Гель для лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей Российский патент 2024 года по МПК A61K31/10 A61K31/165 A61K31/519 A61K31/728 A61K38/39 A61K47/20 A61P25/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде мази для местного применения - лечения дистальной полинейропатии.

Полинейропатия - множественное поражение периферических нервов проявляющееся периферическими вялыми параличами, нарушениями чувствительности, трофическими и вегетососудистыми расстройствами преимущественно в дистальных отделах конечностей. Это, как правило, распространённый симметричный патологический процесс, обычно дистальной локализации, постепенно распространяющийся проксимально [3].

Полинейропатия ухудшает качество жизни пациентов, является причиной инвалидизации, сокращает продолжительность жизни. По данным крупных эпидемиологических исследований, распространенность дистальной диабетической полинейропатии составляет от 12 до 95% больных СД [2]. В структуре заболеваний периферической нервной системы полинейропатия, по данным ВОЗ, занимает 2-е место после вертеброгенных заболеваний. Отмечается множественное, системное, как правило, симметричное поражение чувствительных, двигательных и вегетативных волокон. Среди всего многообразия нозологических форм наиболее распространенной является полинейропатия при метаболических расстройствах, а именно диабетическая полинейропатия. Болезнь распространяется снизу вверх, первоначальные симптомы выявляются на стопах. В зависимости от поражения нервных волокон: двигательных, чувствительных или вегетативных наблюдаются разные симптомы. При поражении чувствительного нерва появляются болевые ощущения, расстройства тактильной, температурной или вибрационной чувствительности, двигательного нерва - слабость, судороги в мышцах. При вовлечении вегетативного нерва наблюдается повышенное потоотделение, тазовые нарушения. В случае смешанной формы отмечаются различные симптомы. При поражении миелиновой оболочки заболевание развивается быстрее. При аксональном поражении процесс протекает медленнее. Многие осложнения СД, в том числе и полинейропатия, клинически выявляются и диагностируются не на ранней, субклинической стадии, что затрудняет лечение [2].

Дистальная нейропатия выявлена у 86,7% лиц с СД2 и 30% без СД (р=0,001). Для диагностики дистальной полинейропатии используется электронейромиография, при этом обнаружено повреждение малых немиелинизированных С-волокон и Аδ-волокон [1].

Периферическая нервная система должна иметь постоянное полноценное питание и поддержание структуры. Микросредой клеток служит непосредственно прилегающая к ним часть интерстициального пространства. Повсеместная распространенность в организме человека интерстициального пространства, занимающего 1/6 часть объема тела, послужила основанием для создания представления об интерстиции как «органе», образованном переплетением наполненных жидкостью канальцев, поддерживаемых структурой коллагена и белка эластина [5]. Состав и свойства периферических нервов во многом одинаковы с интерстициальным пространством. В то же время, если интерстициальное пространство в большей мере связано с транспортом веществ из крови, то микросреда клеток тесно связана с процессом клеточного метаболизма. Структурная организация интерстиция представлена пучками нитей коллагена, обеспечивающими прочность и упругость ткани, и гелеобразного вещества, образованного филаментами протеингликана, состоящими примерно на 98% из гиалуроновой кислоты и на 2% из белка [6]

Аторвастатин - гиполипидемическое лекарственное средство III поколения из группы статинов, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин интенсивно связывается с белками плазмы. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Силденафил ингибитор Фосфодиэстеразы 5 типа, которая является ферментом, обеспечивающим снижение внутриклеточной концентрации циклического нуклеотида - циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), поэтому её ингибирование приводит к усилению расслабления гладкомышечных клеток. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы. Ранее выявлена возможная эффективность крема с капсаицином в отношении снижения интенсивности боли при дистальной полинейропатии [4]. Также была показана возможная эффективность применения пластыря с лидокаином для уменьшения боли при дистальной полинейропатии [4]. Несколько небольших исследований не подтвердили эффективности каннабиноидов в нервных болях при дистальной полинейропатии [4]. Американскими экспертами рекомендовано местное применение капсаицина (уровень В). В Канаде капсаицин относят к препаратам третьего ряда для лечения нервных болях при дистальной полинейропатии.

Капсаицин является активным компонентом красного перца, растущего в тропической части Южной Америки и других регионах. Капсаицин используется в качестве жиросжигателя за счет его способности значительно увеличивать скорость обмена веществ и усиливать термогенез [8,9]. Механизм действия капсаицина основан на действии на ваниллоидные рецепторы. Первоначальный эффект капсаицина заключается в активации кожных болевых рецепторов, что приводит к развитию жжения и покраснения вследствие высвобождения вазоактивных нейропептидов [9]. Капсаицин относится к высокоселективным агонистам каналов транзиторного рецепторного потенциала ванилоидного рецептора 1-го типа (TRPV1). Он был зарегистрирован для применения в виде трансдермальных пластырей с концентрацией 8% [10]. По результатам контролируемых клинических исследований показана эффективность однократной 30-минутной аппликации пластыря с капсаицином на область стоп. По результатам контролируемых клинических исследований, проводившихся у пациентов с постгерпетической невралгией, показана эффективность пластырей при однократной 60-минутной аппликации на болезненные участки кожи иной локализации. Снижение интенсивности боли отмечалось уже на 1 неделе; эффект терапии сохранялся на всем протяжении 12-недельного периода исследования. Эффективность пластыря капсаицина подтверждена как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами системного действия для лечения нейропатической боли. Побочные эффекты достаточно редки и проявляются местными изменениями кожи: крапивница, дерматит, воспаление, раздражение, зуд, пузырьки, отек, припухлость, сухость в месте аппликации [4].

Известен ряд средств местного применения для лечения дистальной полинейропатии, в частности фармацевтическая композиция, содержащая фенитоин или фенитоин натрия. Указанное применение фармацевтической композиции изобретения уменьшает периферическую нейропатическую боль. существенно уменьшают периферическую нейропатическую боль с периферическим нейрогенным воспалением от низкой до умеренной степени, таких как мелковолоконная нейропатия, диабетическая нейропатия, хроническая идиопатическая аксональная полинейропатия, постгерпетическая невралгия, тригеминальная невралгия, полинейропатия, вызванная химиотерапией, травматические нейропатии, компрессионные нейропатии и инфекционные нейропатии в состоянии ремиссии [7].

Недостатком этих мазей является узкий спектр терапевтического действия, большое количество действующих веществ, в основном растительного происхождения. Они имеют ограничения для применения из-за их индивидуальной непереносимости, а также опасности развития побочных явлений при длительном применении.

Мази содержат как основной компонент различные линименты и масла. Наш гель не содержит жировой компонент и полностью всасывается через неповрежденную кожу.

Поставлена задача - создание высокоэффективного геля для лечения дистальной нейропатии, уменьшение нервных болей при дистальной нейропатии, восстановление сенсорной чувствительности при дистальной полинейропатии.

Поставленная задача решена путем введения в состав геля, на 100 г 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида, гиалуроновая кислота - 5 г, коллаген гидролизованный - 15 г, капсаицина - от 0,1 г до1 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г. Гель имеет следующее соотношении компонентов:

Гиалуроновая кислоты - 5 г,

Коллаген гидролизованный- 15 г,

Аторвастатин - 1 г,

Силденафил – 1,

Капсаицин от 0,1 г до 1 г,

50%-ный водный раствор диметилсульфоксида - 100 г.

Параметры вводимых в состав заявляемого геля компонентов определяли опытным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального лечебного действия, а также ухудшает товарный вид.

Характеристика компонентов геля для лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей.

50%-ный раствор диметилсульфоксида обеспечивает проникновение в подкожную клетчатку всех компонентов геля и обезболивающее действие, гиалуроновая кислота является гелеобразующим компонентом и обладают противовоспалительным, адаптогенным и стимулирующим ферментативную деятельность тканей действием. Коллаген гидролизованный стимулирует модулирующие процессы восстановление структуры кожи и подкожной клетчатки. Капсаицин действует как агонист каналов транзиторного рецепторного потенциала ванилоидного рецептора 1-го типа (TRPV1), увеличивает скорость обмена веществ, усиливать термогенез и высвобождение вазоактивных нейропептидов.

Для лечения дистальной полинейропатии необходимо улучшить кровоснабжение дистальных нервов. Известен ряд средств для коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышц у животных (патенты RU 2497203 C2, RU2274456 C2, RU 2727891 C1) [11, 12, 13] за счет неоангиогенеза.

Однако нами не обнаружено ни каких сведений о применении подобных средств в виде геля для лечения дистальной полинейропатии у людей.

Поставленная задача решена путем применения 1% раствора Силденафила вместе с 1% раствором Аторвастатина. Срок необходимого лечения Силденафилом определяется: Неоангиогенезом периферических сосудов, восстановлением тканевого кровоток и тканевой температуры.

За счет включенных компонентов и их соотношения, был получен технический результат - местно-обезболивающий и восстанавливающий эффект геля.

С учетом индивидуальной местной чувствительности к заявляемому гелю, нами были разработаны 3 состава геля отличающиеся содержанием капсаицина от 0,1г. до 1,0 г на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида. Состав №1 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 0,1 г. Состав №2 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 0,4 г. Состав №3 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 1 г. Изначально применяется Состав №1 (0,1% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течении 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №2 (0,4% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течении 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №3 (1,0% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течении 75 дней. Заявляемый гель применяется только на неповрежденную кожу. Если у пациента до начала лечения имеется трофические язвы на нижней конечности, то сначала применяется заживляющий гель гиалуроновый с димекисдом[14], а затем уже переходят к восстановительному лечению дистальной полинейропатии.

Сравнительный анализ с прототипом показал, что заявляемый состав геля отличается от известного введением новых компонентов, а именно на 100 г. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида, гиалуроновая кислота - 5 г, коллаген гидролизованный - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 0,1г - 1,0 г в новом соотношении компонентов.

Проведенный анализ известных мазей и гелей, сходных с заявляемой мазью по спектру терапевтического действия, показал, что состав: на 100 г. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида, гиалуроновая кислота - 5 г, коллаген гидролизованный - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицин 0,1 г - 1,0 г в практике лечения дистальной полинейропатии ранее не применялся.

Средство для лечения дистальной полинейропитии средство готовят следующим образом.

Расчет приведен на 100 кг продукта. Например, 100 кг 50% водного раствора диметилсульфоксида в него добавляют гиалуроновой кислоты (5 кг), коллаген гидролизованный (15 кг), аторвастатин - 1 кг, силденафил - 1 кг, капсаицин (0,1 кг - 1 кг). Полученную массу тщательно перемешивают в течение 45 минут.

При приготовлении под влиянием перемешивания создается такое соотношение лекарственных веществ, которое позволяет достичь искомого восстанавливающего и местно-обезболивающего эффекта. Предлагаемое техническое решение позволяет получить недорогое, экономически выгодное средство для лечения дистальной полинейропитии с высокой эффективностью в отношении широкого спектра заболеваний, сопровождающихся повреждением кожи, а также сократить сроки лечения.

Заявляемый гель очень пластичен, легко наносится на кожу, обладает высокой проникающей способностью в ткани, нетоксичен, обладает также антибактериальной и противогрибковой активностью, за счет входящих в него компонентов (диметилсульфоксида). Гиалуроновая кислота и коллаген воссоздают нарушенную целлюлитом структуру кожи и подкожной клетчатки. Капсаицин действует за счет его способности агониста каналов транзиторного рецепторного потенциала ванилоидного рецептора 1-го типа (TRPV1) и высвобождение вазоактивных нейропептидов. 1% раствора Силденафила вместе с 1% раствором Аторвастатина способствуют неоангиогенезу периферических сосудов, восстановлением тканевого кровоток и улучшению периферических нервов. Гель стимулирует иммунокомпетентные силы организма, безвреден и не имеет побочных действий.

Для апробации разработанного геля было проведено сравнение его лечебного действия и геля плацебо для лечения дистальной полинейропатии.

В нашем исследовании принимали участие 30 пациентов (16 мужщин (53%) и 14 женщин (47%) с диабетической полинейропатии в возрасте от 52 до 86 лет. Если у пациента до начала лечения имеется трофические язвы на нижней конечности, то сначала применяется заживляющий гель гиалуроновый с димекисдом[14], а затем уже переходят к восстановительному лечению дистальной полинейропатии. Всем больным проводилось применением исследуемого препарата: в 1-й группе (20 пациентов) использовался гель для лечения дистальной полинейропатии с диметилсульфоксидом, гиалуроновой кислотой и капсаицином, во 2-й (10 пациентов) - Плацебо. Назначены аппликации геля на кожу голени и стопы с обеих сторон ежедневно 2 раза день в течение 90 дней. Результаты лечения оценивались по купированию нервных болей и парестезии голеней и стоп, улучшению показателей электронейромиографии, улучшение чувствительности на голени и стопах. Электронейромиография выполнялось исходно, через 45 и 90 дней, 6 месяцев после начала лечения.

С учетом индивидуальной местной чувствительности к заявляемому гелю, нами были разработаны 3 состава геля отличающиеся содержанием капсаицина от 0,1г. до 1,0 г на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида. Состав №1 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 0,1 г. Состав №2 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 0,4 г. Состав №3 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 1 г. Изначально применяется Состав №1 (0,1% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течении 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №2 (0,4% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течении 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №3 (1,0% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течении 75 дней.

Исходно в обеих группах было выявлено снижение скорости проведения по моторным и сенсорным нервам, с преимущественным повреждением малоберцового нерва. Тяжесть поражения нервов увеличивалась с длительностью сахарного диабета.

Исходно после проведенного клинико-неврологического осмотра в у всех 100% пациентов были выявлены проявления полинейропатии. Исследование вибрационной чувствительности проводилось стандартизованным каметтоном.

Проведенное электронейромиографическое (ЭНМГ) (таблица 1) и вибрационной чувствительности приведены в таблицах №1, №2

Таблица 1. Динамика ЭНМГ- показателей (n.suralis)

ЭНМГ показатели (N.Suralis) Группа 1 (N=20) Группа 2 (N=10) Асенс. СРВ Асенс. СРВ Исходные 5,62±2,27 39,76±5,33 5,71±2,16 40,04±5,12 45 суток 7,32±4,12 45,94±4,78 5,98±3,05 41,22±6,01 90 суток 9,68±3,42 51,42±3,02 4,98±3,22 39,22±6,35 180 суток 9,78±3,03 52,77±3,55 6,12±2,77 41,58±5,41

Таблица 2. Исследование вибрационной чувствительности стандартизованным каметтоном.

Исследование вибрационной чувствительности стандартизованным каметтоном Группа 1 (N=20) Группа 2 (N=10) Исходные 4,88 Гц±0,77 5,01 Гц±0,85 45 суток 6,33 Гц±0,48 4,93 Гц±0,91 90 суток 7,6 Гц±0,4 5,12 Гц±0,95 180 суток 7,7 Гц±0,3 4,86 Гц±1,02

При исследовании действия препаратов в клинической практике было выявлено: уменьшение болевого синдрома в 1-й группе происходил на 10,0± 2-е сут., полностью купирование болевого синдрома на 30 сутки и сохранялось все время наблюдения до 180 суток, во 2-й группе - купирование болевого синдрома не происходило во все время наблюдения. После завершения исследования всем пациентам 2 группы был применен курс лечения аппликацими геля антицеллюлитного с диметилсульфоксидом, гиалуроновой кислотой и капсаицином, аторвастатин и силденафилом ежедневно 2 раза день, после применения завершения которого был полностью купирован болевой синдром, нормализация вибрационной чувствительности и электронейромиографии.

Лечебное действие заявляемого средства апробировано во всем диапазоне количественного содержания компонентов. Осложнений при использовании данного средства выявлено не было. При использовании заявляемого геля было отмечено нормализация артериальной гипертензии, снижение значений систолического и диастолического артериального давления. Снижение артериального давления отмечалось на 2-4 сутки начала применения геля и сохранялось все время применения заявляемого средства.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больной С., 56 лет. Диагноз: сахарный диабет 2 тип, с множественными осложнениями, диабетическая сенсорно-моторная полинейропатия нижних конечностей. Обратилась с жалобами на сильные боли и парестезии обеих голеней и стоп.

Лечение: Назначены аппликации геля ежедневно 2 раза день. Состав №1 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 0,1 г. Состав №2 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 0,4 г. Состав №3 - на 100 гр. 50%-ного водного раствора диметилсульфоксида гиалуроновой кислоты - 5 г, коллагена гидролизованного - 15 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г, капсаицина 1 г. Изначально применяется Состав №1 (0,1% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течении 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №2 (0,4% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течении 7 дней, затем при хорошей переносимости переходят на Состав №3 (1,0% р-р капсаицина) ежедневно два раза в день в течениЕ 75 дней. Через происходил на 8 сутки, полностью купирование болевого синдрома на 25 сутки и сохранялось все время наблюдения до 180 суток.

Полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанную ранозаживляющую, противовоспалительную, иммуномодулирующую, антибактериальную и местно-обезболивающую мазь как высокоэффективное средство лечения целлюлита, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Список литературы:

1. Мазуренко Е.С., Руяткина Л.А., Пахомов И.А., Чешева Е.В., Гаврилова Л.О. Ранняя диагностика диабетической дистальной полинейропатии с помощью электронейромиографии // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22. - №2. - С. 141-150. doi: 10.14341/DM9830

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 год. Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21. - № 3. - С. 144-159.

3. Polyneuropathien. - Hrsg. von B. Neundörfer, D. F. Heuβ. - Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 2007. - XII, 129 S. - ISBN 978-3-13-139511-5.

4. Камчатнов П.Р., Евзельман М.А., Абусуева Б.А., Волков А.И. Капсаицин в лечении нейропатической боли // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т.114. №11. - С.135-144.

5. Rossi, A. B. R. Cellulite: a review: / A. B. R. Rossi, A. L. Vergnanini // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2000. - Vol. 14, no. 4. - P. 251-262.

6. Benias PC, Wells RG, Sackey-Aboagye B, Klavan H, Reidy J, Buonocore D, Miranda M, et al. Structure and Distribution of an Unrecognized Interstitium in Human Tissues. Scientifi c Reports. 2018; 8: 4947. doi:10.1038/s41598-018-23062-6

7. EA 201991341 A1, Ян Мариус Кеппел Хесселинк, Давид Йос Копски Фенитоин для местного применения для лечения периферической нейропатической боли. 2017 R.

8. Ryan, E. D. Acute effects of a thermogenic nutritional supplement o n energy expenditure and cardiovascular function at rest, during low-intensity exercise, and recovery from exercise / E. D. Ryan, T. W. Beck, T.J. Herda et al // Journal of Strength and Conditional Research. - 2009. - v. 23. - #3. - pp. 807-817.

9. Ludy M.J. The effects of capsaisin and capsiate on energy balance: critical review and meta-analysis of studies in humans / M. J. Ludy, G. E. Moore, R.D. Mattes // Chemical Senses. - 2012. - v. 37. - pp. 103-121.

10. Баринов А.Н., Современные методы диагностики и лечения диабетической полиневропатии, Эндокринология: новости, мнения, обучение. Том 11, № 3, 2022, с. 47-60.

11. RU 2497203 - Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы Силденафилом, в том числе при L-NAME-индуцированном дефиците оксиде азот. Авторы: Покровский Михаил Владимирович (RU), Колесник Инга Михайловна (RU), Ходов Сергей Владимирович (RU), Покровская Татьяна Григорьевна (RU), Должиков Александр Анатольевич (RU), Ефременкова Дарья Афонасьевна (RU), Гудырев Олег Сергеевич (RU), Молчанова Ольга Викторовна (RU), Кочкаров Владимир Исхакович (RU), Жернакова Нина Ивановна (RU), Должикова Ирина Николаевна (RU), Даниленко Людмила Михайловна (RU), Братчиков Олег Иванович (RU), Филимонов Вячеслав Александрович (RU), Арустамова Анна Александровна (RU), Корокин Михаил Викторович (RU), Гуреев Владимир Владимирович (RU), Корокина Лилия Викторовна (RU), Алехин Сергей Александрович (RU), Денисюк Татьяна Алексеевна (RU). Год – 2012.

12. RU 2274456 - Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы Сильденафилом и Пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии. Авторы - Лавриненко Кристина Ивановна (RU), Белоус Александр Сергеевич (RU), Маль Галина Сергеевна (RU), Артюшкова Елена Борисовна (RU), Полякова Ольга Витальевна (RU), Орлова Анжелика Юрьевна (RU), Трубникова Елена Владимировна (RU), год – 2016.

13. RU 2727891 - Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией Симвастатина и Уденафила. Авторы: Фейзиев Эльвин Эйнулла Оглы (RU), Белоус Александр Сергеевич (RU), Суковатых Борис Семенович (RU), Трубникова Елена Владимировна (RU), год – 2020.

14. RU 2818074 Чебураков Б.Ю. Гель для заживления трофических язв гиалуроновый с димекидом. – 2023.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к гелям для лечения диабетической дистальной полинейропатии. Предложен гель для лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей, полученный смешиванием ингредиентов в следующем соотношении: 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида - 100 г, гиалуроновая кислота - 5 г, коллаген гидролизованный - 15 г, капсаицин - от 0,1 г до 1 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г. Применение геля обеспечивает купирование болевого синдрома, нормализацию вибрационной чувствительности и электронейромиографии. 2 табл., 1 пр.

Гель для лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей, полученный смешиванием ингредиентов в следующем соотношении: 50%-ный водный раствор диметилсульфоксида 100 г, гиалуроновая кислота - 5 г, коллаген гидролизованный - 15 г, капсаицин - от 0,1 г до 1 г, аторвастатин - 1 г, силденафил - 1 г.