ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА

[0001] В данной заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке США № 62/778014, поданной 11 декабря 2018 г., которая полностью включена в данный документ посредством ссылки.

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[0002] Данная заявка содержит перечень последовательностей, который был подан в электронной форме в формате ASCII и в полном объеме включен в данный документ посредством ссылки. Указанная копия ASCII, созданная 11 декабря 2019 г., называется 53542_707_601_SL.txt и имеет размер 950242 байта.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] В одном варианте осуществления в данном документе предложена конструкция мономерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом; при этом конструкция мономерного слитого белка, содержащая: первый полипептид, содержащий: домен A и домен B, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации A-B, второй полипептид, содержащий: домен E и домен F, расположенные от N-конца к С-концу в ориентации E-F, где по меньшей мере один из домена A, домена B, домена E или домена F может быть конъюгирован с доменом R, и где: домен A может включать аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E может включать аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F может включать аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0004] В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B и домен R, где домены первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-A-B, и где домен R и домен A конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B и домен R, где домены первого полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-R, и где домен B и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-E-F, и где домен E и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R, и где домен F и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления конструкция мономерного слитого белка дополнительно содержит второй полипептид модулятора комплемента, причем второй полипептид модулятора комплемента и домен R являются одинаковыми или разными.

[0005] Один вариант осуществления обеспечивает конструкцию слитого белка, которая связывает ассоциированный с комплементом антиген, при этом конструкция слитого белка может включать: первый полипептид и второй полипептид, где первый полипептид содержит домен A, домен B, домен R, шарнирную область, домен C и домен D, где домены A, B, шарнирная область, C и D первого полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D, где домен A может включать аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен B может включать аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен C может включать аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен D может включать аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH3, а домен R может включать полипептид модулятора комплемента, и где (1) домен A и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен D и домен R могут быть конъюгированы; второй полипептид может включать домен E и домен F, где домены E и F второго полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где (i) домен E может включать аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и (ii) домен F может включать аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), и где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида связаны посредством одной или более дисульфидных связей .

[0006] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка может представлять собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен D и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из первых полипептидов, и где два первых полипептида связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка может представлять собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен A и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из первых полипептидов, и где два первых полипептида связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка может дополнительно содержать домен R1, где домен R1 может включать второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными.

[0007] В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R могут быть конъюгированы, и домен D и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен D и домен R могут быть конъюгированы, а домен A и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка может представлять собой конструкцию четырехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую c) третий полипептид, который содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, C и D третьего полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; и d) четвертый полипептид, который содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, причем домен B третьего полипептида полипептид и домен F четвертого полипептида связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и при этом первый и третий полипептиды связаны вместе посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления домен D и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде.

[0008] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка может дополнительно содержать домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен R1 может быть конъюгирован с первым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 может быть конъюгирован со вторым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с третьим полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с четвертым полипептидом.

[0009] Другой вариант осуществления обеспечивает конструкцию слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, конструкция слитого белка содержит: первый полипептид и второй полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B, домен R, шарнирную область и домен C, где домены A, B, шарнирная область и C первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C, где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, а домен R включает полипептид модулятора комплемента, и где (1) домен A и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен C и домен R могут быть конъюгированы; второй полипептид содержит домен E и домен F, где домены E и F могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где (i) домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и (ii) домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), и где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0010] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен C и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из первых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен A и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из первых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 может включать второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R могут быть конъюгированы, и домен C и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен C и домен R могут быть конъюгированы, и домен A и домен R1 могут быть конъюгированы.

[0011] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую c) третий полипептид, который содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, домены C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область -C-D; и d) четвертый полипептид, который содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и при этом первый и третий полипептиды могут быть связаны вместе посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[0012] В некоторых вариантах осуществления домен C и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с первым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован со вторым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с третьим полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с четвертым полипептидом.

[0013] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, причем слитый белок содержит: первый полипептид и второй полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B, домен R и шарнирную область, где домены A, B и шарнирная область первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область, где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен R включает полипептид модулятора комплемента, и где (1) домен A и домен R могут быть конъюгированы, или (2) шарнирная область и домен R могут быть конъюгированы; второй полипептид содержит домен E и домен F, где домены E и F могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), и где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0014] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен A и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из первых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где шарнирная область и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из первых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R могут быть конъюгированы, и шарнирный домен и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления шарнирный домен и домен R могут быть конъюгированы, и домен A и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую c) третий полипептид, который содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; и d) четвертый полипептид, который содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и при этом первый и третий полипептиды могут быть связаны вместе посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[0015] В некоторых вариантах осуществления шарнирный домен и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с первым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован со вторым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с третьим полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с четвертым полипептидом.

[0016] Другой вариант осуществления обеспечивает конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка содержит: первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, причем первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область, домен C, домен D и домен R, где домены A, B, шарнирная область, C и D первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D, и где (1) домен A и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен D и домен R могут быть конъюгированы; второй полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; третий полипептид содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; четвертый полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, где первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области, и где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен D включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH3, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1).

[0017] В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R первого полипептида могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен D и домен R первого полипептида могут быть конъюгированы.

[0018] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка содержит: первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен R, где домены A, B, шарнирная область и C первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C, и при этом (1) домен A и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен C и домен R могут быть конъюгированы; второй полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; третий полипептид содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, домены C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; четвертый полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, где первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области, и где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1).

[0019] В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R первого полипептида могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен C и домен R первого полипептида могут быть конъюгированы.

[0020] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка содержит первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область и домен R, где домены A, B и шарнирная область первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область, и где (1) домен A и домен R могут быть конъюгированы или (2) шарнирная область и домен R могут быть конъюгированы; второй полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; третий полипептид содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, домены C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; четвертый полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, где первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области, и где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, а домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1).

[0021] В некоторых вариантах осуществления домен A и домен R первого полипептида могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления шарнирная область и домен R первого полипептида могут быть конъюгированы.

[0022] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция слитого белка содержит: первый полипептид и второй полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, где домены A, B, шарнирная область, C и D могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D, где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен D включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH3; второй полипептид содержит: домен E, домен F и домен R, где домены E и F могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где (1) домен E и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен F и домен R могут быть конъюгированы, и где домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL) или ее антигенсвязывающий фрагмент, а домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), и где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0023] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен E и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из вторых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен F и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из вторых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R могут быть конъюгированы, и домен F и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен F и домен R могут быть конъюгированы, и домен E и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую c) третий полипептид, который содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; и d) четвертый полипептид, который содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и при этом первый и третий полипептиды могут быть связаны вместе посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[0024] В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления домен F и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с первым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован со вторым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с третьим полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с четвертым полипептидом.

[0025] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция слитого белка содержит: первый полипептид и второй полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область и домен C, где домены A, B, шарнирная область и C могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C, где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2; второй полипептид содержит: домен E, домен F и домен R, где домены E и F могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где (1) домен E и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен F и домен R могут быть конъюгированы, и где домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), и где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0026] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен E и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из вторых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен F и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из вторых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R могут быть конъюгированы, и домен F и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен F конструкции слитого белка и домен R могут быть конъюгированы, и домен E и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую c) третий полипептид, который содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; и d) четвертый полипептид, который содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и при этом первый и третий полипептиды могут быть связаны вместе посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[0027] В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления домен F и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с первым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован со вторым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с третьим полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с четвертым полипептидом.

[0028] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция слитого белка содержит: первый полипептид и второй полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B и шарнирная область могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область, где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2; второй полипептид содержит: домен E, домен F и домен R, где домены E и F могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где (1) домен E и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен F и домен R могут быть конъюгированы, и где домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), и где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0029] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен E и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из вторых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два первых полипептида и два вторых полипептида, где домен F и домен R могут быть конъюгированы по меньшей мере с одним из вторых полипептидов, и где два первых полипептида могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R могут быть конъюгированы, и домен F и домен R1 могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен F и домен R могут быть конъюгированы, и домен E и домен R1 могут быть конъюгированы.

[0030] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка представляет собой конструкцию четырехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую c) третий полипептид, который содержит: (i) домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, (ii) домен A, домен B, шарнирную область и домен C, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; и d) четвертый полипептид, который содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и при этом первый и третий полипептиды могут быть связаны вместе посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[0031] В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде. В некоторых вариантах осуществления домен F и домен R могут быть конъюгированы в первом полипептиде.

[0032] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен R1, где домен R1 включает второй полипептид модулятора комплемента, и где домен R1 и домен R могут быть одинаковыми или разными. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с первым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован со вторым полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с третьим полипептидом. В некоторых вариантах осуществления домен R1 конъюгирован с четвертым полипептидом.

[0033] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка содержит: первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, где домены A, B, шарнирная область, домены C и D первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; второй полипептид содержит: домен E, домен F и домен R, где домены E и F могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где (1) домен E и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен F и домен R могут быть конъюгированы; третий полипептид содержит: (i) домен A, домен B, домен C, домен D и шарнирную область, (ii) домен A, домен B, домен C и шарнирную область, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, домены C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; четвертый полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, где первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области, и где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен D включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH3, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1).

[0034] В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R второго полипептида могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен F и домен R второго полипептида могут быть конъюгированы.

[0035] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка содержит: первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область и домен C, где домены A, B, шарнирная область и C первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-С; второй полипептид содержит: домен E, домен F и домен R, где домены E и F могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где (1) домен E и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен F и домен R могут быть конъюгированы; третий полипептид содержит: (i) домен A, домен B, домен C, домен D и шарнирную область, (ii) домен A, домен B, домен C и шарнирную область, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; четвертый полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, где первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области, и где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1).

[0036] В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R второго полипептида могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен F и домен R второго полипептида могут быть конъюгированы.

[0037] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка содержит: первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, где первый полипептид содержит: домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B и шарнирная область первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область; второй полипептид содержит: домен E, домен F и домен R, где домены E и F могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где (1) домен E и домен R могут быть конъюгированы, или (2) домен F и домен R могут быть конъюгированы; третий полипептид содержит: (i) домен A, домен B, домен C, домен D и шарнирную область, (ii) домен A, домен B, домен C и шарнирную область, или (iii) домен A, домен B и шарнирную область, где домены A, B, шарнирная область, C и D третьего полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; четвертый полипептид содержит: домен E и домен F, где домены E и F четвертого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F; где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, и где домен B третьего полипептида и домен F четвертого полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей, где первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области, и где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1).

[0038] В некоторых вариантах осуществления домен E и домен R второго полипептида могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления домен F и домен R второго полипептида могут быть конъюгированы.

[0039] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция слитого белка содержит: первый полипептид, второй полипептид и третий полипептид, где первый полипептид содержит домен R, шарнирную область, домен C и домен D, где домены R, шарнирная область, C и D могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-шарнир-C-D, и где домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен D включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH3; где домен R и шарнирный домен могут быть конъюгированы, второй полипептид содержит домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, где домены A, B, шарнирная область, домены C и D могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнир-C-D, и где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, и домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1; третий полипептид содержит домен E и домен F, где домены могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F, и где домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1); где домен B второго полипептида и домен F третьего полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей; и где первый и второй полипептиды могут быть связаны друг с другом посредством одной или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[0040] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию мономерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция мономерного слитого белка содержит: первый полипептид, содержащий: домен A, домен B и шарнирную область, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнир; второй полипептид, содержащий: домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где по меньшей мере один из домена A, шарнирного домена, домена E или домена F конъюгирован с доменом R, и где: домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, а домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0041] В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B, шарнирный домен и домен R, где домены первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-A-B-шарнир, и при этом домен R и домен A могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B, шарнирный домен и домен R, где домены первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнир-R, и при этом шарнирный домен и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-E-F, и где домен E и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид включает домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R, и где домен F и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит второй полипептид модулятора комплемента, причем второй полипептид модулятора комплемента и домен R могут быть одинаковыми или разными.

[0042] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию мономерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция мономерного слитого белка содержит: первый полипептид, содержащий: домен A, домен B, шарнирную область и домен C, расположенные от N-конца к С-концу в ориентации и A-B-шарнир-область C; второй полипептид, содержащий: домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где по меньшей мере один из домена A, домена C, домена E или домена F конъюгирован с доменом R, и где: домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен C содержит аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, а домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0043] В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B, шарнирный домен, домен C и домен R, где домены первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-A-B-шарнир-C, и при этом домен R и домен A могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B, шарнирный домен, домен C и домен R, где домены первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнир-C-R, и при этом домен C и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-E-F, и где домен E и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид включает домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R, и где домен F и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит второй полипептид модулятора комплемента, причем второй полипептид модулятора комплемента и домен R могут быть одинаковыми или разными.

[0044] Еще один вариант осуществления обеспечивает конструкцию мономерного слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция мономерного слитого белка содержит: a) первый полипептид, содержащий: домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; b) второй полипептид, содержащий: домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где по меньшей мере один из домена A, домена D, домена E или домена F конъюгирован с доменом R, и где: (i) домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, (ii) домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, ( iii) домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, (iv) домен D содержит аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH3, (v) домен R включает полипептид модулятора комплемента, (vi) домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и (vii) домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1), где домен B первого полипептида и домен F второго полипептида могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей.

[0045] В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B, шарнирный домен, домен C, домен D и домен R, где домены первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-A-B-шарнир-C-D, и где домен R и домен A могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B, шарнирный домен, домен C, домен D и домен R, где домены первого полипептида могут быть расположены от N-конца к C концу в ориентации A-B-шарнир-C-D-R, и где домен C и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-E-F, и где домен E и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид включает домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида могут быть расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R, и где домен F и домен R могут быть конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит второй полипептид модулятора комплемента, причем второй полипептид модулятора комплемента и домен R могут быть одинаковыми или разными.

[0046] В некоторых вариантах осуществления конъюгация включает связывание двух доменов пептидным линкером, связывание без линкера, ферментативную конъюгацию, химическую конъюгацию или любую их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления ассоциированный с комплементом антиген представляет собой C3d, iC3b, C3dg или их фрагменты или их варианты. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка связывает C3 и C3b с более низкой аффинностью связывания, чем по отношению к C3d. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка связывает C3 и C3b с аффинностью в KD около 10-3 M или выше. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка связывает iC3b, C3dg или оба с аффинностью в KD 10-8 M или меньше. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка модулирует активность альтернативного пути комплемента у субъекта при введении субъекту конструкции слитого белка или фармацевтической композиции, содержащей конструкцию слитого белка. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка модулирует активность классического пути комплемента у субъекта при введении субъекту конструкции слитого белка или фармацевтической композиции, содержащей конструкцию слитого белка. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка модулирует активность лектинового пути комплемента у субъекта при введении субъекту конструкции слитого белка или фармацевтической композиции, содержащей конструкцию слитого белка. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка связывает домен белка аннексина млекопитающих.

[0047] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка связывает домен белка аннексина млекопитающего с аффинностью в KD 10-8 M или меньше. В некоторых вариантах осуществления домен представляет собой центральный домен аннексина. В некоторых вариантах осуществления центральный домен аннексина включает альфа-спиральный домен. В некоторых вариантах осуществления центральный домен аннексина содержит сайт связывания кальция и сайт связывания с мембраной. В некоторых вариантах осуществления центральный домен аннексина содержит по меньшей мере один повтор аннексина. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка связывает последовательность повтора аннексина в домене. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка связывает фосфолипид. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка связывает фосфолипид с аффинностью в KD 10-8 M или меньше. В некоторых вариантах осуществления фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилэтаноламина (ФЭ), кардиолипина (КЛ), фосфатидилхолина (ФХ), фосфатидилинозитола, фосфатидилглицерина, фосфатидилсерина и фосфатидной кислоты, и малонового диальдегида (МДА). В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента содержит домен А белка рецептора комплемента 1 (CR1) или его фрагмент, который сохраняет по меньшей мере три коротких консенсусных повтора (SCR) домена А. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен B белка CR1 или его фрагмента, который сохраняет по меньшей мере три SCR домена B.

[0048] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен C белка CR1 или его фрагмент, который сохраняет по меньшей мере три SCR домена C. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит домен D CR1 или его фрагмент, который сохраняет по меньшей мере три SCR домена D. В некоторых вариантах осуществления полипептид модулятора комплемента содержит первые три SCR домена A, первые три SCR домена B и первые три SCR домена C белка CR1. В некоторых вариантах осуществления полипептид модулятора комплемента представляет собой CR1 (1-10). В некоторых вариантах осуществления полипептид модулятора комплемента представляет собой CR1 (1-17). В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 или SEQ ID NO: 91, или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления полипептид модулятора комплемента содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 92, или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой фактор ускорения распада (DAF) или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления DAF представляет собой DAF человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент DAF человека содержит по меньшей мере один из домена короткого консенсусного повтора (SCR) и богатого O-гликозилированным серином / треонином домена полноразмерного DAF человека.

[0049] В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент DAF содержит SCR 1-4 или SCR 2-4 полноразмерного DAF человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент DAF содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 184 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой фактор H или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления фактор H представляет собой человеческий фактор H. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент человеческого фактора H содержит одну или более групп коротких консенсусных повторов (SCR), включающих SCR 1-20, SCR 1-2, SCR 2-3, SCR 3-4, SCR 4-5, SCR 5-6, SCR 6-7, SCR 7-8, SCR 8-9, SCR 9-10, SCR 10-11, SCR 11-12, SCR 12-13, SCR 13-14, SCR 14-15, SCR 15-16, SCR 16-17, SCR 17-18, SCR 19-20 полноразмерного человеческого фактора H, или любую комбинацию SCR 1-20. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент человеческого фактора H содержит SCR с 1 по 4 или SCR с 1 по 5 полноразмерного человеческого фактора H. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент человеческого фактора H содержит участок аминокислот, выбранный из группы, состоящей из: аминокислот 21-266, аминокислот 21-320, аминокислот 21-509 или аминокислот 19-1106 SEQ ID NO: 9, или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85% участку аминокислот.

[0050] В некоторых вариантах осуществления фактор H или его биологически активный фрагмент содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72 или SEQ ID NO: 108 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой МСР или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления MCP представляет собой MCP человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент MCP человека содержит по меньшей мере один из домена коротких консенсусных повторов (SCR) полноразмерного MCP человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент MCP человека содержит SCR с 3 по 4 полноразмерного MCP человека. В некоторых вариантах осуществления MCP содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 187 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой Map44 или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления Map44 представляет собой Map44 человека. В некоторых вариантах осуществления Map44 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 186 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой CD59 или его биологически активный фрагмент.

[0051] В некоторых вариантах осуществления CD59 представляет собой CD59 человека.

[0052] В некоторых вариантах осуществления CD59 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 185 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления первый и третий полипептиды содержат по меньшей мере одну ортогональную модификацию, которая способствует образованию гетеродимера, а не гомодимера. В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит модификацию выступа, а третий полипептид содержит модификацию типа «впадина»; или где третий полипептид содержит модификацию типа «выступ», а первый полипептид содержит модификацию типа «впадина». В некоторых вариантах осуществления первый и третий полипептиды содержат модификации, приводящие к зарядовой или поверхностной комплементарности.

[0053] В некоторых вариантах осуществления (а) первый полипептид содержит (i) три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (CDR), имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, 12 и 13; 17, 18 и 19; 23, 24 и 25; 29, 30 и 31; 35, 36 и 37; 147, 148 и 149; 188, 189 и 190; 196, 197 и 198; 204 или 343, 205 и 206; 212, 213 и 214; 220, 221 и 222; 228, 229 и 230; 29, 259 и 31; или 29, 260 и 31; или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной консервативной аминокислотной заменой в пределах одной из SEQ ID NO: 11, 12 и 13; 17, 18 и 19; 23, 24 и 25; 29, 30 и 31; 35, 36 и 37; 147, 148 и 149; 188, 189 и 190; 196, 197 и 198; 204 или 343, 205 и 206; 212, 213 и 214; 220, 221 и 222; 228, 229 и 230; 29, 259 и 31; или 29, 260 и 31; и (b) второй полипептид содержит (i) три определяющие комплементарность области легкой цепи (CDR), имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 14, 15 и 16; 20, 21 и 22; 26, 27 и 28; 32, 33 и 34; 38, 39 и 40; 150, 151 и 152; 191, 192 и 193; 199, 200 и 201; 207, 208 и 209; 215, 216 и 217; 223, 224 и 225; или 231, 232 и 233, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной консервативной аминокислотной заменой в одной из SEQ ID NO: 14, 15 и 16; 20, 21 и 22; 26, 27 и 28; 32, 33 и 34; 38, 39 и 40; 150, 151 и 152; 191, 192 и 193; 199, 200 и 201; 207, 208 и 209; 215, 216 и 217; 223, 224 и 225; или 231, 232 и 233.

[0054] В некоторых вариантах осуществления второй полипептид (легкая цепь, содержащая домены E и F) содержит по меньшей мере три CDR, при этом CDR легкой цепи определены как CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3, соответственно: для SEQ ID NO: 279, 68, 287 и 59 CDR содержат остатки 27-37 (CDR-L1), 55-57 (CDR-L2) и 94-102 (CDR-L3); для SEQ ID NO: 289 CDR содержат остатки 27-38 (CDR-L1), 56-58 (CDR-L2), 95-102 (CDR-L3). В некоторых вариантах осуществления первый полипептид (тяжелая цепь, содержащая по меньшей мере домены A и B) содержит по меньшей мере три CDR, при этом CDR тяжелой цепи определены как CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, соответственно: для SEQ ID NO: 280, 281, 282, 284, 285, 286, 73 и 288 CDR содержат остатки 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-100 (CDR-H3); для SEQ ID NO: 244 CDR содержат остатки 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-102 (CDR-H3); для SEQ ID NO: 290 CDR содержат остатки 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-110 (CDR-H3). В некоторых вариантах осуществления первый полипептид (тяжелая цепь, содержащая по меньшей мере домены A и B) содержит по меньшей мере три CDR, при этом CDR тяжелой цепи определены как CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, соответственно, для SEQ ID № 342, содержат SEQ ID № 23, SEQ ID № 24 и SEQ ID № 25. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид (легкая цепь, содержащая по меньшей мере домены E и F) содержит по меньшей мере три CDR, при этом CDR легкой цепи определены как CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3, соответственно, для легкой цепи, содержат SEQ ID № 26, SEQ ID № 27 и SEQ ID № 28.

[0055] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит по меньшей мере один аминокислотный линкер, где по меньшей мере один линкер содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 174, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 241, или SEQ ID NO: 242.

[0056] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка может содержать аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143, и SEQ ID NO: 144. В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит последовательность SEQ ID NO: 282 (домен A, домен B, домен C и домен D), конъюгированную с полипептидом модулятора комплемента, содержащим последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 41, 42 и 72 (домен R); и где второй полипептид содержит последовательность SEQ ID NO: 279 (домен E и домен F). В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит последовательность SEQ ID NO: 282 (домен A, домен B, домен C и домен D); и где второй полипептид содержит последовательность SEQ ID NO: 279 (домен E и домен F), конъюгированную с полипептидом модулятора комплемента, содержащим последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 72 (домен R).

[0057] Другой вариант осуществления обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую конструкцию слитого белка по любому из вышеуказанных вариантов осуществления. Еще один вариант осуществления обеспечивает полинуклеотид, кодирующий слитый белок. Другой вариант осуществления обеспечивает способ лечения, включающий обеспечение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции.

[0058] В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное заболевание или комплемент-опосредованное воспаление. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка специфически связывается с C3d с аффинностью в KD 10-8 M или менее, и субъект имеет комплемент-опосредованное заболевание, при котором комплемент-опосредованное заболевание характеризуется повышенным отложением C3d. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка специфически связывается с фосфолипидом, реагирующим с антителом к C2, с аффинностью KD 10-8 M или менее, и субъект имеет комплемент-опосредованное заболевание, при котором комплемент-опосредованное заболевание характеризуется повышенным отложением реакционноспособного с антителом к C2 фосфолипида. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное воспаление, при этом комплемент-опосредованное воспаление включает, и при этом воспалительное фиброзное заболевание включает фокально-сегментарный гломерулосклероз, первичный склерозирующий холангит или мембранопролиферативный гломерулонефрит. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное аутоиммунное заболевание, включающее ревматоидный артрит, системную красную волчанку, волчаночный нефрит или обыкновенную пузырчатку. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное заболевание почек, включая мембранопролиферативный гломерулонефрит или комплемент 3 - гломерулопатию. В некоторых вариантах осуществления субъект страдает комплемент-опосредованным сердечно-сосудистым заболеванием. В некоторых вариантах осуществления сердечно-сосудистое заболевание включает атеросклероз или тромбоз. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное дерматологическое заболевание.

[0059] В некоторых вариантах осуществления дерматологическое заболевание включает псориаз, инверсное акне, красную волчанку, кожный васкулит мелких сосудов, крапивницу, уртикарный васкулит или буллезный пемфигоид. В некоторых вариантах осуществления субъект страдает от комплемент-опосредованного воспаления, и при этом комплемент-опосредованное воспаление связано с патологическим состоянием или заболеванием, выбранным из группы, состоящей из следующего: ишемически-реперфузионное повреждение, ожоговое поражение, эндотоксемия и септический шок, респираторный дистресс-синдром взрослых, искусственное кровообращение, гемодиализ, анафилактический шок, астма, ангионевротический отек, болезнь Крона, серповидноклеточная анемия, гломерулонефрит, мембранозный нефрит, панкреатит, отторжение трансплантата, сверхострое отторжение ксенотрансплантата, повторная угроза выкидыша, преэклампсия, лекарственная аллергия, индуцированный ИЛ-2 синдром транссудации, аллергия на рентгеноконтрастное вещество, миастения, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, инсулинозависимый сахарный диабет, острый диссеминированный энцефаломиелит, болезнь Аддисона, синдром антифосфолипидных антител, аутоиммунный гепатит, синдром Гудпасчера, болезнь Грейвса, синдром Гийена-Барре, болезнь Хашимото, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Шегрена, синдром Такаясу, инфаркт миокарда, инсульт, острый респираторный дистресс-синдром, сепсис, плазмаферез, тромбоцитаферез, лейкоферез, экстракорпоральная мембранная оксигенация, гепарин-индуцированная экстракорпоральная преципитация ЛПНП, воспаление кишечника, крапивница, васкулит и волчаночный нефрит.

[0060] В некоторых вариантах осуществления субъект имеет патологическое состояние или заболевание, выбранное из группы, состоящей из следующего: ишемически-реперфузионное повреждение, ревматоидный артрит (РА), волчаночный нефрит, ишемически-реперфузионное повреждение, атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), типичный или инфекционный гемолитико-уремический синдром (тГУС), болезнь плотного осадка (БПО), пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), рассеянный склероз (РС), макулярная дегенерация, синдром гемолиза, повышения печеночных ферментов и низких тромбоцитов (HELLP), сепсис, дерматомиозит, диабетическая ретинопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), спонтанная угроза выкидыша, pauci - иммунный васкулит, буллезный эпидермолиз, повторная угроза выкидыша, рассеянный склероз (РС), черепно-мозговая травма, сердечно-сосудистое заболевание, миокардит, нарушение мозгового кровообращения, нарушение со стороны периферических сосудов, реноваскулярное заболевание, нарушение сосудистого генеза брыжейки/ кишечника, реваскуляризация трансплантатов и/или приживленных органов, васкулит, нефрит при пурпуре Шенлейна-Геноха, васкулит, связанный с системной красной волчанкой, васкулит, связанный с ревматоидным артритом, геморрагический васкулит, болезнь Такаясу, синдром капиллярной утечки, дилатационная кардиомиопатия, диабетическая ангиопатия, аневризм торако-абдоминальной аорты, синдром Кавасаки (артериит), венозная газовая эмболия (ВГЭ), и рестеноз после установки стента, ротационной атерэктомии, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), миастения гравис, болезнь холодовых агглютининов (БХА), пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (ПХГ), дерматомиозит, склеродермия, сердечная аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, сахарный диабет I типа, псориаз, пузырчатка, аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), синдром Гудпасчера, антифосфолипидный синдром (АФС), синдром Дегоса и катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС).

[0061] В некоторых вариантах осуществления субъект имеет патологическое состояние или заболевание, выбранное из группы, состоящей из следующего: возрастная макулярная дегенерация (ВМД), мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа (МПГН II), гемолитико-уремический синдром (ГУС), астма, амилоидоз и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. В некоторых вариантах осуществления гемолитико-уремический синдром (ГУС) представляет собой атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС). В некоторых вариантах осуществления субъект имеет ассоциированное с друзами заболевание или связанное с друзами заболевание. В некоторых вариантах осуществления связанное с друзами заболевание представляет собой амилоидоз, эластоз, болезнь плотного осадка, гломерулонефрит, атеросклероз или связанное с друзами глаз заболевание.

[0062] В другом варианте осуществления предложена фармацевтическая композиция, содержащая конструкцию четырехвалентного слитого белка для модуляции активности комплемента, при этом конструкция четырехвалентного слитого белка содержит: (i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает антиген, ассоциированный с комплементом; и (ii) первый пептид модулятора комплемента и второй пептид модулятора комплемента, где первый и второй пептиды модулятора комплемента могут быть одинаковыми или разными.

[0063] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из первого и второго пептидов модулятора комплемента конъюгирован с антителом или антигенсвязывающим фрагментом с помощью линкера.

[0064] В другом варианте осуществления предложена фармацевтическая композиция, содержащая конструкцию трехвалентного слитого белка для модуляции активности комплемента, при этом конструкция четырехвалентного слитого белка содержит: (i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает антиген, ассоциированный с комплементом; и (ii) один пептид модулятора комплемента.

[0065] В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и пептид модулятора комплемента могут быть конъюгированы с помощью линкера.

[0066] В еще одном варианте осуществления предложена фармацевтическая композиция, содержащая конструкцию трехвалентного слитого белка для модуляции активности комплемента, при этом конструкция трехвалентного слитого белка содержит: (i) Fab, который связывает антиген, ассоциированный с комплементом; (ii) домен Fc антитела; и (iii) пептид модулятора комплемента, конъюгированный с Fab или доменом Fc.

[0067] В некоторых вариантах осуществления Fab или домен Fc и пептид модулятора комплемента могут быть конъюгированы с помощью линкера.

[0068] В другом варианте осуществления предложена фармацевтическая композиция, содержащая конструкцию трехвалентного слитого белка, содержащую: a) первый полипептидный мономер, содержащий домен CH2 или CH3 антитела, где домен имеет по меньшей мере одну ортогональную модификацию, которая способствует образованию гетеродимера, а не гомодимера; b) второй полипептидный мономер, содержащий домен CH2 или CH3 антитела, где домен имеет по меньшей мере одну ортогональную модификацию, которая способствует образованию гетеродимера с первым полипептидным мономером, а не гомодимера; и где один из первого и второго полипептидов дополнительно содержит пептид модулятора комплемента, и где конструкция трехвалентного слитого белка связывает антиген, ассоциированный с комплементом.

[0069] В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит модификацию типа «выступ», а второй полипептид содержит модификацию типа «впадина». В некоторых вариантах осуществления первый и второй полипептиды содержат модификации, приводящие к зарядовой или поверхностной комплементарности. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента соединен с одним из первого и второго полипептидов аминокислотным линкером.

[0070] Другой вариант осуществления обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую конструкцию слитого белка, которая содержит: антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее (i) три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (CDR), имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, 12 и 13; 17, 18 и 19; 23, 24 и 25; 29, 30 и 31; 35, 36 и 37; 147, 148 и 149; 188, 189 и 190; 196, 197 и 198; 204 или 343, 205 и 206; 212, 213 и 214; 220, 221 и 222; 228, 229 и 230; 29, 259 и 31; 29, 260 и 31; остатки 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-100 (CDR-H3) из SEQ ID NO: 280, 281, 282, 284, 285, 286, 73 или 288; остатки 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-102 (CDR-H3) из SEQ ID NO: 244; или остатки 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-110 (CDR-H3) из SEQ ID NO: 290, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной консервативной аминокислотной заменой в пределах одной из SEQ ID NO: 11, 12 и 13; 17, 18 и 19; 23, 24 и 25; 29, 30 и 31; 35, 36 и 37; 147, 148 и 149; 188, 189 и 190; 196, 197 и 198; 204 или 343, 205 и 206; 212, 213 и 214; 220, 221 и 222; 228, 229 и 230; 29, 259 и 31; или 29, 260 и 31; остатков 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-100 (CDR-H3) SEQ ID NO: 280, 281, 282, 284, 285, 286, 73 или 288; остатков 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-102 (CDR-H3) из SEQ ID NO: 244; или остатков 26-33 (CDR-H1), 51-58 (CDR-H2) и 97-110 (CDR-H3) из SEQ ID NO: 290 и (ii) три определяющие комплементарность области легкой цепи (CDR), имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 14, 15 и 16; 20, 21 и 22; 26, 27 и 28; 32, 33 и 34; 38, 39 и 40; 150, 151 и 152; 191, 192 и 193; 199, 200 и 201; 207, 208 и 209; 215, 216 и 217; 223, 224 и 225; или 231, 232 и 233; остатки 27-37 (CDR-L1), 55-57 (CDR-L2) и 94-102 (CDR-L3) SEQ ID NO: 279, 68, 287 или 59; или остатки 27-38 (CDR-L1), 56-58 (CDR-L2), 95-102 (CDR-L3) SEQ ID NO: 289 или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной консервативной аминокислотной заменой в пределах одной из SEQ ID NO: 14, 15 и 16; 20, 21 и 22; 26, 27 и 28; 32, 33 и 34; 38, 39 и 40; 150, 151 и 152; 191, 192 и 193; 199, 200 и 201; 207, 208 и 209; 215, 216 и 217; 223, 224 и 225; или 231, 232 и 233; остатков 27-37 (CDR-L1), 55-57 (CDR-L2) и 94-102 (CDR-L3) из SEQ ID NO: 279, 68, 287 или 59; или остатков 27-38 (CDR-L1), 56-58 (CDR-L2), 95-102 (CDR-L3) из SEQ ID NO: 289, и пептид модулятора комплемента.

[0071] В другом варианте осуществления предложена фармацевтическая композиция, содержащая конструкцию слитого белка, которая содержит: антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее (а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 54, 58, 67, 73, 74, 81, 88, 89, 98, 99, 112, 145, 153, 194, 202, 210, 218, 226, 234, 238, 243, 244, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 261, 262, 263, 264, 265, 270, 271, 272, 273, 274, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290 и 342; и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 45, 59, 68, 195, 203, 211, 219, 227, 235, 256, 257, 258, 266, 267, 268, 269, 275, 276, 277 и 278, 279, 287 и 289, или (c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в пределах по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 54, 58, 67, 73, 74, 81, 88, 89, 98, 99, 112, 145, 153, 194, 202, 210, 218, 226, 234, 238, 243, 244, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 261, 262, 263, 264, 265, 270, 271, 272, 273, 274, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290 и 342; и (d) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в пределах по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 45, 59, 68, 195, 203, 211, 219, 227, 235, 256, 257, 258, 266, 267, 268, 269, 275, 276, 277, и 278, 279, 287, и 289.

[0072] В еще одном варианте осуществления предложена фармацевтическая композиция, содержащая конструкцию слитого белка, которая содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 45, 51, 54, 58, 59, 62, 64, 67, 68, 73, 74, 79, 75, 81, 88, 89, 98, 99, 112, 121, 194, 195, 202, 203, 210, 211, 218, 219, 237, 226, 226, 227, 234, 235, 238, 239, 240, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, и 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, и 342; и пептид модулятора комплемента.

[0073] В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента связан с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом с помощью аминокислотного линкера. В некоторых вариантах осуществления аминокислотный линкер содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 174, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 241, или SEQ ID NO: 242. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит антигенсвязывающий фрагмент, где антигенсвязывающий фрагмент включает фрагмент Fv, Fab, Fab', F(ab')2, или scFv. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка модулирует активность альтернативного пути комплемента у субъекта при введении фармацевтической композиции субъекту. В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или Fab связывает домен белка аннексина млекопитающих. В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или Fab связывает домен белка аннексина млекопитающих с аффинностью в KD 10-8M или меньше. В некоторых вариантах осуществления домен представляет собой центральный домен аннексина. В некоторых вариантах осуществления центральный домен аннексина включает альфа-спиральный домен. В некоторых вариантах осуществления центральный домен аннексина содержит сайт связывания кальция и сайт связывания с мембраной. В некоторых вариантах осуществления центральный домен аннексина содержит по меньшей мере одну последовательность повтора аннексина. В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или Fab связывает по меньшей мере одну последовательность повтора аннексина.

[0074] В некоторых вариантах осуществления антиген, ассоциированный с комплементом, включает фосфолипид, и где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или Fab связывает фосфолипид. В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или Fab связывает фосфолипид с аффинностью KD 10-8M или менее. В некоторых вариантах осуществления фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилэтаноламина (ФЭ), кардиолипина (КЛ), фосфатидилхолина (ФХ) и малонового диальдегида (МДА). В некоторых вариантах осуществления антиген, ассоциированный с комплементом, включает белок комплемента C3 или его фрагмент, и где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или Fab связывает белок комплемента C3 или его фрагмент. В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или Fab связывает белок комплемента C3 или его фрагмент с аффинностью в KD 10-8M или менее. В некоторых вариантах осуществления фрагмент белка комплемента C3 представляет собой C3d. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента содержит белок рецептора комплемента 1 (CR1). В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента содержит домен A белка CR1 или его фрагмент, который сохраняет по меньшей мере три коротких консенсусных повтора (SCR) домена A. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента содержит домен B белка CR1 или его фрагмент, который сохраняет по меньшей мере три SCR домена B.

[0075] В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента содержит домен C белка CR1 или его фрагмент, который сохраняет по меньшей мере три SCR домена C. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит домен D белка CR1 или его фрагмент, который сохраняет по меньшей мере три SCR домена D. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента содержит первые три SCR домена A, первые три SCR домена B и первые три SCR домена C белка CR1. В некоторых вариантах осуществления белок CR1 представляет собой белок CR1 человека. В некоторых вариантах осуществления полипептид модулятора комплемента представляет собой CR1 (1-10). В некоторых вариантах осуществления полипептид модулятора комплемента представляет собой CR1 (1-17). В некоторых вариантах осуществления CR1 (1-10) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 или SEQ ID NO: 91, или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления CR1 (1-17) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 92, или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой фактор ускорения распада (DAF) или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления DAF представляет собой DAF человека.

[0076] В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент DAF человека содержит по меньшей мере один из домена короткого консенсусного повтора (SCR) и богатого O-гликозилированным серином / треонином домена полноразмерного DAF человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент DAF человека содержит SCR 1-4 или SCR 2-4 полноразмерного DAF человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент DAF человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 184 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой фактор H или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления фактор H представляет собой человеческий фактор H. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент человеческого фактора H содержит участок аминокислот, выбранный из группы, состоящей из: аминокислот 21-266, аминокислот 21-320, аминокислот 21-509 или аминокислот 19-1106 из SEQ ID NO: 9, или его вариант с аминокислотной последовательностью, по меньшей мере на 85% идентичной участку аминокислот. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент человеческого фактора H содержит одну или более групп коротких консенсусных повторов (SCR), включающих SCR 1-20, SCR 1-2, SCR 2-3, SCR 3-4, SCR 4-5, SCR 5-6, SCR 6-7, SCR 7-8, SCR 8-9, SCR 9-10, SCR 10-11, SCR 11-12, SCR 12-13, SCR 13-14, SCR 14-15, SCR 15-16, SCR 16-17, SCR 17-18, SCR 19-20 полноразмерного человеческого фактора H или любую комбинацию SCR 1-20.

[0077] В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент человеческого фактора H содержит SCR 1-4 полноразмерного человеческого фактора H. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент человеческого фактора H содержит SCR 1-5 полноразмерного человеческого фактора H. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент человеческого фактора H содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72 или SEQ ID NO: 108, или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой МСР или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления MCP представляет собой MCP человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент MCP человека содержит по меньшей мере один из домена коротких консенсусных повторов (SCR) полноразмерного MCP человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент MCP человека содержит SCR с 3 по 4 полноразмерного MCP человека. В некоторых вариантах осуществления биологически активный фрагмент MCP человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 187 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%.

[0078] В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой Map44 или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления Map44 представляет собой человека Map44. В некоторых вариантах осуществления Map44 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 186 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления пептид модулятора комплемента представляет собой CD59 или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления CD59 представляет собой человека CD59. В некоторых вариантах осуществления CD59 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 185 или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%. В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

[0079] В еще одном варианте осуществления предложен полинуклеотид, кодирующий слитый белок. Другой вариант осуществления обеспечивает способ лечения, включающий обеспечение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное воспаление. В некоторых вариантах осуществления комплемент-опосредованное воспаление включает воспалительное фиброзное заболевание, и при этом воспалительное фиброзное заболевание включает фокально-сегментарный гломерулосклероз, первичный склерозирующий холангит или мембранопролиферативный гломерулонефрит. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное аутоиммунное заболевание, включающее ревматоидный артрит, системную красную волчанку, волчаночный нефрит или обыкновенную пузырчатку. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное заболевание почек, включая мембранопролиферативный гломерулонефрит или комплемент 3 - гломерулопатию. В некоторых вариантах осуществления субъект страдает комплемент-опосредованным сердечно-сосудистым заболеванием. В некоторых вариантах осуществления сердечно-сосудистое заболевание включает атеросклероз или тромбоз. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет комплемент-опосредованное дерматологическое заболевание. В некоторых вариантах осуществления дерматологическое заболевание включает псориаз, инверсное акне, красную волчанку, кожный васкулит мелких сосудов, крапивницу, уртикарный васкулит и буллезный пемфигоид.

[0080] В некоторых вариантах осуществления комплемент-опосредованное воспаление связано с патологическим состоянием или заболеванием, выбранным из группы, состоящей из следующего: ишемически-реперфузионное повреждение, ожоговое поражение, эндотоксемия и септический шок, респираторный дистресс-синдром взрослых, искусственное кровообращение, гемодиализ, анафилактический шок, астма, ангионевротический отек, болезнь Крона, серповидноклеточная анемия, гломерулонефрит, мембранозный нефрит, панкреатит, отторжение трансплантата, сверхострое отторжение ксенотрансплантата, повторная угроза выкидыша, преэклампсия, лекарственная аллергия, индуцированный ИЛ-2 синдром транссудации, аллергия на рентгеноконтрастное вещество, миастения, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, инсулинозависимый сахарный диабет, острый диссеминированный энцефаломиелит, болезнь Аддисона, синдром антифосфолипидных антител, аутоиммунный гепатит, синдром Гудпасчера, болезнь Грейвса, синдром Гийена-Барре, болезнь Хашимото, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Шегрена, синдром Такаясу, инфаркт миокарда, инсульт, острый респираторный дистресс-синдром, сепсис, плазмаферез, тромбоцитферез, лейкоферез, экстракорпоральная мембранная оксигенация, гепарин-индуцированная экстракорпоральная преципитация ЛПНП, воспаление кишечника, крапивница, и васкулит и волчаночный нефрит.

[0081] В некоторых вариантах осуществления субъект имеет патологическое состояние или заболевание, выбранное из группы, состоящей из следующего: ишемически-реперфузионное повреждение, ревматоидный артрит (РА), волчаночный нефрит, ишемически-реперфузионное повреждение, атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), типичный или инфекционный гемолитико-уремический синдром (тГУС), болезнь плотного осадка (БПО), пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), рассеянный склероз (РС), макулярная дегенерация, синдром гемолиза, повышения печеночных ферментов и низких тромбоцитов (HELLP), сепсис, дерматомиозит, диабетическая ретинопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), спонтанная угроза выкидыша, pauci - иммунный васкулит, буллезный эпидермолиз, повторная угроза выкидыша, рассеянный склероз (РС), черепно-мозговая травма, сердечно-сосудистое заболевание, миокардит, нарушение мозгового кровообращения, нарушение со стороны периферических сосудов, реноваскулярное заболевание, нарушение сосудистого генеза брыжейки/ кишечника, реваскуляризация трансплантатов и/или приживленных органов, васкулит, нефрит при пурпуре Шенлейна-Геноха, васкулит, связанный с системной красной волчанкой, васкулит, связанный с ревматоидным артритом, геморрагический васкулит, болезнь Такаясу, синдром капиллярной утечки, дилатационная кардиомиопатия, диабетическая ангиопатия, аневризм торако-абдоминальной аорты, синдром Кавасаки (артериит), венозная газовая эмболия (ВГЭ), и рестеноз после установки стента, ротационной атерэктомии, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), миастения гравис, болезнь холодовых агглютининов (БХА), пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (ПХГ), дерматомиозит, склеродермия, сердечная аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, сахарный диабет I типа, псориаз, пузырчатка, аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), синдром Гудпасчера, антифосфолипидный синдром (АФС), синдром Дегоса и катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС).

[0082] В некоторых вариантах осуществления субъект может иметь патологическое состояние или заболевание, выбранное из группы, состоящей из следующего: возрастная макулярная дегенерация (ВМД), мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа (МПГН II), гемолитико-уремический синдром (ГУС), астма, амилоидоз и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. В некоторых вариантах осуществления гемолитико-уремический синдром (ГУС) представляет собой атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС). В некоторых вариантах осуществления субъект может иметь ассоциированное с друзами заболевание или связанное с друзами заболевание. В некоторых вариантах осуществления связанное с друзами заболевание может представлять собой амилоидоз, эластоз, болезнь плотного осадка, гломерулонефрит, атеросклероз или связанное с друзами глаз заболевание.

[0083] В дополнительном варианте осуществления предложена конструкция слитого белка, которая связывает антиген, ассоциированный с комплементом, при этом конструкция мономерного слитого белка содержит: первый полипептид, содержащий: домен A, и домен B, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации A-B, второй полипептид, содержащий: домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F, где по меньшей мере один из домена A и домена E может быть конъюгирован с доменом R, и где: домен A может включать аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E может содержат аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, а домен F может включать аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1). В некоторых вариантах осуществления первый полипептид содержит домен A, домен B и домен R, где домены первого полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-A-B, и где домен R и домен A конъюгированы. В некоторых вариантах осуществления второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R, где домены второго полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации R-E-F, и где домен E и домен R конъюгированы.

[0084] В еще одном варианте осуществления предложена конструкция слитого белка, содержащая: антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с белком комплемента 3d (c3d), и две молекулы полипептида модулятора комплемента, где каждая молекула полипептида модулятора комплемента содержит биологически активный фрагмент белка комплемента, выбранного из группы, состоящей из CR1, DAF, MCP, Crry, MAp44, MAp19, CD59 и фактора H, при этом конструкция слитого белка имеет более низкую концентрацию полумаксимального ингибирования в анализе комплемента по сравнению с конструкцией белка для сравнения, которая не содержит антитело, но в остальном идентична.

[0085] В некоторых вариантах осуществления каждая молекула полипептида модулятора комплемента может быть конъюгирована с тяжелой цепью антитела или его антигенсвязывающего фрагмента. В некоторых вариантах осуществления каждая молекула полипептида модулятора комплемента может быть конъюгирована с С-концом тяжелой цепи.

[0086] В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент может содержать первый полипептид и второй полипептид, где первый полипептид может содержать последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одного из: SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, EQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 285, и SEQ ID NO: 286; и второй полипептид может содержать последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из: SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 135 и SEQ ID NO: 27.

[0087] В некоторых вариантах осуществления первый полипептид может содержать по меньшей мере две аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, EQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 285, и SEQ ID NO: 286; и второй полипептид может содержать по меньшей мере две аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 135, и SEQ ID NO: 279.

[0088] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере две аминокислотные последовательности первого полипептида могут быть одной и той же аминокислотной последовательностью, и по меньшей мере две аминокислотные последовательности второго полипептида могут быть одной и той же аминокислотной последовательностью. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере две аминокислотные последовательности первого полипептида могут представлять собой SEQ ID NO: 282 или SEQ ID NO: 285, а по меньшей мере две аминокислотные последовательности второго полипептида могут представлять собой SEQ ID NO: 279.

[0089] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка дополнительно содержит линкер. В некоторых вариантах осуществления линкер может содержать аминокислотную последовательность любого из SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 174, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 241, или SEQ ID NO: 242.

[0090] В некоторых вариантах осуществления белок комплемента представляет собой фактор H или его биологически активный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления фактор H или его биологически активный фрагмент может содержать аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72 или SEQ ID NO: 108, или его вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%.

[0091] В некоторых вариантах осуществления белок комплемента представляет собой CR1 или его фрагмент. В некоторых вариантах осуществления белок комплемента может содержать аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 91 или SEQ ID NO: 92 или их вариант с аминокислотной последовательностью, идентичной по меньшей мере на 85%.

[0092] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка может содержать аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 282, и SEQ ID NO: 285.

[0093] В другом варианте осуществления предложена конструкция слитого белка, содержащая: антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с антигеном, ассоциированным с комплементом, где антитело содержит первый полипептид и второй полипептид, причем каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит тяжелую цепь и легкую цепь; и первую молекулу и вторую молекулу полипептида модулятора комплемента, причем первая молекула и вторая молекула каждая содержит биологически активный фрагмент белка комплемента, выбранный из группы, состоящей из: CR1, DAF, MCP, Crry, MAp44, MAp19, CD59 и фактора H, причем при введении конструкции слитого белка субъекту, страдающему заболеванием, соотношение альбумина к креатинину в образце мочи от субъекта, страдающего заболеванием, ниже, чем соотношение альбумина к креатину в образце мочи от субъекта, которому вводят сопоставимую конструкцию слитого белка, в которой сопоставимая конструкция слитого белка не содержит антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, но в остальном идентична

[0094] В некоторых вариантах осуществления заболевание представляет собой комплемент-опосредованное заболевание почек. В некоторых вариантах осуществления комплемент-опосредованное заболевание почек представляет собой мембранопролиферативный гломерулонефрит или комплемент 3 - гломерулопатию.

[0095] В некоторых вариантах осуществления соотношение альбумина к креатинину в образце мочи субъекта, страдающего заболеванием, может быть по меньшей мере на 1%, 2%, 3%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85% ниже (например, чем у субъекта, которому вводят сопоставимую конструкцию слитого белка).

[0096] В еще одном варианте осуществления предложена конструкция слитого белка, которая содержит: антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее: тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 54, 58, 60, 61, 64, 65, 67, 69, 70, 71, 73, 74, 75, 76, 78, 80, 81, 82, 85, 87, 88, 89, 98, 99, 112, 132, 133, 134, 145, 153, 194, 202, 210, 218, 226, 234, 238, 243, 244, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 261, 262, 263, 264, 265, 270, 271, 272, 273, 274, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, и 342; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одного из SEQ ID NO: 45, 59, 68, 77, 79, 84, 86, 135, 195, 203, 211, 219, 227, 235, 256, 257, 258, 266, 267, 268, 269, 275, 276, 277, 278, 279, 287, и 289; или тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в пределах по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 54, 58, 60, 61, 64, 65, 67, 69, 70, 71, 73, 74, 75, 76, 78, 80, 81, 82, 85, 87, 88, 89, 98, 99, 112, 132, 133, 134, 145, 153, 194, 202, 210, 218, 226, 234, 238, 243, 244, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 261, 262, 263, 264, 265, 270, 271, 272, 273, 274, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, и 342; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в пределах по меньшей мере одной из SEQ ID NO:45, 59, 68, 77, 79, 84, 86, 135, 195, 203, 211, 219, 227, 235, 256, 257, 258, 266, 267, 268, 269, 275, 276, 277, 278, 279, 287, и 289.

[0097] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка может дополнительно содержать полипептид модулятора комплемента, где полипептид модулятора комплемента включает по меньшей мере один из белка рецептора комплемента 1 (CR1), DAF, MCP, Crry, MAp44, MAp19, CD59, фактора H и их биологически активных фрагментов.

ВКЛЮЧЕНИЕ ПОСРЕДСТВОМ ССЫЛКИ

[0098] Все публикации, патенты, заявки на патенты и номера доступа NCBI, упомянутые в данном описании, включены в данный документ посредством ссылки в той же степени, как если бы каждая отдельная публикация, патент или заявка на патент были конкретно и отдельно указаны для включения посредством ссылки, и как если бы они были изложены полностью. В случае противоречия между термином, используемым в данном документе, и термином, определенным во включенной ссылке, определение по этому изобретению имеет преимущественную силу.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

[0099] Новые свойства изобретения подробно изложены в прилагаемой формуле изобретения. Лучшее понимание свойств и преимуществ данного изобретения будет получено на основе следующего подробного описания, в котором изложены иллюстративные варианты осуществления, в которых используются принципы данного изобретения, и сопроводительных графических материалов, в которых:

[00100] На Фиг. 1 показана иллюстративная конструкция мономерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между легкой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с N-концом легкой цепи через линкер.

[00101] На Фиг. 2 показана иллюстративная конструкция мономерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между тяжелой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с N-концом тяжелой цепи через линкер.

[00102] На Фиг. 3 показана иллюстративная конструкция мономерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между тяжелой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с C-концом тяжелой цепи через линкер.

[00103] На Фиг. 4 показана иллюстративная конструкция мономерного слитого белка по данному изобретению, содержащую связь между легкой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с C-концом легкой цепи через линкер.

[00104] На Фиг. 5 показана иллюстративная конструкция четырехвалентного гомодимерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между тяжелой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с C-концом тяжелой цепи через линкер.

[00105] На Фиг. 6 показана иллюстративная конструкция четырехвалентного гомодимерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между тяжелой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с N-концом тяжелой цепи через линкер.

[00106] На Фиг. 7 показана иллюстративная конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между тяжелой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с C-концом тяжелой цепи через линкер.

[00107] На Фиг. 8 показана иллюстративная конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между тяжелой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с N-концом тяжелой цепи через линкер.

[00108] На Фиг. 9 показана иллюстративная конструкция четырехвалентного гомодимерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между легкой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с C-концом легкой цепи через линкер.

[00109] На Фиг. 10 показана иллюстративная конструкция четырехвалентного гомодимерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между легкой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с N-концом легкой цепи через линкер.

[00110] На Фиг. 11 показана иллюстративная конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между легкой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с N-концом легкой цепи через линкер.

[00111] На Фиг. 12 показана иллюстративная конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между легкой цепью нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента. Полипептид модулятора комплемента соединен с C-концом легкой цепи через линкер.

[00112] На Фиг. 13 показана иллюстративная конструкция слитого белка по данному изобретению, содержащая связь между N-концом области Fc нацеливающего фрагмента и полипептидом модулятора комплемента.

[00113] На Фиг. 14 показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C2-модулятор комплемента по данному изобретению.

[00114] На Фиг. 15 показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента по данному изобретению.

[00115] На Фиг. 16 показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента по данному изобретению.

[00116] На Фиг. 17 показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента по данному изобретению.

[00117] На Фиг. 18 показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента по данному изобретению.

[00118] На Фиг. 19 показана иллюстративная конструкция слитого белка по данному изобретению, четырехвалентный гетеродимер, содержащий два разных полипептида модулятора комплемента, соединенных с С-концом тяжелой цепи через полипептидный линкер.

[00119] На Фиг. 20 показано картирование линейных эпитопов PEPperMAP® и результаты для пяти удлиненных антител IgG1 мыши против C3dg. Линейные эпитопы C3d определяли с использованием технологии PEPperPRINT (PEPperPRINT GmbH, Гейдельберг, Германия). Пептиды длиной 15 аминокислот, полученные из первичной последовательности C3dg, смещенной на одну аминокислоту, были синтезированы в двух повторностях на микроматрице PEPperPRINT. Затем чип последовательно инкубировали с антителами (например, 3d8b, 3d9a, 3d29) и окрашивали меченным красителем DyLight680 вторичным козьим антителом к IgG мыши (H + L). Микроматрицу считывали с использованием системы визуализации LI-COR Odyssey и анализировали с помощью PEPperPRINT.

[00120] На Фиг. 21 показано распознавание эпитопа на С-конце C3dg иллюстративным антителом 3d29 к C3d. На Фиг. 21 показаны SEQ ID NO: 301-341 на оси x графика, соответственно, по порядку и последовательность «NLDVSLQLPS» как SEQ ID NO: 299.

[00121] На Фиг. 22 показано распознавание эпитопа на С-конце C3dg иллюстративным антителом 3d8b к C3d. На Фиг. 22 показаны SEQ ID NO: 301-341 на оси x графика, соответственно, по порядку и последовательность «NLDVSLQLPS» как SEQ ID NO: 299.

[00122] На Фиг. 23 показано распознавание эпитопа на С-конце C3dg иллюстративным антителом 3d9a к C3d. На Фиг. 23 показаны SEQ ID NO: 301-341 на оси x графика, соответственно, по порядку и последовательность «NLDVSLQLPS» как SEQ ID NO: 299.

[00123] На Фиг. 24 показано картирование эпитопа с использованием отрицательного контрольного антитела к C3d, которое не связывало линейный эпитоп, протестированного при различных концентрациях. На Фиг. 24 показаны SEQ ID NO: 301-341 на оси x графика, соответственно, по порядку.

[00124] На Фиг. 25 показано картирование эпитопа с использованием отрицательного контрольного антитела к C4d, протестированного при различных концентрациях. На Фиг. 25 показаны SEQ ID NO: 301-341 на оси x графика, соответственно, по порядку

[00125] На Фиг. 26A-26L показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C2-модулятор комплемента (CR1) по данному изобретению. На Фиг. 26A показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид CR1 (1-10) и иллюстративный scFv к C2, где полипептид CR1 (1-10) соединен с С-концом вариабельного домена легкой цепи иллюстративного scFv к C2. На Фиг. 26B показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид Crry и иллюстративный scFv к C2, где полипептид Crry соединен с С-концом вариабельного домена легкой цепи иллюстративного scFv к C2. На Фиг. 26C показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид Crry и иллюстративный C2-Fab, где полипептид Crry соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного Fab к C2. . На Фиг. 26D показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид CR1 (1-10) и иллюстративный Fab к C2, где полипептид CR1 (1-10) соединен с N-концом тяжелой цепи иллюстративного Fab к C2. На Фиг. 26E показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид CR1 (1-10) и иллюстративный Fab к C2, где CR1 (1-10) соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного Fab к C2. На Фиг. 26F показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид CR1 (1-17) и иллюстративный Fab к C2, где полипептид CR1 (1-17) соединен с N-концом тяжелой цепи иллюстративного Fab к C2. На Фиг. 26G показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид CR1 (1-17) и иллюстративный Fab к C2, где полипептид CR1 (1-17) соединен с C-концом тяжелой цепи иллюстративного Fab к C2. На Фиг. 26H показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид CR1 (1-10) и иллюстративное полноразмерное антитело к C2, где CR1 (1-10) соединен с С-концом одной из тяжелых цепей иллюстративного полноразмерного антитела к С2, где конструкция слитого белка содержит конструкцию гетеродимерного антитела типа «выступ-во-впадину». На Фиг. 26I показана конструкция слитого белка, содержащая два полипептида CR1 (1-10) и иллюстративное полноразмерное антитело к C2, где каждый C-конец каждой тяжелой цепи примерного полноразмерного антитела к C2 соединен с одним полипептидом CR1 (10), где конструкция слитого белка содержит конструкцию гетеродимерного антитела типа «выступ-во-впадину». На Фиг. 26J показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид CR1 (1-10) и иллюстративный фрагмент антитела к С2, содержащий вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи и константную область, где один полипептид CR1 (10) соединен с N-концом константной области CH2-CH3 иллюстративного фрагмента антитела к C2. На Фиг. 26K показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид CR1 (1-10) и иллюстративное полноразмерное антитело к C2, где один полипептид CR1 (10) соединен с N-концом одной из легких цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C2. На Фиг. 26L показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид CR1 (1-10) и иллюстративное полноразмерное антитело к C2, где один полипептид CR1 (10) соединен с N-концом одной из тяжелых цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C2.

[00126] На Фиг. 27A-27E показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C3d (3d29)-модулятор комплемента (CR1 или фактор H) по данному изобретению. На Фиг. 27A показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид Crry и иллюстративный анти-C3d-Fab, где полипептид Crry соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного анти-C3d-Fab. На Фиг. 27B показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид CR1 (1-10) и иллюстративный анти-C3d Fab, где полипептид CR1 (1-10) соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного анти-C3d Fab. На Фиг. 27C показана конструкция слитого белка, содержащая фактор H и иллюстративный анти-C3d Fab, где фактор H соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного анти-C3d Fab. На Фиг. 27D показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид фактора H и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d, где полипептид одного фактора H соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного полноразмерного антитела к C3d. На Фиг. 27E показана конструкция слитого белка, содержащая два полипептида одного фактора H и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d, где C-конец каждой тяжелой цепи иллюстративного полноразмерного антитела к C3d соединен с полипептидом единственного фактора H.

[00127] На Фиг. 28A-28H показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C3d (3d8b)-модулятор комплемента (CR1 или фактор H) по данному изобретению. На Фиг. 28A показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид Crry и иллюстративный Fab против C3d, где Crry соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного анти-C3d Fab. На Фиг. 28B показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид CR1 (1-10) и иллюстративный анти-C3d Fab, где полипептид CR1 (1-10) соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного анти-C3d Fab. На Фиг. 28C показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид фактора H и иллюстративный анти-C3d Fab, где полипептид фактора H соединен с С-концом тяжелой цепи иллюстративного анти-C3d Fab. На Фиг. 28D показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид CR1 (1-10) и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d, где единственный полипептид CR1 (1-10) соединен с С-концом одной из легких цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C3d. На Фиг. 28E показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид CR1 (1-10) и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d, где один полипептид CR1 (1-10) соединен с С-концом одной из тяжелых цепей иллюстративного полноразмерного антитела. На Фиг. 28F показана конструкция слитого белка, содержащая два полипептида CR1 (1-10) и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d, где С-конец каждой тяжелой цепи иллюстративного полноразмерного антитела к C3d соединен с одним полипептидом CR1 (1-10). На Фиг. 28G показана конструкция слитого белка, содержащая полипептид одного фактора H и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d, где полипептид одного фактора H соединен с С-концом одной из тяжелых цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C3d. На Фиг. 28H показана конструкция слитого белка, содержащая два полипептида фактора H и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d, где C-конец каждой тяжелой цепи иллюстративного полноразмерного антитела к C3d соединен с одним полипептидом фактора H.

[00128] На Фиг. 29A-29C показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C3d (3d8b)-модулятор комплемента (фактор H) по данному изобретению. На Фиг. 29A показан fH 1-5 - мышиный IgG1 3d8b с тяжелыми цепями (модулятор комплемента соединен с N-концом тяжелой цепи через линкер). На Фиг. 29B показана легкая каппа-цепь 3d8b - fH 1-5 (модулятор комплемента соединен с С-концом легкой цепи через линкер). На Фиг. 29C показана fH 1-5 - легкая каппа-цепь 3d8b (модулятор комплемента соединен с N-концом легкой цепи через линкер).

[00129] На Фиг. 30 показан иллюстративная схема конструкций слитого белка IgG1-модулятор комплемента (фактор H) по данному изобретению, где модулятор комплемента (фактор H) соединен с шарнирной областью IgG1 через линкер.

[00130] На Фиг. 31A-31F показаны иллюстративные схемы конструкций слитого белка анти-C3d (3d8b)-модулятор комплемента (CR1 1-17) по данному изобретению.На Фиг. 31A показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид CR1 (1-17) и иллюстративный фрагмент Fab антитела к C3d 3d8b, где C-конец тяжелой цепи иллюстративного фрагмента Fab соединен с одним полипептидом CR1 (1-17).На Фиг. 31B показана конструкция слитого белка, содержащая один полипептид CR1 (1-17) и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d 3d8b, где С-конец одной из тяжелых цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C3d 3d8b соединен с одним полипептидом CR1 (1-17).На Фиг. 31C показана конструкция слитого белка, содержащая два полипептида CR1 (1-17) и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d 3d8b, где С-конец каждой из тяжелых цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C3d 3d8b связан с одним полипептидом CR1 (1-17). На Фиг. 31D показана конструкция слитого белка, содержащая два полипептида CR1 (1-17) и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d 3d8b, где С-конец каждой из легких цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C3d 3d8b соединен с одним полипептидом CR1 (1-17). На Фиг. 31E показана конструкция слитого белка, содержащая два полипептида CR1 (1-17) и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d 3d8b, где N-конец каждой из тяжелых цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C3d 3d8b соединен с одним полипептидом CR1 (1-17). На Фиг. 31F показана конструкция слитого белка, содержащая два полипептида CR1 (1-17) и иллюстративное полноразмерное антитело к C3d 3d8b, где N-конец каждой из легких цепей иллюстративного полноразмерного антитела к C3d 3d8b соединен с одним полипептидом CR1 (1-17).

[00131] На Фиг. 32A - 32B показана количественная оценка C3-положительного окрашивания, которую выражают в виде процента от общей площади клубочков (анализ при помощи программного обеспечения ImageJ) или в виде полуколичественной оценки. На Фиг. 32A показано окрашивание гломерулярных отложений C3 в собранных почках, измеренное с помощью иммунофлуоресценции (ИФ). На Фиг. 32 B показаны отложения C3 собранных печеней с использованием ИФ.

[00132] На Фиг. 33A-33B показана количественная оценка C3-положительного окрашивания, которую выражают в виде процента от общей площади клубочков (анализ при помощи программного обеспечения ImageJ) или в виде полуколичественной оценки. На Фиг. 33A показано окрашивание гломерулярных отложений C3 в собранных почках, измеренное с помощью ИФ. На Фиг. 33B показаны отложения C3 собранных печеней с использованием ИФ.

[00133] На Фиг. 34 показан процент объема зоны инфаркта у мышей Balb/c.

[00134] На Фиг. 35 показана дельта в соотношении альбумин: креатинин в моче (uACR) у мышей, пораженных адриамицином, между 8 и 22 днями исследования. 8-й день предшествует лечению, а 22-й день представляет собой 12 дней после введения ингибиторов комплемента (после лечения).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[00135] В данном изобретении предложены конструкции слитых белков, содержащие антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и две молекулы полипептида модулятора комплемента. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент могут специфически связываться с белком комплемента. Белком комплемента может представлять собой, например, белок комплемента 3d (c3d). В некоторых случаях молекула полипептида модулятора комплемента может содержать по меньшей мере биологически активный фрагмент белка комплемента. Белком комплемента может представлять собой, например, CR1, DAF, MCP, Crry, MAp44, MAp19, CD59 или фактор Н. В некоторых случаях конструкция слитого белка имеет более низкую концентрацию полумаксимального ингибирования (на основе, например, анализа комплемента) по сравнению с конструкцией белка сравнения, которая не содержит антитела, но в остальном идентична. В некоторых случаях молекула полипептида модулятора комплемента может быть конъюгирована с тяжелой цепью антитела или его антигенсвязывающим фрагментом. В некоторых случаях молекула полипептида модулятора комплемента может быть конъюгирована с легкой цепью антитела или его антигенсвязывающего фрагмента. В некоторых случаях молекула полипептида модулятора комплемента конъюгирована с С-концом тяжелой цепи и/или легкой цепи. В некоторых случаях молекула полипептида модулятора комплемента конъюгирована с N-концом тяжелой цепи и/или легкой цепи.

[00136] В этом изобретении представлена конструкция слитого белка, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с ассоциированным с комплементом антигеном, а также первую молекулу и вторую молекулу полипептида модулятора комплемента. В некоторых случаях антитело может содержать первый полипептид и второй полипептид. В некоторых случаях каждый из первого полипептида и второго полипептида может содержать тяжелую цепь и легкую цепь. В некоторых случаях и первая молекула, и вторая молекула могут содержать биологически активный фрагмент белка комплемента. Белком комплемента может быть CR1, DAF, MCP, Crry, MAp44, MAp19, CD59 или фактор Н. В некоторых случаях отношение альбумина к креатину может быть измерено в биологическом образце от субъекта. В некоторых случаях отношение альбумина к креатину определяют в какой-то момент после введения конструкции слитого белка по данному изобретению или после введения сопоставимой конструкции слитого белка. В некоторых случаях отношение альбумина к креатинину сравнивается между двумя или более биологическими образцами от одного или другого субъекта. В некоторых случаях биологический образец представляет собой образец мочи. В некоторых случаях субъект страдает заболеванием, описанном в данном изобретении. В некоторых случаях субъект не имеет заболевания. В некоторых случаях отношение альбумина к креатинину в образце мочи после введения конструкции слитого белка по данному изобретению от субъекта, страдающего заболеванием (например, заболеванием почек), ниже, чем отношение альбумина к креатину в образце мочи от субъекта, которому вводили сопоставимую конструкцию слитого белка. В некоторых случаях сопоставимая конструкция слитого белка не содержит антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, но в остальном идентична конструкциям слитого белка по данному изобретению.

[00137] В данном изобретении представлены конструкции слитого белка, содержащие по меньшей мере два компонента, которые слиты друг с другом: (i) нацеливающий фрагмент, который связывается с ассоциированным с комплементом антигеном, и (ii) модулятор комплемента. Компоненты конструкции могут быть слиты друг с другом посредством ковалентных или нековалентных взаимодействий. Белки слитой конструкции могут быть сконструированы для оптимизации и адаптации их валентности связывания с мишенью в зависимости от мишени, патологического состояния и количества желаемого модулятора комплемента. Например, конструкции слитого белка могут быть сконструированы как двухвалентные, трехвалентные или четырехвалентные, и каждая валентность может относиться к мишень-связывающему компоненту или модулятору комплемента. Когда валентность используется для описания конструкции слитого белка, это сумма валентностей каждого компонента. В некоторых случаях нацеливающий фрагмент может быть двухвалентным, тогда как модулятор комплемента является одновалентным, обеспечивая трехвалентную конструкцию слитого белка. В определенных других случаях нацеливающий фрагмент может быть моно- или двухвалентным, тогда как модулятор комплемента является двухвалентным, обеспечивая трехвалентную или четырехвалентную слитую конструкцию, соответственно.

[00138] Кроме того, нацеливающий фрагмент в конструкциях слитого белка может специфически связываться с более чем одним антигеном, таким самым превращая конструкцию слитого белка в биспецифическую, триспецифическую или полиспецифическую молекулу. Конструкции слитого белка по данному изобретению, имеющие свою повышенной специфичностью и повышенной валентностью, могут связываться с множеством мишеней. В определенных примерах конструкция слитого белка может обладать дополнительными полезными свойствами, такими как пригодность для производства и фармацевтического состава из-за их улучшенной стабильности, низкой агрегации, фармакокинетических и биологических свойств или любой их комбинации.

[00139] Нацеливающий фрагмент может представлять собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который способен специфически связывать один или более ассоциированных с комплементом антигенов, например, антиген, который представляется локально на сайте, связанном с активацией комплемента, или рядом с ним. Примеры нацеливающего фрагмента могут включать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфичный для домена белка аннексина млекопитающих. Альтернативно, нацеливающий фрагмент может включать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфичные для фосфолипида. Нацеливающий фрагмент может включать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфичный для белка комплемента, такой как фрагмент C3, связанный с активацией комплемента, например, C3b, iC3b, C3d и C3dg. Также возможно, что нацеливающий фрагмент представляет собой биспецифическое или триспецифическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфичен для любых комбинаций следующих мишеней: домен белка аннексина млекопитающих, фосфолипид и белок комплемента, такой как фрагмент из C3, например, C3d, iC3b, C3d, C3dg, C3a, C3b, C3c или C3f. Кроме того, предполагается, что нацеливающие фрагменты, которые являются поливалентными, такими как трехвалентные, четырехвалентные, являются частью конструкций слитых белков, описанных в данном документе.

[00140] Некоторые примеры конструкций слитых белков могут быть трехвалентными, биспецифическими и включать (i) двухвалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (например, область Fab антитела); (ii) домен Fc антитела; и (iii) модулятор комплемента, слитый с указанным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, или с указанным доменом Fc. Двухвалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент может представлять собой нацеливающий фрагмент трехвалентной биспецифической конструкции слитого белка и может связываться с двумя молекулами-мишенями, такими как домен белка аннексина млекопитающих (например, аннексин IV, аннексин -2), фосфолипид, белок комплемента или фрагмент белка комплемента (например, iC3b, C3d, C3dg, C3a, C3b, C3c или C3f). Модулятор комплемента конструкции трехвалентного биспецифического слитого белка может быть ингибитором активации комплемента. Дополнительный вариант конструкции трехвалентного биспецифического слитого белка может включать конструкцию трехвалентного биспецифического гетеродимерного полипептида, включающую а) первый полипептидный мономер, содержащий домен CH2 или CH3 антитела, где указанный домен имеет по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, приводящую к образованию полости (также называемой как «впадина»); b) второй полипептидный мономер, содержащий домен CH2 или CH3 антитела, где указанный домен имеет по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, приводящую к выпуклости (также называемой как «выступ»); таким образом, что при гетеродимеризации указанных первого и второго полипептидных мономеров указанный выступ взаимодействует с указанной впадиной; и где один из указанных первого и второго полипептидов дополнительно слит с модулятором комплемента.

[00141] В еще одном примере конструкция слитого белка включает четырехвалентную конструкцию для модуляции активности комплемента, при этом указанная четырехвалентная конструкция содержит: (i) двухвалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент; и (ii) два модулятора комплемента. Двухвалентные антитела четырехвалентной слитой конструкции могут быть полноразмерными двухвалентными антителами или их антигенсвязывающими фрагментами, например, фрагментами вариабельной области или двухвалентным одноцепочечным вариабельным фрагментом. Два модулятора комплемента могут быть одинаковыми или разными белками с образованием конструкции биспецифического четырехвалентного или триспецифического четырехвалентного слитого белка. В других примерах конструкция слитого белка является мономерной и содержит одну или более аминокислотных модификаций, которые устраняют дисульфидные связи, которые возникают при образовании гомодимерной конструкции.

[00142] Антитело состоит из четырех полипептидов: двух тяжелых цепей и двух легких цепей. Антигенсвязывающая часть антитела образована вариабельным доменом легкой цепи (VL) и вариабельным доменом тяжелой цепи (VH). На одном конце этих доменов шесть петель образуют антигенсвязывающий сайт, также называемый определяющими комплементарность областями (CDR). Три CDR расположены в домене VH (H1, H2 и H3), а три других - в домене VL (L1, L2 и L3). Во время развития В-клеток в результате соматической рекомбинации образуется уникальная область иммуноглобулина, известная как рекомбинация V(D)J. Вариабельная область тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина кодируется разными генными сегментами. Тяжелая цепь кодируется тремя сегментами, называемыми сегментами вариабельности (V), разнообразия (D) и присоединения (J), тогда как вариабельная область легкой цепи образуется путем рекомбинации только двух сегментов V и J. Большое количество паратопов антител (также называемые в данном документе антигенсвязывающими сайтами) могут быть созданы путем рекомбинации между одной из множества копий сегментов V, D и J, которые присутствуют в геноме. Сегмент V кодирует CDR1 и CDR2, тогда как CDR3 генерируется явлениями рекомбинации. В ходе иммунного ответа в антигенсвязывающий сайт вносится дополнительное разнообразие посредством процесса, называемого соматической гипермутацией (SHM). Во время этого процесса точечные мутации вводятся в вариабельные гены тяжелой и легкой цепей и, в частности, в области, кодирующие CDR. Эта дополнительная вариабельность позволяет отобрать и размножить В-клетки, экспрессирующие варианты антител с улучшенной аффинностью к их родственному антигену. Подавляющее большинство иммуноглобулинов представляют собой двухвалентные и моноспецифические молекулы, имеющие одинаковую специфичность в обоих плечах, поскольку они состоят из двух идентичных полипептидов тяжелой цепи и двух идентичных полипептидов легкой цепи. Однако на очень раннем этапе разработки технологии гибридом было признано, что гибридные гибридомы могут быть созданы путем слияния двух гибридом (см., например, M.R. Suresh et al., Methods Enzymol 1986; 121: 210-228). Эти «квадромы» экспрессируют две разные тяжелые и две разные легкие цепи и, следовательно, продуцируют различные виды антител в результате случайного объединения тяжелых и легких цепей. Среди этих разных видов образуются биспецифические антитела (бсАт), имеющие различную специфичность на каждом плече. Другим естественным исключением является иммуноглобулин изотипа IgG4, который может подвергаться обмену тяжелых цепей из-за менее стабильной димеризации, опосредованной шарнирной областью этого изотипа (см., например, van der Neut Kolfschoten M et al., Science. 2007 317(5844):1554-7). Хотя этот обмен, по-видимому, происходит in vivo, его биологическое значение остается неясным. Моноклональные антитела стали успешным и привлекательным классом молекул для терапевтического вмешательства в нескольких областях заболеваний человека. Однако для достижения эффективности при определенных заболеваниях не всегда достаточно нацеливания или нейтрализации одного белка, что ограничивает терапевтическое применение моноклональных антител. Становится все более очевидным, что по ряду показаний для достижения эффективности недостаточно нейтрализации одного компонента биологической системы. Одним из решений этой проблемы является совместное введение нескольких моноклональных антител. Однако этот подход осложняется регуляторными аспектами, если антитела, которые необходимо комбинировать, не были ранее одобрены в отдельности. Более того, комбинированные подходы также дороги с точки зрения производства. Соответственно, существует потребность в антителах и терапевтических средствах, которые позволяют нацеливать множество антигенов с помощью одной молекулы.

[00143] Это изобретение, которое по меньшей мере включает конструкции двух-, трех- и четырехвалентного слитого белка, обеспечивает молекулы, которые обладают улучшенной терапевтической способностью бороться с заболеваниями, нарушениями или патологическими состояниями, связанными с системой комплемента.

Модулятор комплемента

[00144] Система комплемента является основным эффектором гуморального иммунитета и врожденного иммунитета. Система комплемента имеет три независимых пути активации комплемента: классический путь, альтернативный путь и лектиновый путь. Хотя все три пути различаются в отношении инициирующих событий, все три пути сходятся в расщеплении компонента комплемента C3. Ключом к активности системы комплемента является ковалентное присоединение фрагментов процессированного белка, полученных из сывороточного белка, комплемента C3 и/или C4, к участкам активации комплемента в тканях. Это необычное свойство связано с наличием тиоэфирной связи в C3, которая при расщеплении во время активации C3 превращает C3 в форму, обозначенную C3b, которая затем может использовать сложноэфирные или амидные связи для связывания с молекулами, присоединенных к клеткам и тканям. После ковалентного присоединения C3b он быстро преобразуется в формы iC3b, C3dg и C3d, каждая из которых остается ковалентно присоединенной к участку ткани-мишени. Этот процесс приводит к «мечению» ткани как ткани, в которой происходит воспалительное повреждение или другой процесс, связанный с комплементом.

[00145] Комплемент может активироваться любым из трех путей: классическим, лектиновым и альтернативным. Классический путь активируется посредством связывания белка системы комплемента C1q с комплексами антиген-антитело, пентраксинами или апоптотическими клетками. Пентраксины включают C-реактивный белок и амилоидный P-компонент сыворотки. Лектиновый путь инициируется связыванием углеводов со связывающим маннозу лектином или связыванием фиколинов или коллектинов с углеводами или ацетилированными молекулами.

[00146] Альтернативный путь активируется на поверхностях патогенов, которые не экспрессируют или не содержат ингибиторы комплемента. Это является результатом процесса, называемого «холостой активацией» C3, которая происходит спонтанно, включая взаимодействие конформационно измененного C3 с фактором B, и приводит к фиксации активного C3b на патогенах или других поверхностях. Альтернативный путь также может быть инициирован, когда определенные антитела блокируют эндогенные регуляторные механизмы, иммунными комплексами, содержащими IgA, или когда экспрессия регуляторных белков комплемента снижается. Кроме того, альтернативный путь активируется механизмом, называемым «амплификационной петлей», когда C3b, который откладывается на мишени посредством классического или лектинового пути, или, действительно, через сам процесс холостой активации, связывает фактор B. См. Muller-Eberhard (1988) Ann. Rev. Biochem. 57:321. Например, Холерс и его коллеги показали, что альтернативный путь усиливается в местах локального повреждения, когда воспалительные клетки рекрутируются после начальной активации комплемента. См. Girardi et al., J. Clin. Invest. 2003, 112:1644. Значительное усиление комплемента через альтернативный путь затем происходит через механизм, который включает либо дополнительное образование поврежденных клеток, которые фиксируют комплемент, локальный синтез компонентов альтернативного пути, либо, что более вероятно, потому что инфильтрация воспалительных клеток, несущих предварительно образованный C3 и пропердин, значительно увеличивает активацию, особенно в этом участке.

[00147] Амплификация альтернативного пути инициируется, когда циркулирующий фактор B связывается с активированным C3b. Затем этот комплекс расщепляется циркулирующим фактором D с образованием ферментативно активного комплекса C3-конвертазы, C3bBb. C3bBb расщепляет дополнительный C3, генерируя C3b, который вызывает воспаление, а также дополнительно усиливает процесс активации, создавая петлю положительной обратной связи. Фактор H является ключевым регулятором (ингибитором) механизмов активации и инициации альтернативного пути комплемента, который конкурирует с фактором B за связывание с конформационно измененным C3 в механизме переключения на холостую активацию и с C3b в амплификационной петле. Связывание C3b с фактором H также приводит к деградации C3b фактором I до неактивной формы iC3b (также обозначаемой C3bi), таким образом осуществляя дополнительную проверку активации комплемента. Фактор H регулирует комплемент в жидкой фазе, циркулируя в плазме с концентрацией около >400-600 мкг/мл, но его связывание с клетками является регулируемым явлением, усиленным наличием отрицательно заряженной поверхности, а также фиксированных C3b, iC3b, C3dg или C3d. См. Jozsi et al., Histopathol. (2004) 19:251-258.

[00148] Активация комплемента, фиксация фрагмента C3 и опосредованное комплементом воспаление вовлечены в этиологию и прогрессирование многих заболеваний. Было показано, что подавление активации комплемента эффективно при лечении нескольких заболеваний на животных моделях и в исследованиях ex vivo, включая, например, системную красную волчанку и гломерулонефрит (Y. Wang et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA (1996) 93:8563-8568), ревматоидный артрит (Y. Wang et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA (1995) 92:8955-8959), искусственное кровообращение и гемодиализ (C. S. Rinder, J. Clin. Invest. (1995) 96:1564-1572), сверхострое отторжение при трансплантации органов (T. J. Kroshus et al., Transplantation (1995) 60:1194-1202), инфаркт миокарда (J. W. Homeister et al., J. Immunol. (1993) 150:1055-1064; H. F. Weisman et al., Science (1990) 249:146-151), ишемию/реперфузионное повреждение (E. A. Amsterdam et al., Am. J. Physiol. (1995) 268:H448-H457), опосредованное антителами отторжение аллотрансплантата, например, в почках (J. B. Colvin, J. Am. Soc. Nephrol. (2007) 18(4):1046-56), и острый респираторный дистресс-синдром (R. Rabinovici et al., J. Immunol. (1992) 149:1744-1750). Более того, другие воспалительные состояния и аутоиммунные/иммунокомплексные заболевания также тесно связаны с активацией комплемента (B.P. Morgan. Eur. J. Clin. Invest. (1994) 24:219-228), включая, но не ограничиваясь ими, термическое повреждение, тяжелую астму, анафилактический шок, воспаление кишечника, крапивницу, ангионевротический отек, васкулит, рассеянный склероз, миастению гравис, миокардит, мембранопролиферативный гломерулонефрит, атипичный гемолитико-уремический синдром / синдром Шегрена, почечная и легочную ишемию / реперфузию и другие органоспецифические воспалительные заболевания. В настоящее время неясно, является ли активация комплемента существенной для патогенеза и повреждения при всех заболеваниях, при которых происходит локальная активация тканевого C3 и воспалительное повреждение; тем не менее, фиксация фрагмента C3 часто встречается как сопутствующее событие.

[00149] К эндогенным мембраносвязанным белкам, которые контролируют активацию альтернативного пути, относятся фактор ускорения распада (DAF/CD55), мембранный белок-кофактор (MCP/CD46) и рецептор комплемента 1 (CR1). Другие эндогенные белки, которые контролируют активацию альтернативного пути, включают фактор H, циркулирующий гликопротеин массой -155 кДа, который регулирует активацию альтернативного пути в жидкой фазе, а также на тканевых поверхностях. См. J.J. Alexander et al., Mol. Immunol. (2006) 44: 123-132. Неконтролируемая активация альтернативного пути вовлечена в патогенез различных групп заболеваний, включая возрастную макулярную дегенерацию (ВМД), атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа (МПГН II), астму, и ишемию/реперфузионное повреждение почек (И/Р). См. J.M. Thurman et al., J. Immunol. (2006) 176:1305- 1310. Повреждение тканей хозяина альтернативным путем указывает на недостаточный локальный контроль альтернативного пути тканью-мишенью. Действительно, недавние исследования продемонстрировали, что мутации CRP являются сильными факторами риска аГУС (M.C. Pickering et al., J. Exp. Med. (2007) 204: 1249-1256) и МПГН II (RJ. Smith et al., J. Am. Soc. Nephrol. (2007) 18:2447- 2456), а функциональные полиморфизмы фактора H, циркулирующего в кровотоке регулятора альтернативного пути, связаны с развитием ВМД (R.J. Klein et al., Science (2005) 308:385-389; A.O. Edwards et al., Science (2005) 308:421-424; J.L. Haines et al., Science (2005) 308:419-421; G.S. Hageman et al., Proc. Nat'l Acad. Sci USA (2005) 102:7227- 7232).

[00150] Острое ишемическое повреждение почек (AKI) у грызунов (J.M. Thurman et al., J. Immunol. (2003) 170:1517-1523; J.M. Thurman et al., Am. Soc. Nephrol. (2006) 17:707-715) и у людей (J.M. Thurman et al., Kidney Int. (2005) 67:524-530) связано с активацией альтернативного пути на базолатеральной поверхности поврежденных клетках почечных канальцев. Было обнаружено, что связанный с рецептором-1 комплемента ген/белок y (Crry, аналог человеческих MCP и CR1 для грызунов) является единственным C-реактивным белком (CRP), экспрессируемым эпителиальными клетками проксимальных почечных канальцев у мышей, и что ишемия/реперфузия вызывает снижение поверхностной экспрессии этого белка. См. J.M. Thurman et al., J. Clin. Invest. (2006) 116:357-368. Мыши с врожденным дефицитом Crry (Crry+/-) более чувствительны, чем контрольные животные дикого типа, к ишемической острой почечной недостаточности (Id.), что подчеркивает важность Crry базолатеральной поверхности в отношении контроля альтернативного пути на этой поверхности. Пока не известно, могут ли полиморфизмы или мутации в CRP повышать риск развития AKI у людей. Тем не менее, неконтролируемая активация альтернативного пути в условиях пониженной поверхностной Crry указывает на то, что циркулирующий фактор H имеет ограниченную способность защищать поверхность гипоксических эпителиальных клеток почечных канальцев.

[00151] Фактор H циркулирует в высоких концентрациях (> 400-600 мкг/мл) и является мощным ингибитором альтернативного пути комплемента. См. J.J. Alexander et al., Mol. Immunol. (2006) 44: 123-132. Однако для ингибирования альтернативного пути на клеточной поверхности фактором H необходимо, чтобы он должным образом связывался с этой поверхностью. Некоторые области в белке фактора H связываются с анионными поверхностями, такими как мембраны, богатые сульфатом гепарина или сиаловой кислотой, а также с C3b на поверхности. См. S. Meri et al., Proc. Nat'l Acad. Sci USA (1990) 87:3982-3986; M.K. Pangburn et al., Immunol. (2000) 164:4742-4751. На активацию альтернативного пути на определенной поверхности сильно влияет аффинность фактора H к этой поверхности. Полиморфизмы и мутации, связанные с ВМД и аГУС, соответственно, наиболее часто затрагивают область фактора H, необходимую для связывания анионных поверхностей, а не регуляторную область комплемента. См. M.C. Pickering et al., J. Exp. Med. (2007) 204:1249-1256; A.P. Sjoberg et al., J. Biol. Chem. (2007) 282: 10894-10900. Таким образом, определенные ткани или типы клеток нуждаются в факторе H для регулирования активации альтернативного пути на их поверхности. Различные связывающие области белка фактора H могут быть необходимы для регуляции комплемента в этих тканях или типах клеток. В некоторых случаях на связывание фактора H с поверхностями в определенных тканях могут влиять другие белки. Идентификация предполагаемых тканеспецифичных партнеров по связыванию фактора H может обеспечить потенциальные механизмы для модуляции, то есть стимулирования или ингибирования активности альтернативного пути комплемента в различных тканях.

[00152] Соответственно, модулятор комплемента по данному изобретению может быть белком модулятора комплемента или полипептидом модулятора комплемента (например, полипептид ингибитора комплемента), такой как, например, мембранный белок-кофактор (MCP) (SEQ ID NO: 1) (номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. P15529), фактор ускорения распада (DAF) и CD59, Crry, CR1 и CR2, фактор H, или их варианты, или их фрагменты. Дополнительные модуляторы комплемента могут включать: антитело к C5, экулизумаб, пекселизумаб, антитело к C3b, антитело к C6, антитело к C7, антитело к C8, антитело к C9, антитело к фактору B, антитело к MASP, антитело к фактору D, и антитело к пропердину, антитело к MBL, фактор I, линейный пептид, циклический пептид, компстатин или его аналоги, N-ацетиласпартилглутаминовую кислоту (NAAGA), и биологически активный фрагмент по любому из предшествующих. В определенных случаях ингибитор комплемента может быть ингибитором комплемента человека (например, MCP человека, DAF человека, CD59 человека, CR1 человека, фактор H человека, Map44 человека, Map19 человека, или другой ингибитор комплемента, полученный от человека). В дополнительных случаях ингибитор комплемента может быть ингибитором комплемента млекопитающих (например, DAF мыши, CD59 мыши (также известный как изоформа A), изоформой B CD59 мыши, Crry мыши, фактором H мыши, Map44 мыши, Map19 мыши или другим ингибитором комплемента, полученным от мыши. Таким образом, полипептиды могут быть полипептидами человека или полипептидами отличных от человеческого видов. Например, полипептиды модулятора комплемента могут быть получены от приматов, кроме человека (например, орангутана, шимпанзе, макаки, гориллы, лемура или гиббона), лошади, коровы, свиньи, овцы, козы, собаки, кошки или грызуна (например, мыши, кролика, хомяка, песчанки, морской свинки или крысы).

[00153] Модулятор комплемента конструкции слитого белка может быть вариантом модулятора комплемента. Варианты полипептидов модулятора комплемента могут содержать одну или более аминокислотных замен по сравнению с соответствующей последовательностью дикого типа (например, не более 59, 58, 57, 56, 55, 54, 53, 52, 51, 50, 49, 48, 47, 46, 45, 44, 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, девяти, восьми, семи, шести, пяти, четырех, трех, двух или одной аминокислотной замены по сравнению с последовательностью дикого типа). Аминокислотные замены могут быть консервативными, неконсервативными или их сочетанием. Варианты полипептидов в некоторых вариантах осуществления могут содержать одну или более делеций или добавлений, или комбинацию одной или более делеций, добавлений и замен. В некоторых примерах варианты полипептидов модулятора комплемента могут содержать одну или более аминокислотных делеций, добавлений или замен на 100 аминокислот полипептида. В некоторых примерах, где полипептид модулятора комплемента содержит короткие консенсусные повторы (SCR), варианты полипептидов могут не содержать аминокислотных замен, делеций или добавлений в SCR полипептида модулятора комплемента.

[00154] Вариант полипептида модулятора комплемента может содержать аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 70 (например, по меньшей мере 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, или 99) % идентична соответствующей аминокислотной последовательности дикого типа. Функциональные фрагменты полипептида модулятора комплемента или варианта полипептида, описанного в данном документе, короче, чем полноразмерные полипептиды. Вариант полипептида модулятора комплемента может содержать аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, 95% или 98% идентична одному или более функциональным (биологически активным) фрагментам или доменам полипептида модулятора комплемента, идентифицированного в данном документе. Варианты полипептидов и функциональные фрагменты белков или вариантов дикого типа сохраняют не менее 50 (например, по меньшей мере 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, или 99 или более) % модулирующей активности комплемента соответствующего полипептида дикого типа.

[00155] Вариант полипептида модулятора комплемента или функциональный фрагмент полипептида модулятора комплемента может иметь более 100% способности соответствующего белка дикого типа модулировать активность комплемента. Способы обнаружения и/или количественной оценки активности комплемента известны в данной области техники и описаны в данном документе.

[00156] Другие примеры последовательностей, используемых в качестве модуляторов комплемента в данном изобретении, включают один или более доменов коротких консенсусных повторов (SCR) из одного или более из следующих связанных с комплементом белков: фактора H; рецептора комплемента 1; рецептора комплемента 2; фактора B; DAF; и других. В некоторых случаях 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17 областей SCR включены в модуляторы комплемента, описанные в данном документе. В некоторых случаях, когда полипептид модулятора комплемента включает «мембранный белок-кофактор», «MCP» или «CD46», он может относиться к широко распространенному C3b/C4b-связывающему гликопротеину клеточной поверхности, который может ингибировать активацию комплемента на клетках-хозяевах и может служить кофактором опосредованного фактором I расщепления C3b и C4b, включая их гомологи. MCP может принадлежать к семейству, известному как регуляторы активации комплемента («RCA»). Члены семейства могут иметь общие структурные особенности, включая различное количество доменов коротких консенсусных повторов (SCR), длина которых обычно составляет от 60 до 70 аминокислот. Начиная со своего амино-конца, MCP может содержать четыре SCR, богатую серином/треонином/пролином область, область с неопределенной функцией, трансмембранный гидрофобный домен, цитоплазматический якорь и цитоплазматический хвост. Понятно, что для описанных пептидов, полипептидов и белков существуют вариации видов и штаммов, и что человеческий MCP или его биологически активные фрагменты могут охватывать все вариации видов и штаммов.

[00157] SEQ ID NO: 1 представляет собой иллюстративную последовательность полноразмерного MCP человека (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. P15529). Аминокислоты 1-34 могут соответствовать сигнальному пептиду, аминокислоты 35-343 могут соответствовать внеклеточному домену, аминокислоты 344-366 могут соответствовать трансмембранному домену, а аминокислоты 367-392 могут соответствовать цитоплазматическому домену. Во внеклеточном домене аминокислоты 35-96 могут соответствовать SCR 1, аминокислоты 97-159 могут соответствовать SCR 2, аминокислоты 160-225 могут соответствовать SCR 3, аминокислоты 226-285 могут соответствовать SCR 4 и аминокислоты 302-326 могут соответствовать богатому серином/треонином домену. Понятно, что для описанных пептидов, полипептидов и белков существуют вариации видов и штаммов, и что MCP или его биологически активные фрагменты могут охватывать все вариации видов и штаммов. Используемый в данном документе термин «биологически активный» фрагмент MCP может относиться к любому растворимому фрагменту, лишенному как цитоплазматического домена, так и трансмембранного домена, включая фрагменты, содержащие, состоящие по существу из или состоящие из 1, 2, 3 или 4 доменов SCR, с или без богатого серином/треонином домена, обладающего частично или полностью ингибирующей комплемент активностью полноразмерного белка MCP человека. В некоторых вариантах осуществления ингибирующая комплемент часть содержит полноразмерный MCP человека (аминокислоты 35-392 из SEQ ID NO: 1), внеклеточный домен MCP человека (аминокислоты 35-343 из SEQ ID NO: 1) или SCR 1-4 MCP человека (аминокислоты 35-285 из SEQ ID NO: 1).

[00158] В некоторых случаях, когда полипептид модулятора комплемента включает фактор ускорения распада, также называемый CD55 (DAF/CD55) (SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3), представляет собой мембраносвязанный гликопротеин, имеющий молекулярную массу около 70 килодальтон (кДа), что ингибирует активацию комплемента на клетках-хозяевах. Подобно нескольким другим регуляторным белкам комплемента, DAF содержит несколько повторяющихся мотивов из примерно 60 аминокислот, называемых коротким консенсусным повтором (SCR).

[00159] Используемый в данном документе термин «фактор ускорения распада», «DAF» или «CD55» относится к мембранному гликопротеину массой семьдесят килодальтон («кДа»), содержащему четыре домена коротких консенсусных повтора (SCR), за которыми следует сильно О-гликозилированный богатый серин/треонином домен на С-конце, который поднимает молекулу с поверхности мембраны, за которым следует якорь гликозилфосфатидилинозитол («ГФИ»)-якорь. DAF защищает клеточную поверхность от активации комплемента путем диссоциации связанных с мембраной C3-конвертаз, которые необходимы для расщепления белка комплемента C3 и для амплификации каскада комплемента. DAF предотвращает сборку или ускоряет распад как C3-, так и C5-конвертаз альтернативного и классического путей комплемента.

[00160] SEQ ID NO: 2 представляет собой иллюстративную последовательность полноразмерного DAF человека (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. P08173); SEQ ID NO: 3 представляет собой иллюстративную последовательность полноразмерного DAF мыши (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. Q61475). В последовательности DAF человека аминокислоты 1-34 могут соответствовать сигнальному пептиду, аминокислоты 35-353 могут наблюдаться в зрелом белке, а аминокислоты 354-381 могут быть удалены из полипептида после трансляции. В зрелом белке аминокислоты 35-96 могут соответствовать SCR 1, аминокислоты 96-160 могут соответствовать SCR 2, аминокислоты 161-222 могут соответствовать SCR 3, аминокислоты 223-285 могут соответствовать SCR 4 и аминокислоты 287-353 могут соответствовать богатому О-гликозилированным серином/треонином домену. ГФИ-якорь может быть присоединен к DAF человека в серине в положении 353. В последовательности DAF мыши аминокислоты 1-34 могут соответствовать сигнальному пептиду, аминокислоты 35-362 могут наблюдаться в зрелом белке, а аминокислоты 363-390 могут быть удалены из полипептида после трансляции. В зрелом белке аминокислоты 35-96 могут соответствовать SCR 1, аминокислоты 97-160 могут соответствовать SCR 2, аминокислоты 161-222 могут соответствовать SCR 3, аминокислоты 223-286 могут соответствовать SCR 4 и аминокислоты 288-362 могут соответствовать богатому О-гликозилированным серином/треонином домену. ГФИ-якорь может быть присоединен к DAF мыши в серине в положении 362. Понятно, что для описанных пептидов, полипептидов и белков существуют вариации видов и штаммов, и что DAF или его биологически активные фрагменты могут охватывать все вариации видов и штаммов. Используемый в данном документе термин «биологически активный» фрагмент DAF может относиться к любому фрагменту DAF, не имеющему ГФИ-якоря, аминокислоты, к которой он присоединен (например, Ser-353), или того и другого, включая любые фрагменты полноразмерного белка DAF, содержащего 1, 2, 3 или 4 домена SCR или состоящий из них, с О-гликозилированным богатым серином/треонином доменом или без него, который обладает частично или полностью ингибирующей комплемент активностью полноразмерного белка DAF.

[00161] SEQ ID NO: 4 представляет собой иллюстративную последовательность полноразмерного CD59 человека (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. P13987); SEQ ID NO: 5 представляет собой иллюстративную последовательность полноразмерного CD59 мыши, изоформа А (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. O55186); SEQ ID NO: 6 представляет собой иллюстративную последовательность полноразмерного CD59 мыши, изоформа B (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. P58019). В последовательности CD59 человека аминокислоты 1-25 из SEQ ID NO: 4 могут соответствовать лидерному пептиду, аминокислоты 26-102 из SEQ ID NO: 4 могут соответствовать зрелому белку, а аминокислоты 103-128 из SEQ ID NO: 4 могут быть удалены после трансляции. ГФИ-якорь может быть присоединен к CD59 при аспарагине в положении 102 SEQ ID NO: 4. В изоформе A последовательности мышиного CD59 аминокислоты 1-23 SEQ ID NO: 5 могут соответствовать лидерному пептиду, аминокислоты 24-96 SEQ ID NO: 5 могут соответствовать зрелому белку, а аминокислоты 97-123 SEQ ID NO: 5 могут быть удалены после трансляции. ГФИ-якорь может быть присоединен к CD59 при серине в положении 96 SEQ ID NO: 5. В изоформе B последовательности CD59 мыши аминокислоты 1-23 SEQ ID NO: 6 могут соответствовать лидерному пептиду, аминокислоты 24-104 из SEQ ID NO: 6 могут соответствовать зрелому белку, а аминокислоты 105-129 из SEQ ID NO: 6 могут быть удалены после трансляции. ГФИ-якорь может быть присоединен к CD59 при аспарагине в положении 104 SEQ ID NO: 6. Понятно, что для описанных пептидов, полипептидов и белков существуют вариации видов и штаммов, и что CD59 или их биологически активные фрагменты могут охватывать все вариации видов и штаммов. Используемый в данном документе термин «биологически активный» фрагмент CD59 человека может относиться к любому фрагменту CD59 человека, не имеющему ГФИ-якоря, аминокислоты, к которой он присоединен (например, Asn-102), или того и другого, включая любые фрагменты полноразмерного белка CD59 человека, обладающего частично или полностью ингибирующей активностью комплемента полноразмерного белка CD59; и термин «биологически активный» фрагмент CD59 мыши может относиться к любому фрагменту изоформы A или изоформы B CD59 мыши, не имеющей ГФИ-якоря и/или аминокислоты, к которой он присоединен (например, Ser-96 изоформы A или Asp-104 изоформы B), включая любые фрагменты любой изоформы полноразмерного белка CD59 мыши, обладающего частично или полностью ингибирующей активностью комплемента полноразмерного белка CD59.

[00162] SEQ ID NO: 7 представляет собой иллюстративную последовательность полноразмерного белка Crry мыши. Аминокислоты 1-40 могут соответствовать лидерному пептиду, аминокислоты 41-483 из SEQ ID NO: 7 могут соответствовать зрелому белку, содержащему аминокислоты 41-405 из SEQ ID NO: 7, которые могут соответствовать внеклеточному домену, аминокислоты 406-426 из SEQ ID NO: 7, которые могут соответствовать трансмембранному домену, и аминокислоты 427-483 из SEQ ID NO: 7, которые могут соответствовать цитоплазматическому домену. Во внеклеточном домене аминокислоты 83-143 из SEQ ID NO: 7 могут соответствовать SCR 1, аминокислоты 144-205 из SEQ ID NO: 7 могут соответствовать SCR 2, аминокислоты 206-276 из SEQ ID NO: 7 могут соответствовать SCR 3, аминокислоты 277-338 из SEQ ID NO: 7 могут соответствовать SCR 4, а аминокислоты 339-400 из SEQ ID NO: 7 могут соответствовать SCR 5. Понятно, что существуют вариации видов и штаммов для описанных пептидов, полипептидов и белков, и этот белок Crry мыши или его биологически активные фрагменты могут охватывать все вариации видов и штаммов. Используемый в данном документе термин «биологически активный» фрагмент белка Crry мыши может относиться к любому растворимому фрагменту Crry мыши, лишенному трансмембранного домена и цитоплазматического домена, включая фрагменты, содержащие, состоящие в основном или состоящие из 1, 2, 3, 4 или 5 доменов SCR, включая любые фрагменты полноразмерного белка Crry мыши, обладающие частично или полностью ингибирующей активностью комплемента полноразмерного белка Crry.

[00163] Используемый в данном документе термин «рецептор-1 комплемента», «CR1» или «CD35» может относиться к человеческому гену, кодирующему белок из 2039 аминокислот с прогнозируемой молекулярной массой 220 килодальтон («кДа»), включая их гомологи. Ген может экспрессироваться в основном на эритроцитах, моноцитах, нейтрофилах и В-клетках, но также может присутствовать на некоторых Т-лимфоцитах, тучных клетках и подоцитах клубочков. Белок CR1, как правило, может экспрессироваться в количестве от 100 до 1000 копий на клетку. CR1 может быть основной системой для процессинга и удаления опсонизированных комплементом иммунных комплексов. CR1 может негативно регулировать каскад комплемента, опосредовать иммунную адгезию и фагоцитоз, а также ингибировать все пути комплемента. Полноразмерный белок CR1 может содержать сигнальный пептид из 42 аминокислот, внеклеточный домен из 1930 аминокислот, трансмембранный домен из 25 аминокислот и C-концевой цитоплазматический домен из 43 аминокислот. Внеклеточный домен CR1 может включать 25 потенциальных сигнальных последовательностей N-гликозилирования и может включать 30 доменов коротких консенсусных повторов («SCR»), также известных как повторы контрольного белка комплемента (CCP), или суши-домены, каждый длиной от 60 до 70 аминокислот. Гомология последовательностей между SCR может составлять от 60 до 99 процентов. 30 доменов SCR могут быть дополнительно сгруппированы в четыре более длинные области, называемые длинными гомологичными повторами («LHR»), каждая из которых кодирует приблизительно сегменты белка CR1 массой 45 кДа, обозначенные LHR-A, -B, -C и -D. (см., например, Krych-Goldberg et al., 274(44): 31160-31168, 1999). Первые три LHR могут содержать семь доменов SCR каждый, тогда как LHR-D может содержать 9 доменов SCR. Активные сайты во внеклеточном домене белка CR1 могут включать сайт связывания C4b с более низкой аффинностью в отношении C3b в SCR 1-3, содержащих аминокислоты 42-234, сайт связывания C3b с более низкой аффинностью в отношении C4b в SCR 8-11, содержащих аминокислоты 490-745, сайт связывания C3b с более низкой аффинностью в отношении C4b в SCR 15-18, содержащих аминокислоты 940-1196, и сайт связывания C1q в SCR 22-28, содержащих аминокислоты 1394-1842.

[00164] SEQ ID NO: 8 представляет собой иллюстративную последовательность полноразмерного CR1 человека (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. P17927). Аминокислоты 1-41 могут соответствовать сигнальному пептиду, аминокислоты 42-2039 могут соответствовать зрелому белку, содержащему аминокислоты 42-1971, которые могут соответствовать внеклеточному домену, аминокислоты 1972-1996, которые могут соответствовать трансмембранному домену, и аминокислоты 1997-2039, которые могут соответствовать цитоплазматическому домену. Во внеклеточном домене аминокислоты 42-101 могут соответствовать SCR 1, 102-163 могут соответствовать SCR 2, аминокислоты 164-234 могут соответствовать SCR 3, аминокислоты 236-295 могут соответствовать SCR 4, аминокислоты 295-355 могут соответствовать SCR 5, аминокислоты 356-418 могут соответствовать SCR 6, аминокислоты 419-489 могут соответствовать SCR 7, аминокислоты 491-551 могут соответствовать SCR 8, аминокислоты 552-613 могут соответствовать SCR 9, аминокислоты 614-684 могут соответствовать SCR 10, аминокислоты 686-745 могут соответствовать SCR 11, аминокислоты 745-805 могут соответствовать SCR 12, аминокислоты 806-868 могут соответствовать SCR 13, аминокислоты 869-939 могут соответствовать SCR 14, аминокислоты 941-1001 могут соответствовать SCR 15, аминокислоты 1002-1063 могут соответствовать SCR 16, аминокислоты 1064-1134 могут соответствовать SCR 17, аминокислоты 1136-1195 могут соответствовать SCR 18, аминокислоты 1195-1255 могут соответствовать SCR 19, аминокислоты 1256-1318 могут соответствовать SCR 20, аминокислоты 1319-1389 могут соответствовать SCR 21, аминокислоты 1394-1454 могут соответствовать SCR 22, аминокислоты 1455-1516 могут соответствовать SCR 23, аминокислоты 1517-1587 могут соответствовать SCR 24, аминокислоты 1589-1648 могут соответствовать SCR 25, аминокислоты 1648-1708 могут соответствовать SCR 26, аминокислоты 1709-1771 могут соответствовать SCR 27, аминокислоты 1772-1842 могут соответствовать SCR 28, аминокислоты 1846-1906 могут соответствовать SCR 29, аминокислоты 1907-1967 могут соответствовать SCR 30. Понятно, что для описанных пептидов, полипептидов и белков существуют вариации видов и штаммов, и что белок CR1 или его биологически активные фрагменты могут охватывать все вариации видов и штаммов. Используемый в данном документе термин «биологически активный» фрагмент белка CR1 может относиться к любому растворимому фрагменту CR1, лишенному трансмембранного домена и цитоплазматического домена, включая фрагменты, содержащие, состоящие в основном из или состоящие из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 доменов SCR, включая любые фрагменты полноразмерного белка CR1, обладающие частично или полностью ингибирующей комплемент активностью полноразмерного белка CR1. Функциональные фрагменты могут включать SCR 1 и 2; SCR 1,2,3 и 4; SCR 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; SCR 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10 («CR1 1-10»); SCR 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; SCR 8 и 9; SCR 8, 9, 10 и 11; SCR 8, 9, 10, 11, 12, 13 и 14; SCR 15 и 16; SCR 12, 13, 14, 15, 16 и 17; SCR 15, 16, 17, 18 и 19; SCR с 1 по 17 («CR1 1-17»); SCR с 1 по 23; SCR с 1 по 28. Иллюстративные варианты полипептидов содержат по меньшей мере три SCR каждого из доменов A и B; по меньшей мере три SCR каждого из доменов A, B и C; по меньшей мере первые три SCR из доменов A, B и C, или аминокислотные последовательности, по меньшей мере на 90% идентичные любому из вышеперечисленных.

[00165] Используемые в данном документе термины «фактор комплемента H», «фактор H» или «FH» могут относиться к фактору комплемента H, гликопротеину плазмы с одной полипептидной цепью, включая его гомологи. Белок может состоять из 20 доменов консервативных коротких консенсусных повторов (SCR) из приблизительно 60 аминокислот, расположенных непрерывно в виде нити гранул, разделенных короткими линкерными последовательностями из 2-6 аминокислот каждая. Фактор H может связываться с C3b, ускорять распад C3-конвертазы альтернативного пути (C3bBb), а также C5-конвертазы альтернативного пути (C3bBb3b) и действовать как кофактор протеолитической инактивации C3b. В присутствии фактора H протеолиз фактором I может привести к расщеплению и инактивации C3b. Фактор H может иметь по меньшей мере три отдельных связывающих домена для C3b, которые могут быть расположены в любой из SCR 1-20, SCR 1-4, SCR 5-8 и SCR 19-20. Каждый домен может связываться с отдельной областью в белке C3b: N-концевые сайты могут связываться с нативным C3b; второй сайт, расположенный в средней области фактора H, может связываться с фрагментом C3c, а сайт, расположенный внутри SCR19 и 20, может связываться с областью C3d. Кроме того, фактор H может также содержать сайты связывания для гепарина, которые могут располагаться в пределах SCR 7, SCR 5-12 и SCR 20 фактора H и могут перекрываться с сайтами связывания C3b. Структурный и функциональный анализ показал, что домены для ингибирующей комплемент активности фактора H могут располагаться в пределах первых четырех N-концевых доменов SCR.

[00166] SEQ ID NO: 9 представляет собой иллюстративную аминокислотную последовательность полноразмерного белка фактора H человека (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. P08603); SEQ ID NO: 10 представляет собой иллюстративную аминокислотную последовательность полноразмерного белка фактора H мыши (см., например, номер доступа UniProtKB/Swiss-Prot. P06909). В последовательности фактора H человека аминокислоты 1-18 из SEQ ID NO: 9 могут соответствовать сигнальному пептиду, а аминокислоты 19-1231 из SEQ ID NO: 9 могут соответствовать зрелому белку. В этом белке аминокислоты 21-80 из SEQ ID NO: 9 могут соответствовать SCR 1, аминокислоты 85-141 из SEQ ID NO: 9 могут соответствовать SCR 2, аминокислоты 146-205 из SEQ ID NO: 9 могут соответствовать SCR 3, аминокислоты 210-262 SEQ ID NO: 9 могут соответствовать SCR 4, а аминокислоты 267-320 SEQ ID NO: 9 могут соответствовать SCR 5. В последовательности фактора H мыши аминокислоты 1-18 из SEQ ID NO: 10 могут соответствовать сигнальному пептиду, а аминокислоты 19-1234 из SEQ ID NO: 10 могут соответствовать зрелому белку. В этом белке аминокислоты 19-82 из SEQ ID NO: 10 могут соответствовать SCR 1, аминокислоты 83-143 из SEQ ID NO: 10 могут соответствовать SCR 2, аминокислоты 144-207 из SEQ ID NO: 10 могут соответствовать SCR 3, аминокислоты 208-264 из SEQ ID NO: 10 могут соответствовать SCR 4, а аминокислоты 265-322 из SEQ ID NO: 10 могут соответствовать SCR 5. Понятно, что существуют вариации видов и штаммов для описанных пептидов, полипептидов и белков, и этот фактор H мыши или его биологически активные фрагменты могут охватывать все вариации видов и штаммов. Используемый в данном документе термин «биологически активный» фрагмент фактора H может относиться к любой части белка фактора H, обладающей частично или полностью ингибирующей активностью комплемента полноразмерного белка фактора H, и может включать, но не ограничиваясь этим, фрагменты фактора H, содержащие SCR 1-4, SCR 1-5, SCR 1-8, SCR 1-18, SCR 19-20, или любой гомолог природного фактора H или его фрагмент, как подробно описано ниже. В некоторых примерах конструкций слитого белка биологически активный фрагмент фактора H может обладать одним или более из следующих свойств: (1) связывание с C-реактивным белком (CRP), (2) связывание с C3b и/или его фрагментами, (3) связывание с гепарином, (4) связывание с сиаловой кислотой, (5) связывание с поверхностью эндотелиальных клеток, (6) связывание с клеточным рецептором интегрина, (7) связывание с патогенами, (8) активность кофактора C3b, (9) активность ускорения распада конвертазы альтернативного пути C3 и C5 и (10) ингибирование альтернативного пути комплемента.

[00167] В некоторых примерах конструкций слитого белка модулирующая комплемент часть конструкции может содержать ингибитор комплемента или его биологически активный фрагмент. В некоторых примерах конструкций слитого белка ингибитор комплемента может быть выбран из MCP человека, DAF человека, DAF мыши, CD59 человека, изоформы A CD59 мыши, изоформы B CD59 мыши, белка Crry мыши, CR1 человека, фактора H человека, фактор H мыши, его биологически активные фрагменты и их варианты.

[00168] В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может включать полноразмерный МСР человека (SEQ ID NO: 1). В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может включать биологически активный фрагмент MCP человека (SEQ ID NO: 1). В некоторых случаях биологически активный фрагмент MCP человека может быть выбран из SCR 1-4 (аминокислоты 35-285 SEQ ID NO: 1), SCR 1-4 плюс богатый серином/треонином домен (аминокислоты 35- 326 из SEQ ID NO: 1) и внеклеточный домен MCP (аминокислоты 35-343 из SEQ ID NO: 1) и любые их комбинации.

[00169] В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может включать полноразмерный DAF человека. В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может включать биологически активный фрагмент DAF человека (SEQ ID NO: 2). В некоторых случаях биологически активный фрагмент DAF человека может быть выбран из SCR 1-4 (аминокислоты 25-285 SEQ ID NO: 2) и SCR 1-4 плюс O-гликозилированный богатый серин/треонином домен (аминокислоты 25-353 SEQ ID NO: 2) и любые их комбинации. В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции может включать полноразмерный DAF мыши (SEQ ID NO: 3). В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции может включать биологически активный фрагмент DAF мыши. В некоторых случаях биологически активный фрагмент DAF мыши может быть выбран из SCR 1-4 (аминокислоты 35-286 SEQ ID NO: 3) и SCR 1-4 плюс O-гликозилированный богатый серин/треонином домен (аминокислоты 35-362 SEQ ID NO: 3) и любые их комбинации.

[00170] В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может включать полноразмерный CR1 человека (SEQ ID NO: 8). В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может содержать биологически активный фрагмент CR1 человека (SEQ ID NO: 8). В некоторых случаях биологически активным фрагментом CR1 человека может быть SCR1 (аминокислоты 42-101 из SEQ ID NO: 8), SCR2 (аминокислоты 102-163 из SEQ ID NO: 8), SCR3 (аминокислоты 164-234 из SEQ ID NO: 8), SCR4 (аминокислоты 236-295 из SEQ ID NO: 8), SCR5 (аминокислоты 295-355 могут из SEQ ID NO: 8), SCR6 (аминокислоты 356-418 из SEQ ID NO: 8), SCR7 (аминокислоты 419-489 из SEQ ID NO: 8), SCR8 (аминокислоты 491-551 из SEQ ID NO: 8), SCR9 (аминокислоты 552-613 из SEQ ID NO: 8), SCR10 (аминокислоты 614-684 из SEQ ID NO: 8), SCR11 (аминокислоты 686-745 из SEQ ID NO: 8), SCR12 (аминокислоты 745-805 из SEQ ID NO: 8), SCR13 (аминокислоты 806-868 из SEQ ID NO: 8), SCR14 (аминокислоты 869-939 из SEQ ID NO: 8), SCR15 (аминокислоты 941-1001 из SEQ ID NO: 8), SCR16 (аминокислоты 1002-1063 из SEQ ID NO: 8), SCR17 (аминокислоты 1064-1134 из SEQ ID NO: 8), SCR18 (аминокислоты 1136-1195 из SEQ ID NO: 8), SCR19 (аминокислоты 1195-1255 из SEQ ID NO: 8), SCR20 (аминокислоты 1256-1318 из SEQ ID NO: 8), SCR21 (аминокислоты 1319-1389 из SEQ ID NO: 8), SCR22 (аминокислоты 1394-1454 из SEQ ID NO: 8), SCR23 (аминокислоты 1455-1516 из SEQ ID NO: 8), SCR24 (аминокислоты 1517-1587 из SEQ ID NO: 8), SCR25 (аминокислоты 1589-1648 из SEQ ID NO: 8), SCR26 (аминокислоты 1648-1708 из SEQ ID NO: 8), SCR 27 (аминокислоты 1709-1771 из SEQ ID NO: 8), SCR28 (аминокислоты 1772-1842 из SEQ ID NO: 8), SCR29 (аминокислоты 1846-1906 из SEQ ID NO: 8), SCR30 (аминокислоты 1907-1967 из SEQ ID NO: 8) или любые их комбинации.

[00171] В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может включать полноразмерный фактор H человека (SEQ ID NO: 9). В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может содержать биологически активный фрагмент фактора Н человека (SEQ ID NO: 9). В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может включать полноразмерный фактор H мыши (SEQ ID NO: 10). В некоторых случаях ингибирующая комплемент часть конструкции слитого белка может включать биологически активный фрагмент фактора H мыши (SEQ ID NO: 10). Биологически активный фрагмент фактора H может содержать SCR 1-4, SCR 1-5, SCR 1-8, SCR 1-18, SCR 19-20 фактора H или любой гомолог природного фактора H или его фрагмент, или любые их комбинации.

Нацеливающий фрагмент

[00172] Нацеливающий фрагмент поливалентной конструкции может отвечать за целевую доставку модулятора системы комплемента к участкам действия, таким как участок активации комплемента. Модулятор комплемента может обладать терапевтической активностью, такой как специфическое ингибирование активации комплемента. Таким образом, описанная в данном документе поливалентная конструкция, как правило, выполняет двойную функцию: связывание с эпитопом, распознаваемым описанным в данном документе антителом, и проявление терапевтической активности посредством ингибирования активации комплемента. Нацеливающий фрагмент может представлять собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который является человеческим, мышиным, гуманизированным или верблюжьим.

[00173] Эпитоп, распознаваемый антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, может быть доменом белка аннексина млекопитающего, фосфолипидом, таким как один или более из реакционно-способных в отношении антитела к C2 фосфолипидов, описанных ниже, или белком комплемента, таким как C3d, фрагменты C3 (например, депонированные фрагменты C3 - C3b, iC3b, C3d, C3dg; свободные или недепонированные фрагменты C3 - C3a, C3b, C3c или C3f).

[00174] Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент могут специфически связываться с доменом белка аннексина млекопитающих. Аннексины представляют собой семейство кальций- (Ca2+) и фосфолипид-связывающих белков, которые отличаются от большинства других Ca2+ -связывающих белков своими Ca2+-связывающими сайтами. Ca2+-связывающий сайт семейства аннексинов имеет уникальную архитектуру, которая позволяет членам семейства аннексинов обратимо соединяться с периферией мембран клеток и/или органелл. Консервативный Ca2+-связывающий сайт, характерный для членов семейства аннексинов, расположен в центральном домене аннексина и содержит четыре повтора аннексина, каждый из семидесяти (70) аминокислот длиной. Центральный домен аннексина является α-спиральным и образует компактный изогнутый диск с выпуклой поверхностью, содержащей Ca2+- и мембран-связывающие сайты, и вогнутой стороной, ориентированной от мембраны, которая доступна для других типов взаимодействия. Члены семейства аннексина также обычно имеют аминоконцевой домен переменной длины, который предшествует центральному домену аннексина и отличается по последовательности и структуре. Двенадцать подсемейств аннексинов были охарактеризованы у позвоночных, включая аннексин IV и аннексин 2, каждое из которых имеет разные сплайс-варианты, с разными аминоконцевыми доменами и по-разному расположенными Ca2+-связывающими сайтами. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с доменом в пределах белка или распознает эпитоп в белке аннексина IV, может представлять собой мкАт B4 или антигенсвязывающим фрагментом, полученным из мкАт к B4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с доменом внутри белка аннексина IV или распознает эпитоп в пределах белка аннексина IV (например, белка аннексина IV человека), может представлять собой мкАт к B4 или антигенсвязывающий фрагмент, полученный из мкАт к B4, как описано в Kulik et al., J. Immunol. 182 (9): 5363 (2009). Иллюстративные CDR мкАт к B4 представлены в SEQ ID NO: 11-16. Нацеливающий фрагмент может дополнительно представлять собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается или распознает эпитоп в пределах белка аннексина-2 (например, белка аннексина-2 человека).

[00175] Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент также может специфически связываться с фосфолипидом (например, фосфатидилэтаноламином (ФЭ), кардиолипином (КЛ), фосфатидилхолином (ФХ), фосфатидилинозитолом, фосфатидилглицерином, фосфатидилсерином или фосфатидной кислотой) или малондиальдегидом (МДА). Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с фосфолипидом, может быть мкАт к C2 или его производным. Фосфолипид может присутствовать на поверхности клетки, базальной мембране (например, мембране Бруха) или в патологической структуре (например, друзах) у человека и при этом находится внутри или рядом с тканью, подвергающейся (или подверженной риску) повреждению ткани (например, неишемическому повреждению), окислительному повреждению или любым их комбинациям. Фосфолипид может быть нейтральным, отрицательно или положительно заряженным или окисленным. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с фосфолипидом, может представлять собой мкАт к C2 или антигенсвязывающий фрагмент, полученный из мкАт к C2, описанного в Elvington et al., J Immunol., 188(3): 1460-1468 (2012). Иллюстративные CDR мкАт к C2 представлены в SEQ ID NO: 17-22. мкАт к C2 распознает подмножество фосфолипидов, которые подвергаются воздействию после активации комплемента или ишемии; эта подгруппа фосфолипидов упоминается в данном документе как «реакционно-способные в отношении антитела к С2 фосфолипиды». Было показано, что мкАт к C2 распознает субпопуляцию фосфолипидов, которая включает фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин и кардиолипин, но не фосфатидилглицерин или фосфатидилсерин.

[00176] Нацеливающий фрагмент в некоторых случаях может представлять собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с депонированными или опсонизированными фрагментами C3, например, C3b, iC3b, C3d или C3dg, но может связываться или не связываться со свободными или циркулирующими или недепонированными фрагментами C3, например, C3a, C3b, C3c или C3f. В некоторых примерах конструкции слитых белков, содержащие антитело к C3d или C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент, могут связываться с относительно более высокой аффинностью с депонированными фрагментами C3 по сравнению со свободными C3 или фрагментами C3. Например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент может связывать C3 и C3b с около 5-кратным, примерно 6-кратным, примерно 7-кратным, примерно 8-кратным, примерно 9-кратным или примерно 10-кратным снижением аффинности связывания по сравнению с C3d. В некоторых вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывает C3 и/или C3b с KD 10-4M или выше, 10-3M или выше, или 10-2M или выше, и связывает iC3b, C3dg или оба, с аффинностью связывания (KD) 10-8 М или менее, 10-9 М или менее, или 10-10 М или менее.

[00177] В некоторых примерах конструкции слитых белков, содержащие антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент, могут связываться с депонированными фрагментами C3, а также свободными C3 или фрагментами C3. Кроме того, возможно, что антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент иллюстративной конструкции слитого белка может связываться с фрагментом комплемента C3d и обладать способностью отличать связанные с тканью фрагменты C3 от циркулирующих C3 (например, C3, C3b или C3(H2O). Примеры антител к C3d или к C3dg или их антигенсвязывающих фрагментов включают, но не ограничиваются ими, мкАт к 3d9a, 3d29 и 3d8b (см., например, US9815890). В некоторых случаях антитела к C3d или к C3dg по данному изобретению могут связываться с C3d с большей специфичностью, чем коммерчески доступные антитела к C3d, такие как, например, антитела к C3d, обозначенные каталожными номерами Quidel A207 и A250, которые коммерчески доступны от Quidel Corporation (Quidel Corp., Сан-Диего и Санта-Клара, штат Калифорния). В некоторых случаях нацеливающий фрагмент может содержать антитело, специфичное к C3d и/или другим фрагментам C3 (C3b, iC3b, C3c, C3dg и т.д.), такое как антитело C8D3, как описано в публикации заявки на патент США № 2016/0333082. Антитело C8D3 может связываться с эпитопом на C3d с высокой аффинностью (см., например, Фиг. 3 и 8 в US 2016/0333082), который перекрывается со CR2-связывающим эпитопом. Последовательность тяжелой цепи C8D3 может представлять собой SEQ ID NO: 154, а последовательность легкой цепи - SEQ ID NO: 155; CDRH1, CDRH2 и CDRH3 C8D3 представляют собой SEQ ID NO: 156, 157 и 158 соответственно, а CDRL1, CDRL2 и CDRL3 представляют собой SEQ ID NO: 159, 160 и 161, соответственно. В этой публикации также описаны четыре клона гибридомы, которые продуцируют антитела к C3d (т.е. клоны B7, C2, C6 и C8). Последовательность тяжелой цепи к C6 представляет собой SEQ ID NO: 162, а последовательность легкой цепи - SEQ ID NO: 163; CDRH1, CDRH2 и CDRH3 к C6 представляют собой SEQ ID NO: 164, 165 и 166 соответственно, а CDRL1, CDRL2 и CDRL3 представляют собой SEQ ID NO: 167, 168 и 169, соответственно.

[00178] В некоторых примерах антитело к C3d может представлять собой антитело, которое связывает C3d, но не C3c («нео-анти-C3d»), как описано в публикации заявки на патент США № 2015/0139899. Связывание между антителом к C3d и его эпитопом с аффинностью от около 100 пМ до около 500 пМ, например, 447 пМ. Антитело к C3d также может представлять собой антитело, специфичное к неоэпитопу iC3b («нео-анти-iC3b»), и, в некоторых случаях, связывать его эпитоп с аффинностью от около 100 пМ до около 500 пМ, например, 262 пМ, однако, антитело не связывает C3c или C3d.

[00179] В некоторых примерах антитело к C3d может быть моноклональным антителом M130, которое специфично для антигенной детерминанты, экспрессируемой C3bi, C3dg и C3d, которая почти не обнаруживается в C3 и C3b. Было показано, что M130 имеет более высокую аффинность к C3d и iC3b, чем C3(H2O) (J.D. Tamerius et al., J. Immunol. 135(3): 2015-19 (1985)) и может связываться с C3d в остатках 1209-1236, и 1217-1232 (Lambris et al., PNAS, 82(12): 4235-9 (1985).

[00180] В некоторых примерах антитело к C3d может быть моноклональным антителом C3-12.2, которое связывается с фрагментами C3dg человека, крысы и мыши (Hidalgo et al., Eur. J. Immunol. 47(3): 504-15 (2017)). Он был приготовлен с использованием C3-дефицитных мышей, иммунизированных смесью белков C3b, iC3b и C3dg человека, и имел KD около 95 нМ, измеренную с помощью BiaCore. C3-12.2 и антитела 3d29, 3d8b и 3d9a могут распознавать один или более перекрывающихся фрагментов или вариантов C3, и Fab, по-видимому, связывается с тем же или соседним эпитопом, что и CR2.

[00181] В некоторых примерах антитело к C3d может быть моноклональным антителом 15-39-06, которое было выращено у крыс дикого типа с использованием синтетического пептида, полученного из C3dg человека и конъюгированного с токсином дифтерии (K.J. Rassmussen et al., J. Immunol. Methods, 444: 51-5 (2017)). Он может иметь специфичность к продукту расщепления комплемента C3dg.

[00182] В некоторых примерах антитело к C3d может быть коммерчески доступным антителом, специфичным к C3d и/или другим фрагментам C3 (т.е. C3b, iC3b, C3c, C3dg и т. д.). Примеры включают антитела, доступные от Quidel, сообщается, что моноклональные антитела A250 и A209 специфичны к неоэпитопам C3d и iC3b, соответственно. Было показано, что антитело A250 агглютинирует клетки EC3bi, EC3b и EC3d в анализе непрямой гемагглютинации, а также было показано, что оно связывается с радиоактивно меченными очищенными iC3b, C3b и C3d, но не с аналогично мечеными C3 или C3c. Было показано, что антитело A209 агглютинирует клетки EC3bi, но не клетки EC3b или EC3d, в анализе непрямой гемагглютинации, а также было показано, что оно связывается с радиоактивно меченным очищенным iC3b, но не с аналогично мечеными C3, C3b, C3d или C3c. Дополнительные примеры включают доступные от Abcam: антитело 7C10 к C3d с неизвестными эпитопами и антитело к C3d [E28-P] (ab136916), которое, как сообщается, связывается с эпитопом на N-конце C3d. В некоторых случаях коммерческие антитела могут быть антителами, доступными от BioRad, такими как антитело к C3d 053A-514.3.1.4 и антитело к iC3b 013III-1.16 (также называемое как MCA2607) специфичны для неоантигенов C3d и iC3b, соответственно. Сообщается, что доступное от Sigma антитело 3E7 распознает C3b и iC3b. Доступное от Origene моноклональное антитело AM26358PU-N реагирует с неоантигеном на iC3 (C3(H2O)), iC3b, C3dg и/или C3g и распознает iC3b, C3dg и C3g в плазме, но не распознает C3 или C3b. Компания U.S. Biological Life Sciences предлагает антитела C0010-19 крысиного анти-C3g (распознающие iC3, iC3b, C3dg). Также доступно от U.S. Biological Life Sciences мышиное антитело к инактивированному комплементу C3b C7850-13V-ML550. Сообщается, что это антитело распознает неоантиген инактивированного комплемента C3b (iC3b) человека в сыворотке крови. Компания Hycult предлагает ряд антител, включая антитело HM2199, мкАт 9 к C3g человека (YB2/90-5-20, которое реагирует с неоантигеном на iC3, iC3b, C3dg и C3g и которое распознает iC3b, C3dg и C3g в плазме, но не распознает C3 или C3b; моноклональное антитело HM2198 - антитело к C3d, мкАт 3 (YB2/39-11-1-7), которое, как сообщается, реагирует с линейной детерминантой в C3d, обнаруженной на C3, C3b, iC3b, C3dg и C3d и которое распознает C3, C3b, iC3b, C3dg и C3d, но не C3c; антитело HM2168 - антитело к активированному человеческому C3, клон bH6, которое специфично для неоэпитопа C3, экспрессируемого на фрагментах расщепления C3b, iC3b и C3c, но не C3dg и C3f (P. Garred et al., Scand J Immunol 1988, 27: 319); и антитело HM2257 - активированное человеческое C3, мкАт I3/15, которое распознает активированный белок комплемента C3 или, более конкретно, неоэпитоп на C3b, iC3b и C3dg, которых нет в нативном C3. Сообщается, что доступное от Meridian антитело H54189M реагирует с альфа-цепью C3b, но не с C3a или C3d, и позволяет продемонстрировать отложения C3 в ткани, на клетках, на микроорганизмах и в иммунных комплексах.

[00183] Каждое из антител 3d9a, 3d29 и 3d8b может быть способно связываться с участками ткани почек, проявляющими воспаление, при внутривенном введении мышам, и связываться с C3-опсонизированным зимозаном, который, как известно, экспрессирует iC3b, но не C3b. Таким образом, эти антитела могут различать связанный с тканью фрагмент C3d и циркулирующий в кровотоке нативный C3 и фрагмент C3b. C3-связывающее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент может связываться с C3d или C3dg из нескольких видов (виды перекрестно реагируют). Антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент может связываться с C3d или C3dg по меньшей мере одного вида, выбранного из человека, млекопитающих, не являющихся человеком, (например, яванского макака или яванского макака, макака-резуса, обезьяны, павиана, шимпанзе, орангутана или гориллы), грызунов (например, мыши, крысы, хомяка, морской свинки, песчанки или кролика), крупного рогатого скота, овцы, козы, осла, свиньи, собаки, кошки, лошади и верблюда. Антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент может связываться с C3d или C3dg яванского макака. Описанные в данном документе антитела к C3d или к C3dg или их антигенсвязывающий фрагмент связываются с C3d или C3dg по меньшей мере двух видов, выбранных из приведенного выше списка. Антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент связывается как с C3d, так и с C3dg как человека, так и яванского макака. Антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент может быть антителом, выбранным из: 3d8b, 3d9a, 3d29, 3d11, 3d31, 3d3, 3d15, 3d10 и 3d16 (см., например, US9815890). Антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент может быть антителом, выбранным из: 3d9a, 3d29 и 3d8b. Антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент может быть 3d29.

[00184] В некоторых примерах антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент конструкции слитого белка может конкурировать с CR2 за связывание с C3d или C3dg. Такое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент может снижать способность белка CR2 связываться с компонентом комплемента человека C3d или C3dg более чем на 50 (например, более чем на 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, или 95 или более) %. Например, связывание CR2-C3d может быть уменьшено до по меньшей мере 60%, по меньшей мере 40% или до промежуточного значения в %. Антитело к C3d или к C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент может значительно ингибировать или блокировать связывание CR2 с C3d. В некоторых вариантах осуществления такое антитело представляет собой 3d9a, 3d29 или 3d8b. Типичные конструкции слитых белков, содержащие нацеливающие домены к C3d или к C3dg и модулятор комплемента, в некоторых случаях могут лучше конкурировать со связыванием CR2 с C3d или C3dg, чем только с нацеливающим доменом к C3d или к C3dg.

Схемы конструкций слитых белков

[00185] Конструкции слитого белка, содержащие нацеливающий фрагмент и модулятор комплемента, могут включать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент в качестве нацеливающего фрагмента. Примеры нацеливающего фрагмента включают, но не ограничиваются ими, моноклональное антитело или фрагмент антитела, диатело, химеризованное или химерное антитело или фрагмент антитела, гуманизированное антитело или фрагмент антитела, деиммунизированное человеческое антитело или фрагмент антитела, полностью человеческое антитело или фрагмент антитела, биспецифическое антитело или фрагмент антитела, моновалентное антитело или фрагмент антитела, одноцепочечное антитело, тяжелую цепь иммуноглобулина G1 (IgG1), одноцепочечный вариабельный фрагмент (например, scFv), sc(fv)2, тандемный scFv, диатело, домен VHH, домен VH, Fv, Fd, тяжелую цепь Fab, легкую цепь Fab, Fab ', легкую цепь Fab' и тяжелую цепь Fab', и F(ab')2. Антитело или антигенсвязывающие фрагменты, которые образуют нацеливающий фрагмент, могут быть человеческим антителом, гуманизированным антителом, мышиным антителом. Конструкции слитого белка могут включать один или более нацеливающих фрагментов, так что каждый нацеливающий фрагмент включает антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфичный для мишени. Кроме того, возможно, что конструкции слитого белка включают более одного модулятора комплемента. Когда конструкция слитого белка включает более одного модулятора комплемента, она может включать несколько молекул одного и того же модулятора комплемента или может включать различные типы модуляторов комплемента. Точно так же конструкции слитого белка, которые имеют несколько нацеливающих фрагментов, могут содержать несколько молекул одного и того же типа нацеливающего фрагмента, таким образом, будучи поливалентными по отношению к нацеливающему фрагменту, или различными типами нацеливающих фрагментов, тем самым будучи полиспецифичными по отношению к нацеливающему фрагменту. Мишени конструкций слитого белка могут быть, например, белком комплемента или его фрагментом, доменом белка аннексина млекопитающего или фосфолипидом. Поскольку конструкции слитого белка могут обладать способностью специфически связываться с более чем одной мишенью, предполагается, что в некоторых примерах по меньшей мере две из вышеупомянутых мишеней могут быть специфически связаны с помощью описанных в данном документе конструкций слитого белка. Соответственно, конструкция слитого белка может быть биспецифической, триспецифической, тетраспецифической и т.д. Кроме того, конструкции слитого белка могут быть поливалентными, такими как двухвалентные, трехвалентные, четырехвалентные и т.д. Например, нацеливающий фрагмент конструкции слитого белка, который является биспецифическим, может быть специфичным для мишени, такой как домен аннексина млекопитающего, фосфолипид или фрагмент белка комплемента C3 (например, C3d), и модулятор комплемента слитого белка. Конструкция слитого белка может быть специфичной для другого белка в пути комплемента. Конструкция четырехвалентного слитого белка может иметь двухвалентный нацеливающий фрагмент, такой как двухвалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который имеет две связывающие области для целевого белка и две молекулы модулятора комплемента. Кроме того, конструкция слитого белка может быть биспецифическим трехвалентным белком, где нацеливающий фрагмент включает двухвалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и константный домен (Fc) антитела, а модулятор комплемента слит с двухвалентным антителом или доменом Fc.

[00186] Другие примеры конструкции слитого белка включают гетеродимерную область Fc, содержащую различные модификации, которые способствуют образованию гетеродимерной области Fc, а не гомодимерной области Fc. См., например, JH Ha et al. Immunoglobulin Fc Heterodimer Platform Technology: From Design to Applications in Therapeutic Antibodies and Proteins. Front. Immuno. 7:394 (2016). Обычные антитела IgG являются поливалентными и моноспецифическими, сборка которых зависит от гомодимеризации in vivo двух идентичных тяжелых цепей (HC), которая опосредуется гомодимерными ассоциациями между доменами CH3 и впоследствии дисульфидными связями между каждой HC и каждой легкой цепью (LC), в B-клетках. Таким образом, разработка бсАт с использованием интактных форматов IgG с HC и LC дикого типа может включать проблемы неправильного объединения HC-HC и HCVH-CH1-LC. Кроме того, разработка трехвалентных слитых конструкций, которых есть модулятор комплемента, связанный только с одной из двух HC или только с одной из двух LC, может включать проблемы неправильного объединения. Соответственно, гетеродимерная область Fc нацеливающих фрагментов, описанных в данном документе, может быть полезной с точки зрения предотвращения проблемы неправильного объединения HC. Хотя область Fc дикого типа представляет собой гомодимер полипептидов, домены Fc, описанные в данном документе, в некоторых примерах, содержат аминокислотные замены, так что они не образуют гомодимеры. Мономерные домены Fc, Fc1 и Fc2, в некоторых вариантах осуществления представляют собой Fc IgG. В некоторых вариантах осуществления мономерные домены Fc, Fc1 и Fc2, относятся к другим подклассам иммуноглобулинов, включая IgA, IgE, IgD и IgM. Гетеродимерные области Fc нацеливающих групп, описанных в данном документе, содержат вариант константного домена CH3, содержащий аминокислотные мутации, которые способствуют образованию указанного гетеродимера со стабильностью, сравнимой со стабильностью нативного гомодимерного Fc, и константный домен CH2. Fc дикого типа является гомодимерным по природе, и эта особенность обусловлена как гидрофобными взаимодействиями в центре поверхности взаимодействия CH3, так и симметричными электростатическими взаимодействиями вокруг края гидрофобного ядра. Описанные в данном документе домены Fc могут содержать аминокислотные замены, так что они не образуют гомодимеры. Описанные в данном документе домены Fc могут содержать аминокислотные замены, которые способствуют образованию гетеродимеров по сравнению с гомодимерами. В определенных примерах гетеродимерный домен Fc создается с использованием (i) дизайна стерической комплементарности от симметричной к асимметричной (например, KiH, HA-TF, и ZW1) (см., например, Klein et al. Progress in overcoming the chain association issue in bispecific heterodimeric IgG antibodies. mAbs 4(6): 653-66 (2012); G.L. Moore et al. A novel bispecific antibody format enables simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of distinct target antigens. mAbs 3(6) 546-557 (2011); T.S. von Kreudenstein et al. Improving biophysical properties of a bispecific antibody scaffold to aid developability: Quality by molecular design. mAbs 5(5): 646-654 (2013); H.J. Choi et al. A heterodimeric Fc-based bispecific antibody simultaneously targeting VEGFR-2 and Met exhibits potent antitumor activity. Mol Cancer Ther 12(12):2748-59 (2013), (ii) замены заряда на заряд (например, DD-KK), (iii) замены заряда на стерическую комплементарность с дополнительными дальнодействующими электростатическими взаимодействиями (например, EW-RVT) и (iv) замены изотипической цепи [например, сконструированный домен с заменой цепи (SEED)]. Мутации по типу «обмен цепей» включают, например, полученные из IgA 45 остатков на CH3-Fc1 IgG1 и полученные из IgG1 57 остатков на CH3-Fc2 IgA, или наоборот. Примеры мутации по типу «стерическая комплементарность от симметричной к асимметричной» включают HA-TF (S364H/F405A в Fc1-CH3 или CH3A и Y349T/T394F в Fc2-CH3 или CH3B), ZW1 (T350V/L351Y/F405A/Y407V в Fc1-CH3 или CH3A и T350V/T366L/K392L/T394W в Fc2-CH3 или CH3B). В других примерах вариант Fc может быть создан с использованием подхода «выступы-во-впадины (KiH)», где Fc1 содержит мутацию по типу «выступ» T366W в Fc1-CH3 или CH3A, а Fc2 содержит мутацию по типу «впадина» T366S/L368A/Y407V в Fc2-CH3 или CH3B. В дополнительных примерах вариант Fc может быть получен с использованием подхода «выступы-во-впадины (KiH)» плюс дисульфидная связь, KiHS-S, где Fc1 содержит мутацию по типу «выступ» T366W/S354C в Fc1-CH3 или CH3A, а Fc2 содержит мутации по типу «впадина» T366S/L368A/Y407V/Y349C в домене Fc2-CH3 или CH3B. В таких примерах гетеродимеризации благоприятствуют гидрофобные взаимодействия в центре поверхности взаимодействия Fc1-CH3 или CH3A и Fc2-CH3 или CH3B. Примеры мутаций с заменой заряда, в которых взаимодействие, благоприятствующее гетеродимеру Fc, основано на электростатической комплементарности, включают DD-KK (K409D/K392D в Fc1-CH3 или CH3A и D399K/E356K в Fc2-CH3 или CH3B, или наоборот). Примеры замены заряда на стерическую комплементарность плюс дополнительные мутации электростатического взаимодействия на больших расстояниях включают EW-RVT (K360E/K409W в Fc1-CH3 или CH3A и Q347R/D399V/F405T в Fc2-CH3 или CH3B, или наоборот); EW-RVTS-S (K360E/K409W/Y349C в Fc1-CH3 или CH3A и Q347R/D399V/F405T/S354C в Fc2-CH3 или CH3B, или наоборот), который содержит связь S-S между CH3. В других примерах вариант Fc может быть получен с использованием гидрофобной или стерической комплементарности и электростатической комплементарности, например 7.8.60 (K360D/D399M/Y407A в Fc1-CH3 или CH3A и E345R/Q347R/T366V/K409V в Fc2-CH3 или CH3B, или наоборот). Описанные в данном документе варианты Fc, образующие гетеродимер, также могут быть получены путем направленной эволюции в комбинации с дрожжевым поверхностным дисплеем и высокопроизводительным скринингом. Например, комбинаторная гетеродимерная система отображения библиотеки Fc может быть разработана путем скрещивания двух линий гаплоидных дрожжевых клеток; одна линия гаплоидных клеток, демонстрирующая библиотеку цепи Fc (CH3-Fc1 или CH3A) с мутациями в одном домене CH3 на поверхности дрожжевых клеток, а другая линия клеток секретирует библиотеку Fc цепи (CH3-Fc2 или CH3B) с мутациями в другом домене CH3. В спаренных клетках секретируемый CH3-Fc2 или CH3B может отображаться на поверхности клетки посредством гетеродимеризации с отображаемым CH3-Fc1 или CH3A. Обнаружение этого взаимодействия на основе флуоресценции позволяет проводить скрининг библиотеки на наличие гетеродимерных вариантов Fc с помощью проточной цитометрии. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое содержит домен Fc дикого типа, обладает способностью взаимодействовать с неонатальным Fc-рецептором (FcRn) в зависимости от pH; это взаимодействие может увеличить период полужизни в сыворотке. Остатки, важные для высокоаффинного взаимодействия домена Fc и FcγR, расположены внутри домена CH2. Соответственно, в некоторых случаях гетеродимер Fc нацеливающих групп содержит домены CH2, которые имеют последовательность IgG дикого типа.

[00187] В некоторых примерах «домен CH3», включающий участок остатков с С-конца по отношению к домену CH2 в области Fc (т.е. от аминокислотного остатка примерно в положении 341 до аминокислотного остатка примерно в положении 447 IgG), может быть доменом CH3 с нативной последовательностью или вариантом домена CH3 (например, доменом CH3 с введенным «выступом» в одной его цепи и соответствующей введенной «впадиной» в его другой цепи). Такие вариантные домены CH3, в некоторых примерах, могут быть частью гетеродимерного домена Fc, как описано в данном документе. Соответственно, в некоторых примерах конструкция слитого белка содержит антитело «выступ в полость» или его антигенсвязывающий фрагмент.

[00188] В некоторых примерах область Fc может содержать последовательность IgG1 человека или мыши или IgG4 человека. В некоторых примерах область Fc может содержать последовательность IgG1 или IgG4 человека или IgG1 мыши, содержащую аминокислотные замены относительно последовательности дикого типа. Примеры таких областей Fc представлены в SEQ ID NO: 247 и 248.

Домены и структуры конструкций слитых белков

[00189] Конструкция слитого белка содержит один или более полипептидов, каждый из которых содержит домены и соединен, например, через одну или более дисульфидных связей. Например, в некоторых случаях конструкция слитого белка может содержать первую полипептидную цепь, которая содержит домен A, домен B, домен C, домен D и домен R, где домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH) или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, домен С включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH2, домен D включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH3, и домен R представляет собой полипептид модулятора комплемента. В некоторых вариантах осуществления один или более доменов B, C и D являются необязательными. Первый полипептид может дополнительно содержать шарнирную область, и первый полипептид может дополнительно быть связан со вторым полипептидом, который содержит дополнительные домены, такие как домен E, который содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, и необязательно домен F, который содержит аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1). Связь между первым и вторым полипептидом может быть посредством одной или более дисульфидных связей между доменами B и F. В некоторых примерах первый и второй полипептиды, как описано выше, комбинируются с использованием различных ориентаций для создания конструкций слитых белков, которые являются мономерными, трехвалентными гомодимерными, трехвалентными гомодимерными, четырехвалентными гомодимерными, четырехвалентными гетеродимерными и т. д.

[00190] В различных примерах конструкций поливалентных слитых белков (например, двухвалентных, трехвалентных, четырехвалентных) поливалентность конструкции слитого белка может повысить авидность конструкции слитого белка для конкретной мишени. Как описано в данном документе, «авидность» может относиться к общей силе взаимодействия между двумя или более молекулами, например, конструкцией слитого белка, которая содержит двухвалентный нацеливающий фрагмент, авидность может быть совокупной силой взаимодействия, обеспечиваемой аффинностью двух антигенсвязывающих сайтов. Авидность можно измерить, например, теми же методами, которые используются для определения аффинности. В некоторых примерах авидность может быть совокупной силой взаимодействий, обеспечиваемой аффинностью множества антигенсвязывающих сайтов в отношении отдельных антигенов на общей специфической мишени или комплексе, например, с отдельными антигенами, обнаруженными на отдельной клетке. В некоторых примерах авидность может быть совокупной силой взаимодействия, обеспечиваемой аффинностью множества антигенсвязывающих сайтов в отношении отдельных эпитопов на общем отдельном антигене.

Домен A (VH)

[00191] Домен А описанных в данном документе конструкций слитого белка может содержать аминокислотную последовательность VH, такую как последовательности вариабельного домена тяжелой цепи антитела. В типичной структуре антитела как в природе, так и в конструкциях слитых белков, описанных в данном документе, конкретная аминокислотная последовательность VH может связываться с конкретной аминокислотной последовательностью VL с образованием антигенсвязывающего сайта. В различных примерах аминокислотные последовательности VH представляют собой последовательности млекопитающих, включая последовательности человека, и синтезированные последовательности или комбинации последовательностей отличных от человека млекопитающих, млекопитающих и синтезированных последовательностей. В различных примерах аминокислотные последовательности VH могут быть мутированными последовательностями природных последовательностей, которые сохраняют достаточную последовательность CDR для сохранения желаемой антигенсвязывающей аффинности. В некоторых примерах последовательности VH могут быть из изотипа IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgM. В некоторых примерах последовательности VH могут быть из изотипа IgG1.

Домен E (VL)

[00192] Домен E описанных в данном документе конструкций слитого белка может содержать аминокислотную последовательность VL, такую как последовательности вариабельного домена легкой цепи антитела. В типичной структуре как в природных антителах, так и в конструкциях слитых белков, описанных в данном документе, конкретная аминокислотная последовательность VL может ассоциироваться с конкретной аминокислотной последовательностью VH с образованием антигенсвязывающего сайта. В различных примерах аминокислотные последовательности VL могут быть последовательностями млекопитающих, включая человеческие последовательности, синтезированные последовательности или комбинации последовательностей человека, отличных от человека млекопитающих, млекопитающих и синтезированных последовательностей. В различных примерах аминокислотные последовательности VL могут быть мутированными последовательностями природных последовательностей, которые сохраняют по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более аминокислотной идентичности. В определенных примерах аминокислотные последовательности VL могут быть последовательностями вариабельного домена легкой цепи типа лямбда (λ). В определенных примерах аминокислотные последовательности VL могут быть последовательностями вариабельного домена легкой цепи типа каппа (κ). В некоторых примерах последовательности VL могут быть из изотипа IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgM. В некоторых примерах последовательности VL могут быть из изотипа IgG1.

Домен B (CH1)

[00193] Аминокислотные последовательности CH1 описанных в данном документе конструкций слитого белка могут быть последовательностями второго домена тяжелой цепи антитела со ссылкой от N-конца к C-концу. В определенных примерах последовательности CH1 могут быть эндогенными последовательностями или их мутированными последовательностями, которые сохраняют по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более аминокислотной идентичности. В некоторых примерах последовательности CH1 могут быть последовательностями млекопитающих, включая, помимо прочего, последовательности мыши, крысы, хомяка, кролика, верблюда, осла, козы и человека. В некоторых примерах последовательности CH1 могут быть последовательностями человека. В некоторых примерах последовательности CH1 могут быть из изотипа IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgM. В некоторых примерах последовательности CH1 могут быть из изотипа IgG1. В некоторых примерах последовательности CH1 могут быть из изотипа IgG4.

Домен F (CL1)

[00194] Аминокислотные последовательности CL описанных в данном документе конструкций слитого белка могут быть последовательностями константного домена легкой цепи антитела. В определенных примерах последовательности CL могут быть эндогенными последовательностями или их мутированными последовательностями, которые сохраняют по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более аминокислотной идентичности. В некоторых примерах последовательности CL могут быть последовательностями млекопитающих, включая, помимо прочего, последовательности мыши, крысы, хомяка, кролика, верблюда, осла, козы и человека. В некоторых примерах последовательности CL могут быть последовательностями человека. В определенных примерах аминокислотные последовательности CL могут быть последовательностями константного домена легкой цепи типа лямбда (λ). В некоторых примерах аминокислотные последовательности CL могут быть человеческими последовательностями константного домена легкой цепи типа лямбда. В определенных вариантах осуществления аминокислотные последовательности CL представляют собой последовательности константного домена легкой цепи типа каппа (κ). В предпочтительном варианте осуществления аминокислотные последовательности CL представляют собой человеческие последовательности константного домена легкой цепи типа каппа (κ).

Домен C (CH2)

[00195] В описанных в данном документе конструкциях слитого белка домен C может иметь аминокислотную последовательность CH2. Последовательности CH2 могут быть эндогенными последовательностями или их мутированными последовательностями, которые сохраняют по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более аминокислотной идентичности. В некоторых примерах последовательности CH2 могут быть последовательностями млекопитающих, включая, но не ограничиваясь ими, последовательности человека. В некоторых примерах аминокислотная последовательность CH2 может иметь N-концевую шарнирную область, которая соединяет домен C с доменом B, например, соединяя C-конец домена B (последовательность CL1) с N-концом домена C (последовательность CH2). В некоторых примерах последовательности CH2 могут быть из изотипа IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgM. В некоторых примерах последовательности CH2 могут быть из изотипа IgG1. В некоторых примерах последовательности CH2 могут быть из изотипа IgG4.

Домен D (CH3)

[00196] В описанных в данном документе конструкциях слитого белка домен D может включать аминокислотную последовательность домена константной области, такую как аминокислотная последовательность CH3. Последовательности CH3 могут быть эндогенными последовательностями или их мутированными последовательностями, которые сохраняют по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более аминокислотной идентичности. В некоторых примерах последовательности CH3 могут быть последовательностями млекопитающих, включая, но не ограничиваясь ими, последовательности человека. В некоторых примерах домен D может включать последовательность константной области, которая представляет собой последовательность CH3, содержащую ортогональные мутации по типу «выступ-во-впадину»; изоаллотипические мутации; и или мутация S354C, или мутация Y349C, которая образует сконструированный дисульфидный мостик с доменом CH3, содержащим ортогональную мутацию, или любые их комбинации. В некоторых примерах ортогональные мутации типа «выступ-во-впадину» в комбинации с изоаллотипическими мутациями могут включать следующие мутационные изменения: D356E, L358M, T366S, L368A и Y407V. В некоторых примерах последовательности CH3 могут быть из изотипа IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgM. В некоторых примерах последовательности CH3 могут быть из изотипа IgG1. В некоторых примерах последовательности CH3 могут быть из изотипа IgG4.В любом из этих примеров последовательности CH1, CH2 и CH3 могут быть из одного и того же изотипа, например, IgG1 или IgG3.

Определяющие комплементарность области в домене A и домене F

[00197] Аминокислотные последовательности VH (домен A) и VL (домен F) различных конструкций слитых белков, описанных в данном документе, могут содержать сильно вариабельные последовательности, называемые «определяющими комплементарность областями» (CDR), как правило, три CDR (CDR1, CD2 и CDR3). Во множестве примеров CDR могут быть последовательностями млекопитающих, включая, но не ограничиваясь ими, последовательности мыши, крысы, хомяка, кролика, верблюда, осла, козы и человека. В некоторых примерах CDR могут быть последовательностями человека. В некоторых примерах CDR могут быть природными последовательностями. В некоторых примерах CDR могут быть природными последовательностями, которые были мутированы для изменения аффинности связывания антигенсвязывающего сайта в отношении конкретного антигена или эпитопа. В определенных примерах природные CDR могли быть мутированы у хозяина in vivo в результате созревания аффинности и соматической гипермутации. В некоторых примерах CDR могли быть мутированы in vitro с помощью способов, включая, но не ограничиваясь, опосредованный ПЦР мутагенез и химический мутагенез. В различных примерах CDR могут содержать синтезированные последовательности, включая, но не ограничиваясь ими, CDR, полученные из библиотек CDR случайных последовательностей и библиотек рационально сконструированных CDR.

Каркасные области и прививания CDR

[00198] Аминокислотные последовательности VH и VL могут дополнительно содержать последовательности «каркасной области» (FR). FR, как правило, могут быть консервативными областями последовательности, которые могут действовать как каркас для перемежающихся CDR, как правило, в расположении FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4 (от N-конца к C-концу). Во множестве примеров FR могут быть последовательностями млекопитающих, включая, но не ограничиваясь ими, последовательности мыши, крысы, хомяка, кролика, верблюда, осла, козы и человека. В некоторых примерах FR могут быть последовательностями человека. В различных примерах FR могут быть природными последовательностями. В различных примерах FR могут быть синтезированными последовательностями, включая, но не ограничиваясь, рационально сконструированные последовательности.

[00199] Во множестве примеров и FR, и CDR могут быть получены из одной и той же природной последовательности вариабельного домена. В различных вариантах осуществления FR и CDR могут быть получены из различных последовательностей вариабельных доменов, где CDR могут быть привиты на каркасную область FR с CDR, обеспечивающими специфичность для конкретного антигена. В определенных примерах все привитые CDR могут быть получены из одной и той же природной последовательности вариабельного домена. В определенных примерах привитые CDR могут быть получены из различных последовательностей вариабельных доменов. В определенных примерах привитые CDR могут быть синтезированными последовательностями, включая, но не ограничиваясь ими, CDR, полученные из библиотек CDR случайных последовательностей и библиотек рационально сконструированных CDR. В определенных примерах привитые CDR и FR могут быть из одного и того же вида. В определенном примере привитые CDR и FR могут принадлежать разным видам. В определенных примерах различные домены конструкций слитого белка могут быть «гуманизированы», при этом привитые CDR представляют собой последовательности млекопитающих, отличных от человека, включая, помимо прочего, последовательности мыши, крысы, хомяка, кролика, верблюда, осла и козы, а FR представляют собой человеческие последовательности. В различных примерах части или конкретные последовательности FR одного вида могут использоваться для замены частей или конкретных последовательностей FR другого вида.

Гомодимерное или гетеродимерное объединение двух доменов D (домены CH3)

[00200] В описанных в данном документе конструкциях слитого белка два домена D могут быть связаны с образованием димерной конструкции. В различных примерах аминокислотные последовательности всех доменов D идентичны. В некоторых примерах домен D включает эндогенную последовательность CH3. В некоторых примерах, когда конструкции слитого белка являются гетеродимерами или гетеродимерами, два домена D с разными аминокислотными последовательностями могут ассоциироваться и по отдельности содержать соответственно ортогональные модификации в эндогенной последовательности CH3, где один домен D взаимодействует с другим доменом D, имеющим другую последовательность, и при этом ни один из двух доменов существенно не взаимодействует с еще одним доменом D (доменом CH3), не имеющим ортогональной модификации.

[002021] «Ортогональные модификации» или синонимично «ортогональные мутации», как описано в данном документе, могут представлять собой одну или более сконструированных мутаций в аминокислотной последовательности домена антитела, которые могут увеличивать аффинность связывания первого домена, имеющего ортогональную модификацию, для второго домена, имеющего комплементарную ортогональную модификацию. В некоторых примерах ортогональные модификации могут уменьшать аффинность домена, имеющего ортогональные модификации, в отношении домена, не имеющего дополнительных ортогональных модификаций. В некоторых примерах ортогональные модификации могут быть мутациями в последовательности домена эндогенного антитела. Во множестве примеров ортогональные модификации могут быть модификациями N-конца или C-конца последовательности эндогенного домена антитела, включая, помимо прочего, добавления или делеции аминокислот. В некоторых примерах ортогональные модификации могут включать, но не ограничиваются ими, сконструированные дисульфидные мостики, мутации типа «выступ-во-впадину» и мутации с изменением пары зарядов. В некоторых случаях ортогональные модификации могут включать комбинацию ортогональных модификаций, выбранных, но не ограничиваясь ими, сконструированных дисульфидных мостиков, мутаций типа «выступ -во-впадине» и мутаций с изменением пары зарядов. В некоторых примерах ортогональные модификации можно комбинировать с аминокислотными заменами, которые снижают иммуногенность, такими как изоаллотипические мутации.

[00202] В определенных примерах, где конструкции слитого белка являются гетеродимерами, ортогональные модификации могут включать мутации, которые создают сконструированные дисульфидные мостики между первым и вторым доменами. Как описано в данном документе, «сконструированные дисульфидные мостики» могут включать мутации, которые обеспечивают неэндогенные цистеиновые аминокислоты в двух или более доменах, так что при объединении двух или более доменов образуется ненативная дисульфидная связь. В определенных примерах сконструированные дисульфидные мостики могут улучшить ортогональную ассоциацию между конкретными доменами. В некоторых примерах мутации, которые могут образовывать сконструированные дисульфидные мостики, могут включать мутацию K392C в одном из первого или второго домена CH3 и D399C в другом домене CH3. В одном примере мутации, которые могут образовывать сконструированные дисульфидные мостики, могут включать мутацию S354C в одном из первого или второго доменов CH3 и Y349C в другом домене CH3. В еще одном примере мутации, которые могут образовывать сконструированные дисульфидные мостики, могут включать мутацию 447C как в первом, так и во втором доменах CH3, которые обеспечиваются удлинением C-конца домена CH3, включающего трипептидную последовательность KSC.

[00203] В некоторых примерах ортогональные модификации могут содержать мутации типа «выступ-впадина» (синоним «выступ-во-впадину»). Как описано в данном документе, мутации типа «выступ-во-впадину» могут включать мутации, которые изменяют стерические характеристики поверхности первого домена, так что первый домен будет предпочтительно ассоциироваться со вторым доменом, имеющим комплементарные стерические мутации, по сравнению с ассоциацией с доменами без комплементарных стерических мутаций. В различных примерах мутации типа «выступ-во-впадину» можно комбинировать с сконструированными дисульфидными мостиками. В различных вариантах осуществления мутации типа «выступ-во-впадину», изоаллотипические мутации и сконструированные дисульфидные мутации могут быть объединены для создания гетеродимерных конструкций слитого белка. В определенных примерах мутации типа «выступ-во-впадину» могут включать мутацию T366Y в одном домене CH3 и мутацию Y407T в другом домене CH3. В определенных примерах мутации типа «выступ-во-впадину» могут включать F405A в одном домене CH3 и T394W в другом домене CH3. В определенных вариантах осуществления мутации типа «выступ-во-впадине» могут включать мутацию T366Y и F405A в одном домене CH3, а также T394W и Y407T в другом домене CH3. В определенных примерах мутации типа «выступ-во-впадину» могут включать мутацию T366W в одном домене CH3 и Y407A в другом домене CH3. В определенных вариантах осуществления комбинированные мутации типа «выступ-во-впадине» и сконструированные дисульфидные мутации могут включать мутации S354C и T366W в одном домене CH3 и мутации Y349C, T366S, L368A и aY407V в другом домене CH3. В некоторых примерах объединенные мутации типа «выступ-во-впадине», изоаллотипические мутации и сконструированные дисульфидные мутации могут включать мутации S354C и T366W в одном домене CH3 и мутации Y349C, D356E, L358M, T366S, L368A и aY407V в другом домене CH3. В различных вариантах осуществления ортогональные модификации могут быть мутациями с изменением пары зарядов. В данном контексте мутации с изменением пары зарядов могут быть мутациями, которые влияют на заряд аминокислоты на поверхности домена, так что домен будет предпочтительно связываться со вторым доменом, имеющим дополнительные мутации с изменением пары зарядов по сравнению с ассоциацией с доменами без комплементарных мутаций с изменением пары зарядов. В определенных вариантах осуществления мутации с изменением пары зарядов могут улучшить ортогональную ассоциацию между конкретными доменами. В определенных вариантах осуществления мутации с изменением пары зарядов могут улучшить стабильность между конкретными доменами. В некоторых примерах мутации с изменением пары зарядов представляют собой мутацию T366K в одном домене CH3 и мутацию L351D в другом домене CH3.

Конструкции мономерных слитых белков

[00204] Иллюстративная конструкция мономерного слитого белка проиллюстрирована на Фиг. 2-3, содержащая первый и второй полипептиды, причем первый полипептид включает следующие домены: домен A, домен B и домен R; и второй полипептид содержит следующие домены: домен E и домен F. В проиллюстрированной конструкции слитого белка на Фиг. 2, домен А включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), или его антигенсвязывающий фрагмент, домен В включает аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи CH1, а домен R включает полипептид модулятора комплемента, домен E включает аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), или его антигенсвязывающий фрагмент, а домен F включает аминокислотную последовательность константной области легкой цепи (CL1). Кроме того, домены B и F первого и второго полипептидов, соответственно, могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Домены первого полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-R или R-A-B, а домены второго полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F. В примере, показанном на Фиг. 2, конструкция мономерного слитого белка включает связь между доменами A и R, например, химическую связь или через пептидный линкер. В дополнительном примере представлена конструкция мономерного слитого белка, как на Фиг. 3, включающий связь между доменом R и доменом B.

[00205] Еще один пример конструкции мономерного слитого белка проиллюстрирован на Фиг. 1 и 4, содержащий первый и второй полипептиды, причем первый полипептид включает следующие домены: домен A и домен B; и второй полипептид содержит следующие домены: домен E, домен F и домен R. Домены B и F первого и второго полипептидов, соответственно, могут быть связаны посредством одной или более дисульфидных связей. Домены первого полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B, а домены второго полипептида расположены от N-конца к C-концу в ориентации E-F. В примере, показанном на Фиг. 4, конструкция мономерного слитого белка включает связь между доменами F и R, например, химическую связь или через пептидный линкер. В дополнительном примере представлена конструкция мономерного слитого белка, как на Фиг. 1, содержащая связь между доменами E и R.

[00206] В дополнительных примерах представлены конструкции слитого белка, содержащие более одного полипептида модулятора комплемента, т.е. более одного домена R. В таких случаях конструкция слитого белка содержит первый полипептид с доменами A, B и первый полипептид модулятора комплемента (домен R1); второй полипептид с доменами E, F и второй полипептид модулятора комплемента (домен R2); где конструкция слитого белка имеет связь между доменом R1 и доменом A или между доменом R1 и доменом B; и между доменом R2 и доменом F или между доменом R2 и доменом E.

[00207] В дополнительном примере конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий домен A, домен B, первый полипептид модулятора комплемента (домен R1) и второй полипептид модулятора комплемента (домен R2); второй полипептид, содержащий домен E, домен F, третий полипептид модулятора комплемента (домен R3) и четвертый полипептид модулятора комплемента (домен R4). Конструкция слитого белка может иметь связи между доменом R1 и доменом B и между доменом R2 и доменом A, или между доменом R2 и доменом B, и между доменом R1 и доменом A; и между доменом R3 и доменом E, и между доменом R4 и доменом F; или между доменом R4 и доменом E, и между доменом R3 и доменом E.

Конструкции гомодимерных слитых белков, содержащие модуляторы комплемента, присоединенные к полипептиду тяжелой цепи

[00208] Иллюстративные конструкции четырехвалентных гомодимерных слитых белков показаны на Фиг. 5-6, содержащий два полипептида, каждый из которых содержит первый полипептид, содержащий домен A, домен B, шарнирную область, домен C, домен D и домен R; второй полипептид, содержащий домен E и домен F, при этом первый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирный домен-C-D-R со связью между доменом D и доменом R; или в ориентации R-A-B-шарнирная область-C-D со связью между доменом R и доменом A. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Второй полипептид может быть расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Два первых полипептида могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области. Дополнительные иллюстративные конструкции четырехвалентных гомодимерных слитых белков содержат два полипептида, каждый из которых содержит первый полипептид, содержащий домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен R; второй полипептид, содержащий домен E и домен F, при этом первый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирный домен-C-R со связью между доменом D и доменом R; или в ориентации R-A-B-шарнирная область-C со связью между доменом R и доменом A. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Второй полипептид может быть расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Два первых полипептида могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[00209] Дополнительная иллюстративная конструкция четырехвалентного гомодимерного слитого белка содержит два полипептида, каждая полипептидная цепь включает первый полипептид, содержащий домен A, домен B, шарнирную область и домен R; второй полипептид, содержащий домен E и домен F, где первый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирный домен-R со связью между шарнирной областью и доменом R; или в ориентации R-A-B-шарнирная область со связью между доменом R и доменом A. Второй полипептид может быть расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны одной или более дисульфидными связями. Два первых полипептида могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

Конструкции гетеродимерных слитых белков, содержащие модуляторы комплемента, присоединенные к полипептиду тяжелой цепи

[00210] Иллюстративные конструкции трехвалентных гетеродимерных слитых белков, показанные на Фиг. 7-8, содержат первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, причем первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область, домен C, домен D и домен R, расположенные от N-конца к С-концу в ориентации R-A-B-шарнирная область-C-D со связью между доменом A и доменом R (как на Фиг. 8), или в ориентации A-B-шарнирная область-C-D-R со связью между доменом D и доменом R (как на Фиг. 7); второй полипептид, содержащий домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F; третий полипептид, содержащий домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; и четвертый полипептид, содержащий домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей, а домены B и F третьего и четвертого полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[00211] Дополнительные иллюстративные конструкции трехвалентных гетеродимерных слитых белков содержат первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, причем первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен R, расположенные от N-конца к С-концу в ориентации R-A-B-шарнирная область-С со связью между доменом А и доменом R, или в ориентации А-В-шарнирная область-С со связью между доменом С и доменом R; второй полипептид, содержащий домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F; третий полипептид, содержащий домен A, домен B, шарнирную область и домен C, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C; и четвертый полипептид, содержащий домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей, а домены B и F третьего и четвертого полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[00212] Дополнительная иллюстративная конструкция трехвалентного гетеродимерного слитого белка содержит первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, причем первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область и домен R, расположенные от N-конца к С-концу в ориентации R-A-B-шарнирная область со связью между доменом A и доменом R, или в ориентации A-B-шарнирная область-R со связью между шарнирной областью и доменом R; второй полипептид, содержащий домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F; третий полипептид, содержащий домен A, домен B и шарнирную область, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область; и четвертый полипептид, содержащий домен E и домен F, расположенные от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей, а домены B и F третьего и четвертого полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Третий полипептид может быть связан через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

Конструкции слитых белков, содержащие модуляторы комплемента, присоединенные к полипептиду легкой цепи

[00213] Еще одна иллюстративная конструкция четырехвалентного гомодимерного слитого белка, проиллюстрированная на Фиг. 9, содержит два полипептида, каждый из которых содержит первый полипептид и второй полипептид, первый полипептид содержит домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D; второй полипептид, содержащий домен E, домен F и домен R, где первый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирный домен-C-D; второй полипептид может быть расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R, имеющий связь между доменом F и доменом R (как показано на Фиг. 9), или в ориентации R-E-F, имеющей связь между доменом E и доменом R (как показано на Фиг. 10). Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны одной или более дисульфидными связями. Два первых полипептида могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[00214] Дополнительные иллюстративные конструкции четырехвалентных гомодимерных слитых белков содержат два полипептида, каждый из которых содержит первый полипептид и второй полипептид, первый полипептид содержит домен A, домен B, шарнирную область и домен C; второй полипептид, содержащий домен E, домен F и домен R, где первый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирный домен-C; второй полипептид может быть расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R со связью между доменом F и доменом R, или в ориентации R-E-F со связью между доменом E и доменом R. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны одной или более дисульфидными связями. Два первых полипептида могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[00215] Дополнительные иллюстративные конструкции четырехвалентных гомодимерных слитых белков содержат два полипептида, каждый из которых содержит первый полипептид и второй полипептид, первый полипептид содержит домен A, домен B и шарнирную область; второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R, где первый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область; второй полипептид может быть расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R со связью между доменом F и доменом R, или в ориентации R-E-F со связью между доменом E и доменом R. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны одной или более дисульфидными связями. Два первых полипептида могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[00216] Предложены иллюстративные гетеродимерные конструкции, содержащие первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, причем первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область, домен C, домен D; второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R; третий полипептид содержит домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D; четвертый полипептид содержит домен E и домен F; где первый полипептид и третьи полипептиды расположены от N-конца до C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; второй полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R со связью между доменом F и доменом R (как показано на Фиг. 12), или в ориентации R-E-F со связью между доменом E и доменом R (как показано на Фиг. 11); и четвертый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей, а домены B и F третьего и четвертого полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[00217] Предложены иллюстративные гетеродимерные конструкции, содержащие первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, причем первый полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область и домен C; второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R; третий полипептид содержит домен A, домен B, шарнирную область и домен C; четвертый полипептид содержит домен E и домен F; где первый полипептид и третий полипептид расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C; второй полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R со связью между доменом F и доменом R, или в ориентации R-E-F со связью между доменом E и доменом R; и четвертый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей, а домены B и F третьего и четвертого полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

[00218] Предложены иллюстративные гетеродимерные конструкции, содержащие первый полипептид, второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид, причем первый полипептид содержит: домен A, домен B и шарнирную область; второй полипептид содержит домен E, домен F и домен R; третий полипептид содержит домен A, домен B и шарнирную область; четвертый полипептид содержит домен E и домен F; где первый полипептид и третий полипептид расположены от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область; второй полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F-R со связью между доменом F и доменом R, или в ориентации R-E-F со связью между доменом E и доменом R; и четвертый полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Домены B и F первого полипептида и второго полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей, а домены B и F третьего и четвертого полипептида могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Первый и третий полипептиды могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области.

Конструкции слитых белков, содержащие модуляторы комплемента, присоединенные к константной области антитела

[00219] В данном документе предложен иллюстративный слитый белок, приведенный на Фиг. 13, содержащий первый полипептид, второй полипептид и третий полипептид; при этом первый полипептид содержит: домен R, шарнирную область, домен C и домен D; второй полипептид содержит: домен A, домен B, шарнирную область, домен C и домен D; третий полипептид содержит: домен E и домен F, где первый полипептид может быть расположен от N-конца к C-концу в ориентации R-шарнирная область-C-D со связью между доменом R и шарнирной областью; второй полипептид расположен от N-конца к C-концу в ориентации A-B-шарнирная область-C-D; третий полипептид может быть расположен от N-конца к C-концу в ориентации E-F. Домены B и F второго полипептида и третьего полипептида, соответственно, могут быть связаны через одну или более дисульфидных связей. Первый и второй полипептиды могут быть связаны друг с другом через одну или более дисульфидных связей в шарнирной области. В некоторых примерах слитый белок, содержащий связь между модулятором комплемента и константной областью, где модулятором комплемента может быть CR1 (1-10), CR1 (1-17), фактор H, MCP или DAF, связанный с константой областью молекулы иммуноглобулина, которая содержит, например, два домена CH3, два домена CH2 и шарнирную область.

Иллюстративные конструкции

[00220] Некоторые примеры конструкций слитых белков могут включать, но не ограничиваются ими, конструкции, приведенные на Фиг. 30 , содержащие модуляторы комплемента CR1 (1-10), CR1 (1-17) и слитые белки с антителами к C2 или их антигенсвязывающими фрагментами, такими как C2scFv-CR1 1-10, C2scFv-CR1 1-17, C2scFv-Crry, тяжелая цепь IgG1 к C2 - CR1 1-10, тяжелая цепь IgG1 к C2 - CR1 1-17, тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина) - CR1 1-10 [пары с областью Fc, содержащей выступ], тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина) - CR1 1-17 [пары с доменом Fc, содержащим выступ], тяжелая цепь IgG1 к C2 (выступ) [пары с доменом Fc, содержащим впадину)], тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 - Crry, тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 - CR1 1-10, тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 - CR1 1-17, CR1 1-10- Fc IgG1 (впадина) [пары с доменом Fc, содержащим выступ], CR1 1-17- Fc IgG1 (впадина) [пары с доменом Fc, содержащим выступ], CR1 1-10 - тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина) [пары с конструкцией, содержащей домен Fc с выступом], CR1 1-17 - тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина) [пары с конструкцией, содержащей домен Fc с выступом], CR1 1-10 - тяжелая цепь Fab IgG1 к C2, CR1 1-17 - тяжелая цепь Fab IgG1 к C2, CR1 1-10 - легкая каппа-цепь к C2, CR1 1-17 - легкая каппа-цепь к C2; конструкции, проиллюстрированные на Фиг. 31, содержащие модулятор комплемента фактор H и слитые белки с антителом к C3d (3d29) или его антигенсвязывающими фрагментами, такие как, легкая каппа-цепь 3d29, тяжелая цепь мышиного Fab IgG1 3d29, тяжелая цепь мышиного Fab IgG1 3d29 - Crry, тяжелая цепь мышиного Fab IgG1 3d29 - CR1 1-10, тяжелая цепь мышиного Fab IgG1 3d29 - CR1 1-17, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - fH 1-5, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (выступ), тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (впадина) - fH 1-5, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - fH 1-5; конструкты, проиллюстрированные на Фиг. 32, содержащие слитые белки с антителом против C3d (3d8b) или его антигенсвязывающими фрагментами, тяжелая цепь мышиного Fab IgG1 3d8b - Crry, тяжелая цепь мышиного Fab IgG1 3d8b - CR1 1-10, тяжелая цепь мышиного Fab IgG1 3d8b - fH 1-5, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b, легкая каппа-цепь 3d8b - CR1 1-10, легкая каппа-цепь 3d8b - CR1 1-17, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (выступ), соединенная с тяжелой цепью мышиного IgG1 3d8b (впадина), тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-10, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-17, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) - fH 1-5, соединенная с тяжелой цепью мышиного IgG1 3d8b (выступ), тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - fH 1-5, CR1 1-10 - тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b, CR1 1-10 - легкая каппа-цепь 3d8b, CR1 1-17 - легкая каппа-цепь 3d8b, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - CR1 1-10, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - CR1 1-10 +His-метка, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (выступ) - CR1 1-10 +His-метка, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (впадина), тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - CR1 1-17, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - CR1 1-17 +His-метка, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (впадина) - CR1 1-17 +His-метка, тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (впадина), fH 1-5 - тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b, легкая каппа-цепь 3d8b - fH 1-5, и fH 1-5 - легкая каппа-цепь 3d8b; CR1 1-10- Fc мышиного IgG1 (выступ); тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина); легкая каппа-цепь 3d8b (мышиная); fH 1-5 - Fc мышиного IgG1 (выступ); тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-17; тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) - CR1 1-17; тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (выступ); тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-17; тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b; легкая каппа-цепь 3d8b - CR1 1-17; CR1 1-17 - тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b; CR1 1-17 - легкая каппа-цепь 3d8b. Аминокислотные последовательности иллюстративных конструкций представлены в SEQ ID NO: 103-149, и на Фиг. 30-35 представлены их иллюстративные примеры.

[00221] В таблице 1 представлен перечень иллюстративных конструкций, содержащих антитела к C3d или их антигенсвязывающие фрагменты; и конструкции слитых белков, содержащие антитела к C3d или их антигенсвязывающие фрагменты и модуляторы комплемента или их биологически активные фрагменты. Последовательности представлены для тяжелой цепи и легкой цепи антител, включая последовательности полипептидов модулятора комплемента или их биологически активных фрагментов, которые конъюгированы с антителами к C3d (например, один или более модуляторов комплемента, конъюгированных с тяжелыми цепями иллюстративного антитела к C3d, на С-конце или на N-конце; один или более модуляторов комплемента, конъюгированных с легкими цепями иллюстративного антитела к C3d, на С-конце или на N-конце; один или более модуляторов комплемента, конъюгированных с шарнирной областью антитела к C3d). Конструкции слитого белка, содержащие антитела к C3d, в некоторых случаях содержат антитело к C3d, содержащее две тяжелые цепи и две легкие цепи; в некоторых случаях содержат фрагмент Fab к C3d, в некоторых случаях включают scFv к C3d. В некоторых случаях конструкции содержат две молекулы первого полипептида (две тяжелые цепи, идентифицированные в таблице как HC1 или HC1 + модулятор комплемента и HC2 или HC2 + модулятор комплемента) и две молекулы второго полипептида (две легкие цепи, идентифицированные в таблице как LC1 или LC1 + модулятор комплемента и LC2 или LC2 + модулятор комплемента).

[00222] Таблица 1: Иллюстративное белковые конструкции

Иллюстративная слитая конструкция, № Первый полипептид (последовательность тяжелой цепи 1 (HC1)) / (HC1 + модулятор комплемента) Второй полипептид (последовательность легкой цепи (LC1)) / (LC1 + модулятор комплемента) Первый полипептид (последовательность тяжелой цепи (НС2)) / (НС2 + модулятор комплемента) Второй полипептид (последовательность легкой цепи (LC2)) / LC2 + модулятор комплемента Иллюстративная слитая конструкция 35 SEQ ID NO: 60 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная слитая конструкция 36 SEQ ID NO: 61 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная слитая конструкция 37 SEQ ID NO: 58, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная слитая конструкция 38 SEQ ID NO: 65 SEQ ID NO: 59 SEQ ID NO: 64 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная слитая конструкция 39 SEQ ID NO: 65 SEQ ID NO: 59 SEQ ID NO: 65 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная слитая конструкция 40 SEQ ID NO: 243, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 SEQ ID NO: 59 SEQ ID NO: 64 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная слитая конструкция 41 SEQ ID NO: 64, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 SEQ ID NO: 59 SEQ ID NO: 64, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная слитая конструкция 42 SEQ ID NO: 67 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 43 SEQ ID NO: 70 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 44 SEQ ID NO: 71 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 45 SEQ ID NO: 75 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 74 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 46 SEQ ID NO: 76 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 76 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 47 SEQ ID NO: 82 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 74 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 48 SEQ ID NO: 71 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 71 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 50 SEQ ID NO: 78 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 78 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 51 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 79 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 79 Иллюстративная слитая конструкция 52 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 77 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 77 Иллюстративная слитая конструкция 59 SEQ ID NO: 85 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 85 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 60 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 84 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 84 Иллюстративная слитая конструкция 61 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 86 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 86 Иллюстративная слитая конструкция 62 SEQ ID NO: 132 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 63 SEQ ID NO: 133 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 64 SEQ ID NO: 134 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 134 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 65 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 135 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 135 Иллюстративная слитая конструкция 68 SEQ ID NO: 80 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 81 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 69 SEQ ID NO: 87 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 88 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 94 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 95 SEQ ID NO: 282 SEQ ID NO: 279, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 282 SEQ ID NO: 279, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) Иллюстративная слитая конструкция 96 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 97 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 99 SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 100 SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 104 SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 284 SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 106 SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) Иллюстративная слитая конструкция 107 SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 284, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) Иллюстративная слитая конструкция 116 SEQ ID NO: 69 SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 69 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 118 SEQ ID NO: 73, конъюгированная с SEQ ID NO: 291 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 68 SEQ ID NO: 73, конъюгированная с SEQ ID NO: 291 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 68 Иллюстративная слитая конструкция 129 SEQ ID NO: 286, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 286, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 133 SEQ ID NO: 286, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 286, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 135 SEQ ID NO: 286, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 286, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 138 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 164 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 164 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 139 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 241 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 41 через SEQ ID NO: 241 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 140 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 164 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 164 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 141 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 241 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 42 через SEQ ID NO: 241 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 142 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 164 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 164 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 143 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 241 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 282, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 241 (линкер) SEQ ID NO: 279 Иллюстративная слитая конструкция 146 SEQ ID NO: 285, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279 SEQ ID NO: 285, конъюгированная с SEQ ID NO: 72 через SEQ ID NO: 138 (линкер) SEQ ID NO: 279

Последовательности вариабельного домена и CDR в конструкциях слитых белков

[00223] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, 12 и 13, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 11, 12 или 13; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 14, 15 и 16, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 14, 15 или 16. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00224] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 11, 12 и 13, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR1 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 14, 15 и 16. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 11, 12 и 13, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR2 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкие цепи SEQ ID NO: 14, 15 и 16. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 11, 12 и 13, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR3 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 14, 15 и 16.

[00225] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 17, 18 и 19, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 17, 18 или 19; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 20, 21 и 22, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 20, 21 или 22. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00226] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 17, 18 и 19, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR1 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 20, 21 и 22. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 17, 18 и 19, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR2 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкие цепи SEQ ID NO: 20, 21 и 22. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 17, 18 и 19, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR3 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 20, 21 и 22.

[00227] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 23, 24 и 25, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 23, 24 и 25; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 26, 27 и 28, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 26, 27 и 28. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00228] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 23, 24 и 25, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR1 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 26, 27 и 28. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 23, 24 и 25, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR2 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкие цепи SEQ ID NO: 26, 27 и 28. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 23, 24 и 25, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR3 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 26, 27 и 28.

[00229] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 29, 30 и 31, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 29, 30 и 31; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 32, 33 и 34, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00230] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 30 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR1 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 30 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR2 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкие цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 30 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR3 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34.

[00231] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 29, 259 и 31, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 29, 259 и 31; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 32, 33 и 34, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00232] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 259 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR1 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 259 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR2 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкие цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 259 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR3 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34.

[00233] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 29, 260 и 31, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 29, 260 и 31; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 32, 33 и 34, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00234] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 260 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR1 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 260 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR2 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкие цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 29, 260 и 31, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR3 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 32, 33 и 34.

[00235] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 35, 36 и 37, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 35, 36 и 37; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 38, 39 и 40, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 38, 39 и 40. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00236] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 35, 36 и 37, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR1 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 38, 39 и 40. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 35, 36 и 37, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR2 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкие цепи SEQ ID NO: 38, 39 и 40. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 35, 36 и 37, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR3 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 38, 39 и 40.

[00237] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 147, 148 и 149, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 150, 151 и 152; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 147, 148 и 149, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 150, 151 и 152. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00238] В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 147, 148 и 149, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR1 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 150, 151 и 152. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 147, 148 и 149, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR2 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкие цепи SEQ ID NO: 150, 151 и 152. В некоторых вариантах осуществления конструкция слитого белка содержит первый полипептид, содержащий три CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 147, 148 и 149, с одной консервативной аминокислотной заменой в CDR3 тяжелой цепи, и второй полипептид, содержащий три CDR легкой цепи SEQ ID NO: 150, 151 и 152.

[00239] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 188, 199 и 190, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 188, 189 и 190; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 191, 192 и 193, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 191, 192 и 193. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления существует одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина (замена исходного остатка гистидином) в пределах CDR.

[00240] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 196, 197 и 198, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 196, 197 и 198; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 199, 200 и 201, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 199, 200 и 201. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00241] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 204 или 343, 205 и 206, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 204 или 343, 205 и 206; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 207, 208 и 209, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 207, 208 и 209. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00242] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 212, 213 и 214, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 212, 213 и 214; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 215, 216 и 217, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 215, 216 и 217. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00243] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 220, 221 и 222, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 220, 221 и 222; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 223, 224 и 225, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 223, 224 и 225. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00244] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 228, 229 и 230, или (ii) три CDR тяжелой цепи, имеющие аминокислотные последовательности. которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или более из SEQ ID NO: 228, 229 и 230; и второй полипептид может содержать (i) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 231, 232 и 233, или (ii) три CDR легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются одной, двумя или тремя консервативными аминокислотными заменами в одной или нескольких из SEQ ID NO: 231, 232 и 233. В некоторых вариантах осуществления существует одна консервативная аминокислотная замена в одной или более CDR. В других вариантах осуществления в CDR имеются одна, две, три или четыре дополнительных замены гистидина.

[00245] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 194, 202, 210, 218, 226, 234, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 261, 262, 263, 264, 265, 270, 271, 272, 273 и 274; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 195, 203, 211, 219, 227, 235, 256, 257, 258, 266, 267, 268, 269, 275, 276, 277 и 278, или (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 194, 202, 210, 218, 226, 234, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 261, 262, 263, 264, 265, 270, 271, 272, 273 и 274; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 195, 203, 211, 219, 227, 235, 256, 257, 258, 266, 267, 268, 269, 275, 276, 277 и 278.

[00246] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 261, 262, 263, 264, 265, 270, 271, 272, 273, и 274; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 256, 257, 258, 266, 267, 268, 269, 275, 276, 277, и 278, или (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 261, 262, 263, 264, 265, 270, 271, 272, 273, и 274; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 256, 257, 258, 266, 267, 268, 269, 275, 276, 277, и 278.

[00247] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, и 255, и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 256, 257, и 258, или (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, и 255; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 256, 257, и 258.

[00248] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 254; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 258, или (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 254; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 258.

[00249] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 251; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 258, или (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 251; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 258.

[00250] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 261, 262, 263, 264 и 265; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 266, 267, 268 и 269, или (i) вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одну или более консервативных аминокислотных замен по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 261, 262, 263, 264 и 265; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 266, 267, 268 и 269.

[00251] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 264; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 269, или (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 264; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 269.

[00252] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 264; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 268, или (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 264; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 268.

[00253] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 263; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 269, или (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 263; и (ii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 269.

[00254] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) последовательность гуманизированной тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 280, 281, 282, 237, 283, 284, 285 и 286; и (ii) последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279, или (i) последовательность гуманизированной тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одном из SEQ ID NO: 280, 281, 282, 237, 283, 284, 285 и 286; и (ii) последовательность гуманизированной легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 279.

[00255] Описанная в данном документе конструкция слитого белка содержит в некоторых вариантах осуществления последовательность гуманизированной тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 280, 281, 282, 283, 284, 285 и 286, или последовательность гуманизированной тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в пределах по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 280, 281, 282, 237, 283, 284, 285 и 286. Описанная в данном документе конструкция слитого белка содержит, в некоторых вариантах осуществления, последовательность гуманизированной легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 279, или последовательность гуманизированной легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами в SEQ ID NO: 279.

[00256] В любой из описанных в данном документе конструкций слитого белка первый полипептид может содержать (i) последовательность тяжелой цепи мыши, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 73, 288, 244, 290 и 342; и (ii) последовательность легкой цепи мыши, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 68, 287, 59 и 289, или (i) последовательность тяжелой цепи мыши, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативных аминокислотных замен по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 73, 288, 244, 290 и 342; и (ii) последовательность легкой цепи мыши, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 68, 287, 59 и 289.

[00257] Описанная в данном документе конструкция слитого белка содержит, в некоторых вариантах осуществления, последовательность тяжелой цепи мыши, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 73, 288, 244, 290 и 342, или последовательность тяжелой цепи мыши, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 73, 288, 244, 290 и 342. Описанная в данном документе конструкция слитого белка содержит, в некоторых вариантах осуществления, последовательность легкой цепи мыши, содержащую аминокислотную последовательность по меньшей мере одной из SEQ ID NO: 68, 287, 59 и 289, или последовательность легкой цепи мыши, содержащую аминокислотную последовательность. которая отличается одной или более консервативными аминокислотными заменами по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 68, 287, 59 и 289.

[00258] Консервативная аминокислотная замена представляет собой замену, при которой данная аминокислота заменяется другой аминокислотой с аналогичными биохимическими свойствами (например, зарядом, гидрофобностью, размером). Например, любая из аминокислот в следующих категориях считается консервативной аминокислотной заменой: полярные (гидрофильные) нейтральные аминокислоты: серин (Ser), треонин (Thr), цистеин (Cys), гистидин (His), аспарагин (Asn), глутамин (Gln) и тирозин (Tyr); полярные отрицательно заряженные аминокислоты: аспарагиновая кислота (Asp), глутаминовая кислота (Glu); полярные положительно заряженные аминокислоты: гистидин (His), лизин (Lys), аргинин (Arg); гидрофобные аминокислоты: глицин (Gly), аланин (Ala), валин (Val), лейцин (Leu), изолейцин (Ile), пролин (Pro), фенилаланин (Phe), метионин (Met) и триптофан (Trp); гидрофобные аминокислоты с алифатическими боковыми цепями: аланин (Ala), валин (Val), лейцин (Leu), изолейцин (Ile); гидрофобные аминокислоты с ароматическими боковыми цепями: фенилаланин (Phe), триптофан (Trp); аминокислоты небольшого размера: аланин (Ala), цистеин (Cys), глицин (Gly), пролин (Pro), серин (Ser) и треонин (Thr).

Конъюгирование целевого фрагмента и модулятора комплемента

[00259] Связывание между нацеливающим фрагментом и модулятором комплемента может включать конъюгацию посредством: (1) прямого слияния двух белковых последовательностей; или (2) слияние с промежуточным линкером/линкерной последовательностью/спейсером/связывающей последовательностью. Термины «линкер», «линкерная последовательность», «спейсер» или «связывающая последовательность» в контексте данного изобретения могут означать молекулу или группу молекул (например, мономер или полимер), которые соединяют две молекулы и часто служат для размещения двух молекул в предпочтительной конфигурации. Для ковалентного связывания молекул вместе можно использовать ряд стратегий. Они включают, но не ограничиваются полипептидными линкерами между N- и C-концами белков или белковых доменов, линкером через дисульфидные сшивки и линкером через химические сшивающие реагенты. В одном аспекте линкер представляет собой пептидную связь, полученную рекомбинантными методами или пептидным синтезом.

[00260] В некоторых примерах модулятор комплемента и нацеливающий фрагмент могут быть конъюгированы через линкерный пептид, например, линкерный пептид, который может напрямую связывать нацеливающий фрагмент и модулятор комплемента. Линкерный пептид может содержать аминокислотные остатки, обеспечивающие гибкость. Таким образом, линкерный пептид может включать следующие аминокислотные остатки: глицин, серин, аланин или треонин. Линкерный пептид должен иметь длину, достаточную для связывания двух молекул таким образом, чтобы они принимали правильную конформацию относительно друг друга, чтобы они сохраняли желаемую активность. Подходящие для этой цели длины могут включать по меньшей мере от одного до около 100 аминокислотных остатков или более. Линкер может иметь длину от 1 до 30 аминокислот. Линкер может иметь длину от 1 до 20 аминокислот. Линкерные пептиды могут быть включены в качестве спейсеров между двумя белковыми фрагментами. Линкерные пептиды могут способствовать правильному фолдингу белка, стабильности, экспрессии и биологической активности фрагментов белковых фрагментов. Длинные гибкие линкерные пептиды могут состоять из глицина, серина или треонина с множественными остатками глицина, обеспечивающими очень гибкую конформацию. Остатки серина или треонина обеспечивают полярную площадь поверхности для ограничения гидрофобного взаимодействия внутри пептида или с фрагментами компонента слитого белка. Аминокислотные остатки, выбранные для включения в линкерный пептид, могут проявлять свойства, которые существенно не влияют на активность полипептида. Таким образом, линкерный пептид может не обладать зарядом, который несовместим с активностью полипептида, или мешать внутреннему фолдингу, или образовывать связи или другие взаимодействия с аминокислотными остатками в нацеливающем фрагменте или модуляторе комплемента, которые серьезно препятствовали бы связыванию фрагментов с их мишенями. Неограничивающие примеры последовательностей, которые могут служить линкером, могут включать короткие пептиды длиной от около 2 до около 15 аминокислот. Среди пептидных последовательностей, которые можно использовать в качестве линкеров в данном изобретении, есть (Gly-Ser)_n, где n=0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, или 8 (SEQ ID NO: 292); (GlyGlyGlySer)_n, где n=1, 2, 3, или 4 (SEQ ID NO: 293); (GlySerSerGly)_n, где n=1, 2, 3, или 4 (SEQ ID NO: 294). В некоторых конструкциях слитых белков линкерная последовательность представляет собой (GlyGlyGlyGlySerGlyGlyGlyGlySer) (SEQ ID NO: 138). В некоторых случаях глицин-аланиновые полимеры, аланин-сериновые полимеры и другие гибкие линкеры, такие как блокатор тетеринга для шейкер калиевого канала, включающие панель четвертичных аммониевых (QA), связанных с малеимидами, с полиглициновыми сшивками различной длины, см., например, T.J. Morin and W.R. Kobertz Tethering Chemistry and K+ Channels J. Biol. Chem. 283(37): 25105-25109 (2008), и можно использовать большое количество других гибких линкеров. Можно использовать глицин-сериновые полимеры, поскольку обе аминокислоты относительно неструктурированы и, следовательно, могут служить нейтральной сшивкой между компонентами. Во-вторых, серин является гидрофильным и, следовательно, способен солюбилизировать то, что может быть глобулярной глициновой цепью. В некоторых случаях линкер может содержать последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 171-193, где в некоторых примерах n может быть равен по меньшей мере 4; в некоторых примерах n может быть равен от 1 до 8, от 1 до 5. Например, в SEQ ID NO: 161 n может быть равен по меньшей мере 4; в SEQ ID NO: 164 n = 1-8; в SEQ ID NO: 165 n = 1-5; в SEQ ID NO: 166, n = 1-5. В SEQ ID NO: 168 X может представлять собой A (аланин), K (лизин) или E (глутаминовая кислота), и n = 5-17. В некоторых случаях n в SEQ ID NO: 161, 164, 165, 166, 168, 170, 171, 174 и 179 может варьироваться от 1 до 17, от 1 до 8, от 1 до 5, по меньшей мере, 4 или от 5 до 17.

[00261] Подходящие линкеры также могут быть идентифицированы путем скрининга баз данных известных трехмерных структур на предмет встречающихся в природе мотивов, которые могут перекрывать разрыв между двумя полипептидными цепями, таких как линкеры, полученные из встречающихся в природе мультидоменных белков. В некоторых примерах линкер не является иммуногенным при введении пациенту-человеку. Таким образом, линкеры могут быть выбраны так, чтобы они имели низкую иммуногенность или считались обладающими низкой иммуногенностью. Например, может быть выбран линкер, который в природе существует у человека. В некоторых примерах линкер может иметь последовательность шарнирной области антитела, то есть последовательность, которая связывает области Fab и Fc антитела; альтернативно, линкер может иметь последовательность, которая содержит часть шарнирной области, или последовательность, которая по существу аналогична шарнирной области антитела. Другой способ получения подходящего линкера представляет собой оптимизацию простого линкера, например, (Gly4Ser)_n (SEQ ID NO: 295), посредством случайного мутагенеза. Альтернативно, как только подходящий полипептидный линкер определен, могут быть созданы дополнительные линкерные полипептиды для выбора аминокислот, которые более оптимально взаимодействуют со связываемыми доменами. Другие типы линкеров, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают искусственные полипептидные линкеры и интеины. В некоторых случаях модулятор комплемента и нацеливающий фрагмент могут быть конъюгированы с использованием метода ферментативной сайт-специфической конъюгации, который включает использование фермента трансглутаминазы млекопитающих или бактерий. Микробные трансглутаминазы (mTG) являются универсальными инструментами в современных исследованиях и биотехнологиях. Доступность больших количеств относительно чистых ферментов, простота использования и отсутствие регуляции кальцием и гуанозин-5'-трифосфатом (GTP) сделали mTG основным сшивающим ферментом, используемым как в пищевой промышленности, так и в биотехнологии. В настоящее время mTG используются во многих применениях для присоединения белков и пептидов к небольшим молекулам, полимерам, поверхностям, ДНК, а также к другим белкам. См., например, Pavel Strop, Veracity of microbial transglutaminase, Bioconjugate Chem. 25(5): 855-862.

[00262] В некоторых примерах представлена конструкция слитого белка, содержащая нацеливающие фрагменты, содержащие акцепторный глутамин в константной области, который затем может быть конъюгирован с белком комплемента через линкер на основе лизина (например, любая первичная аминовая цепь, которая является субстратом для ТГазы, например, включающий алкиламин, оксоамин), где конъюгация происходит исключительно на одном или более акцепторных остатках глутамина, присутствующих в нацеливающем фрагменте вне антигенсвязывающего сайта (например, вне вариабельной области, в константной области). Таким образом, конъюгация не происходит с глутамином, например, с глутамином, по меньшей мере частично экспонированным на поверхности, в вариабельной области. Конъюгат может быть образован путем взаимодействия нацеливающего фрагмента и линкера на основе лизина в присутствии ТГазы. Линкер на основе лизина может включать, например, в дополнение к первичному амину, например, алкиламин, оксоамин, пептид, полипептид, любую органическую молекулу, лекарственное средство или диагностический фрагмент, или может содержать реакционно-способный фрагмент, который впоследствии может вступать в реакцию с модулятором комплемента.

[00263] В еще одном аспекте могут быть созданы дисульфидные связи для связывания двух молекул. В некоторых случаях линкеры представляют собой химические сшивающие агенты. Например, можно использовать различные бифункциональные белковые связывающие агенты, включая, но не ограничиваясь ими, N-сукцинимидил-3-(2-пиридилдитиол) пропионат (SPDP), сукцинимидил-4-(N-малеимидометил) циклогексан-1-карбоксилат, иминотиолан (IT), бифункциональные производные имидоэфиров (такие как диметиладипимидат HCL), активные сложные эфиры (такие как дисукцинимидил суберат), альдегиды (такие как глутарельдегид), бис-азидосоединения (такие как бис (пара-бисидобензоил) гександиамин) производные диазония (такие как бис-(п-диазонийбензоил)-этилендиамин), диизоцианаты (такие как толиен 2,6-диизоцианат) и бис-активные соединения фтора (такие как 1,5-дифтор-2,4-динитробензол). Например, иммунотоксин рицин может быть получен, как описано в Vitetta et al., 1971, Science 238:1098. Химические линкеры могут способствовать хелатированию изотопа. Например, меченная углеродом-14 1-изотиоцианатобензил-3-метилдиэтилентриаминпентауксусная кислота (MX-DTPA) является типичным хелатирующим агентом для конъюгации радионуклеотида с антителом. (См., например, WO 94/11026). Линкер может быть расщепляемым, что способствует высвобождению цитотоксического лекарственного средства в клетке. Например, можно использовать кислотолабильный линкер, чувствительный к пептидазе линкер, диметиловый линкер или дисульфидсодержащий линкер (Chari et al., 1992, Cancer Research 52: 127-131). В качестве альтернативы, различные небелковые полимеры, включая, помимо прочего, полиэтиленгликоль (ПЭГ), полипропиленгликоль, полиоксиалкилены или сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, могут найти применение в качестве линкеров, которые могут найти применение для связывания нацеливающих фрагментов по настоящему изобретению к партнеру по слиянию или конъюгату, такому как модулятор комплемента, для создания конструкции слитого белка по данному изобретению.

[00264] Если нацеливающий и активный фрагменты соединены напрямую, может быть получен гибридный вектор, в котором ДНК, кодирующая нацеливающий фрагмент, и модулятор комплемента сами непосредственно лигированы друг с другом. Если используется линкер, может быть получен гибридный вектор, в котором ДНК, кодирующая нацеливающий фрагмент, лигируется с ДНК, кодирующей один конец линкерного фрагмента; и ДНК, кодирующая модулятор комплемента, лигируется с другим концом линкерного фрагмента. Такое лигирование может выполняться либо последовательно, либо в виде трехстороннего лигирования.

Способы производства, очистки и способы определения характеристик

[00265] Описанные в данном документе конструкции слитого белка могут быть получены с использованием различных методик. Например, нуклеиновая кислота, кодирующая конструкцию слитого белка, описанную в данном документе, может быть вставлена в вектор экспрессии, который содержит последовательности регуляции транскрипции и трансляции, которые включают, например, промоторные последовательности, сайты связывания рибосом, последовательности начала и остановки транскрипции, последовательности начала и остановки трансляции, сигналы терминации транскрипции, сигналы полиаденилирования и последовательности энхансеров или активаторов. Регуляторные последовательности включают промотор и последовательности начала и остановки транскрипции. Кроме того, вектор экспрессии может включать более одной системы репликации, так что он может поддерживаться в двух разных организмах, например, в клетках млекопитающих или насекомых для экспрессии и в прокариотическом хозяине для клонирования и амплификации.

[00266] Доступно несколько возможных векторных систем для экспрессии слитых белков из нуклеиновых кислот в клетках млекопитающих. Один класс векторов основан на интеграции желаемых генных последовательностей в геном клетки-хозяина. Клетки, которые имеют стабильно интегрированную ДНК, могут быть отобраны путем одновременного введения генов лекарственной резистентности, таких как gpt E. coli (см. Mulligan and Berg Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:2072 (1981)) или neo Tn5 (см. Southern and Berg Mol. Appl. Genet. 1:327 (1982)). Селектируемый маркерный ген может быть либо связан с последовательностями гена ДНК, которые должны быть экспрессированы, либо введен в ту же клетку путем совместной трансфекции (Wigler et al. Cell 16:77 (1979)). Второй класс векторов использует ДНК-элементы, которые наделяют внехромосомную плазмиду способностью к автономной репликации. Эти векторы могут быть получены из вирусов животных, таких как вирус папилломы крупного рогатого скота (Sarver et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 79:7147 (1982)), вирус полиомы (Deans et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:1292(1984)), или вирус SV40 (Lusky and Botchan Nature 293:79 (1981)).

[00267] Векторы экспрессии могут быть введены в клетки способом, подходящим для последующей экспрессии нуклеиновой кислоты. Способ введения в значительной степени зависит от типа клеток-мишеней, обсуждаемых ниже. Иллюстративные способы включают осаждение фосфатом кальция, слияние липосом, липофектин, электропорацию, вирусную инфекцию, трансфекцию, опосредованную декстраном, трансфекцию, опосредованную полибреном, слияние протопластов и прямую микроинъекцию.

[00268] Подходящие клетки-хозяева для экспрессии слитых белков включают клетки дрожжей, бактерий, насекомых, растений и, как описано выше, клетки млекопитающих. Представляют интерес бактерии, такие как E.coli, грибы, такие как Saccharomyces cerevisiae и Pichia pastoris, клетки насекомых, такие как SF9, линии клеток млекопитающих (например, линии клеток человека), а также первичные клеточные линии (например, первичные клетки млекопитающих). В некоторых вариантах осуществления слитые белки могут экспрессироваться в клетках яичника китайского хомячка (СНО) или в подходящей линии клеток миеломы, такой как (NS0). Подходящие линии клеток также включают, например, клетки HEK (клетки эмбриональной почки человека линии 293), клетки BHK-21 (почки детеныша хомячка); клетки 293 (эмбриональная почка человека); HMEpC (эпителиальные клетки молочной железы человека; клетки 3T3 (эмбриональные фибробласты мыши).

[00269] Как будет понятно специалисту в данной области техники, некоторые модуляторы комплемента, которые могут быть использованы в данном изобретении, встречаются в природе в виде секретируемых белков в сочетании с сигнальным или лидерным пептидом, в виде пропептида или того и другого, и подвергаются дальнейшему внутри- или внеклеточному процессингу. В таких случаях гибридные векторы по данному изобретению могут содержать одну или более последовательностей ДНК, кодирующих такие сигнальные или лидерные пептиды, одну или более последовательностей ДНК, кодирующих такую последовательность пропептида, или и то, и другое, в зависимости от того, является ли такая секреция, процессинг или комбинация секреции и процессинга необходимыми. Альтернативно, гибридные векторы по настоящему изобретению могут содержать последовательности ДНК, кодирующие другой сигнальный или лидерный пептид, пропептид или и то, и другое, последовательность, выбранную для оптимизации экспрессии и локализации слитого белка. В большинстве случаев сигнальный пептид может быть отсутствовать, так как нацеливающий фрагмент будет предоставлять достаточную информацию для нацеливания модулятора комплемента на желаемую ткань и клетки в организме субъекта.

[00270] В иллюстративных способах получения описанная в данном документе конструкция слитого белка может быть экспрессирована и очищена из трансгенных животных (например, трансгенных млекопитающих). Например, слитый белок, описанный в данном документе, может быть получен у трансгенных отличных от человека млекопитающих (например, грызунов, овец или коз), и выделен из молока, как описано, например, в Houdebine Curr. Opin. Biotechnol. 13(6):625-629 (2002); van Kuik-Romeijn et al. Transgenic Res. 9(2):155-159 (2000); и Pollock et al. J Immunol. Methods 231(1-2):147-157 (1999).

[00271] Описанные в данном документе конструкции слитых белков могут быть получены из клеток путем культивирования клетки-хозяина, трансформированной вектором экспрессии, содержащим нуклеиновую кислоту, кодирующую антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, в условиях и в течение периода времени, достаточного для обеспечения экспрессии белков. Например, полипептиды, экспрессируемые в E. coli, могут быть повторно свернуты из телец включения (см., например, Hou et al. Cytokine 10:319-30 (1998)). Системы бактериальной экспрессии и способы их применения хорошо известны в данной области техники (см. Current Protocols in Molecular Biology, Wiley & Sons, и Molecular Cloning-A Laboratory Manual-3rd Ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York (2001)). Выбор кодонов, подходящих векторов экспрессии и подходящих клеток-хозяев будет варьироваться в зависимости от ряда факторов и может быть легко оптимизирован при необходимости. Описанная в данном документе конструкция слитого белка может быть экспрессирована в клетках млекопитающих или в других системах экспрессии, включая, помимо прочего, дрожжевые, бакуловирусные системы экспрессии и системы экспрессии in vitro (см., например, Kaszubska et al. Protein Expression and Purification 18:213-220 (2000)).

[00272] После экспрессии конструкции слитого белка могут быть выделены. Термин «очищенный» или «выделенный» применительно к любому из белков, описанных в данном документе (например, описанных в данном документе конструкций слитых белков), может относиться к полипептиду, который был отделен или очищен от компонентов (например, белков или других встречающихся в природе биологических или органических молекул), которые присутствуют вместе с ним в естественных условиях, например, другие белки, липиды и нуклеиновые кислоты в прокариотах, экспрессирующих эти белки. Как правило, полипептид очищается, когда он составляет по меньшей мере 60 (например, по меньшей мере 65, 70, 75, 80, 85, 90, 92, 95, 97 или 99) % по массе от общего белка в образце. Описанная в данном документе конструкция слитого белка может быть выделена или очищена различными способами в зависимости от того, какие другие компоненты присутствуют в образце. Стандартные способы очистки включают электрофоретические, молекулярные, иммунологические и хроматографические способы, включая ионообменную, гидрофобную, аффинную и обращенно-фазовую ВЭЖХ. Например, слитый белок можно очистить с использованием стандартной аффинной колонки с антителами к слитому белку. Применимы также методики ультрафильтрации и диафильтрации в сочетании с концентрированием белков. См., например, Scopes (1994) “Protein Purification, 3^rd edition,” Springer-Verlag, New York City, N.Y. Необходимая степень очистки будет варьироваться в зависимости от желаемого применения. В некоторых случаях очистка экспрессированного полипептида не требуется.

[00273] Способы определения выхода или чистоты очищенного полипептида могут включать, например, анализ Брэдфорда, УФ-спектроскопию, биуретовый анализ белка, анализ белка методом Лоури, анализ белков амидочерным красителем, высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), масс-спектрометрию (МС) и метод гель-электрофореза (например, с использованием окрашивания белка, например, окрашивания кумасси синим или коллоидным серебром).

[00274] В других иллюстративных способах получения описанная в данном документе конструкция слитого белка может быть синтезирована de novo полностью или частично с использованием химических способов. Например, аминокислотные последовательности компонентов могут быть синтезированы твердофазными методами, отщеплены от смолы и очищены при помощи препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии с последующим химическим связыванием с образованием желаемого полипептида. Состав синтетических пептидов может быть подтвержден аминокислотным анализом или секвенированием.

[00275] После экспрессии, очистки или после очистки после экспрессии описанная в данном документе конструкция слитого белка может быть проанализирована на предмет любого из ряда желаемых свойств с использованием анализов in vitro или in vivo, таких как любые из описанных в данном документе. Например, слитый белок, описанный в данном документе, может быть проанализирован на его способность ингибировать С5-конвертазу, как описано, например, в Heinen et al. Factor H-related protein 1 (CFHR-1) inhibits complement C5 convertase activity and terminal complex formation. Blood 114(12):2439-47 (2009). Эндотоксины могут быть удалены из препаратов конструкции слитого белка с использованием различных коммерчески доступных реагентов, включая, помимо прочего, наборы для удаления эндотоксинов ProteoSpin™ (Norgen Biotek Corporation), гель для удаления эндотоксинов Detoxi-Gel (Thermo Scientific; Pierce Protein Research Products), набор для удаления эндотоксинов MiraCLEAN® (Mirus) или мембранe Acrodisc™-Mustang® E (Pall Corporation).

[00276] Способы обнаружения и/или измерения количества эндотоксина, присутствующего в образце (как до, так и после очистки), могут быть основаны на доступных коммерческих наборах. Например, концентрацию эндотоксина в образце белка можно определить с помощью набора QCL-1000 Chromogenic (BioWhittaker), наборов на основе лизата амебоцитов Limulus (LAL), таких как наборы Pyrotell®, Pyrotell®-T, Pyrochrome®, Chromo-LAL и CSE, доступные от Associates of Cape Cod Incorporated.

[00277] После экспрессии и очистки описанные в данном документе конструкции слитого белка могут быть модифицированы. Модификации могут быть ковалентными или нековалентными. Такие модификации могут быть введены в слитые белки, например, посредством реакции целевых аминокислотных остатков полипептида с органическим дериватизирующим агентом, который способен реагировать с выбранными боковыми цепями или концевыми остатками. Подходящие сайты для модификации могут быть выбраны с использованием любого из множества критериев, включая, например, структурный анализ или анализ аминокислотной последовательности слитых белков, описанных в данном документе.

[00278] В некоторых иллюстративных способах получения конструкция слитого белка, как описано в данном документе, может быть конъюгирована с гетерологичным фрагментом. Гетерологичный фрагмент может быть, например, гетерологичным полипептидом, терапевтическим агентом (например, токсином или лекарственным средством) или детектируемой меткой, такой как, без ограничения, радиоактивная метка, ферментативная метка, флуоресцентная метка или люминесцентная метка. Подходящие гетерологичные полипептиды могут включать, например, антигенную метку (например, FLAG, полигистидин, гемагглютинин (HA), глутатион-S-трансферазу (GST) или мальтоза-связывающий белок (MBP)) для использования при очистке антител. Гетерологичные полипептиды могут также включать полипептиды, которые можно использовать в качестве диагностических или детектируемых маркеров, например люциферазу, зеленый флуоресцентный белок (GFP) или хлорамфениколацетилтрансферазу (CAT). Если гетерологичный фрагмент представляет собой полипептид, этот фрагмент можно включить в описанный в данном документе слитый белок, в результате чего получится слитый белок.

Фармацевтические составы

[00279] В данном изобретении также представлены фармацевтические составы, содержащие конструкцию слитого белка, как описано в данном документе. Фармацевтические составы конструкций слитых белков по данному изобретению, как правило, составляют для парентерального введения, то есть болюсного, внутривенного, внутриопухолевого, подкожного введения фармацевтически приемлемого парентерального носителя и в однодозовой инъекционной форме. Конструкция слитого белка может быть необязательно смешана с фармацевтически приемлемыми разбавителями, носителями, эксципиентами или стабилизаторами (Remington's Pharmaceutical Sciences (1980) 16th edition, Osol, A. Ed.), в форме лиофилизированного состава или водного раствора. Приемлемые разбавители, носители, эксципиенты и стабилизаторы являются нетоксичными для реципиентов при используемых дозировках и концентрациях и включают в себя буферы, такие как фосфат, цитрат и другие органические кислоты; антиоксиданты, включая аскорбиновую кислоту и метионин; консерванты (такие как хлорид октадецилдиметилбензиламмония; хлорид гексаметония; хлорид бензалкония, хлорид бензетония; фенол, бутиловый или бензиловый спирт; алкилпарабены, такие как метил или пропилпарабен; катехол; резорцинол; циклогексанол; 3-пентанол; и м-крезол); низкомолекулярные (менее чем около 10 остатков) полипептиды; белки, такие как сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины; гидрофильные полимеры, такие как поливинилпирролидон; аминокислоты, такие как глицин, глутамин, аспарагин, гистидин, аргинин или лизин; моносахариды, дисахариды и другие углеводы, включая глюкозу, маннозу или декстрины; хелатообразующие агенты, такие как ЭДТА; сахара, такие как сахароза, маннит, трегалоза или сорбит; солеобразующие противоионы, такие как натрий; комплексы металлов (например, комплексы Zn-белок); неионные поверхностно-активные вещества, такие как TWEEN™, PLURONICS™ или полиэтиленгликоль (ПЭГ), или их комбинации.

[00280] Конструкции слитого белка также можно помещать в микрокапсулы, полученные, например, методом коацервации или межфазной полимеризации, например, в микрокапсулы из гидроксиметилцеллюлозы или желатина и микрокапсулы из поли(метилметакрилата), соответственно; в коллоидные системы для доставки лекарственных препаратов (например, в липосомы, микросферы альбумина, микроэмульсии, наночастицы и нанокапсулы) или в макроэмульсии. Такие методы раскрыты в Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980).

[00281] Можно изготовить препараты с замедленным высвобождением. Подходящие примеры препаратов с замедленным высвобождением включают полупроницаемые матрицы твердых гидрофобных полимеров, содержащих конструкцию слитого белка, причем матрицы имеют форму изделий определенной формы, например, пленок или микрокапсул. Примеры матриц с замедленным высвобождением включают полиэфиры, гидрогели (например, поли(2-гидроксиэтилметакрилат) или поли(виниловый спирт)), полилактиды (патент США № 3773919), сополимеры L-глутаминовой кислоты и гамма-этил-L-глутамата, неразлагаемый этиленвинилацетат, разлагаемые сополимеры молочной кислоты и гликолевой кислоты, такие как LUPRON DEPOT™ (инъецируемые микросферы, состоящие из сополимера молочной кислоты и гликолевой кислоты и ацетата лейпролида), и поли-D-(-)-3-гидроксимасляную кислоту.

[00282] Составы, используемые для введения in vivo, являются стерильными, что может быть достигнуто путем фильтрации через стерильные фильтрующие мембраны. Составы включают те, которые подходят для указанных выше способов введения. Составы для удобства могут быть представлены в виде единичной дозированной формы и могут быть приготовлены любым из способов, обычно применяемых при приготовлении фармацевтических составов в виде единичной дозированной формы. Методики и составы, как правило, можно найти в Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., Истон, штат Пенсильвания). Такое способы включают стадию объединения активного ингредиента с носителем, который состоит из одного или более дополнительных ингредиентов. Обычно препараты получают путем равномерного и тщательного перемешивания конструкции слитого белка с жидкими носителями или тонко измельченными твердыми носителями или теми и другими, и далее встряхивания продукта, если это необходимо.

[00283] Водные суспензии по данному изобретению содержат конструкции слитых белков в смесях с эксципиентами, подходящими для производства водных суспензий. Такие эксципиенты включают суспендирующий агент, такой как карбоксиметилцеллюлоза натрия, кроскармеллоза, повидон, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовая камедь и гуммиарабик, а также диспергирующие или смачивающие агенты, такие как встречающийся в природе фосфатид (например, лефацитин) продукт конденсации оксида алкилена с жирной кислотой (например, полиоксиэтиленстеарат), продукт конденсации оксида этилена с алифатическим спиртом с длинной цепью (например, гептадекаэтиленоксицетанол), продукт конденсации оксида этилена с неполным сложным эфиром, полученным из жирной кислоты и ангидрид гексита (например, моноолеат полиоксиэтиленсорбитана). Водная суспензия может также содержать один или более консервантов, таких как этил или н-пропил-пара-гидроксибензоат, один или более красителей, один или более ароматизаторов и один или более подсластителей, таких как сахароза или сахарин.

[00284] Фармацевтические составы, содержащие конструкции слитого белка, могут быть в форме стерильного препарата для инъекций, такого как стерильная водная или масляная суспензия для инъекций. Эта суспензия может быть приготовлена способами с использованием тех подходящих диспергирующих или смачивающих агентов и суспендирующих агентов, которые были упомянуты выше. Стерильный препарат для инъекций может находиться в виде стерильного раствора для инъекций или суспензии в нетоксичном парентерально-приемлемом разбавителе или растворителе, таком как раствор в 1,3-бутандиоле, или может быть приготовлен в виде лиофилизированного порошка. Среди приемлемых носителей и растворителей, которые могут быть использованы, являются вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Кроме того, стерильные нелетучие масла, как правило, можно использовать в качестве растворителя или суспендирующей среды. Для этой цели можно использовать любое мягкое нелетучее масло, включая синтетические моно- или диглицериды. Кроме того, жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, аналогичным образом могут использоваться при приготовлении инъекционных препаратов.

[00285] Количество действующего вещества, которое можно комбинировать с материалом носителя для получения единичной дозированной формы, могут варьироваться в зависимости от хозяина, который поддается лечению, и конкретного способа введения. Например, водный раствор, предназначенный для внутривенной инфузии, может содержать от около 3 до 500 мкг активного ингредиента на миллилитр раствора, чтобы можно было инфузировать подходящий объем со скоростью примерно 30 мл/час.

[00286] Составы, подходящие для парентерального введения, включают водные и неводные стерильные растворы для инъекций, которые могут содержать антиоксиданты, буферы, бактериостатические вещества и растворенные вещества, которые делают состав изотоничным с кровью предполагаемого реципиента; и водные и неводные стерильные суспензии, которые могут включать суспендирующие агенты и загустители.

[00287] Хотя пероральное введение терапевтических белков не является предпочтительным из-за гидролиза или денатурации в кишечнике, составы конструкций слитых белков, подходящие для перорального введения, могут быть приготовлены в виде дискретных единиц, таких как капсулы, крахмальные капсулы или таблетки, каждая из которых содержит заранее определенное количество конструкции слитого белка.

[00288] Составы могут быть упакованы в одноразовые или многодозовые контейнеры, например, запаянные ампулы и флаконы, и могут храниться в лиофилизированных (сублимированных) условиях, требующих только добавления стерильного жидкого носителя, например, воды, для инъекции непосредственно перед использованием. В некоторых случаях составы могут быть упаковками в инфузионном устройстве, таком как инфузионный насос, например, для контролируемой доставки. Инъекционные растворы и суспензии для немедленного приема готовят из стерильных порошков, гранул и таблеток, описанных ранее. Предпочтительными составы в виде единичной дозированной форме являются те, которые содержат суточную дозу или стандартную суточную часть дозы, как указано выше, или ее соответствующую часть активного ингредиента.

[00289] В изобретении также предлагаются композиции для ветеринарного применения, содержащие по меньшей мере один активный ингредиент, как определено выше, вместе с носителем для ветеринарного применения. Носители для ветеринарного применения представляют собой материалы, используемые для введения композиции, и могут быть твердыми, жидкими или газообразными материалами, которые в остальном инертны или приемлемы в ветеринарии и совместимы с активным ингредиентом. Эти композиции для ветеринарного применения можно вводить парентерально, перорально или любым другим желаемым путем.

Способы лечения ассоциированных с комплементом заболеваний, нарушений или патологических состояний

[00290] Описанные в данном документе конструкции слитого белка могут быть использованы для лечения различных ассоциированных с комплементом нарушений, таких как, но не ограничиваясь ими: ишемически-реперфузионное повреждение, ревматоидный артрит (РА); волчаночный нефрит; ишемически-реперфузионное повреждение; атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС); типичный или инфекционный гемолитико-уремический синдром (тГУС); болезнь плотного осадка (БПО); пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ); рассеянный склероз (РС); макулярная дегенерацию (например, возрастная макулярная дегенерация (ВМД), географическая атрофия (также известная как атрофическая возрастная макулярная дегенерация или запущенная сухая ВМД); гемолиз, повышенные ферменты печени и синдром низких тромбоцитов (HELLP); сепсис; дерматомиозит; диабетическая ретинопатия; тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП); спонтанная угроза выкидыша; pauci - иммунный васкулит; буллезный эпидермолиз; повторная угроза выкидыша; рассеянный склероз (РС) и черепно-мозговая травма.

[00291] Опосредованное комплементом нарушение со стороны сосудов также можно лечить с использованием конструкции слитого белка по данному изобретению, такое как, помимо прочего, сердечно-сосудистое заболевание, миокардит, нарушение мозгового кровообращения, нарушение со стороны периферических сосудов (например, скелетно-мышечное), реноваскулярное заболевание, нарушение сосудистого генеза брыжейки/ кишечника, реваскуляризация трансплантатов и/или приживленных органов, васкулит, нефрит при пурпуре Шенлейна-Геноха, васкулит, связанный с системной красной волчанкой, васкулит, связанный с ревматоидным артритом, геморрагический васкулит, болезнь Такаясу, синдром капиллярной утечки, дилатационная кардиомиопатия, диабетическая ангиопатия, аневризм торако-абдоминальной аорты, синдром Кавасаки (артериит), венозная газовая эмболия (ВГЭ) и рестеноз после установки стента, ротационной атерэктомии и чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

[00292] Ассоциированное с комплементом нарушение также может представлять собой миастению, болезнь холодовых агглютининов (БХА), пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (ПХГ), идиопатические воспалительные миопатии, включая дерматомиозит и полимиозит, склеродермию, сердечная аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, сахарный диабет I типа, псориаз, пузырчатка, аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), синдром Гудпасчера, антифосфолипидный синдром (АФС), синдром Дегоса и катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС).

[00293] Ишемически-реперфузионное (И/Р) повреждение может относиться к повреждению ткани, вызванному возвращением кровоснабжения ткани после периода ишемии (ограничение кровоснабжения). Отсутствие кислорода и питательных веществ в крови создает состояние, при котором восстановление кровообращения приводит к воспалению и окислительному повреждению, а не к восстановлению нормальной функции. Ишемически-реперфузионное повреждение может быть связано с травматическим повреждением, включая геморрагический шок, а также со многими другими заболеваниями, такими как инсульт или окклюзия крупных сосудов (например, средней мозговой артерии), и является серьезной медицинской проблемой. В частности, ишемически-реперфузионное повреждение важно при сердечных приступах, инсульте, почечной недостаточности после сосудистой хирургии, посттрансплантационном повреждении и хроническом отторжении, а также при различных типах травматических повреждений, когда кровотечение приводит к гипоперфузии органа, а затем реперфузионному повреждению при жидкостной реанимации. Ишемически-реперфузионное повреждение или повреждение, вызванное реперфузией и ишемическими событиями, также наблюдается при различных аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Независимо от других факторов ишемически-реперфузионное повреждение может привести к увеличению смертности. Было показано, что ишемически-реперфузионное повреждение, а также гиповолемический шок и последующее повреждение тканей вызываются активацией комплемента и Fc-рецептора, а также набором и активацией нейтрофилов и других воспалительных клеток. См., например, S. Rehrig et al., 2001, J. Immunol. 167:5921-5927. Также было показано, что одиночные моноклональные антитела, которые широко реагируют с фосфолипидами и другими внеклеточными или внутриклеточными антигенами, такими как ДНК, могут вызывать ишемически-реперфузионное повреждение у мышей, у которых отсутствуют другие антитела (то есть у мышей с дефицитом В-клеток).

[00294] Заболевание почек, такое как альбуминурия или, в более широком смысле, протеинурия, может относиться к нарушениям функции почек, которые приводят к повышенному уровню экскреции белка с мочой. Повышенный уровень белка в моче является маркером почечной недостаточности или повреждения почек, вызванного иммунными нарушениями, гломерулонефритом, множественной миеломой, сердечно-сосудистыми заболеваниями или повреждением почек. Отношение альбумина и креатинина, присутствующих в моче, используется для выявления потенциальной почечной недостаточности; стойкий повышенный уровень белка в моче свидетельствует о почечной недостаточности.

[00295] В некоторых случаях определяется соотношение альбумина к креатинину. В некоторых вариантах осуществления отношение альбумина к креатинину определяют для субъекта, страдающего заболеванием (например, заболеванием почек). В некоторых вариантах осуществления в биологическом образце определяют отношение альбумина к креатинину. В некоторых вариантах осуществления биологический образец представляет собой мочу. В некоторых вариантах осуществления отношение альбумина к креатину, определенное для субъекта, страдающего заболеванием, сравнивается с отношением альбумина к креатину у другого субъекта или того же субъекта (например, другого субъекта с тем же заболеванием или одного и того же субъекта в разные моменты времени, или другого субъекта, который не болеет). В некоторых вариантах осуществление отношение альбумина к креатину определяют в какой-то момент после введения субъекту любой конструкции слитого белка по данному изобретению. В некоторых вариантах осуществления другому субъекту вводят сопоставимую конструкцию слитого белка. В некоторых вариант осуществления сопоставимая конструкция слитого белка не содержит антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, но в остальном идентична конструкции слитого белка по данному изобретению. В некоторых вариантах осуществления отношение альбумина к креатинину определяется из биологического образца (например, образца мочи) от субъекта (например, субъекта, страдающего заболеванием). В некоторых вариантах осуществления отношение альбумина к креатинину у субъекта, страдающего заболеванием, составляет по меньшей мере около 1%, 2%, 3%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% ниже, чем отношение альбумина к креатинину из сопоставимого биологического образца от того же субъекта, полученного в другой момент времени или от другого субъекта (например, другого субъекта, которому вводили сопоставимую конструкцию слитого белка).

[00296] В определенных случаях антитело к C3d/C3dg или его антигенсвязывающий фрагмент или конструкция слитого белка, содержащая такое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент в качестве нацеливающего фрагмента, описанного в данном документе, отдельно или в комбинации со вторым противовоспалительным агентом, можно использовать для лечения воспалительного заболевания, такого как, помимо прочего, РА (см. выше), воспалительное заболевание кишечника, сепсис (см. выше), септический шок, острое повреждение легких, синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВС-синдром) или болезнь Крона. В некоторых вариантах осуществления второй противовоспалительный агент может быть выбран из НПВП, кортикостероидов, метотрексата, гидроксихлорохина, агентов против ФНО, таких как этанерцепт и инфликсимаб, агента, истощающего В-клетки, такого как ритуксимаб, антагониста интерлейкина-1 и агента, блокирующего Т-клеточную костимуляцию, такого как абатацепт.

[00297] В некоторых вариантах осуществления ассоциированное с комплементом нарушение представляет собой ассоциированное с комплементом неврологическое нарушение, такое как, помимо прочего, боковой амиотрофический склероз (БАС), повреждение головного мозга, болезнь Альцгеймера и хроническая воспалительная демиелинизирующая невропатия.

[00298] К нарушениям, связанным с системой комплемента, также относятся легочные нарушения, связанные с системой комплемента, например, помимо прочего, астма, бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), интерстициальная легочная болезнь, дефицит альфа-1-антитрипсина, эмфизема, бронхоэктаз, облитерирующий бронхиолит, альвеолит, саркоидоз, фиброз легких и коллагеноз сосудов.

[00299] Конструкции слитых белков по данному изобретению могут быть использованы для лечения одного или более показаний, выбранных из следующего: пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), атипичная гемолитико-уремический синдром (аГУС), миастения, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическами антителами (АНЦА) васкулит (ААВ), C3-гломерулонефрит (C3G), болезни холодовых агглютининов (БХА), гемолитическая анемия с синдромом тепловых агглютининов, опосредованное антителами отторжение трансплантата, нейромиелит зрительного нерва (НЗН), болезнь плотного осадка, IgA-нефропатия (IgAN), мембранная нефропатия (МН), тромботическая микроангиопатия (ТМА), системная волчанка, волчаночный нефрит, дискоидная волчанка, псориатический артрит, псориаз, атопический дерматит, гнездная алопеция, гнойный гидраденит, витилиго, ревматоидный артрит, заболевания пародонта, заболевания костей (остеоартрит, перелом, остеомиелит), сухая макулярная дегенерация, влажная макулярная дегенерация, глаукома, увеит, географическая атрофия, операция на сердце и легких, регенерация сердца, рак легкого, нейродегенерация, БАС, рассеянный склероз, черепно-мозговая травма, повреждение спинного мозга, шизофрения, большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство, склеродермия, склеродермальный почечный криз, кожный васкулит, кожные заболевания с образованием пузырей (эндемическая пузырчатка, буллезный пемфигоид, красная пузырчатка, обыкновенная пузырчатка) и связанные с друзами болезни.

[00300] Хотя в данном документе были показаны и описаны предпочтительные варианты осуществления этого изобретения, специалистам в данной области техники будет очевидно, что данные варианты осуществления приведены исключительно с целью иллюстрации. Множество вариаций, изменений и замен будут очевидны специалистам в данной области техники без отхода от объема и сущности данного изобретения. Следует понимать, что при осуществлении данного изобретения могут быть использованы различные альтернативы описанным в данном документе вариантам осуществления изобретения. Предполагается, что формула изобретения определяет объем изобретения, и что способы и структуры в рамках этой формулы изобретения и их эквиваленты охвачены ею.

Некоторые определения

[00301] Если в данном документе не определено иное, научные и технические термины, применяемые в связи с настоящим изобретением, имеют значения, которые обычно понимаются специалистами в данной области техники. Значение и объем терминов должны быть ясны, однако в случае любой скрытой двусмысленности определения, приведенные в данном документе, имеют приоритет над любым словарным или внешним определением. Кроме того, если иное не требуется по контексту, термины в единственном числе включают множественное число, а термины во множественном числе включают единственное число. В данной заявке использование «или» означает «и/или», если не указано иное. Кроме того, применение термина «в том числе», а также других форм, например, «включает» и «включительно», является неограничивающим.

[00302] Используемый в данном документе термин «модулятор комплемента» означает любую молекулу, которая может стимулировать или ингибировать активность пути комплемента.

[00303] Используемый в данном документе термин «антитело» означает любую антигенсвязывающую молекулу, содержащую по меньшей мере одну определяющую комплементарность область (CDR). Термин «антитело» включает молекулы иммуноглобулина, содержащие четыре полипептидные цепи, две тяжелые (H) цепи и две легкие (L) цепи, соединенные дисульфидными связями, а также их мультимеры (например, IgM). Каждая тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи (сокращенно обозначаемую в данном документе как HCVR или VH) и константную область тяжелой цепи. Константная область тяжелой цепи содержит три домена, CH1, CH2 и CH3. Каждая легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи (сокращенно обозначаемую в данном документе как LCVR или VL) и константную область легкой цепи. Константная область легкой цепи содержит один домен (CL1). Области VH и VL могут быть дополнительно поделены на области гипервариабельности, называемые определяющими комплементарность областями (CDR), которые перемежаются более консервативными областями, называемыми каркасными областями (FR). Каждая VH и VL состоит из трех CDR и четырех FR, расположенных от амино-конца к карбокси-концу в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. В различных вариантах осуществления изобретения FR нацеливающего фрагмента (или ее антигенсвязывающей части) могут быть идентичны последовательностям зародышевой линии человека или могут быть модифицированы естественным или искусственным путем. Аминокислотная консенсусная последовательность может быть определена на основе параллельного анализа двух или более CDR.

[00304] Термины «антигенсвязывающая часть» антитела, «антигенсвязывающий фрагмент» антитела и т. п., используемые в данном документе, включают любой встречающийся в природе, ферментативно получаемый, синтетический или генетически сконструированный полипептид или гликопротеин, который специфично связывает антиген с образованием комплекса. Антигенсвязывающие фрагменты антитела могут быть получены, например, из молекул интактного антитела с использованием любых подходящих стандартных методик, таких как протеолитическое расщепление или методы рекомбинантной ДНК и генной инженерии, включающие манипулирование и экспрессию ДНК, кодирующей вариабельные и необязательно константные домены антитела. Такая ДНК известна и/или легко доступна, например, из коммерческих источников, библиотек ДНК (включая, например, фаговые библиотеки антител), или может быть синтезирована. ДНК может быть секвенирована и обработана химически или с использованием методов молекулярной биологии, например, для размещения одного или нескольких вариабельных и/или константных доменов в подходящей конфигурации или для введения кодонов, создания цистеиновых остатков, модификации, добавления или удаления аминокислот и т. д.

[00305] Неограничивающие примеры антигенсвязывающих фрагментов включают: (i) фрагменты Fab; (ii) фрагменты F(ab')2; (iii) фрагменты Fd; (iv) фрагменты Fv; (v) одноцепочечные молекулы Fv (scFv); (vi) фрагменты dAb; и (vii) минимальные единицы распознавания, состоящие из аминокислотных остатков, которые имитируют гипервариабельную область антитела (например, выделенную определяющую комплементарность область (CDR), такую как пептид CDR3) или пептид c ограниченной конформационной свободой FR3-CDR3-FR4.

[00306] Используемый в данном документе термин «вариабельная область» или «вариабельный домен» антитела или его фрагмента относится к частям легкой и тяжелой цепей молекул антитела, которые содержат аминокислотные последовательности определяющих комплементарность областей (CDR; т.е. CDR1, CDR2 и CDR3) и каркасные области (FR). VH соответствует вариабельному домену тяжелой цепи. VL соответствует вариабельному домену легкой цепи. Согласно методам, используемым в данном изобретении, аминокислотные положения, присвоенные CDR и FR, могут быть определены согласно Kabat et al. (Sequences of Proteins of Immunological Interest (National Institutes of Health, Bethesda, Md., 1987 and 1991)). Нумерация аминокислот антител или антигенсвязывающих фрагментов также соответствует нумерации по Kabat.

[00307] Используемый в данном документе термин «определяющие комплементарность области» или «CDR» относится к определяющей комплементарность области в вариабельных последовательностях антитела. В каждой из вариабельных областей тяжелой цепи и легкой цепи присутствует три CDR, которые обозначены как CDR1, CDR2 и CDR3, для каждой из вариабельных областей. Используемый в данном документе термин «набор CDR» относится к группе из трех CDR, которые встречаются в одной вариабельной области, способной связывать антиген. Точные границы этих CDR были определены по-разному согласно разным системам. Система, описанная Kabat (Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest (National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1987) и (1991)), не только обеспечивает однозначную систему нумерации остатков, применимую к любой вариабельной области антитела, но также обеспечивает точные границы остатков, определяющие три CDR. Эти CDR могут называться CDR по Kabat. Chothia с соавторами (Chothia et al., J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987) и Chothia et al., Nature 342:877-883 (1989)) обнаружили, что некоторые части в CDR по Kabat принимают почти идентичные конформации пептидного остова, несмотря на большое разнообразие на уровне аминокислотной последовательности. Эти подчасти были обозначены как L1, L2 и L3 или H1, H2 и H3, где «L» и «H» обозначают области легкой цепи и тяжелой цепей, соответственно. Эти области могут называться CDR по Chothia, границы которых перекрываются с CDR по Kabat . Другие границы, определяющие CDR, перекрывающиеся с CDR по Kabat, были описаны Padlan (FASEB J. 9:133-139 (1995)) и MacCallum (J Mol Biol 262(5):732-45 (1996)). Тем не менее, другие определения границ CDR могут не строго соответствовать одной из описанных выше систем, но, тем не менее, будут перекрываться с CDR по Kabat, хотя они могут быть укорочены или удлинены в свете прогнозов или экспериментальных данных о том, что отдельные остатки или группы остатков или даже целые CDR существенно не влияют на связывание антигена. В используемых в данном документе способах могут использоваться CDR, определенные в соответствии с любой из этих систем, хотя в предпочтительных вариантах осуществления используются CDR, определенные по Kabat или Chothia.

[00308] ImMunoGeneTics (IMGT) также обеспечивает систему нумерации для вариабельных областей иммуноглобулина, включая CDR. См., например, M. P. Lefranc et al., Dev. Comp. Immunol. 27: 55-77(2003). Система нумерации IMGT основана на выравнивании более 5000 последовательностей, структурных данных и характеристик гипервариабельных петель и позволяет легко сравнивать вариабельные области и области CDR для всех видов. Согласно схеме нумерации IMGT, VH-CDR1 может находиться в положениях с 26 по 35, VH-CDR2 может находиться в положениях с 51 по 57, VH-CDR3 может находиться в положениях с 93 по 102, VL-CDR1 может находиться в положениях с 27 по 32, VL-CDR2 может находиться в положениях от 50 до 52, а VL-CDR3 может находиться в положениях от 89 до 97. В некоторых примерах антитела или их антигенсвязывающий фрагмент, описанные в данном изобретении, могут включать комбинацию определяющих комплементарность областей тяжелой цепи и легкой цепи (CDR), выбранных из последовательностей CDR, приведенных в таблице последовательностей, где CDR, показанные в таблице последовательностей определены в соответствии с номенклатурой IMGT. В некоторых случаях последовательности CDR антител или их антигенсвязывающих фрагментов анализировали на основе амплифицированных последовательностей кДНК с использованием программного обеспечения IMGT (во всемирной сети интернет по адресу http://imgt.org/IMGT_vquest/vquest).

[00309] Термин «каркасные области» (далее FR), используемый в данном документе, относится к тем остаткам вариабельного домена, которые отличаются от остатков CDR. Каждый вариабельный домен, как правило, имеет четыре FR, обозначенных как FR1, FR2, FR3 и FR4. Общие структурные особенности вариабельных областей антител или их функциональных фрагментов хорошо известны в данной области техники. Последовательность ДНК, кодирующую конкретное антитело, обычно можно найти с помощью хорошо известных методов, таких как методы, описанные в публикации Kabat, et al. 1987 Sequence of Proteins of Immunological Interest, U.S. Department of Health and Human Services, Bethesda MD, которая включена в данный документ посредством ссылки. Кроме того, общий метод клонирования функциональных вариабельных областей из антител можно найти в публикации V.K., et al., 1990 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:1066, которая включена в данный документ посредством ссылки.

[00310] Используемый в данном документе термин «область Fc» означает полипептид, содержащий константную область антитела, за исключением первого иммуноглобулинового домена константной области и, в некоторых случаях, части шарнирной области. Таким образом, область Fc относится к двум последним доменам константной области иммуноглобулина IgA, IgD и IgG и к трем последним доменам константной области иммуноглобулина IgE и IgM, а также к гибкому шарнирному N-концу этих доменов. В случае IgA и IgM Fc может содержать J-цепь. Для IgG Fc может включать иммуноглобулиновые домены CH2 и CH3 и шарнир между CH1 и CH2 (Cγ 2). Fc может относиться к этой области отдельно или к этой области в контексте Fc-слитого белка. Термин область Fc включает, например, области Fc с нативной последовательностью, рекомбинантные области Fc и вариантные области Fc. Хотя границы области Fc тяжелой цепи антитела могут варьировать, область Fc тяжелой цепи IgG человека часто определяют как участок от аминокислотного остатка в положении Cys226 или от Pro230 до его карбокси-конца, при этом нумерация соответствует индексу EU, как в Kabat. C-концевой лизин (остаток 447 в соответствии с системой нумерации EU) области Fc может быть удален, например, во время получения или очистки антитела, или путем рекомбинантного конструирования нуклеиновой кислоты, кодирующей тяжелую цепь антитела. Соответственно, конструкции слитого белка, описанные в данном документе, могут содержать нацеливающие фрагменты, содержащие области Fc, из которых удалены остатки K447 или из которых не удалены остатки K447, или конструкции слитого белка, в которых некоторые из областей Fc имеют удаленные остатки K447, а некоторые не имеют удаленных остатков K447.

[00311] Используемый в данном документе термин «полипептид Fc» может относиться к полипептиду, который включает всю или часть области Fc. Полипептиды Fc могут включать антитела, Fc-слитые белки, выделенные Fc и фрагменты Fc. Иммуноглобулины могут быть полипептидами Fc. Используемый в данном документе термин «Fc-слитый белок» означает белок, в котором один или более полипептидов функционально связаны с Fc. Fc-слитый белок в данном документе означает синоним терминов «иммуноадгезин», «слитый белок Ig», «химера Ig» и «рецепторный глобулин» (или «рецептор-глобулин»), которые используются, например, в Chamow et al., 1996, Trends Biotechnol 14:52-60; Ashkenazi et al., 1997, Curr. Opin. Immunol 9:195-200. В Fc-слитом белке может объединяться область Fc иммуноглобулина с партнером по слиянию, которым может быть белок модулятора комплемента, полипептид или небольшая молекула. В некоторых примерах роль отличной от Fc части Fc-слитого белка, то есть партнера по слиянию, такого как белок модулятора комплемента, заключается в опосредовании связывания мишени, и, таким образом, он функционально аналогичен вариабельным областям антитела. Белковые партнеры по слиянию могут включать, но не ограничиваются ими, область связывания мишени рецептора, молекулу адгезии, лиганд, фермент, цитокин, хемокин, белок или полипептид модулятора комплемента или какой-либо другой белок или домен белка. Партнеры по слиянию в виде малых молекул могут включать любой терапевтический агент, который направляет Fc-слитый белок к терапевтической мишени. Такими мишенями может быть любая молекула, например, внеклеточный рецептор, который вовлечен в заболевание.

[00312] Термины «Fc-гамма-рецептор» или «FcγR», используемый в данном документе, может означать любой член семейства белков, связывают область Fc антитела IgG и по существу кодируются генами FcγR. У людей это семейство включает, но не ограничивается ими, FcγRI (CD64), включая изоформы FcγRIa, FcγRIb и Fcγ RIc; Fcγ RII (CD32), включая изоформы Fcγ RIIa (включая аллотипы H131 и R131), FcγRIIb (включая FcγRIIb-1 и FcγRIIb-2) и FcγRIIc; и FcγRIII (CD16), включая изоформы FcγRIIIa (включая аллотипы V158 и F158) и FcγRIIIb (включая аллотипы FcγRIIIb-NA1 и FcγRIIIb-NA2) (Jefferis et al., 2002, Immunol Lett 82:57-65, которая включена полностью посредством ссылки), а также любых неоткрытых человеческих Fcγ-рецепторов или изоформ или аллотипов FcγR. FcγR может быть получена из любого организма, включая, помимо прочего, людей, мышей, крыс, кроликов и обезьян. FcγR мыши включают, но не ограничиваются ими, FcγRI (CD64), FcγRII (CD32), FcγRIII (CD16) и FcγRIII-2 (CD16-2), а также любые неоткрытые мышиные FcγR или изоформы или аллотипы FcγR.

[00313] Используемый в данном документе термин «лиганд Fc» или «Fc-рецептор» может означать молекулу, например, полипептид, из любого организма, который связывается с областью Fc антитела с образованием комплекса Fc-лиганд. Лиганды Fc включают, но не ограничиваются ими, FcγR, FcγR, FcγR, FcRn, C1q, C3, маннан-связывающий лектин, рецептор маннозы, стафилококковый белок A, стрептококковый белок G и вирусный FcγR. Лиганды Fc также включают гомологи Fc-рецепторов (FcRH), которые представляют собой семейство Fc-рецепторов, гомологичных FcγR (Davis et al., 2002, Immunological Reviews 190:123-136). Лиганды Fc могут включать неоткрытые молекулы, которые связывают Fc.

[00314] Используемый в данном документе термин «гуманизированное антитело» может относиться к антителу или его варианту, производному, аналогу или фрагменту, которые могут иммуноспецифически связываться с представляющим интерес антигеном (например, доменом белка аннексина млекопитающих, фосфолипидом, белком комплемента или его фрагментом, таким как C3d), и который включает каркасную (FR) область, имеющую по существу аминокислотную последовательность человеческого антитела, и определяющую комплементарность область (CDR), имеющую по существу аминокислотную последовательность нечеловеческого антитела. Гуманизированные формы нечеловеческих (например, мышиных) антител представляют собой химерные иммуноглобулины, которые содержат минимальные последовательности, полученные из нечеловеческого иммуноглобулина. В общем, гуманизированное антитело будет содержать по существу все из по меньшей мере одного и, как правило, двух вариабельных доменов, в которых все или по существу все области CDR соответствуют доменам иммуноглобулина, не относящегося к человеку, и все или по существу все области FR являются областями последовательности человеческого иммуноглобулина. Гуманизированное антитело также может содержать по меньшей мере часть константной области (Fc) иммуноглобулина, как правило, консенсусную последовательность иммуноглобулина человека. Могут использоваться любые подходящие способы гуманизации антител. См., например, Riechmann et al., 1988, Nature 332:323-7; патенты США №№: 5530101; 5585089; 5693761; 5693762; и 6180370, выданные Queen et al.; EP239400; публикацию PCT WO 91/09967; патент США № 5225539; EP592106; EP519596; Padlan, 1991, Mol. Immunol., 28:489-498; Studnicka et al., 1994, Prot. Eng. 7:805-814; Roguska et al., 1994, Proc. Natl. Acad. Sci. 91:969-973; и патент США № 5565332, которые все в полном объеме включены в данный документ посредством ссылки.

[00315] В контексте данного документа термин «моноклональное антитело» относится к антителу, полученному из популяции в значительной степени однородных антител, то есть отдельные антитела в составе популяции являются идентичными, за исключением возможных мутаций, например, встречающихся в природе мутаций, которые могут присутствовать в незначительных количествах. Таким образом, модификатор «моноклональное» указывает на то, что антитело не является смесью отдельных антител. В определенных вариантах осуществления такое моноклональное антитело, как правило, включает антитело, содержащее полипептидную последовательность, связывающую мишень, при этом последовательность полипептида, связывающего мишень, была получена с помощью процесса, который включает отбор единственной последовательности полипептида, связывающего мишень, из множества последовательностей полипептида. Например, процесс отбора может представлять собой отбор уникального клона из множества клонов, таких как пул гибридомных клонов, фаговых клонов или клонов рекомбинантной ДНК. В отличие от препаратов поликлональных антител, которые, как правило, содержат различные антитела против различных детерминант (эпитопов), каждое моноклональное антитело из препарата моноклонального антитела направлено против одной эпитопа антигена.

[00316] Используемый в данном документе термин «химерное антитело» относится к антителам (иммуноглобулинам), которые имеют часть тяжелой и/или легкой цепи, идентичную или гомологичную соответствующим последовательностям в антителах, происходящих от определенного вида или принадлежащих к конкретному классу или подклассу антител, а остальная часть цепи (цепей) идентична или гомологична соответствующим последовательностям в антителах, происходящих от другого вида или принадлежащих к другому классу или подклассу антител, а также фрагментам таких антител при условии, что они проявляют желаемую биологическую активность (патент США № 4816567; и Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:6851-6855 (1984)).

[00317] Используемый в данном документе термин «эпитоп» относится к антигенной детерминанте, которая взаимодействует со специфическим антигенсвязывающим сайтом в вариабельной области молекулы антитела, известной как паратоп. Один антиген может иметь более одного эпитопа. Таким образом, разные антитела могут связываться с разными участками антигена и иметь разные биологические эффекты. Эпитопы можно определить как структурные или функциональные. Функциональные эпитопы, как правило, представляют собой подмножество структурных эпитопов и имеют те остатки, которые непосредственно вносят вклад в аффинность взаимодействия. Эпитопы также могут быть конформационными, то есть состоять из нелинейных аминокислот. В определенных вариантах осуществления эпитопы могут включать детерминанты, которые представляют собой химически активные поверхностные группы молекул, такие как аминокислоты, боковые цепи сахаров, фосфорильные группы или сульфонильные группы, и, в определенных вариантах осуществления, могут иметь определенные трехмерные структурные характеристики, и/или удельные характеристики заряда.

[00318] Используемый в данном документе термин «аннексин» относится к большому семейству кальций-зависимых мембранно-связывающих белков, которые широко распространены среди эукариот, но, как правило, отсутствуют у прокариот и дрожжей. Термин «аннексин» включает более 100 аннексинов, которые к настоящему времени идентифицированы у многих видов. См., например, Gerke V, Moss SE. Annexins: from structure to function. Physiol Rev. 2002; 82:331-371. В значение термина «аннексин» включены белки аннексина, идентифицированные у людей, аннексины 1-11 и аннексин-13. Все аннексины разделяют консервативный C-концевой центральный домен, состоящий по меньшей мере из четырех одинаковых повторов, каждый длиной около 70 аминокислот. Эти субъединицы, как правило, содержат характерные сайты связывания кальция типа 2. Количество и расположение этих сайтов обычно различаются между разными семействами аннексинов, с вариациями и заменами другими мотивами. Кальций-независимые мембранные взаимодействия с аннексином включают переключение с мотива спираль-петля-спираль на трансмембранную спираль, которая управляет обратимым внедрением в мембраны. В отличие от центрального домена, отдельные аннексины позвоночных имеют уникальный N-концевой домен переменной длины, аминокислотные последовательности и детерминанты гидрофобности.

[00319] Термин «аннексин IV» относится к белкам подсемейства аннексинов A4, которые представляют собой самые маленькие члены семейства аннексинов, содержащие короткую N-концевую область, которые, как было показано, участвуют в репарации повреждений, вызванных стрессом плазматической мембраны. См., например, Boye et al., Nature Communications 8, Article No: 1623 (2017). Используемый в данном документе термин «биологически активный фрагмент» аннексина IV, аннексина 4, может относиться к фрагменту аннексина IV, который может распознаваться патогенными природными антителами, которые распознают аннексин IV, или антителами или их антигенсвязывающими фрагментами, которые являются производными от таких природных антител (например, антитело к C2, антитело к B4), которое приводит к развитию ишемически-реперфузионного повреждения кишечника, как было показано Kulik et al. J. Immunol. 2009; 182:5363-5373. Природные антитела существуют у иммунокомпетентного индивидуума и могут быть обнаружены в сыворотке или плазме индивидуума, который, как известно, не стимулировался специфическим антигеном, с которым связывается антитело. Предыдущие исследования авторов настоящего изобретения и коллег показали, что определенные типы природных антител распознают эпитопы на ишемической ткани и катализируют инициирование и последующее развитие ишемически-реперфузионного повреждения. См., например, Fleming et al., 2002, J. Immunol. 169:2126-2133; Rehrig et al., 2001, J. Immunol. 167:5921-5927). Способность биологически активного фрагмента аннексина IV взаимодействовать с такими патологическими природными антителами или связываться с ними может быть проанализирована множеством способов, включая анализы сдвига подвижности в геле, вестерн-блоттинг, иммунопреципитацию, поверхностный плазмонный резонанс и тому подобное.

[00320] Термины «аннексин А2», «аннексин II» или «аннексин 2» относятся к белкам подсемейства аннексинов А2, которые, как было показано, связаны с различными сайтами прикрепления актина на клеточных мембранах и служат рецепторами для плазминогена и тканевого активатора плазминогена, которые положительно модулируют фибринолитический каскад, среди прочего. Аннексин А2 также был идентифицирован как компонент друзы у обезьян, страдающих макулярной дегенерацией как с ранним, так и с поздним началом. См. S. Umeda et al., FASEB J. (2005) 19(12): 1683-1685. Используемый в данном документе термин «биологически активный фрагмент» аннексина А2, аннексина II или аннексина 2 относится к фрагменту аннексина А2, способному взаимодействовать или связываться с почечными канальцами в почках, а также взаимодействовать или связываться с фактором H или его биологически активным фрагментом. Способность биологически активного фрагмента аннексина А2 взаимодействовать или связываться с почечными канальцами или фактором H может быть проанализирована множеством способов, включая анализы сдвига подвижности в геле, вестерн-блоттинг, иммунопреципитацию, резонанс поверхностных плазмонов и т.п.

[00321] Используемый в данном документе процент (%) идентичности аминокислотных последовательностей определяют как процент аминокислот в кандидатной последовательности, которые идентичны аминокислотам в эталонной последовательности, после выравнивания последовательностей и введения гэпов, если необходимо, для достижения максимального процента идентичности последовательностей. Выравнивание в целях определения процента идентичности последовательностей можно осуществлять различными способами, находящимися в компетенции специалиста в данной области техники, например, с помощью общедоступного компьютерного программного обеспечения, такого как BLAST, BLAST-2, ALIGN, ALIGN-2 или Megalign (DNASTAR). Соответствующие параметры для измерения выравнивания, включая любые алгоритмы, необходимые для достижения максимального выравнивания по всей длине сравниваемых последовательностей, могут быть определены известными способами.

[00322] Специфичность конструкции слитого белка может относиться к селективному распознаванию конструкции для конкретного эпитопа антигена. Например, природные антитела являются моноспецифичными. «Биспецифические» в соответствии с изобретением относятся к конструкциям слитых белков или нацеливающим фрагментам в указанных конструкциях, которые обладают двумя разными антигенсвязывающими специфичностями. Если конструкция слитого белка имеет более одной специфичности, распознаваемые эпитопы могут быть связаны с одним антигеном или более чем с одним антигеном. Термин «валентный», используемый в данном изобретении, может обозначать присутствие определенного количества сайтов связывания в конструкции слитого белка или нацеливающего фрагмента в указанной конструкции. Например, природное антитело имеет два сайта связывания и является двухвалентным. По существу, термин «трехвалентный» означает наличие трех сайтов связывания в конструкции слитого белка или нацеливающего фрагмента в указанной конструкции, например, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента. Используемый в данном документе термин «трехвалентное биспецифическое» антитело означает антитело, которое имеет три антигенсвязывающих сайта, два из которых связываются с одним и тем же антигеном (или одним и тем же эпитопом антигена), а третий связывается с другим антигеном или другим эпитопом того же антигена. Используемый в данном документе термин «четырехвалентный» относится к конструкции слитого белка, которая имеет четыре сайта связывания, которые способны связываться с одной и той же мишенью, такой как антиген. В некоторых случаях технология CrossMab, описанная в WO 2010/145792 A1, может использоваться для обеспечения правильного объединения легких цепей для биспецифических антител.

ПРИМЕРЫ

[00323] Приведенные ниже примеры дополнительно иллюстрируют описанные варианты осуществления, не ограничивая объем данного изобретения.

Пример 1. Создание иллюстративных конструкций слитого белка модулятора комплемента в соответствии с данным изобретением

[00324] Иллюстративная последовательность связывающего фосфолипид иммуноглобулина (например, антитела к C2) была получена из гибридом. Вариабельные области были слиты с каркасом мышиного IgG1 с использованием технологии рекомбинантной ДНК для получения IgG1 к C2 (SEQ ID NO: 51) и различных антигенсвязывающих фрагментов, таких как scFv к C2, Fab к C2. В таблице 2 представлен перечень иллюстративных антител к С2 или их антигенсвязывающих фрагментов. Такие иллюстративные антитела к С2 или антигенсвязывающие конструкции использовали для создания конструкций слитых белков, например, путем связывания белка модулятора комплемента (или его фрагмента) с антителом к С2 или его антигенсвязывающим фрагментом. В таблице 3 представлен перечень иллюстративных модуляторов комплемента, которые были использованы при создании конструкций слитого белка анти-C2-модулятор комплемента. В таблице 4 представлены иллюстративные линкеры, которые были использованы для связывания иллюстративных антител к C2 или их антигенсвязывающих фрагментов с иллюстративными модуляторами комплемента. Исследовали ориентацию слитого белка по отношению к N-концу или C-концу антител к C2 или их антигенсвязывающего фрагмента. После оптимизации кодонов и синтеза каждую конструкцию ДНК временно трансфицировали в бессывороточной среде с использованием стандартных способов. После сбора культурального супернатанта белковые конструкции очищали подходящим способом относительно их белковой структуры. Некоторые примеры созданных конструкций к C2 описаны в данном документе, включая фосфолипид-связывающую последовательность или ее фрагмент (иллюстративные последовательности показаны в таблице 2), слитые с модулятором комплемента (иллюстративные последовательности показаны в таблице 3), необязательно соединенные линкером (иллюстративные последовательности показаны в таблице 4). Конкретные примеры конструкций включают, например: scFv к C2-CR1 (1-10) представляет собой конструкцию мономерного слитого белка, содержащую белок модулятора комплемента CR1 (1-10), связанный с вариабельной областью легкой цепи scFv к C2; scFv к C2-Crry представляет собой конструкцию мономерного слитого белка, содержащую белок модулятора комплемента Crry, связанного с вариабельной областью легкой цепи scFv к C2; Fab к C2-Crry представляет собой конструкцию мономерного слитого белка, содержащую белок модулятора комплемента Crry, связанный с доменом CH1 Fab к C2; Fab к C2-CR1 (1-10) представляет собой мономерный слитый белок, содержащий белок комплемента CR1 (1-10), связанный с доменом CH1 Fab к C2; Fab к C2-CR1 (1-17) представляет собой мономерный слитый белок, содержащий белок комплемента CR1 (1-17), связанный с доменом CH1 Fab к C2; CR1 (1-10)-Fab к C2 представляет собой мономерный слитый белок, содержащий белок комплемента CR1 (1-10), связанный с доменом VH Fab к C2; CR1 (1-17)-Fab к C2 представляет собой мономерный слитый белок, содержащий белок комплемента CR1 (1-17), связанный с доменом VH Fab к C2; IgG1 к C2-CR1 (1-10), C-терм. HC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка модулятора комплемента CR1 (1-10), каждый из которых связан с тяжелой цепью IgG1 к C2; IgG1 к C2-CR1 (1-10), C-терм. HC x 1 представляет собой трехвалентный гетеродимерный слитый белок, содержащий один белок-модулятор комплемента CR1 (1-10), связанный с тяжелой цепью IgG1 к C2; биспецифический белок CR1 к C2 представляет собой слитый белок, содержащий белок модулятора комплемента CR1, связанный с шарнирной областью фрагмента IgG1 к C2; IgG1 к C2-CR1 (1-10), N-терм. HC x 1 представляет собой трехвалентный гетеродимерный слитый белок, содержащий белок комплемента CR1 (1-10), связанный с доменом VH IgG1 к C2; IgG1 к C2-CR1 (1-10), N-терм. LC x 1 представляет собой трехвалентный гетеродимерный слитый белок, содержащий CR1 (1-10), связанный с доменом VL IgG1 к C2; IgG1 к C2-CR1 (1-10), N-терм. HC x 2 представляет собой конструкцию четырехвалентного гомодимерного слитого белка, содержащую два белка комплемента CR1 (1-10), каждый из которых связан с доменом VH IgG1 к C2; IgG1 к C2-CR1 (1-10), N-терм. LC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка модулятора комплемента CR1 (1-10), каждый из них связан с доменом VL IgG1 к C2. На Фиг. 14 показаны структуры некоторых иллюстративных конструкций слитого белка к C2, как описано в этом примере. Предполагается, что дополнительные конструкции могут быть получены с использованием модуляторов комплемента, как описано в данном документе (например, MCP, DAF, фактор H, CD59)

[00325] Таблица 2. Антитела к C2 или их антигенсвязывающие фрагменты

Описание SEQ ID NO: Тяжелая цепь IgG1 к C2 51 Тяжелая цепь с выступом IgG1 к C2 54 Тяжелая цепь с впадиной IgG1 к C2 238 Легкая каппа-цепь к C2 45 scFv к C2 239 Тяжелая цепь Fab к C2 240 Гуманизированная вариабельная область тяжелой цепи к C2 261

[00326] Таблица 3. Модулятор комплемента

Описание SEQ ID NO: CR1 (1-10) 41 CR1 (1-17) 42 Crry 7

[00327] Таблица 4. Иллюстративные линкеры

Описание SEQ ID NO: GGGGSGGGGSGGGGS 241 GGGGSGGGGS 242

Пример 2. Получение иллюстративных конструкций слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента в соответствии с данным изобретением

[00328] Иллюстративные последовательности антитела к C3d были получены из гибридом. Вариабельные области тяжелой и легкой цепи лигировали в каркасные области константных доменов каппа-цепи IgG1 мыши, соответственно, с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Были получены иллюстративные клоны, такие как полноразмерные антитела C3d8b, C3d29 или их антигенсвязывающие фрагменты. В таблице 5 представлен перечень иллюстративных антител к C3d или их антигенсвязывающих фрагментов. Такие иллюстративные антитела к C3d или антигенсвязывающие конструкции использовали для создания конструкций слитых белков, например, путем связывания белка модулятора комплемента (или его фрагмента) с антителом к C3d или его антигенсвязывающим фрагментом. В таблице 6 представлен перечень иллюстративных модуляторов комплемента, которые были использованы при создании конструкций слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента. В таблице 7 представлены иллюстративные линкеры, которые были использованы для связывания иллюстративных антител к C3d или их антигенсвязывающих фрагментов с иллюстративными модуляторами комплемента. Исследовали ориентацию слитого белка по отношению к N-концу или C-концу антител к C3d или их антигенсвязывающих фрагментов. После оптимизации кодонов и синтеза каждую конструкцию ДНК временно трансфицировали в бессывороточной среде с использованием стандартных способов. После сбора культурального супернатанта белковые конструкции очищали подходящим способом относительно их белковой структуры. Некоторые примеры созданных конструкций к C3d описаны в данном документе, включая C3d-связывающую последовательность или ее фрагмент (иллюстративные последовательности показаны в таблице 5), слитые с модулятором комплемента (иллюстративные последовательности показаны в таблице 6), необязательно соединенные линкером (иллюстративные последовательности показаны в таблице 7). Конкретные примеры созданных анти-C3d конструкций описаны в данном документе, например: 3d29-Fab-Crry представляет собой конструкцию мономерного слитого белка, содержащую Fab к C3d, домен CH1 которого соединен с белком модулятора комплемента Crry. 3d29-Fab-CR1 1-10 представляет собой конструкцию мономерного слитого белка, содержащую Fab к C3d, домен CH1 которого соединен с фрагментом белка модулятора комплемента CR1 (1-10). 3d29-IgG1-CR1 (1-10), C-терм. HC x 1 представляет собой конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую CR1 (1-10), связанный с доменом CH3 IgG1 к C3d. 3d29-IgG1-CR1 (1-10), C-терм. HC x 1, KIH представляет собой конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую CR1 (1-10), связанный с доменом CH3 IgG1 к C3d, где область Fc IgG1 к C3d содержит структуру «выступ-во-впадину». 3d29-IgG1-CR1 (1-10), C-терм. HC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка модулятора комплемента CR1 (1-10), каждый из которых связан с тяжелой цепью IgG1 к C3d. 3d8b-Fab-Crry представляет собой конструкцию мономерного слитого белка, содержащую Fab к C3d, домен CH1 которого соединен с белком модулятора комплемента Crry. 3d8b-Fab-CR1 (1-10) представляет собой конструкцию мономерного слитого белка, содержащую Fab к C3d, домен CH1 которого соединен с фрагментом белка модулятора комплемента CR1 (1-10). 3d8b Fab-fH 1-5 представляет собой конструкцию мономерного слитого белка, содержащую Fab к C3d, домен CH1 которого связан с фактором H фрагмента белка модулятора комплемента (1-5). 3d8b-IgG1-CR1 (1-10), С-терм. HC x 1, KIH представляет собой конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую CR1 (1-10), связанный с доменом CH3 IgG1 к C3d, где область Fc IgG1 к C3d содержит структуру «выступ-во-впадину». 3d8b-IgG1-CR1 (1-10), C-терм. HC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка модулятора комплемента CR1 (1-10), каждый из которых связан с тяжелой цепью IgG1 к C3d. 3d8b-IgG1-CR1 (1-10), N-терм. HC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка-модулятора комплемента CR1 (1-10), каждый из которых связан с доменом VH тяжелой цепи IgG1 к C3d. 3d8b-IgG1-CR1 (1-10), N-терм. LC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка модулятора комплемента CR1 (1-10), каждый из которых связан с доменом VL тяжелой цепи IgG1 к C3d. 3d8b-IgG1-CR1 (1-10), биспецифический белок представляет собой слитый белок, содержащий белок модулятора комплемента CR1, связанный с шарнирной областью фрагмента IgG1 к C3d, где область Fc IgG1 к C3d содержит структуру «выступ-во-впадину». 3d8b-IgG1-fH (1-5), C-терм. HC x 1, KIH представляет собой конструкцию трехвалентного гетеродимерного слитого белка, содержащую фактор H (1-5), связанный с доменом CH3 IgG1 к C3d, где область Fc IgG1 к C3d содержит структуру «выступ-во-впадину». 3d8b-IgG1-fH (1-5), C-терм. HC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка-модулятора комплемента фактора H (1-5), каждый из которых связан с тяжелой цепью IgG1 к C3d. 3d8b-IgG1-fH (1-5), C-терм. LC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка модулятора комплемента фактора H (1-5), каждый из которых связан с легкой цепью IgG1 к C3d. 3d8b-IgG1-fH (1-5), N-терм. HC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка модулятора комплемента фактора H (1-5), каждый из которых связан с доменом VH тяжелой цепи IgG1 к C3d. 3d8b-IgG1-fH (1-5), N-терм. LC x 2 представляет собой четырехвалентный гомодимерный слитый белок, содержащий два белка модулятора комплемента фактора H (1-5), каждый из которых связан с доменом VL легкой цепи IgG1 к C3d. 3d8b-IgG1-fH (1-5), биспецифический белок представляет собой слитый белок, содержащий белок модулятор комплемента фактора H (1-5), связанный с шарнирной областью фрагмента IgG1 к C3d, где область Fc IgG1 к C3d содержит структуру «выступ-во-впадину». На Фиг. 15-18 показаны структуры некоторых иллюстративных конструкций слитого белка к C3d, как описано в этом примере. Примеры формата конструкции слитого белка, показанные на Фиг. 15-18 тестируются в нескольких анализах, включая гемолитические анализы, анализ ЛПС-активации, анализы, измеряющие отложение продуктов активации комплемента (таких как C3, C4), тесты на ингибиторы C1 с использованием количественных хромогенных анализов, иммунохимические анализы (такие как ИФА, вестерн-блоттинг) для отдельных компонентов комплемента, и каждая конструкция слитого белка проявляет активность, сравнимую с активностью только белка модулятора комплемента.

[00329] Таблица 5. Антитела к C3d или их антигенсвязывающие фрагменты

Описание SEQ ID NO: Тяжелая цепь Fab 3d29-IgG1 58 Легкая каппа-цепь 3d29 59 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 62 Тяжелая цепь IgG1 3d29 (впадина) 64 Тяжелая цепь IgG1 3d29 (выступ) 254 Fab 3d29 244 Тяжелая цепь IgG1 к 3d29 62 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b 69 Легкая каппа-цепь 3d8b 68 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b 73 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (выступ) 74 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) 81 Fc тяжелой цепи мышиного IgG1 3d8b (впадина) 88 Fc тяжелой цепи мышиного IgG1 3d8b (выступ) 245

[00330] Таблица 6. Модулятор комплемента

Описание SEQ ID NO: CR1 (1-10) 41 Фактор H (1-5) 72 Crry 7

[00331] Таблица 7. Иллюстративные линкеры

Описание SEQ ID NO: GGGGSGGGGSGGGGS 241 GGGGSGGGGS 242

Пример 3. Создание иллюстративных конструкций слитого белка анти-B4-модулятор комплемента в соответствии с данным изобретением

[00332] Иллюстративные последовательности связывания домена аннексина (например, антитела к В4 или его фрагмента) получают из гибридом. Вариабельные области тяжелой и легкой цепи лигировали в каркасные области константных доменов каппа-цепи IgG1 мыши, соответственно, с использованием технологии рекомбинантной ДНК, чтобы получить иллюстративные полноразмерные антитела к B4 и их антигенсвязывающие фрагменты. В таблице 8 представлен перечень иллюстративных антител к B4 или их антигенсвязывающих фрагментов. Такие иллюстративные антитела к В4 или антигенсвязывающие конструкции использовали для создания конструкций слитых белков, например, путем связывания белка модулятора комплемента (или его фрагмента) с антителом к В4 или его антигенсвязывающим фрагментом. В таблице 9 представлен перечень иллюстративных модуляторов комплемента, которые были использованы при создании конструкций слитого белка анти-В4-модулятор комплемента. В таблице 10 представлены иллюстративные линкеры, которые были использованы для связывания иллюстративных антител к B4 или их антигенсвязывающих фрагментов с иллюстративными модуляторами комплемента. Исследовали ориентацию слитого белка по отношению к N-концу или C-концу антител к B4 или их антигенсвязывающих фрагментов.

[00333] Некоторые примеры созданных конструкций антител или фрагментов к В4 описаны в данном документе, включая связывающую домен аннексина последовательность или ее фрагмент (иллюстративные последовательности показаны в таблице 8), слитые с модулятором комплемента (иллюстративные последовательности показаны в таблице 9), необязательно соединенные линкером (иллюстративные последовательности показаны в таблице 10).

[00334] Таблица 8. Антитела к В4 или их антигенсвязывающие фрагменты

Описание IgG1 к B4 Fab к B4 scFv к B4

[00335] Таблица 9. Модуляторы комплемента

Описание SEQ ID NO: CR1 (1-10) 41 CR1 (1-17) 42 Фактор H (1-5) 72 Crry 7 MCP (1-4) 187 Map44 186 CD59 185 DAF (1-4) 184

[00336] Таблица 10. Иллюстративные линкеры

Описание SEQ ID NO: GGGGSGGGGSGGGGS 241 GGGGSGGGGS 242

Пример 4: Дизайн иллюстративной бифункциональной белковой конструкции в соответствии с данным изобретением, содержащей гетеродимерную область Fc со структурой «выступ-во-впадину»

[00337] Была разработана иллюстративная конструкция слитого белка, содержащая иллюстративное антитело к C3d (3d8b), связанное с полипептидом модулятора комплемента CR1 (1-10), показанным на Фиг. 13. Нумерация аминокислотных положений, упомянутых в приведенном ниже иллюстративном дизайне, соответствует индексу EU, как в Kabat. Антитело к C3d содержит легкую цепь (домены VL и CK), содержащую последовательность в SEQ ID NO: 69, первую тяжелую цепь (домены VH-шарнир-CH1-CH2-CH3; как в последовательности в SEQ ID NO: 89), содержащую аминокислотные замены Thr366Ser, Met368Ala и Tyr407Val, образующие область Fc, содержащую «впадину», которая объединяется с областью Fc второй тяжелой цепи (домены шарнир-CH2-CH3), содержащей аминокислотную замену Thr366Trp, которая образует область Fc с «выступом», вторую тяжелую цепь, соединенную с полипептидом модулятора комплемента CR1 (1-10) в шарнирной области через линкер (G₄SG₄S) (SEQ ID NO: 242), как в последовательности SEQ ID NO: 90.

Пример 5: Дизайн иллюстративной бифункциональной конструкции слитого белка мкАт в соответствии с данным изобретением, содержащей гетеродимерную область Fc со структурой «выступ-во-впадину»

[00338] Была разработана иллюстративная конструкция слитого белка мкАт, содержащая иллюстративное антитело к C3d (3d8b), связанное с полипептидом модулятора комплемента, таким как CR1 (1-10) CR1 (1-17), фактор H (1-5), MCP (1-4), DAF или CD59. В примере, показанном на Фиг. 19, полноразмерное иллюстративное антитело к C3d C3d8b связано с первым иллюстративным полипептидом модулятора комплемента (таким как фрагмент фактора H (1-5)) через один его домен CH3 и со вторым иллюстративным полипептидом модулятора комплемента (таким как фрагмент CR (1-10)) через другой домен CH3. Нумерация аминокислотных положений, упомянутых в приведенном ниже иллюстративном дизайне, соответствует индексу EU, как в Kabat. Иллюстративное антитело к C3d содержит легкие цепи (домены VL и CK), содержащие последовательность в SEQ ID NO: 69, первую тяжелую цепь (домены VH-CH1-шарнир-CH2-CH3), содержащую аминокислотные замены Thr366Ser, Met368Ala и Tyr407Val, образующие область Fc, содержащую «впадину», которая соединяется со второй областью Fc тяжелой цепи (домены VH-шарнир-CH1-CH2-CH3), содержащей аминокислотную замену Thr366Trp, образующую область Fc с «выступом», при этом первая тяжелая цепь соединена с фактором H в области CH3 через линкер (G4SG4S) (SEQ ID NO: 242), как и в последовательности SEQ ID NO: 139, вторая тяжелая цепь соединена с полипептидом модулятора комплемента CR1 (1-10) в области CH3 через линкер (G4SG4S) (SEQ ID NO: 242), как в последовательности SEQ ID NO: 140.

Пример 6: Дизайн иллюстративных конструкций слитых белков по данному изобретению, содержащих антитело к C3d или его антигенсвязывающий фрагмент

[00339] Конструировали иллюстративную конструкцию слитого белка мкАт, содержащую иллюстративное антитело к C3d (3d8b), связанное с иллюстративным полипептидом модулятора комплемента (таким как фактор ускорения распада, DAF (1-4)). Нумерация аминокислотных положений, упомянутых в приведенном ниже иллюстративном дизайне, соответствует индексу EU, как в Kabat. Антитело к C3d содержит легкие цепи (домены VL и CK), содержащие последовательность в SEQ ID NO: 69, и тяжелые цепи (домены VH-CH1-шарнир-CH2-CH3). Тяжелые цепи соединены с DAF (1-4) в областях CH3 через линкер (G₄SG₄S) (SEQ ID NO: 242), как в последовательности SEQ ID NO: 141.

[00340] Была разработана другая иллюстративная конструкция слитого белка мкАт, содержащая антитело к C3d (3d8b), соединенное с иллюстративным модулятором комплемента (таким как полипептид CD59). Нумерация аминокислотных положений, упомянутых в приведенном ниже иллюстративном дизайне, соответствует индексу EU, как в Kabat. Антитело к C3d содержит легкие цепи (домены VL и CK), содержащие последовательность в SEQ ID NO: 69, и тяжелые цепи (домены VH-CH1-шарнир-CH2-CH3). Тяжелые цепи соединены с CD59 в областях CH3 через линкер (G₄SG₄S) (SEQ ID NO: 242), как в последовательности SEQ ID NO: 142.

[00341] Была разработана еще одна иллюстративная конструкция слитого белка мкАт, содержащая иллюстративное антитело к C3d (3d8b), соединенное с иллюстративным модулятором комплемента (таким как полипептид MAp44). Нумерация аминокислотных положений, упомянутых в приведенном ниже иллюстративном дизайне, соответствует индексу EU, как в Kabat. Антитело к C3d содержит легкие цепи (домены VL и CK), содержащие последовательность в SEQ ID NO: 69, и тяжелые цепи (домены VH-CH1-шарнир-CH2-CH3). Тяжелые цепи соединены с MAp44 в областях CH3 через линкер (G₄SG₄S) (SEQ ID NO: 242), как в последовательности SEQ ID NO: 143.

[00342] Была разработана иллюстративная конструкция слитого белка мкАт, содержащая иллюстративное антитело к C3d (3d8b), соединенное с иллюстративным полипептидом (таким как полипептид MCP 1-4). Антитело к C3d содержит легкие цепи (домены VL и CK), содержащие последовательность в SEQ ID NO: 69, и тяжелые цепи (домены VH-CH1-шарнир-CH2-CH3). Тяжелые цепи соединены с MCP 1-4 в областях CH3 через линкер (G₄SG₄S) (SEQ ID NO: 242), как в последовательности SEQ ID NO: 144.

[00343] Дополнительные примеры любых конструкций слитых белков, приведенных на Фиг. 1-19 могут содержать (а) последовательности модулятора комплемента, указанные ниже, (b) CDR или последовательности VH и VL, указанные ниже, и (c) константные области, содержащие по меньшей мере один из доменов CH1, шарнира, CH2 или CH3 константных областей человеческого или мышиного иммуноглобулина или содержащие одну или более мутаций по меньшей мере в одном из доменов CH1, шарнира, CH2 или CH3 константных областей человеческого или мышиного иммуноглобулина.

[00344] Таблица 11.

Последовательность модулятора комплемента CDR
Или VH-VL SEQ ID NO: 184 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO:108 SEQ ID NO: 11, 12, и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO:72 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO: 41 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO:42 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO: 91 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO: 92 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO: 185 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO: 186 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO: 187 SEQ ID NO: 11, 12 и 13; и SEQ ID NO: 14, 15 и 16 SEQ ID NO:184 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO:108 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO:72 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO:41 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO:42 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO: 91 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO: 92 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO: 185 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO: 186 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO: 187 SEQ ID NO: 17, 18 и 19; и SEQ ID NO: 20, 21 и 22 SEQ ID NO:184 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258. SEQ ID NO:108 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258. SEQ ID NO: 72 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258. SEQ ID NO:41 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258. SEQ ID NO:42 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258. SEQ ID NO: 91 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258 SEQ ID NO: 92 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258 SEQ ID NO: 185 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258 SEQ ID NO: 186 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258 SEQ ID NO: 187 SEQ ID NO: 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, или 255; и SEQ ID NO: 256, 257, или 258 SEQ ID NO: 184 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 108 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 72 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 41 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 42 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 91 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 92 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 185 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 186 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 187 SEQ ID NO: 262, 263, 264, или 265; и SEQ ID NO: 266, 267, 268, 269. SEQ ID NO: 184 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 108 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 72 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 41 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 42 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 91 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 92 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 185 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 186 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278. SEQ ID NO: 187 SEQ ID NO: 270, 271, 272, 273, или 274; и SEQ ID NO: 275, 276, 277, или 278.

Пример 7: Оценка связывания антитела к C3d, 3d8b, и его слитых белков

[00345] Связывание антитела к C3d, 3d8b, и его слитых белков регуляторов комплемента измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Аффинность связывания конструкций измеряли с помощью поверхностного плазмонного резонанса с использованием Biacore.

Получение антител

[00346] Fc мышиного IgG1, Fc человеческого IgG4, фрагменты антител, содержащие эпитопную метку His₆ (SEQ ID NO: 296), или конструкции, содержащие партнера по слиянию CR1, получали в 1X PBS, содержащем 0,1% бычьего сывороточного альбумина (BSA).

[00347] Вторичные антитела использовали для обнаружения 1) мышиного IgG1, 2) человеческого IgG4, 3) фрагментов антител (эпитопная метка His₆) (SEQ ID NO: 296) или 4) слитых белков антител, содержащих партнера по слиянию CR1. Вторичные антитела, специфичные в отношении Fc мышиного IgG1 (легкой каппа-цепи против мышиного IgG) (Novus), разводили 1: 20000 в 1X PBS, содержащем 0,1% BSA. Вторичные антитела, специфические к человеческому IgG4 (античеловеческий pFc') (Abcam), разводили 1: 30000 в 1X PBS, содержащем 0,1% BSA. Вторичные антитела, специфические к эпитопной метке His₆ (Abcam) (SEQ ID NO: 296), разводили 1: 5000 в 1X PBS, содержащем 0,1% BSA. Вторичные антитела, специфические к CR1 (анти-CR1-биотин, Thermo Fisher)), разбавляли 1: 2500 1X PBS, содержащим 0,1% BSA. Для обнаружения биотинилированных антител стрептавидин-пероксидазу хрена (Strep-HRP, Thermo Fisher) разводили 1: 5000 в 1X PBS, содержащем 0,1% BSA.

[00348] Для обнаружения мышиного IgG1, человеческого IgG4 или фрагментов антител (эпитопная метка His₆ (SEQ ID NO: 296)) или слитых белков антител, содержащих партнер по слиянию CR1, анализы методом ИФА выполняли в 1X PBS, если не указано иное. 2,5 мкг/мл C3d человека (Comptech Technologies), мыши (Genscript) или яванского макака (Atum) наносили на поверхность планшетов для микротитрования в бикарбонатном буфере натрия при pH 8 (Alfa Aesar) при 4 °C в течение ночи. Покрытые C3d планшеты для микротитрования (Thermo Fisher) трижды промывали 1X фосфатно-солевым буфером с 0,05% Твин-20 (Sigma) (PBS-T, KPL). Покрытые планшеты для микротитрования блокировали на ночь добавлением 1X PBS, содержащего 2% BSA. После блокировки покрытые планшеты трижды промывали PBS-T. Добавляли 100 мкл разведенных конструкций антител и инкубировали в течение 1-2 часов. Покрытые планшеты трижды промывали PBS-T. На покрытые планшеты добавляли 100 мкл соответствующих вторичных антител. При необходимости добавляли 100 мкл разбавленного стреп-ПХ. Планшеты трижды промывали PBS-T. Добавляли 100 мкл 3,3',5,5'-тетраметилбензидина (TMB, Surmodics) и инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение 10-15 минут. Реакции прекращали добавлением равного объема стоп-раствора (Surmodics). Оптическую плотность каждой лунки измеряли при 450 нм.

[00349] Эксперименты по связыванию проводили на Biacore™ 3000 при 25 °C. Используемый буфер для анализа представлял собой буфер 10 мМ HEPES (pH 7,4), 150 мМ NaCl, 3 мМ ЭДТА, 0,05% P20 (полиоксиэтиленсорбитан); буфер для регенерации представлял собой 10 мМ глициновый буфер (pH 1,75); и использованный буфер для конъюгации представлял собой 10 мМ натрий-ацетатный буфер (pH 5). Скорость потока, используемая для захвата лиганда, составляла 10 мкл/мин. Скорость потока для кинетического анализа составляет 30 мкл/мин.

[00350] Проточные кюветы 2, 3 и 4 чипа CM5 были покрыты C3d человека на уровнях единиц ответа (RU), как указано с использованием способа сочетания с аминогруппой EDC/NHS (N-этил-N'-(3-диметиламинопропилкарбодиимид/N-гидроксисукцинимид) согласно инструкции производителя GE. Незанятые сайты блокировали 1 М этаноламином. Связывание иллюстративных гуманизированных антител с антигеном отслеживали в режиме реального времени. По наблюдаемым kon и koff была определена KD. Для взаимодействий с быстрой скоростью использовали стационарную кинетику для определения KD.

[00351] В таблицах 12, 13 и 14 показана значения ЕС₅₀ по ИФА для различных иллюстративных антител к C3d и конструкций слитых белков, содержащих их. В таблице 15 показана K_D иллюстративных слитых конструкций антител, измеренную с помощью BIAcore, которая измеряют связывание конструкций антител с иммобилизованным C3d человека.

[00352] Таблица 12: Данные EC₅₀ C3d человека для различных конструкций слитых белков: сводка средних данных

Описание/Мутация EC₅₀ (нМ) Иллюстративная конструкция 32 0,28 Иллюстративная конструкция 33 1,11 Иллюстративная конструкция 34 0,32 Иллюстративная слитая конструкция 35 3,52 Иллюстративная слитая конструкция 36 2,59 Иллюстративная слитая конструкция 38 0,68 Иллюстративная слитая конструкция 39 1,82 Иллюстративная слитая конструкция 42 0,96 Иллюстративная слитая конструкция 43 1,31 Иллюстративная слитая конструкция 44 1,41 Иллюстративная слитая конструкция 45 0,70 Иллюстративная слитая конструкция 46 0,99 Иллюстративная слитая конструкция 47 1,04 Иллюстративная слитая конструкция 48 0,99 Иллюстративная конструкция 49 2,28 Иллюстративная слитая конструкция 50 0,90 Иллюстративная слитая конструкция 51 1,31 Иллюстративная слитая конструкция 52 1,03 Иллюстративная конструкция 53 0,80 Иллюстративная конструкция 54 1,42 Иллюстративная конструкция 55 0,24 Иллюстративная конструкция 56 0,55 Иллюстративная конструкция 58 0,83 Иллюстративная слитая конструкция 59 0,79 Иллюстративная слитая конструкция 60 0,47 Иллюстративная слитая конструкция 61 0,94 Иллюстративная слитая конструкция 62 1,40 Иллюстративная слитая конструкция 63 1,50 Иллюстративная слитая конструкция 64 1,15 Иллюстративная слитая конструкция 65 1,34 Иллюстративная слитая конструкция 68 1,00 Иллюстративная слитая конструкция 69 1,05 Иллюстративная слитая конструкция 116 0,55 Иллюстративная слитая конструкция 118 0,84

*Если не указано иное, тестируемые белки были экспрессированы в клетках СНО

[00353] Таблица 13: Данные EC₅₀ C3d человека: влияние гуманизации на целевую аффинность

Описание/Мутация EC₅₀, нМ Иллюстративная конструкция 73 0,021 Иллюстративная конструкция 74 0,017 Иллюстративная конструкция 75 0,029 Иллюстративная конструкция 76 0,018 Иллюстративная конструкция 77 0,011 Иллюстративная конструкция 78 0,018 Иллюстративная конструкция 79 0,020 Иллюстративная конструкция 86 0,03

[00354] Таблица 14. Данные EC₅₀ C3d человека для гуманизированных слитых конструкций

Описание/Мутация EC₅₀, нМ Иллюстративная конструкция 86 0,03 Иллюстративная конструкция 87 0,02 Иллюстративная конструкция 93 0,02 Иллюстративная слитая конструкция 94 0,14 Иллюстративная слитая конструкция 95 0,04 Иллюстративная слитая конструкция 96 0,09 Иллюстративная слитая конструкция 99 1,54 Иллюстративная слитая конструкция 101 1,55 Иллюстративная слитая конструкция 106 1,62 Иллюстративная слитая конструкция 107 4,20 Иллюстративная слитая конструкция 129 0,13 Иллюстративная слитая конструкция 133 0,07 Иллюстративная слитая конструкция 135 0,06 Иллюстративная слитая конструкция 138 0,09 Иллюстративная слитая конструкция 139 0,06 Иллюстративная слитая конструкция 140 0,08 Иллюстративная слитая конструкция 141 0,11 Иллюстративная слитая конструкция 142 0,04 Иллюстративная слитая конструкция 143 0,05 Иллюстративная слитая конструкция 97 0,074 Иллюстративная слитая конструкция 146 0,061

[00355] Таблица 15. Данные поверхностного плазмонного резонанса от прибора Biacore™ 3000 с использованием сенсорного чипа CM5 с иммобилизованным антигеном C3d

Аналит K_D (M) Конц. аналита (нМ) Иллюстративная конструкция 32 3.10E-09 0-50 Иллюстративная конструкция 33 2.43E-10 0-50 Иллюстративная конструкция 34 8.88E-10 0-50 Иллюстративная слитая конструкция 35 2.66E-07 0-1500 Иллюстративная слитая конструкция 36 3.59E-07 0-1500 Иллюстративная слитая конструкция 43 5.24E-09 0-50 Иллюстративная слитая конструкция 46 2.72E-08 0-100 Иллюстративная конструкция 49 3.34E-07 0-1500 Иллюстративная слитая конструкция 52 1.55E-08 0-100 Иллюстративная конструкция 53 5.99E-09 0-100 Иллюстративная конструкция 54 5.01E-08 0-100 Иллюстративная конструкция 56 9.10E-10 0-100 Иллюстративная конструкция 58 7.02E-09 0-100 Иллюстративная слитая конструкция 62 3.41E-08 0-100 Иллюстративная слитая конструкция 64 1.84E-08 0-100 Иллюстративная конструкция 72 Отсутствие связывания 125-2000 Иллюстративная конструкция 73 9.18E-10 0-100 Иллюстративная конструкция 74 1.34E-09 0-100 Иллюстративная конструкция 75 1.63E-09 0-100 Иллюстративная конструкция 86 1.47E-08 0-100 Иллюстративная конструкция 87 7.57E-09 0-100 Иллюстративная конструкция 93 1.02E-08 1,56-200 Иллюстративная слитая конструкция 97 1.19E-08 1,56-200 Иллюстративная слитая конструкция 116 1.06E-08 1,56-200 Иллюстративная слитая конструкция 118 9.36E-09 1,56-200 Иллюстративная слитая конструкция 129 3.72E-08 1,56-200 Иллюстративная слитая конструкция 133 3.80E-08 1,56-200 Иллюстративная слитая конструкция 135 3.89E-08 1,56-200

Пример 8: Ингибирование комплемента антителом к C3d, 3d8b и слитыми белками

[00356] ИФА для альтернативного и классического пути Wieslab® (ALPCO) выполняли в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, консервированную человеческую сыворотку с комплементом (CompTech) разводили 1:18 или 1:101 в соответствующем буфере для разведения из набора для ИФА для альтернативного или классического пути, соответственно. Тестируемые аналоги разводили в PBS (Gibco) и получали зависимость доза-ответ путем разбавления тестируемых аналогов в 2-4 раза в PBS. Затем разбавленные тестируемые аналоги добавляли при 25Х к разбавленной сыворотке человека. 96-луночные плоскодонные планшеты Wieslab инкубировали в течение 1 часа при 37 °C (Thermo) и промывали 3 раза промывочным буфером, входящим в набор. Затем добавляли конъюгат антитела, и планшет инкубировали в течение 30 минут с последующей второй промывкой. Наконец, добавляли субстрат, планшет инкубировали еще 30 минут и считывали оптическую плотность при 405 нм. Кривые IC50 были построены с использованием программного обеспечения PRISM.

[00357] В таблице 16 показана активность комплемента различных слитых белков регуляторов комплемента CR11-10. В таблице 17 показана активность комплемента слитых белков CR11-17 для альтернативного и классического путей. В таблице 18 показана активность комплемента слитых белков fH1-5 в альтернативном и классическом путях.

[00358] Таблица 16. Функциональный анализ иллюстративных конструкций с модулятором комплемента CR1_1-10

Альтернативный путь Классический путь Идентификатор конструкции IC₅₀ (нМ) Станд. откл. IC₅₀ (нМ) Станд. откл. Иллюстративная слитая конструкция 106 4 1 90 44 Иллюстративная слитая конструкция 95 11 4 105 30 Иллюстративная слитая конструкция 96 11 6 107 40 Иллюстративная слитая конструкция 52 12 2 63 29 Иллюстративная слитая конструкция 46 12 4 79 6 Иллюстративная слитая конструкция 36 13 0 156 65 Иллюстративная слитая конструкция 133 13 н/д н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 139 14 2 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 138 15 3 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 39 17 5 95 47 Иллюстративная слитая конструкция 99 23 12 140 47 Иллюстративная слитая конструкция 43 29 10 62 14 Иллюстративная слитая конструкция 51 30 12 147 45 Иллюстративная слитая конструкция 50 35 12 169 31 Иллюстративная слитая конструкция 38 43 19 190 124 Иллюстративная слитая конструкция 45 51 9 119 13 Иллюстративная конструкция 19 71 31 76 24 Иллюстративная конструкция 70 80 26 70 41 Иллюстративная слитая конструкция 68 89 3 606 118 Иллюстративная конструкция 58 >300 н/д >300 н/д

[00359] Таблица 17. Функциональный анализ иллюстративных конструкций с модулятором комплемента CR1_1-17

Альтернативный путь Классический путь IC₅₀ (нМ) Станд. откл. IC₅₀ (нМ) Станд. откл. Иллюстративная слитая конструкция 107 4 2 51 14 Иллюстративная слитая конструкция 94 6 3 34 3 Иллюстративная слитая конструкция 141 6 0 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 64 6 2 55 16 Иллюстративная слитая конструкция 140 6 3 н/д н/д Иллюстративная конструкция 72 6 3 35 12 Иллюстративная слитая конструкция 129 7 н/д н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 100 7 5 65 13 Иллюстративная слитая конструкция 63 9 2 84 17 Иллюстративная слитая конструкция 65 10 4 84 3 Иллюстративная слитая конструкция 62 19 2 112 10 Иллюстративная конструкция 58 >300 н/д >300 н/д

[00360] Таблица 18. Функциональный анализ иллюстративных конструкций с модулятором комплемента фактора H

Альтернативный путь Классический путь Идентификатор конструкции IC₅₀ (нМ) Станд. откл. IC₅₀ (нМ) Станд. откл. Иллюстративная слитая конструкция 143 50 29 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 142 54 16 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 135 56 н/д н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 97 58 13 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 48 73 22 166 14 Иллюстративная слитая конструкция 61 125 17 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 60 144 24 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 44 206 91 3041 944 Иллюстративная слитая конструкция 59 488 315 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 69 492 96 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 47 615 85 н/д н/д Иллюстративная конструкция 71 1772 430 н/д н/д Иллюстративная конструкция 58 (используется в качестве контроля) >300 н/д >300 н/д Иллюстративная слитая конструкция 97 73,4 18,9 н/д н/д Иллюстративная слитая конструкция 146 88,1 7,0 н/д н/д

Пример 9. Анализ ингибирования альтернативного пути комплемента с использованием эритроцитов кролика с применением слитых белков антитела, содержащих регуляторы комплемента

Подготовка эритроцитов

[00361] 45 мл фосфатно-солевого буферного раствора Дульбекко (без Ca²⁺ или Mg²⁺) (dPBS, Life Technologies) добавляли к 0,5 мл цельной крови кролика (BioIVT) в конической пробирке на 50 мл. Клеточную суспензию центрифугировали при 4 °C в течение 10 минут при 2000 об/мин. Супернатант и лейкоцитарную пленку удаляли декантированием. Клеточный осадок ресуспендировали в 0,5 мл dPBS.

[00362] Для количественного определения количества эритроцитов в суспензии клеток 50 мкл суспендированных клеток добавляли к 700 мкл дистиллированной воды. Суспензию клеток встряхивали до тех пор, пока клетки не лизировались. Оптическую плотность лизата измеряли при 541 нм. ОП₅₄₁ образца лизированных клеток использовали для доведения концентрации 0,5 мл ресуспендированных клеток до 2,9 x 10⁹ клеток/мл путем деления ОП₅₄₁ на 0,2 и умножения на 2,9 x 10⁹.

Подготовка реагентов

[00363] Все реагенты хранили при 4 °C. Все пробирки, планшеты и растворы выдерживали на льду. Свежий раствор Mg-EGTA был приготовлен путем смешивания 0,25 мл 1M MgCl₂ (Boston BioProducts) и 0,5 мл 0,5M EGTA (Boston BioProducts) при pH 7,4. Разбавленный раствор Mg-EGTA получали смешиванием 0,45 мл Mg-EGTA с 0,55 мл dPBS. 10 мкл разбавленного Mg-EGTA добавляли в каждую лунку для образца аналитического планшета. Сыворотку человека (BioIVT) размораживали на водяной бане при 37 °C. Контрольные образцы и контроли, необходимые для этого анализа, представляют собой положительный контроль, сывороточный фон и блокирующий CAP контроль. Растворы готовили в соответствующей концентрации и разводили в отдельном планшете. 100 мкл каждого контроля в двух повторностях переносили в соответствующие лунки на планшете для тестирования.

[00364] Тестируемые конструкции разводили в нормальной сыворотке человека до концентрации 10 мкМ. Серийные разведения готовили в соотношении 1: 2 с нормальной сывороткой человека. 100 мкл разбавленных ингибиторов добавляли в соответствующие лунки планшета для анализа (R&D Systems). В лунки с фоновой сывороткой добавляли 5 мкл dPBS. Во все оставшиеся лунки планшета для анализа добавляют 5 мкл разбавленных эритроцитов. Лунки осторожно перемешивали осторожным пипетированием. Планшет для анализа герметично закрывали и инкубировали в течение 30 минут при 37 °C.

Приготовление стоп-раствора

[00365] 25 мМ раствор ЭДТА в воде (ЭДТА-H2O) получали добавлением 20 мкл 0,5 M ЭДТА (Corning) в 380 мкл воды (1:20). 25 мМ раствор ЭДТА в dPBS (EDTA-PBS) получали добавлением 400 мкл 0,5 M ЭДТА в 7,6 мл dPBS (1:20).

[00366] Для прекращения активности комплемента к контрольным водным растворам добавляли 100 мкл ЭДТА-H2O, а в остальные лунки добавляли 100 мкл ЭДТА-PBS. Планшет вращали при 1800 об/мин в течение 10 минут при 4 ° 100 мкл объема лунки переносили в новый микропланшет и измеряли при 415 нм (SpectraFluorPlus, Tecan). Данные были экспортированы и проанализированы путем расчета процента лизиса по следующему уравнению:

[00367] Данные наносили на график в виде процент лизиса в зависимости от log (концентрация ингибитора) Данные были нормализованы к положительному и отрицательному контролям и рассчитывали IC50 с использованием следующих параметров и уравнений: вариабельный угловой коэффициент и 4-параметрическая аппроксимация.

[00368] Значения IC₅₀ для растворимых регуляторов комплемента CR1_1-10, CR1_1-17, и fH_1-5 и их слитых белков показаны в таблицах 19, 20 и 21.

[00369] Таблица 19. Данные IC₅₀: Нацеленные и ненацеленные конструкции CR1_1-10 из альтернативного пути комплемента, усредненные данные

Идентификатор соединения Нацеленные/ненацеленные IC₅₀, мкМ Станд. откл. Иллюстративная конструкция 19 Ненацеленные 1,16 0,16 Иллюстративная конструкция 70 Ненацеленные 1,01 0,36 Иллюстративная слитая конструкция 38 Нацеленные 0,58 0,10 Иллюстративная слитая конструкция 39 Нацеленные 0,18 0,02 Иллюстративная слитая конструкция 43 Нацеленные 0,37 0,01 Иллюстративная слитая конструкция 45 Нацеленные 0,28 0,02 Иллюстративная слитая конструкция 46 Нацеленные 0,12 0,02 Иллюстративная слитая конструкция 50 Нацеленные 0,26 0,01 Иллюстративная слитая конструкция 51 Нацеленные 0,42 0,04 Иллюстративная слитая конструкция 52 Нацеленные 0,16 0,01 Иллюстративная конструкция 58 Нацеленные >10 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 68 Нацеленные 0,67 0,08 Иллюстративная конструкция 93 Нацеленные >10 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 95 Нацеленные 0,26 0,04 Иллюстративная слитая конструкция 96 Нацеленные 0,20 0,05 Иллюстративная слитая конструкция 99 Нацеленные 0,34 0,04 Иллюстративная слитая конструкция 106 Нацеленные 0,17 0,11 Иллюстративная слитая конструкция 138 Нацеленные 0,57 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 139 Нацеленные 0,64 Н/Д

[00370] Таблица 20. Данные IC₅₀: нацеленные и ненацеленные конструкции CR1_1-17 из альтернативного пути комплемента, усредненные данные

Идентификатор соединения Нацеленные/ненацеленные IC₅₀, мкМ Станд. откл. Иллюстративная конструкция 20 Ненацеленные 0,09 0,02 Иллюстративная конструкция 72 Ненацеленные 0,09 0,01 Иллюстративная конструкция 58 Нацеленные >10 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 62 Нацеленные 0,13 0,02 Иллюстративная слитая конструкция 63 Нацеленные 0,13 0,02 Иллюстративная слитая конструкция 64 Нацеленные 0,31 0,10 Иллюстративная слитая конструкция 65 Нацеленные 0,26 0,23 Иллюстративная конструкция 93 Нацеленные >10 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 94 Нацеленные 0,29 0,12 Иллюстративная слитая конструкция 107 Нацеленные 0,21 0,07 Иллюстративная слитая конструкция 140 Нацеленные 0,91 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 141 Нацеленные 1,3 Н/Д

[00371] Таблица 21. IC₅₀: нацеленные и ненацеленные конструкции fH_1-5 из альтернативного пути комплемента, усредненные данные

Идентификатор соединения Нацеленные/ненацеленные IC₅₀, мкМ Станд. откл. Иллюстративная конструкция 71 Ненацеленные 4,54 0,53 Иллюстративная конструкция 58 Нацеленные >10 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 44 Нацеленные 0,90 0,15 Иллюстративная слитая конструкция 47 Нацеленные 2,26 0,63 Иллюстративная слитая конструкция 48 Нацеленные 0,26 0,06 Иллюстративная слитая конструкция 59 Нацеленные >10 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 60 Нацеленные 0,93 0,26 Иллюстративная слитая конструкция 61 Нацеленные 6,08 3,63 Иллюстративная слитая конструкция 69 Нацеленные 8,32 2,23 Иллюстративная конструкция 93 Нацеленные >10 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 97 Нацеленные 0,30 0,01 Иллюстративная слитая конструкция 142 Нацеленные 0,97 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 143 Нацеленные 0,99 Н/Д Иллюстративная слитая конструкция 97 Нацеленные 0,64 0,04 Иллюстративная слитая конструкция 146 Нацеленные 0,46 0,02

Пример 10. Анализ ингибирования классического пути комплемента с использованием эритроцитов барана

Сенсибилизация эритроцитов барана (SRBC) гемолизином

[00372] 2 мл SRBC (BioIVT) добавляли к 3 мл буфера GVB⁺⁺ (Boston BioProducts) и осторожно перемешивали. Суспензию SRBC центрифугировали при 4 °C в течение 5 минут при 2000 об/мин. Супернатант декантировали и осадок ресуспендировали в буфере GVB⁺⁺. Суспензию SRBC центрифугировали в течение 5 минут при 4 °C при 2000 об/мин. Супернатант снова декантировали. К осадку добавляли 9 мл буфера GVB⁺⁺ для приготовления 10% клеточной суспензии. Гемолизин (Rockland) получали путем ресуспендирования сухого порошка в 2 мл воды milliQ и хранили при -20 °C с расчетной концентрацией около 80 мг/мл (лиофилизированный порошок, восстановленный в 2 мл в соответствии с инструкциями производителя). Равный объем гемолизина (равный объему 10% суспензии SRBC) был приготовлен путем разбавления исходного гемолизина 1:100 в буфере GVB⁺⁺. Разбавленный гемолизин добавляли по каплям к 10% суспензии SRBC и осторожно перемешивали встряхиванием. Раствор инкубировали при 30 °C в течение 30 минут на водяной бане и перемешивали каждые 15 минут. Сенсибилизированные SRBC хранили в течение ночи при 4 °C.

Определение CH₅₀

[00373] Тест CH₅₀ использовали для определения оптимальной концентрации сыворотки для использования в анализе ингибитора. Готовили серию разведений 1: 2 сыворотки крови человека в буфере GVB⁺⁺. Первоначально сыворотку разводили 1: 4 в буфере GVB⁺⁺ (100 мкл сыворотки в 300 мкл GVB⁺⁺). В пробирки для серии разведений добавляли 200 мкл разбавленной сыворотки. После получения разведений сыворотки в каждую пробирку с разведенной сывороткой добавляли 200 мкл сенсибилизированного SRBC барана (sSRBC). Добавляли 200 мкл воды для контроля со 100% лизисом. Отрицательный контроль готовили путем добавления sRBC к GVB⁺⁺ без сыворотки. Образцы инкубировали на водяной бане при 37 °C. Образцы центрифугировали в течение 5 минут при 2000 об/мин для осаждения sSRBC. 100 мкл супернатанта переносили в 96-луночные планшеты для микротитрования и добавляли 100 мкл воды в каждую лунку. Оптическую плотность измеряли при 541 нм. 50% лизиса (CH₅₀) рассчитывали путем построения графика зависимости % лизиса от разведения сыворотки.

Оценка ингибиторов классического пути комплемента

[00374] Тестируемые конструкции разводили в 2X человеческой сывороткой. Все тестируемые конструкции разводили до 10 мкМ. Серии разведений тестируемых конструкций по 12 точкам 1: 2 путем разбавления 2X человеческой сывороткой. 100 мкл образца переносили в свежую пробирку. В каждую пробирку добавляли 100 мкл буфера GVB⁺⁺. В каждую пробирку добавляли 100 мкл sSRBC. Готовили соответствующие контроли со 100% лизисом и буфером GVB⁺⁺. Образцы инкубировали при 37 °C в течение 30 минут на водяной бане. Образцы центрифугировали 10 минут при 2000 об/мин. 100 мкл супернатанта переносили в 96-луночный планшет для микротитрования. В каждую лунку добавляли 100 мкл diH2O и измеряли оптическую плотность при 541 нм.

[00375] Получали средние значения для каждого образца, и фоновую оптическую плотность вычитали из лунки контроля с буфером GVB⁺⁺. Процент лизиса рассчитывали для каждого разведения по следующему уравнению:

% лизиса =

[00376] В таблице 22 показана IC₅₀ тестируемых конструкций классического пути комплемента.

[00377] Таблица 22: Ингибирование классического пути комплемента

Идентификатор соединения IC₅₀, мкМ Иллюстративная конструкция 19 3.43E-02 Иллюстративная слитая конструкция 38 3.13E-02 Иллюстративная слитая конструкция 39 3.03E-03 Иллюстративная слитая конструкция 43 2.69E-02 Иллюстративная слитая конструкция 45 3.98E-02 Иллюстративная слитая конструкция 46 5.02E-04 Иллюстративная слитая конструкция 50 4.80E-02 Иллюстративная слитая конструкция 52 2.07E-03 Иллюстративная слитая конструкция 68 2.90E-01 Иллюстративная конструкция 70 5.23E-03 Иллюстративная конструкция 20 1.02E-02 Иллюстративная слитая конструкция 62 3.60E-02 Иллюстративная слитая конструкция 64 2.16E-02 Иллюстративная слитая конструкция 65 5.51E-02 Иллюстративная конструкция 72 1.32E-02 Иллюстративная слитая конструкция 44 >1 Иллюстративная слитая конструкция 47 >1 Иллюстративная слитая конструкция 48 4.32E-01 Иллюстративная слитая конструкция 59 >1 Иллюстративная конструкция 71 >1 Иллюстративная конструкция 58 >1 Иллюстративная конструкция 92 1.09E-01 BB5.1, Hycult (антитело к C5 мыши) 1.06E-01

Пример 11. Оценка связывания антитела к фосфолипиду, C2, с кардиолипином

[00378] 96-луночные планшеты (Thermofisher) покрывали 50 мкл кардиолипина (Sigma) в покрывающем буфере (100% этанол) (Sigma). Планшеты инкубировали в течение ночи, пока они были неплотно накрыты (USA Scientific), чтобы обеспечить выпаривание этанола. Покрытые планшеты блокировали 300 мкл специального блокирующего буфера Echelon (Echelon) и инкубировали в течение по меньшей мере 2 часов при комнатной температуре. Содержимое лунок аспирировали и в каждую лунку добавляли 100 мкл разбавленного образца в специальном буфере Echelon. Лунки инкубировали по меньшей мере в течение 90 минут при комнатной температуре. Планшеты трижды промывали PBS и сушили на бумажных полотенцах. 100 мкл вторичных антител, разведенных PBS, добавляли в соответствующие лунки. Для обнаружения IgM к C2, козий антимышиный IgM (Southern Biotech) разводили до 1: 5000. Для обнаружения IgG1 к C2 (мышиный), кроличью антимышиную легкую каппа-цепь (Abcam) разводили в соотношении 1: 10000. Для обнаружения IgG1 к C2 (человека) мышиный античеловеческий pFc '(Abcam) разводили до 1:20 000. Для обнаружения фрагментов C2 с эпитопной меткой His₆ (SEQ ID NO: 296) козьи анти-6XHis (Abcam) разводили в соотношении 1: 5000. После добавления и инкубации вторичных антител планшеты трижды промывали PBS. Планшеты проявляли добавлением 100 мкл BioFx Supersensitive TMB (Surmodics). Планшеты инкубировали в темноте в течение 15 минут. Реакции останавливали добавлением 100 мкл стоп-раствора (Surmodics) и измеряли оптическую плотность при 450 нм.

[00379] В таблице 23 показаны значения ЕС₅₀, полученные для конструкций к C2, проанализированных в анализе связывания кардиолипина методом ИФА. В таблице 24 показаны значения ЕС₅₀, полученные для гуманизированных вариантов (человеческий IgG4) в анализе связывания кардиолипина методом ИФА.

[00380] Таблица 23: EC₅₀ кардиолипина для конструкций к C2

Описание конструкции EC₅₀, нМ IgM к C2 0,154 scFv к C2 - Crry 5,4 scFv к C2 - Crry 3,9 hIgG4 к C2 2,9 muIgG1 к C2 5,7 CR1_1-10 30,8 CR1_1-17 14 scFv к C2 -CR1_1-10 2,8 muIgG1 к C2 6,4 Fab к C2-CR1_1-10, C-терм. 2,65 Fab к C2-CR1_1-10, N-терм. 2,9 muIgG1 к C2, CR1_1-10,
C-терм. HC x 1 0,37 muIgG1 к C2, CR1_1-10,
N-терм. HC x 1 0,95 muIgG1 к C2, CR1_1-10,
N-терм. LC x 1 0,76 muIgG1 к C2, CR1_1-10,
N-терм. HC x 2 0,7 muIgG1 к C2, CR1_1-10,
N-терм. LC x 2 0,9

[00381] Таблица 24: EC₅₀ кардиолипина для гуманизированных вариантов к C2 на остове IgG4 человека

Описание конструкции SEQ ID NO: (VH/HC) SEQ ID NO: (VL/LC) EC₅₀, нМ VH0Vκ0 к C2 98 45 1,51 VH0Vκ1 к C2 98 266 < 0,8 VH1Vκ0 к C2 261 45 < 0,8 VH1Vκ1 к C2 261 266 < 0,8 VH1Vκ2 к C2 261 267 < 0,8 VH1Vκ3 к C2 261 268 0,50 VH1Vκ4 к C2 261 269 0,59 VH2Vκ1 к C2 262 266 < 0,8 VH2Vκ2 к C2 262 267 < 0,8 VH2Vκ3 к C2 262 268 0,52 VH2Vκ4 к C2 262 269 0,47 VH3Vκ1 к C2 263 266 < 0,8 VH3Vκ2 к C2 263 267 < 0,8 VH3Vκ3 к C2 263 268 0,47 VH3Vκ4 к C2 263 269 0,59 VH4Vκ1 к C2 264 266 < 0,8 VH4Vκ2 к C2 264 267 < 0,8 VH4Vκ3 к C2 264 268 0,54 VH4Vκ4 к C2 264 269 0,48 VH5Vκ1 к C2 265 266 < 0,8 VH5Vκ2 к C2 265 267 < 0,8 VH5Vκ3 к C2 265 268 0,48 VH5Vκ4 к C2 265 269 0,41

Пример 12: Оценка ингибирующей способности слитых белков 3d8b в анализе повреждения человеческих микрососудистых эндотелиальных клеток (HMEC)

[00382] 96-луночные планшеты покрывали коллагеном путем добавления 50 мкл раствора для покрытия на основе желатина (Cell Biologic) с концентрацией 0,1 мг/мл в течение по меньшей мере 5 минут. Суспензию клеток HMEC готовили при плотности клеток 320000 клеток/мл в полной культуральной среде. Раствор желатина удаляли и по 200 мкл клеточной суспензии распределяли в каждую лунку планшета для культивирования клеток TrueLine (MedSupply Partners). Засеянные клетки инкубировали в стандартных условиях культивирования в течение по меньшей мере 48 часов или до достижения слияния. Тестовую среду готовили путем смешивания раствора 0,1% декстрозы (Sigma), 28 мМ Trizma Base (Sigma), 0,5% BSA (Jackon Imm. Research) в среде HBSS (Fisher Scientific) при pH 7,3. Раствор 100 мМ M H₂O₂ готовили разбавлением 30% H₂O₂ 1: 100 или 10 мкМ АДФ (Chrono) в тестовой среде. Монослой HMEC трижды осторожно промывали тестовой средой для удаления остатков культуральной среды, что обеспечивает сохранение монослоя неповрежденным. После промывки добавляли 50 мкл 100 мМ H₂O₂ или 10 мкM АДФ и планшеты инкубировали при 37 °C с добавлением 5% CO₂ точно в течение 10 минут. 50 мкл 100 мМ ₂O₂ или 10 мкM АДФ удаляли, и монослой HMEC осторожно промывали тестовой средой три раза. Для оценки отложения фрагмента C3 (C3b/iC3b) в лунки добавляли 50 мкл 25% сыворотки крови человека (CompTech), разведенной в тестовой среде (предварительно смешанной со слитыми белками или без них). Планшеты инкубировали в течение 60 минут при 37 °C с 5% CO₂. Клетки трижды промывали тестовой средой для удаления остатков сыворотки.

[00383] Обработанные клетки фиксировали 4% параформальдегидом в тестовой среде при комнатной температуре в течение 10 минут. Фиксированные клетки промывали тестовой средой трижды. Фиксированные клетки блокировали 5% BSA в тестовой среде при комнатной температуре в течение 30 минут и один раз промывали тестовой средой. Для окрашивания фрагмента C3 (C3b/iC3b) клетки окрашивали добавлением 50 мкл на лунку конъюгированного с FITC кроличьего антитела к C3c человека (Agilent/Dako) в разведении 1: 200. Окрашенные образцы инкубировали в течение 60 минут в темноте. После инкубации образцы трижды промывали тестовой средой и подвергали контрокрашиванию с добавлением 50 мкл разбавленного DAPI (1: 10000 DAPI в PBS) на лунку. Подвергнутые контрокрашиванию образцы инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение 5 минут. Контрастный краситель DAPI заменяли 100 мкл PBS. Визуализацию окрашенных образцов проводили на станции визуализации BioTek Cytation1 в канале FITC или PE при 10-кратном увеличении с использованием программного обеспечения Gen5 3.05.

[00384] В таблице 25 показаны значения IC₅₀ для тестируемых конструкций CR1_1-10 в анализе повреждения HMEC при помощи H₂O₂. В таблице 26 показаны значения IC₅₀ для конструкций CR1_1-17, используемых в анализе повреждения HMEC при помощи H₂O₂. В таблице 27 показаны значения IC₅₀ для конструкций CR1_1-10, протестированных в анализе повреждения HMEC при помощи АДФ. В таблице 28 показаны значения IC50 для конструкций CR1_1-17, используемых в анализе повреждения HMEC при помощи АДФ.

[00385] Таблица 25: Нацеленные и Ненацеленные конструкции CR1_1-10 в анализе повреждения HMEC при помощи H₂O₂

Идентификатор соединения Нацеленные/ненацеленные IC50, нМ Станд. откл. Иллюстративная конструкция 70 Ненацеленные 21,11 8,93 Иллюстративная слитая конструкция 43 Нацеленные 6,32 2,06 Иллюстративная слитая конструкция 45 Нацеленные 18,2 н/д Иллюстративная слитая конструкция 46 Нацеленные 2,13 1,39 Иллюстративная слитая конструкция 51 Нацеленные 22,9 н/д Иллюстративная слитая конструкция 52 Нацеленные 6,13 5,17 Иллюстративная конструкция 58 Нацеленные Отсутствие ингибирования н/д Иллюстративная конструкция 93 Нацеленные Отсутствие ингибирования н/д Иллюстративная слитая конструкция 95 Нацеленные 0,58 н/д Иллюстративная слитая конструкция 96 Нацеленные 2,07 0,90 Иллюстративная слитая конструкция 99 Нацеленные 4,8 н/д Иллюстративная слитая конструкция 106 Нацеленные 1,05 0,06

[00386] Таблица 26: Нацеленные и Ненацеленные конструкции CR1_1-17 в анализе повреждения HMEC при помощи H₂O₂

Идентификатор соединения Нацеленные/ненацеленные IC₅₀, нМ Станд. откл. Иллюстративная конструкция 72 Ненацеленные 1,73 0,58 Иллюстративная слитая конструкция 62 Нацеленные 1,39 0,20 Иллюстративная слитая конструкция 64 Нацеленные 0,77 0,50 Иллюстративная слитая конструкция 65 Нацеленные 1,35 0,13 Иллюстративная слитая конструкция 94 Нацеленные 0,18 0,04 Иллюстративная слитая конструкция 107 Нацеленные 0,98 0,21

[00387] Таблица 27. Нацеленные и Ненацеленные конструкции CR1 (1-10) в анализе повреждения HMEC при помощи АДФ

Идентификатор соединения Нацеленные/ненацеленные IC₅₀, нМ Станд. откл. Иллюстративная конструкция 70 Ненацеленные 8,90 2,35 Иллюстративная конструкция 93 Нацеленные Отсутствие ингибирования н/д Иллюстративная слитая конструкция 95 Нацеленные 1,42 0,48 Иллюстративная слитая конструкция 96 Нацеленные 1,75 1,44 Иллюстративная слитая конструкция 99 Нацеленные 2,21 0,83 Иллюстративная слитая конструкция 106 Нацеленные 0,62 0,4

[00388] Таблица 28: Нацеленные и Ненацеленные конструкции CR1 (1-17) в анализе повреждения HMEC при помощи АДФ

Идентификатор соединения Нацеленные/ненацеленные IC₅₀, нМ Станд. откл. Иллюстративная конструкция 72 Ненацеленные 1,28 0,31 Иллюстративная конструкция 58 Нацеленные Отсутствие ингибирования н/д Иллюстративная конструкция 93 Нацеленные Отсутствие ингибирования н/д Иллюстративная слитая конструкция 94 Нацеленные 0,13 0,07 Иллюстративная слитая конструкция 107 Нацеленные 0,12 0,02 Иллюстративная слитая конструкция 100 Нацеленные 0,25 0,03

Пример 13: Оценка влияния ингибиторов комплемента на дефицитных по фактору H (cfh^-/-) мышей

Влияние ингибиторов на cfh^-/- мышей через 72 после лечения.

[00389] Самок cfh^-/- мышей в возрасте 3-4 месяцев лечили следующим образом: 1) PBS, n = 6; 2) 3d8b - CR1_1-17, n = 5; 3) 3d8b-hfH_1-5, n = 5; 4) растворимый CR1_1-17 (sCR_1-17), n = 5; или 5) растворимый фактор H (sfH_1-5), n = 5. Группы лечения получали однократную внутривенную (в/в) инъекцию и умерщвляли через 72 часа. Контрольной группе 4-месячных самок cfh^-/- (n = 4) вводили одну внутривенную инъекцию растворимого 3d8b-G1 и через 72 часа умерщвляли. Неполучавших лечение мышей соответствующего возраста дикого типа также использовали в качестве контроля, следя за исследованием в течение того же периода времени.

[00390] Уровни C3 в сыворотке измеряли с помощью ИФА в начале и в конце исследования. Трансаминазы в плазме (АЛТ и АСТ) измеряли по завершении исследования с помощью теста Reflotron® (в тесте Reflotron® используются полоски с реагентами для специфического тестирования важных клинико-химических параметров непосредственно из цельной крови, плазмы или сыворотки. Прямое использование цельной крови стало возможным благодаря встроенному фильтру для отделения плазмы. Также можно проводить различные тесты с использованием мочи). После умерщвления собирали почки и печень и измеряли отложения C3 с помощью иммунофлуоресценции (ИФ).

[00391] На Фиг. 32A показано окрашивание гломерулярных отложений C3 в собранных почках, через 72 часа после лечения, измеренное с помощью ИФ. Количественную оценку C3-положительного окрашивания в 10 клубочках на срез ткани выражали в виде процента от общей площади клубочков (анализ при помощи программного обеспечения ImageJ). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. * p <0,05, ** p <0,0001 по сравнению с ДТ; ° p<0,0001 по сравнению с Cfh-/- + A и + D (односторонний дисперсионный анализ с апостериорным критерием Тьюки). На Фиг. 32B показаны отложения C3 в собранных печенях через 72 часа после лечения с использованием ИФ. Для количественной оценки печени при 400-кратном увеличении анализировали 10-15 неперекрывающихся полей. Полуколичественная оценка окрашивания печени выглядит следующим образом: 0 = отсутствует; 1 = слабое; 2 = умеренное; 3 = интенсивное окрашивание. Результаты являются средними ± стандартная ошибка. *р <0,05; **p <0,0001 по сравнению с ДТ; ° p <0,0001 по сравнению с Cfh-/- + и + D; ^$p <0,0001 по сравнению с Cfh-/- + B и + E (односторонний дисперсионный анализ с апостериорным критерием Тьюки).

Влияние ингибиторов на cfh^-/- мышей через 72 после лечения

[00392] Самцов cfh^-/- мышей в возрасте 4-5 месяцев лечили следующими средствами (все группы n = 3): 1) 3d8b-CR1_1-17, 2) 3d8b-mfH_1-5, 3) 3d8b-Crry или 4) 3d8b. Соединения вводили посредством внутривенной инъекции на 1-й и 2-й дни. На 9-й день мышей умерщвляли. Уровни C3 в сыворотке измеряли с помощью ИФА на исходном уровне (до лечения) и в конце исследования. Трансаминазы в плазме (АЛТ и АСТ) измеряли с помощью теста Reflotron®. После умерщвления собирали почки и печени и измеряли отложения C3 с помощью ИФ.

[00393] На Фиг. 33A показано окрашивание клубочковых отложений C3 в собранных почках через 7 дней после последней инъекции, измеренное с помощью ИФ. Количественную оценку C3-положительного окрашивания в 10 клубочках на срез ткани выражали в виде процента от общей площади клубочков (анализ при помощи программного обеспечения ImageJ). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. * p <0,0001 по сравнению с мышами ДТ; °p <0,001, °°p <0,0001 по сравнению с Cfh^-/- + I мышами (односторонний дисперсионный анализ с апостериорным критерием Тьюки).

[00394] На Фиг. 33B показаны отложения C3 собранных печеней с использованием ИФ. Для количественной оценки печени при 400-кратном увеличении анализировали 10-15 неперекрывающихся полей. Полуколичественная оценка окрашивания печени выглядит следующим образом: 0 = отсутствует; 1 = слабое; 2 = умеренное; 3 = интенсивное окрашивание. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка и проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного теста с использованием апостериорного критерия Тьюки. *p <0,0001 по сравнению с мышами ДТ; ° p <0,001, °° p <0,0001 по сравнению с Cfh^-/- + I мышами, ^#p<0,0001 по сравнению с Cfh^-/- мышами + F.

[00395] В таблице 29 показаны уровни С3 в сыворотке у подопытных животных. В таблице 30 показаны уровни измеренных трансаминаз в плазме испытуемых животных.В таблице 31 показаны уровни С3 в сыворотке у подопытных животных. В таблице 32 показаны уровни измеренных трансаминаз в плазме испытуемых животных.

[00396] Таблица 29. Оценка уровней С3 в сыворотке у 4-месячных самок мышей дикого типа и cfh^-/- мышей

Исходный уровень 72 часа после однократной инъекции Генотип Лечение мкг/мл мкг/мл Дикий тип отсутствует 1020,4 +/- 49,88 929,40 +/- 34,13 cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 64 41,75 +/- 5,94 48,5 +/- 11,58 cfh -/- PBS 47,00 +/- 3,67 45,75 +/- 5,85 cfh -/- Иллюстративная конструкция 72 52,5 +/- 2,90 39,25 +/- 2,95 cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 48 50,50+/- 5,84 57,00 +/- 2,48 cfh -/- Иллюстративная конструкция 71 41,75 +/- 2,59 38,25 +/- 2,29

[00397] Таблица 30: Уровни трансаминаз в плазме у 4-месячных самок дикого типа и cfh^-/- самок через 72 часа после однократной инъекции

АЛТ (GPT) АСТ (GOT) Генотип Лечение (Ед/л) (Ед/л) Дикий тип отсутствует 45,22 +/- 9,02 112,63 +/- 19,64 cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 64 40,45 +/- 6,81 219,25 +/- 38,20 cfh -/- PBS 51,98 +/- 11,10 97,95 +/- 2,38 cfh -/- Иллюстративная конструкция 72 34,00 +/- 3,75 185,05 +/- 38,46 cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 48 62,68 +/- 14,84 120,10 +/- 32,37 cfh -/- Иллюстративная конструкция 71 43,05 +/- 7,31 267,25 +/- 50,62

[00398] Таблица 31. Оценка уровней C3 в сыворотке у самцов cfh^-/- мышей в возрасте 4-5 месяцев

На 3-й день через 24 ч после 2-й инъекции на 9-й день через 1 неделю после 2-й инъекции Генотип Лечение (мкг/мл) (мкг/мл) (мкг/мл) cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 64 35,00 +/- 2 46,00 +/- 2,65 47,33 +/- 9,24 cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 118 46,33 +/- 10,87 629,00 +/- 91,90 61,00 +/- 17,04 cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 116 42,33 +/- 0,67 203,00 +/- 30,92 86,67 +/- 16,02 cfh -/- Иллюстративная конструкция 58 30,00 +/- 3,61 23,00 +/- 1,00 36,00 +/- 2,00

[00399] Таблица 32: Уровни трансаминаз в плазме у самцов cfh^-/- мышей в возрасте 4-5 месяцев через 1 неделю после 2-й инъекции

АЛТ (GPT) АСТ (GOT) Генотип Лечение (Ед/л) (Ед/л) cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 64 48,73 +/- 4,56 140,33 +/- 13,45 cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 118 63,83 +/- 10,73 205,67 +/- 65,74 cfh -/- Иллюстративная слитая конструкция 116 56,13 +/- 2,56 270,67 +/- 67,36 cfh -/- Иллюстративная конструкция 58 42,80 +/- 1,54 184,07 +/- 96,14

Пример 14. Оценка мкАт к C3d и ингибиторов комплемента в модели окклюзии средней мозговой артерии (MCAO)

Дизайн исследования

[00400] Девяносто восьми самцам мышей Balb/c массой 8-20 г (Charles River Laboratories, Уилмингтон, штат Массачусетс) обеспечивали свободный доступ к пище и воде и содержали в виварии с фильтрованным воздухом при температуре 21+/-5 °C и относительной влажности 50% +/- 30%. В комнате был установлен автоматический таймер на 12 часов света и 12 часов темноты. В качестве подстилки использовали кукурузные початки премиум-класса Shepherd's ® ¼, и в каждую клетку были помещены по 2 шт. Neslets от Ancare и Crink-l\'Nest™. Животных кормили кормом Lab Diet ® 5001. Воду давали ad libitum. В клетке содержалось по 4-5 животных. Для этого исследования использовали 9 экспериментальных групп, состоящих из 8-10 мышей в каждой.

Подготовка к операции

[00401] Все операции были выполнены в асептических условиях. Цефазолин (40 мг/кг; Hospira) вводили внутрибрюшинно (в/б) перед окклюзией средней мозговой артерии (MCAO) для предотвращения инфекций. Бупренорфин вводили подкожно (п/к) (~ 0,1 мг/кг, Par Pharmaceuticals) в качестве анальгетика до MCAO. Перед операцией на глаза наносили глазную мазь от гипертонуса с хлоридом натрия (стерильная офтальмологическая 5% мазь Muro 128).

Модель окклюзии средней мозговой артерии

[00402] В этом исследовании использовали модель реперфузии MCAO, модель острого инсульта. Мышей подвергали анестезии с использованием 2-3% изофлурана с N₂O:O₂ (2:1) и поддерживали с помощью дыхательного шланга с 1,5-2,5% изофлураном в положении лежа на спине. Середина шеи была выбрита электрической машинкой для стрижки и очищена многократным нанесением Hibiclens и спирта. Используя метод асептики над правой общей сонной артерией (ОСА) делали разрез кожи, мышцу оттягивали и обнажали бифуркацию ОСА. ОСА перевязывали, а дистальный сегмент наружной сонной артерии (НСА) временно пережимали. Затем через ОСА вводили нейлоновый шов и продвигали во внутреннюю сонную артерию (ВСА) на заданное расстояние в 8-9 мм. С помощью этой процедуры кончик шовного материала, покрытый силиконом, закрывает место возникновения MCA в головном мозге, вызывая отсутствие кровотока в области MCA. Зажим / шовный материал ECA удаляли. Разрез кожи закрывали хирургическими скобами, и животным позволяли проснуться от анестезии и помещали обратно в лабораторную клетку. После 60-минутного периода ишемии животных снова подвергали анестезии, рану повторно открывали и снимали внутрисосудистый шов с VVA. Кожную рану снова закрывали, и за животными наблюдали до тех пор, пока они полностью не пробуждались от анестезии, после чего их возвращали в их лабораторную клетку. Во время анестезии саморегулирующуюся грелку подключали к ректальному термометру, чтобы поддерживать внутреннюю температуру на уровне 37 °C +/- 1 °C.

Имитация операции MCAO

[00403] Также была выполнена имитация операции MCAO. Мышей подвергали анестезии с использованием 2-3% изофлурана с N₂O:O₂ (2: 1) и поддерживали с помощью дыхательного шланга с 1,5-2,5% изофлураном в положении лежа на спине. Середина шеи была выбрита электрической машинкой для стрижки и очищена многократным нанесением Hibiclens и спирта. Используя метод асептики над правой общей сонной артерией (ОСА) делали разрез кожи, мышцу оттягивали и обнажали бифуркацию ОСА. Выделяли ОСА, НСА и ВСА, затем кожный разрез закрывали хирургическими скобами. Животным дали проснуться от наркоза и помещали обратно в их лабораторную клетку. Во время анестезии использовали саморегулирующуюся грелку, подключенную к ректальному термометру, для поддержания внутренней температуры 37 °C +/- 1 °C.

Дозирование

[00404] Все растворы для дозирования хранили при 4 °C до использования.

Животные MCAO получали PBS, мкАт к C3d или C3d-CR1_1-17 посредством внутривенной инъекции в хвостовую вену через 60 минут после реперфузии. Животные, которым проводили имитацию операции, получали PBS через 60 минут после операции.

Рандомизация и ослепление

[00405] Лечение было случайным образом назначено каждому животному после операции другим человеком, который не выполнял операцию. Лечение раствором для дозирования распределяли равномерно каждый день.

Умерщвление

[00406] Через сорок восемь часов после MCAO мышей анестезировали смесью кетамин/ксилазин (~ 100/10 мг/кг) и перфузировали ледяным гепаринизированным PBS, а затем ледяным 4% параформальдегидом (PFA). Затем мозг извлекали и подвергали последующей фиксации в 4% PFA в холодильнике в течение двадцати четырех часов.

Подготовка ткани к гистологии:

[00407] Через 24 часов после фиксации 4% PFA мозг заменяли 30% раствором сахарозы и хранили в холодильнике еще 3 дня. Затем каждый мозг разрезали на пять корональных срезов толщиной 1 мм с использованием матрицы мозга мыши (1,1, -0,9, -1,9, -2,9, по сравнению с брегмой, соответственно, и заливали соединением Tissue-Tek® O.C.T. в стандартном CryoMold. Затем форму помещали в лоток, заполненный 2-метилбутаном в сухом льде. Когда соединение ОКТ было заморожено, образцы немедленно запечатывали в пакеты Ziplock и хранили при -80 °C до отправки в гистологическую лабораторию.

Визуализация и анализ изображений

[00408] Изображения были получены с помощью цифровой камеры, закрепленной на микроскопе с использованием программного обеспечения SPOT. Объемный анализ площади инфаркта выполняли с помощью ImageJ (программа NIH). Ручной инструмент использовали для определения площади ткани без инфаркта ипсилатерального (правого) полушария и ткани контралатерального (левого) полушария. Площадь инфаркта рассчитывали путем вычитания площади ипсилатерального полушария, не подвергшейся инфаркту, из площади неповрежденного контралатерального полушария. Затем рассчитывали объем каждого полушария, умножая площадь на толщину среза (1 мм) и добавляя количество срезов между каждой выборкой (5). Объем инфаркта выражали в процентах от объема интактного полушария.

Анализ данных

[00409] В таблице 33 приведены белки, протестированные в исследовании MCAO.

На Фиг. 34 показан рассчитанный процент площади инфаркта для исследования. Все данные были выражены как среднее значение +/- стандартная ошибка среднего. Данные анализировали с помощью однофакторного дисперсионного анализа.

[00410] Таблица 33: Сводка реагентов, протестированных в исследовании MCAO

Идентификатор соединения Уровень дозы (мг/кг) Объем дозы (мл/кг) Иллюстративная конструкция 64 67 5 Иллюстративная конструкция 58 24,8 5 Носитель Н/Д 5

Пример 15. Влияние слитых белков ингибитора комплемента на индуцированное адриамицином повреждение почек

[00411] Самцы мышей BALB/c OLA получали адриамицин (11 мг/кг) внутривенно через хвостовую вену на 0-й день. На 8-й день мышей помещали в метаболические клетки и собирали мочу в течение 16 часов. Образцы мочи анализировали на альбумин и креатинин с помощью анализатора Cobas c111. У всех мышей к 8-му дню обнаруживалась почечная недостаточность, определяемая по соотношению альбумин мочи: креатинин (uACR). Мышей рандомизировали в группы на основе uACR. На 10-й день мыши получали однократную внутривенную дозу PBS (n = 14) или полностью мышиных слитых белков мкАт к C3d-Crry (n = 14; 50 мг/кг), мкАт к C3d-fH_1-5 (n = 13; 50 мг/кг) или ненацеленные контроли, содержащие белки fH_1-5 или Crry. Мышей снова помещали в метаболические клетки для сбора мочи на 22-й день в течение 16 часов и определяли альбумин и креатинин в моче (Фиг. 35).

Пример 16: Исследование иллюстративного белка модулятора комплемента C3d по данному изобретению у пациента с прогрессирующим комплемент 3 - гломерулонефритом

[00412] Цель. Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости лечения с помощью иллюстративной конструкции слитого белка антитело к C3d - модулятор комплемента у пациента с комплемент-опосредованным заболеванием или нарушением, например, и только для иллюстрации, прогрессирующим комплемент 3 - гломерулонефритом (C3).

[00413] Цели. Основной целью этого исследования в области безопасности является оценка безопасности и переносимости лечения с помощью иллюстративной конструкции слитого белка антитело к C3d - модулятор комплемента, например, для комплемент 3 (C3) - гломерулонефрита. Основная цель эффективности заключается в оценке эффективности лечения иллюстративной конструкцией слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента на основе изменения от исходного уровня, например, в eGFR (MDRD, расчетная скорость клубочковой фильтрации) и протеинурии. Вторичные цели этого исследования включают оценку: 1. Изменения фармакодинамических маркеров в плазме и моче по сравнению с исходным уровнем, например, MCP-1, C3a, C5a, пропердина и sC5b-9; 2. Изменение по сравнению с исходным уровнем патологии клубочков на основании биопсии почек; 3. Оценка концентраций в плазме при лечении иллюстративной конструкцией слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента при C3-гломерулонефрите.

[00414] Пациент с C3-гломерулонефритом получает лечение с помощью парентерально внутривенно вводимого (например, внутривенно, подкожно) иллюстративного слитого белка антитело к C3d - модулятор комплемента по данному изобретению, следуя протоколу, подробно описанному ниже. В некоторых случаях у пациента имеется рефрактерное заболевание, несмотря на трансплантацию почки и предшествующее лечение иммунодепрессивными препаратами широкого спектра действия, например ритуксимабом, циклофосфамидом, микофенолятмофетилом, такролимусом и стероидами. В некоторых случаях биопсию почечного аллотрансплантата берут перед приемом препарата через 2 и 7 месяцев во время терапии.

[00415] Методология: в некоторых случаях у пациента будет подтвержденный рецидив C3GN, подтвержденный биопсией, до начала приема препарата, и он будет считаться подходящим на основании критериев включения и исключения. Процедуры скрининга будут включать запись демографических данных, истории болезни, истории приема лекарственных средств, физикального обследования и показателей жизненно важных функций, химического состава сыворотки, гематологии, анализа мочи (включая измерение UPCR), вирусного скрининга (если он не проводился в течение предшествующих 12 недель) и оценку расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе креатинина сыворотки. Исходная рСКФ составляет, например, около 15-25 мл/мин/1,73 м² для соответствия критериям участия в исследовании. В 1-й день пациент может начать лечение с получения иллюстративной конструкции слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента. Пациенты будут проходить лечение иллюстративной конструкцией слитого белка антитело к C3d - модулятор комплемента путем парентерального введения в течение начального периода примерно 60-84 дней. Пациент будет регулярно посещать исследовательский центр для наблюдения. Если клиническое состояние пациента стабилизируется или улучшается и отсутствуют побочные эффекты, препятствующие дальнейшему лечению, пациента можно лечить в соответствии с другим циклом лечения, например, продолжительностью около 60-84 дней. В соответствии с этим протоколом циклы лечения могут повторяться в общей сложности до 4 циклов.

[00416] Во время визитов на 1-й день и после первого дня будут отбираться образцы крови и мочи для определения безопасности, эффективности и измерения фармакокинетических показателей. В течение всего исследования будут проводиться физикальные обследования и оценка основных показателей жизнедеятельности. Сопутствующие лекарственные средства и побочные эффекты будут оцениваться при каждом визите в целях исследования. Если возможно, после соответствующего периода наблюдения будет проведена биопсия почек для оценки изменений в гистологии почек.

[00417] Результаты. Ожидается, что состояние пациента улучшится в ответ на лечение иллюстративной конструкцией слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента по данному изобретению. Улучшение, наблюдаемое при лечении конструкцией слитого белка анти-C3d-модулятор комплемента у этого пациента, основано на гистологических данных биопсии почки во время лечения, показывающих устранение клубочковой эндокапиллярной пролиферации и заметное уменьшение клубочковых воспалительных макрофагов по сравнению с биопсией до лечения. Протеинурия снижается примерно на 80% при лечении конструкцией слитого белка.

[00418] Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) может составлять, например, примерно 80-90 мл/мин/1,73 м² за 14 месяцев до лечения иллюстративной конструкцией слитого белка к C3d и может ухудшаться, например, до около 30-50 мл/мин/1,73 м², когда начинается лечение иллюстративной конструкцией слитого белка к C3d. Кроме того, лечение иллюстративной конструкцией слитого белка C3d ослабляет или останавливает снижение рСКФ. Ожидается, что после 1 месяца лечения снижение рСКФ будет уже ослаблено. Повторные биопсии демонстрируют устранение эндокапиллярной гиперклеточности клубочков и уменьшение количества клубочковых макрофагов. Таким образом, лечение иллюстративной конструкцией слитого белка к C3d стабилизирует рСКФ и снижает воспаление клубочков.

Пример 17. Исследование эффективности иллюстративной конструкции слитого белка по настоящему изобретению при лечении ишемии/реперфузии почек

[00419] Ишемически-реперфузионное (И/Р) повреждение почек при температуре тела имеет значение при нескольких клинических состояниях, включая гиповолемический шок, окклюзию почечной артерии и процедуры поперечного пережатия.

[00420] Ишемия/реперфузия почек (И/Р) является важной причиной острой почечной недостаточности, связанной с уровнем смертности до 50% (Levy et al., JAMA 275:1489-94, 1996; Thadhani et al., N. Engl. J. Med. 334:1448-60, 1996). Посттрансплантационная почечная недостаточность представляет собой частое и опасное осложнение после трансплантации почки (Nicholson et al., Kidney Int. 58:2585-91, 2000). Эффективное лечение FR повреждения почек в настоящее время недоступно, и гемодиализ является единственным доступным методом лечения. Патофизиология FR повреждения почек сложна. Недавние исследования показали, что лектиновый путь активации комплемента может играть важную роль в патогенезе И/Р повреждения почек (deVries et al., Am. J. Path. 165:1677-88, 2004).

[00421] Функцию почек оценивают через 24 и 48 часов после реперфузии у пациента, которому вводили иллюстративную конструкцию слитого белка по данному изобретению. Креатинин в крови определяют при помощи масс-спектрометрии, которая обеспечивает воспроизводимый показатель почечной функции. У пациента наблюдается значительное снижение количества мочевины в крови через 24 и 48 часов, что указывает на защитный функциональный эффект от повреждения почек. В целом, повышение уровня мочевины в крови наблюдается как через 24, так и через 48 часов после хирургической процедуры и ишемического инсульта.

Пример 18. Исследование эффективности иллюстративной конструкции слитого белка по данному изобретению при лечении макулярной дегенерации

[00422] Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной слепоты после 55 лет в промышленно развитых странах. ВМД встречается в двух основных формах: неоваскулярной (влажной) ВМД и атрофической (сухой) ВМД. Неоваскулярная (влажная) форма составляет 90% тяжелой потери зрения, связанной с ВМД, хотя влажная форма развивается только у ~ 20% людей с ВМД. Клинические признаки ВМД включают множественные друзы, географическую атрофию и хориоидальную неоваскуляризацию (ХНВ). В декабре 2004 года FDA одобрило Macugen (пегаптаниб), новый класс офтальмологических препаратов для целенаправленного воздействия и блокирования эффектов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) для лечения влажной (неоваскулярной) формы ВМД (Ng et al., Nat Rev. Drug Discov 5:123-32 (2006)). Хотя Macugen представляет собой многообещающий новый терапевтический вариант для подгруппы пациентов с ВМД, по-прежнему существует острая необходимость в разработке дополнительных методов лечения этого сложного заболевания. Множественные независимые направления исследований указывают на центральную роль активации комплемента в патогенезе ВМД. Патогенез хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ), наиболее серьезной формы ВМД, может включать активацию путей комплемента.

[00423] Группе пациентов, страдающих ВМД, вводят интраокулярно или парентерально иллюстративную конструкцию слитого белка по данному изобретению. В различные моменты времени после введения оценивают хориоидальную неоваскуляризацию. У пациентов, которым вводили иллюстративную конструкцию слитого белка по изобретению, наблюдается уменьшение площади ХНВ от 20% до 100% по сравнению с пациентами, которым вводили плацебо.

Пример 19. Исследование эффективности иллюстративной конструкции слитого белка по данному изобретению при лечении атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС)

[00424] Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) характеризуется гемолитической анемией, тромбоцитопенией и почечной недостаточностью, вызванной тромбами в микроциркуляции почек и других органов. аГУС связан с нарушением регуляции комплемента и может быть спорадическим или семейным. аГУС связан с мутациями в генах, кодирующих активацию комплемента, включая фактор комплемента H, мембранный кофактор B и фактор I, а также родственный фактору комплемента H белок 1 (CFHR1) и родственный фактору комплемента H белок 3 (CFHR3). Zipfel, P. F., et al., PloS Genetics 3(3):e41 (2007).

[00425] Эффект иллюстративной конструкции слитого белка по данному изобретению для лечения аГУС определяют путем получения и лизиса эритроцитов от пациентов с аГУС, которых лечили с помощью иллюстративной конструкции слитого белка. Наблюдается, что лечение иллюстративной конструкцией слитого белка эффективно для блокирования лизиса красных кровяных телец у пациентов, страдающих аГУС, по сравнению с применением плацебо.

Пример 20. Картирование линейных эпитопов PEPperMAP® 5 мышиных антител IgG1 против C3dg_extended

[00426] Картирование линейных эпитопов PEPperMAP® мышиных антител IgG1 проводили против C3dg_extended, транслируемого в линейные перекрывающиеся пептиды из 15 аминокислот с перекрытием пептид-пептид из 14 аминокислот, а также против 15 дополнительных пептидов. Предварительное окрашивание микроматрицы пептидов C3dg проводили вторичным козьим антителом к IgG мыши (H+L) DyLight680 (1: 5000) для определения фоновых взаимодействий с линейными пептидами C3dg, которые могут мешать основным анализам. Микроматрицы пептидов C3dg инкубировали с иллюстративными мышиными антителами IgG1 3d29, 3d8b, 3d9a к C3d в концентрациях 1 мкг/мл, 10 мкг/мл или 100 мкг/мл в инкубационном буфере (например, промывочном буфере с 10% блокирующим буфером). с последующим окрашиванием вторичным козьим антителом к IgG мыши (H+L) DyLight680 (1: 5000) и контрольным мышиным моноклональным антителом к HA (12CA5) DyLight800 (1: 2000). Образцы CI использовали в качестве отрицательного контроля. Стадию инкубации выполняли в течение 16 часов при 4 °C со встряхиванием при 140 об/мин. Окрашивание вторичным антителом и контрольным антителом проводили в течение 45 мин в инкубационном буфере при комнатной температуре (RT). Считывание с помощью системы визуализации LI-COR Odyssey производили при интенсивности сканирования 7/7 (красный/зеленый). Дополнительные пептиды НА, обрамляющие микроматрицы пептидов, впоследствии окрашивали в качестве внутреннего контроля качества для подтверждения качества анализа и целостности микроматрицы пептидов.В таблице 34 более подробно описаны материалы и способы.

[00427] Таблица 34. Материалы и способы

Содержимое микроматриц: Последовательность C3dg_extended удлиняли нейтральными линкерами GSGSGSG (SEQ ID NO: 297) на C- и N-конце, чтобы избежать укороченных пептидов, и транслировали в линейные пептиды из 15 аминокислот с перекрытием пептид-пептид из 14 аминокислот. Микроматрицы пептидов C3dg были дополнительно дополнены 15 дополнительными пептидами и содержали 375 различных пептидов, которые наносили в двух повторностях (750 пептидных пятен), а также дополнительными контрольными пептидами HA (YPYDVPDYAG (SEQ ID NO: 298), 80 пятен). Образцы: Мышиные антитела IgG1 3d29, 3d8b, 3d9a к C3d, CI-00008 и CI-00009 (образцы CI являются отрицательными контролями) Промывочный буфер: PBS, pH 7,4 с 0,05% Твин-20 (3 раза по 1 мин после каждого анализа) Блокирующий буфер: Блокирующий буфер Rockland MB-070 (за 30 мин до первого анализа) Буфер для инкубации: Промывочный буфер с 10% блокирующим буфером Условия анализа: Концентрации антител 1 мкг/мл, 10 мкг/мл и 100 мкг/мл в буфере для инкубации; инкубация в течение 16 ч при 4 °C и встряхивании при 140 об/мин. Вторичное антитело: Козий антимышиный IgG (H+L) DyLight680 (1: 5000); 45 мин окрашивания в буфере для инкубации при комнатной температуре Контрольное антитело: Мышиные моноклональные антитела к НА (12CA5) DyLight800 (1: 2000); 45 мин окрашивания в буфере для инкубации при комнатной температуре Сканнер: Система визуализации LI-COR Odyssey; смещение сканирования 0,65 мм, разрешение 21 мкм, интенсивность сканирования 7/7 (красный = 680 нм / зеленый = 800 нм).

[00428] Количественная оценка интенсивности пятен и аннотации пептидов была основана на 16-битных файлах TIFF с серой шкалой при интенсивностях сканирования 7/7, которые демонстрировали более высокий динамический диапазон, чем 24-битные цветные TIFF-файлы. Кроме того, анализ изображений микроматрицы, количественная оценка интенсивности пятен и аннотации пептидов были выполнены с помощью PepSlide® Analyzer. Короче говоря, программный алгоритм разбивает интенсивности флуоресценции каждого пятна на необработанный сигнал, основной и фоновый сигнал, и вычисляет среднюю медианную интенсивность переднего плана и отклонения от пятна к пятну для двух повторностей пятен. Карта интенсивности была сгенерирована на основе усредненных средних интенсивностей основного сигнала и взаимодействий на карте пептидов, выделенных цветовым кодом интенсивности с красным для высокой и белым для низкой интенсивности пятен. Было обнаружено, что максимальное отклонение от пятна к пятну в 40% является приемлемым (в противном случае соответствующее значение интенсивности обнуляли).

[00429] Кроме того, для визуализации общей интенсивности пятен и отношения сигнал/шум были нанесены на график усредненные интенсивности пятен анализов с мышиными антителами к последовательности антигена от N- к C-концу C3dg_extended. Графики интенсивности коррелировали с картами пептидов и интенсивности, а также с визуальной проверкой сканированных микроматриц для идентификации эпитопов образцов мышиных антител. Если не было ясно, вносит ли определенная аминокислота вклад в связывание антитела, соответствующие буквы таких аминокислот подчеркивали, как показано на Фиг. 21-23. В некоторых случаях базовые линии графиков интенсивности были выровнены. На Фиг. 24-25 показаны исследования картирования эпитопов, которые были выполнены с использованием антител отрицательного контроля к C3d или к C4d в концентрации 1, 10 и 100 мкг/мл, которые не распознали эпитопы, распознаваемые иллюстративными антителами к C3d 3d9a, 3d29, или 3d8b (как показано при помощи пиков на Фиг. 21-23).

[00430] Предварительное окрашивание микроматрицы пептидов C3dg вторичным козьим антителом к IgG мыши (H+L) DyLight680 не показало какого-либо фонового взаимодействия с линейными пептидами C3dg_extended, которое могло бы помешать основным анализам. Мышиные антитела IgG1 к C3d 3d29, 3d8b и 3d9a показали очень сильные ответы моноклональных антител с высокой интенсивностью пятен и соотношением сигнал/шум против соседних пептидов со сходными консенсусными мотивами NLDVSLQLPS (SEQ ID NO: 299), NLDVSLQLPS (SEQ ID NO: 299) и NLDVSLQLPS (SEQ ID NO: 299), как показано на Фиг. 21-23. 15 дополнительных пептидов не реагировали с антителами IgG1 мыши. В частности, когда микроматрицу пептидов C3dg инкубировали с 1 мкг/мл или мышиного антитела IgG1 к C3d 3d29, или антитела IgG1 к C3d 3d9a, наблюдали очень сильные ответы моноклональных антител с высоким соотношением сигнал/шум против смежных пептидов с консенсусным мотивом NLDVSLQLPS (SEQ ID NO: 299), как показано на Фиг. 21 и Фиг. 23, соответственно. Аналогичным образом, очень сильный ответ моноклональных антител с высоким соотношением сигнал/шум против смежных пептидов с консенсусным мотивом NLDVSLQLPS (SEQ ID NO: 299) наблюдали, когда микроматрицу пептидов C3dg инкубировали с мышиным антителом IgG1 к C3d 3d8b, при концентрации 1 мкг/мл, как показано на Фиг. 22. Все данные были получены путем считывания при интенсивностях сканирования 7/7 (красный/зеленый) после инкубации микроматрицы пептидов C3dg с антителом IgG1 мыши с последующим окрашиванием вторичными и контрольными антителами. Подчеркнутые аминокислоты соответствуют остаткам, вклад которых в связывание антител не ясен. Для всех Фиг. 21-23, окрашивание контрольных пептидов НА показано в прямоугольниках для контрольных окрашиваний на Фиг. 21-23). Кроме того, сканирование эпитопных замен PEPperMAP® можно использовать для исследования предложенных эпитопов, например, с помощью лежащих в основе пептидов дикого типа с заменой всех положений аминокислот на 20 основных аминокислот.

[00431] Таблица 35: Иллюстративная таблица белков

Иллюстративные белковые конструкции Полипептидная последовательность тяжелой цепи (HC), вариабельный домен тяжелой цепи (VH) Полипептидная последовательность легкой цепи (LC) или вариабельного домена легкой цепи (VL) Иллюстративная конструкция к C3d 32 SEQ ID NO: 58 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная конструкция к C3d 33 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная конструкция к C3d 34 SEQ ID NO: 288 SEQ ID NO: 287 Иллюстративная конструкция к C3d 35 SEQ ID NO: 60 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная конструкция к C3d 49 SEQ ID NO: 58 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная конструкция к C3d 53 SEQ ID NO: 62 SEQ ID NO: 59 Иллюстративная конструкция к C3d 54 SEQ ID NO: 67 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная конструкция к C3d 55 SEQ ID NO: 288 SEQ ID NO: 287 Иллюстративная конструкция к C3d 56 (Fab) SEQ ID NO: 288 SEQ ID NO: 287 Иллюстративная конструкция к C3d 58 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная конструкция к C3d 73 SEQ ID NO: 73 SEQ ID NO: 68 Иллюстративная конструкция к C3d 74 SEQ ID NO: 249 SEQ ID NO: 258 Иллюстративная конструкция к C3d 75 SEQ ID NO: 252 SEQ ID NO: 258 Иллюстративная конструкция к C3d 76 SEQ ID NO: 250 SEQ ID NO: 258 Иллюстративная конструкция к C3d 77 SEQ ID NO: 253 SEQ ID NO: 258 Иллюстративная конструкция к C3d 78 SEQ ID NO: 251 SEQ ID NO: 258 Иллюстративная конструкция к C3d 79 SEQ ID NO: 254 SEQ ID NO: 258 Иллюстративная конструкция к C3d 86 SEQ ID NO: 280 SEQ ID NO: 279 Иллюстративная конструкция к C3d 87 SEQ ID NO: 281 SEQ ID NO: 279 Иллюстративная конструкция к C3d 93 SEQ ID NO: 282 SEQ ID NO: 279 Иллюстративная конструкция к C2 35 SEQ ID NO: 98 SEQ ID NO: 45 Иллюстративная конструкция к C2 36 SEQ ID NO: 98 SEQ ID NO: 266 Иллюстративная конструкция к C2 37 SEQ ID NO: 261 SEQ ID NO: 45 Иллюстративная конструкция к C2 38 SEQ ID NO: 261 SEQ ID NO: 266 Иллюстративная конструкция к C2 39 SEQ ID NO: 261 SEQ ID NO: 267 Иллюстративная конструкция к C2 40 SEQ ID NO: 261 SEQ ID NO: 268 Иллюстративная конструкция к C2 41 SEQ ID NO: 261 SEQ ID NO: 269 Иллюстративная конструкция к C2 42 SEQ ID NO: 262 SEQ ID NO: 266 Иллюстративная конструкция к C2 43 SEQ ID NO: 262 SEQ ID NO: 267 Иллюстративная конструкция к C2 44 SEQ ID NO: 262 SEQ ID NO: 268 Иллюстративная конструкция к C2 45 SEQ ID NO: 262 SEQ ID NO: 269 Иллюстративная конструкция к C2 46 SEQ ID NO: 263 SEQ ID NO: 266 Иллюстративная конструкция к C2 47 SEQ ID NO: 263 SEQ ID NO: 267 Иллюстративная конструкция к C2 48 SEQ ID NO: 263 SEQ ID NO: 268 Иллюстративная конструкция к C2 49 SEQ ID NO: 263 SEQ ID NO: 269 Иллюстративная конструкция к C2 50 SEQ ID NO: 264 SEQ ID NO: 266 Иллюстративная конструкция к C2 51 SEQ ID NO: 264 SEQ ID NO: 267 Иллюстративная конструкция к C2 52 SEQ ID NO: 264 SEQ ID NO: 268 Иллюстративная конструкция к C2 53 SEQ ID NO: 264 SEQ ID NO: 269 Иллюстративная конструкция к C2 54 SEQ ID NO: 265 SEQ ID NO: 266 Иллюстративная конструкция к C2 55 SEQ ID NO: 265 SEQ ID NO: 267 Иллюстративная конструкция к C2 56 SEQ ID NO: 265 SEQ ID NO: 268 Иллюстративная конструкция к C2 57 SEQ ID NO: 265 SEQ ID NO: 269 Иллюстративная конструкция 70 SEQ ID NO: 41 Иллюстративная конструкция 71 SEQ ID NO: 72 Иллюстративная конструкция 72 SEQ ID NO: 42

[00432] Таблица 36: ТАБЛИЦА ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

SEQ ID NO: ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 1 MCP/CD46 >sp|P15529|MCP_человека, мембранный кофактор белка, OS=Homo sapiens OX=9606 GN=CD46 PE=1 SV=3
MEPPGRRECPFPSWRFPGLLLAAMVLLLYSFSDACEEPPTFEAMELIGKPKPYYEIGERVDYKCKKGYFYIPPLATHTICDRNHTWLPVSDDACYRETCPYIRDPLNGQAVPANGTYEFGYQMHFICNEGYYLIGEEILYCELKGSVAIWSGKPPICEKVLCTPPPKIKNGKHTFSEVEVFEYLDAVTYSCDPAPGPDPFSLIGESTIYCGDNSVWSRAAPECKVVKCRFPVVENGKQISGFGKKFYYKATVMFECDKGFYLDGSDTIVCDSNSTWDPPVPKCLKVLPPSSTKPPALSHSVSTSSTTKSPASSASGPRPTYKPPVSNYPGYPKPEEGILDSLDVWVIAVIVIAIVVGVAVICVVPYRYLQRRKKKGTYLTDETHREVKFTSL 2 DAF >sp|P08174|DAF_человека, фактор ускорения распада комплемента, OS=Homo sapiens OX=9606 GN=CD55 PE=1 SV=4
MTVARPSVPAALPLLGELPRLLLLVLLCLPAVWGDCGLPPDVPNAQPALEGRTSFPEDTVITYKCEESFVKIPGEKDSVICLKGSQWSDIEEFCNRSCEVPTRLNSASLKQPYITQNYFPVGTVVEYECRPGYRREPSLSPKLTCLQNLKWSTAVEFCKKKSCPNPGEIRNGQIDVPGGILFGATISFSCNTGYKLFGSTSSFCLISGSSVQWSDPLPECREIYCPAPPQIDNGIIQGERDHYGYRQSVTYACNKGFTMIGEHSIYCTVNNDEGEWSGPPPECRGKSLTSKVPPTVQKPTTVNVPTTEVSPTSQKTTTKTTTPNAQATRSTPVSRTTKHFHETTPNKGSGTTSGTTRLLSGHTCFTLTGLLGTLVTMGLLT 3 DAF1_мыши >sp|Q61475|DAF1_мыши, фактор ускорения распада комплемента, ГФИ-заякоренный, OS=Mus musculus OX=10090 GN=Cd55 PE=1 SV=2
MIRGRAPRTRPSPPPPLLPLLSLSLLLLSPTVRGDCGPPPDIPNARPILGRHSKFAEQSKVAYSCNNGFKQVPDKSNIVVCLENGQWSSHETFCEKSCVAPERLSFASLKKEYLNMNFFPVGTIVEYECRPGFRKQPPLPGKATCLEDLVWSPVAQFCKKKSCPNPKDLDNGHINIPTGILFGSEINFSCNPGYRLVGVSSTFCSVTGNTVDWDDEFPVCTEIHCPEPPKINNGIMRGESDSYTYSQVVTYSCDKGFILVGNASIYCTVSKSDVGQWSSPPPRCIEKSKVPTKKPTINVPSTGTPSTPQKPTTESVPNPGDQPTPQKPSTVKVSATQHVPVTKTTVRHPIRTSTDKGEPNTGGDRYIYGHTCLITLTVLHVMLSLIGYLT 4 CD59 >sp|P13987|CD59_человека, гликопротеин CD59, OS=Homo sapiens OX=9606 GN=CD59 PE=1 SV=1
MGIQGGSVLFGLLLVLAVFCHSGHSLQCYNCPNPTADCKTAVNCSSDFDACLITKAGLQVYNKCWKFEHCNFNDVTTRLRENELTYYCCKKDLCNFNEQLENGGTSLSEKTVLLLVTPFLAAAWSLHP 5 CD59_мыши, изоформа A >sp|O55186|CD59A_мыши, гликопротеин CD59A, OS=Mus musculus OX=10090 GN=Cd59a PE=2 SV=1
MRAQRGLILLLLLLAVFCSTAVSLTCYHCFQPVVSSCNMNSTCSPDQDSCLYAVAGMQVYQRCWKQSDCHGEIIMDQLEETKLKFRCCQFNLCNKSDGSLGKTPLLGTSVLVAILNLCFLSHL 6 CD59_мыши, изоформа B >sp|P58019|CD59B_мыши, гликопротеин CD59B, OS=Mus musculus OX=10090 GN=Cd59b PE=2 SV=2
MRAQRGLILLLLLLAVFCSTAVSLKCYNCLDPVSSCKINTTCSPNLDSCLYAVAGRQVYQQCWKLSDCNSNYIMSRLDVAGIQSKCCQWDLCNKNLDGLEEPNNAETSSLRKTALLGTSVLVAILKFCF 7 Crry >sp|Q64735.1|CR1L_мыши, подобный рецептору 1 компонента комплемента белок
MEVSSRSSEPLDPVWLLVAFGRGGVKLEVLLLFLLPFTLGELRGGLGKHGHTVHREPAV
NRLCADSKRWSGLPVSAQRPFPMGHCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSISGLIVGIFIGIIVFILVIIVFIWMILKYKKRNTTDEKYKEVGIHLNYKEDSCVRLQSLLTSQENSSTTSPARNSLTQEVS 8 CR1 >sp|P17927|CR1_человека, рецептор комплемента типа 1 OS=Homo sapiens OX=9606 GN=CR1 PE=1 SV=3
MGASSPRSPEPVGPPAPGLPFCCGGSLLAVVVLLALPVAWGQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPEILHGEHTPSHQDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASLHCTPQGDWSPEAPRCAVKSCDDFLGQLPHGRVLFPLNLQLGAKVSFVCDEGFRLKGSSVSHCVLVGMRSLWNNSVPVCEHIFCPNPPAILNGRHTGTPSGDIPYGKEISYTCDPHPDRGMTFNLIGESTIRCTSDPHGNGVWSSPAPRCELSVRAGHCKTPEQFPFASPTIPINDFEFPVGTSLNYECRPGYFGKMFSISCLENLVWSSVEDNCRRKSCGPPPEPFNGMVHINTDTQFGSTVNYSCNEGFRLIGSPSTTCLVSGNNVTWDKKAPICEIISCEPPPTISNGDFYSNNRTSFHNGTVVTYQCHTGPDGEQLFELVGERSIYCTSKDDQVGVWSSPPPRCISTNKCTAPEVENAIRVPGNRSFFSLTEIIRFRCQPGFVMVGSHTVQCQTNGRWGPKLPHCSRVCQPPPEILHGEHTLSHQDNFSPGQEVFYSCEPSYDLRGAASLHCTPQGDWSPEAPRCTVKSCDDFLGQLPHGRVLLPLNLQLGAKVSFVCDEGFRLKGRSASHCVLAGMKALWNSSVPVCEQIFCPNPPAILNGRHTGTPFGDIPYGKEISYACDTHPDRGMTFNLIGESSIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCELSVPAACPHPPKIQNGHYIGGHVSLYLPGMTISYICDPGYLLVGKGFIFCTDQGIWSQLDHYCKEVNCSFPLFMNGISKELEMKKVYHYGDYVTLKCEDGYTLEGSPWSQCQADDRWDPPLAKCTSRTHDALIVGTLSGTIFFILLIIFLSWIILKHRKGNNAHENPKEVAIHLHSQGGSSVHPRTLQTNEENSRVLP 9 Фактор H >sp|P08603|CFAH_человека, фактор H комплемента, OS=Homo sapiens OX=9606 GN=CFH PE=1 SV=4
MRLLAKIICLMLWAICVAEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKPCDYPDIKHGGLYHENMRRPYFPVAVGKYYSYYCDEHFETPSGSYWDHIHCTQDGWSPAVPCLRKCYFPYLENGYNQNYGRKFVQGKSIDVACHPGYALPKAQTTVTCMENGWSPTPRCIRVKTCSKSSIDIENGFISESQYTYALKEKAKYQCKLGYVTADGETSGSITCGKDGWSAQPTCIKSCDIPVFMNARTKNDFTWFKLNDTLDYECHDGYESNTGSTTGSIVCGYNGWSDLPICYERECELPKIDVHLVPDRKKDQYKVGEVLKFSCKPGFTIVGPNSVQCYHFGLSPDLPICKEQVQSCGPPPELLNGNVKEKTKEEYGHSEVVEYYCNPRFLMKGPNKIQCVDGEWTTLPVCIVEESTCGDIPELEHGWAQLSSPPYYYGDSVEFNCSESFTMIGHRSITCIHGVWTQLPQCVAIDKLKKCKSSNLIILEEHLKNKKEFDHNSNIRYRCRGKEGWIHTVCINGRWDPEVNCSMAQIQLCPPPPQIPNSHNMTTTLNYRDGEKVSVLCQENYLIQEGEEITCKDGRWQSIPLCVEKIPCSQPPQIEHGTINSSRSSQESYAHGTKLSYTCEGGFRISEENETTCYMGKWSSPPQCEGLPCKSPPEISHGVVAHMSDSYQYGEEVTYKCFEGFGIDGPAIAKCLGEKWSHPPSCIKTDCLSLPSFENAIPMGEKKDVYKAGEQVTYTCATYYKMDGASNVTCINSRWTGRPTCRDTSCVNPPTVQNAYIVSRQMSKYPSGERVRYQCRSPYEMFGDEEVMCLNGNWTEPPQCKDSTGKCGPPPPIDNGDITSFPLSVYAPASSVEYQCQNLYQLEGNKRITCRNGQWSEPPKCLHPCVISREIMENYNIALRWTAKQKLYSRTGESVEFVCKRGYRLSSRSHTLRTTCWDGKLEYPTCAKR 10 Фактор H_мыши >sp|P06909|CFAH_мыши, фактор H комплемента, OS=Mus musculus OX=10090 GN=Cfh PE=1 SV=2
MRLSARIIWLILWTVCAAEDCKGPPPRENSEILSGSWSEQLYPEGTQATYKCRPGYRTLGTIVKVCKNGKWVASNPSRICRKKPCGHPGDTPFGSFRLAVGSQFEFGAKVVYTCDDGYQLLGEIDYRECGADGWINDIPLCEVVKCLPVTELENGRIVSGAAETDQEYYFGQVVRFECNSGFKIEGHKEIHCSENGLWSNEKPRCVEILCTPPRVENGDGINVKPVYKENERYHYKCKHGYVPKERGDAVCTGSGWSSQPFCEEKRCSPPYILNGIYTPHRIIHRSDDEIRYECNYGFYPVTGSTVSKCTPTGWIPVPRCTLKPCEFPQFKYGRLYYEESLRPNFPVSIGNKYSYKCDNGFSPPSGYSWDYLRCTAQGWEPEVPCVRKCVFHYVENGDSAYWEKVYVQGQSLKVQCYNGYSLQNGQDTMTCTENGWSPPPKCIRIKTCSASDIHIDNGFLSESSSIYALNRETSYRCKQGYVTNTGEISGSITCLQNGWSPQPSCIKSCDMPVFENSITKNTRTWFKLNDKLDYECLVGFENEYKHTKGSITCTYYGWSDTPSCYERECSVPTLDRKLVVSPRKEKYRVGDLLEFSCHSGHRVGPDSVQCYHFGWSPGFPTCKGQVASCAPPLEILNGEINGAKKVEYSHGEVVKYDCKPRFLLKGPNKIQCVDGNWTTLPVCIEEERTCGDIPELEHGSAKCSVPPYHHGDSVEFICEENFTMIGHGSVSCISGKWTQLPKCVATDQLEKCRVLKSTGIEAIKPKLTEFTHNSTMDYKCRDKQEYERSICINGKWDPEPNCTSKTSCPPPPQIPNTQVIETTVKYLDGEKLSVLCQDNYLTQDSEEMVCKDGRWQSLPRCIEKIPCSQPPTIEHGSINLPRSSEERRDSIESSSHEHGTTFSYVCDDGFRIPEENRITCYMGKWSTPPRCVGLPCGPPPSIPLGTVSLELESYQHGEEVTYHCSTGFGIDGPAFIICEGGKWSDPPKCIKTDCDVLPTVKNAIIRGKSKKSYRTGEQVTFRCQSPYQMNGSDTVTCVNSRWIGQPVCKDNSCVDPPHVPNATIVTRTKNKYLHGDRVRYECNKPLELFGQVEVMCENGIWTEKPKCRDSTGKCGPPPPIDNGDITSLSLPVYEPLSSVEYQCQKYYLLKGKKTITCRNGKWSEPPTCLHACVIPENIMESHNIILKWRHTEKIYSHSGEDIEFGCKYGYYKARDSPPFRTKCINGTINYPTCV 11 Иллюстративная последовательность CDRH1 к B4 GYTFTDYY 12 Иллюстративная последовательность CDRH2 к B4 INPNNGGT 13 Иллюстративная последовательность CDRH3 к B4 ARYDYAWYFDV 14 Иллюстративная последовательность CDRL1 к B4 QSIVHSNGNTY 15 Иллюстративная последовательность CDRL2 к B4 KVS 16 Иллюстративная последовательность CDRL3 к B4 FQGSHVPYT 17 Иллюстративная последовательность CDRH1 к C2 GYTFTSYW 18 Иллюстративная последовательность CDRH2 к C2 INPSNGGT 19 Иллюстративная последовательность CDRH3 к C2 ARRGIRLRHFDY 20 Иллюстративная последовательность CDRL1 к C2 QDVGTA 21 Иллюстративная последовательность CDRL2 к C2 WAS 22 Иллюстративная последовательность CDRL3 к C2 QQYSSYPLT 23 Иллюстративная последовательность CDRH1 к C3d (3d9a) GYTFTAYY 24 Иллюстративная последовательность CDRH2 к C3d (3d9a) INPYNGGT 25 Иллюстративная последовательность CDRH3 к C3d (3d9a)
Последовательность SSPY 26 Иллюстративная последовательность CDRL1 к C3d (3d9a)
Последовательность QSLLDSDGKTY 27 Иллюстративная последовательность CDRL2 к C3d (3d9a)
Последовательность LVS 28 Иллюстративная последовательность CDRL3 к C3d (3d9a)
Последовательность WQGTHFPRT 29 Иллюстративная последовательность CDRH1 к C3d (3d8b) GYTFTNYY 30 Иллюстративная последовательность CDRH2 к C3d (3d8b) INPYNGGT 31 Иллюстративная последовательность CDRH3 к C3d (3d8b) SSPY 32 Иллюстративная последовательность CDRL1 к C3d (3d8b)
Последовательность QSLLDSDGKTY 33 Иллюстративная последовательность CDRL2 к C3d (3d8b) LVS 34 Иллюстративная последовательность CDRL3 к C3d (3d8b) WQGTHFPRT 35 Иллюстративная последовательность CDRH1 к C3d (3d29) GYTFTDYY 36 Иллюстративная последовательность CDRH2 к C3d (3d29)
Последовательность INPYNGGT 37 Иллюстративная последовательность CDRH3 к C3d (3d29)
Последовательность SRGGPY 38 Иллюстративная последовательность CDRL1 к C3d (3d29) QSLLDSDGKTY 39 Иллюстративная последовательность CDRL2 к C3d (3d29) LVS 40 Иллюстративная последовательность CDRL3 к C3d (3d29) WQGTHFPRT 41 CR1 (1-10) QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 42 CR1 (1-17) QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 43 scFv к C2-CR1 (1-10) QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQYSSYPLTFGAGTKLELKGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 44 scFv к C2 - Crry QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQYSSYPLTFGAGTKLELKGGGGSGGGGSCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSI 45 Легкая каппа-цепь к C2 DIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQYSSYPLTFGAGTKLELKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC 46 Тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 - Crry QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSI 47 Тяжелая цепь Fab к C2 - CR1 (1-10) QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 48 Тяжелая цепь Fab к C2 - CR1 (1-17) QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 49 CR1 (1-10)- тяжелая цепь Fab к C2 QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSQVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG 50 CR1 (1-17)- тяжелая цепь Fab к C2 QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSQVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG 51 Тяжелая цепь IgG1 к C2 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 52 IgG1 к C2-CR1 (1-10), C-терм. HC x 2 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 53 Тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина) - CR1 1-10 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 54 Тяжелая цепь IgG1 к C2 (выступ) QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 55 CR1 1-10-Fc IgG1 (впадина) QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 56 CR1 1-10 - тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина) QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSQVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 57 CR1 1-10 - легкая каппа-цепь к C2 QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQYSSYPLTFGAGTKLELKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC 58 Тяжелая цепь Fab IgG1 3d29 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG 59 Легкая каппа-цепь 3d29 DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLESGVPDRFTGSGSGTDFTLEISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC 60 Тяжелая цепь Fab IgG1 3d29 - Crry EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSI 61 Тяжелая цепь Fab IgG1 3d29 - CR1 1-10 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 62 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 63 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - CR1 1-10 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 64 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (впадина) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 65 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (выступ) - CR1 1-10 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 66 Тяжелая цепь IgG1 3d29 - CR1 1-10 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 67 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG 68 Легкая каппа-цепь 3d8b DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC 69 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b - Crry EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSI 70 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-10 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 71 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b - fH 1-5 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLK 72 Контрольный растворимый фактор H 1-5 EDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLK 73 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 74 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (выступ) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 75 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) - CR1 1-10 [пары с выступом] EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 76 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-10 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 77 Легкая каппа-цепь 3d8b - CR1 1-10 DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNECGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 78 CR1 1-10 - тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSEVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 79 CR1 1-10 - легкая каппа-цепь 3d8b QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC 80 CR1 1-10- Fc мышиного IgG1 (выступ) QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 81 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 82 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) - fH 1-5 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLK 83 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - fH 1-5 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLK 84 Легкая каппа-цепь 3d8b - fH 1-5 DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNECGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLK 85 fH 1-5 - тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b EDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKGGGGSGGGGSEVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 86 fH 1-5 - легкая каппа-цепь 3d8b EDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKGGGGSGGGGSDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC 87 fH 1-5 - Fc мышиного IgG1 (выступ) EDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKGGGGSGGGGSGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 88 Fc тяжелой цепи мышиного IgG1 3d8b (впадина) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 89 3d8b VH-IgG1 с Fc с впадиной T366S/M368A/Y407V EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 90 CR1(1-10) -линкер-IgG1 с Fc с выступом T366W QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 91 CR1 (1-10)-His с сайтом расщепления TEV QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 92 CR1 (1-17)-His с сайтом расщепления TEV QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 93 Конструкция: #1aC2 C2scFv-CR1 (1-10)-His
с сайтом расщепления TEV QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQYSSYPLTFGAGTKLELKGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 94 Конструкция: #3C2
C2scFv-Crry-His с сайтом расщепления TEV QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQYSSYPLTFGAGTKLELKGGGGSGGGGSCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSIENLYFQGHHHHHH 95 Конструкция: #5C2
Тяжелая цепь IgG1 к C2 - CR1 1-10 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 96 Конструкция: #5C2
Тяжелая цепь IgG1 к C2 - CR1 1-10 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 97 Конструкция: #5C2 (впадина)
Тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина) - CR1 1-10 [пары с #6C2 (выступ)] QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 98 Конструкция: #6C2
Тяжелая цепь IgG1 к C2 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 99 Конструкция: #6C2 (выступ)
Тяжелая цепь IgG1 к C2 (выступ) [пары с #5C2, впадина)] QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 100 Конструкция: #7C2
Тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 - Crry QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSI 101 Конструкция: #8aC2
Тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 - CR1 1-10 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 102 Конструкция: #8bC2
Тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 - CR1 1-17 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 103 Конструкция: #10C2 (впадина)
CR1 1-10-Fc IgG1 (впадина) [пары с #6C2 (выступ)] QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 104 Конструкция: #11C2 (впадина)
CR1 1-10 - тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина)[пары с #6C2 (выступ)] QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSQVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 105 Конструкция: #12aC2
CR1 1-10 - тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSQVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG 106 Конструкция: #12bC2
CR1 1-17 - тяжелая цепь Fab IgG1 к C2 QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSQVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG 107 Конструкция: #13C2
CR1 1-10 - легкая каппа-цепь к C2 QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQYSSYPLTFGAGTKLELKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC 108 Фактор H (1-5)-His с сайтом расщепления TEV EDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKENLYFQGHHHHHH 109 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d29 - Crry-His с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSIENLYFQGHHHHHH 110 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d29- CR1 1-10-His с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 111 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d29 - fH 1-5 с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKENLYFQGHHHHHH 112 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (выступ) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 113 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (впадина) - fH 1-5-His с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKENLYFQGHHHHHH 114 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - fH 1-5-His с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKENLYFQGHHHHHH 115 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b - Crry с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSIENLYFQGHHHHHH 116 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b- CR1 1-10-His с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 117 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b - fH 1-5-His с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKENLYFQGHHHHHH 118 Легкая каппа-цепь 3d8b - CR1 1-10-His с сайтом расщепления TEV DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNECGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 119 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) - CR1 1-10 (пары с #17) с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 120 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-10 с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 121 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) - fH 1-5 (пары с тяжелой цепи мышиного IgG1 3d8b (выступ)) с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKENLYFQGHHHHHH 122 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - fH 1-5 с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKENLYFQGHHHHHH 123 CR1 1-10 - тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b -His с сайтом расщепления TEV QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSEVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGENLYFQGHHHHHH 124 CR1 1-10 - легкая каппа-цепь 3d8b-His с сайтом расщепления TEV QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNECENLYFQGHHHHHH 125 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - CR1 1-10 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 126 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 - CR1 1-10 +His-метка EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKHHHHHH 127 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d29 (выступ) - CR1 1-10 +His-метка EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKHHHHHH 128 Легкая каппа-цепь 3d8b - fH 1-5-His с сайтом расщепления TEV DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNECGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKENLYFQGHHHHHH 129 fH 1-5 - легкая каппа-цепь 3d8b-His с сайтом расщепления TEV EDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKGGGGSGGGGSDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNECENLYFQGHHHHHH 130 CR1 1-10- Fc мышиного IgG1 (выступ) QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 131 fH 1-5 - Fc мышиного IgG1 (выступ) EDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKGGGGSGGGGSGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 132 Тяжелая цепь Fab мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-17 с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 133 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b (впадина) - CR1 1-17 (пары тяжелой цепи мышиного IgG1 3d8b (выступ)) с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 134 Тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b - CR1 1-17 с сайтом расщепления TEV EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 135 Легкая каппа-цепь 3d8b - CR1 1-17 с сайтом расщепления TEV DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNECGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKENLYFQGHHHHHH 136 CR1 1-17 - тяжелая цепь мышиного IgG1 3d8b с сайтом расщепления TEV QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSEVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGENLYFQGHHHHHH 137 CR1 1-17 - легкая каппа-цепь 3d8b-His с сайтом расщепления TEV QCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKAVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNTAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNLGSRGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKGGGGSGGGGSDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNECENLYFQGHHHHHH 138 Иллюстративный линкер GGGGSGGGGS 139 Тяжелая цепь: VH-IgG1 с впадиной T366S/M368A/Y407V Fc- линкер- фактор H EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLK 140 Тяжелая цепь: VH-IgG1 с выступом T366W Fc-линкер-CR1 (1-10) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSQCNAPEWLPFARPTNLTDEFEFPIGTYLNYECRPGYSGRPFSIICLKNSVWTGAKDRCRRKSCRNPPDPVNGMVHVIKGIQFGSQIKYSCTKGYRLIGSSSATCIISGDTVIWDNETPICDRIPCGLPPTITNGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNKCTPPNVENGILVSDNRSLFSLNEVVEFRCQPGFVMKGPRRVKCQALNKWEPELPSCSRVCQPPPDVLHAERTQRDKDNFSPGQEVFYSCEPGYDLRGAASMRCTPQGDWSPAAPTCEVKSCDDFMGQLLNGRVLFPVNLQLGAKVDFVCDEGFQLKGSSASYCVLAGMESLWNSSVPVCEQIFCPSPPVIPNGRHTGKPLEVFPFGKTVNYTCDPHPDRGTSFDLIGESTIRCTSDPQGNGVWSSPAPRCGILGHCQAPDHFLFAKLKTQTNASDFPIGTSLKYECRPEYYGRPFSITCLDNLVWSSPKDVCKRKSCKTPPDPVNGMVHVITDIQVGSRINYSCTTGHRLIGHSSAECILSGNAAHWSTKPPICQRIPCGLPPTIANGDFISTNRENFHYGSVVTYRCNPGSGGRKVFELVGEPSIYCTSNDDQVGIWSGPAPQCIIPNK 141 Тяжелая цепь: VH-muIgG1-линкер-DAF (1-4) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSDCGLPPDVPNAQPALEGRTSFPEDTVITYKCEESFVKIPGEKDSVICLKGSQWSDIEEFCNRSCEVPTRLNSASLKQPYITQNYFPVGTVVEYECRPGYRREPSLSPKLTCLQNLKWSTAVEFCKKKSCPNPGEIRNGQIDVPGGILFGATISFSCNTGYKLFGSTSSFCLISGSSVQWSDPLPECREIYCPAPPQIDNGIIQGERDHYGYRQSVTYACNKGFTMIGEHSIYCTVNNDEGEWSGPPPECRG 142 Тяжелая цепь: VH-muIgG1-линкер-CD59 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSLQCYNCPNPTADCKTAVNCSSDFDACLITKAGLQVYNKCWKFEHCNFNDVTTRLRENELTYYCCKKDLCNFNEQLEN 143 Тяжелая цепь: VH-muIgG1-линкер-Map44 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSHTVELNNMFGQIQSPGYPDSYPSDSEVTWNITVPDGFRIKLYFMHFNLESSYLCEYDYVKVETEDQVLATFCGRETTDTEQTPGQEVVLSPGSFMSITFRSDFSNEERFTGFDAHYMAVDVDECKEREDEELSCDHYCHNYIGGYYCSCRFGYILHTDNRTCRVECSDNLFTQRTGVITSPDFPNPYPKSSECLYTIELEEGFMVNLQFEDIFDIEDHPEVPCPYDYIKIKVGPKVLGPFCGEKAPEPISTQSHSVLILFHSDNSGENRGWRLSYRAAGNECPELQPPVHGKIEPSQAKYFFKDQVLVSCDTGYKVLKDNVEMDTFQIECLKDGTWSNKIPTCKKNEIDLESELKSEQVTE 144 Тяжелая цепь: VH-muIgG1 - линкер - MCP 1-4 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGGGGGSGGGGSCEEPPTFEAMELIGKPKPYYEIGERVDYKCKKGYFYIPPLATHTICDRNHTWLPVSDDACYRETCPYIRDPLNGQAVPANGTYEFGYQMHFICNEGYYLIGEEILYCELKGSVAIWSGKPPICEKVLCTPPPKIKNGKHTFSEVEVFEYLDAVTYSCDPAPGPDPFSLIGESTIYCGDNSVWSRAAPECKVVKCRFPVVENGKQISGFGKKFYYKATVMFECDKGFYLDGSDTIVCDSNSTWDPPVPKCLK 145 Иллюстративное антитело к C3d, C8D3, последовательность тяжелой цепи QAYLQQSGAELVRPGASVKMSCKASGYTFTSYYMHWVKQTPRQGLEWIGAIYPGNGDTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCAKGFDYWGQGTTVTVSS 146 Иллюстративное антитело к C3d, C8D3, последовательность легкой цепи DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVYSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPYTFGGGTKLEIKR 147 Иллюстративное антитело к C3d, C8D3, CDRH1 GYTFTSYY 148 Иллюстративное антитело к C3d, C8D3, CDRH2 IYPGNGDT 149 Иллюстративное антитело к C3d, C8D3, CDRH3 AKGFDY 150 Иллюстративное антитело к C3d, C8D3, CDRL1 QSLVYSNGNTY 151 Иллюстративное антитело к C3d, C8D3, CDRL2 KVS 152 Иллюстративное антитело к C3d, C8D3, CDRL3 SQSTHVPYT 153 Иллюстративное антитело к C3d, C6, последовательность тяжелой цепи QAYLQQSGAELVRPGASVKMSCKASGYTFTSYYMHWVKQTPRQGLEWIGAIYPGNGDTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCAKYGSGYWGQGTTVTVSS 154 Иллюстративное антитело к C3d, C6, последовательность легкой цепи DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVYSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPYTFGGGTKLEIKR 155 Иллюстративное антитело к C3d, C6, CDRH1 GYTFTSYY 156 Иллюстративное антитело к C3d, C6, CDRH2 IYPGNGDT 157 Иллюстративное антитело к C3d, C6, CDRH3 AKYGSGY 158 Иллюстративное антитело к C3d, C6, CDRL1 QSLVYSNGNTY 159 Иллюстративное антитело к C3d, C6, CDRL2 KVS 160 Иллюстративное антитело к C3d, C6, CDRL3 SQSTHVPYT 161 Линкер (G)_n 162 Линкер KESGSVSSEQLAQFRSLD 163 Линкер EGKSSGSGSESKST 164 Линкер (GGGGS)_n 165 Линкер (EAAAK)_n 166 Линкер A(EAAAK)_nA 167 Линкер GSAGSAAGSGEF 168 Линкер (XP)_n 169 Линкер A(EAAAK)₄ALEA(EAAAK)₄A 170 Линкер (PAS)_n 171 Линкер (GS)_n 172 Линкер GGGGSLVPRGSGGGGS 173 Линкер GGSGGHMGSGG 174 Линкер (GGS)_n 175 Линкер GGSGGGGG 176 Линкер GGGSEGGGSEGGGSE 177 Линкер AAGAATAA 178 Линкер GGSSG 179 Линкер (GT)_n 180 Линкер GSSSG 181 Линкер GSGGGTGGGSG 182 Линкер GSGGSGGSGGSGGS 183 Линкер GSGSGSGSGGSG 184 DAF 1-4 DCGLPPDVPNAQPALEGRTSFPEDTVITYKCEESFVKIPGEKDSVICLKGSQWSDIEEFCNRSCEVPTRLNSASLKQPYITQNYFPVGTVVEYECRPGYRREPSLSPKLTCLQNLKWSTAVEFCKKKSCPNPGEIRNGQIDVPGGILFGATISFSCNTGYKLFGSTSSFCLISGSSVQWSDPLPECREIYCPAPPQIDNGIIQGERDHYGYRQSVTYACNKGFTMIGEHSIYCTVNNDEGEWSGPPPECRG 185 CD59 LQCYNCPNPTADCKTAVNCSSDFDACLITKAGLQVYNKCWKFEHCNFNDVTTRLRENELTYYCCKKDLCNFNEQLEN 186 Map44 HTVELNNMFGQIQSPGYPDSYPSDSEVTWNITVPDGFRIKLYFMHFNLESSYLCEYDYVKVETEDQVLATFCGRETTDTEQTPGQEVVLSPGSFMSITFRSDFSNEERFTGFDAHYMAVDVDECKEREDEELSCDHYCHNYIGGYYCSCRFGYILHTDNRTCRVECSDNLFTQRTGVITSPDFPNPYPKSSECLYTIELEEGFMVNLQFEDIFDIEDHPEVPCPYDYIKIKVGPKVLGPFCGEKAPEPISTQSHSVLILFHSDNSGENRGWRLSYRAAGNECPELQPPVHGKIEPSQAKYFFKDQVLVSCDTGYKVLKDNVEMDTFQIECLKDGTWSNKIPTCKKNEIDLESELKSEQVTE 187 MCP 1-4 CEEPPTFEAMELIGKPKPYYEIGERVDYKCKKGYFYIPPLATHTICDRNHTWLPVSDDACYRETCPYIRDPLNGQAVPANGTYEFGYQMHFICNEGYYLIGEEILYCELKGSVAIWSGKPPICEKVLCTPPPKIKNGKHTFSEVEVFEYLDAVTYSCDPAPGPDPFSLIGESTIYCGDNSVWSRAAPECKVVKCRFPVVENGKQISGFGKKFYYKATVMFECDKGFYLDGSDTIVCDSNSTWDPPVPKCLK 188 Иллюстративное антитело к C3d 3d3, CDRH1 GHSFTNYL 189 Иллюстративное антитело к C3d 3d3, CDRH2 INPGSGGT 190 Иллюстративное антитело к C3d 3d3, CDRH3 ASYYSNSYAMDY 191 Иллюстративное антитело к C3d 3d3, CDRL1 ENIYSY 192 Иллюстративное антитело к C3d 3d3, CDRL2 KAK 193 Иллюстративное антитело к C3d 3d3, CDRL3 QHHYGIPYT 194 Иллюстративное антитело к C3d 3d3, вариабельная область тяжелой цепи QVQLQQSGAELVRPGTSVKVSCKASGHSFTNYLIEWVKQRPGQGLEWIGVINPGSGGTNYNEKFKVKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCASYYSNSYAMDYWGQGTSVTVSS 195 Иллюстративное антитело к C3d 3d3, вариабельная область легкой цепи DIQMTQSPASLSASVGETVTIACRASENIYSYLAWYLQKEGKSPQLLVSKAKTLADGVPSRFSGGGSGTQFSLKINSLQPEDFGTFYCQHHYGIPYTFGGGTKLEIK 196 Иллюстративное антитело к C3d 3d10, CDRH1 GYAFAHYL 197 Иллюстративное антитело к C3d 3d10, CDRH2 INPGTDGT 198 Иллюстративное антитело к C3d 3d10, CDRH3 AREELGFAY 199 Иллюстративное антитело к C3d 3d10, CDRL1 QDISNH 200 Иллюстративное антитело к C3d 3d10, CDRL2 YIS 201 Иллюстративное антитело к C3d 3d10, CDRL3 QQGDTLPYT 202 Иллюстративное антитело к C3d 3d10, вариабельная область тяжелой цепи QVQLQQSGAELVRPGTSVKVSCKASGYAFAHYLIEWVKQRPGQGLEWIGVINPGTDGTNYNEKFKGKATLTADKSSSTAYMHLSSLTSEDSAVYFCAREELGFAYWGQGTLVTVSA 203 Иллюстративное антитело 3d10 к C3d, вариабельная область легкой цепи DIQMTQSTSSLSASLGDRVTISCRASQDISNHLNWYQQRPDGTVKLLIYYISRLHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDIATYFCQQGDTLPYTFGGGTTLEIR 204 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, CDRH1 GYTFTSY 205 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, CDRH2 SDPSDTYT 206 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, CDRH3 ARPGRVAYYFDY 207 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, CDRL1 QSLVHSNGNTY 208 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, CDRL2 KVS 209 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, CDRL3 FQGSHVPPT 210 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, вариабельная область тяжелой цепи QVQLQQPGAELVRPGTSVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGVSDPSDTYTKNNQKFTGKATLTVDTSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARPGRVAYYFDYWGQGTTLTVSS 211 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, вариабельная область легкой цепи DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPPTFGGGTKLEIK 212 Иллюстративное антитело к C3d 3d15, CDRH1 GYAFTNYL 213 Иллюстративное антитело к C3d 3d15, CDRH2 INPGSGGT 214 Иллюстративное антитело к C3d 3d15, CDRH3 ATYYSNSFAMDY 215 Иллюстративное антитело к C3d 3d15, CDRL1 QSLLNSSNQKNY 216 Иллюстративное антитело к C3d 3d15, CDRL2 FAS 217 Иллюстративное антитело к C3d 3d15, CDRL3 QQYYSIPFT 218 Иллюстративное антитело к C3d 3d15, вариабельная область тяжелой цепи QVQLQQSGAELVRPGTSVKVSCKASGYAFTNYLIEWIKQRPGQGLEWIGVINPGSGGTNYNEKFKGKATLTADKSSNTAYMHLSSLTSEDSAVYFCATYYSNSFAMDYWGQGTSVTVSS 219 Иллюстративное антитело к C3d 3d15, вариабельная область легкой цепи DIVMTQSPSSLAMSVGQKVTMSCKSSQSLLNSSNQKNYLAWYQQKPGQCPKVLVYFASTRESGVPDRFIGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYFCQQYYSIPFTFGSGTKLEIK 220 Иллюстративное антитело к C3d 3d16, CDRH1 GYAFAHYL 221 Иллюстративное антитело к C3d 3d16, CDRH2 INPGTDGT 222 Иллюстративное антитело к C3d 3d16, CDRH3 AREELGFAY 223 Иллюстративное антитело к C3d 3d16, CDRL1 QDISNH 224 Иллюстративное антитело к C3d 3d16, CDRL2 YIS 225 Иллюстративное антитело к C3d 3d16, CDRL3 QQGDTLPYT 226 Иллюстративное антитело к C3d 3d16, вариабельная область тяжелой цепи QVQLQQSGAELVRPGTSVKVSCKASGYAFAHYLIEWVKQRPGQGLEWIGVINPGTDGTNYNEKFKGKATLTADKSSSTAYMHLSSLTSEDSAVYFCAREELGFAYWGQGTLVTVSA 227 Иллюстративное антитело к C3d 3d16, вариабельная область легкой цепи DIQMTQSTSSLSASLGDRVTISCRASQDISNHLNWYQQRPDGTVKLLIYYISRLHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDIATYFCQQGDTLPYTFGGGTTLEIR 228 Иллюстративное антитело к C3d 3d31, CDRH1 GYSFTDYN 229 Иллюстративное антитело к C3d 3d31, CDRH2 INPNYGTT 230 Иллюстративное антитело к C3d 3d31, CDRH3 ARNDY 231 Иллюстративное антитело к C3d 3d31, CDRL1 QSIVHSNGNTY 232 Иллюстративное антитело к C3d 3d31, CDRL2 KVS 233 Иллюстративное антитело к C3d 3d31, CDRL3 FQGSHVPFT 234 Иллюстративное антитело к C3d 3d31, вариабельная область тяжелой цепи EFQLQQSGPELVKPGASVKLSCKASGYSFTDYNMNWVKQSNGKSLEWIGVINPNYGTTFYNQKFKGKATLTVDQSSSTAYMQLNSLTSEDSAVYYCARNDYWGRGTTLTVSS 235 Иллюстративное антитело к C3d 3d31, вариабельная область легкой цепи DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSIVHSNGNTYLDWYLQRPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGIYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK 236 Fc muIgG1 с C222S по Kabat EU VPRDSGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 237 huIgG4 c S228P/L235E по Kabat EU ESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG 238 Тяжелая цепь IgG1 к C2 (впадина) QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLSCAITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVVSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 239 scFv к C2 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQYSSYPLTFGAGTKLELK 240 Fab к C2 QVQLQQPGTELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG 241 Иллюстративный линкер GGGGSGGGGSGGGGS 242 Иллюстративный линкер GGGGSGGGGS 243 Тяжелая цепь IgG1 3d29 (выступ) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 244 Тяжелая цепь Fab к 3d29 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG 245 Fc мышиного IgG1 (выступ) CKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLWCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG 246 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH1_aa EVQLVQSGPVVVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQAHGQGLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGRATLTVDKSSSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 247 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH2_aa EVQLVQSGAVVKKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQAPGQGLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGRATLTVDKSSSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 248 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH3_aa EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGRATLTVDKSSSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 249 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH4_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGRATLTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 250 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH4_N54H_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWIGVINPYHGGTSYNQKFKGRATLTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 251 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH4_N54S_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWIGVINPYSGGTSYNQKFKGRATLTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 252 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH5_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYNGGTSYNQKFKGRVTMTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 253 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH5_N54H_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYHGGTSYNQKFKGRVTMTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 254 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH5_N54S_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYSGGTSYNQKFKGRVTMTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 255 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VH6_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYNGGTSYNQKFKGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSS 256 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VK1_aa DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIK 257 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VK2_aa DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKVEIK 258 Иллюстративная гуманизированная-AMX02_3d8b_VK3_aa DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKVEIK 259 Иллюстративная CDRH2 3d8b INPYHGGT 260 Иллюстративная CDRH2 3d8b INPYSGGT 261 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VH1_aa QVQLQQPGTELKKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSRATLTVDKSTSTAYMELSSLRSEDSAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTVTVSS 262 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VH2_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSRATLTVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTVTVSS 263 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VH3_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYWMHWVRQAPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSRATLTVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTVTVSS 264 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VH4_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYWMHWVRQAPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFKSRVTMTVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTVTVSS 265 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VH5_aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYWMHWVRQAPGQGLEWIGNINPSNGGTNYNEKFQGRVTMTVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARRGIRLRHFDYWGQGTTVTVSS 266 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VK1_aa DIVMTQSPSFLSASVGDRVTITCKASQDVGTAVAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSLQSEDFADYFCQQYSSYPLTFGQGTKLEIK 267 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VK2_aa DIVMTQSPSFLSASVGDRVTITCKASQDVGTAVAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRHTGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFADYFCQQYSSYPLTFGQGTKLEIK 268 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VK3_aa DIQMTQSPSFLSASVGDRVTITCKASQDVGTAVAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRHTGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFADYFCQQYSSYPLTFGQGTKLEIK 269 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_C2_VK4_aa DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKASQDVGTAVAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRHTGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFADYFCQQYSSYPLTFGQGTKLEIK 270 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VH1_aa EVQLQQSGPELKKPGASVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQAHGQGLEWIGDINPNNGGTSYNQKFKGRATLTVDKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARYDYAWYFDVWGQGTTVTVSS 271 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VH2_aa EVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQAHGQGLEWIGDINPNNGGTSYNQKFKGRATLTVDKSSSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYDYAWYFDVWGQGTTVTVSS 272 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VH3_aa EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYYMNWVRQAPGQGLEWIGDINPNNGGTSYNQKFKGRATLTVDKSSSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYDYAWYFDVWGQGTTVTVSS 273 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VH4_aa EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYYMNWVRQAPGQGLEWIGDINPNNGGTSYNQKFKGRVTMTVDKSSSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYDYAWYFDVWGQGTTVTVSS 274 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VH5_aa EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYYMNWVRQAPGQGLEWIGDINPNNGGTSYNQKFQGRVTMTVDKSSSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYDYAWYFDVWGQGTTVTVSS 275 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VK1_aa DVLMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIK 276 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VK2_aa DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIK 277 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VK3_aa DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWFQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIK 278 Иллюстративная гуманизированная-AMX01_B4_VK4_aa DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIK 279 Последовательность легкой цепи LC1 (Vk3), каппа-цепь гуманизированного IgG4 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 280 Последовательность тяжелой цепи HC1 (VH5), гуманизированный IgG4 со стабилизирующей шарнир/эффекторной функцией (S228P/L235E) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYNGGTSYNQKFKGRVTMTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG 281 Последовательность тяжелой цепи HC2 (VH5), гуманизированный IgG4 со стабилизирующей шарнир/эффекторной функцией (S228P/L235E), усиленным связыванием FcRn (M428L/N434S) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYNGGTSYNQKFKGRVTMTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLG 282 Последовательность тяжелой цепи HC3 (VH5), гуманизированный IgG4 со стабилизирующей шарнир/эффекторной функцией (S228P/L235E), усиленным связыванием FcRn (M428L/N434S), дезамидированием (N54S) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYSGGTSYNQKFKGRVTMTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLG 237 Последовательность тяжелой цепи HC4, Fc гуманизированного IgG4 со стабилизирующей шарнир/эффекторной функцией (S228P/L235E) ESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG 283 Последовательность тяжелой цепи HC5, Fc гуманизированного IgG4 со стабилизирующей шарнир/эффекторной функцией (S228P/L235E), усиленным связыванием FcRn (M428L/N434S) ESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLG 284 Последовательность тяжелой цепи HC6 (VH5), VH1 гуманизированного IgG4 (N54S) + CH1 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYSGGTSYNQKFKGRVTMTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG 285 Последовательность тяжелой цепи HC7 (VH5), гуманизированный IgG4 со стабилизирующей шарнир/эффекторной функцией (S228P/L235E), дезамидированием (N54S) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYSGGTSYNQKFKGRVTMTVDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG** 286 Последовательность тяжелой цепи HC8 (VH5), гуманизированный IgG4 со стабилизирующей шарнир/эффекторной функцией (S228P/L235E), усиленным связыванием FcRn (M428L/N434S), дезамидированием (N54S), тройным гистидином (V2H/T30H/T73H) QHQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFHNYYINWVRQAPGQGLEWMGVINPYSGGTSYNQKFKGRVTMTVDHSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCSSPYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLG** 68 Последовательность легкой цепи muLC1, мышиная каппа-цепь DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIRRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC** 73 Последовательность тяжелой цепи muHC1, мышиный IgG1 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTNYYINWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYFCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG** 287 Последовательность легкой цепи muLC2, мышиная каппа-цепь DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKVDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKINRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC** 288 Последовательность тяжелой цепи muHC2, мышиный IgG1 EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTAYYMNWVRQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYYCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG** 59 Последовательность легкой цепи muLC3, мышиная каппа-цепь DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLESGVPDRFTGSGSGTDFTLEISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC** 244 Последовательность тяжелой цепи muHC3, Fd мышиного IgG1 (VH1 + CH1 + частичная шарнир) (укороченная петля содержит VPRDCG (SEQ ID NO: 300)) EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSRTAYMELNSLTSEDSAVYYCSRGGPYWGQGTTLTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCG** 289 Последовательность легкой цепи muLC4, мышиная каппа-цепь NIMMTQSPSSLAVSAGEKVTMSCKSSQSVLYSSNQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCHQYLSSRTFGGGTKLEIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC** 290 Последовательность тяжелой цепи muHC4, мышиный IgG1 QVQLQQPGAELVRPGTSVKLSCKASGYTFTSSWMHWVKQRPGQGLEWIGVIDPSDSYTNYNQKFKGKATLTVDTSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARGGGSSYNRYFDVWGTGTTVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPG** 291 E3m, мышиный фактор H (1-5), короткие консенсусные повторы 1-5: последовательность fH1-5 EDCKGPPPRENSEILSGSWSEQLYPEGTQATYKCRPGYRTLGTIVKVCKNGKWVASNPSRICRKKPCGHPGDTPFGSFRLAVGSQFEFGAKVVYTCDDGYQLLGEIDYRECGADGWINDIPLCEVVKCLPVTELENGRIVSGAAETDQEYYFGQVVRFECNSGFKIEGHKEIHCSENGLWSNEKPRCVEILCTPPRVENGDGINVKPVYKENERYHYKCKHGYVPKERGDAVCTGSGWSSQPFCEEKRCSPPYILNGIYTPHRIIHRSDDEIRYECNYGFYPVTGSTVSKCTPTGWIPVPRCTLK** 301 Иллюстративная последовательность эпитопа GSGSGSGRLGREGVQ 302 Иллюстративная последовательность эпитопа GREGVQKEDIPPADL 303 Иллюстративная последовательность эпитопа IPPADLSDQVPDTES 304 Иллюстративная последовательность эпитопа VPDTESETRILLQGT 305 Иллюстративная последовательность эпитопа ILLQGTPVAQMTEDA 306 Иллюстративная последовательность эпитопа QMTEDAVDAERLKHL 307 Иллюстративная последовательность эпитопа ERLKHLIVTPSGCGE 308 Иллюстративная последовательность эпитопа PSGCGEQNMIGMTPT 309 Иллюстративная последовательность эпитопа IGMTPTVIAVHYLDE 310 Иллюстративная последовательность эпитопа VHYLDETEQWEKFGL 311 Иллюстративная последовательность эпитопа WEKFGLEKRQGALEL 312 Иллюстративная последовательность эпитопа QGALELIKKGYTQQL 313 Иллюстративная последовательность эпитопа GYTQQLAFRQPSSAF 314 Иллюстративная последовательность эпитопа QPSSAFAAFVKRAPS 315 Иллюстративная последовательность эпитопа VKRAPSTWLTAYVVK 316 Иллюстративная последовательность эпитопа TAYVVKVFSLAVNLI 317 Иллюстративная последовательность эпитопа LAVNLIAIDSQVLCG 318 Иллюстративная последовательность эпитопа SQVLCGAVKWLILEK 319 Иллюстративная последовательность эпитопа WLILEKQKPDGVFQE 320 Иллюстративная последовательность эпитопа DGVFQEDAPVIHQEM 321 Иллюстративная последовательность эпитопа VIHQEMIGGLRNNNE 322 Иллюстративная последовательность эпитопа LRNNNEKDMALTAFV 323 Иллюстративная последовательность эпитопа ALTAFVLISLQEAKD 324 Иллюстративная последовательность эпитопа LQEAKDICEEQVNSL 325 Иллюстративная последовательность эпитопа EQVNSLPGSITKAGD 326 Иллюстративная последовательность эпитопа ITKAGDFLEANYMNL 327 Иллюстративная последовательность эпитопа ANYMNLQRSYTVAIA 328 Иллюстративная последовательность эпитопа YTVAIAGYALAQMGR 329 Иллюстративная последовательность эпитопа LAQMGRLKGPLLNKF 330 Иллюстративная последовательность эпитопа PLLNKFLTTAKDKNR 331 Иллюстративная последовательность эпитопа AKDKNRWEDPGKQLY 332 Иллюстративная последовательность эпитопа PGKQLYNVEATSYAL 333 Иллюстративная последовательность эпитопа ATSYALLALLQLKDF 334 Иллюстративная последовательность эпитопа LQLKDFDFVPPVVRW 335 Иллюстративная последовательность эпитопа PPVVRWLNEQRYYGG 336 Иллюстративная последовательность эпитопа QRYYGGGYGSTQATF 337 Иллюстративная последовательность эпитопа STQATFMVFQALAQY 338 Иллюстративная последовательность эпитопа QALAQYQKDAPDHQE 339 Иллюстративная последовательность эпитопа APDHQELNLDVSLQL 340 Иллюстративная последовательность эпитопа DVSLQLPSRSSKITH 341 Иллюстративная последовательность эпитопа IVTPSGSGEQNMIGM 342 Последовательность тяжелой цепи muHC7, мышиный IgG2b EVQLQQSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTAYYMNWVRQSHGKSLEWIGVINPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELNSLTSEDSAVYYCSSPYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLAPGCGDTTGSSVTLGCLVKGYFPESVTVTWNSGSLSSSVHTFPALLQSGLYTMSSSVTVPSSTWPSQTVTCSVAHPASSTTVDKKLEPSGPISTINPCPPCKECHKCPAPNLEGGPSVFIFPPNIKDVLMISLTPKVTCVVVDVSEDDPDVRISWFVNNVEVHTAQTQTHREDYNSTIRVVSALPIQHQDWMSGKEFKCKVNNKDLPSPIERTISKIKGLVRAPQVYILPPPAEQLSRKDVSLTCLVVGFNPGDISVEWTSNGHTEENYKDTAPVLDSDGSYFIYSKLDIKTSKWEKTDSFSCNVRHEGLKNYYLKKTISRSPGK** 343 Иллюстративное антитело к C3d 3d11, CDRH1 GYTFTSYW

Ключ= В SEQ ID NO: 161, 164, 165, 166, 168, 170, 171, 174, и 179 n варьируется от 0 до 17, от 1 до 8, от 1 до 5, по меньшей мере 4, или от 5 до 17.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> ADMIRX INC.

< 120> КОНСТРУКЦИИ СЛИТОГО БЕЛКА ДЛЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННОГО

С КОМПЛЕМЕНТОМ

<130> 53542-707.601

<140>

<141>

<150> 62/778014

<151> 2018-12-11

<160> 343

<170> PatentIn версии 3.5

<210> 1

<211> 392

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1

Met Glu Pro Pro Gly Arg Arg Glu Cys Pro Phe Pro Ser Trp Arg Phe

1 5 10 15

Pro Gly Leu Leu Leu Ala Ala Met Val Leu Leu Leu Tyr Ser Phe Ser

20 25 30

Asp Ala Cys Glu Glu Pro Pro Thr Phe Glu Ala Met Glu Leu Ile Gly

35 40 45

Lys Pro Lys Pro Tyr Tyr Glu Ile Gly Glu Arg Val Asp Tyr Lys Cys

50 55 60

Lys Lys Gly Tyr Phe Tyr Ile Pro Pro Leu Ala Thr His Thr Ile Cys

65 70 75 80

Asp Arg Asn His Thr Trp Leu Pro Val Ser Asp Asp Ala Cys Tyr Arg

85 90 95

Glu Thr Cys Pro Tyr Ile Arg Asp Pro Leu Asn Gly Gln Ala Val Pro

100 105 110

Ala Asn Gly Thr Tyr Glu Phe Gly Tyr Gln Met His Phe Ile Cys Asn

115 120 125

Glu Gly Tyr Tyr Leu Ile Gly Glu Glu Ile Leu Tyr Cys Glu Leu Lys

130 135 140

Gly Ser Val Ala Ile Trp Ser Gly Lys Pro Pro Ile Cys Glu Lys Val

145 150 155 160

Leu Cys Thr Pro Pro Pro Lys Ile Lys Asn Gly Lys His Thr Phe Ser

165 170 175

Glu Val Glu Val Phe Glu Tyr Leu Asp Ala Val Thr Tyr Ser Cys Asp

180 185 190

Pro Ala Pro Gly Pro Asp Pro Phe Ser Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile

195 200 205

Tyr Cys Gly Asp Asn Ser Val Trp Ser Arg Ala Ala Pro Glu Cys Lys

210 215 220

Val Val Lys Cys Arg Phe Pro Val Val Glu Asn Gly Lys Gln Ile Ser

225 230 235 240

Gly Phe Gly Lys Lys Phe Tyr Tyr Lys Ala Thr Val Met Phe Glu Cys

245 250 255

Asp Lys Gly Phe Tyr Leu Asp Gly Ser Asp Thr Ile Val Cys Asp Ser

260 265 270

Asn Ser Thr Trp Asp Pro Pro Val Pro Lys Cys Leu Lys Val Leu Pro

275 280 285

Pro Ser Ser Thr Lys Pro Pro Ala Leu Ser His Ser Val Ser Thr Ser

290 295 300

Ser Thr Thr Lys Ser Pro Ala Ser Ser Ala Ser Gly Pro Arg Pro Thr

305 310 315 320

Tyr Lys Pro Pro Val Ser Asn Tyr Pro Gly Tyr Pro Lys Pro Glu Glu

325 330 335

Gly Ile Leu Asp Ser Leu Asp Val Trp Val Ile Ala Val Ile Val Ile

340 345 350

Ala Ile Val Val Gly Val Ala Val Ile Cys Val Val Pro Tyr Arg Tyr

355 360 365

Leu Gln Arg Arg Lys Lys Lys Gly Thr Tyr Leu Thr Asp Glu Thr His

370 375 380

Arg Glu Val Lys Phe Thr Ser Leu

385 390

<210> 2

<211> 381

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 2

Met Thr Val Ala Arg Pro Ser Val Pro Ala Ala Leu Pro Leu Leu Gly

1 5 10 15

Glu Leu Pro Arg Leu Leu Leu Leu Val Leu Leu Cys Leu Pro Ala Val

20 25 30

Trp Gly Asp Cys Gly Leu Pro Pro Asp Val Pro Asn Ala Gln Pro Ala

35 40 45

Leu Glu Gly Arg Thr Ser Phe Pro Glu Asp Thr Val Ile Thr Tyr Lys

50 55 60

Cys Glu Glu Ser Phe Val Lys Ile Pro Gly Glu Lys Asp Ser Val Ile

65 70 75 80

Cys Leu Lys Gly Ser Gln Trp Ser Asp Ile Glu Glu Phe Cys Asn Arg

85 90 95

Ser Cys Glu Val Pro Thr Arg Leu Asn Ser Ala Ser Leu Lys Gln Pro

100 105 110

Tyr Ile Thr Gln Asn Tyr Phe Pro Val Gly Thr Val Val Glu Tyr Glu

115 120 125

Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Arg Glu Pro Ser Leu Ser Pro Lys Leu Thr

130 135 140

Cys Leu Gln Asn Leu Lys Trp Ser Thr Ala Val Glu Phe Cys Lys Lys

145 150 155 160

Lys Ser Cys Pro Asn Pro Gly Glu Ile Arg Asn Gly Gln Ile Asp Val

165 170 175

Pro Gly Gly Ile Leu Phe Gly Ala Thr Ile Ser Phe Ser Cys Asn Thr

180 185 190

Gly Tyr Lys Leu Phe Gly Ser Thr Ser Ser Phe Cys Leu Ile Ser Gly

195 200 205

Ser Ser Val Gln Trp Ser Asp Pro Leu Pro Glu Cys Arg Glu Ile Tyr

210 215 220

Cys Pro Ala Pro Pro Gln Ile Asp Asn Gly Ile Ile Gln Gly Glu Arg

225 230 235 240

Asp His Tyr Gly Tyr Arg Gln Ser Val Thr Tyr Ala Cys Asn Lys Gly

245 250 255

Phe Thr Met Ile Gly Glu His Ser Ile Tyr Cys Thr Val Asn Asn Asp

260 265 270

Glu Gly Glu Trp Ser Gly Pro Pro Pro Glu Cys Arg Gly Lys Ser Leu

275 280 285

Thr Ser Lys Val Pro Pro Thr Val Gln Lys Pro Thr Thr Val Asn Val

290 295 300

Pro Thr Thr Glu Val Ser Pro Thr Ser Gln Lys Thr Thr Thr Lys Thr

305 310 315 320

Thr Thr Pro Asn Ala Gln Ala Thr Arg Ser Thr Pro Val Ser Arg Thr

325 330 335

Thr Lys His Phe His Glu Thr Thr Pro Asn Lys Gly Ser Gly Thr Thr

340 345 350

Ser Gly Thr Thr Arg Leu Leu Ser Gly His Thr Cys Phe Thr Leu Thr

355 360 365

Gly Leu Leu Gly Thr Leu Val Thr Met Gly Leu Leu Thr

370 375 380

<210> 3

<211> 390

<212> БЕЛОК

<213> Mus musculus

<400> 3

Met Ile Arg Gly Arg Ala Pro Arg Thr Arg Pro Ser Pro Pro Pro Pro

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Leu Ser Leu Ser Leu Leu Leu Leu Ser Pro Thr Val

20 25 30

Arg Gly Asp Cys Gly Pro Pro Pro Asp Ile Pro Asn Ala Arg Pro Ile

35 40 45

Leu Gly Arg His Ser Lys Phe Ala Glu Gln Ser Lys Val Ala Tyr Ser

50 55 60

Cys Asn Asn Gly Phe Lys Gln Val Pro Asp Lys Ser Asn Ile Val Val

65 70 75 80

Cys Leu Glu Asn Gly Gln Trp Ser Ser His Glu Thr Phe Cys Glu Lys

85 90 95

Ser Cys Val Ala Pro Glu Arg Leu Ser Phe Ala Ser Leu Lys Lys Glu

100 105 110

Tyr Leu Asn Met Asn Phe Phe Pro Val Gly Thr Ile Val Glu Tyr Glu

115 120 125

Cys Arg Pro Gly Phe Arg Lys Gln Pro Pro Leu Pro Gly Lys Ala Thr

130 135 140

Cys Leu Glu Asp Leu Val Trp Ser Pro Val Ala Gln Phe Cys Lys Lys

145 150 155 160

Lys Ser Cys Pro Asn Pro Lys Asp Leu Asp Asn Gly His Ile Asn Ile

165 170 175

Pro Thr Gly Ile Leu Phe Gly Ser Glu Ile Asn Phe Ser Cys Asn Pro

180 185 190

Gly Tyr Arg Leu Val Gly Val Ser Ser Thr Phe Cys Ser Val Thr Gly

195 200 205

Asn Thr Val Asp Trp Asp Asp Glu Phe Pro Val Cys Thr Glu Ile His

210 215 220

Cys Pro Glu Pro Pro Lys Ile Asn Asn Gly Ile Met Arg Gly Glu Ser

225 230 235 240

Asp Ser Tyr Thr Tyr Ser Gln Val Val Thr Tyr Ser Cys Asp Lys Gly

245 250 255

Phe Ile Leu Val Gly Asn Ala Ser Ile Tyr Cys Thr Val Ser Lys Ser

260 265 270

Asp Val Gly Gln Trp Ser Ser Pro Pro Pro Arg Cys Ile Glu Lys Ser

275 280 285

Lys Val Pro Thr Lys Lys Pro Thr Ile Asn Val Pro Ser Thr Gly Thr

290 295 300

Pro Ser Thr Pro Gln Lys Pro Thr Thr Glu Ser Val Pro Asn Pro Gly

305 310 315 320

Asp Gln Pro Thr Pro Gln Lys Pro Ser Thr Val Lys Val Ser Ala Thr

325 330 335

Gln His Val Pro Val Thr Lys Thr Thr Val Arg His Pro Ile Arg Thr

340 345 350

Ser Thr Asp Lys Gly Glu Pro Asn Thr Gly Gly Asp Arg Tyr Ile Tyr

355 360 365

Gly His Thr Cys Leu Ile Thr Leu Thr Val Leu His Val Met Leu Ser

370 375 380

Leu Ile Gly Tyr Leu Thr

385 390

<210> 4

<211> 128

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 4

Met Gly Ile Gln Gly Gly Ser Val Leu Phe Gly Leu Leu Leu Val Leu

1 5 10 15

Ala Val Phe Cys His Ser Gly His Ser Leu Gln Cys Tyr Asn Cys Pro

20 25 30

Asn Pro Thr Ala Asp Cys Lys Thr Ala Val Asn Cys Ser Ser Asp Phe

35 40 45

Asp Ala Cys Leu Ile Thr Lys Ala Gly Leu Gln Val Tyr Asn Lys Cys

50 55 60

Trp Lys Phe Glu His Cys Asn Phe Asn Asp Val Thr Thr Arg Leu Arg

65 70 75 80

Glu Asn Glu Leu Thr Tyr Tyr Cys Cys Lys Lys Asp Leu Cys Asn Phe

85 90 95

Asn Glu Gln Leu Glu Asn Gly Gly Thr Ser Leu Ser Glu Lys Thr Val

100 105 110

Leu Leu Leu Val Thr Pro Phe Leu Ala Ala Ala Trp Ser Leu His Pro

115 120 125

<210> 5

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Mus musculus

<400> 5

Met Arg Ala Gln Arg Gly Leu Ile Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Val

1 5 10 15

Phe Cys Ser Thr Ala Val Ser Leu Thr Cys Tyr His Cys Phe Gln Pro

20 25 30

Val Val Ser Ser Cys Asn Met Asn Ser Thr Cys Ser Pro Asp Gln Asp

35 40 45

Ser Cys Leu Tyr Ala Val Ala Gly Met Gln Val Tyr Gln Arg Cys Trp

50 55 60

Lys Gln Ser Asp Cys His Gly Glu Ile Ile Met Asp Gln Leu Glu Glu

65 70 75 80

Thr Lys Leu Lys Phe Arg Cys Cys Gln Phe Asn Leu Cys Asn Lys Ser

85 90 95

Asp Gly Ser Leu Gly Lys Thr Pro Leu Leu Gly Thr Ser Val Leu Val

100 105 110

Ala Ile Leu Asn Leu Cys Phe Leu Ser His Leu

115 120

<210> 6

<211> 129

<212> БЕЛОК

<213> Mus musculus

<400> 6

Met Arg Ala Gln Arg Gly Leu Ile Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Val

1 5 10 15

Phe Cys Ser Thr Ala Val Ser Leu Lys Cys Tyr Asn Cys Leu Asp Pro

20 25 30

Val Ser Ser Cys Lys Ile Asn Thr Thr Cys Ser Pro Asn Leu Asp Ser

35 40 45

Cys Leu Tyr Ala Val Ala Gly Arg Gln Val Tyr Gln Gln Cys Trp Lys

50 55 60

Leu Ser Asp Cys Asn Ser Asn Tyr Ile Met Ser Arg Leu Asp Val Ala

65 70 75 80

Gly Ile Gln Ser Lys Cys Cys Gln Trp Asp Leu Cys Asn Lys Asn Leu

85 90 95

Asp Gly Leu Glu Glu Pro Asn Asn Ala Glu Thr Ser Ser Leu Arg Lys

100 105 110

Thr Ala Leu Leu Gly Thr Ser Val Leu Val Ala Ile Leu Lys Phe Cys

115 120 125

Phe

<210> 7

<211> 483

<212> БЕЛОК

<213> Mus musculus

<400> 7

Met Glu Val Ser Ser Arg Ser Ser Glu Pro Leu Asp Pro Val Trp Leu

1 5 10 15

Leu Val Ala Phe Gly Arg Gly Gly Val Lys Leu Glu Val Leu Leu Leu

20 25 30

Phe Leu Leu Pro Phe Thr Leu Gly Glu Leu Arg Gly Gly Leu Gly Lys

35 40 45

His Gly His Thr Val His Arg Glu Pro Ala Val Asn Arg Leu Cys Ala

50 55 60

Asp Ser Lys Arg Trp Ser Gly Leu Pro Val Ser Ala Gln Arg Pro Phe

65 70 75 80

Pro Met Gly His Cys Pro Ala Pro Ser Gln Leu Pro Ser Ala Lys Pro

85 90 95

Ile Asn Leu Thr Asp Glu Ser Met Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Leu

100 105 110

Tyr Glu Cys Leu Pro Gly Tyr Ile Lys Arg Gln Phe Ser Ile Thr Cys

115 120 125

Lys Gln Asp Ser Thr Trp Thr Ser Ala Glu Asp Lys Cys Ile Arg Lys

130 135 140

Gln Cys Lys Thr Pro Ser Asp Pro Glu Asn Gly Leu Val His Val His

145 150 155 160

Thr Gly Ile Gln Phe Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Thr Cys Asn Gln Gly

165 170 175

Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Val Cys Val Ile Thr Asp Gln

180 185 190

Ser Val Asp Trp Asp Thr Glu Ala Pro Ile Cys Glu Trp Ile Pro Cys

195 200 205

Glu Ile Pro Pro Gly Ile Pro Asn Gly Asp Phe Phe Ser Ser Thr Arg

210 215 220

Glu Asp Phe His Tyr Gly Met Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Thr Asp

225 230 235 240

Ala Arg Gly Lys Ala Leu Phe Asn Leu Val Gly Glu Pro Ser Leu Tyr

245 250 255

Cys Thr Ser Asn Asp Gly Glu Ile Gly Val Trp Ser Gly Pro Pro Pro

260 265 270

Gln Cys Ile Glu Leu Asn Lys Cys Thr Pro Pro Pro Tyr Val Glu Asn

275 280 285

Ala Val Met Leu Ser Glu Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Arg Asp Ile

290 295 300

Val Glu Phe Arg Cys His Pro Gly Phe Ile Met Lys Gly Ala Ser Ser

305 310 315 320

Val His Cys Gln Ser Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys

325 330 335

Phe Lys Gly Val Ile Cys Arg Leu Pro Gln Glu Met Ser Gly Phe Gln

340 345 350

Lys Gly Leu Gly Met Lys Lys Glu Tyr Tyr Tyr Gly Glu Asn Val Thr

355 360 365

Leu Glu Cys Glu Asp Gly Tyr Thr Leu Glu Gly Ser Ser Gln Ser Gln

370 375 380

Cys Gln Ser Asp Gly Ser Trp Asn Pro Leu Leu Ala Lys Cys Val Ser

385 390 395 400

Arg Ser Ile Ser Gly Leu Ile Val Gly Ile Phe Ile Gly Ile Ile Val

405 410 415

Phe Ile Leu Val Ile Ile Val Phe Ile Trp Met Ile Leu Lys Tyr Lys

420 425 430

Lys Arg Asn Thr Thr Asp Glu Lys Tyr Lys Glu Val Gly Ile His Leu

435 440 445

Asn Tyr Lys Glu Asp Ser Cys Val Arg Leu Gln Ser Leu Leu Thr Ser

450 455 460

Gln Glu Asn Ser Ser Thr Thr Ser Pro Ala Arg Asn Ser Leu Thr Gln

465 470 475 480

Glu Val Ser

<210> 8

<211> 2039

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 8

Met Gly Ala Ser Ser Pro Arg Ser Pro Glu Pro Val Gly Pro Pro Ala

1 5 10 15

Pro Gly Leu Pro Phe Cys Cys Gly Gly Ser Leu Leu Ala Val Val Val

20 25 30

Leu Leu Ala Leu Pro Val Ala Trp Gly Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp

35 40 45

Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro

50 55 60

Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg

65 70 75 80

Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys

85 90 95

Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn

100 105 110

Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys

115 120 125

Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr

130 135 140

Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile

145 150 155 160

Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp

165 170 175

Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr

180 185 190

Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val

195 200 205

Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile

210 215 220

Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro

225 230 235 240

Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe

245 250 255

Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met

260 265 270

Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro

275 280 285

Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu

290 295 300

His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln

305 310 315 320

Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala

325 330 335

Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr

340 345 350

Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly

355 360 365

Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe

370 375 380

Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys

385 390 395 400

Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys

405 410 415

Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His

420 425 430

Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr

435 440 445

Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly

450 455 460

Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp

465 470 475 480

Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro

485 490 495

Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp

500 505 510

Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr

515 520 525

Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser

530 535 540

Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro

545 550 555 560

Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg

565 570 575

Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser

580 585 590

Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro

595 600 605

Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn

610 615 620

Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val

625 630 635 640

Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu

645 650 655

Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val

660 665 670

Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys

675 680 685

Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser

690 695 700

Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe

705 710 715 720

Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp

725 730 735

Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp

740 745 750

Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro

755 760 765

Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly

770 775 780

Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala

785 790 795 800

Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu

805 810 815

Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val

820 825 830

Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser

835 840 845

Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro

850 855 860

Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly

865 870 875 880

Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Ala Val

885 890 895

Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu

900 905 910

Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly

915 920 925

Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln

930 935 940

Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala

945 950 955 960

Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu

965 970 975

Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp

980 985 990

Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro

995 1000 1005

Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val

1010 1015 1020

Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile

1025 1030 1035

Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Thr Ala His

1040 1045 1050

Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu

1055 1060 1065

Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

1070 1075 1080

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Leu Gly

1085 1090 1095

Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

1100 1105 1110

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

1115 1120 1125

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val

1130 1135 1140

Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu

1145 1150 1155

Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys

1160 1165 1170

Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro

1175 1180 1185

Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Glu Ile

1190 1195 1200

Leu His Gly Glu His Thr Pro Ser His Gln Asp Asn Phe Ser Pro

1205 1210 1215

Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg

1220 1225 1230

Gly Ala Ala Ser Leu His Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro

1235 1240 1245

Glu Ala Pro Arg Cys Ala Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Leu Gly

1250 1255 1260

Gln Leu Pro His Gly Arg Val Leu Phe Pro Leu Asn Leu Gln Leu

1265 1270 1275

Gly Ala Lys Val Ser Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Arg Leu Lys

1280 1285 1290

Gly Ser Ser Val Ser His Cys Val Leu Val Gly Met Arg Ser Leu

1295 1300 1305

Trp Asn Asn Ser Val Pro Val Cys Glu His Ile Phe Cys Pro Asn

1310 1315 1320

Pro Pro Ala Ile Leu Asn Gly Arg His Thr Gly Thr Pro Ser Gly

1325 1330 1335

Asp Ile Pro Tyr Gly Lys Glu Ile Ser Tyr Thr Cys Asp Pro His

1340 1345 1350

Pro Asp Arg Gly Met Thr Phe Asn Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile

1355 1360 1365

Arg Cys Thr Ser Asp Pro His Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro

1370 1375 1380

Ala Pro Arg Cys Glu Leu Ser Val Arg Ala Gly His Cys Lys Thr

1385 1390 1395

Pro Glu Gln Phe Pro Phe Ala Ser Pro Thr Ile Pro Ile Asn Asp

1400 1405 1410

Phe Glu Phe Pro Val Gly Thr Ser Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro

1415 1420 1425

Gly Tyr Phe Gly Lys Met Phe Ser Ile Ser Cys Leu Glu Asn Leu

1430 1435 1440

Val Trp Ser Ser Val Glu Asp Asn Cys Arg Arg Lys Ser Cys Gly

1445 1450 1455

Pro Pro Pro Glu Pro Phe Asn Gly Met Val His Ile Asn Thr Asp

1460 1465 1470

Thr Gln Phe Gly Ser Thr Val Asn Tyr Ser Cys Asn Glu Gly Phe

1475 1480 1485

Arg Leu Ile Gly Ser Pro Ser Thr Thr Cys Leu Val Ser Gly Asn

1490 1495 1500

Asn Val Thr Trp Asp Lys Lys Ala Pro Ile Cys Glu Ile Ile Ser

1505 1510 1515

Cys Glu Pro Pro Pro Thr Ile Ser Asn Gly Asp Phe Tyr Ser Asn

1520 1525 1530

Asn Arg Thr Ser Phe His Asn Gly Thr Val Val Thr Tyr Gln Cys

1535 1540 1545

His Thr Gly Pro Asp Gly Glu Gln Leu Phe Glu Leu Val Gly Glu

1550 1555 1560

Arg Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Lys Asp Asp Gln Val Gly Val Trp

1565 1570 1575

Ser Ser Pro Pro Pro Arg Cys Ile Ser Thr Asn Lys Cys Thr Ala

1580 1585 1590

Pro Glu Val Glu Asn Ala Ile Arg Val Pro Gly Asn Arg Ser Phe

1595 1600 1605

Phe Ser Leu Thr Glu Ile Ile Arg Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe

1610 1615 1620

Val Met Val Gly Ser His Thr Val Gln Cys Gln Thr Asn Gly Arg

1625 1630 1635

Trp Gly Pro Lys Leu Pro His Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro

1640 1645 1650

Pro Glu Ile Leu His Gly Glu His Thr Leu Ser His Gln Asp Asn

1655 1660 1665

Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Ser Tyr

1670 1675 1680

Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Leu His Cys Thr Pro Gln Gly Asp

1685 1690 1695

Trp Ser Pro Glu Ala Pro Arg Cys Thr Val Lys Ser Cys Asp Asp

1700 1705 1710

Phe Leu Gly Gln Leu Pro His Gly Arg Val Leu Leu Pro Leu Asn

1715 1720 1725

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Ser Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe

1730 1735 1740

Arg Leu Lys Gly Arg Ser Ala Ser His Cys Val Leu Ala Gly Met

1745 1750 1755

Lys Ala Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe

1760 1765 1770

Cys Pro Asn Pro Pro Ala Ile Leu Asn Gly Arg His Thr Gly Thr

1775 1780 1785

Pro Phe Gly Asp Ile Pro Tyr Gly Lys Glu Ile Ser Tyr Ala Cys

1790 1795 1800

Asp Thr His Pro Asp Arg Gly Met Thr Phe Asn Leu Ile Gly Glu

1805 1810 1815

Ser Ser Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp

1820 1825 1830

Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Glu Leu Ser Val Pro Ala Ala Cys

1835 1840 1845

Pro His Pro Pro Lys Ile Gln Asn Gly His Tyr Ile Gly Gly His

1850 1855 1860

Val Ser Leu Tyr Leu Pro Gly Met Thr Ile Ser Tyr Ile Cys Asp

1865 1870 1875

Pro Gly Tyr Leu Leu Val Gly Lys Gly Phe Ile Phe Cys Thr Asp

1880 1885 1890

Gln Gly Ile Trp Ser Gln Leu Asp His Tyr Cys Lys Glu Val Asn

1895 1900 1905

Cys Ser Phe Pro Leu Phe Met Asn Gly Ile Ser Lys Glu Leu Glu

1910 1915 1920

Met Lys Lys Val Tyr His Tyr Gly Asp Tyr Val Thr Leu Lys Cys

1925 1930 1935

Glu Asp Gly Tyr Thr Leu Glu Gly Ser Pro Trp Ser Gln Cys Gln

1940 1945 1950

Ala Asp Asp Arg Trp Asp Pro Pro Leu Ala Lys Cys Thr Ser Arg

1955 1960 1965

Thr His Asp Ala Leu Ile Val Gly Thr Leu Ser Gly Thr Ile Phe

1970 1975 1980

Phe Ile Leu Leu Ile Ile Phe Leu Ser Trp Ile Ile Leu Lys His

1985 1990 1995

Arg Lys Gly Asn Asn Ala His Glu Asn Pro Lys Glu Val Ala Ile

2000 2005 2010

His Leu His Ser Gln Gly Gly Ser Ser Val His Pro Arg Thr Leu

2015 2020 2025

Gln Thr Asn Glu Glu Asn Ser Arg Val Leu Pro

2030 2035

<210> 9

<211> 1231

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 9

Met Arg Leu Leu Ala Lys Ile Ile Cys Leu Met Leu Trp Ala Ile Cys

1 5 10 15

Val Ala Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile

20 25 30

Leu Thr Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala

35 40 45

Ile Tyr Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met

50 55 60

Val Cys Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys

65 70 75 80

Gln Lys Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe

85 90 95

Thr Leu Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr

100 105 110

Thr Cys Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu

115 120 125

Cys Asp Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val

130 135 140

Lys Cys Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser

145 150 155 160

Ala Met Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe

165 170 175

Val Cys Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys

180 185 190

Ser Asp Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile

195 200 205

Ser Cys Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys

210 215 220

Ile Ile Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly

225 230 235 240

Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp

245 250 255

Arg Pro Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile

260 265 270

Pro Asn Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp

275 280 285

Glu Ile Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly

290 295 300

Asn Thr Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys

305 310 315 320

Thr Leu Lys Pro Cys Asp Tyr Pro Asp Ile Lys His Gly Gly Leu Tyr

325 330 335

His Glu Asn Met Arg Arg Pro Tyr Phe Pro Val Ala Val Gly Lys Tyr

340 345 350

Tyr Ser Tyr Tyr Cys Asp Glu His Phe Glu Thr Pro Ser Gly Ser Tyr

355 360 365

Trp Asp His Ile His Cys Thr Gln Asp Gly Trp Ser Pro Ala Val Pro

370 375 380

Cys Leu Arg Lys Cys Tyr Phe Pro Tyr Leu Glu Asn Gly Tyr Asn Gln

385 390 395 400

Asn Tyr Gly Arg Lys Phe Val Gln Gly Lys Ser Ile Asp Val Ala Cys

405 410 415

His Pro Gly Tyr Ala Leu Pro Lys Ala Gln Thr Thr Val Thr Cys Met

420 425 430

Glu Asn Gly Trp Ser Pro Thr Pro Arg Cys Ile Arg Val Lys Thr Cys

435 440 445

Ser Lys Ser Ser Ile Asp Ile Glu Asn Gly Phe Ile Ser Glu Ser Gln

450 455 460

Tyr Thr Tyr Ala Leu Lys Glu Lys Ala Lys Tyr Gln Cys Lys Leu Gly

465 470 475 480

Tyr Val Thr Ala Asp Gly Glu Thr Ser Gly Ser Ile Thr Cys Gly Lys

485 490 495

Asp Gly Trp Ser Ala Gln Pro Thr Cys Ile Lys Ser Cys Asp Ile Pro

500 505 510

Val Phe Met Asn Ala Arg Thr Lys Asn Asp Phe Thr Trp Phe Lys Leu

515 520 525

Asn Asp Thr Leu Asp Tyr Glu Cys His Asp Gly Tyr Glu Ser Asn Thr

530 535 540

Gly Ser Thr Thr Gly Ser Ile Val Cys Gly Tyr Asn Gly Trp Ser Asp

545 550 555 560

Leu Pro Ile Cys Tyr Glu Arg Glu Cys Glu Leu Pro Lys Ile Asp Val

565 570 575

His Leu Val Pro Asp Arg Lys Lys Asp Gln Tyr Lys Val Gly Glu Val

580 585 590

Leu Lys Phe Ser Cys Lys Pro Gly Phe Thr Ile Val Gly Pro Asn Ser

595 600 605

Val Gln Cys Tyr His Phe Gly Leu Ser Pro Asp Leu Pro Ile Cys Lys

610 615 620

Glu Gln Val Gln Ser Cys Gly Pro Pro Pro Glu Leu Leu Asn Gly Asn

625 630 635 640

Val Lys Glu Lys Thr Lys Glu Glu Tyr Gly His Ser Glu Val Val Glu

645 650 655

Tyr Tyr Cys Asn Pro Arg Phe Leu Met Lys Gly Pro Asn Lys Ile Gln

660 665 670

Cys Val Asp Gly Glu Trp Thr Thr Leu Pro Val Cys Ile Val Glu Glu

675 680 685

Ser Thr Cys Gly Asp Ile Pro Glu Leu Glu His Gly Trp Ala Gln Leu

690 695 700

Ser Ser Pro Pro Tyr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val Glu Phe Asn Cys Ser

705 710 715 720

Glu Ser Phe Thr Met Ile Gly His Arg Ser Ile Thr Cys Ile His Gly

725 730 735

Val Trp Thr Gln Leu Pro Gln Cys Val Ala Ile Asp Lys Leu Lys Lys

740 745 750

Cys Lys Ser Ser Asn Leu Ile Ile Leu Glu Glu His Leu Lys Asn Lys

755 760 765

Lys Glu Phe Asp His Asn Ser Asn Ile Arg Tyr Arg Cys Arg Gly Lys

770 775 780

Glu Gly Trp Ile His Thr Val Cys Ile Asn Gly Arg Trp Asp Pro Glu

785 790 795 800

Val Asn Cys Ser Met Ala Gln Ile Gln Leu Cys Pro Pro Pro Pro Gln

805 810 815

Ile Pro Asn Ser His Asn Met Thr Thr Thr Leu Asn Tyr Arg Asp Gly

820 825 830

Glu Lys Val Ser Val Leu Cys Gln Glu Asn Tyr Leu Ile Gln Glu Gly

835 840 845

Glu Glu Ile Thr Cys Lys Asp Gly Arg Trp Gln Ser Ile Pro Leu Cys

850 855 860

Val Glu Lys Ile Pro Cys Ser Gln Pro Pro Gln Ile Glu His Gly Thr

865 870 875 880

Ile Asn Ser Ser Arg Ser Ser Gln Glu Ser Tyr Ala His Gly Thr Lys

885 890 895

Leu Ser Tyr Thr Cys Glu Gly Gly Phe Arg Ile Ser Glu Glu Asn Glu

900 905 910

Thr Thr Cys Tyr Met Gly Lys Trp Ser Ser Pro Pro Gln Cys Glu Gly

915 920 925

Leu Pro Cys Lys Ser Pro Pro Glu Ile Ser His Gly Val Val Ala His

930 935 940

Met Ser Asp Ser Tyr Gln Tyr Gly Glu Glu Val Thr Tyr Lys Cys Phe

945 950 955 960

Glu Gly Phe Gly Ile Asp Gly Pro Ala Ile Ala Lys Cys Leu Gly Glu

965 970 975

Lys Trp Ser His Pro Pro Ser Cys Ile Lys Thr Asp Cys Leu Ser Leu

980 985 990

Pro Ser Phe Glu Asn Ala Ile Pro Met Gly Glu Lys Lys Asp Val Tyr

995 1000 1005

Lys Ala Gly Glu Gln Val Thr Tyr Thr Cys Ala Thr Tyr Tyr Lys

1010 1015 1020

Met Asp Gly Ala Ser Asn Val Thr Cys Ile Asn Ser Arg Trp Thr

1025 1030 1035

Gly Arg Pro Thr Cys Arg Asp Thr Ser Cys Val Asn Pro Pro Thr

1040 1045 1050

Val Gln Asn Ala Tyr Ile Val Ser Arg Gln Met Ser Lys Tyr Pro

1055 1060 1065

Ser Gly Glu Arg Val Arg Tyr Gln Cys Arg Ser Pro Tyr Glu Met

1070 1075 1080

Phe Gly Asp Glu Glu Val Met Cys Leu Asn Gly Asn Trp Thr Glu

1085 1090 1095

Pro Pro Gln Cys Lys Asp Ser Thr Gly Lys Cys Gly Pro Pro Pro

1100 1105 1110

Pro Ile Asp Asn Gly Asp Ile Thr Ser Phe Pro Leu Ser Val Tyr

1115 1120 1125

Ala Pro Ala Ser Ser Val Glu Tyr Gln Cys Gln Asn Leu Tyr Gln

1130 1135 1140

Leu Glu Gly Asn Lys Arg Ile Thr Cys Arg Asn Gly Gln Trp Ser

1145 1150 1155

Glu Pro Pro Lys Cys Leu His Pro Cys Val Ile Ser Arg Glu Ile

1160 1165 1170

Met Glu Asn Tyr Asn Ile Ala Leu Arg Trp Thr Ala Lys Gln Lys

1175 1180 1185

Leu Tyr Ser Arg Thr Gly Glu Ser Val Glu Phe Val Cys Lys Arg

1190 1195 1200

Gly Tyr Arg Leu Ser Ser Arg Ser His Thr Leu Arg Thr Thr Cys

1205 1210 1215

Trp Asp Gly Lys Leu Glu Tyr Pro Thr Cys Ala Lys Arg

1220 1225 1230

<210> 10

<211> 1234

<212> БЕЛОК

<213> Mus musculus

<400> 10

Met Arg Leu Ser Ala Arg Ile Ile Trp Leu Ile Leu Trp Thr Val Cys

1 5 10 15

Ala Ala Glu Asp Cys Lys Gly Pro Pro Pro Arg Glu Asn Ser Glu Ile

20 25 30

Leu Ser Gly Ser Trp Ser Glu Gln Leu Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala

35 40 45

Thr Tyr Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Thr Leu Gly Thr Ile Val Lys

50 55 60

Val Cys Lys Asn Gly Lys Trp Val Ala Ser Asn Pro Ser Arg Ile Cys

65 70 75 80

Arg Lys Lys Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Ser Phe

85 90 95

Arg Leu Ala Val Gly Ser Gln Phe Glu Phe Gly Ala Lys Val Val Tyr

100 105 110

Thr Cys Asp Asp Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asp Tyr Arg Glu

115 120 125

Cys Gly Ala Asp Gly Trp Ile Asn Asp Ile Pro Leu Cys Glu Val Val

130 135 140

Lys Cys Leu Pro Val Thr Glu Leu Glu Asn Gly Arg Ile Val Ser Gly

145 150 155 160

Ala Ala Glu Thr Asp Gln Glu Tyr Tyr Phe Gly Gln Val Val Arg Phe

165 170 175

Glu Cys Asn Ser Gly Phe Lys Ile Glu Gly His Lys Glu Ile His Cys

180 185 190

Ser Glu Asn Gly Leu Trp Ser Asn Glu Lys Pro Arg Cys Val Glu Ile

195 200 205

Leu Cys Thr Pro Pro Arg Val Glu Asn Gly Asp Gly Ile Asn Val Lys

210 215 220

Pro Val Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Tyr His Tyr Lys Cys Lys His Gly

225 230 235 240

Tyr Val Pro Lys Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Gly Ser Gly Trp

245 250 255

Ser Ser Gln Pro Phe Cys Glu Glu Lys Arg Cys Ser Pro Pro Tyr Ile

260 265 270

Leu Asn Gly Ile Tyr Thr Pro His Arg Ile Ile His Arg Ser Asp Asp

275 280 285

Glu Ile Arg Tyr Glu Cys Asn Tyr Gly Phe Tyr Pro Val Thr Gly Ser

290 295 300

Thr Val Ser Lys Cys Thr Pro Thr Gly Trp Ile Pro Val Pro Arg Cys

305 310 315 320

Thr Leu Lys Pro Cys Glu Phe Pro Gln Phe Lys Tyr Gly Arg Leu Tyr

325 330 335

Tyr Glu Glu Ser Leu Arg Pro Asn Phe Pro Val Ser Ile Gly Asn Lys

340 345 350

Tyr Ser Tyr Lys Cys Asp Asn Gly Phe Ser Pro Pro Ser Gly Tyr Ser

355 360 365

Trp Asp Tyr Leu Arg Cys Thr Ala Gln Gly Trp Glu Pro Glu Val Pro

370 375 380

Cys Val Arg Lys Cys Val Phe His Tyr Val Glu Asn Gly Asp Ser Ala

385 390 395 400

Tyr Trp Glu Lys Val Tyr Val Gln Gly Gln Ser Leu Lys Val Gln Cys

405 410 415

Tyr Asn Gly Tyr Ser Leu Gln Asn Gly Gln Asp Thr Met Thr Cys Thr

420 425 430

Glu Asn Gly Trp Ser Pro Pro Pro Lys Cys Ile Arg Ile Lys Thr Cys

435 440 445

Ser Ala Ser Asp Ile His Ile Asp Asn Gly Phe Leu Ser Glu Ser Ser

450 455 460

Ser Ile Tyr Ala Leu Asn Arg Glu Thr Ser Tyr Arg Cys Lys Gln Gly

465 470 475 480

Tyr Val Thr Asn Thr Gly Glu Ile Ser Gly Ser Ile Thr Cys Leu Gln

485 490 495

Asn Gly Trp Ser Pro Gln Pro Ser Cys Ile Lys Ser Cys Asp Met Pro

500 505 510

Val Phe Glu Asn Ser Ile Thr Lys Asn Thr Arg Thr Trp Phe Lys Leu

515 520 525

Asn Asp Lys Leu Asp Tyr Glu Cys Leu Val Gly Phe Glu Asn Glu Tyr

530 535 540

Lys His Thr Lys Gly Ser Ile Thr Cys Thr Tyr Tyr Gly Trp Ser Asp

545 550 555 560

Thr Pro Ser Cys Tyr Glu Arg Glu Cys Ser Val Pro Thr Leu Asp Arg

565 570 575

Lys Leu Val Val Ser Pro Arg Lys Glu Lys Tyr Arg Val Gly Asp Leu

580 585 590

Leu Glu Phe Ser Cys His Ser Gly His Arg Val Gly Pro Asp Ser Val

595 600 605

Gln Cys Tyr His Phe Gly Trp Ser Pro Gly Phe Pro Thr Cys Lys Gly

610 615 620

Gln Val Ala Ser Cys Ala Pro Pro Leu Glu Ile Leu Asn Gly Glu Ile

625 630 635 640

Asn Gly Ala Lys Lys Val Glu Tyr Ser His Gly Glu Val Val Lys Tyr

645 650 655

Asp Cys Lys Pro Arg Phe Leu Leu Lys Gly Pro Asn Lys Ile Gln Cys

660 665 670

Val Asp Gly Asn Trp Thr Thr Leu Pro Val Cys Ile Glu Glu Glu Arg

675 680 685

Thr Cys Gly Asp Ile Pro Glu Leu Glu His Gly Ser Ala Lys Cys Ser

690 695 700

Val Pro Pro Tyr His His Gly Asp Ser Val Glu Phe Ile Cys Glu Glu

705 710 715 720

Asn Phe Thr Met Ile Gly His Gly Ser Val Ser Cys Ile Ser Gly Lys

725 730 735

Trp Thr Gln Leu Pro Lys Cys Val Ala Thr Asp Gln Leu Glu Lys Cys

740 745 750

Arg Val Leu Lys Ser Thr Gly Ile Glu Ala Ile Lys Pro Lys Leu Thr

755 760 765

Glu Phe Thr His Asn Ser Thr Met Asp Tyr Lys Cys Arg Asp Lys Gln

770 775 780

Glu Tyr Glu Arg Ser Ile Cys Ile Asn Gly Lys Trp Asp Pro Glu Pro

785 790 795 800

Asn Cys Thr Ser Lys Thr Ser Cys Pro Pro Pro Pro Gln Ile Pro Asn

805 810 815

Thr Gln Val Ile Glu Thr Thr Val Lys Tyr Leu Asp Gly Glu Lys Leu

820 825 830

Ser Val Leu Cys Gln Asp Asn Tyr Leu Thr Gln Asp Ser Glu Glu Met

835 840 845

Val Cys Lys Asp Gly Arg Trp Gln Ser Leu Pro Arg Cys Ile Glu Lys

850 855 860

Ile Pro Cys Ser Gln Pro Pro Thr Ile Glu His Gly Ser Ile Asn Leu

865 870 875 880

Pro Arg Ser Ser Glu Glu Arg Arg Asp Ser Ile Glu Ser Ser Ser His

885 890 895

Glu His Gly Thr Thr Phe Ser Tyr Val Cys Asp Asp Gly Phe Arg Ile

900 905 910

Pro Glu Glu Asn Arg Ile Thr Cys Tyr Met Gly Lys Trp Ser Thr Pro

915 920 925

Pro Arg Cys Val Gly Leu Pro Cys Gly Pro Pro Pro Ser Ile Pro Leu

930 935 940

Gly Thr Val Ser Leu Glu Leu Glu Ser Tyr Gln His Gly Glu Glu Val

945 950 955 960

Thr Tyr His Cys Ser Thr Gly Phe Gly Ile Asp Gly Pro Ala Phe Ile

965 970 975

Ile Cys Glu Gly Gly Lys Trp Ser Asp Pro Pro Lys Cys Ile Lys Thr

980 985 990

Asp Cys Asp Val Leu Pro Thr Val Lys Asn Ala Ile Ile Arg Gly Lys

995 1000 1005

Ser Lys Lys Ser Tyr Arg Thr Gly Glu Gln Val Thr Phe Arg Cys

1010 1015 1020

Gln Ser Pro Tyr Gln Met Asn Gly Ser Asp Thr Val Thr Cys Val

1025 1030 1035

Asn Ser Arg Trp Ile Gly Gln Pro Val Cys Lys Asp Asn Ser Cys

1040 1045 1050

Val Asp Pro Pro His Val Pro Asn Ala Thr Ile Val Thr Arg Thr

1055 1060 1065

Lys Asn Lys Tyr Leu His Gly Asp Arg Val Arg Tyr Glu Cys Asn

1070 1075 1080

Lys Pro Leu Glu Leu Phe Gly Gln Val Glu Val Met Cys Glu Asn

1085 1090 1095

Gly Ile Trp Thr Glu Lys Pro Lys Cys Arg Asp Ser Thr Gly Lys

1100 1105 1110

Cys Gly Pro Pro Pro Pro Ile Asp Asn Gly Asp Ile Thr Ser Leu

1115 1120 1125

Ser Leu Pro Val Tyr Glu Pro Leu Ser Ser Val Glu Tyr Gln Cys

1130 1135 1140

Gln Lys Tyr Tyr Leu Leu Lys Gly Lys Lys Thr Ile Thr Cys Arg

1145 1150 1155

Asn Gly Lys Trp Ser Glu Pro Pro Thr Cys Leu His Ala Cys Val

1160 1165 1170

Ile Pro Glu Asn Ile Met Glu Ser His Asn Ile Ile Leu Lys Trp

1175 1180 1185

Arg His Thr Glu Lys Ile Tyr Ser His Ser Gly Glu Asp Ile Glu

1190 1195 1200

Phe Gly Cys Lys Tyr Gly Tyr Tyr Lys Ala Arg Asp Ser Pro Pro

1205 1210 1215

Phe Arg Thr Lys Cys Ile Asn Gly Thr Ile Asn Tyr Pro Thr Cys

1220 1225 1230

Val

<210> 11

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 11

Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr

1 5

<210> 12

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 12

Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr

1 5

<210> 13

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 13

Ala Arg Tyr Asp Tyr Ala Trp Tyr Phe Asp Val

1 5 10

<210> 14

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 14

Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr

1 5 10

<210> 15

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 15

Lys Val Ser

1

<210> 16

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 16

Phe Gln Gly Ser His Val Pro Tyr Thr

1 5

<210> 17

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 17

Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp

1 5

<210> 18

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 18

Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr

1 5

<210> 19

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 19

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 20

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 20

Gln Asp Val Gly Thr Ala

1 5

<210> 21

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 21

Trp Ala Ser

1

<210> 22

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 22

Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr

1 5

<210> 23

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 23

Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr Tyr

1 5

<210> 24

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 24

Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr

1 5

<210> 25

<211> 4

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 25

Ser Ser Pro Tyr

1

<210> 26

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 26

Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr

1 5 10

<210> 27

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 27

Leu Val Ser

1

<210> 28

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 28

Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg Thr

1 5

<210> 29

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 29

Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Tyr

1 5

<210> 30

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 30

Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr

1 5

<210> 31

<211> 4

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 31

Ser Ser Pro Tyr

1

<210> 32

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 32

Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr

1 5 10

<210> 33

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 33

Leu Val Ser

1

<210> 34

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 34

Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg Thr

1 5

<210> 35

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 35

Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr

1 5

<210> 36

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 36

Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr

1 5

<210> 37

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 37

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr

1 5

<210> 38

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 38

Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr

1 5 10

<210> 39

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 39

Leu Val Ser

1

<210> 40

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 40

Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg Thr

1 5

<210> 41

<211> 646

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 41

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys

645

<210> 42

<211> 1096

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 42

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

645 650 655

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

660 665 670

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

675 680 685

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

690 695 700

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

705 710 715 720

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

725 730 735

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

740 745 750

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

755 760 765

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

770 775 780

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln

785 790 795 800

Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser

805 810 815

Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser

820 825 830

Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val

835 840 845

Phe Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

850 855 860

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr

865 870 875 880

Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

885 890 895

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys

900 905 910

Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu

915 920 925

Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

930 935 940

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg

945 950 955 960

Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

965 970 975

Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr

980 985 990

Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly

995 1000 1005

Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile

1010 1015 1020

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser

1025 1030 1035

Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

1040 1045 1050

Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

1055 1060 1065

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile

1070 1075 1080

Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090 1095

<210> 43

<211> 897

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 43

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe

130 135 140

Met Ser Thr Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Asp Val Gly Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val

180 185 190

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Asn Val Gln Ser Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu

225 230 235 240

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro

245 250 255

Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu

260 265 270

Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser

275 280 285

Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly

290 295 300

Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro

305 310 315 320

Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln

325 330 335

Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser

340 345 350

Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr

355 360 365

Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn

370 375 380

Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val

385 390 395 400

Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu

405 410 415

Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val

420 425 430

Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys

435 440 445

Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser

450 455 460

Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe

465 470 475 480

Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp

485 490 495

Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp

500 505 510

Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro

515 520 525

Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly

530 535 540

Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala

545 550 555 560

Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu

565 570 575

Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val

580 585 590

Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser

595 600 605

Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro

610 615 620

Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly

625 630 635 640

Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val

645 650 655

Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu

660 665 670

Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly

675 680 685

Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln

690 695 700

Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala

705 710 715 720

Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu

725 730 735

Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp

740 745 750

Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro

755 760 765

Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly

770 775 780

Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His

785 790 795 800

Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr

805 810 815

Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile

820 825 830

Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly

835 840 845

Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val

850 855 860

Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp

865 870 875 880

Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn

885 890 895

Lys

<210> 44

<211> 570

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 44

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe

130 135 140

Met Ser Thr Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Asp Val Gly Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val

180 185 190

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Asn Val Gln Ser Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu

225 230 235 240

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Ala Pro Ser

245 250 255

Gln Leu Pro Ser Ala Lys Pro Ile Asn Leu Thr Asp Glu Ser Met Phe

260 265 270

Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Leu Tyr Glu Cys Leu Pro Gly Tyr Ile Lys

275 280 285

Arg Gln Phe Ser Ile Thr Cys Lys Gln Asp Ser Thr Trp Thr Ser Ala

290 295 300

Glu Asp Lys Cys Ile Arg Lys Gln Cys Lys Thr Pro Ser Asp Pro Glu

305 310 315 320

Asn Gly Leu Val His Val His Thr Gly Ile Gln Phe Gly Ser Arg Ile

325 330 335

Asn Tyr Thr Cys Asn Gln Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala

340 345 350

Val Cys Val Ile Thr Asp Gln Ser Val Asp Trp Asp Thr Glu Ala Pro

355 360 365

Ile Cys Glu Trp Ile Pro Cys Glu Ile Pro Pro Gly Ile Pro Asn Gly

370 375 380

Asp Phe Phe Ser Ser Thr Arg Glu Asp Phe His Tyr Gly Met Val Val

385 390 395 400

Thr Tyr Arg Cys Asn Thr Asp Ala Arg Gly Lys Ala Leu Phe Asn Leu

405 410 415

Val Gly Glu Pro Ser Leu Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Gly Glu Ile Gly

420 425 430

Val Trp Ser Gly Pro Pro Pro Gln Cys Ile Glu Leu Asn Lys Cys Thr

435 440 445

Pro Pro Pro Tyr Val Glu Asn Ala Val Met Leu Ser Glu Asn Arg Ser

450 455 460

Leu Phe Ser Leu Arg Asp Ile Val Glu Phe Arg Cys His Pro Gly Phe

465 470 475 480

Ile Met Lys Gly Ala Ser Ser Val His Cys Gln Ser Leu Asn Lys Trp

485 490 495

Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Phe Lys Gly Val Ile Cys Arg Leu Pro

500 505 510

Gln Glu Met Ser Gly Phe Gln Lys Gly Leu Gly Met Lys Lys Glu Tyr

515 520 525

Tyr Tyr Gly Glu Asn Val Thr Leu Glu Cys Glu Asp Gly Tyr Thr Leu

530 535 540

Glu Gly Ser Ser Gln Ser Gln Cys Gln Ser Asp Gly Ser Trp Asn Pro

545 550 555 560

Leu Leu Ala Lys Cys Val Ser Arg Ser Ile

565 570

<210> 45

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 45

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala

20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala Asp Ala Ala

100 105 110

Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly

115 120 125

Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile

130 135 140

Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu

145 150 155 160

Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr

180 185 190

Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Asn Glu Cys

210

<210> 46

<211> 551

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 46

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Ala Pro Ser Gln Leu Pro

225 230 235 240

Ser Ala Lys Pro Ile Asn Leu Thr Asp Glu Ser Met Phe Pro Ile Gly

245 250 255

Thr Tyr Leu Leu Tyr Glu Cys Leu Pro Gly Tyr Ile Lys Arg Gln Phe

260 265 270

Ser Ile Thr Cys Lys Gln Asp Ser Thr Trp Thr Ser Ala Glu Asp Lys

275 280 285

Cys Ile Arg Lys Gln Cys Lys Thr Pro Ser Asp Pro Glu Asn Gly Leu

290 295 300

Val His Val His Thr Gly Ile Gln Phe Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Thr

305 310 315 320

Cys Asn Gln Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Val Cys Val

325 330 335

Ile Thr Asp Gln Ser Val Asp Trp Asp Thr Glu Ala Pro Ile Cys Glu

340 345 350

Trp Ile Pro Cys Glu Ile Pro Pro Gly Ile Pro Asn Gly Asp Phe Phe

355 360 365

Ser Ser Thr Arg Glu Asp Phe His Tyr Gly Met Val Val Thr Tyr Arg

370 375 380

Cys Asn Thr Asp Ala Arg Gly Lys Ala Leu Phe Asn Leu Val Gly Glu

385 390 395 400

Pro Ser Leu Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Gly Glu Ile Gly Val Trp Ser

405 410 415

Gly Pro Pro Pro Gln Cys Ile Glu Leu Asn Lys Cys Thr Pro Pro Pro

420 425 430

Tyr Val Glu Asn Ala Val Met Leu Ser Glu Asn Arg Ser Leu Phe Ser

435 440 445

Leu Arg Asp Ile Val Glu Phe Arg Cys His Pro Gly Phe Ile Met Lys

450 455 460

Gly Ala Ser Ser Val His Cys Gln Ser Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu

465 470 475 480

Leu Pro Ser Cys Phe Lys Gly Val Ile Cys Arg Leu Pro Gln Glu Met

485 490 495

Ser Gly Phe Gln Lys Gly Leu Gly Met Lys Lys Glu Tyr Tyr Tyr Gly

500 505 510

Glu Asn Val Thr Leu Glu Cys Glu Asp Gly Tyr Thr Leu Glu Gly Ser

515 520 525

Ser Gln Ser Gln Cys Gln Ser Asp Gly Ser Trp Asn Pro Leu Leu Ala

530 535 540

Lys Cys Val Ser Arg Ser Ile

545 550

<210> 47

<211> 878

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 47

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu

225 230 235 240

Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile

245 250 255

Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro

260 265 270

Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp

275 280 285

Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly

290 295 300

Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr

305 310 315 320

Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys

325 330 335

Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys

340 345 350

Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe

355 360 365

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr

370 375 380

Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

385 390 395 400

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp

405 410 415

Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro

420 425 430

Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser

435 440 445

Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys

450 455 460

Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu

465 470 475 480

Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His

485 490 495

Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu

500 505 510

Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser

515 520 525

Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys

530 535 540

Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg

545 550 555 560

Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val

565 570 575

Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val

580 585 590

Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu

595 600 605

Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr

610 615 620

Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr

625 630 635 640

Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu

645 650 655

Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser

660 665 670

Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp

675 680 685

His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe

690 695 700

Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly

705 710 715 720

Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro

725 730 735

Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val

740 745 750

Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile

755 760 765

Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala

770 775 780

Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro

785 790 795 800

Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly

805 810 815

Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val

820 825 830

Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

835 840 845

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly

850 855 860

Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

865 870 875

<210> 48

<211> 1328

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 48

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu

225 230 235 240

Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile

245 250 255

Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro

260 265 270

Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp

275 280 285

Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly

290 295 300

Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr

305 310 315 320

Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys

325 330 335

Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys

340 345 350

Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe

355 360 365

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr

370 375 380

Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

385 390 395 400

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp

405 410 415

Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro

420 425 430

Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser

435 440 445

Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys

450 455 460

Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu

465 470 475 480

Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His

485 490 495

Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu

500 505 510

Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser

515 520 525

Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys

530 535 540

Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg

545 550 555 560

Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val

565 570 575

Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val

580 585 590

Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu

595 600 605

Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr

610 615 620

Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr

625 630 635 640

Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu

645 650 655

Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser

660 665 670

Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp

675 680 685

His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe

690 695 700

Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly

705 710 715 720

Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro

725 730 735

Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val

740 745 750

Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile

755 760 765

Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala

770 775 780

Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro

785 790 795 800

Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly

805 810 815

Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val

820 825 830

Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

835 840 845

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly

850 855 860

Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr

865 870 875 880

Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu

885 890 895

Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val

900 905 910

Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu

915 920 925

Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val

930 935 940

Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly

945 950 955 960

Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala

965 970 975

Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro

980 985 990

Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn

995 1000 1005

Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val

1010 1015 1020

Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

1025 1030 1035

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser

1040 1045 1050

Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile

1055 1060 1065

Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe

1070 1075 1080

Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

1085 1090 1095

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser

1100 1105 1110

Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

1115 1120 1125

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala

1130 1135 1140

Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr

1145 1150 1155

Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe

1160 1165 1170

Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp

1175 1180 1185

Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn

1190 1195 1200

Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile

1205 1210 1215

Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser

1220 1225 1230

Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys

1235 1240 1245

Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile

1250 1255 1260

Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr

1265 1270 1275

Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg

1280 1285 1290

Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

1295 1300 1305

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys

1310 1315 1320

Ile Ile Pro Asn Lys

1325

<210> 49

<211> 878

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 49

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

660 665 670

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

675 680 685

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

690 695 700

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

705 710 715 720

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

725 730 735

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

740 745 750

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

755 760 765

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

770 775 780

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

785 790 795 800

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

805 810 815

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

820 825 830

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

835 840 845

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

850 855 860

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly

865 870 875

<210> 50

<211> 1328

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 50

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

645 650 655

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

660 665 670

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

675 680 685

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

690 695 700

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

705 710 715 720

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

725 730 735

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

740 745 750

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

755 760 765

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

770 775 780

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln

785 790 795 800

Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser

805 810 815

Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser

820 825 830

Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val

835 840 845

Phe Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

850 855 860

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr

865 870 875 880

Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

885 890 895

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys

900 905 910

Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu

915 920 925

Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

930 935 940

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg

945 950 955 960

Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

965 970 975

Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr

980 985 990

Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly

995 1000 1005

Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile

1010 1015 1020

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser

1025 1030 1035

Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

1040 1045 1050

Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

1055 1060 1065

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile

1070 1075 1080

Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly

1085 1090 1095

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro

1100 1105 1110

Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys

1115 1120 1125

Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp Met His Trp Val

1130 1135 1140

Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Asn Ile Asn

1145 1150 1155

Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys Ser Lys

1160 1165 1170

Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln

1175 1180 1185

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

1190 1195 1200

Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

1205 1210 1215

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val

1220 1225 1230

Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val

1235 1240 1245

Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr

1250 1255 1260

Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe

1265 1270 1275

Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val

1280 1285 1290

Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn

1295 1300 1305

Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val

1310 1315 1320

Pro Arg Asp Cys Gly

1325

<210> 51

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 51

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

435 440

<210> 52

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 52

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly

435 440 445

Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg

450 455 460

Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu

465 470 475 480

Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile

485 490 495

Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg

500 505 510

Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

515 520 525

Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys

530 535 540

Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly

545 550 555 560

Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro

565 570 575

Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn

580 585 590

Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro

595 600 605

Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

610 615 620

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala

625 630 635 640

Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn

645 650 655

Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val

660 665 670

Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg

675 680 685

Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys

690 695 700

Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr

705 710 715 720

Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser

725 730 735

Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr

740 745 750

Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser

755 760 765

Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro

770 775 780

Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly

785 790 795 800

Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met

805 810 815

Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys

820 825 830

Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu

835 840 845

Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His

850 855 860

Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg

865 870 875 880

Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro

885 890 895

Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe

900 905 910

Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr

915 920 925

Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser

930 935 940

Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys

945 950 955 960

Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val

965 970 975

His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys

980 985 990

Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu

995 1000 1005

Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln

1010 1015 1020

Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe

1025 1030 1035

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr

1040 1045 1050

Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

1055 1060 1065

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val

1070 1075 1080

Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090 1095

<210> 53

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 53

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly

435 440 445

Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg

450 455 460

Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu

465 470 475 480

Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile

485 490 495

Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg

500 505 510

Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

515 520 525

Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys

530 535 540

Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly

545 550 555 560

Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro

565 570 575

Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn

580 585 590

Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro

595 600 605

Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

610 615 620

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala

625 630 635 640

Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn

645 650 655

Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val

660 665 670

Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg

675 680 685

Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys

690 695 700

Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr

705 710 715 720

Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser

725 730 735

Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr

740 745 750

Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser

755 760 765

Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro

770 775 780

Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly

785 790 795 800

Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met

805 810 815

Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys

820 825 830

Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu

835 840 845

Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His

850 855 860

Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg

865 870 875 880

Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro

885 890 895

Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe

900 905 910

Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr

915 920 925

Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser

930 935 940

Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys

945 950 955 960

Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val

965 970 975

His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys

980 985 990

Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu

995 1000 1005

Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln

1010 1015 1020

Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe

1025 1030 1035

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr

1040 1045 1050

Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

1055 1060 1065

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val

1070 1075 1080

Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090 1095

<210> 54

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 54

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

435 440

<210> 55

<211> 877

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 55

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe

660 665 670

Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro

675 680 685

Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val

690 695 700

Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr

705 710 715 720

Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu

725 730 735

Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys

740 745 750

Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

755 760 765

Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro

770 775 780

Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile

785 790 795 800

Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly

805 810 815

Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp

820 825 830

Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp

835 840 845

Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His

850 855 860

Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

865 870 875

<210> 56

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 56

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

660 665 670

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

675 680 685

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

690 695 700

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

705 710 715 720

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

725 730 735

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

740 745 750

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

755 760 765

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

770 775 780

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

785 790 795 800

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

805 810 815

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

820 825 830

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

835 840 845

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

850 855 860

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

865 870 875 880

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

885 890 895

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

900 905 910

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

915 920 925

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

930 935 940

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

945 950 955 960

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

965 970 975

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

980 985 990

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

995 1000 1005

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp

1010 1015 1020

Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln

1025 1030 1035

Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp

1040 1045 1050

Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn

1055 1060 1065

Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly

1070 1075 1080

Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

1085 1090 1095

<210> 57

<211> 870

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 57

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly

660 665 670

Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala

675 680 685

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile

690 695 700

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

705 710 715 720

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Gln Ser

725 730 735

Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu

740 745 750

Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala Asp Ala Ala

755 760 765

Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly

770 775 780

Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile

785 790 795 800

Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu

805 810 815

Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser

820 825 830

Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr

835 840 845

Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser

850 855 860

Phe Asn Arg Asn Glu Cys

865 870

<210> 58

<211> 216

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 58

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly

210 215

<210> 59

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 59

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Glu Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Glu Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys

210 215

<210> 60

<211> 545

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 60

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Ser Cys Pro Ala Pro Ser Gln Leu Pro Ser Ala Lys Pro Ile Asn

225 230 235 240

Leu Thr Asp Glu Ser Met Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Leu Tyr Glu

245 250 255

Cys Leu Pro Gly Tyr Ile Lys Arg Gln Phe Ser Ile Thr Cys Lys Gln

260 265 270

Asp Ser Thr Trp Thr Ser Ala Glu Asp Lys Cys Ile Arg Lys Gln Cys

275 280 285

Lys Thr Pro Ser Asp Pro Glu Asn Gly Leu Val His Val His Thr Gly

290 295 300

Ile Gln Phe Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Thr Cys Asn Gln Gly Tyr Arg

305 310 315 320

Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Val Cys Val Ile Thr Asp Gln Ser Val

325 330 335

Asp Trp Asp Thr Glu Ala Pro Ile Cys Glu Trp Ile Pro Cys Glu Ile

340 345 350

Pro Pro Gly Ile Pro Asn Gly Asp Phe Phe Ser Ser Thr Arg Glu Asp

355 360 365

Phe His Tyr Gly Met Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Thr Asp Ala Arg

370 375 380

Gly Lys Ala Leu Phe Asn Leu Val Gly Glu Pro Ser Leu Tyr Cys Thr

385 390 395 400

Ser Asn Asp Gly Glu Ile Gly Val Trp Ser Gly Pro Pro Pro Gln Cys

405 410 415

Ile Glu Leu Asn Lys Cys Thr Pro Pro Pro Tyr Val Glu Asn Ala Val

420 425 430

Met Leu Ser Glu Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Arg Asp Ile Val Glu

435 440 445

Phe Arg Cys His Pro Gly Phe Ile Met Lys Gly Ala Ser Ser Val His

450 455 460

Cys Gln Ser Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Phe Lys

465 470 475 480

Gly Val Ile Cys Arg Leu Pro Gln Glu Met Ser Gly Phe Gln Lys Gly

485 490 495

Leu Gly Met Lys Lys Glu Tyr Tyr Tyr Gly Glu Asn Val Thr Leu Glu

500 505 510

Cys Glu Asp Gly Tyr Thr Leu Glu Gly Ser Ser Gln Ser Gln Cys Gln

515 520 525

Ser Asp Gly Ser Trp Asn Pro Leu Leu Ala Lys Cys Val Ser Arg Ser

530 535 540

Ile

545

<210> 61

<211> 872

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 61

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr

225 230 235 240

Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr

245 250 255

Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu

260 265 270

Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser

275 280 285

Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys

290 295 300

Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr

305 310 315 320

Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr

325 330 335

Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly

340 345 350

Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

355 360 365

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

385 390 395 400

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

405 410 415

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

420 425 430

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

435 440 445

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

450 455 460

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

465 470 475 480

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

485 490 495

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

500 505 510

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

515 520 525

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

530 535 540

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

545 550 555 560

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln

565 570 575

Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser

580 585 590

Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser

595 600 605

Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val

610 615 620

Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

625 630 635 640

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr

645 650 655

Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

660 665 670

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys

675 680 685

Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu

690 695 700

Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

705 710 715 720

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg

725 730 735

Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

740 745 750

Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr

755 760 765

Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly

770 775 780

Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro

785 790 795 800

Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn

805 810 815

Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro

820 825 830

Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

835 840 845

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala

850 855 860

Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

865 870

<210> 62

<211> 436

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 62

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly

435

<210> 63

<211> 1092

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 63

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys

435 440 445

Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp

450 455 460

Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val

485 490 495

Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro

500 505 510

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe

515 520 525

Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly

530 535 540

Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp

545 550 555 560

Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr

565 570 575

Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr

580 585 590

Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys

595 600 605

Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp

610 615 620

Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro

625 630 635 640

Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp

645 650 655

Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln

660 665 670

Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu

675 680 685

Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro

690 695 700

Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn

705 710 715 720

Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp

725 730 735

Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser

740 745 750

Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly

755 760 765

Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly

770 775 780

Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser

785 790 795 800

Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser

805 810 815

Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile

820 825 830

Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly

835 840 845

Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser

850 855 860

Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln

865 870 875 880

Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly

885 890 895

His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln

900 905 910

Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys

915 920 925

Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn

930 935 940

Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys

945 950 955 960

Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile

965 970 975

Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu

980 985 990

Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His

995 1000 1005

Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu

1010 1015 1020

Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

1025 1030 1035

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly

1040 1045 1050

Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

1055 1060 1065

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

1070 1075 1080

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090

<210> 64

<211> 436

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 64

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly

435

<210> 65

<211> 1092

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 65

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys

435 440 445

Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp

450 455 460

Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val

485 490 495

Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro

500 505 510

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe

515 520 525

Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly

530 535 540

Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp

545 550 555 560

Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr

565 570 575

Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr

580 585 590

Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys

595 600 605

Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp

610 615 620

Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro

625 630 635 640

Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp

645 650 655

Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln

660 665 670

Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu

675 680 685

Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro

690 695 700

Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn

705 710 715 720

Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp

725 730 735

Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser

740 745 750

Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly

755 760 765

Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly

770 775 780

Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser

785 790 795 800

Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser

805 810 815

Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile

820 825 830

Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly

835 840 845

Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser

850 855 860

Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln

865 870 875 880

Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly

885 890 895

His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln

900 905 910

Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys

915 920 925

Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn

930 935 940

Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys

945 950 955 960

Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile

965 970 975

Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu

980 985 990

Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His

995 1000 1005

Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu

1010 1015 1020

Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

1025 1030 1035

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly

1040 1045 1050

Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

1055 1060 1065

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

1070 1075 1080

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090

<210> 66

<211> 1092

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 66

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys

435 440 445

Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp

450 455 460

Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val

485 490 495

Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro

500 505 510

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe

515 520 525

Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly

530 535 540

Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp

545 550 555 560

Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr

565 570 575

Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr

580 585 590

Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys

595 600 605

Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp

610 615 620

Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro

625 630 635 640

Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp

645 650 655

Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln

660 665 670

Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu

675 680 685

Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro

690 695 700

Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn

705 710 715 720

Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp

725 730 735

Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser

740 745 750

Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly

755 760 765

Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly

770 775 780

Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser

785 790 795 800

Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser

805 810 815

Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile

820 825 830

Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly

835 840 845

Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser

850 855 860

Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln

865 870 875 880

Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly

885 890 895

His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln

900 905 910

Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys

915 920 925

Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn

930 935 940

Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys

945 950 955 960

Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile

965 970 975

Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu

980 985 990

Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His

995 1000 1005

Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu

1010 1015 1020

Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

1025 1030 1035

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly

1040 1045 1050

Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

1055 1060 1065

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

1070 1075 1080

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090

<210> 67

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 67

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly

210

<210> 68

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 68

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys

210 215

<210> 69

<211> 543

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 69

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Cys Pro Ala Pro Ser Gln Leu Pro Ser Ala Lys Pro Ile Asn Leu Thr

225 230 235 240

Asp Glu Ser Met Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Leu Tyr Glu Cys Leu

245 250 255

Pro Gly Tyr Ile Lys Arg Gln Phe Ser Ile Thr Cys Lys Gln Asp Ser

260 265 270

Thr Trp Thr Ser Ala Glu Asp Lys Cys Ile Arg Lys Gln Cys Lys Thr

275 280 285

Pro Ser Asp Pro Glu Asn Gly Leu Val His Val His Thr Gly Ile Gln

290 295 300

Phe Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Thr Cys Asn Gln Gly Tyr Arg Leu Ile

305 310 315 320

Gly Ser Ser Ser Ala Val Cys Val Ile Thr Asp Gln Ser Val Asp Trp

325 330 335

Asp Thr Glu Ala Pro Ile Cys Glu Trp Ile Pro Cys Glu Ile Pro Pro

340 345 350

Gly Ile Pro Asn Gly Asp Phe Phe Ser Ser Thr Arg Glu Asp Phe His

355 360 365

Tyr Gly Met Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Thr Asp Ala Arg Gly Lys

370 375 380

Ala Leu Phe Asn Leu Val Gly Glu Pro Ser Leu Tyr Cys Thr Ser Asn

385 390 395 400

Asp Gly Glu Ile Gly Val Trp Ser Gly Pro Pro Pro Gln Cys Ile Glu

405 410 415

Leu Asn Lys Cys Thr Pro Pro Pro Tyr Val Glu Asn Ala Val Met Leu

420 425 430

Ser Glu Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Arg Asp Ile Val Glu Phe Arg

435 440 445

Cys His Pro Gly Phe Ile Met Lys Gly Ala Ser Ser Val His Cys Gln

450 455 460

Ser Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Phe Lys Gly Val

465 470 475 480

Ile Cys Arg Leu Pro Gln Glu Met Ser Gly Phe Gln Lys Gly Leu Gly

485 490 495

Met Lys Lys Glu Tyr Tyr Tyr Gly Glu Asn Val Thr Leu Glu Cys Glu

500 505 510

Asp Gly Tyr Thr Leu Glu Gly Ser Ser Gln Ser Gln Cys Gln Ser Asp

515 520 525

Gly Ser Trp Asn Pro Leu Leu Ala Lys Cys Val Ser Arg Ser Ile

530 535 540

<210> 70

<211> 870

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 70

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

225 230 235 240

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

245 250 255

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

260 265 270

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

275 280 285

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

290 295 300

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

305 310 315 320

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

325 330 335

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

340 345 350

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

355 360 365

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

385 390 395 400

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

405 410 415

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

420 425 430

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

435 440 445

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

450 455 460

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

465 470 475 480

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

485 490 495

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

500 505 510

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

515 520 525

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

530 535 540

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

545 550 555 560

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

565 570 575

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

580 585 590

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

595 600 605

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

610 615 620

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

625 630 635 640

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

645 650 655

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

660 665 670

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

675 680 685

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

690 695 700

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

705 710 715 720

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

725 730 735

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

740 745 750

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

755 760 765

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

770 775 780

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

785 790 795 800

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

805 810 815

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

820 825 830

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

835 840 845

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

850 855 860

Cys Ile Ile Pro Asn Lys

865 870

<210> 71

<211> 529

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 71

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

225 230 235 240

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

245 250 255

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

260 265 270

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

275 280 285

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

290 295 300

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

305 310 315 320

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

325 330 335

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

340 345 350

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

355 360 365

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

370 375 380

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

385 390 395 400

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

405 410 415

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

420 425 430

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

435 440 445

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

450 455 460

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

465 470 475 480

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

485 490 495

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

500 505 510

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

515 520 525

Lys

<210> 72

<211> 305

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 72

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

20 25 30

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

35 40 45

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

50 55 60

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

65 70 75 80

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

85 90 95

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

100 105 110

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

115 120 125

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

130 135 140

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

145 150 155 160

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

165 170 175

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

180 185 190

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

195 200 205

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

210 215 220

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

225 230 235 240

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

245 250 255

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

260 265 270

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

275 280 285

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

290 295 300

Lys

305

<210> 73

<211> 434

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 73

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly

<210> 74

<211> 434

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 74

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly

<210> 75

<211> 1090

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 75

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala

435 440 445

Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe

450 455 460

Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr

465 470 475 480

Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr

485 490 495

Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp

500 505 510

Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser

515 520 525

Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser

530 535 540

Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu

545 550 555 560

Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr

565 570 575

Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser

580 585 590

Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe

595 600 605

Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln

610 615 620

Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

625 630 635 640

Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg

645 650 655

Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly

660 665 670

Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys

675 680 685

Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro

690 695 700

Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser

705 710 715 720

Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg

725 730 735

Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala

740 745 750

Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

755 760 765

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys

770 775 780

Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

785 790 795 800

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val

805 810 815

Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn

820 825 830

Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr

835 840 845

Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp

850 855 860

Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn

865 870 875 880

Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys

885 890 895

Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn

900 905 910

Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro

915 920 925

Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val

930 935 940

Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro

945 950 955 960

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val

965 970 975

Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly

980 985 990

His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser

995 1000 1005

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1010 1015 1020

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1025 1030 1035

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1055 1060 1065

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1070 1075 1080

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090

<210> 76

<211> 1090

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 76

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala

435 440 445

Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe

450 455 460

Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr

465 470 475 480

Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr

485 490 495

Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp

500 505 510

Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser

515 520 525

Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser

530 535 540

Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu

545 550 555 560

Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr

565 570 575

Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser

580 585 590

Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe

595 600 605

Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln

610 615 620

Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

625 630 635 640

Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg

645 650 655

Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly

660 665 670

Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys

675 680 685

Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro

690 695 700

Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser

705 710 715 720

Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg

725 730 735

Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala

740 745 750

Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

755 760 765

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys

770 775 780

Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

785 790 795 800

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val

805 810 815

Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn

820 825 830

Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr

835 840 845

Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp

850 855 860

Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn

865 870 875 880

Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys

885 890 895

Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn

900 905 910

Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro

915 920 925

Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val

930 935 940

Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro

945 950 955 960

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val

965 970 975

Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly

980 985 990

His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser

995 1000 1005

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1010 1015 1020

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1025 1030 1035

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1055 1060 1065

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1070 1075 1080

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090

<210> 77

<211> 875

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 77

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala

225 230 235 240

Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr

245 250 255

Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile

260 265 270

Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg

275 280 285

Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His

290 295 300

Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr

305 310 315 320

Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser

325 330 335

Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile

340 345 350

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr

355 360 365

Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn

370 375 380

Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser

385 390 395 400

Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

405 410 415

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu

420 425 430

Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu

435 440 445

Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg

450 455 460

Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser

465 470 475 480

Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg

485 490 495

Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr

500 505 510

Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys

515 520 525

Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys

530 535 540

Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe

545 550 555 560

Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu

565 570 575

Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly

580 585 590

Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe

595 600 605

Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro

610 615 620

Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro

625 630 635 640

His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile

645 650 655

Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala

660 665 670

Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu

675 680 685

Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly

690 695 700

Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe

705 710 715 720

Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val

725 730 735

Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met

740 745 750

Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser

755 760 765

Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile

770 775 780

Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln

785 790 795 800

Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile

805 810 815

Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

820 825 830

Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu

835 840 845

Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser

850 855 860

Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

865 870 875

<210> 78

<211> 1090

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 78

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

660 665 670

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

675 680 685

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

690 695 700

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

705 710 715 720

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

725 730 735

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

740 745 750

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

755 760 765

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

770 775 780

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

785 790 795 800

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

805 810 815

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

820 825 830

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

835 840 845

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

850 855 860

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

865 870 875 880

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

885 890 895

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

900 905 910

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

915 920 925

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

930 935 940

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

945 950 955 960

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

965 970 975

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

980 985 990

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

995 1000 1005

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val

1010 1015 1020

Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

1025 1030 1035

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys

1040 1045 1050

Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr

1055 1060 1065

Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys

1070 1075 1080

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

1085 1090

<210> 79

<211> 875

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 79

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

660 665 670

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

675 680 685

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

690 695 700

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

705 710 715 720

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

725 730 735

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

740 745 750

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

755 760 765

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

770 775 780

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

785 790 795 800

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

805 810 815

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

820 825 830

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

835 840 845

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

850 855 860

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys

865 870 875

<210> 80

<211> 877

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 80

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe

660 665 670

Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro

675 680 685

Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val

690 695 700

Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr

705 710 715 720

Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu

725 730 735

Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys

740 745 750

Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

755 760 765

Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro

770 775 780

Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Trp Cys Met Ile

785 790 795 800

Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly

805 810 815

Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp

820 825 830

Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp

835 840 845

Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His

850 855 860

Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

865 870 875

<210> 81

<211> 434

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 81

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly

<210> 82

<211> 749

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 82

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp Cys Asn

435 440 445

Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser Trp Ser

450 455 460

Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys Arg Lys Gly Glu

485 490 495

Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro Cys Gly

500 505 510

His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly Gly Asn

515 520 525

Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr

530 535 540

Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp Gly Trp

545 550 555 560

Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys Leu Pro Val Thr

565 570 575

Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met Glu Pro Asp Arg

580 585 590

Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys Asn Ser Gly Tyr

595 600 605

Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp Asp Gly Phe Trp

610 615 620

Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser Pro Asp

625 630 635 640

Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys Glu Asn

645 650 655

Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg

660 665 670

Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro Ser Cys

675 680 685

Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp Tyr Ser

690 695 700

Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr Gln Cys

705 710 715 720

Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys Cys Thr

725 730 735

Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu Lys

740 745

<210> 83

<211> 749

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 83

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp Cys Asn

435 440 445

Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser Trp Ser

450 455 460

Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys Arg Lys Gly Glu

485 490 495

Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro Cys Gly

500 505 510

His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly Gly Asn

515 520 525

Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr

530 535 540

Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp Gly Trp

545 550 555 560

Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys Leu Pro Val Thr

565 570 575

Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met Glu Pro Asp Arg

580 585 590

Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys Asn Ser Gly Tyr

595 600 605

Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp Asp Gly Phe Trp

610 615 620

Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser Pro Asp

625 630 635 640

Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys Glu Asn

645 650 655

Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg

660 665 670

Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro Ser Cys

675 680 685

Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp Tyr Ser

690 695 700

Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr Gln Cys

705 710 715 720

Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys Cys Thr

725 730 735

Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu Lys

740 745

<210> 84

<211> 534

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 84

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn

225 230 235 240

Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly

245 250 255

Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn

260 265 270

Val Ile Met Val Cys Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu

275 280 285

Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe

290 295 300

Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys

305 310 315 320

Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn

325 330 335

Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys

340 345 350

Glu Val Val Lys Cys Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile

355 360 365

Val Ser Ser Ala Met Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala

370 375 380

Val Arg Phe Val Cys Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu

385 390 395 400

Met His Cys Ser Asp Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys

405 410 415

Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile

420 425 430

Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys

435 440 445

Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu

450 455 460

Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn

465 470 475 480

Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg

485 490 495

Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala

500 505 510

Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala

515 520 525

Pro Arg Cys Thr Leu Lys

530

<210> 85

<211> 749

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 85

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

20 25 30

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

35 40 45

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

50 55 60

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

65 70 75 80

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

85 90 95

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

100 105 110

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

115 120 125

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

130 135 140

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

145 150 155 160

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

165 170 175

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

180 185 190

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

195 200 205

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

210 215 220

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

225 230 235 240

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

245 250 255

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

260 265 270

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

275 280 285

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

290 295 300

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Gln

305 310 315 320

Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser

325 330 335

Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Tyr Ile Asn Trp Val

340 345 350

Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Val Ile Asn Pro

355 360 365

Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr

370 375 380

Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Asn Ser

385 390 395 400

Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ser Ser Pro Tyr Trp

405 410 415

Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro

420 425 430

Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met

435 440 445

Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr

450 455 460

Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro

465 470 475 480

Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val

485 490 495

Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His

500 505 510

Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys

515 520 525

Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe

530 535 540

Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro

545 550 555 560

Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val

565 570 575

Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr

580 585 590

Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu

595 600 605

Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys

610 615 620

Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

625 630 635 640

Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro

645 650 655

Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile

660 665 670

Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly

675 680 685

Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp

690 695 700

Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp

705 710 715 720

Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His

725 730 735

Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

740 745

<210> 86

<211> 534

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 86

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

20 25 30

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

35 40 45

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

50 55 60

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

65 70 75 80

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

85 90 95

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

100 105 110

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

115 120 125

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

130 135 140

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

145 150 155 160

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

165 170 175

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

180 185 190

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

195 200 205

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

210 215 220

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

225 230 235 240

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

245 250 255

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

260 265 270

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

275 280 285

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

290 295 300

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr

305 310 315 320

Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly Gln Pro Ala Ser Ile

325 330 335

Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr

340 345 350

Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Lys Arg Leu Ile

355 360 365

Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

370 375 380

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala

385 390 395 400

Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg

405 410 415

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg Arg Ala Asp Ala Ala

420 425 430

Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly

435 440 445

Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile

450 455 460

Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu

465 470 475 480

Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser

485 490 495

Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr

500 505 510

Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser

515 520 525

Phe Asn Arg Asn Glu Cys

530

<210> 87

<211> 536

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 87

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

20 25 30

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

35 40 45

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

50 55 60

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

65 70 75 80

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

85 90 95

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

100 105 110

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

115 120 125

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

130 135 140

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

145 150 155 160

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

165 170 175

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

180 185 190

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

195 200 205

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

210 215 220

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

225 230 235 240

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

245 250 255

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

260 265 270

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

275 280 285

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

290 295 300

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Cys Lys Pro Cys

305 310 315 320

Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

325 330 335

Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val

340 345 350

Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe

355 360 365

Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu

370 375 380

Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His

385 390 395 400

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala

405 410 415

Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg

420 425 430

Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met

435 440 445

Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro

450 455 460

Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn

465 470 475 480

Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val

485 490 495

Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr

500 505 510

Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu

515 520 525

Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

530 535

<210> 88

<211> 434

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 88

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly

<210> 89

<211> 434

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 89

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly

<210> 90

<211> 877

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 90

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe

660 665 670

Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro

675 680 685

Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val

690 695 700

Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr

705 710 715 720

Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu

725 730 735

Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys

740 745 750

Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

755 760 765

Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro

770 775 780

Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Trp Cys Met Ile

785 790 795 800

Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly

805 810 815

Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp

820 825 830

Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp

835 840 845

Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His

850 855 860

Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

865 870 875

<210> 91

<211> 659

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 91

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His

645 650 655

His His His

<210> 92

<211> 1109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 92

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

645 650 655

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

660 665 670

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

675 680 685

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

690 695 700

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

705 710 715 720

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

725 730 735

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

740 745 750

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

755 760 765

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

770 775 780

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln

785 790 795 800

Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser

805 810 815

Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser

820 825 830

Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val

835 840 845

Phe Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

850 855 860

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr

865 870 875 880

Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

885 890 895

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys

900 905 910

Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu

915 920 925

Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

930 935 940

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg

945 950 955 960

Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

965 970 975

Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr

980 985 990

Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly

995 1000 1005

Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile

1010 1015 1020

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser

1025 1030 1035

Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

1040 1045 1050

Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

1055 1060 1065

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile

1070 1075 1080

Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn

1085 1090 1095

Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

1100 1105

<210> 93

<211> 910

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 93

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe

130 135 140

Met Ser Thr Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Asp Val Gly Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val

180 185 190

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Asn Val Gln Ser Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu

225 230 235 240

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro

245 250 255

Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu

260 265 270

Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser

275 280 285

Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly

290 295 300

Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro

305 310 315 320

Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln

325 330 335

Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser

340 345 350

Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr

355 360 365

Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn

370 375 380

Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val

385 390 395 400

Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu

405 410 415

Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val

420 425 430

Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys

435 440 445

Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser

450 455 460

Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe

465 470 475 480

Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp

485 490 495

Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp

500 505 510

Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro

515 520 525

Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly

530 535 540

Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala

545 550 555 560

Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu

565 570 575

Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val

580 585 590

Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser

595 600 605

Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro

610 615 620

Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly

625 630 635 640

Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val

645 650 655

Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu

660 665 670

Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly

675 680 685

Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln

690 695 700

Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala

705 710 715 720

Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu

725 730 735

Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp

740 745 750

Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro

755 760 765

Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly

770 775 780

Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His

785 790 795 800

Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr

805 810 815

Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile

820 825 830

Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly

835 840 845

Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val

850 855 860

Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp

865 870 875 880

Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn

885 890 895

Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

900 905 910

<210> 94

<211> 583

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 94

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe

130 135 140

Met Ser Thr Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Asp Val Gly Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val

180 185 190

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Asn Val Gln Ser Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu

225 230 235 240

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Ala Pro Ser

245 250 255

Gln Leu Pro Ser Ala Lys Pro Ile Asn Leu Thr Asp Glu Ser Met Phe

260 265 270

Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Leu Tyr Glu Cys Leu Pro Gly Tyr Ile Lys

275 280 285

Arg Gln Phe Ser Ile Thr Cys Lys Gln Asp Ser Thr Trp Thr Ser Ala

290 295 300

Glu Asp Lys Cys Ile Arg Lys Gln Cys Lys Thr Pro Ser Asp Pro Glu

305 310 315 320

Asn Gly Leu Val His Val His Thr Gly Ile Gln Phe Gly Ser Arg Ile

325 330 335

Asn Tyr Thr Cys Asn Gln Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala

340 345 350

Val Cys Val Ile Thr Asp Gln Ser Val Asp Trp Asp Thr Glu Ala Pro

355 360 365

Ile Cys Glu Trp Ile Pro Cys Glu Ile Pro Pro Gly Ile Pro Asn Gly

370 375 380

Asp Phe Phe Ser Ser Thr Arg Glu Asp Phe His Tyr Gly Met Val Val

385 390 395 400

Thr Tyr Arg Cys Asn Thr Asp Ala Arg Gly Lys Ala Leu Phe Asn Leu

405 410 415

Val Gly Glu Pro Ser Leu Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Gly Glu Ile Gly

420 425 430

Val Trp Ser Gly Pro Pro Pro Gln Cys Ile Glu Leu Asn Lys Cys Thr

435 440 445

Pro Pro Pro Tyr Val Glu Asn Ala Val Met Leu Ser Glu Asn Arg Ser

450 455 460

Leu Phe Ser Leu Arg Asp Ile Val Glu Phe Arg Cys His Pro Gly Phe

465 470 475 480

Ile Met Lys Gly Ala Ser Ser Val His Cys Gln Ser Leu Asn Lys Trp

485 490 495

Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Phe Lys Gly Val Ile Cys Arg Leu Pro

500 505 510

Gln Glu Met Ser Gly Phe Gln Lys Gly Leu Gly Met Lys Lys Glu Tyr

515 520 525

Tyr Tyr Gly Glu Asn Val Thr Leu Glu Cys Glu Asp Gly Tyr Thr Leu

530 535 540

Glu Gly Ser Ser Gln Ser Gln Cys Gln Ser Asp Gly Ser Trp Asn Pro

545 550 555 560

Leu Leu Ala Lys Cys Val Ser Arg Ser Ile Glu Asn Leu Tyr Phe Gln

565 570 575

Gly His His His His His His

580

<210> 95

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 95

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly

435 440 445

Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg

450 455 460

Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu

465 470 475 480

Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile

485 490 495

Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg

500 505 510

Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

515 520 525

Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys

530 535 540

Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly

545 550 555 560

Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro

565 570 575

Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn

580 585 590

Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro

595 600 605

Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

610 615 620

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala

625 630 635 640

Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn

645 650 655

Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val

660 665 670

Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg

675 680 685

Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys

690 695 700

Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr

705 710 715 720

Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser

725 730 735

Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr

740 745 750

Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser

755 760 765

Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro

770 775 780

Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly

785 790 795 800

Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met

805 810 815

Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys

820 825 830

Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu

835 840 845

Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His

850 855 860

Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg

865 870 875 880

Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro

885 890 895

Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe

900 905 910

Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr

915 920 925

Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser

930 935 940

Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys

945 950 955 960

Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val

965 970 975

His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys

980 985 990

Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu

995 1000 1005

Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln

1010 1015 1020

Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe

1025 1030 1035

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr

1040 1045 1050

Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

1055 1060 1065

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val

1070 1075 1080

Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090 1095

<210> 96

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 96

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly

435 440 445

Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg

450 455 460

Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu

465 470 475 480

Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile

485 490 495

Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg

500 505 510

Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

515 520 525

Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys

530 535 540

Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly

545 550 555 560

Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro

565 570 575

Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn

580 585 590

Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro

595 600 605

Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

610 615 620

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala

625 630 635 640

Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn

645 650 655

Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val

660 665 670

Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg

675 680 685

Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys

690 695 700

Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr

705 710 715 720

Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser

725 730 735

Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr

740 745 750

Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser

755 760 765

Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro

770 775 780

Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly

785 790 795 800

Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met

805 810 815

Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys

820 825 830

Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu

835 840 845

Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His

850 855 860

Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg

865 870 875 880

Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro

885 890 895

Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe

900 905 910

Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr

915 920 925

Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser

930 935 940

Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys

945 950 955 960

Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val

965 970 975

His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys

980 985 990

Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu

995 1000 1005

Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln

1010 1015 1020

Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe

1025 1030 1035

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr

1040 1045 1050

Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

1055 1060 1065

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val

1070 1075 1080

Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090 1095

<210> 97

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 97

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly

435 440 445

Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg

450 455 460

Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu

465 470 475 480

Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile

485 490 495

Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg

500 505 510

Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

515 520 525

Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys

530 535 540

Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly

545 550 555 560

Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro

565 570 575

Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn

580 585 590

Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro

595 600 605

Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

610 615 620

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala

625 630 635 640

Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn

645 650 655

Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val

660 665 670

Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg

675 680 685

Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys

690 695 700

Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr

705 710 715 720

Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser

725 730 735

Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr

740 745 750

Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser

755 760 765

Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro

770 775 780

Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly

785 790 795 800

Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met

805 810 815

Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys

820 825 830

Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu

835 840 845

Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His

850 855 860

Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg

865 870 875 880

Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro

885 890 895

Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe

900 905 910

Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr

915 920 925

Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser

930 935 940

Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys

945 950 955 960

Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val

965 970 975

His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys

980 985 990

Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu

995 1000 1005

Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln

1010 1015 1020

Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe

1025 1030 1035

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr

1040 1045 1050

Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

1055 1060 1065

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val

1070 1075 1080

Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090 1095

<210> 98

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 98

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

435 440

<210> 99

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 99

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

435 440

<210> 100

<211> 551

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 100

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Ala Pro Ser Gln Leu Pro

225 230 235 240

Ser Ala Lys Pro Ile Asn Leu Thr Asp Glu Ser Met Phe Pro Ile Gly

245 250 255

Thr Tyr Leu Leu Tyr Glu Cys Leu Pro Gly Tyr Ile Lys Arg Gln Phe

260 265 270

Ser Ile Thr Cys Lys Gln Asp Ser Thr Trp Thr Ser Ala Glu Asp Lys

275 280 285

Cys Ile Arg Lys Gln Cys Lys Thr Pro Ser Asp Pro Glu Asn Gly Leu

290 295 300

Val His Val His Thr Gly Ile Gln Phe Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Thr

305 310 315 320

Cys Asn Gln Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Val Cys Val

325 330 335

Ile Thr Asp Gln Ser Val Asp Trp Asp Thr Glu Ala Pro Ile Cys Glu

340 345 350

Trp Ile Pro Cys Glu Ile Pro Pro Gly Ile Pro Asn Gly Asp Phe Phe

355 360 365

Ser Ser Thr Arg Glu Asp Phe His Tyr Gly Met Val Val Thr Tyr Arg

370 375 380

Cys Asn Thr Asp Ala Arg Gly Lys Ala Leu Phe Asn Leu Val Gly Glu

385 390 395 400

Pro Ser Leu Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Gly Glu Ile Gly Val Trp Ser

405 410 415

Gly Pro Pro Pro Gln Cys Ile Glu Leu Asn Lys Cys Thr Pro Pro Pro

420 425 430

Tyr Val Glu Asn Ala Val Met Leu Ser Glu Asn Arg Ser Leu Phe Ser

435 440 445

Leu Arg Asp Ile Val Glu Phe Arg Cys His Pro Gly Phe Ile Met Lys

450 455 460

Gly Ala Ser Ser Val His Cys Gln Ser Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu

465 470 475 480

Leu Pro Ser Cys Phe Lys Gly Val Ile Cys Arg Leu Pro Gln Glu Met

485 490 495

Ser Gly Phe Gln Lys Gly Leu Gly Met Lys Lys Glu Tyr Tyr Tyr Gly

500 505 510

Glu Asn Val Thr Leu Glu Cys Glu Asp Gly Tyr Thr Leu Glu Gly Ser

515 520 525

Ser Gln Ser Gln Cys Gln Ser Asp Gly Ser Trp Asn Pro Leu Leu Ala

530 535 540

Lys Cys Val Ser Arg Ser Ile

545 550

<210> 101

<211> 878

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 101

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu

225 230 235 240

Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile

245 250 255

Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro

260 265 270

Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp

275 280 285

Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly

290 295 300

Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr

305 310 315 320

Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys

325 330 335

Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys

340 345 350

Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe

355 360 365

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr

370 375 380

Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

385 390 395 400

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp

405 410 415

Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro

420 425 430

Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser

435 440 445

Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys

450 455 460

Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu

465 470 475 480

Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His

485 490 495

Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu

500 505 510

Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser

515 520 525

Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys

530 535 540

Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg

545 550 555 560

Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val

565 570 575

Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val

580 585 590

Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu

595 600 605

Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr

610 615 620

Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr

625 630 635 640

Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu

645 650 655

Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser

660 665 670

Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp

675 680 685

His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe

690 695 700

Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly

705 710 715 720

Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro

725 730 735

Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val

740 745 750

Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile

755 760 765

Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala

770 775 780

Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro

785 790 795 800

Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly

805 810 815

Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val

820 825 830

Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

835 840 845

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly

850 855 860

Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

865 870 875

<210> 102

<211> 1328

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 102

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu

225 230 235 240

Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile

245 250 255

Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro

260 265 270

Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp

275 280 285

Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly

290 295 300

Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr

305 310 315 320

Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys

325 330 335

Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys

340 345 350

Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe

355 360 365

Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr

370 375 380

Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

385 390 395 400

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp

405 410 415

Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro

420 425 430

Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser

435 440 445

Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys

450 455 460

Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu

465 470 475 480

Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His

485 490 495

Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu

500 505 510

Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser

515 520 525

Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys

530 535 540

Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg

545 550 555 560

Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val

565 570 575

Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val

580 585 590

Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu

595 600 605

Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr

610 615 620

Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr

625 630 635 640

Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu

645 650 655

Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser

660 665 670

Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp

675 680 685

His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe

690 695 700

Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly

705 710 715 720

Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro

725 730 735

Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val

740 745 750

Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile

755 760 765

Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala

770 775 780

Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro

785 790 795 800

Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly

805 810 815

Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val

820 825 830

Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu

835 840 845

Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly

850 855 860

Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr

865 870 875 880

Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu

885 890 895

Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val

900 905 910

Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu

915 920 925

Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val

930 935 940

Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly

945 950 955 960

Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala

965 970 975

Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro

980 985 990

Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn

995 1000 1005

Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val

1010 1015 1020

Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

1025 1030 1035

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser

1040 1045 1050

Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile

1055 1060 1065

Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe

1070 1075 1080

Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

1085 1090 1095

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser

1100 1105 1110

Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

1115 1120 1125

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala

1130 1135 1140

Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr

1145 1150 1155

Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe

1160 1165 1170

Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp

1175 1180 1185

Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn

1190 1195 1200

Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile

1205 1210 1215

Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser

1220 1225 1230

Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys

1235 1240 1245

Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile

1250 1255 1260

Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr

1265 1270 1275

Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg

1280 1285 1290

Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

1295 1300 1305

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys

1310 1315 1320

Ile Ile Pro Asn Lys

1325

<210> 103

<211> 877

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 103

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe

660 665 670

Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro

675 680 685

Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val

690 695 700

Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr

705 710 715 720

Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu

725 730 735

Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys

740 745 750

Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

755 760 765

Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro

770 775 780

Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile

785 790 795 800

Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly

805 810 815

Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp

820 825 830

Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp

835 840 845

Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His

850 855 860

Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

865 870 875

<210> 104

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 104

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

660 665 670

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

675 680 685

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

690 695 700

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

705 710 715 720

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

725 730 735

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

740 745 750

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

755 760 765

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

770 775 780

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

785 790 795 800

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

805 810 815

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

820 825 830

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

835 840 845

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

850 855 860

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

865 870 875 880

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

885 890 895

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

900 905 910

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

915 920 925

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

930 935 940

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

945 950 955 960

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

965 970 975

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

980 985 990

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

995 1000 1005

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp

1010 1015 1020

Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln

1025 1030 1035

Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp

1040 1045 1050

Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn

1055 1060 1065

Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly

1070 1075 1080

Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

1085 1090 1095

<210> 105

<211> 878

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 105

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

660 665 670

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

675 680 685

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

690 695 700

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

705 710 715 720

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

725 730 735

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

740 745 750

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

755 760 765

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

770 775 780

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

785 790 795 800

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

805 810 815

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

820 825 830

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

835 840 845

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

850 855 860

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly

865 870 875

<210> 106

<211> 1328

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 106

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

645 650 655

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

660 665 670

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

675 680 685

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

690 695 700

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

705 710 715 720

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

725 730 735

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

740 745 750

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

755 760 765

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

770 775 780

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln

785 790 795 800

Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser

805 810 815

Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser

820 825 830

Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val

835 840 845

Phe Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

850 855 860

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr

865 870 875 880

Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

885 890 895

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys

900 905 910

Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu

915 920 925

Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

930 935 940

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg

945 950 955 960

Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

965 970 975

Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr

980 985 990

Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly

995 1000 1005

Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile

1010 1015 1020

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser

1025 1030 1035

Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

1040 1045 1050

Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

1055 1060 1065

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile

1070 1075 1080

Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly

1085 1090 1095

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro

1100 1105 1110

Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys

1115 1120 1125

Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp Met His Trp Val

1130 1135 1140

Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Asn Ile Asn

1145 1150 1155

Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys Ser Lys

1160 1165 1170

Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln

1175 1180 1185

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

1190 1195 1200

Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

1205 1210 1215

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val

1220 1225 1230

Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val

1235 1240 1245

Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr

1250 1255 1260

Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe

1265 1270 1275

Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val

1280 1285 1290

Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn

1295 1300 1305

Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val

1310 1315 1320

Pro Arg Asp Cys Gly

1325

<210> 107

<211> 870

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 107

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly

660 665 670

Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala

675 680 685

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile

690 695 700

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

705 710 715 720

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Gln Ser

725 730 735

Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu

740 745 750

Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala Asp Ala Ala

755 760 765

Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly

770 775 780

Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile

785 790 795 800

Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu

805 810 815

Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser

820 825 830

Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr

835 840 845

Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser

850 855 860

Phe Asn Arg Asn Glu Cys

865 870

<210> 108

<211> 318

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 108

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

20 25 30

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

35 40 45

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

50 55 60

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

65 70 75 80

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

85 90 95

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

100 105 110

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

115 120 125

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

130 135 140

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

145 150 155 160

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

165 170 175

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

180 185 190

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

195 200 205

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

210 215 220

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

225 230 235 240

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

245 250 255

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

260 265 270

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

275 280 285

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

290 295 300

Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

305 310 315

<210> 109

<211> 558

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 109

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Ser Cys Pro Ala Pro Ser Gln Leu Pro Ser Ala Lys Pro Ile Asn

225 230 235 240

Leu Thr Asp Glu Ser Met Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Leu Tyr Glu

245 250 255

Cys Leu Pro Gly Tyr Ile Lys Arg Gln Phe Ser Ile Thr Cys Lys Gln

260 265 270

Asp Ser Thr Trp Thr Ser Ala Glu Asp Lys Cys Ile Arg Lys Gln Cys

275 280 285

Lys Thr Pro Ser Asp Pro Glu Asn Gly Leu Val His Val His Thr Gly

290 295 300

Ile Gln Phe Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Thr Cys Asn Gln Gly Tyr Arg

305 310 315 320

Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Val Cys Val Ile Thr Asp Gln Ser Val

325 330 335

Asp Trp Asp Thr Glu Ala Pro Ile Cys Glu Trp Ile Pro Cys Glu Ile

340 345 350

Pro Pro Gly Ile Pro Asn Gly Asp Phe Phe Ser Ser Thr Arg Glu Asp

355 360 365

Phe His Tyr Gly Met Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Thr Asp Ala Arg

370 375 380

Gly Lys Ala Leu Phe Asn Leu Val Gly Glu Pro Ser Leu Tyr Cys Thr

385 390 395 400

Ser Asn Asp Gly Glu Ile Gly Val Trp Ser Gly Pro Pro Pro Gln Cys

405 410 415

Ile Glu Leu Asn Lys Cys Thr Pro Pro Pro Tyr Val Glu Asn Ala Val

420 425 430

Met Leu Ser Glu Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Arg Asp Ile Val Glu

435 440 445

Phe Arg Cys His Pro Gly Phe Ile Met Lys Gly Ala Ser Ser Val His

450 455 460

Cys Gln Ser Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Phe Lys

465 470 475 480

Gly Val Ile Cys Arg Leu Pro Gln Glu Met Ser Gly Phe Gln Lys Gly

485 490 495

Leu Gly Met Lys Lys Glu Tyr Tyr Tyr Gly Glu Asn Val Thr Leu Glu

500 505 510

Cys Glu Asp Gly Tyr Thr Leu Glu Gly Ser Ser Gln Ser Gln Cys Gln

515 520 525

Ser Asp Gly Ser Trp Asn Pro Leu Leu Ala Lys Cys Val Ser Arg Ser

530 535 540

Ile Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

545 550 555

<210> 110

<211> 885

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 110

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr

225 230 235 240

Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr

245 250 255

Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu

260 265 270

Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser

275 280 285

Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys

290 295 300

Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr

305 310 315 320

Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr

325 330 335

Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly

340 345 350

Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

355 360 365

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

370 375 380

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

385 390 395 400

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

405 410 415

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

420 425 430

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

435 440 445

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

450 455 460

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

465 470 475 480

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

485 490 495

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

500 505 510

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

515 520 525

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

530 535 540

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

545 550 555 560

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln

565 570 575

Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser

580 585 590

Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser

595 600 605

Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val

610 615 620

Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

625 630 635 640

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr

645 650 655

Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

660 665 670

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys

675 680 685

Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu

690 695 700

Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

705 710 715 720

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg

725 730 735

Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

740 745 750

Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr

755 760 765

Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly

770 775 780

Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro

785 790 795 800

Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn

805 810 815

Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro

820 825 830

Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

835 840 845

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala

850 855 860

Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His

865 870 875 880

His His His His His

885

<210> 111

<211> 544

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 111

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

210 215 220

Gly Ser Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile

225 230 235 240

Leu Thr Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala

245 250 255

Ile Tyr Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met

260 265 270

Val Cys Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys

275 280 285

Gln Lys Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe

290 295 300

Thr Leu Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr

305 310 315 320

Thr Cys Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu

325 330 335

Cys Asp Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val

340 345 350

Lys Cys Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser

355 360 365

Ala Met Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe

370 375 380

Val Cys Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys

385 390 395 400

Ser Asp Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile

405 410 415

Ser Cys Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys

420 425 430

Ile Ile Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly

435 440 445

Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp

450 455 460

Arg Pro Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile

465 470 475 480

Pro Asn Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp

485 490 495

Glu Ile Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly

500 505 510

Asn Thr Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys

515 520 525

Thr Leu Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

530 535 540

<210> 112

<211> 436

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 112

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly

435

<210> 113

<211> 764

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 113

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp

435 440 445

Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser

450 455 460

Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys

465 470 475 480

Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys Arg Lys

485 490 495

Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro

500 505 510

Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly

515 520 525

Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu

530 535 540

Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp

545 550 555 560

Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys Leu Pro

565 570 575

Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met Glu Pro

580 585 590

Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys Asn Ser

595 600 605

Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp Asp Gly

610 615 620

Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser

625 630 635 640

Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys

645 650 655

Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser

660 665 670

Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro

675 680 685

Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp

690 695 700

Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr

705 710 715 720

Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys

725 730 735

Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu Lys Glu

740 745 750

Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

755 760

<210> 114

<211> 764

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 114

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp

435 440 445

Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser

450 455 460

Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys

465 470 475 480

Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys Arg Lys

485 490 495

Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro

500 505 510

Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly

515 520 525

Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu

530 535 540

Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp

545 550 555 560

Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys Leu Pro

565 570 575

Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met Glu Pro

580 585 590

Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys Asn Ser

595 600 605

Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp Asp Gly

610 615 620

Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser

625 630 635 640

Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys

645 650 655

Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser

660 665 670

Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro

675 680 685

Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp

690 695 700

Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr

705 710 715 720

Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys

725 730 735

Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu Lys Glu

740 745 750

Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

755 760

<210> 115

<211> 556

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 115

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Cys Pro Ala Pro Ser Gln Leu Pro Ser Ala Lys Pro Ile Asn Leu Thr

225 230 235 240

Asp Glu Ser Met Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Leu Tyr Glu Cys Leu

245 250 255

Pro Gly Tyr Ile Lys Arg Gln Phe Ser Ile Thr Cys Lys Gln Asp Ser

260 265 270

Thr Trp Thr Ser Ala Glu Asp Lys Cys Ile Arg Lys Gln Cys Lys Thr

275 280 285

Pro Ser Asp Pro Glu Asn Gly Leu Val His Val His Thr Gly Ile Gln

290 295 300

Phe Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Thr Cys Asn Gln Gly Tyr Arg Leu Ile

305 310 315 320

Gly Ser Ser Ser Ala Val Cys Val Ile Thr Asp Gln Ser Val Asp Trp

325 330 335

Asp Thr Glu Ala Pro Ile Cys Glu Trp Ile Pro Cys Glu Ile Pro Pro

340 345 350

Gly Ile Pro Asn Gly Asp Phe Phe Ser Ser Thr Arg Glu Asp Phe His

355 360 365

Tyr Gly Met Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Thr Asp Ala Arg Gly Lys

370 375 380

Ala Leu Phe Asn Leu Val Gly Glu Pro Ser Leu Tyr Cys Thr Ser Asn

385 390 395 400

Asp Gly Glu Ile Gly Val Trp Ser Gly Pro Pro Pro Gln Cys Ile Glu

405 410 415

Leu Asn Lys Cys Thr Pro Pro Pro Tyr Val Glu Asn Ala Val Met Leu

420 425 430

Ser Glu Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Arg Asp Ile Val Glu Phe Arg

435 440 445

Cys His Pro Gly Phe Ile Met Lys Gly Ala Ser Ser Val His Cys Gln

450 455 460

Ser Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Phe Lys Gly Val

465 470 475 480

Ile Cys Arg Leu Pro Gln Glu Met Ser Gly Phe Gln Lys Gly Leu Gly

485 490 495

Met Lys Lys Glu Tyr Tyr Tyr Gly Glu Asn Val Thr Leu Glu Cys Glu

500 505 510

Asp Gly Tyr Thr Leu Glu Gly Ser Ser Gln Ser Gln Cys Gln Ser Asp

515 520 525

Gly Ser Trp Asn Pro Leu Leu Ala Lys Cys Val Ser Arg Ser Ile Glu

530 535 540

Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

545 550 555

<210> 116

<211> 883

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 116

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

225 230 235 240

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

245 250 255

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

260 265 270

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

275 280 285

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

290 295 300

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

305 310 315 320

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

325 330 335

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

340 345 350

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

355 360 365

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

385 390 395 400

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

405 410 415

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

420 425 430

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

435 440 445

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

450 455 460

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

465 470 475 480

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

485 490 495

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

500 505 510

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

515 520 525

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

530 535 540

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

545 550 555 560

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

565 570 575

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

580 585 590

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

595 600 605

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

610 615 620

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

625 630 635 640

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

645 650 655

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

660 665 670

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

675 680 685

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

690 695 700

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

705 710 715 720

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

725 730 735

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

740 745 750

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

755 760 765

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

770 775 780

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

785 790 795 800

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

805 810 815

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

820 825 830

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

835 840 845

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

850 855 860

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His

865 870 875 880

His His His

<210> 117

<211> 542

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 117

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

225 230 235 240

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

245 250 255

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

260 265 270

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

275 280 285

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

290 295 300

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

305 310 315 320

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

325 330 335

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

340 345 350

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

355 360 365

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

370 375 380

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

385 390 395 400

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

405 410 415

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

420 425 430

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

435 440 445

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

450 455 460

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

465 470 475 480

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

485 490 495

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

500 505 510

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

515 520 525

Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

530 535 540

<210> 118

<211> 888

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 118

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala

225 230 235 240

Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr

245 250 255

Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile

260 265 270

Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg

275 280 285

Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His

290 295 300

Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr

305 310 315 320

Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser

325 330 335

Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile

340 345 350

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr

355 360 365

Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn

370 375 380

Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser

385 390 395 400

Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

405 410 415

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu

420 425 430

Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu

435 440 445

Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg

450 455 460

Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser

465 470 475 480

Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg

485 490 495

Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr

500 505 510

Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys

515 520 525

Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys

530 535 540

Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe

545 550 555 560

Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu

565 570 575

Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly

580 585 590

Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe

595 600 605

Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro

610 615 620

Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro

625 630 635 640

His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile

645 650 655

Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala

660 665 670

Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu

675 680 685

Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly

690 695 700

Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe

705 710 715 720

Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val

725 730 735

Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met

740 745 750

Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser

755 760 765

Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile

770 775 780

Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln

785 790 795 800

Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile

805 810 815

Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

820 825 830

Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu

835 840 845

Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser

850 855 860

Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe

865 870 875 880

Gln Gly His His His His His His

885

<210> 119

<211> 1103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 119

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala

435 440 445

Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe

450 455 460

Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr

465 470 475 480

Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr

485 490 495

Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp

500 505 510

Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser

515 520 525

Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser

530 535 540

Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu

545 550 555 560

Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr

565 570 575

Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser

580 585 590

Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe

595 600 605

Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln

610 615 620

Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

625 630 635 640

Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg

645 650 655

Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly

660 665 670

Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys

675 680 685

Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro

690 695 700

Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser

705 710 715 720

Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg

725 730 735

Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala

740 745 750

Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

755 760 765

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys

770 775 780

Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

785 790 795 800

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val

805 810 815

Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn

820 825 830

Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr

835 840 845

Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp

850 855 860

Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn

865 870 875 880

Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys

885 890 895

Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn

900 905 910

Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro

915 920 925

Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val

930 935 940

Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro

945 950 955 960

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val

965 970 975

Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly

980 985 990

His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser

995 1000 1005

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1010 1015 1020

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1025 1030 1035

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1055 1060 1065

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1070 1075 1080

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His

1085 1090 1095

His His His His His

1100

<210> 120

<211> 1103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 120

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala

435 440 445

Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe

450 455 460

Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr

465 470 475 480

Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr

485 490 495

Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp

500 505 510

Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser

515 520 525

Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser

530 535 540

Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu

545 550 555 560

Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr

565 570 575

Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser

580 585 590

Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe

595 600 605

Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln

610 615 620

Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

625 630 635 640

Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg

645 650 655

Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly

660 665 670

Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys

675 680 685

Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro

690 695 700

Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser

705 710 715 720

Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg

725 730 735

Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala

740 745 750

Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

755 760 765

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys

770 775 780

Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

785 790 795 800

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val

805 810 815

Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn

820 825 830

Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr

835 840 845

Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp

850 855 860

Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn

865 870 875 880

Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys

885 890 895

Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn

900 905 910

Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro

915 920 925

Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val

930 935 940

Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro

945 950 955 960

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val

965 970 975

Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly

980 985 990

His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser

995 1000 1005

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1010 1015 1020

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1025 1030 1035

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1055 1060 1065

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1070 1075 1080

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His

1085 1090 1095

His His His His His

1100

<210> 121

<211> 762

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 121

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp Cys Asn

435 440 445

Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser Trp Ser

450 455 460

Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys Arg Lys Gly Glu

485 490 495

Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro Cys Gly

500 505 510

His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly Gly Asn

515 520 525

Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr

530 535 540

Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp Gly Trp

545 550 555 560

Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys Leu Pro Val Thr

565 570 575

Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met Glu Pro Asp Arg

580 585 590

Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys Asn Ser Gly Tyr

595 600 605

Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp Asp Gly Phe Trp

610 615 620

Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser Pro Asp

625 630 635 640

Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys Glu Asn

645 650 655

Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg

660 665 670

Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro Ser Cys

675 680 685

Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp Tyr Ser

690 695 700

Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr Gln Cys

705 710 715 720

Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys Cys Thr

725 730 735

Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu Lys Glu Asn Leu

740 745 750

Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

755 760

<210> 122

<211> 762

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 122

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp Cys Asn

435 440 445

Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser Trp Ser

450 455 460

Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys Arg Lys Gly Glu

485 490 495

Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro Cys Gly

500 505 510

His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly Gly Asn

515 520 525

Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr

530 535 540

Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp Gly Trp

545 550 555 560

Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys Leu Pro Val Thr

565 570 575

Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met Glu Pro Asp Arg

580 585 590

Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys Asn Ser Gly Tyr

595 600 605

Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp Asp Gly Phe Trp

610 615 620

Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser Pro Asp

625 630 635 640

Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys Glu Asn

645 650 655

Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg

660 665 670

Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro Ser Cys

675 680 685

Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp Tyr Ser

690 695 700

Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr Gln Cys

705 710 715 720

Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys Cys Thr

725 730 735

Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu Lys Glu Asn Leu

740 745 750

Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

755 760

<210> 123

<211> 1103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 123

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

660 665 670

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

675 680 685

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

690 695 700

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

705 710 715 720

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

725 730 735

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

740 745 750

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

755 760 765

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

770 775 780

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

785 790 795 800

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

805 810 815

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

820 825 830

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

835 840 845

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

850 855 860

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

865 870 875 880

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

885 890 895

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

900 905 910

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

915 920 925

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

930 935 940

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

945 950 955 960

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

965 970 975

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

980 985 990

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

995 1000 1005

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val

1010 1015 1020

Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

1025 1030 1035

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys

1040 1045 1050

Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr

1055 1060 1065

Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys

1070 1075 1080

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His

1085 1090 1095

His His His His His

1100

<210> 124

<211> 888

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 124

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

660 665 670

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

675 680 685

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

690 695 700

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

705 710 715 720

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

725 730 735

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

740 745 750

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

755 760 765

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

770 775 780

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

785 790 795 800

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

805 810 815

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

820 825 830

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

835 840 845

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

850 855 860

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys Glu Asn Leu Tyr Phe

865 870 875 880

Gln Gly His His His His His His

885

<210> 125

<211> 1092

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 125

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys

435 440 445

Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp

450 455 460

Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val

485 490 495

Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro

500 505 510

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe

515 520 525

Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly

530 535 540

Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp

545 550 555 560

Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr

565 570 575

Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr

580 585 590

Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys

595 600 605

Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp

610 615 620

Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro

625 630 635 640

Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp

645 650 655

Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln

660 665 670

Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu

675 680 685

Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro

690 695 700

Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn

705 710 715 720

Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp

725 730 735

Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser

740 745 750

Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly

755 760 765

Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly

770 775 780

Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser

785 790 795 800

Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser

805 810 815

Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile

820 825 830

Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly

835 840 845

Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser

850 855 860

Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln

865 870 875 880

Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly

885 890 895

His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln

900 905 910

Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys

915 920 925

Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn

930 935 940

Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys

945 950 955 960

Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile

965 970 975

Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu

980 985 990

Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His

995 1000 1005

Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu

1010 1015 1020

Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

1025 1030 1035

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly

1040 1045 1050

Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

1055 1060 1065

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

1070 1075 1080

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090

<210> 126

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 126

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys

435 440 445

Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp

450 455 460

Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val

485 490 495

Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro

500 505 510

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe

515 520 525

Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly

530 535 540

Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp

545 550 555 560

Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr

565 570 575

Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr

580 585 590

Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys

595 600 605

Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp

610 615 620

Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro

625 630 635 640

Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp

645 650 655

Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln

660 665 670

Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu

675 680 685

Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro

690 695 700

Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn

705 710 715 720

Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp

725 730 735

Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser

740 745 750

Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly

755 760 765

Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly

770 775 780

Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser

785 790 795 800

Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser

805 810 815

Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile

820 825 830

Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly

835 840 845

Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser

850 855 860

Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln

865 870 875 880

Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly

885 890 895

His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln

900 905 910

Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys

915 920 925

Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn

930 935 940

Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys

945 950 955 960

Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile

965 970 975

Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu

980 985 990

Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His

995 1000 1005

Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu

1010 1015 1020

Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

1025 1030 1035

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly

1040 1045 1050

Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

1055 1060 1065

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

1070 1075 1080

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys His His His His His His

1085 1090 1095

<210> 127

<211> 1098

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 127

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys

435 440 445

Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp

450 455 460

Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val

485 490 495

Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro

500 505 510

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe

515 520 525

Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly

530 535 540

Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp

545 550 555 560

Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr

565 570 575

Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr

580 585 590

Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys

595 600 605

Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp

610 615 620

Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro

625 630 635 640

Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp

645 650 655

Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln

660 665 670

Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu

675 680 685

Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro

690 695 700

Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn

705 710 715 720

Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp

725 730 735

Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser

740 745 750

Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly

755 760 765

Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly

770 775 780

Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser

785 790 795 800

Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser

805 810 815

Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile

820 825 830

Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly

835 840 845

Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser

850 855 860

Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln

865 870 875 880

Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly

885 890 895

His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln

900 905 910

Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys

915 920 925

Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn

930 935 940

Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys

945 950 955 960

Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile

965 970 975

Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu

980 985 990

Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His

995 1000 1005

Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu

1010 1015 1020

Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

1025 1030 1035

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly

1040 1045 1050

Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile

1055 1060 1065

Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

1070 1075 1080

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys His His His His His His

1085 1090 1095

<210> 128

<211> 547

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 128

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn

225 230 235 240

Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly

245 250 255

Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn

260 265 270

Val Ile Met Val Cys Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu

275 280 285

Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe

290 295 300

Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys

305 310 315 320

Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn

325 330 335

Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys

340 345 350

Glu Val Val Lys Cys Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile

355 360 365

Val Ser Ser Ala Met Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala

370 375 380

Val Arg Phe Val Cys Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu

385 390 395 400

Met His Cys Ser Asp Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys

405 410 415

Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile

420 425 430

Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys

435 440 445

Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu

450 455 460

Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn

465 470 475 480

Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg

485 490 495

Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala

500 505 510

Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala

515 520 525

Pro Arg Cys Thr Leu Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His

530 535 540

His His His

545

<210> 129

<211> 547

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 129

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

20 25 30

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

35 40 45

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

50 55 60

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

65 70 75 80

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

85 90 95

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

100 105 110

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

115 120 125

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

130 135 140

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

145 150 155 160

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

165 170 175

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

180 185 190

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

195 200 205

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

210 215 220

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

225 230 235 240

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

245 250 255

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

260 265 270

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

275 280 285

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

290 295 300

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr

305 310 315 320

Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly Gln Pro Ala Ser Ile

325 330 335

Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr

340 345 350

Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Lys Arg Leu Ile

355 360 365

Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

370 375 380

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala

385 390 395 400

Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg

405 410 415

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg Arg Ala Asp Ala Ala

420 425 430

Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly

435 440 445

Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile

450 455 460

Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu

465 470 475 480

Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser

485 490 495

Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr

500 505 510

Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser

515 520 525

Phe Asn Arg Asn Glu Cys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His

530 535 540

His His His

545

<210> 130

<211> 877

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 130

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

645 650 655

Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe

660 665 670

Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro

675 680 685

Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val

690 695 700

Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr

705 710 715 720

Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu

725 730 735

Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys

740 745 750

Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

755 760 765

Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro

770 775 780

Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Trp Cys Met Ile

785 790 795 800

Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly

805 810 815

Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp

820 825 830

Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp

835 840 845

Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His

850 855 860

Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

865 870 875

<210> 131

<211> 536

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 131

Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr

20 25 30

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys

35 40 45

Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys

50 55 60

Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu

65 70 75 80

Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys

85 90 95

Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp

100 105 110

Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys

115 120 125

Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met

130 135 140

Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys

145 150 155 160

Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp

165 170 175

Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys

180 185 190

Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile

195 200 205

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu

210 215 220

Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro

225 230 235 240

Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn

245 250 255

Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile

260 265 270

Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr

275 280 285

Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu

290 295 300

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Cys Lys Pro Cys

305 310 315 320

Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

325 330 335

Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val

340 345 350

Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe

355 360 365

Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu

370 375 380

Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His

385 390 395 400

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala

405 410 415

Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg

420 425 430

Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met

435 440 445

Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro

450 455 460

Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn

465 470 475 480

Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val

485 490 495

Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr

500 505 510

Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu

515 520 525

Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

530 535

<210> 132

<211> 1333

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 132

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

225 230 235 240

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

245 250 255

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

260 265 270

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

275 280 285

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

290 295 300

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

305 310 315 320

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

325 330 335

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

340 345 350

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

355 360 365

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

370 375 380

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

385 390 395 400

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

405 410 415

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

420 425 430

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

435 440 445

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

450 455 460

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

465 470 475 480

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

485 490 495

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

500 505 510

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

515 520 525

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

530 535 540

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

545 550 555 560

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

565 570 575

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

580 585 590

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

595 600 605

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

610 615 620

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

625 630 635 640

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

645 650 655

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

660 665 670

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

675 680 685

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

690 695 700

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

705 710 715 720

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

725 730 735

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

740 745 750

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

755 760 765

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

770 775 780

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

785 790 795 800

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

805 810 815

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

820 825 830

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

835 840 845

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

850 855 860

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

865 870 875 880

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

885 890 895

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

900 905 910

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

915 920 925

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

930 935 940

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

945 950 955 960

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

965 970 975

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

980 985 990

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

995 1000 1005

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe

1010 1015 1020

Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met

1025 1030 1035

Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe

1040 1045 1050

Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys

1055 1060 1065

Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys

1070 1075 1080

Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu

1085 1090 1095

Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp

1100 1105 1110

Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala

1115 1120 1125

Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala

1130 1135 1140

Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro

1145 1150 1155

Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu

1160 1165 1170

Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys

1175 1180 1185

Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp

1190 1195 1200

Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

1205 1210 1215

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn

1220 1225 1230

Thr Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro

1235 1240 1245

Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr

1250 1255 1260

Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys

1265 1270 1275

Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu

1280 1285 1290

Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp

1295 1300 1305

Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu

1310 1315 1320

Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

1325 1330

<210> 133

<211> 1553

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 133

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala

435 440 445

Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe

450 455 460

Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr

465 470 475 480

Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr

485 490 495

Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp

500 505 510

Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser

515 520 525

Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser

530 535 540

Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu

545 550 555 560

Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr

565 570 575

Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser

580 585 590

Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe

595 600 605

Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln

610 615 620

Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

625 630 635 640

Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg

645 650 655

Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly

660 665 670

Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys

675 680 685

Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro

690 695 700

Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser

705 710 715 720

Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg

725 730 735

Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala

740 745 750

Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

755 760 765

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys

770 775 780

Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

785 790 795 800

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val

805 810 815

Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn

820 825 830

Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr

835 840 845

Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp

850 855 860

Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn

865 870 875 880

Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys

885 890 895

Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn

900 905 910

Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro

915 920 925

Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val

930 935 940

Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro

945 950 955 960

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val

965 970 975

Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly

980 985 990

His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser

995 1000 1005

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1010 1015 1020

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1025 1030 1035

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1055 1060 1065

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1070 1075 1080

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn

1085 1090 1095

Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu

1100 1105 1110

Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro

1115 1120 1125

Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu

1130 1135 1140

Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His

1145 1150 1155

Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln

1160 1165 1170

Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala

1175 1180 1185

Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala

1190 1195 1200

Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

1205 1210 1215

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala

1220 1225 1230

Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser

1235 1240 1245

Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn

1250 1255 1260

Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

1265 1270 1275

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe

1280 1285 1290

Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

1295 1300 1305

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys

1310 1315 1320

Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro

1325 1330 1335

Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu

1340 1345 1350

Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile

1355 1360 1365

Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg

1370 1375 1380

Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro

1385 1390 1395

Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro

1400 1405 1410

Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser

1415 1420 1425

Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His

1430 1435 1440

Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Thr Ala His Trp Ser

1445 1450 1455

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1460 1465 1470

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1475 1480 1485

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Leu Gly Ser Arg

1490 1495 1500

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1505 1510 1515

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1520 1525 1530

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His

1535 1540 1545

His His His His His

1550

<210> 134

<211> 1553

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 134

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala

435 440 445

Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe

450 455 460

Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr

465 470 475 480

Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr

485 490 495

Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp

500 505 510

Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser

515 520 525

Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser

530 535 540

Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu

545 550 555 560

Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr

565 570 575

Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser

580 585 590

Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe

595 600 605

Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln

610 615 620

Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

625 630 635 640

Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg

645 650 655

Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly

660 665 670

Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys

675 680 685

Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro

690 695 700

Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser

705 710 715 720

Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg

725 730 735

Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala

740 745 750

Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

755 760 765

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys

770 775 780

Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

785 790 795 800

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val

805 810 815

Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn

820 825 830

Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr

835 840 845

Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp

850 855 860

Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn

865 870 875 880

Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys

885 890 895

Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn

900 905 910

Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro

915 920 925

Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val

930 935 940

Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro

945 950 955 960

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val

965 970 975

Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly

980 985 990

His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser

995 1000 1005

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1010 1015 1020

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1025 1030 1035

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1055 1060 1065

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1070 1075 1080

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn

1085 1090 1095

Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu

1100 1105 1110

Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro

1115 1120 1125

Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu

1130 1135 1140

Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His

1145 1150 1155

Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln

1160 1165 1170

Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala

1175 1180 1185

Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala

1190 1195 1200

Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

1205 1210 1215

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala

1220 1225 1230

Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser

1235 1240 1245

Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn

1250 1255 1260

Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

1265 1270 1275

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe

1280 1285 1290

Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

1295 1300 1305

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys

1310 1315 1320

Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro

1325 1330 1335

Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu

1340 1345 1350

Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile

1355 1360 1365

Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg

1370 1375 1380

Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro

1385 1390 1395

Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro

1400 1405 1410

Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser

1415 1420 1425

Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His

1430 1435 1440

Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Thr Ala His Trp Ser

1445 1450 1455

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1460 1465 1470

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1475 1480 1485

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Leu Gly Ser Arg

1490 1495 1500

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1505 1510 1515

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1520 1525 1530

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His

1535 1540 1545

His His His His His

1550

<210> 135

<211> 1338

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 135

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser

210 215 220

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala

225 230 235 240

Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr

245 250 255

Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile

260 265 270

Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg

275 280 285

Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His

290 295 300

Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr

305 310 315 320

Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser

325 330 335

Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile

340 345 350

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr

355 360 365

Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn

370 375 380

Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser

385 390 395 400

Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro

405 410 415

Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu

420 425 430

Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu

435 440 445

Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg

450 455 460

Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser

465 470 475 480

Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg

485 490 495

Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr

500 505 510

Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys

515 520 525

Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys

530 535 540

Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe

545 550 555 560

Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu

565 570 575

Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly

580 585 590

Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe

595 600 605

Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro

610 615 620

Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro

625 630 635 640

His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile

645 650 655

Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala

660 665 670

Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu

675 680 685

Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly

690 695 700

Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe

705 710 715 720

Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val

725 730 735

Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met

740 745 750

Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser

755 760 765

Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile

770 775 780

Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln

785 790 795 800

Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile

805 810 815

Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

820 825 830

Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu

835 840 845

Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser

850 855 860

Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn

865 870 875 880

Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu

885 890 895

Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly

900 905 910

Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu

915 920 925

Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala

930 935 940

Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val

945 950 955 960

Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met

965 970 975

Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu

980 985 990

Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val

995 1000 1005

Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val

1010 1015 1020

Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys

1025 1030 1035

Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val

1040 1045 1050

Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly

1055 1060 1065

Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Ala

1070 1075 1080

Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe

1085 1090 1095

Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln

1100 1105 1110

Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu

1115 1120 1125

Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

1130 1135 1140

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys

1145 1150 1155

Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

1160 1165 1170

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys

1175 1180 1185

Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val

1190 1195 1200

His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser

1205 1210 1215

Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys

1220 1225 1230

Ile Leu Ser Gly Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile

1235 1240 1245

Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly

1250 1255 1260

Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val

1265 1270 1275

Val Thr Tyr Arg Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe

1280 1285 1290

Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp

1295 1300 1305

Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro

1310 1315 1320

Asn Lys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

1325 1330 1335

<210> 136

<211> 1553

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 136

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

645 650 655

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

660 665 670

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

675 680 685

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

690 695 700

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

705 710 715 720

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

725 730 735

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

740 745 750

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

755 760 765

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

770 775 780

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln

785 790 795 800

Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser

805 810 815

Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser

820 825 830

Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val

835 840 845

Phe Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

850 855 860

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr

865 870 875 880

Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

885 890 895

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys

900 905 910

Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu

915 920 925

Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

930 935 940

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg

945 950 955 960

Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

965 970 975

Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr

980 985 990

Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly

995 1000 1005

Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile

1010 1015 1020

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser

1025 1030 1035

Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

1040 1045 1050

Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

1055 1060 1065

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile

1070 1075 1080

Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly

1085 1090 1095

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser

1100 1105 1110

Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys

1115 1120 1125

Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Tyr Ile Asn Trp Val

1130 1135 1140

Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Val Ile Asn

1145 1150 1155

Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys

1160 1165 1170

Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met Glu

1175 1180 1185

Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ser

1190 1195 1200

Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

1205 1210 1215

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala

1220 1225 1230

Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

1235 1240 1245

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu

1250 1255 1260

Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu

1265 1270 1275

Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro

1280 1285 1290

Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr

1295 1300 1305

Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro

1310 1315 1320

Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

1325 1330 1335

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val

1340 1345 1350

Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln

1355 1360 1365

Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr

1370 1375 1380

Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser

1385 1390 1395

Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe

1400 1405 1410

Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys

1415 1420 1425

Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr

1430 1435 1440

Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

1445 1450 1455

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val

1460 1465 1470

Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

1475 1480 1485

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys

1490 1495 1500

Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr

1505 1510 1515

Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys

1520 1525 1530

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His

1535 1540 1545

His His His His His

1550

<210> 137

<211> 1338

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 137

Gln Cys Asn Ala Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu

1 5 10 15

Thr Asp Glu Phe Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Tyr Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn

35 40 45

Ser Val Trp Thr Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg

50 55 60

Asn Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile

65 70 75 80

Gln Phe Gly Ser Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu

85 90 95

Ile Gly Ser Ser Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile

100 105 110

Trp Asp Asn Glu Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro

115 120 125

Pro Thr Ile Thr Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

130 135 140

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser

165 170 175

Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile

180 185 190

Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val

195 200 205

Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg

210 215 220

Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys

245 250 255

Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys

260 265 270

Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly

275 280 285

Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp

290 295 300

Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe

305 310 315 320

Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln

325 330 335

Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys

340 345 350

Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp

355 360 365

Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro

370 375 380

Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro

385 390 395 400

Phe Gly Lys Thr Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly

405 410 415

Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp

420 425 430

Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile

435 440 445

Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys

450 455 460

Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr

465 470 475 480

Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu

485 490 495

Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser

500 505 510

Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr

515 520 525

Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His

530 535 540

Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala

545 550 555 560

Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly

565 570 575

Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu

580 585 590

Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser

595 600 605

Gly Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

610 615 620

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln

625 630 635 640

Cys Ile Ile Pro Asn Lys Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile

645 650 655

Leu Val Ser Asp Asn Arg Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu

660 665 670

Phe Arg Cys Gln Pro Gly Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys

675 680 685

Cys Gln Ala Leu Asn Lys Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg

690 695 700

Val Cys Gln Pro Pro Pro Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg

705 710 715 720

Asp Lys Asp Asn Phe Ser Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu

725 730 735

Pro Gly Tyr Asp Leu Arg Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln

740 745 750

Gly Asp Trp Ser Pro Ala Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp

755 760 765

Asp Phe Met Gly Gln Leu Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn

770 775 780

Leu Gln Leu Gly Ala Lys Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln

785 790 795 800

Leu Lys Gly Ser Ser Ala Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser

805 810 815

Leu Trp Asn Ser Ser Val Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser

820 825 830

Pro Pro Val Ile Pro Asn Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val

835 840 845

Phe Pro Phe Gly Lys Ala Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp

850 855 860

Arg Gly Thr Ser Phe Asp Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr

865 870 875 880

Ser Asp Pro Gln Gly Asn Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys

885 890 895

Gly Ile Leu Gly His Cys Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys

900 905 910

Leu Lys Thr Gln Thr Asn Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu

915 920 925

Lys Tyr Glu Cys Arg Pro Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr

930 935 940

Cys Leu Asp Asn Leu Val Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg

945 950 955 960

Lys Ser Cys Lys Thr Pro Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val

965 970 975

Ile Thr Asp Ile Gln Val Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr

980 985 990

Gly His Arg Leu Ile Gly His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly

995 1000 1005

Asn Thr Ala His Trp Ser Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile

1010 1015 1020

Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser

1025 1030 1035

Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg

1040 1045 1050

Cys Asn Leu Gly Ser Arg Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly

1055 1060 1065

Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile

1070 1075 1080

Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys Gly Gly

1085 1090 1095

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Thr

1100 1105 1110

Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser

1115 1120 1125

Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr

1130 1135 1140

Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Lys Arg Leu

1145 1150 1155

Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

1160 1165 1170

Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg

1175 1180 1185

Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly Thr

1190 1195 1200

His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

1205 1210 1215

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser

1220 1225 1230

Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn

1235 1240 1245

Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly

1250 1255 1260

Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp

1265 1270 1275

Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr

1280 1285 1290

Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr

1295 1300 1305

His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn

1310 1315 1320

Glu Cys Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly His His His His His His

1325 1330 1335

<210> 138

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 138

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10

<210> 139

<211> 749

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 139

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asp Cys Asn

435 440 445

Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile Leu Thr Gly Ser Trp Ser

450 455 460

Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Ile Tyr Lys Cys Arg Pro

465 470 475 480

Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met Val Cys Arg Lys Gly Glu

485 490 495

Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys Gln Lys Arg Pro Cys Gly

500 505 510

His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe Thr Leu Thr Gly Gly Asn

515 520 525

Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr

530 535 540

Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu Cys Asp Thr Asp Gly Trp

545 550 555 560

Thr Asn Asp Ile Pro Ile Cys Glu Val Val Lys Cys Leu Pro Val Thr

565 570 575

Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser Ala Met Glu Pro Asp Arg

580 585 590

Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe Val Cys Asn Ser Gly Tyr

595 600 605

Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys Ser Asp Asp Gly Phe Trp

610 615 620

Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile Ser Cys Lys Ser Pro Asp

625 630 635 640

Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys Ile Ile Tyr Lys Glu Asn

645 650 655

Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg

660 665 670

Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp Arg Pro Leu Pro Ser Cys

675 680 685

Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile Pro Asn Gly Asp Tyr Ser

690 695 700

Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp Glu Ile Thr Tyr Gln Cys

705 710 715 720

Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly Asn Thr Ala Lys Cys Thr

725 730 735

Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys Thr Leu Lys

740 745

<210> 140

<211> 1090

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 140

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Cys Asn Ala

435 440 445

Pro Glu Trp Leu Pro Phe Ala Arg Pro Thr Asn Leu Thr Asp Glu Phe

450 455 460

Glu Phe Pro Ile Gly Thr Tyr Leu Asn Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr

465 470 475 480

Ser Gly Arg Pro Phe Ser Ile Ile Cys Leu Lys Asn Ser Val Trp Thr

485 490 495

Gly Ala Lys Asp Arg Cys Arg Arg Lys Ser Cys Arg Asn Pro Pro Asp

500 505 510

Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Lys Gly Ile Gln Phe Gly Ser

515 520 525

Gln Ile Lys Tyr Ser Cys Thr Lys Gly Tyr Arg Leu Ile Gly Ser Ser

530 535 540

Ser Ala Thr Cys Ile Ile Ser Gly Asp Thr Val Ile Trp Asp Asn Glu

545 550 555 560

Thr Pro Ile Cys Asp Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro Thr Ile Thr

565 570 575

Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe His Tyr Gly Ser

580 585 590

Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly Gly Arg Lys Val Phe

595 600 605

Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys Thr Ser Asn Asp Asp Gln

610 615 620

Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

625 630 635 640

Cys Thr Pro Pro Asn Val Glu Asn Gly Ile Leu Val Ser Asp Asn Arg

645 650 655

Ser Leu Phe Ser Leu Asn Glu Val Val Glu Phe Arg Cys Gln Pro Gly

660 665 670

Phe Val Met Lys Gly Pro Arg Arg Val Lys Cys Gln Ala Leu Asn Lys

675 680 685

Trp Glu Pro Glu Leu Pro Ser Cys Ser Arg Val Cys Gln Pro Pro Pro

690 695 700

Asp Val Leu His Ala Glu Arg Thr Gln Arg Asp Lys Asp Asn Phe Ser

705 710 715 720

Pro Gly Gln Glu Val Phe Tyr Ser Cys Glu Pro Gly Tyr Asp Leu Arg

725 730 735

Gly Ala Ala Ser Met Arg Cys Thr Pro Gln Gly Asp Trp Ser Pro Ala

740 745 750

Ala Pro Thr Cys Glu Val Lys Ser Cys Asp Asp Phe Met Gly Gln Leu

755 760 765

Leu Asn Gly Arg Val Leu Phe Pro Val Asn Leu Gln Leu Gly Ala Lys

770 775 780

Val Asp Phe Val Cys Asp Glu Gly Phe Gln Leu Lys Gly Ser Ser Ala

785 790 795 800

Ser Tyr Cys Val Leu Ala Gly Met Glu Ser Leu Trp Asn Ser Ser Val

805 810 815

Pro Val Cys Glu Gln Ile Phe Cys Pro Ser Pro Pro Val Ile Pro Asn

820 825 830

Gly Arg His Thr Gly Lys Pro Leu Glu Val Phe Pro Phe Gly Lys Thr

835 840 845

Val Asn Tyr Thr Cys Asp Pro His Pro Asp Arg Gly Thr Ser Phe Asp

850 855 860

Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Arg Cys Thr Ser Asp Pro Gln Gly Asn

865 870 875 880

Gly Val Trp Ser Ser Pro Ala Pro Arg Cys Gly Ile Leu Gly His Cys

885 890 895

Gln Ala Pro Asp His Phe Leu Phe Ala Lys Leu Lys Thr Gln Thr Asn

900 905 910

Ala Ser Asp Phe Pro Ile Gly Thr Ser Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Pro

915 920 925

Glu Tyr Tyr Gly Arg Pro Phe Ser Ile Thr Cys Leu Asp Asn Leu Val

930 935 940

Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Cys Lys Arg Lys Ser Cys Lys Thr Pro

945 950 955 960

Pro Asp Pro Val Asn Gly Met Val His Val Ile Thr Asp Ile Gln Val

965 970 975

Gly Ser Arg Ile Asn Tyr Ser Cys Thr Thr Gly His Arg Leu Ile Gly

980 985 990

His Ser Ser Ala Glu Cys Ile Leu Ser Gly Asn Ala Ala His Trp Ser

995 1000 1005

Thr Lys Pro Pro Ile Cys Gln Arg Ile Pro Cys Gly Leu Pro Pro

1010 1015 1020

Thr Ile Ala Asn Gly Asp Phe Ile Ser Thr Asn Arg Glu Asn Phe

1025 1030 1035

His Tyr Gly Ser Val Val Thr Tyr Arg Cys Asn Pro Gly Ser Gly

1040 1045 1050

Gly Arg Lys Val Phe Glu Leu Val Gly Glu Pro Ser Ile Tyr Cys

1055 1060 1065

Thr Ser Asn Asp Asp Gln Val Gly Ile Trp Ser Gly Pro Ala Pro

1070 1075 1080

Gln Cys Ile Ile Pro Asn Lys

1085 1090

<210> 141

<211> 695

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 141

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Cys Gly Leu

435 440 445

Pro Pro Asp Val Pro Asn Ala Gln Pro Ala Leu Glu Gly Arg Thr Ser

450 455 460

Phe Pro Glu Asp Thr Val Ile Thr Tyr Lys Cys Glu Glu Ser Phe Val

465 470 475 480

Lys Ile Pro Gly Glu Lys Asp Ser Val Ile Cys Leu Lys Gly Ser Gln

485 490 495

Trp Ser Asp Ile Glu Glu Phe Cys Asn Arg Ser Cys Glu Val Pro Thr

500 505 510

Arg Leu Asn Ser Ala Ser Leu Lys Gln Pro Tyr Ile Thr Gln Asn Tyr

515 520 525

Phe Pro Val Gly Thr Val Val Glu Tyr Glu Cys Arg Pro Gly Tyr Arg

530 535 540

Arg Glu Pro Ser Leu Ser Pro Lys Leu Thr Cys Leu Gln Asn Leu Lys

545 550 555 560

Trp Ser Thr Ala Val Glu Phe Cys Lys Lys Lys Ser Cys Pro Asn Pro

565 570 575

Gly Glu Ile Arg Asn Gly Gln Ile Asp Val Pro Gly Gly Ile Leu Phe

580 585 590

Gly Ala Thr Ile Ser Phe Ser Cys Asn Thr Gly Tyr Lys Leu Phe Gly

595 600 605

Ser Thr Ser Ser Phe Cys Leu Ile Ser Gly Ser Ser Val Gln Trp Ser

610 615 620

Asp Pro Leu Pro Glu Cys Arg Glu Ile Tyr Cys Pro Ala Pro Pro Gln

625 630 635 640

Ile Asp Asn Gly Ile Ile Gln Gly Glu Arg Asp His Tyr Gly Tyr Arg

645 650 655

Gln Ser Val Thr Tyr Ala Cys Asn Lys Gly Phe Thr Met Ile Gly Glu

660 665 670

His Ser Ile Tyr Cys Thr Val Asn Asn Asp Glu Gly Glu Trp Ser Gly

675 680 685

Pro Pro Pro Glu Cys Arg Gly

690 695

<210> 142

<211> 521

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 142

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Gln Cys Tyr

435 440 445

Asn Cys Pro Asn Pro Thr Ala Asp Cys Lys Thr Ala Val Asn Cys Ser

450 455 460

Ser Asp Phe Asp Ala Cys Leu Ile Thr Lys Ala Gly Leu Gln Val Tyr

465 470 475 480

Asn Lys Cys Trp Lys Phe Glu His Cys Asn Phe Asn Asp Val Thr Thr

485 490 495

Arg Leu Arg Glu Asn Glu Leu Thr Tyr Tyr Cys Cys Lys Lys Asp Leu

500 505 510

Cys Asn Phe Asn Glu Gln Leu Glu Asn

515 520

<210> 143

<211> 805

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 143

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser His Thr Val Glu

435 440 445

Leu Asn Asn Met Phe Gly Gln Ile Gln Ser Pro Gly Tyr Pro Asp Ser

450 455 460

Tyr Pro Ser Asp Ser Glu Val Thr Trp Asn Ile Thr Val Pro Asp Gly

465 470 475 480

Phe Arg Ile Lys Leu Tyr Phe Met His Phe Asn Leu Glu Ser Ser Tyr

485 490 495

Leu Cys Glu Tyr Asp Tyr Val Lys Val Glu Thr Glu Asp Gln Val Leu

500 505 510

Ala Thr Phe Cys Gly Arg Glu Thr Thr Asp Thr Glu Gln Thr Pro Gly

515 520 525

Gln Glu Val Val Leu Ser Pro Gly Ser Phe Met Ser Ile Thr Phe Arg

530 535 540

Ser Asp Phe Ser Asn Glu Glu Arg Phe Thr Gly Phe Asp Ala His Tyr

545 550 555 560

Met Ala Val Asp Val Asp Glu Cys Lys Glu Arg Glu Asp Glu Glu Leu

565 570 575

Ser Cys Asp His Tyr Cys His Asn Tyr Ile Gly Gly Tyr Tyr Cys Ser

580 585 590

Cys Arg Phe Gly Tyr Ile Leu His Thr Asp Asn Arg Thr Cys Arg Val

595 600 605

Glu Cys Ser Asp Asn Leu Phe Thr Gln Arg Thr Gly Val Ile Thr Ser

610 615 620

Pro Asp Phe Pro Asn Pro Tyr Pro Lys Ser Ser Glu Cys Leu Tyr Thr

625 630 635 640

Ile Glu Leu Glu Glu Gly Phe Met Val Asn Leu Gln Phe Glu Asp Ile

645 650 655

Phe Asp Ile Glu Asp His Pro Glu Val Pro Cys Pro Tyr Asp Tyr Ile

660 665 670

Lys Ile Lys Val Gly Pro Lys Val Leu Gly Pro Phe Cys Gly Glu Lys

675 680 685

Ala Pro Glu Pro Ile Ser Thr Gln Ser His Ser Val Leu Ile Leu Phe

690 695 700

His Ser Asp Asn Ser Gly Glu Asn Arg Gly Trp Arg Leu Ser Tyr Arg

705 710 715 720

Ala Ala Gly Asn Glu Cys Pro Glu Leu Gln Pro Pro Val His Gly Lys

725 730 735

Ile Glu Pro Ser Gln Ala Lys Tyr Phe Phe Lys Asp Gln Val Leu Val

740 745 750

Ser Cys Asp Thr Gly Tyr Lys Val Leu Lys Asp Asn Val Glu Met Asp

755 760 765

Thr Phe Gln Ile Glu Cys Leu Lys Asp Gly Thr Trp Ser Asn Lys Ile

770 775 780

Pro Thr Cys Lys Lys Asn Glu Ile Asp Leu Glu Ser Glu Leu Lys Ser

785 790 795 800

Glu Gln Val Thr Glu

805

<210> 144

<211> 695

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 144

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Glu Glu Pro

435 440 445

Pro Thr Phe Glu Ala Met Glu Leu Ile Gly Lys Pro Lys Pro Tyr Tyr

450 455 460

Glu Ile Gly Glu Arg Val Asp Tyr Lys Cys Lys Lys Gly Tyr Phe Tyr

465 470 475 480

Ile Pro Pro Leu Ala Thr His Thr Ile Cys Asp Arg Asn His Thr Trp

485 490 495

Leu Pro Val Ser Asp Asp Ala Cys Tyr Arg Glu Thr Cys Pro Tyr Ile

500 505 510

Arg Asp Pro Leu Asn Gly Gln Ala Val Pro Ala Asn Gly Thr Tyr Glu

515 520 525

Phe Gly Tyr Gln Met His Phe Ile Cys Asn Glu Gly Tyr Tyr Leu Ile

530 535 540

Gly Glu Glu Ile Leu Tyr Cys Glu Leu Lys Gly Ser Val Ala Ile Trp

545 550 555 560

Ser Gly Lys Pro Pro Ile Cys Glu Lys Val Leu Cys Thr Pro Pro Pro

565 570 575

Lys Ile Lys Asn Gly Lys His Thr Phe Ser Glu Val Glu Val Phe Glu

580 585 590

Tyr Leu Asp Ala Val Thr Tyr Ser Cys Asp Pro Ala Pro Gly Pro Asp

595 600 605

Pro Phe Ser Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Tyr Cys Gly Asp Asn Ser

610 615 620

Val Trp Ser Arg Ala Ala Pro Glu Cys Lys Val Val Lys Cys Arg Phe

625 630 635 640

Pro Val Val Glu Asn Gly Lys Gln Ile Ser Gly Phe Gly Lys Lys Phe

645 650 655

Tyr Tyr Lys Ala Thr Val Met Phe Glu Cys Asp Lys Gly Phe Tyr Leu

660 665 670

Asp Gly Ser Asp Thr Ile Val Cys Asp Ser Asn Ser Thr Trp Asp Pro

675 680 685

Pro Val Pro Lys Cys Leu Lys

690 695

<210> 145

<211> 113

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 145

Gln Ala Tyr Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Lys Gln Thr Pro Arg Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Lys Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser

<210> 146

<211> 113

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 146

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg

<210> 147

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 147

Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr

1 5

<210> 148

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 148

Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr

1 5

<210> 149

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 149

Ala Lys Gly Phe Asp Tyr

1 5

<210> 150

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 150

Gln Ser Leu Val Tyr Ser Asn Gly Asn Thr Tyr

1 5 10

<210> 151

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 151

Lys Val Ser

1

<210> 152

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 152

Ser Gln Ser Thr His Val Pro Tyr Thr

1 5

<210> 153

<211> 114

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 153

Gln Ala Tyr Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Lys Gln Thr Pro Arg Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Lys Tyr Gly Ser Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser

<210> 154

<211> 113

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 154

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg

<210> 155

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 155

Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr

1 5

<210> 156

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 156

Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr

1 5

<210> 157

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 157

Ala Lys Tyr Gly Ser Gly Tyr

1 5

<210> 158

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 158

Gln Ser Leu Val Tyr Ser Asn Gly Asn Thr Tyr

1 5 10

<210> 159

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 159

Lys Val Ser

1

<210> 160

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 160

Ser Gln Ser Thr His Val Pro Tyr Thr

1 5

<210> 161

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(17)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 остатков

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 161

Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly

1 5 10 15

Gly

<210> 162

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 162

Lys Glu Ser Gly Ser Val Ser Ser Glu Gln Leu Ala Gln Phe Arg Ser

1 5 10 15

Leu Asp

<210> 163

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 163

Glu Gly Lys Ser Ser Gly Ser Gly Ser Glu Ser Lys Ser Thr

1 5 10

<210> 164

<211> 85

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(85)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 'Gly Gly Gly Gly Ser'

единицы повтора

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 164

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

20 25 30

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

35 40 45

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

50 55 60

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

65 70 75 80

Gly Gly Gly Gly Ser

85

<210> 165

<211> 85

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(85)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 'Glu Ala Ala Ala Lys'

единицы повтора

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 165

Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu

1 5 10 15

Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala

20 25 30

Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala

35 40 45

Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala

50 55 60

Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys

65 70 75 80

Glu Ala Ala Ala Lys

85

<210> 166

<211> 87

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (2)..(86)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 'Glu Ala Ala Ala Lys'

единицы повтора

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 166

Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys

1 5 10 15

Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu

20 25 30

Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala

35 40 45

Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala

50 55 60

Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala

65 70 75 80

Lys Glu Ala Ala Ala Lys Ala

85

<210> 167

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 167

Gly Ser Ala Gly Ser Ala Ala Gly Ser Gly Glu Phe

1 5 10

<210> 168

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<220>

<221> МОД_ОСТ

<222> (1)..(1)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (15)..(15)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (19)..(19)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (21)..(21)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (23)..(23)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (25)..(25)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (27)..(27)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (29)..(29)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (31)..(31)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MOD_RES

<222> (33)..(33)

<223> Любая аминокислота

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(34)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 'Xaa Pro'

единицы повтора

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 168

Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro

1 5 10 15

Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro Xaa Pro

20 25 30

Xaa Pro

<210> 169

<211> 46

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 169

Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys

1 5 10 15

Glu Ala Ala Ala Lys Ala Leu Glu Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala

20 25 30

Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Ala

35 40 45

<210> 170

<211> 51

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(51)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 'Pro Ala Ser'

единицы повтора

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 170

Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro

1 5 10 15

Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala

20 25 30

Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser Pro Ala Ser

35 40 45

Pro Ala Ser

50

<210> 171

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(34)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 'Gly Ser'

единицы повтора

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 171

Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser

1 5 10 15

Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser

20 25 30

Gly Ser

<210> 172

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 172

Gly Gly Gly Gly Ser Leu Val Pro Arg Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 173

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 173

Gly Gly Ser Gly Gly His Met Gly Ser Gly Gly

1 5 10

<210> 174

<211> 51

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(51)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 'Gly Gly Ser'

единицы повтора

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 174

Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly

20 25 30

Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser

35 40 45

Gly Gly Ser

50

<210> 175

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 175

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly

1 5

<210> 176

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 176

Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu

1 5 10 15

<210> 177

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 177

Ala Ala Gly Ala Ala Thr Ala Ala

1 5

<210> 178

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 178

Gly Gly Ser Ser Gly

1 5

<210> 179

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(34)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-17 'Gly Thr'

единицы повтора

<220>

<223> См. описание, как подано для детального описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 179

Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr

1 5 10 15

Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr Gly Thr

20 25 30

Gly Thr

<210> 180

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 180

Gly Ser Ser Ser Gly

1 5

<210> 181

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 181

Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10

<210> 182

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 182

Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser

1 5 10

<210> 183

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 183

Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly

1 5 10

<210> 184

<211> 251

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 184

Asp Cys Gly Leu Pro Pro Asp Val Pro Asn Ala Gln Pro Ala Leu Glu

1 5 10 15

Gly Arg Thr Ser Phe Pro Glu Asp Thr Val Ile Thr Tyr Lys Cys Glu

20 25 30

Glu Ser Phe Val Lys Ile Pro Gly Glu Lys Asp Ser Val Ile Cys Leu

35 40 45

Lys Gly Ser Gln Trp Ser Asp Ile Glu Glu Phe Cys Asn Arg Ser Cys

50 55 60

Glu Val Pro Thr Arg Leu Asn Ser Ala Ser Leu Lys Gln Pro Tyr Ile

65 70 75 80

Thr Gln Asn Tyr Phe Pro Val Gly Thr Val Val Glu Tyr Glu Cys Arg

85 90 95

Pro Gly Tyr Arg Arg Glu Pro Ser Leu Ser Pro Lys Leu Thr Cys Leu

100 105 110

Gln Asn Leu Lys Trp Ser Thr Ala Val Glu Phe Cys Lys Lys Lys Ser

115 120 125

Cys Pro Asn Pro Gly Glu Ile Arg Asn Gly Gln Ile Asp Val Pro Gly

130 135 140

Gly Ile Leu Phe Gly Ala Thr Ile Ser Phe Ser Cys Asn Thr Gly Tyr

145 150 155 160

Lys Leu Phe Gly Ser Thr Ser Ser Phe Cys Leu Ile Ser Gly Ser Ser

165 170 175

Val Gln Trp Ser Asp Pro Leu Pro Glu Cys Arg Glu Ile Tyr Cys Pro

180 185 190

Ala Pro Pro Gln Ile Asp Asn Gly Ile Ile Gln Gly Glu Arg Asp His

195 200 205

Tyr Gly Tyr Arg Gln Ser Val Thr Tyr Ala Cys Asn Lys Gly Phe Thr

210 215 220

Met Ile Gly Glu His Ser Ile Tyr Cys Thr Val Asn Asn Asp Glu Gly

225 230 235 240

Glu Trp Ser Gly Pro Pro Pro Glu Cys Arg Gly

245 250

<210> 185

<211> 77

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 185

Leu Gln Cys Tyr Asn Cys Pro Asn Pro Thr Ala Asp Cys Lys Thr Ala

1 5 10 15

Val Asn Cys Ser Ser Asp Phe Asp Ala Cys Leu Ile Thr Lys Ala Gly

20 25 30

Leu Gln Val Tyr Asn Lys Cys Trp Lys Phe Glu His Cys Asn Phe Asn

35 40 45

Asp Val Thr Thr Arg Leu Arg Glu Asn Glu Leu Thr Tyr Tyr Cys Cys

50 55 60

Lys Lys Asp Leu Cys Asn Phe Asn Glu Gln Leu Glu Asn

65 70 75

<210> 186

<211> 361

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 186

His Thr Val Glu Leu Asn Asn Met Phe Gly Gln Ile Gln Ser Pro Gly

1 5 10 15

Tyr Pro Asp Ser Tyr Pro Ser Asp Ser Glu Val Thr Trp Asn Ile Thr

20 25 30

Val Pro Asp Gly Phe Arg Ile Lys Leu Tyr Phe Met His Phe Asn Leu

35 40 45

Glu Ser Ser Tyr Leu Cys Glu Tyr Asp Tyr Val Lys Val Glu Thr Glu

50 55 60

Asp Gln Val Leu Ala Thr Phe Cys Gly Arg Glu Thr Thr Asp Thr Glu

65 70 75 80

Gln Thr Pro Gly Gln Glu Val Val Leu Ser Pro Gly Ser Phe Met Ser

85 90 95

Ile Thr Phe Arg Ser Asp Phe Ser Asn Glu Glu Arg Phe Thr Gly Phe

100 105 110

Asp Ala His Tyr Met Ala Val Asp Val Asp Glu Cys Lys Glu Arg Glu

115 120 125

Asp Glu Glu Leu Ser Cys Asp His Tyr Cys His Asn Tyr Ile Gly Gly

130 135 140

Tyr Tyr Cys Ser Cys Arg Phe Gly Tyr Ile Leu His Thr Asp Asn Arg

145 150 155 160

Thr Cys Arg Val Glu Cys Ser Asp Asn Leu Phe Thr Gln Arg Thr Gly

165 170 175

Val Ile Thr Ser Pro Asp Phe Pro Asn Pro Tyr Pro Lys Ser Ser Glu

180 185 190

Cys Leu Tyr Thr Ile Glu Leu Glu Glu Gly Phe Met Val Asn Leu Gln

195 200 205

Phe Glu Asp Ile Phe Asp Ile Glu Asp His Pro Glu Val Pro Cys Pro

210 215 220

Tyr Asp Tyr Ile Lys Ile Lys Val Gly Pro Lys Val Leu Gly Pro Phe

225 230 235 240

Cys Gly Glu Lys Ala Pro Glu Pro Ile Ser Thr Gln Ser His Ser Val

245 250 255

Leu Ile Leu Phe His Ser Asp Asn Ser Gly Glu Asn Arg Gly Trp Arg

260 265 270

Leu Ser Tyr Arg Ala Ala Gly Asn Glu Cys Pro Glu Leu Gln Pro Pro

275 280 285

Val His Gly Lys Ile Glu Pro Ser Gln Ala Lys Tyr Phe Phe Lys Asp

290 295 300

Gln Val Leu Val Ser Cys Asp Thr Gly Tyr Lys Val Leu Lys Asp Asn

305 310 315 320

Val Glu Met Asp Thr Phe Gln Ile Glu Cys Leu Lys Asp Gly Thr Trp

325 330 335

Ser Asn Lys Ile Pro Thr Cys Lys Lys Asn Glu Ile Asp Leu Glu Ser

340 345 350

Glu Leu Lys Ser Glu Gln Val Thr Glu

355 360

<210> 187

<211> 251

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 187

Cys Glu Glu Pro Pro Thr Phe Glu Ala Met Glu Leu Ile Gly Lys Pro

1 5 10 15

Lys Pro Tyr Tyr Glu Ile Gly Glu Arg Val Asp Tyr Lys Cys Lys Lys

20 25 30

Gly Tyr Phe Tyr Ile Pro Pro Leu Ala Thr His Thr Ile Cys Asp Arg

35 40 45

Asn His Thr Trp Leu Pro Val Ser Asp Asp Ala Cys Tyr Arg Glu Thr

50 55 60

Cys Pro Tyr Ile Arg Asp Pro Leu Asn Gly Gln Ala Val Pro Ala Asn

65 70 75 80

Gly Thr Tyr Glu Phe Gly Tyr Gln Met His Phe Ile Cys Asn Glu Gly

85 90 95

Tyr Tyr Leu Ile Gly Glu Glu Ile Leu Tyr Cys Glu Leu Lys Gly Ser

100 105 110

Val Ala Ile Trp Ser Gly Lys Pro Pro Ile Cys Glu Lys Val Leu Cys

115 120 125

Thr Pro Pro Pro Lys Ile Lys Asn Gly Lys His Thr Phe Ser Glu Val

130 135 140

Glu Val Phe Glu Tyr Leu Asp Ala Val Thr Tyr Ser Cys Asp Pro Ala

145 150 155 160

Pro Gly Pro Asp Pro Phe Ser Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile Tyr Cys

165 170 175

Gly Asp Asn Ser Val Trp Ser Arg Ala Ala Pro Glu Cys Lys Val Val

180 185 190

Lys Cys Arg Phe Pro Val Val Glu Asn Gly Lys Gln Ile Ser Gly Phe

195 200 205

Gly Lys Lys Phe Tyr Tyr Lys Ala Thr Val Met Phe Glu Cys Asp Lys

210 215 220

Gly Phe Tyr Leu Asp Gly Ser Asp Thr Ile Val Cys Asp Ser Asn Ser

225 230 235 240

Thr Trp Asp Pro Pro Val Pro Lys Cys Leu Lys

245 250

<210> 188

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 188

Gly His Ser Phe Thr Asn Tyr Leu

1 5

<210> 189

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 189

Ile Asn Pro Gly Ser Gly Gly Thr

1 5

<210> 190

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 190

Ala Ser Tyr Tyr Ser Asn Ser Tyr Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 191

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 191

Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

1 5

<210> 192

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 192

Lys Ala Lys

1

<210> 193

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 193

Gln His His Tyr Gly Ile Pro Tyr Thr

1 5

<210> 194

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 194

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Thr

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Ser Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Leu Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Gly Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Val Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Ser Tyr Tyr Ser Asn Ser Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Ser Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 195

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 195

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Glu Thr Val Thr Ile Ala Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Glu Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val

35 40 45

Ser Lys Ala Lys Thr Leu Ala Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Gly Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Gly Thr Phe Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Ile Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 196

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 196

Gly Tyr Ala Phe Ala His Tyr Leu

1 5

<210> 197

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 197

Ile Asn Pro Gly Thr Asp Gly Thr

1 5

<210> 198

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 198

Ala Arg Glu Glu Leu Gly Phe Ala Tyr

1 5

<210> 199

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 199

Gln Asp Ile Ser Asn His

1 5

<210> 200

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 200

Tyr Ile Ser

1

<210> 201

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 201

Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr

1 5

<210> 202

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 202

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Thr

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ala His Tyr

20 25 30

Leu Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Gly Thr Asp Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Glu Leu Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ala

115

<210> 203

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 203

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn His

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Ile Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Thr Leu Glu Ile Arg

100 105

<210> 204

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 204

Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

1 5

<210> 205

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 205

Ser Asp Pro Ser Asp Thr Tyr Thr

1 5

<210> 206

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 206

Ala Arg Pro Gly Arg Val Ala Tyr Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 207

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 207

Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr

1 5 10

<210> 208

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 208

Lys Val Ser

1

<210> 209

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 209

Phe Gln Gly Ser His Val Pro Pro Thr

1 5

<210> 210

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 210

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Thr

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ser Asp Pro Ser Asp Thr Tyr Thr Lys Asn Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Pro Gly Arg Val Ala Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser

115

<210> 211

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 211

Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly

85 90 95

Ser His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 212

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 212

Gly Tyr Ala Phe Thr Asn Tyr Leu

1 5

<210> 213

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 213

Ile Asn Pro Gly Ser Gly Gly Thr

1 5

<210> 214

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 214

Ala Thr Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 215

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 215

Gln Ser Leu Leu Asn Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr

1 5 10

<210> 216

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 216

Phe Ala Ser

1

<210> 217

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 217

Gln Gln Tyr Tyr Ser Ile Pro Phe Thr

1 5

<210> 218

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 218

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Thr

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Leu Ile Glu Trp Ile Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Gly Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Thr Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Ser Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 219

<211> 113

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 219

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly

1 5 10 15

Gln Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Cys Pro Lys Val Leu Val Tyr Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln

85 90 95

Tyr Tyr Ser Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 220

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 220

Gly Tyr Ala Phe Ala His Tyr Leu

1 5

<210> 221

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 221

Ile Asn Pro Gly Thr Asp Gly Thr

1 5

<210> 222

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 222

Ala Arg Glu Glu Leu Gly Phe Ala Tyr

1 5

<210> 223

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 223

Gln Asp Ile Ser Asn His

1 5

<210> 224

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 224

Tyr Ile Ser

1

<210> 225

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 225

Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr

1 5

<210> 226

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 226

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Thr

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ala His Tyr

20 25 30

Leu Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Gly Thr Asp Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Glu Leu Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ala

115

<210> 227

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 227

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn His

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Ile Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Thr Leu Glu Ile Arg

100 105

<210> 228

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 228

Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr Asn

1 5

<210> 229

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 229

Ile Asn Pro Asn Tyr Gly Thr Thr

1 5

<210> 230

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 230

Ala Arg Asn Asp Tyr

1 5

<210> 231

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 231

Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr

1 5 10

<210> 232

<211> 3

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 232

Lys Val Ser

1

<210> 233

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 233

Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr

1 5

<210> 234

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 234

Glu Phe Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Asn Met Asn Trp Val Lys Gln Ser Asn Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Asn Tyr Gly Thr Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Gln Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asn Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 235

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 235

Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly

85 90 95

Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 236

<211> 226

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 236

Val Pro Arg Asp Ser Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

1 5 10 15

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

20 25 30

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

35 40 45

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

50 55 60

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

65 70 75 80

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

85 90 95

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

100 105 110

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

115 120 125

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

130 135 140

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

145 150 155 160

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

165 170 175

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

180 185 190

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

195 200 205

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

210 215 220

Pro Gly

225

<210> 237

<211> 228

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 237

Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe

1 5 10 15

Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr

20 25 30

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

35 40 45

Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

50 55 60

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

65 70 75 80

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

85 90 95

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser

100 105 110

Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

115 120 125

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln

130 135 140

Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

145 150 155 160

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

165 170 175

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu

180 185 190

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

195 200 205

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

210 215 220

Leu Ser Leu Gly

225

<210> 238

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 238

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys

210 215 220

Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser

260 265 270

Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile

290 295 300

Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

305 310 315 320

Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys

325 330 335

Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu

340 345 350

Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Thr Asp Phe

355 360 365

Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala

370 375 380

Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr

385 390 395 400

Phe Val Val Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly

405 410 415

Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His

420 425 430

Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

435 440

<210> 239

<211> 241

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 239

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe

130 135 140

Met Ser Thr Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser

145 150 155 160

Gln Asp Val Gly Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

165 170 175

Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val

180 185 190

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

195 200 205

Ile Ser Asn Val Gln Ser Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu

225 230 235 240

Lys

<210> 240

<211> 222

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 240

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly

210 215 220

<210> 241

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 241

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 242

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 242

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10

<210> 243

<211> 436

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 243

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val

210 215 220

Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val

225 230 235 240

Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile

245 250 255

Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val

260 265 270

Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

275 280 285

Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu

290 295 300

Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala

305 310 315 320

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro

325 330 335

Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys

340 345 350

Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr

355 360 365

Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr

370 375 380

Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu

385 390 395 400

Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser

405 410 415

Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser

420 425 430

His Ser Pro Gly

435

<210> 244

<211> 216

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 244

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Gly Gly Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr

165 170 175

Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr

180 185 190

Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys

195 200 205

Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly

210 215

<210> 245

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 245

Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile

1 5 10 15

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys

20 25 30

Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln

35 40 45

Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln

50 55 60

Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu

65 70 75 80

Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg

85 90 95

Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

100 105 110

Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro

115 120 125

Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Trp Cys Met Ile Thr

130 135 140

Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln

145 150 155 160

Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu

180 185 190

Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn

195 200 205

His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

210 215 220

<210> 246

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 246

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Val Val Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ala His Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 247

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 247

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Val Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 248

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 248

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 249

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 249

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 250

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 250

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr His Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 251

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 251

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 252

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 252

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 253

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 253

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr His Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 254

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 254

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 255

<211> 111

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 255

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

<210> 256

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 256

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 257

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 257

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 258

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 258

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 259

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 259

Ile Asn Pro Tyr His Gly Gly Thr

1 5

<210> 260

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 260

Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr

1 5

<210> 261

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 261

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 262

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 262

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 263

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 263

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 264

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 264

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 265

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 265

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asn Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Gly Ile Arg Leu Arg His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 266

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 266

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala

20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 267

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 267

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala

20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 268

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 268

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala

20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 269

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 269

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala

20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 270

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 270

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ala His Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Asp Tyr Ala Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 271

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 271

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ala His Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Asp Tyr Ala Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 272

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 272

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Asp Tyr Ala Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 273

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 273

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Asp Tyr Ala Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 274

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 274

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Asp Tyr Ala Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 275

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 275

Asp Val Leu Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly

85 90 95

Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 276

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 276

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly

85 90 95

Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 277

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 277

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly

85 90 95

Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 278

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 278

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly

85 90 95

Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 279

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 279

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 280

<211> 437

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 280

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser

115 120 125

Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu

165 170 175

Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr

180 185 190

Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg

195 200 205

Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

210 215 220

Phe Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

225 230 235 240

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

245 250 255

Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

260 265 270

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

275 280 285

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

290 295 300

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro

305 310 315 320

Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

325 330 335

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn

340 345 350

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

355 360 365

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

370 375 380

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg

385 390 395 400

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys

405 410 415

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

420 425 430

Ser Leu Ser Leu Gly

435

<210> 281

<211> 437

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 281

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser

115 120 125

Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu

165 170 175

Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr

180 185 190

Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg

195 200 205

Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

210 215 220

Phe Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

225 230 235 240

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

245 250 255

Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

260 265 270

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

275 280 285

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

290 295 300

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro

305 310 315 320

Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

325 330 335

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn

340 345 350

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

355 360 365

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

370 375 380

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg

385 390 395 400

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys

405 410 415

Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

420 425 430

Ser Leu Ser Leu Gly

435

<210> 282

<211> 437

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 282

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser

115 120 125

Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu

165 170 175

Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr

180 185 190

Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg

195 200 205

Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

210 215 220

Phe Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

225 230 235 240

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

245 250 255

Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

260 265 270

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

275 280 285

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

290 295 300

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro

305 310 315 320

Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

325 330 335

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn

340 345 350

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

355 360 365

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

370 375 380

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg

385 390 395 400

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys

405 410 415

Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

420 425 430

Ser Leu Ser Leu Gly

435

<210> 283

<211> 228

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 283

Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe

1 5 10 15

Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr

20 25 30

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

35 40 45

Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

50 55 60

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

65 70 75 80

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

85 90 95

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser

100 105 110

Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

115 120 125

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln

130 135 140

Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

145 150 155 160

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

165 170 175

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu

180 185 190

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

195 200 205

Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

210 215 220

Leu Ser Leu Gly

225

<210> 284

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 284

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser

115 120 125

Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu

165 170 175

Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr

180 185 190

Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg

195 200 205

Val Glu Ser Lys Tyr Gly

210

<210> 285

<211> 437

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 285

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser

115 120 125

Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu

165 170 175

Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr

180 185 190

Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg

195 200 205

Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

210 215 220

Phe Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

225 230 235 240

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

245 250 255

Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

260 265 270

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

275 280 285

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

290 295 300

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro

305 310 315 320

Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

325 330 335

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn

340 345 350

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

355 360 365

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

370 375 380

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg

385 390 395 400

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys

405 410 415

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

420 425 430

Ser Leu Ser Leu Gly

435

<210> 286

<211> 437

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 286

Gln His Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe His Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp His Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser

115 120 125

Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu

165 170 175

Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr

180 185 190

Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg

195 200 205

Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

210 215 220

Phe Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

225 230 235 240

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

245 250 255

Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

260 265 270

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

275 280 285

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

290 295 300

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro

305 310 315 320

Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

325 330 335

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn

340 345 350

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

355 360 365

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

370 375 380

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg

385 390 395 400

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys

405 410 415

Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

420 425 430

Ser Leu Ser Leu Gly

435

<210> 287

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 287

Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser

20 25 30

Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Val Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Asn Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly

85 90 95

Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys

210 215

<210> 288

<211> 434

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 288

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala

115 120 125

Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr

180 185 190

Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile

195 200 205

Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu

210 215 220

Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr

225 230 235 240

Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys

245 250 255

Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val

260 265 270

His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe

275 280 285

Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val

325 330 335

Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser

340 345 350

Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu

355 360 365

Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro

370 375 380

Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val

385 390 395 400

Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu

405 410 415

His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser

420 425 430

Pro Gly

<210> 289

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 289

Asn Ile Met Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser

20 25 30

Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln

85 90 95

Tyr Leu Ser Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu

115 120 125

Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg

145 150 155 160

Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu

180 185 190

Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser

195 200 205

Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys

210 215

<210> 290

<211> 444

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 290

Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Thr

1 5 10 15

Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser

20 25 30

Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asp Pro Ser Asp Ser Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Gly Gly Ser Ser Tyr Asn Arg Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser

115 120 125

Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val

130 135 140

Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro

195 200 205

Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly

210 215 220

Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile

225 230 235 240

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys

245 250 255

Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln

260 265 270

Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln

275 280 285

Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu

290 295 300

Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg

305 310 315 320

Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330 335

Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro

340 345 350

Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr

355 360 365

Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln

370 375 380

Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly

385 390 395 400

Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu

405 410 415

Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn

420 425 430

His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly

435 440

<210> 291

<211> 305

<212> БЕЛОК

<213> Mus musculus

<400> 291

Glu Asp Cys Lys Gly Pro Pro Pro Arg Glu Asn Ser Glu Ile Leu Ser

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ser Glu Gln Leu Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala Thr Tyr

20 25 30

Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Thr Leu Gly Thr Ile Val Lys Val Cys

35 40 45

Lys Asn Gly Lys Trp Val Ala Ser Asn Pro Ser Arg Ile Cys Arg Lys

50 55 60

Lys Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Ser Phe Arg Leu

65 70 75 80

Ala Val Gly Ser Gln Phe Glu Phe Gly Ala Lys Val Val Tyr Thr Cys

85 90 95

Asp Asp Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asp Tyr Arg Glu Cys Gly

100 105 110

Ala Asp Gly Trp Ile Asn Asp Ile Pro Leu Cys Glu Val Val Lys Cys

115 120 125

Leu Pro Val Thr Glu Leu Glu Asn Gly Arg Ile Val Ser Gly Ala Ala

130 135 140

Glu Thr Asp Gln Glu Tyr Tyr Phe Gly Gln Val Val Arg Phe Glu Cys

145 150 155 160

Asn Ser Gly Phe Lys Ile Glu Gly His Lys Glu Ile His Cys Ser Glu

165 170 175

Asn Gly Leu Trp Ser Asn Glu Lys Pro Arg Cys Val Glu Ile Leu Cys

180 185 190

Thr Pro Pro Arg Val Glu Asn Gly Asp Gly Ile Asn Val Lys Pro Val

195 200 205

Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Tyr His Tyr Lys Cys Lys His Gly Tyr Val

210 215 220

Pro Lys Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Gly Ser Gly Trp Ser Ser

225 230 235 240

Gln Pro Phe Cys Glu Glu Lys Arg Cys Ser Pro Pro Tyr Ile Leu Asn

245 250 255

Gly Ile Tyr Thr Pro His Arg Ile Ile His Arg Ser Asp Asp Glu Ile

260 265 270

Arg Tyr Glu Cys Asn Tyr Gly Phe Tyr Pro Val Thr Gly Ser Thr Val

275 280 285

Ser Lys Cys Thr Pro Thr Gly Trp Ile Pro Val Pro Arg Cys Thr Leu

290 295 300

Lys

305

<210> 292

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(16)

<223> Эта последовательность может охватывать 0-8 'Gly Ser'

единицы повтора

<400> 292

Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser

1 5 10 15

<210> 293

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(16)

<223> Эта последовательность может охватывать 1-4 'Gly Gly Gly Ser'

единицы повтора

<400> 293

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 294

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(16)

<223> Эта последовательность может охватывать 1-4 'Gly Ser Ser Gly'

единицы повтора

<400> 294

Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly

1 5 10 15

<210> 295

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 295

Gly Gly Gly Gly Ser

1 5

<210> 296

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

6xHis-метка

<400> 296

His His His His His His

1 5

<210> 297

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 297

Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly

1 5

<210> 298

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 298

Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly

1 5 10

<210> 299

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 299

Asn Leu Asp Val Ser Leu Gln Leu Pro Ser

1 5 10

<210> 300

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 300

Val Pro Arg Asp Cys Gly

1 5

<210> 301

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 301

Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Arg Leu Gly Arg Glu Gly Val Gln

1 5 10 15

<210> 302

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 302

Gly Arg Glu Gly Val Gln Lys Glu Asp Ile Pro Pro Ala Asp Leu

1 5 10 15

<210> 303

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 303

Ile Pro Pro Ala Asp Leu Ser Asp Gln Val Pro Asp Thr Glu Ser

1 5 10 15

<210> 304

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 304

Val Pro Asp Thr Glu Ser Glu Thr Arg Ile Leu Leu Gln Gly Thr

1 5 10 15

<210> 305

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 305

Ile Leu Leu Gln Gly Thr Pro Val Ala Gln Met Thr Glu Asp Ala

1 5 10 15

<210> 306

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 306

Gln Met Thr Glu Asp Ala Val Asp Ala Glu Arg Leu Lys His Leu

1 5 10 15

<210> 307

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 307

Glu Arg Leu Lys His Leu Ile Val Thr Pro Ser Gly Cys Gly Glu

1 5 10 15

<210> 308

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 308

Pro Ser Gly Cys Gly Glu Gln Asn Met Ile Gly Met Thr Pro Thr

1 5 10 15

<210> 309

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 309

Ile Gly Met Thr Pro Thr Val Ile Ala Val His Tyr Leu Asp Glu

1 5 10 15

<210> 310

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 310

Val His Tyr Leu Asp Glu Thr Glu Gln Trp Glu Lys Phe Gly Leu

1 5 10 15

<210> 311

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 311

Trp Glu Lys Phe Gly Leu Glu Lys Arg Gln Gly Ala Leu Glu Leu

1 5 10 15

<210> 312

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 312

Gln Gly Ala Leu Glu Leu Ile Lys Lys Gly Tyr Thr Gln Gln Leu

1 5 10 15

<210> 313

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 313

Gly Tyr Thr Gln Gln Leu Ala Phe Arg Gln Pro Ser Ser Ala Phe

1 5 10 15

<210> 314

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 314

Gln Pro Ser Ser Ala Phe Ala Ala Phe Val Lys Arg Ala Pro Ser

1 5 10 15

<210> 315

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 315

Val Lys Arg Ala Pro Ser Thr Trp Leu Thr Ala Tyr Val Val Lys

1 5 10 15

<210> 316

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 316

Thr Ala Tyr Val Val Lys Val Phe Ser Leu Ala Val Asn Leu Ile

1 5 10 15

<210> 317

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 317

Leu Ala Val Asn Leu Ile Ala Ile Asp Ser Gln Val Leu Cys Gly

1 5 10 15

<210> 318

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 318

Ser Gln Val Leu Cys Gly Ala Val Lys Trp Leu Ile Leu Glu Lys

1 5 10 15

<210> 319

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 319

Trp Leu Ile Leu Glu Lys Gln Lys Pro Asp Gly Val Phe Gln Glu

1 5 10 15

<210> 320

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 320

Asp Gly Val Phe Gln Glu Asp Ala Pro Val Ile His Gln Glu Met

1 5 10 15

<210> 321

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 321

Val Ile His Gln Glu Met Ile Gly Gly Leu Arg Asn Asn Asn Glu

1 5 10 15

<210> 322

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 322

Leu Arg Asn Asn Asn Glu Lys Asp Met Ala Leu Thr Ala Phe Val

1 5 10 15

<210> 323

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 323

Ala Leu Thr Ala Phe Val Leu Ile Ser Leu Gln Glu Ala Lys Asp

1 5 10 15

<210> 324

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 324

Leu Gln Glu Ala Lys Asp Ile Cys Glu Glu Gln Val Asn Ser Leu

1 5 10 15

<210> 325

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 325

Glu Gln Val Asn Ser Leu Pro Gly Ser Ile Thr Lys Ala Gly Asp

1 5 10 15

<210> 326

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 326

Ile Thr Lys Ala Gly Asp Phe Leu Glu Ala Asn Tyr Met Asn Leu

1 5 10 15

<210> 327

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 327

Ala Asn Tyr Met Asn Leu Gln Arg Ser Tyr Thr Val Ala Ile Ala

1 5 10 15

<210> 328

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 328

Tyr Thr Val Ala Ile Ala Gly Tyr Ala Leu Ala Gln Met Gly Arg

1 5 10 15

<210> 329

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 329

Leu Ala Gln Met Gly Arg Leu Lys Gly Pro Leu Leu Asn Lys Phe

1 5 10 15

<210> 330

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 330

Pro Leu Leu Asn Lys Phe Leu Thr Thr Ala Lys Asp Lys Asn Arg

1 5 10 15

<210> 331

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 331

Ala Lys Asp Lys Asn Arg Trp Glu Asp Pro Gly Lys Gln Leu Tyr

1 5 10 15

<210> 332

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 332

Pro Gly Lys Gln Leu Tyr Asn Val Glu Ala Thr Ser Tyr Ala Leu

1 5 10 15

<210> 333

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 333

Ala Thr Ser Tyr Ala Leu Leu Ala Leu Leu Gln Leu Lys Asp Phe

1 5 10 15

<210> 334

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 334

Leu Gln Leu Lys Asp Phe Asp Phe Val Pro Pro Val Val Arg Trp

1 5 10 15

<210> 335

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 335

Pro Pro Val Val Arg Trp Leu Asn Glu Gln Arg Tyr Tyr Gly Gly

1 5 10 15

<210> 336

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 336

Gln Arg Tyr Tyr Gly Gly Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Ala Thr Phe

1 5 10 15

<210> 337

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 337

Ser Thr Gln Ala Thr Phe Met Val Phe Gln Ala Leu Ala Gln Tyr

1 5 10 15

<210> 338

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 338

Gln Ala Leu Ala Gln Tyr Gln Lys Asp Ala Pro Asp His Gln Glu

1 5 10 15

<210> 339

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 339

Ala Pro Asp His Gln Glu Leu Asn Leu Asp Val Ser Leu Gln Leu

1 5 10 15

<210> 340

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 340

Asp Val Ser Leu Gln Leu Pro Ser Arg Ser Ser Lys Ile Thr His

1 5 10 15

<210> 341

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 341

Ile Val Thr Pro Ser Gly Ser Gly Glu Gln Asn Met Ile Gly Met

1 5 10 15

<210> 342

<211> 447

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 342

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr

20 25 30

Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Ser Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala

100 105 110

Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Cys Gly Asp

115 120 125

Thr Thr Gly Ser Ser Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe

130 135 140

Pro Glu Ser Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Ser

145 150 155 160

Val His Thr Phe Pro Ala Leu Leu Gln Ser Gly Leu Tyr Thr Met Ser

165 170 175

Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Gln Thr Val Thr

180 185 190

Cys Ser Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Thr Val Asp Lys Lys Leu

195 200 205

Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Cys Pro Pro Cys Lys

210 215 220

Glu Cys His Lys Cys Pro Ala Pro Asn Leu Glu Gly Gly Pro Ser Val

225 230 235 240

Phe Ile Phe Pro Pro Asn Ile Lys Asp Val Leu Met Ile Ser Leu Thr

245 250 255

Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Glu Asp Asp Pro Asp

260 265 270

Val Arg Ile Ser Trp Phe Val Asn Asn Val Glu Val His Thr Ala Gln

275 280 285

Thr Gln Thr His Arg Glu Asp Tyr Asn Ser Thr Ile Arg Val Val Ser

290 295 300

Ala Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Met Ser Gly Lys Glu Phe Lys

305 310 315 320

Cys Lys Val Asn Asn Lys Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile

325 330 335

Ser Lys Ile Lys Gly Leu Val Arg Ala Pro Gln Val Tyr Ile Leu Pro

340 345 350

Pro Pro Ala Glu Gln Leu Ser Arg Lys Asp Val Ser Leu Thr Cys Leu

355 360 365

Val Val Gly Phe Asn Pro Gly Asp Ile Ser Val Glu Trp Thr Ser Asn

370 375 380

Gly His Thr Glu Glu Asn Tyr Lys Asp Thr Ala Pro Val Leu Asp Ser

385 390 395 400

Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asp Ile Lys Thr Ser Lys

405 410 415

Trp Glu Lys Thr Asp Ser Phe Ser Cys Asn Val Arg His Glu Gly Leu

420 425 430

Lys Asn Tyr Tyr Leu Lys Lys Thr Ile Ser Arg Ser Pro Gly Lys

435 440 445

<210> 343

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид

<400> 343

Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp

1 5

<---

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к конструкции слитого белка, которая связывает фрагмент комплемента C3 C3d, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с C3d, и полипептид модулятора комплемента, а также к композиции, ее содержащей. Также раскрыто антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с фрагментом комплемента C3 C3d. Изобретение эффективно для лечения заболевания, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d, а также для производства лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d. 10 н. и 33 з.п. ф-лы, 35 ил., 36 табл., 20 пр.

1. Конструкция слитого белка, которая связывает фрагмент комплемента C3 C3d, причем указанная конструкция слитого белка содержит:

1) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с C3d, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:

(а) тяжелую цепь, включающую три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (CDR) (CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3), где CDR-H1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, CDR-H2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 260, а CDR-H3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, и

(б) легкую цепь, включающую три определяющие комплементарность области легкой цепи (CDR) (CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3), где CDR-L1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, CDR-L2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, а CDR-L3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и

2) полипептид модулятора комплемента, включающий белок, выбранный из группы, состоящей из: фактора H, CR1, DAF, MCP, Crry, MAp44, MAp19 и CD59, и его биологически активного фрагмента,

где полипептид модулятора комплемента конъюгирован с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом.

2. Конструкция слитого белка по п. 1, где легкая цепь включает вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 258.

3. Конструкция слитого белка по п. 2, где легкая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279.

4. Конструкция слитого белка по п. 1, где тяжелая цепь включает вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 254.

5. Конструкция слитого белка по п. 4, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284.

6. Конструкция слитого белка по п. 5, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 282.

7. Конструкция слитого белка по п. 5, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 285.

8. Конструкция слитого белка по п. 1, где:

(a) легкая цепь включает вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 258; и

(б) тяжелая цепь включает вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 254.

9. Конструкция слитого белка по п. 8, где легкая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279.

10. Конструкция слитого белка по п. 9, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284.

11. Конструкция слитого белка по любому из пп. 1-10, где полипептид модулятора комплемента включает фактор H или его биологически активный фрагмент.

12. Конструкция слитого белка по любому из пп. 1-10, где полипептид модулятора комплемента включает CR1 или его биологически активный фрагмент.

13. Конструкция слитого белка по любому из пп. 1-10, где слитый белок содержит линкер, соединяющий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с полипептидом модулятора комплемента.

14. Конструкция слитого белка по п. 13, где линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 174, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 183 и SEQ ID NO: 241.

15. Конструкция слитого белка по п. 14, где линкер связан с С-концом тяжелой цепи и содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.

16. Конструкция слитого белка по п. 1, где полипептид модулятора комплемента включает (а) аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 108; или (б) аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 91 и SEQ ID NO: 92.

17. Конструкция слитого белка по п. 16, где полипептид модулятора комплемента включает (а) аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; или (б) аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 42.

18. Конструкция слитого белка, которая связывает фрагмент комплемента C3 C3d, причем указанная конструкция слитого белка содержит: (1) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с фрагментом комплемента C3 C3d, и (2) полипептид модулятора комплемента, включающий белок, выбранный из группы, состоящей из: фактора H, CR1, DAF, MCP, Crry, MAp44, MAp19 и CD59, и его биологически активного фрагмента, где полипептид модулятора комплемента конъюгирован с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:

(a) первую тяжелую цепь и вторую тяжелую цепь, где каждая из первой и второй тяжелых цепей включает три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3), где CDR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, CDR-H2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 260 и CDR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, и

(б) первую легкую цепь и вторую легкую цепь, где каждая из первой и второй легких цепей включает три определяющие комплементарность области легкой цепи (CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3), где CDR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, CDR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33 и CDR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34.

19. Конструкция слитого белка по п. 18, где каждая из первой и второй тяжелых цепей включает вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 254, и где каждая из первой и второй легких цепей включает вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 258.

20. Конструкция слитого белка по п. 19, где каждая из первой и второй тяжелых цепей включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284 и где каждая из первой и второй легких цепей включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279.

21. Конструкция слитого белка по п. 20, где каждая из первой и второй тяжелых цепей включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 282.

22. Конструкция слитого белка по п. 20, где каждая из первой и второй тяжелых цепей включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 285.

23. Конструкция слитого белка по п. 20, где слитый белок содержит линкер, соединяющий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с одним из полипептидов модулятора комплемента.

24. Конструкция слитого белка по п. 23, где линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 174, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 183 и SEQ ID NO: 241.

25. Конструкция слитого белка по п. 23, содержащая:

(в) первый линкер, связанный с С-концом первой тяжелой цепи и включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138; и

(г) второй линкер, связанный с С-концом второй тяжелой цепи и включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.

26. Конструкция слитого белка по п. 25, где полипептид модулятора комплемента включает (а) аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 108, или (б) аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 91 и SEQ ID NO: 92.

27. Конструкция слитого белка по п. 18, где конструкция слитого белка выбрана из группы, состоящей из:

(1) два полипептида, содержащих тяжелую цепь, каждый из которых с N- до C-конца содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 282, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 или 72; и

два полипептида, содержащих легкую цепь, каждый из которых включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279;

(2) два полипептида, содержащих тяжелую цепь, каждый из которых с N- до C-конца содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 285, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 или 72; и

два полипептида, содержащих легкую цепь, каждый из которых включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279;

(3) полипептид, содержащий тяжелую цепь, включающий с N- до C-конца аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 или 72; и

полипептид, содержащий легкую цепь, включающий с N- до C-конца аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 или 72;

(4) полипептид, содержащий тяжелую цепь, включающий от N- до C-конца аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 или 72; и

легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279;

(5) два полипептида, содержащих тяжелую цепь, каждый из которых с N- до С-конца включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 282, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42 или 108; и

два полипептида, содержащих легкую цепь, каждый из которых включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279;

(6) два полипептида, содержащих тяжелую цепь, каждый из которых с N- до C-конца включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 285, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42 или 108; и

два полипептида, содержащих легкую цепь, каждый из которых включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279;

(7) полипептид, содержащий тяжелую цепь, включающий с N- до C-конца аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42 или 108; и

полипептид, содержащий легкую цепь, включающий с N- до C-конца аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42 или 108; и

(8) полипептид, содержащий тяжелую цепь, включающий с N- до C-конца аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42 или 108; и

легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279.

28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с фрагментом комплемента C3 C3d, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включает:

тяжелую цепь, включающую три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3), содержащие следующий набор аминокислотных последовательностей: SEQ ID NO: 29, 260 и 31, и

легкую цепь, включающую три определяющие комплементарность области легкой цепи (CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3), содержащие следующий набор аминокислотных последовательностей: SEQ ID NO: 32, 33 и 34.

29. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 28, где

(a) тяжелая цепь включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 254; и

(б) легкая цепь включает вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 258.

30. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 29, где легкая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 279.

31. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 30, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 284.

32. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 31, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 282.

33. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 31, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 285.

34. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d, включающая конструкцию слитого белка по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.

35. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d, включающая конструкцию слитого белка по п. 18 и фармацевтически приемлемый носитель.

36. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d, включающая конструкцию слитого белка по п. 27 и фармацевтически приемлемый носитель.

37. Конструкция слитого белка по п. 1, антитело по п. 28 или фармацевтическая композиция по п. 34, где указанный антигенсвязывающий фрагмент включает Fv, Fab, Fab', F(ab')₂ или scFv.

38. Применение конструкции слитого белка по п. 1, антитела по п. 28 или фармацевтической композиции по п. 34 для производства лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d.

39. Применение по п. 38, где:

(1) указанное комплемент-опосредованное заболевание представляет собой комплемент-опосредованное аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, волчаночный нефрит или обыкновенная пузырчатка;

(2) указанное комплемент-опосредованное заболевание представляет собой комплемент-опосредованное заболевание почек, такое как мембранопролиферативный гломерулонефрит, комплемент 3 - гломерулопатия, фокально-сегментарный гломерулосклероз, гломерулонефрит, С3 гломерулонефрит (C3G), болезнь плотного осадка (БПО), мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа (МПГН II), мембранная нефропатия (МН), IgA-нефропатия (IgAN), волчаночный нефрит (LN), гемолитико-уремический синдром (ГУС), атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) или диабетическая ретинопатия;

(3) указанное комплемент-опосредованное заболевание представляет собой комплемент-опосредованное сердечно-сосудистое заболевание, такое как атеросклероз или тромбоз;

(4) указанное комплемент-опосредованное заболевание представляет собой комплемент-опосредованное дерматологическое заболевание такое как псориаз, инверсное акне, красную волчанку, кожный васкулит мелких сосудов, крапивницу, уртикарный васкулит, эндемическая пузырчатка, красная пузырчатка, обыкновенная пузырчатка или буллезный пемфигоид;

(5) указанное комплемент-опосредованное заболевание выбрано из группы, состоящей из следующего: ишемически-реперфузионное повреждение, псориатический артрит, ревматоидный артрит (РА), дискоидная волчанка, волчаночный нефрит, ишемически-реперфузионное повреждение, атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), типичный или инфекционный гемолитико-уремический синдром (тГУС), болезнь плотного осадка (БПО), пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), макулярная дегенерация, глаукома, увеит, синдром гемолиза, повышения печеночных ферментов и низких тромбоцитов (HELLP), сепсис, дерматомиозит, диабетическая ретинопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), спонтанная угроза выкидыша, pauci – иммунный васкулит, буллезный эпидермолиз, повторная угроза выкидыша, боковой амиотрофический склероз (БАС), рассеянный склероз (РС), черепно-мозговая травма, повреждение спинного мозга, сердечно-сосудистое заболевание, миокардит, нарушение мозгового кровообращения, нарушение со стороны периферических сосудов, реноваскулярное заболевание, нарушение сосудистого генеза брыжейки/кишечника, реваскуляризация трансплантатов и/или приживленных органов, васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическами антителами (АНЦА), васкулит (ААВ), нефрит при пурпуре Шенлейна–Геноха, системная волчанка, васкулит, связанный с системной красной волчанкой, васкулит, связанный с ревматоидным артритом, геморрагический васкулит, болезнь Такаясу, синдром капиллярной утечки, дилатационная кардиомиопатия, диабетическая ангиопатия, аневризм торако-абдоминальной аорты, синдром Кавасаки (артериит), венозная газовая эмболия (ВГЭ) и рестеноз после установки стента, ротационной атерэктомии, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), миастения гравис, болезнь холодовых агглютининов (БХА), пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (ПХГ), дерматомиозит, склеродермия, сердечная аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, сахарный диабет I типа, псориаз, атопический дерматит, гнездная алопеция, гнойный гидраденит, витилиго, заболевания пародонта, пузырчатка, аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), синдром Гудпасчера, антифосфолипидный синдром (АФС), синдром Дегоса, катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС), возрастная макулярная дегенерация (ВМД), мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа (МПГН II), гемолитико-уремический синдром (ГУС), астма, амилоидоз, нейромиелит зрительного нерва (НЗН), тромботическая микроангиопатия, наследственный ангионевротический отек (НАЕ), остеоартрит, перелом, остеомиелит, географическая атрофия, операция на сердце и легких, регенерация сердца, рак легкого, нейродегенерация, шизофрения, большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство, кожный васкулит или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;

(6) указанное комплемент-опосредованное заболевание представляет собой ассоциированное с друзами заболевание или связанное с друзами заболевание, такое как амилоидоз, эластоз, болезнь плотного осадка, гломерулонефрит, атеросклероз или ассоциированное с друзами глаз заболевание; или

(7) указанное комплемент-опосредованное заболевание характеризуется повышенным отложением реакционноспособного с антителом к C2 фосфолипида.

40. Применение конструкции слитого белка по п. 1, антитела по п. 28 или фармацевтической композиции по п. 34 для производства лекарственного средства для лечения воспаления, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d.

41. Применение по п. 40, где:

(1) указанное комплемент-опосредованное воспаление включает воспалительное фиброзное заболевание, которое необязательно включает фокально-сегментарный гломерулосклероз, первичный склерозирующий холангит или мембранопролиферативный гломерулонефрит;

(2) указанное комплемент-опосредованное воспаление связано с патологическим состоянием или заболеванием, выбранным из группы, состоящей из следующего: ишемически-реперфузионное повреждение, ожоговое поражение, эндотоксемия и септический шок, респираторный дистресс-синдром взрослых, искусственное кровообращение, гемодиализ, анафилактический шок, астма, ангионевротический отек, болезнь Крона, серповидноклеточная анемия, гломерулонефрит, мембранозный нефрит, панкреатит, отторжение трансплантата, сверхострое отторжение ксенотрансплантата, повторная угроза выкидыша, преэклампсия, лекарственная аллергия, индуцированный ИЛ-2 синдром транссудации, аллергия на рентгеноконтрастное вещество, миастения, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, инсулинозависимый сахарный диабет, острый диссеминированный энцефаломиелит, болезнь Аддисона, синдром антифосфолипидных антител, аутоиммунный гепатит, синдром Гудпасчера, болезнь Грейвса, синдром Гийена-Барре, болезнь Хашимото, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Шегрена, синдром Такаясу, инфаркт миокарда, инсульт, острый респираторный дистресс-синдром, сепсис, плазмаферез, тромбоцитферез, лейкоферез, экстракорпоральная мембранная оксигенация, гепарин-индуцированная экстракорпоральная преципитация ЛПНП, воспаление кишечника, крапивница, васкулит и волчаночный нефрит.

42. Применение конструкции слитого белка по п. 1, антитела по п. 28 или фармацевтической композиции по п. 34 для лечения заболевания, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d.

43. Применение конструкции слитого белка по п. 1, антитела по п. 28 или фармацевтической композиции по п. 34 для лечения воспаления, опосредованного фрагментом комплемента C3 C3d.

название	год	авторы	номер документа
МОЛЕКУЛА РЕЦЕПТОРА IL4/IL13 ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ	2018	Чжань, Ханцзюнь Нгуйен, Лам Цянь, Фон Ли, Шир Цзяннь	RU2795591C2
Белки, связывающие NKG2D, CD16 и опухолеассоциированный антиген	2018	Чан, Грегори, П. Чеунг, Энн, Ф. Хани, Уилльям Лунде, Брэдли, М. Принц, Бьянка Гринберг, Ася	RU2816716C2
АНТИТЕЛА, ПОДХОДЯЩИЕ ДЛЯ ПАССИВНОЙ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ ГРИППА, И ИХ КОМПОЗИЦИИ, КОМБИНАЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ	2015	Эстеллес Анджелес Каувар Лоуренс М. Вигил Адам Виттекинд Майкл	RU2720282C1
МОДУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ REP БЕЛКА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ ДНК С ЗАМКНУТЫМИ КОНЦАМИ (ЗКДНК)	2020	Котин, Роберт, Майкл Учер, Анна Малакян, Ара, Карл	RU2812850C2
АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИПЕПТИД, ВСТРОЕННЫЙ В УЧАСТОК КАРКАСНОЙ ОБЛАСТИ 3	2019	Адамс, Ральф Бейкер, Теренс Сьюард Лю, Сяофэн	RU2796254C2
ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА ПОДОБНЫЙ FC-РЕЦЕПТОРУ БЕЛОК 5, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2015	Брентдженс Ренье Дж. Смит Эрик Л. Лю Чэн	RU2779747C2
СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2019	Эккельман, Брендан, П. Тиммер, Джон, С. Нгуи, Питер, Л. Гюнтер, Грант, Б. Деверо, Куинн	RU2728861C1
БЕЛОК, СВЯЗЫВАЮЩИЙСЯ С NKG2D, CD16 И С ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ АНТИГЕНОМ	2018	Чан, Грегори П. Чэунг, Энн Ф. Хани, Уилльям Ланд, Бредли М. Принц, Бьянка	RU2788531C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОЙ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА	2017	Голосов Андрей Гимарэс Карла Мотц Грегори Майлон Майкл Эллебрехт Кристоф Т. Пэйн Эми С.	RU2795467C2
СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2015	Экельман Брендан П. Тиммер Джон К. Деверо Куинн	RU2746550C2

WO 2014028865 A1, 20.02.2014
MASHA FRIDKIS-HARELI et al., Design and development of TT30, a novel C3d-targeted C3/C5 convertase inhibitor for treatment of human complement alternative pathway-mediated diseases, Blood, 2011;118(17):4705-4713
JOSHUA M
THURMAN et al., Detection of complement activation using monoclonal antibodies against C3d, J

КОНСТРУКЦИИ СЛИТОГО БЕЛКА ДЛЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННОГО С КОМПЛЕМЕНТОМ Российский патент 2024 года по МПК C07K16/18 C07K14/47 C07K14/725 A61K38/17 A61K39/395 A61P29/00 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2824402C2

Похожие патенты RU2824402C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 824 402 C2

Реферат патента 2024 года КОНСТРУКЦИИ СЛИТОГО БЕЛКА ДЛЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННОГО С КОМПЛЕМЕНТОМ

Формула изобретения RU 2 824 402 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2024 года RU2824402C2

RU 2 824 402 C2