Гель для лечения целлюлита Российский патент 2024 года по МПК A61K8/46 A61K8/65 A61K8/73 A61K8/42 A61Q19/06 

Гель для лечения целлюлита. Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде мази для местного применения - лечения целлюлита.

Целлюлит - особенность внешнего вида кожи, обусловленная структурными изменениями подкожно-жировой клетчатки. Внешне проявляется бугристостью кожи в виде «апельсиновой корки» [1] при ее стягивании, а на последних стадиях и в обычном состоянии. Это состояние кожи не является заболеванием, не входит в международную классификацию болезней и не требует лечения.

Целлюлит встречается у большинства половозрелых женщин [2]. Распространенность среди женщин составляет 85-98 %, что указывает скорее на физиологический, чем патологический характер целлюлита [3]. Причины образования целлюлита могут быть результатом сложного сочетания факторов, включая структурные, эндокринные (гормональные) и генетические (наследственные) [1, 4].

Кожа нормально функционирует и выглядит здоровой, когда ее клетки достаточно хорошо питаются, что определяется составом и свойствами микросреды клеток. Микросредой клеток служит непосредственно прилегающая к ним часть интерстициального пространства. Повсеместная распространенность в организме человека интерстициального пространства, занимающего 1/6 часть объема тела, послужила основанием для создания представления об интерстиции как «органе», образованном переплетением наполненных жидкостью канальцев, поддерживаемых структурой коллагена и белка эластина [5]. Состав и свойства микросреды клеток кожи во многом одинаковы с интерстициальным пространством. В то же время, если интерстициальное пространство в большей мере связано с транспортом веществ из крови, то микросреда клеток тесно связана с процессом клеточного метаболизма. Структурная организация интерстиции представлена пучками нитей коллагена, обеспечивающими прочность и упругость ткани, и гелеобразного вещества, образованного филаментами протеингликана, состоящими примерно на 98 % из гиалуроновой кислоты и на 2 % из белка [6].

Известен ряд средств для местного применения - лечения целлюлита, вчастности косметический препарат липолитического действия, характеризующийся тем, что он содержит в качестве активных начал липофирм, экстракт бурых морских водорослей, кофеин, карнитин, масло чайного дерева, экстракты арники и конского каштана при следующем соотношении компонентов, вес. %: Липофирм - 1,0-1, 5; Экстракт бурых морских водорослей - 5,0-9,0; Кофеин - 0,5-1,5; Карнитин - 4,5-5,5; Масло чайного дерева - 0,4-0,6; Экстракт арники - 5,0-9,0; Экстракт конского каштана - 5,0-9,0 [7].

Косметическая композиция для местного введения, сапонин и/или флавон, выбранный из эсцина или экстрактов гинкго билоба, арники, ананаса, дудника китайского (Angelica siniensis) и центеллы азиатской (Centella asiatica), полиненасыщенную жирную кислоту омега-3, выбранную из 10-транс-12-цис-линолевой кислоты и докозагексеновой кислоты [8].

Недостатком этих мазей является узкий спектр терапевтического действия, большое количество действующих веществ, в основном растительного происхождения. Они имеют ограничения для применения из-за их индивидуальной непереносимости, а также опасности развития побочных явлений при длительном применении.

Мази содержат как основной компонент различные линименты и масла. Наш гель не содержит жировой компонент и полностью всасывается через неповрежденную кожу.

Капсаицин является активным компонентом красного перца, растущего в тропической части Южной Америки и других регионах. Капсаицин используется в качестве жиросжигателя за счет его способности значительно увеличивать скорость обмена веществ и усиливать термогенез [9,10].

Механизм действия капсаицина основан на действии на ваниллоидные рецепторы. Первоначальный эффект капсаицина заключается в активации кожных болевых рецепторов, что приводит к развитию жжения и покраснения вследствие высвобождения вазоактивных нейропептидов [11]. Капсаицин относится к высокоселективным агонистам каналов транзиторного рецепторного потенциала ванилоидного рецептора 1-го типа (TRPV1). Он был зарегистрирован для применения в виде трансдермальных пластырей с концентрацией 8 % [12].

Поставлена задача - создание высокоэффективного геля для восстановления структуры кожи и подкожной клетчатки, пораженной целлюлитом - восстановление коллагенов и гиалуроновой кислоты и уменьшение липидов в подкожной клетчатке.

Поставленная задача решена путем введения в состав геля, на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина от 0,1 г до 1 г. Гель имеет следующее соотношении компонентов, мас. %:

Гиалуроновая кислота 5 г Коллаген гидролизованный 15 г Капсаицин от 0,1 г до 1 г 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида 100 г

Параметры вводимых в состав заявляемого геля компонентов определяли опытным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального лечебного действия, а также ухудшает товарный вид.

Характеристика компонентов антицеллюлитного жиросжигающиего средства.

50%-ный раствор диметилсульфоксида обеспечивает проникновение в подкожную клетчатку всех компонентов геля и обезболивающее действие, гиалуроновая кислота является гелеобразующим компонентом и обладают противовоспалительным, адаптогенным и стимулирующим ферментативную деятельность тканей действием. Коллаген гидролизованный стимулирует модулирующие процессы восстановление структуры кожи и подкожной клетчатки. Капсаицин действует как жиросжигатель за счет его способности значительно увеличивать скорость обмена веществ, усиливать термогенез и высвобождение вазоактивных нейропептидов.

За счет включенных компонентов и их соотношения, был получен технический результат - антицеллюлитный восстанавливающий, жиросжигающий и местно-обезболивающий эффект геля.

С учетом индивидуальной местной чувствительности к заявляемому гелю, нами были разработаны 3 состава геля отличающиеся содержанием капсаицина от 0,1 г до 1,0 г на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида. Состав №1 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина - 0,1 г. Состав №2 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина - 0,4 г. Состав №3 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина 1 г. Изначально применяется Состав №1 (0,1% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №2 (0,4% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №3 (1,0% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 75 дней.

Сравнительный анализ с прототипом показал, что заявляемый состав геля отличается от известного введением новых компонентов, а именно на 100 г. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида, гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина 0,1г - 1,0 г в новом соотношении компонентов.

Проведенный анализ известных мазей и гелей, сходных с заявляемой мазью по спектру терапевтического действия, показал, что состав: на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида, гиалуроновая кислота - 5 г, коллаген гидролизованный - 15 г, капсаицина 0,1г - 1,0 г в практике лечения целлюлита ранее не применялся.

Антицеллюлитное средство готовят следующим образом.

Расчет приведен на 100 кг продукта. Например, 100 кг 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида в него добавляют гиалуроновой кислоты (5 кг), коллагена гидролизованного (15 кг), капсаицина (0,1 кг - 1 кг). Полученную массу тщательно перемешивают в течение 45 минут.

При приготовлении под влиянием перемешивания создается такое соотношение лекарственных веществ, которое позволяет достичь искомого антицеллюлитного, восстанавливающего, жиросжигающего и местно-обезболивающего эффекта. Предлагаемое техническое решение позволяет получить недорогое, экономически выгодное антицеллюлитное средство с высокой эффективностью в отношении широкого спектра заболеваний, сопровождающихся повреждением кожи, а также сократить сроки лечения.

Заявляемый антицеллюлитный гель очень пластичен, легко наносится на кожу, обладает высокой проникающей способностью в ткани, нетоксичен, обладает также антибактериальной и противогрибковой активностью, за счет входящих в него компонентов (диметилсульфоксида). Гиалуроновая кислота и коллаген воссоздают нарушенную целлюлитом структуру кожи и подкожной клетчатки. Капсаицин действует как жиросжигатель за счет его способности значительно увеличивать скорость обмена веществ, усиливать термогенез и высвобождение вазоактивных нейропептидов. Гель стимулирует иммунокомпетентные силы организма, безвреден и не имеет побочных действий.

Для апробации разработанного геля было проведено сравнение его лечебного действия и геля плацебо для лечения целлюлита.

В нашем исследовании принимали участие 28 пациенток с целлюлитом 2 - 3 степени с выраженным патологическим нарушением в жировой ткани в возрасте от 42 до 56 лет. Всем больным проводилось применением исследуемого препарата: в 1-й группе (20 женщин) использовался гель антицеллюлитный с диметилсульфоксидом, гиалуроновой кислотой и капсаицином, во 2-й (8 женщин) - Плацебо. Назначены аппликации геля ежедневно 2 раза день в течение 90 дней. Результаты лечения оценивались по скорости регенерации тканей, устранение эффекта апельсиновой корки, выравнивание тона кожи, улучшение цвета, повышение эластичности и упругости кожи, по купированию болевого синдрома и отечности тканей локально, уменьшение объемов талии и бедер.

С учетом индивидуальной местной чувствительности к заявляемому гелю, нами были разработаны 3 состава геля, отличающиеся содержанием капсаицина от 0,1 г до 1,0 г на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида. Состав №1 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина 0,1 г. Состав №2 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина 0,4 г. Состав №3 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина 1 г. Изначально применяется Состав №1 (0,1% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №2 (0,4% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №3 (1,0% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 75 дней.

При исследовании действия препаратов в клинической практике было выявлено: процесс регенерации тканей (устранение эффекта апельсиновой корки, выравнивание тона кожи, улучшение цвета, повышение эластичности и упругости кожи) в 1-й группе происходил на 30,0±5-е сут., полностью завершался на 70 сутки, во 2-й группе - процесс регенерации не происходил во все время наблюдения; уменьшение объемов талии и бедер в 1-й группе на 30 сутки - 6±0,5 см, на 90 сутки - 15±1,0 см, в контрольной группе уменьшения объемов талии и бедер не наблюдалось; болевой синдром был полностью купирован на 10,0±0,7-е сут. в 1-й группе, во 2-й группе болевой синдром снизился на 20 сутки, но полностью не был купирован за все время исследования. После завершения исследования всем пациентам 2 группы был применен курс лечения аппликациями геля антицеллюлитного с диметилсульфоксидом, гиалуроновой кислотой и капсаицином ежедневно 2 раза день, после применения завершения которого был полностью купирован болевой синдром и был устранен эффект апельсиновой корки, произошло выравнивание тона кожи, улучшение цвета, повышение эластичности и упругости кожи; уменьшились объемы талии и бедер.

Лечебное действие заявляемого средства апробировано во всем диапазоне количественного содержания компонентов. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства выявлено не было. Такая широта использования объясняется лекарственной ценностью средства из-за оптимального сочетания в нем биологически активных веществ.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Ч., 45 лет. Диагноз: целлюлит кожи бедер, живота 2-3 степени. Обратилась с жалобами на не ровную, бугристую кожу живота и бедер, слегка болезненную при пальпации, изменение цвета кожи, снижение эластичности и упругости кожи; увеличение объемов талии и бедер.

Лечение: Назначены аппликации геля ежедневно 2 раза день. Состав №1 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина 0,1 г. Состав №2 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина 0,4 г. Состав №3 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, капсаицина 1 г. Изначально применяется Состав №1 (0,1% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №2 (0,4% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №3 (1,0% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 75 дней. Через 20 суток начала устранение уменьшился эффект апельсиновой корки, значительно уменьшился болевые проявления в области раны. На 40 сутки после начала лечения разработанным средством лечение дало положительный результат, болезненность исчезла, отечность значительно уменьшилась. На 90-е сутки полностью устранение эффекта апельсиновой корки, выравнивание тона кожи, улучшение цвета, повышение эластичности и упругости кожи, размеры талии уменьшились на 13 см, бедер на 6 см, наступило выздоровление.

Полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанную ранозаживляющую, противовоспалительную, иммуномодулирующую, антибактериальную и местно-обезболивающую мазь как высокоэффективное средство лечения целлюлита, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Список литературы

1. Savikin, K. Dietary supplementation with polyphenol-rich chokeberry juice improves skin morphology in cellulite : / K. Savikin, N. Menković, G. Zdunić … [et al.] // Journal of Medicinal Food. - 2014. - Vol. 17, no. 5. - P. 582-7.

2. Avram, M. M. Cellulite: a review of its physiology and treatment :// Journal of Cosmetic and Laser Therapy. - 2004-12-01. - Т. 6, вып. 4. - С. 181-185.

3. Katarzyna Janda, Anna Tomikowska. [Cellulite - causes, prevention, treatment ] // Annales Academiae Medicae Stetinensis. - 2014. - Т. 60, вып. 1. - С. 29-38.

4. Rossi, A.B.R. Cellulite : a review / A. B. R. Rossi, A.L. Vergnanini // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2000. - Vol. 14, no. 4. - P. 251-262.

5. Benias P.C., Wells R.G., Sackey-Aboagye B., Klavan H., Reidy J., Buonocore D., Miranda M. et al. Structure and Distribution of an Unrecognized Interstitium in Human Tissues. Scientific Reports. 2018; 8: 4947. doi:10.1038/s41598-018-23062-6.

6. Гайтон А.К., Холл Д.Э. Медицинская физиология. Пер. с англ. Ред. В.И. Кобрин. М.: Логосфера, 2008: 200-205.

7. RU 2189246 Анчевский И.В. Косметический препарат липолитического действия. 2001.

8. RU 2009132190 Алеотти Альберто. Косметические препараты, разработанные для уменьшения непривлекательного целлюлита. 2011.

9. Ryan, E.D. Acute effects of a thermogenic nutritional supplement on energy expenditure and cardiovascular function at rest, during low-intensity exercise, and recovery from exercise / E. D. Ryan, T. W. Beck, T.J. Herda et al. // Journal of Strength and Conditional Research. - 2009. - v. 23. - #3. - pp. 807-817.

10. Ludy M.J. The effects of capsaisin and capsiate on energy balance: critical review and meta-analysis of studies in humans / M.J. Ludy, G.E. Moore, R.D. Mattes // Chemical Senses. - 2012. - v. 37. - pp. 103-121.

11. Камчатнов П.Р., Евзельман М.А., Абусуева Б.А., Волков А.И. Капсаицин в лечении нейропатической боли // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114. №11. - С. 135-144.

12. Баринов А.Н. Современные методы диагностики и лечения диабетической полиневропатии, Эндокринология: новости, мнения, обучение. Том 11, № 3, 2022, с. 47-60.

Изобретение относится к лечению целлюлита. Гель для лечения целлюлита получают смешиванием ингредиентов в следующем соотношении: 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида 100 г, гиалуроновая кислота - 5 г, коллаген гидролизованный - 15 г, капсаицин - от 0,1 г до 1 г. Изобретение обеспечивает регенерацию тканей, уменьшение объемов талии и бедер, устранение болевого синдрома. 1 пр.

Гель для лечения целлюлита, полученный смешиванием ингредиентов в следующем соотношении: 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида - 100 г., гиалуроновая кислота - 5 г, коллаген гидролизованный - 15 г, капсаицин - от 0,1 г до 1 г.