СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ МИГРЕНИ Российский патент 2024 года по МПК A61K33/00 A61K31/138 A61P25/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и физиотерапии и может быть использовано для комплексного лечения хронической мигрени, а именно для повышения эффективности стандартного профилактического лечения.

Актуальность проблемы совершенствования подходов к терапии хронической мигрени обусловлена высокой частотой этой патологии и связанными с ней серьезными медико-социальными и экономическими последствиями. В частности хроническая мигрень рассматривается как инвалидизирующее заболевание, существенно снижающее качество жизни и нарушающее все виды деятельности пациентов. Кроме причинения субъективных страданий из-за ощущения боли и сопутствующих сенсорных и вегетативных нарушений, это заболевание осложняет течение коморбидных патологий (эпилепсия, нейродегенеративные заболевания, болевые синдромы другой локализации), а также является фактором риска развития сердечно-сосудистых катастроф (инфаркт миокарда, инсульт) и психических расстройств (депрессия, когнитивные нарушения). Бремя хронической мигрени во всем мире колоссально. Так, в ходе международного исследования бремени мигрени было выявлено, что средние общие медицинские затраты, связанные с головной болью у пациентов с хронической мигренью были в 3 раза выше, чем у пациентов с эпизодической мигренью ($8243 против $2649, р меньше 0,001). В Российской Федерации финансовые затраты, связанные с мигренью, составляют более 1 трлн руб. в год.

По мнению большинства авторов, базисом прогрессирования хронической мигрени является оксидантный стресс, поддерживаемый ослабленной активностью ферментов антиоксидантной защиты, дисбаланс цитокинового профиля и вазодилатация церебральных сосудов, которые играют существенную роль в развитии и поддержании центральной сенситизации - ключевого патогенетического фактора хронизации мигрени. Для понимания стратегии выбора средств лечения хронической мигрени важно учитывать данные аспекты.

В рамках стандартного профилактического лечения хронической мигрени в качестве медикаментозного средства первого выбора используется бета-адреноблокатор пропранолол в индивидуально подобранной дозе от 80 до 160 мг/сут (Kangasniemi P., Hedman С.Metoprolol and propranolol in the prophylactic treatment of classical and common migraine. A double-blind study. Cephalalgia. 1984; 4: 91-96; He A., Song D., Zhang L., Li C. Unveiling the relative efficacy, safety and tolerability of prophylactic medications for migraine: pairwise and network-meta analysis. J. Headache Pain. 2017; 18 (1): 26). Пропранолол (производитель ОАО «Синтез», Россия, номер регистрационного удостоверения Р NOO3239/01-210222,2022 от 03.12.2008 г.) - неселективный блокатор β-адренорецепторов. Механизм действия пропранолола при мигрени до конца неизвестен, но предполагается, что он способен модулировать активность ноницептивной системы (влияет на уровень серотонина) и предупреждать вазодилатацию церебральных сосудов (Silberstein S.D., Goadsby P.J. Migraine: preventive treatment. Cephalalgia. 2002; 22: 491-512). Для изучения эффективности пропранолола проведено около 60 исследований, положительный эффект отмечен у 50% пациентов с мигренью, что проявлялось снижением частоты головной боли (Не A., Song D., Zhang L., Li С.Unveiling the relative efficacy, safety and tolerability of prophylactic medications for migraine: pairwise and network-meta analysis. J. Headache Pain. 2017; 18(1): 26).

Известен способ профилактического лечения хронической мигрени, заключающийся в применении пропранолола в дозе 80 мг 2 раза в день в течение 2 мес (Kangasniemi P., Hedman С.Metoprolol and propranolol in the prophylactic treatment of classical and common migraine. A double-blind study. Cephalalgia. 1984; 4 (2): 91-6).

Недостатки данного способа в отсутствии влияния на синтез и выделение кальцитонин-ген-связанного пептида, на снижение интенсивности головной боли, недостаточная эффективность лечения.

Также известно использование для лечения мигрени физиотерапевтического метода - системной озонотерапии (Котов С.А. Озонотерапия мигрени. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000; 100 (11): 35-37). Согласно известному методу, пациентам с эпизодической мигренью проводили курс процедур системной озонотерапии в виде внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1200 мкг/л, курс лечения состоял из 8-10 процедур.

Недостатками способа являются отсутствие влияния на модуляцию активности ноницептивной системы (уровень серотонина), недостаточная эффективность.

Кроме того, из статьи «Основные принципы и методики применения парентеральной озонотерапии» (Р.Н. Акалаев, А.А. Стопницкий, 2011) известно применение озонотерапии в лечении мигрени, включающее внутривенное введение 200-400 мл физиологического раствора с концентрацией озона 1-4 мкг/мл в течение 2-3 или 6-10 процедур 1-3 раза в неделю.

Наиболее близким аналогом предлагаемого авторами способа лечения хронической мигрени выбрана методика профилактического лечения эпизодической мигрени М.И. Корешкина и соавт. (Корешкина М.И., Данилов А.Б., Киселевич А.А., Непомилуева А.К., Паркаева Е.И., Шестель Е.А, Черноусова А.Е. Эффективность и безопасность транскраниальной магнитотерапии в лечении пациентов с мигренью в условиях реальной клинической практики. Российский журнал боли. 2022; 20 (2): 25-37), сочетающая применение медикаментозной терапии с использованием таких лекарственных средств, как топиромат, венлафаксин, пропранолол (разовая доза - 40-80 мг, частота приема - 2-3 раза/день в течение трех месяцев) или метопролол, и физиотерапии с использованием транскраниальной магнитотерапии. Транскраниальная магнитотерапия проводилась аппаратом АЛМАГ-03 («ДИАМАГ») (вид поля - бегущее, режим воздействия - непрерывный) по двум методикам (методика №1 - воздействие осуществляли пучками импульсов, методика №2 - воздействие осуществляли одиночными импульсами) и состояла из трех курсов (в целом 34 процедуры). Длительность одной процедуры составляла 20 мин. Схема проведения транскраниальной магнитотерапии: первый курс включал 14 процедур, каждый день, по методике №1, через 1 мес перерыва проводили второй курс из 10 процедур, каждый день, по методике №2 и через 1 мес после завершения второго курса проводили третий курс из 10 процедур, каждый день по методике №2. К недостаткам способа прототипа можно отнести большую продолжительность (12 недель) и недостаточную эффективность: интенсивность головной боли не изменилась, снижение частоты приступов мигрени достигло лишь 40%, количества дней с приемом триптанов - на 25% и снижение влияния головной боли на качество жизни пациентов составило 15,7%.

Решаемой технической задачей является создание эффективного способа лечения хронической мигрени, позволяющего снизить частоту и длительность приступов мигрени, интенсивность головной боли, сократить употребление обезболивающих препаратов и снизить иктальное и межиктальное бремя мигрени.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение показателя серотонина и снижение показателя кальцитонин-ген-связанного пептида (КГСП) в плазме крови.

Указанный технический результат достигается способом лечения хронической мигрени, который включает комбинированное применение бета-адреноблокатора пропранолол перорально 80 мг в сутки (по 40 мг 2 раза в сутки) в течение 3 месяцев и системной озонотерапии, включающую внутривенное введение 200 мл озонированного 0,9% раствора натрия хлорида с концентрацией озона с 1 по 3 процедуры 1,0 мг/л; с 4 по 6 - 2,0 мг/л; с 7 по 10 процедуры - 3,0 мг/л.

Авторами предложена комбинированная терапия при лечении хронической мигрени с применением озонотерапии в первые 30 дней лечения пропранололом по схеме применения, включающую внутривенное введение 200 мл озонированного 0,9% раствора натрия хлорида с концентрацией озона с 1 по 3 процедуры 1,0 мг/л; с 4 по 6 - 2,0 мг/л; с 7 по 10 процедуры - 3,0 мг/л. В результате предложенных авторами условий лечения пациентов наблюдался синергетический эффект воздействия на основные молекулярно-клеточные патогенетические звенья развития и прогрессирования хронической мигрени, а именно предотвращение вазодилатации и нейровоспаления, в результате чего наблюдали улучшение показателей в плазме крови, а именно повышение уровня серотонина (до нормального уровня) и снижение уровня кальцитонин-ген-связанного пептида (до нормального уровня), что способствовало ингибированию вазодилатации церебральных и оболочечных сосудов и нейрогенного воспаления и, в конечном итоге - ослаблению активации сенсорных волокон тройничного нерва и прогрессирования центральной сенситизации. Применение способа приводит к повышению эффективности лечения, снижает частоту и длительность приступов мигрени, интенсивность головной боли в сравнении с известными аналогичными способами лечения хронической мигрени. Итогом всех этих процессов является перевод хронической мигрени в эпизодическую, сокращение употребления обезболивающих препаратов и снижение иктального и межиктального бремени мигрени.

Способ осуществляется следующим образом.

Пример 1. Клинический пример лечения хронической мигрени предлагаемым способом.

Пациентке М., 34 лет на основании данных анамнеза, жалоб, магнито-резонансной томографии был поставлен диагноз: хроническая мигрень. Лабораторные исследования показали, что уровень серотонина в плазме крови составил 22,0 нг/мл, а уровень КГСП - 108,9 пг/мл. Согласно проведенному анкетному исследованию интенсивность головной боли по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ) составила 9 баллов (соответствует выраженной головной боли); индекс головной боли (ИГЕ) - 0,86; индекс мигрени (ИМ) -98,6; индекс головной боли при мигрени (ИГБМ) -1336,1; итоговый балл иктального бремени хронической мигрени по данным опросника Migraine Digraine Disability Assessment Questionnaire (MIDAS) - 51,4 (соответствует тяжелой степени), итоговый балл межиктального бремени по данным опросника MIBS-4 - 8,4 (соответствует тяжелому уровню). Индекс приема обезболивающих (ИПО)- 0,31.

Пациентке был назначен препарат бета-адреноблокатора пропранолол в дозе 80 мг в сутки (по 1 таблетке 40 мг 2 раза в день) в течение 3 месяцев и в первые 30 дней параллельно лечению пропранололом проводили системную озонотерапию по схеме, предложенной авторами способа лечения. Для получения озонированной смеси использовали автоматизированную установку для получения озонированных растворов с заранее заданной концентрацией УОТА-60-01 (ООО «Медозой», г. Москва) (регистрационное удостоверение медицинских технологий 29/06050796/1561-01). Проводили насыщение раствора 0,9% натрия хлорида в объеме 200 мл в течение 2 мин озонокислородной смесью в концентрации 1,0 - 3,0 мг/л при комнатной температуре (в зависимости от дня процедуры: с 1 по 3 процедуры 1,0 мг/л; с 4 по 6 - 2,0 мг/л; с 7 по 10 процедуры - 3,0 мг/л). Смесь готовят перед введением. Далее осуществляли доступ к кровеносному руслу посредством пункции локтевой вены и внутривенно вводили полученный раствор капельно в течение 30 мин, в режиме 1 сеанс в день с перерывами на 2 дня, 10 процедур.

После завершения лечения (через 3 месяца) побочных эффектов от предложенного лечения не было. Уровень серотонина в плазме крови пациентки возрос до 74,2 нг/мл, (р) меньше 0,001 (показатель статистической значимости), уровень КГСП снизился до 64,6 пг/мл (р равен 0,001); оба показателя достигли нормативных значений (р больше 0,05). Состояние пациентки значительно улучшилось: частота головной боли в месяц снизилась до 6 дней (р меньше 0,001); интенсивность головной боли по ВАШ до 4,1 балла (р равен 0,001), что соответствует легкой головной боли); ИГБ снизился до 0,43 (р меньше 0,001); ИМ до 28,7 (р меньше 0,001), ИГБМ снизился до 212,4 (р меньше 0,001), итоговый балл по опроснику MIDAS снизился до 6,2 (р меньше 0,001) и перешел в категорию легкой инвалидности; итоговый балл по опроснику MIBS-4 снизился до 2,2 баллов (р равен 0,003) и перешел в категорию легкий уровень межиктального бремени. ИПО снизился до 0,12 (р равен 0,001).

Таким образом, применение предлагаемого способа лечения хронической мигрени позволило повысить (нормализовать) показатель серотонина и снизить (нормализовать) показатель кальцитонин-ген-связанного пептида (КГСП) в плазме крови, снизить частоту и длительность приступов мигрени, интенсивность головной боли.

Пример 2. Сравнительное исследование лечения групп пациентов пропранололом и системной озонотерапией.

Проведены исследования на двух группах пациентов: в первую группу вошли 30 пациентов с хронической мигренью, которым назначали препарат пропранолол в дозе 80 мг в сутки (по 1 таблетке 40 мг 2 раза в день) в течение 3 месяцев и параллельно проводили системную озонотерапию: внутривенно, капельно в течение 30 мин, по 200 мл озонированного 0,9% раствора натрия хлорида с постоянной концентрацией озона 2,0 мг/л все 10 процедур при комнатной температуре в режиме 1 сеанс в день с перерывами на 2 дня. Во 2-ю группу вошли 35 пациентов с хронической мигренью, которым назначали препарат пропранолол в дозе 80 мг в сутки (по 1 таблетке 40 мг 2 раза в день) в течение 3 месяцев и параллельно проводили системную озонотерапию по предложенной авторами схеме: внутривенно, капельно в течение 30 мин, по 200 мл озонированного 0,9% раствора натрия хлорида с концентрацией озона по схеме, предложенной авторами: 1-3 процедуры - 1,0 мг/л, 4-6 процедуры - 2,0 мг/л, 7-10 процедуры - 3,0 мг/л при комнатной температуре в режиме 1 сеанс в день с перерывами на 2 дня, 10 процедур).

У второй группы пациентов после лечения наблюдалось повышение показателя серотонина и снижение уровня кальцитонин-ген-связанного пептида в плазме крови (таблица 1), что приводит к снижению частоты и длительности приступов мигрени (хроническая мигрень переходит в эпизодическую), интенсивности головной боли, сокращению употребления обезболивающих препаратов и, как следствие, снижению иктального и межиктального бремени мигрени.

Из данных таблицы 1 видно, что до начала лечения у пациентов группы 1 и группы 2 значения плазменных уровней серотонина и КГСП были сопоставимы, то есть не имели статистически значимых различий (р больше 0,05). После окончания лечения у пациентов группы 2 статистически значимо повысился плазменный уровень серотонина - с 20,6±4,2 нг/мл до 73,6±8,9 нг/мл (р меньше 0,001), а в группе 1 практически не изменился и составил 20,2±4,7 нг/мл исходно, и 26,1±5,1 нг/мл в процессе лечения (р равен 0,083). В группе 2 по сравнению с группой 1 показатель серотонина был статистически значимо (р меньше 0,001) выше, а именно в 2,8 раза выше. При оценке динамики плазменного уровня КГСП отмечено его снижение относительно исходного в обеих исследованных группах, но более выраженная динамика была в группе 2. В частности, в группе 2 уровень КГСП снизился с 98,1±5,0 пг/мл до 63,1±7,2 пг/мл (р равен 0,001), а в группе 1 - с 97,6±5,1 пг/мл до 84,2±8,4 пг/мл (р равен 0,077). В группе 2 по сравнению с группой 1 показатель КГСП был статистически значимо (р равен 0,001) ниже (в 1,3 раза).

Примечание - КГСП - кальцитонин-ген-связанный пептид, p1-2 - показатель статистической значимости различий между исследуемыми группами, данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (m±SD).

До начала лечения у пациентов группы 1 и группы 2 показатели частоты головной боли в месяц, интенсивности головной боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), индекса головной боли (ИГБ), частоты приступов мигрени (ИГБ), индекса мигрени (ИМ), индекса головной боли при мигрени (ИГБМ) и индекса потребления обезболивающих (ИПО) были сопоставимы, то есть не имели статистически значимых различий (р больше 0,05). После окончания лечения у пациентов группы 2 частота головной боли в месяц сократилась на 75,5% - с медианы и интерквартального размаха - Me [25-й%; 75-й%] 26,1 [23,7;27,3] дней до 6,4 [5,0;7,2] дней (р меньше 0,001), что было в 2,4 раза ниже по сравнению с группой 1 (р меньше 0,001). В группе 2 наблюдалось также статистически значимое снижение интенсивности головной боли ВАШ на 75,7% - с 7,7 [7,3; 8,7] баллов до 3,4 [2,6; 4,1] баллов (р меньше 0,001), в то время как в группе 1 этот показатель незначительно (на 11,7%) снизился - с 7,8 [7,4; 8,6] баллов до 6,8 [6,4; 7,6] баллов. Динамика итоговых баллов по ВАШ, безусловно, была более значимой в группе 2 (р меньше 0,001). Оценка по ВАШ проводится в баллах от 0 (боли нет) до 10 (боль максимальная), при этом отсутствие головной боли констатируется при наличии меньше или равно 4 баллов, слабая головная боль - от 4,1 до 4.4 баллов, умеренная - от 4,5 до 7,4 баллов, выраженная - больше или равно 7.5 баллов [Aicher В, Peil Н, Peil В, Diener НС.Pain measurement: Visual Analogue Scale (VAS) and Verbal Rating Scale (VRS) in clinical trials with OTC analgesics in headache. Cephalalgia. 2012 Feb;32(3): 185-97].

Кроме того, после окончания лечения в обеих группах фиксировалось статистически значимое снижение ИГБ по сравнению с исходным. При этом количественно снижение этого показателя в группе 2 было более существенно по сравнению с ГС (- 0,48 в сравнении с - 0,27, р равен 0,001). ИГБ вычисляли по формуле [Chepla KJ, Oh Е, Guyuron В. Clinical outcomes following supraorbital foraminotomy for treatment of frontal migraine headache. Plast Reconstr Surg. 2012;129(4):656e-662e]: ИГБ=количество дней с ГБ за 92 дня/92 дня, где ГБ - головная боль.

Аналогичная динамика отмечалась в отношении показателей ИМ и ИГБМ: после окончания лечения в обеих исследованных группах они статистически значимо снизились относительно исходных. Вместе с тем в группе 2 показатель ИМ снизился на 70,7% - с 98,4[80,3; 126,3] до 28,6[19,2; 42,3] (р меньше 0,001), ИГБМ на 84,2% - с 1336,6[1026,8; 2044,9] до 212,2[132,6; 390,2] (р меньше 0,001), что было ниже аналогичных показателей в группе 1 на 64,4% (р меньше 0,001) и 74,0% (р меньше 0,001) соответственно. Индекс мигрени вычисляли по формуле [Chepla KJ, Oh Е, Guyuron В. Clinical outcomes following supraorbital foraminotomy for treatment of frontal migraine headache. Plast Reconstr Surg. 2012;129(4):656e-662e]:

ИМ=частота ПМ × интенсивность ПМ, где ПМ - приступ мигрени.

Индекс головной боли при мигрени (ИГБМ) вычисляли по формуле [Arab A, Khorvash F, Karimi Е, Hadi A, Askari G. Associations between adherence to Mediterranean dietary pattern and frequency, duration, and severity of migraine headache: A cross-sectional study. Nutr Neurosci. 2023 Jan;26(1):1-10]: где ГБ - головная боль, ПМ - приступ мигрени.

Показатель ИПО после окончания лечения в группе 1 снизился на 56,3% от исходного (р равен 0,002). В группе 1 показатель ИПО практически не изменился и был на 85,7% (р меньше 0,001). ИПО вычисляли по формуле [Chepla KJ, Oh Е, Guyuron В. Clinical outcomes following supraorbital foraminotomy for treatment of frontal migraine headache. Plast Reconstr Surg. 2012;129(4):656e-662e]:

ИПО=количество дней приема обезболивающих за 92 дня/92 дня, где ИГБ - индекса головной боли.

Динамика клинических особенностей хронической мигрени (показателей частоты и интенсивности головной боли, индекса головной боли, индекса мигрени и индекса головной боли при мигрени) и индекса приема обезболивающих препаратов после окончания лечения у пациентов исследованных групп представлена в таблице 2.

Примечание - ГБ - головная боль, ВАШ - визуальная аналоговая шкала, ИГБ - индекс головной боли, ИМ - индекс мигрени, ИГБМ - индекс головной боли при мигрени, ИПО - индекс потребления обезболивающих, p1-2 - показатель статистической значимости различий между исследованными группами, данные представлены в виде медианы и интерквартального размаха - Me [25-й%; 75-й%].

До начала лечения у пациентов группы 1 и группы 2 значения итоговых баллов по данным опросников Migraine Digraine Disability Assessment Questionnaire и Migraine interictal burden scale были сопоставимы, то есть не имели статистически значимых различий (р больше 0,05). Оценка иктального и межиктального бремени хронической мигрени после окончания лечения по данным опросников Migraine Digraine Disability Assessment Questionnaire и Migraine interictal burden scale показала, что у пациентов группы 2 итоговые баллы были статистически значимо ниже (на 66,9% и 57,4%) аналогичных показателей в группе 1-6,1 [5,8; 6,9] баллов против 18,4 [16,1; 21,3] баллов (р меньше 0,001) и 2,3 [2,0; 2,7] баллов против 5,4 [5,1; 5,9] баллов (р равен 0,001) соответственно (таблица 3). Специфический опросник «Migraine Digraine Disability Assessment Questionnaire)) (MIDAS) [Stewart WF, Lipton RB, Kolodner KB, Sawyer J, Lee C, Liberman JN. Validity of the Migraine Disability Assessment (MIDAS) score in comparison to a diary-based measure in a population sample of migraine sufferers. Pain 2000;88:41-52] позволяет оценить иктальное бремя хронической мигрени. MIDAS состоит из пяти доменов, отражающих влияние ГБ на повседневную активность пациента за последние 3 месяца (т.е. 12-недельный отзыв). Домены 1,3,5 позволяют таксировать количество дней нетрудоспособности пациента вследствие ГБ; домены 2 и 4 являются индикаторами продуктивности, а именно отражают количество дней ограничения профессиональной, социальной и бытовой активности пациента вследствие ГБ. Ответ на каждый домен представлялся в виде количества дней, которые затем переводятся в баллы. По опроснику MIDAS отсутствию или незначительному уровню инвалидности (MIDAS I) соответствуют баллы от 0 до 5, легкому (MIDAS II) - от 6 до 10 баллов, умеренному (MIDAS III) - от 11 до 20 баллов и тяжелому уровню инвалидности (MIDAS IV) - 20 баллов. Специфический опросник «Migraine interictal burden scale» MIBS-4[Buse DCC et al. The migraine interictal burden scale (MIBS): Results of a population-based validation study. Headache. 2007; 47:778] предназначен для оценки межиктального бремени хронической мигрени. MIBS-4 содержит 4 вопроса, варианты ответов на которые оцениваются по 6-и балльной шкале Ликерта. Итоговый балл MIBS-4 может варьировать от 0 до 12, где более высокое значение указывает на более высокий уровень межиктального бремени. По опроснику MIBS-4 отсутствию межиктального бремени мигрени (ОМИБ) соответствует 0 баллов, легкому уровню межиктального бремени (ЛУМИБ) - от 1 до 2 баллов, умеренному уровню межиктального бремени (УУМИБ) - от 3 до 4 баллов и тяжелому уровню межиктального бремени (ТУМИБ) - 5 баллов.

Таблица 3 - Динамика показателей иктального и межиктального бремени мигрени по данным опросников MIDAS и MIBS-4 после окончания лечения у пациентов исследованных групп

Примечание - ИБ - итоговые баллы, p1-2 - показатель статистической значимости различий между исследованными группами; данные представлены в виде медианы и интерквартального размаха - Me [25-й%; 75-й%].

Таким образом, применение способа позволяет повысить значение показателя серотонина и снизить значение показателя кальцитонин-ген-связанного пептида (КГСП) в плазме крови, снизить частоту и длительность приступов мигрени, интенсивность головной боли, сократить употребление обезболивающих препаратов и снизить иктальное и межиктальное бремя мигрени.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и физиотерапии. Проводят комплексно лечение бета-адреноблокатором пропранололом перорально 80 мг: 2 раза в сутки по 40 мг в течение трех месяцев и системную озонотерапию в течение первых 30 дней лечения. 10 процедур по одной в день с перерывами 2 дня, включающую внутривенное введение 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия с концентрацией озона с 1 по 3 процедуру 1,0 мг/л. С 4 по 6 процедуру 2 мг/л, с 7 по 10 процедуру 3 мг/л. Способ позволяет повысить значение показателя серотонина и снизить значение показателя кальцитонин-ген-связанного пептида (КГСП) в плазме крови, снизить частоту и длительность приступов мигрени, интенсивность головной боли, сократить употребление обезболивающих препаратов и снизить иктальное и межиктальное бремя мигрени. 3 табл., 2 пр.

Способ лечения хронической мигрени, характеризующийся тем, что проводят комплексно лечение бета-адреноблокатором пропранололом перорально 80 мг: 2 раза в сутки по 40 мг в течение трех месяцев и системную озонотерапию в течение первых 30 дней лечения 10 процедур по одной в день с перерывами 2 дня, включающую внутривенное введение 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия с концентрацией озона с 1 по 3 процедуру 1,0 мг/л, с 4 по 6 процедуру 2 мг/л, с 7 по 10 процедуру 3 мг/л.