ - время, прошедшее с последних родов до наступления текущей беременности, лет;

Х₉- индекс массы тела, кг/м²;

Х₁₀ - наличие тромбоцитопении во втором триместре (уровень тромбоцитов ниже 150* 10⁹ л.)'- да - 1, нет - 0;

Х₁₁ - уровень аспартатаминотрансферазы (ACT) во втором триместре, ЕД/л; Константа=- 13,592.

Пороговое значение логистической функции Р в точке cut-off, которому соответствовало наивысшее значение индекса Юдена, составило 0,215 (Таблица 2). При значении ПИ_ГРБ≥0,215 - риск высокий, <0,215 - риск низкий.

Чувствительность и специфичность модели составили 90,7% и 62,5%, соответственно. На Фиг. 1 - Чувствительность и специфичность при различных значениях

При оценке зависимости вероятности реализации ГРБ от значения логистической функции Р с помощью ROC-анализа была получена кривая, характеризующая зависимость вероятности ГРБ от значения логистической функции Р представленная на Фиг. 2. (Фиг. 2- ROC-кривая модели прогнозирования вероятности реализации ГРБ).

Площадь под ROC-кривой составила 0,807±0,033 с 95% ДИ: 0,743 - 0,871.

Полученная модель была статистически значимой (р<0,001).

Среднее значение ПИ_ГРБ2 составило в группе 1 - 0,3168 (0,2222 - 0,4719), в группе 2 - 0,1605 (0,1223 - 0,2820). На Фиг. 3 представлен Анализ индекса ПИгрб2 в группах 1 и 2. Различия статистически значимы - р<0,001 (используемый метод: U-критерий Манна-Уитни). Фиг. 3 - Значение расчетного показателя в исследуемых группах.

Примеры практического использования заявляемого способа

Пример 1. Повторнобеременная, повторнородящая пациентка К. 40 лет, жительница Свердловской области. Менструации с 13 лет, менструальный цикл регулярный, через 30 по 3-4 дня. В анамнезе двое срочных родов, один артифициальный аборт по желанию пациентки в сроке 7-8 недель, один самопроизвольный выкидыш в сроке 6 недель. Время, прошедшее с последних родов, составило 11,7 лет. Хронических заболеваний не имеет. Вредные привычки отсутствуют. Настоящая беременность пятая, незапланированная. На диспансерном учете по беременности состоит с 15 недель. Течение настоящей беременности ничем не осложнилось. При постановке на учет жалоб не предъявляла. Рост пациентки 162 см, вес 63,6 кг, индекс массы тела (ИМТ) 24,2 кг/см².

Выполнены лабораторные исследования, регламентированные Министерством здравоохранения (МЗ) Российской Федерации (РФ) №1130н. Результаты исследований:

Группа крови: О(I), резус-фактор положительный.

Общий анализ крови (OAK): гемоглобин 125 г/л, эритроциты 4,62* 10¹² л, лейкоциты 9,6* 10⁹ л, тромбоциты 256* 10⁹ л, СОЭ 21 см/ч.

Биохимический анализ крови: билирубин (общий) 6,4 мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза (ACT) 16 Ед/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) 19 Ед/л, сахар 4,2 ммоль/л, креатинин 77 мкмоль/л, мочевина 3,2 ммоль/л, общий белок 66,9 г/л.

Коагулограмма, общий анализ мочи, микроскопическое исследование мазка на флору: показатели в пределах референсных значений.

Анализы на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, гепатиты В и С - отрицательны.

1. В 19 недель 3 дня, в рамках скрининга второго триместра, проведено ультразвуковое исследование, по данным которого врожденных пороков развития не обнаружено, масса плода соответствовала 50 процентилю для данного срока, средний пульсационный индекс маточных артерий составил 1,78 см/сек (1,621 МоМ). Определен уровень плацентарных гормонов крови: P1GF 78,7 пг/мл (0,513 МоМ), sFLT-1 460 пг/мл (0,445 МоМ). Среднее артериальное давление, вычисленное по формуле: САД=1/3 * Систолическое АД + 2/3 * Диастолическое АД, по результатам измерения на двух руках с пятиминутным интервалом составило 78,5 мм.рт.ст. (0,9234 МоМ). Расчет риска с использованием программного обеспечения «Astraia» определил пациентку в низкую группу риска развития ГРБ: до 32 недель - 1:20000, до 36 недель - 1:328.

Проведен расчет риска осложнений беременности с помощью индекса Получен результат ПИ_ГРБ2=0,8, что свидетельствовало о высоком риске развития гипертензивных расстройств.

В 34 недели течение беременности осложнилось развитием умеренной преэклампсии. В 34 недели 2 дня началась спонтанная родовая деятельность, родился недоношенный мальчик весом 2646 г., 48 см., с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов.

Таким образом, благодаря предложенному методу пациентка верно определена в группу высокого риска развития ГРБ.

Пример 2. Первобеременная пациентка Е. 18 лет, жительница г. Екатеринбурга. Менструации с 11 лет, менструальный цикл регулярный, через 25-26 дней по 4-5 дней. Хронических заболеваний не имеет. Вредные привычки отсутствуют. Настоящая беременность первая, незапланированная. На диспансерном учете по беременности состоит с 17 недель. Течение настоящей беременности ничем не осложнилось. При постановке на учет жалоб не предъявляла. Рост пациентки 165 см, вес 52,4 кг, ИМТ 19,2 кг/см².

Выполнены лабораторные исследования, регламентированные приказом МЗ РФ №1130н. Результаты исследований:

Группа крови: А (II), резус-фактор положительный.

OAK: гемоглобин 111 г/л, эритроциты 3,86* 10¹² л, лейкоциты 6,3* 10⁹ л, тромбоциты 242*10⁹ л., СОЭ 16 см/ч.

Коагулограмма: в пределах референсных значений.

Биохимический анализ крови: билирубин (общий) 6,5 мкмоль/л, ACT 14,6 Ед/л, АЛТ 7 Ед/л, сахар 4,7 ммоль/л, креатинин 51 мкмоль/л, мочевина 2,2 ммоль/л, общий белок 75 г/л.

Общий анализ мочи - норма.

Микроскопическое исследование мазка на флору - норма.

Анализы на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С - отрицательны.

В 19 недель 4 дня, в рамках скрининга второго триместра, проведено ультразвуковое исследование, по данным которого врожденных пороков развития не обнаружено, масса плода соответствовала 35 процентилю для данного срока, средний пульсационный индекс маточных артерий составил 1,32 см./сек. (1,224 МоМ). Определен уровень плацентарных гормонов крови: P1GF 55,3 pg/ml (0,302 МоМ), sFLT-1 4716 pg/ml (3,178 МоМ). Среднее артериальное давление по результатам измерения на двух руках с пятиминутным интервалом составило 76,25 мм.рт.ст. (0,9365 МоМ). Проведен расчет риска осложнений беременности с помощью индекса ПИ_ГРБ2. Получен результат ПИ_ГРБ2=0,19, что свидетельствовало о низком риске развития гипертензивных расстройств.

В 41 неделю 6 дней пациентка родоразрешилась живой доношенной девочкой весом 3620 г., 52 см., с оценкой по шкале Апгар 8/8 баллов.

Список литературы:

1. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Иозефсон С.А., Колмакова К.А. Структура критических акушерских состояний и материнской смертности у пациенток раннего и позднего репродуктивного возраста. Практическая медицина. -2019. - 4 (17). С.32-36.

2. Зубарева Е.А., Доброхотова Ю.Э., Залесская С.А. Способ прогнозирования развития гестационных осложнений, ассоциированных с нарушением гемодинамических процессов в системе мать-плацента-плод. Патент №2777686, опубл. 08.08.2022.

3. Ибрагимова С.М., Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н. Способ прогнозирования тяжести течения ранней преэклампсии. Патент №2753463, опубл. 16.08.2021.

4. Макаров О.В., Волкова Е.В., Копылова Ю.В. [и др.]. Способ прогнозирования преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью. Патент №2545760, опубл. 10.04.2015.

5. Николаева М.Г., Щеклеина К.В. Прогнозирование плацентарной преэклампсии по данным плацентометрии в сроки гестации 19-21 неделя у пациентов группы низкого риска. Патент №2771762, опубл. 11.05.2022.

6. Погорелова Т.Н, Линде В.А., Гунько В.О. [и др.]. Способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности. Патент №2552931, опубл. 10.06.2015.

7. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации (протокол лечения) [Электронный ресурс] /- 2021. - http://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics.

8. Сидорова, И.С.Решенные и нерешенные вопросы преэклампсии по результатам анализа материнской смертности за последние 10 лет / С.И. Сидорова, Н.А. Никитина, О.С Филиппов и др. // Акушерство и гинекология. - 2021. - №4. - С.64-74.

9. Ходжаева, З.С Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений / З.С. Ходжаева, А. М. Холин, В.С. Чулков и и др. // Акушерство и гинекология. - 2018. - №8. - С.12-19.

10. Callaway L.K. Diabetes mellitus in the 21 years after a pregnancy that was complicated by hypertension: findings from a prospective cohort study / L.K. Callaway, D.A. Lawlor, M. O'Callaghan et al. // Am J Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol.197, №5.-P. 492-498.

11. Carr D.B. Preeclampsia and risk of developing subsequent diabetes/ D.B. Carr, K.M. Newton, K.M. Utzschneider, J. Tong et al. // Hypertens Pregnancy. - 2009. -Vol.28, №4.-P. 47.

12. Carty D.M. Novel Biomarkers for Predicting Preeclampsia / D.M. Carty, С Delles, A. F. Dominiczak // In Trends in Cardiovascular Medicine. - 2008. - Vol.18, №5.-P. 186-194.

13. Carty D.M. Preeclampsia and future maternal health/ D.M. Carty, С Delles, A.F. Dominiczak // J Hypertens. - 2010. - Vol.28, №7. - P. 55.

14. Chaiworapongsa, T. Pre-eclampsia part 1: Current understanding of its pathophysiology / T. Chaiworapongsa, P. Chaemsaithong, L. Yeo et al // In Nature Reviews Nephrology. - 2014. - Vol.10, №8. - P. 466-480.

15. Huppertz В. Biology of preeclampsia: Combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins / B. Huppertz // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. - 2020. - Vol.1866, №2. - P. 165.

16. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management: Guideline of the NICE [Electronic resource] / -2019. - https://www.nice.org.uk/guidance/

17. Khalil, A. H. Longitudinal changes in maternal serum placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase-1 in women at increased risk of pre-eclampsia. / A. Khalil, N. Maiz, R. Garcia-Mandujano, J. M. Penco, & К. H. Nicolaides. Ultrasound in obstetrics & gynecology // - 2016. - Vol.47, №3. - P. 324-331.

18. Knofler, M. IFPA Award in Placentology lecture: molecular regulation of human trophoblast invasion/ M. Knofler, J. Pollheimer // Placenta. - 2012. - Vol.33, №2. -P. 55-62.

19. Lahti-Pulkkinen, M. Maternal hypertensive pregnancy disorders and mental disorders in children / M. Lahti-Pulkkinen, P. Girchenko, S. Tuovinen [et al.] // Hipertensionaha. - 2020. - Vol.119. - P. 14140

20. Levine, R. J. Soluble Endoglin and Other Circulating Antiangiogenic Factors in Preeclampsia / R. J. Levine, C. Lam, C. Qian et al. // New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol.355, №10. - P. 992-1005.

21. Litwinska, M. Management of pregnancies after combined screening for preeclampsia at 19-24 weeks' gestation / M. Litwinska, A. Syngelaki, A. Wright, D. Wright, & К. H. Nicolaides // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2018. - Vol.52, №3. - P. 365-372.

22. Maher, G. M. Hypertensive disorders of pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and metaanalysis protocol [Electronic resourse] / G. M. Maher, G. W. O'Keeffe, L. C. Kenny et al. // BMJ open. - 2017. - Vol.7, №10. - e018313. - https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-018313.

23. Rolnik, D. L. ASPRE trial: performance of screening for preterm pre-eclampsia / D. L. Rolnik, D. Wright, L. C. Poon et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol.50, №4. - P. 492-495.

24. Rolnik, D. L. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia / D. L. Rolnik, D. Wright, L. C. Poon et al. // New England Journal of Medicine.-2017.-Vol.377, №7.-P. 613-622.

25. The United Nations Maternal Mortality Estimation Inter-Agency Group.Maternal mortality: levels and trends 2000 to 2017 [Electronic resource] /WHO - 2019. -https://www.unfpa.org/featured-publication/trends-maternal-mortality-2000-2017_eng.pdf

26. Townsend R. Current best practice in the management of hypertensive disorders in pregnancy / R. Townsend, P. O'Brien, A. Khalil // Integr Blood Press Control. - 2016. -Vol.9,-P. 79-94.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования развития преэклампсии. В сроке 19-21 неделя определяют уровень глюкозы крови, возраст, количество беременностей в анамнезе, наличие хронической артериальной гипертензии, пульсационный индекс маточных артерий, уровень sFlt-1, среднее АД, время, прошедшее с последних родов, индекс массы тела, наличие тромбоцитопении, уровень АСТ и рассчитывают прогностический индекс гипертензивных расстройств беременных второго триместра (ПИ_ГРБ2) по формуле. И при значениях ПИ_ГРБ2 от 0,215 и выше прогнозируют высокий риск развития преэклампсии, а при значениях ПИ_ГРБ2 менее 0,215 – низкий риск развития преэклампсии. Способ позволяет повысить эффективность прогнозирования развития преэклампсии, за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 3 ил., 2 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии, включающий определение биохимических, инструментальных и анамнестических параметров, определение групп риска, отличающийся тем, что в сроке с 19 по 21 неделю беременности определяют уровень глюкозы крови, возраст, количество беременностей в анамнезе, наличие хронической артериальной гипертензии, пульсационный индекс (Рі) маточных артерий, уровень sFlt-1, среднее АД, время, прошедшее с последних родов, индекс массы тела, наличие тромбоцитопении, уровень АСТ и рассчитывают прогностический индекс гипертензивных расстройств беременности второго триместра по формуле:

ПИ_ГРБ2 = 1 /(1 + e^-z) × 100%,

где ПИ_ГРБ2 - прогностический индекс гипертензивных расстройств беременности второго триместра;

е=2,718, константа Эйлера;

Z= -13,592 + 0,477X₁ - 0,049X₂ - 0,130Х₃ + 1,105X₄ + 1,192X₅ - 1,396X₆ + 10,387X₇ + 0,002X₈ + 0,019X₉ + 0,226X₁₀ + 0,020X₁₁,

где X₁ - уровень глюкозы во втором триместре ммоль/л;

Х₂ - возраст пациентки;

Х₃ - порядковый номер текущей беременности;

Х₄ - наличие хронической артериальной гипертензии: да - 1, нет - 0;

Х₅ - пульсационный индекс - Рі маточных артерий в 19-21 неделю, Мом;

Х₆ - уровень sFLT-1 во втором триместре, МоМ;

X₇ - уровень среднего артериального давления - САД в 19-21 неделю, MoM;

X₈ - время, прошедшее с последних родов до наступления текущей беременности, лет;

Х₉ - индекс массы тела, кг/м²;

Х₁₀ - наличие тромбоцитопении во втором триместре - уровень тромбоцитов ниже 150×10⁹ л: да - 1, нет - 0;

X₁₁ - уровень аспартатаминотрансферазы - АСТ во втором триместре, ЕД/л;

константа = -13,592,

и при значении ПИ_ГБР от 0,215 и выше прогнозируют высокий риск развития преэклампсии, при значениях ПИ_ГРБ менее 0,215 прогнозируют низкий риск развития преэклампсии.