Гель для лечения остеоартрита коленного сустава Российский патент 2025 года по МПК A61K9/06 A61K31/10 A61K31/728 A61P19/02 

Гель для лечения остеоартрита коленного сустава, полученный смешиванием ингредиентов в следующем соотношении: 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида - 100 г, гиалуроновая кислота - 4 г, капсаицин - от 0,05 г до 0,1 г, ванилин - 4 г. Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде мази для местного применения - лечения остеоартрита коленного сустава.

Остеоартрит (ОА) - наиболее часто встречающееся заболевание суставов, которое характеризуется хронической болью и нарушением функции суставов. Согласно современным представлениям, ОА - гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц. Распространенность ОА в мире постоянно увеличивается, что связано с увеличением продолжительности жизни, постарением населения и «эпидемией» ожирения [1]. Основные цели лечения ОА - уменьшение боли, улучшение функционального состояния сустава, предотвращение развития деформации сустава, улучшение качества жизни пациентов, а также минимизация побочных эффектов фармакотерапии. Препараты гиалуроновой кислоты (ГНК), предназначенные для внутрисуставного введения, используются как «протез» синовиальной жидкости. По мере прогрессирования ОА снижается молекулярная масса эндогенной ГНК (2700-4500 кДа), и, как следствие, уменьшаются механические и вязкоупругие свойства синовиальной жидкости в пораженном суставе [3]. Терапия ГНК по переносимости существенно не отличается от плацебо, обеспечивая при этом значимое уменьшение боли и улучшение функции сустава [2].

Капсаицин является активным компонентом красного перца, растущего в тропической части Южной Америки и других регионах. Капсаицин используется в качестве жиросжигателя за счет его способности значительно увеличивать скорость обмена веществ и усиливать термогенез [5,6]. Механизм действия капсаицина основан на действии на ваниллоидные рецепторы. Первоначальный эффект капсаицина заключается в активации кожных болевых рецепторов, что приводит к развитию жжения и покраснения вследствие высвобождения вазоактивных нейропептидов [6]. Капсаицин относится к высокоселективным агонистам каналов транзиторного рецепторного потенциала ванилоидного рецептора 1-го типа (TRPV1). Он был зарегистрирован для применения в виде трансдермальных пластырей с концентрацией 8% [7]. По результатам контролируемых клинических исследований показана эффективность однократной 30-минутной аппликации пластыря с капсаицином на область стоп. По результатам контролируемых клинических исследований, проводившихся у пациентов с постгерпетической невралгией, показана эффективность пластырей при однократной 60-минутной аппликации на болезненные участки кожи иной локализации. Снижение интенсивности боли отмечалось уже на 1 неделе; эффект терапии сохранялся на всем протяжении 12-недельного периода исследования. Эффективность пластыря капсаицина подтверждена как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами системного действия для лечения нейропатической боли. Побочные эффекты достаточно редки и проявляются местными изменениями кожи: крапивница, дерматит, воспаление, раздражение, зуд, пузырьки, отек, припухлость, сухость в месте аппликации [4].

Ванилин (ванилаль) бесцветные игольчатые кристаллы с запахом ванили. Химическая формула ванилина близка к химической формуле капсаицина. Имеются наблюдения, свидетельствующие о влиянии ванилина на кровообращение, в частности о его гипертензивном эффекте (Marquardt и Koch). Вкус ванилина слегка горьковатый с последующим легким онемением слизистых. Чистый капсаицин представляет собой бесцветное кристаллическое вещество со жгучим вкусом. Ванилин дает слабый кожно-резорбтивный эффект, проникая через неповрежденную кожу. Механизм действия капсаицина основан на действии на ваниллоидные рецепторы.

Известен ряд средств местного применения для лечения остеоартрита коленного сустава. Недостатком этих мазей является узкий спектр терапевтического действия, большое количество действующих веществ, в основном растительного происхождения. Они имеют ограничения для применения из-за их индивидуальной непереносимости, а также опасности развития побочных явлений при длительном применении.

Мази содержат как основной компонент различные линименты и масла. Наш гель не содержит жировой компонент и полностью всасывается через неповрежденную кожу.

Поставлена задача - создание высокоэффективного геля для лечения остеоартрита коленного сустава, уменьшение нервных болей.

Поставленная задача решена путем введения в состав геля, на 100 гр. 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида - 100 г, гиалуроновая кислота - 4 г, капсаицина - от 0,05 г до 0,1 г, ванилин - 4 г. Гель имеет следующее соотношении компонентов, мас. %:

Гиалуроновая кислоты - 4 г,

Ванилин - 4 г,

Капсаицина от 0,05 г до 0,1 г,

50%-ный водный раствор диметилсульфоксида - 100 г.

Параметры вводимых в состав заявляемого геля компонентов определяли опытным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального лечебного действия, а также ухудшает товарный вид.

Характеристика компонентов геля для лечения остеоартрита коленного сустава: 50%-ный раствор диметилсульфоксида обеспечивает проникновение в подкожную клетчатку всех компонентов геля и обезболивающее действие, гиалуроновая кислота является гелеобразующим компонентом и обладают противовоспалительным, адаптогенным и стимулирующим ферментативную деятельность тканей действием. Капсаицин действует как агонист каналов транзиторного рецепторного потенциала ванилоидного рецептора 1-го типа (TRPV1), увеличивает скорость обмена веществ, усиливать термогенез и высвобождение вазоактивных нейропептидов. Ванилин действует на специфичные ванилоидного рецептора.

За счет включенных компонентов и их соотношения, был получен технический результат - местно-обезболивающий и восстанавливающий эффект геля.

С учетом индивидуальной местной чувствительности к заявляемому гелю, нами были разработаны 2 состава геля отличающиеся содержанием капсаицина от 0,05 г до 0,1 г на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида. Состав №1 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 4 г, ванилин - 4 г, капсаицина 0,05 г. Состав №2 - на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида, гиалуроновой кислоты - 4 г, ванилин - 4 г, капсаицина 0,1 г. Изначально применяется Состав №1 (0,05% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 14 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №2 (0,01% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течение 75 дней. Заявляемый гель применяется только на неповрежденную кожу.

Предлагаемое изобретение обладает совокупностью признаков, позволяет получить новый положительный технический результат, не обеспечиваемый ни одним из известных способов для лечения данного заболевания. Получаемый при использовании предлагаемого нами способа положительный технический результат состоит в более выраженном и длительном обезболивающем эффекте, который пациенты незамедлительно ощущали после начала курса терапии. Предлагаемый нами способ является недорогим, малоинвазивным, простым методом, который возможен путем создания комбинации из двух распространенных лекарственных препаратов. В результате проведенных исследований с использованием предлагаемого способа у всех из 22 пациентов получен стойкий продолжительный лечебный эффект, снижены боли и улучшены функции коленного сустава, что в целом повысило качество жизни пациентов. Указанный технический результат сравнивался с контрольной группой, состоящей из 10 человек, которым с таким же интервалом и длительность использовался гель плацебо - гель с 50% димексидом и 4% гиалуроновой кислотой. В контрольной группе также получен продолжительный лечебный эффект, снижены боли и улучшены функции коленного сустава, но положительный эффект был менее выраженный и менее продолжительный. У пациентов обеих была отмечена положительная динамика индекса WOMAC. Статистически значимое улучшение показателей было получено в опытной группе, по сравнению с контрольной, при подсчете суммарного балла, а также по шкалам «боль», «скованность», «функция».

Всем пациентам выполнялись ультразвуковое исследование пораженных суставов и лабораторных показателей (СОЭ и СРБ) исследована динамика дегенеративно-воспалительного процесса (Табл. №1).

Таблица №1

Синовит выраженный (по данным УЗИ) СОЭ, мм/ч СРБ, мг/л Опытная Контроль Опытная Контроль Опытная Контроль Исходные 63 % 59 % 30 ± 5 29 ± 5 18 ± 3 16 ± 3 3 месяца 47% 61% 25 ± 4 31 ± 6 12 ± 2 17 ± 3 6 месяцев 42% 63% 21 ± 5 30 ± 4 9 ± 2 20 ± 4

Лечебное действие заявляемого способа применения апробировано. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства и способа контроля лечения выявлено не было. Эффективность использования объясняется лекарственной ценностью средства и новым предложенным способом и кратностью применения, что также исключает ранние декомпенсации после окончания лечения.

Пример конкретного выполнения

Пример 1. Больная З., 67 лет. Диагноз. Гонартроз справа III стадии, гонартроз слева II стадии. Пациентке было начато лечение по предлагаемому нами способу. По данным УЗИ до начало лечения имелся выраженный синовит. Данные лабораторных исследований исходные: СОЭ - 33мм/ч, СРБ - 19 мг/л. Подготовленный гель с содержанием капсаицина 0,05%, ванилина 4% начали применять ежедневно утром вечером. Через 7 дней от начала лечения у пациентки значительно уменьшились боли в суставах. При хорошей переносимости геля с 0,05% капсаицином, через 15дней от начала лечения пациентка перешла на гель с 0,1% капсаицином и продолжила прием геля еще в течение 75 дней. На протяжении лечения практически был купирован болевой синдром, значительно снизились СОЭ и СРБ плазмы крови, отсутствие скованности в суставах и нормализация функции левого и правого коленных суставов.

По данным УЗИ через 6 месяцев после курса лечения имелся умеренный синовит. Данные лабораторных исследований исходные: СОЭ – 21 мм/ч, СРБ - 11 мг/л. Дальнейшее динамическое наблюдение за пациенткой в течение шести месяцев не выявило у нее болевого синдрома, скованности в коленных суставах и нормализация функции коленных суставов.

Полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанную методику комплексного лечения остеоартроза, как высокоэффективное средство лечения остеоартроза, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Список литературы:

1. Насонов Е.Л., редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 240 с. [Nasonov E.L., editor. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya [Russian clinical guidelines. Rheumatology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 240 p.].

2. Стребкова Е.А., Алексеева Л.И. Эффективность внутрисуставной терапии препаратами гиалуроновой кислоты у больных остеоартритом // Современная ревматология. 2019, №13(2), с. 96-104.

3. Julovi SM, Yasuda T, Shimizu M, et al. Inhibition of interleukin-1beta-stimulated production of matrix metalloproteinases by hyaluronan via CD44 in human articular cartilage. Arthritis Rheum. 2004 Feb; 50(2): 516-25. doi: 10.1002/art.20004.

4. Камчатнов П.Р., Евзельман М.А., Абусуева Б.А., Волков А.И. Капсаицин в лечении нейропатической боли // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т.114. №11. - С.135-144.

5. Ryan, E.D. Acute effects of a thermogenic nutritional supplement on energy expenditure and cardiovascular function at rest, during low-intensity exercise, and recovery from exercise / E.D. Ryan, T.W. Beck, T.J. Herda et al // Journal of Strength and Conditional Research. - 2009. - v. 23. - #3. - pp. 807-817.

6. Ludy M.J. The effects of capsaisin and capsiate on energy balance: critical review and meta-analysis of studies in humans / M.J. Ludy, G.E. Moore, R.D. Mattes // Chemical Senses. - 2012. - v. 37. - pp. 103-121.

7. Баринов А.Н., Современные методы диагностики и лечения диабетической полиневропатии, Эндокринология: новости, мнения, обучение. Том 11, № 3, 2022, с. 47-60.

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде геля для местного применения для лечения остеоартрита коленного сустава. Гель для лечения остеоартрита коленного сустава получен смешиванием ингредиентов в следующем соотношении: 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида - 100 г, гиалуроновая кислота - 4 г, капсаицин - от 0,05 г до 0,1 г, ванилин - 4 г. В результате проведенных исследований с использованием предлагаемого способа у пациентов получен стойкий продолжительный лечебный эффект, снижены боли и улучшены функции коленного сустава, что в целом повысило качество жизни пациентов. У пациентов отмечена положительная динамика индекса WOMAC. 1 табл., 1 пр.

Гель для лечения остеоартрита коленного сустава, полученный смешиванием ингредиентов в следующем соотношении: 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида - 100 г, гиалуроновая кислота - 4 г, капсаицин - от 0,05 г до 0,1 г, ванилин - 4 г.