ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/686982, поданной 19 июня 2018 г. Все содержание вышеупомянутой заявки включено в настоящую заявку посредством ссылки.

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

Заявка, рассматриваемая в данный момент, содержит Перечень последовательностей, который был предоставлен в электронном виде в формате ASCII и указанный Перечень полностью включен в настоящую заявку посредством ссылки. Упомянутая копия файла в формате ASCII, созданная 19 июня 2019 г., имеет название A2176-7000WO_SL, размер файла составляет 101767 байт.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Белки комплемента являются частью врожденного иммунного ответа. Они выполняют ряд биологических функций, таких как опсонизация (покрытие чужеродных патогенов), формирование мембраноатакующего комплекса и усиление воспаления путем активации различных путей: классического, лектинового и альтернативного. Пути комплемента сходятся в общий путь, приводящий к расщеплению или активации C3 с образованием C3a или C3b, что в свою очередь приводит к образованию различных биологически активных молекул, таких как C5a и C5b. Экспериментальные исследования продемонстрировали, что блокирование расщепления C5 на C5a и C5b может оказывать противовоспалительное действие, не оказывая влияния на активацию и функцию предшествующих компонентов (например, Rother RP et al., Nature Biotechnology 2007; 25(11): 1256-1264, Fukuzawa T et al., Sci Rep. 2017; 7(1): 1080; все содержание каждого из указанных литературных источников включено в настоящую заявку посредством ссылки). Существует потребность в разработке новых подходов к лечению, предотвращению и диагностике нарушений, связанных с комплементом, и других нарушений, имеющих схожие механизмы развития заболевания.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящем изобретении предложены, по меньшей мере частично, молекулы антител, связывающиеся с компонентом 5 комплемента (C5), например, С5 человека (например, C5 человека, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53) и которые включают одно или более функциональных свойств и структурных характеристик, раскрытых в настоящей заявке. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела связывается с и/или снижает (например, ингибирует, блокирует или нейтрализует) одну или более активностей C5. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела выбрана из Таблицы 1 или конкурирует за связывание с C5 с молекулой антитела, выбранной из Таблицы 1. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела связывается с таким же или перекрывающимся эпитопом, что и эпитоп, распознаваемый молекулой антитела, выбранной из Таблицы 1. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит одну или более вариабельных областей тяжелой цепи и/или одну или более вариабельных областей легкой цепи, описанных в Таблице 1. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит один или более участков, определяющих комплементарность (CDR) тяжелой цепи и/или один или более участков, определяющих комплементарность (CDR) легкой цепи, описанных в Таблице 1. В одном варианте реализации изобретения также предложены молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие молекулы антител, векторы экспрессии, клетки-хозяева, композиции (например, фармацевтические композиции), наборы, контейнеры и способы получения молекул антител. Раскрытые в настоящей заявке молекулы антител пригодны для применения с целью снижения или ингибирования нежелательной активации системы комплемента или ее компонента. Раскрытые в настоящей заявке молекулы антител можно применять (самостоятельно или в комбинации с другими агентами или терапевтическими средствами) для лечения, предотвращения и/или диагностики нарушений, связанных с комплементом.

Соответственно, в аспекте настоящего изобретения предложена молекула антитела, например, описанная в настоящей заявке молекула антитела, обладающая одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или всеми) из следующих свойств:

связывается с C5 (например, C5 человека) с высокой аффинностью, например, константа диссоциации (K_D’) составляет примерно 50 нМ или менее, например, примерно 20 нМ или менее, 10 нМ или менее, 9 нМ или менее, 8 нМ или менее, 7 нМ или менее, 6 нМ или менее, 5 нМ или менее, 4 нМ или менее, 3 нМ или менее, 2 нМ или менее, 1 нМ или менее, 0,5 нМ или менее, 0,2 нМ или менее, 0,1 нМ или менее, 0,05 нМ или менее, 0,02 нМ или менее, 0,01 нМ или менее, 0,005 нМ или менее, 0,002 нМ или менее или 0,001 нМ или менее, например, от 0,001 нМ до 10 нМ, от 0,001 нМ до 5 нМ, от 0,001 нМ до 2 нМ, от 0,001 нМ до 1 нМ, от 0,001 нМ до 0,5 нМ, от 0,001 нМ до 0,2 нМ, от 0,001 нМ до 0,1 нМ, от 0,001 до 0,05 нМ, от 0,001 до 0,02 нМ, от 0,001 до 0,005 нМ, от 5 нМ до 10 нМ, от 2 нМ до 10 нМ, от 1 нМ до 10 нМ, от 0,5 нМ до 10 нМ, от 0,2 нМ до 10 нМ, от 0,1 нМ до 10 нМ, от 0,05 нМ до 10 нМ, от 0,02 нМ до 10 нМ, от 0,01 нМ до 10 нМ, от 0,005 нМ до 10 нМ, от 0,002 до 10 нМ, от 0,002 нМ до 5 нМ, от 0,005 нМ до 2 нМ, от 0,01 нМ до 1 нМ, от 0,02 нМ до 0,5 нМ, от 0,05 нМ до 0,2 нМ, от 0,001 нМ до 0,002 нМ, от 0,002 нМ до 0,005 нМ, от 0,005 нМ до 0,01 нМ, от 0,01 нМ до 0,02 нМ, от 0,02 нМ до 0,05 нМ, от 0,05 нМ до 0,1 нМ, от 0,1 нМ до 0,2 нМ, от 0,2 нМ до 0,5 нМ, от 0,5 нМ до 1 нМ, от 1 нМ до 2 нМ, от 2 нМ до 5 нМ или от 5 нМ до 10 нМ, например, от 0,1 нМ до 0,6 нМ или от 0,2 нМ до 0,53 нМ, например, как определено описанным в настоящей заявке способом;

связывается с C5 (например, C5 человека) при нейтральном значении pH с аффинностью по меньшей мере превышающей в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 раз аффинность при кислом значении pH, например, при значении pH ниже 7, 6,5, 6, 5,5, 5 или менее;

связывается с C5 (например, C5 человека) с высокой аффинностью, например, с полумаксимальной эффективной концентрацией (EC₅₀), составляющей примерно 2 мкг/мл или менее, например, примерно 1 мкг/мл или менее, 0,9 мкг/мл или менее, 0,8 мкг/мл или менее, 0,7 мкг/мл или менее, 0,6 мкг/мл или менее, 0,5 мкг/мл или менее, 0,4 мкг/мл или менее, 0,3 мкг/мл или менее, 0,2 мкг/мл или менее, 0,1 мкг/мл или менее, 0,09 мкг/мл или менее, 0,08 мкг/мл или менее, 0,07 мкг/мл или менее, 0,06 мкг/мл или менее, 0,05 мкг/мл или менее, 0,04 мкг/мл или менее, 0,03 мкг/мл или менее, 0,02 мкг/мл или менее, 0,01 мкг/мл или менее, 0,005 мкг/мл или менее, 0,002 мкг/мл или менее, 0,001 мкг/мл или менее, например, от 0,001 мкг/мл до 2 мкг/мл, например, от 0,001 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,1 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,05 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,02 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,01 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,005 мкг/мл, от 0,002 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,02 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,05 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,1 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,2 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,5 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,002 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 0,1 мкг/мл или от 0,02 мкг/мл до 0,05 мкг/мл, например, как определено описанным в настоящей заявке способом;

специфически связывается с эпитопом С5 (например, C5 человека), например, таким же, схожим или перекрывающимся эпитопом, что и эпитоп, распознаваемый моноклональным антителом, описанным в Таблице 1, например, каким-либо моноклональным антителом ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012, или ATG-013;

снижает (например, ингибирует, блокирует или нейтрализует) одну или более биологических активностей C5 (например, C5 человека), в условиях in vitro, ex vivo или in vivo;

снижает (например, ингибирует, блокирует или нейтрализует) одну или более биологических активностей C5 (например, C5 человека), например, с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC₅₀), составляющей примерно 50 мкг/мл или менее, например, примерно 20 мкг/мл или менее, 10 мкг/мл или менее, 9 мкг/мл или менее, 8 мкг/мл или менее, 7 мкг/мл или менее, 6 мкг/мл или менее, 5 мкг/мл или менее, 4 мкг/мл или менее, 3 мкг/мл или менее, 2 мкг/мл или менее, 1 мкг/мл или менее, 0,5 мкг/мл или менее, 0,2 мкг/мл или менее, 0,1 мкг/мл или менее, 0,05 мкг/мл или менее, 0,02 мкг/мл или менее, 0,01 мкг/мл или менее, 0,005 мкг/мл или менее, 0,002 мкг/мл или менее или 0,001 мкг/мл или менее, например, от 0,001 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 5 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 2 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,1 мкг/мл, от 0,001 до 0,05 мкг/мл, от 0,001 до 0,02 мкг/мл, от 0,001 до 0,005 мкг/мл, от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 2 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 1 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,5 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,2 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,1 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,05 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,02 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,002 до 10 мкг/мл, от 0,002 мкг/мл до 5 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 2 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,02 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,05 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,002 мкг/мл, от 0,002 мкг/мл до 0,005 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 0,01 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 0,02 мкг/мл, от 0,02 мкг/мл до 0,05 мкг/мл, от 0,05 мкг/мл до 0,1 мкг/мл, от 0,1 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,2 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,5 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 1 мкг/мл до 2 мкг/мл, от 2 мкг/мл до 5 мкг/мл, или от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл, например, от 1 мкг/мл до 8 мкг/мл или от 2 мкг/мл до 6 мкг/мл, например, как определено описанным в настоящей заявке способом;

демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и моноклональное антитело, описанное в Таблице 1, например, какое-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013;

демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и молекула антитела, содержащая вариабельную область тяжелой цепи и/или вариабельную область легкой цепи, описанную в Таблице 1, например, вариабельную область тяжелой цепи и/или вариабельную область легкой цепи какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013;

демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и молекула антитела, содержащая один или более (например, два или три) участков, определяющих комплементарность (CDR) тяжелой цепи и/или один или более (например, два или три) участков, определяющих комплементарность (CDR) легкой цепи, описанных в Таблице 1, например, один или более (например, два или три) участков, определяющих комплементарность (CDR) тяжелой цепи и/или один или более (два или три) участков, определяющих комплементарность (CDR) легкой цепи какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013;

демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и молекула антитела, содержащая аминокислотную последовательность, представленную в Таблице 1;

демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и молекула антитела, содержащая аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, представленной в Таблице 5;

ингибирует, например, конкурентно ингибирует связывание второй молекулы антитела с С5 (например, C5 человека), например, C5 человека, при этом вторая молекула антитела является молекулой антитела, выбранной из Таблицы 1, например, каким-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013;

конкурирует со второй молекулой антитела за связывание с C5 (например, C5 человека), при этом вторая молекула антитела является моноклональным антителом, выбранным из Таблицы 1, например, каким-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013;

обладает одним или более биологическими свойствами моноклонального антитела, выбранного из Таблицы 1, например, какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013;

обладает одной или более структурными характеристиками моноклонального антитела, выбранного из Таблицы 1, например, какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013; или

обладает одной или более фармакокинетическими характеристиками моноклонального антитела, выбранного из Таблицы 1, например, какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела связывается с C5 (например, C5 человека) с высокой аффинностью, например, с K_D’, составляющим примерно 50 нМ или менее, например, примерно 20 нМ или менее, 10 нМ или менее, 9 нМ или менее, 8 нМ или менее, 7 нМ или менее, 6 нМ или менее, 5 нМ или менее, 4 нМ или менее, 3 нМ или менее, 2 нМ или менее, 1 нМ или менее, 0,5 нМ или менее, 0,2 нМ или менее, 0,1 нМ или менее, 0,05 нМ или менее, 0,02 нМ или менее, 0,01 нМ или менее, 0,005 нМ или менее, 0,002 нМ или менее или 0,001 нМ или менее, например, от 0,001 нМ до 10 нМ, от 0,001 нМ до 5 нМ, от 0,001 нМ до 2 нМ, от 0,001 нМ до 1 нМ, от 0,001 нМ до 0,5 нМ, от 0,001 нМ до 0,2 нМ, от 0,001 нМ до 0,1 нМ, от 0,001 до 0,05 нМ, от 0,001 до 0,02 нМ, от 0,001 до 0,005 нМ, от 5 нМ до 10 нМ, от 2 нМ до 10 нМ, от 1 нМ до 10 нМ, от 0,5 нМ до 10 нМ, от 0,2 нМ до 10 нМ, от 0,1 нМ до 10 нМ, от 0,05 нМ до 10 нМ, от 0,02 нМ до 10 нМ, от 0,01 нМ до 10 нМ, от 0,005 нМ до 10 нМ, от 0,002 до 10 нМ, от 0,002 нМ до 5 нМ, от 0,005 нМ до 2 нМ, от 0,01 нМ до 1 нМ, от 0,02 нМ до 0,5 нМ, от 0,05 нМ до 0,2 нМ, от 0,001 нМ до 0,002 нМ, от 0,002 нМ до 0,005 нМ, от 0,005 нМ до 0,01 нМ, от 0,01 нМ до 0,02 нМ, от 0,02 нМ до 0,05 нМ, от 0,05 нМ до 0,1 нМ, от 0,1 нМ до 0,2 нМ, от 0,2 нМ до 0,5 нМ, от 0,5 нМ до 1 нМ, от 1 нМ до 2 нМ, от 2 нМ до 5 нМ, или от 5 нМ до 10 нМ, например, от 0,1 нМ до 0,6 нМ или от 0,2 нМ до 0,53 нМ, например, как определено описанным в настоящей заявке способом.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела связывается с C5 (например, C5 человека) при нейтральном значении pH с аффинностью по меньшей мере превышающей в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 раз аффинность при кислом значении pH, например, при значении pH ниже 7, 6,5, 6, 5,5, 5 или менее.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела связывается с C5 (например, C5 человека) с высокой аффинностью, например, с EC₅₀, составляющей примерно 2 мкг/мл или менее, например, примерно 1 мкг/мл или менее, 0,9 мкг/мл или менее, 0,8 мкг/мл или менее, 0,7 мкг/мл или менее, 0,6 мкг/мл или менее, 0,5 мкг/мл или менее, 0,4 мкг/мл или менее, 0,3 мкг/мл или менее, 0,2 мкг/мл или менее, 0,1 мкг/мл или менее, 0,09 мкг/мл или менее, 0,08 мкг/мл или менее, 0,07 мкг/мл или менее, 0,06 мкг/мл или менее, 0,05 мкг/мл или менее, 0,04 мкг/мл или менее, 0,03 мкг/мл или менее, 0,02 мкг/мл или менее, 0,01 мкг/мл или менее, 0,005 мкг/мл или менее, 0,002 мкг/мл или менее, 0,001 мкг/мл или менее, например, от 0,001 мкг/мл до 2 мкг/мл, например, от 0,001 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,1 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,05 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,02 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,01 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,005 мкг/мл, от 0,002 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,02 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,05 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,1 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,2 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,5 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,002 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 0,1 мкг/мл или от 0,02 мкг/мл до 0,05 мкг/мл, например, как определено описанным в настоящей заявке способом.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела специфически связывается с эпитопом С5 (например, C5 человека), например, таким же, схожим или перекрывающимся эпитопом, что и эпитоп, распознаваемый моноклональным антителом, описанным в Таблице 1, например, каким-либо моноклональным антителом ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела снижает (например, ингибирует, блокирует или нейтрализует) одну или более биологических активностей C5 (например, C5 человека) в условиях in vitro, ex vivo или in vivo.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела снижает (например, ингибирует, блокирует или нейтрализует) одну или более биологических активностей C5 (например, С5 человека), например, с IC₅₀, составляющей примерно 50 мкг/мл или менее, например, примерно 20 мкг/мл или менее, 10 мкг/мл или менее, 9 мкг/мл или менее, 8 мкг/мл или менее, 7 мкг/мл или менее, 6 мкг/мл или менее, 5 мкг/мл или менее, 4 мкг/мл или менее, 3 мкг/мл или менее, 2 мкг/мл или менее, 1 мкг/мл или менее, 0,5 мкг/мл или менее, 0,2 мкг/мл или менее, 0,1 мкг/мл или менее, 0,05 мкг/мл или менее, 0,02 мкг/мл или менее, 0,01 мкг/мл или менее, 0,005 мкг/мл или менее, 0,002 мкг/мл или менее или 0,001 мкг/мл или менее, например, от 0,001 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 5 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 2 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,1 мкг/мл, от 0,001 до 0,05 мкг/мл, от 0,001 до 0,02 мкг/мл, от 0,001 до 0,005 мкг/мл, от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 2 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 1 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,5 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,2 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,1 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,05 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,02 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 10 мкг/мл, от 0,002 до 10 мкг/мл, от 0,002 мкг/мл до 5 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 2 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 0,02 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,05 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,001 мкг/мл до 0,002 мкг/мл, от 0,002 мкг/мл до 0,005 мкг/мл, от 0,005 мкг/мл до 0,01 мкг/мл, от 0,01 мкг/мл до 0,02 мкг/мл, от 0,02 мкг/мл до 0,05 мкг/мл, от 0,05 мкг/мл до 0,1 мкг/мл, от 0,1 мкг/мл до 0,2 мкг/мл, от 0,2 мкг/мл до 0,5 мкг/мл, от 0,5 мкг/мл до 1 мкг/мл, от 1 мкг/мл до 2 мкг/мл, от 2 мкг/мл до 5 мкг/мл, или от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл, например, от 1 мкг/мл до 8 мкг/мл или от 2 мкг/мл до 6 мкг/мл, например, как определено описанным в настоящей заявке способом.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и моноклональное антитело, описанное в Таблице 1, например, какое-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и молекула антитела, содержащая вариабельную область тяжелой цепи и/или вариабельную область легкой цепи, описанную в Таблице 1, например, вариабельную область тяжелой цепи и/или вариабельную область легкой цепи какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и молекула антитела, содержащая один или более (например, два или три) участков, определяющих комплементарность (CDR) тяжелой цепи и/или один или более (например, два или три) участков, определяющих комплементарность (CDR) легкой цепи, описанных в Таблице 1, например, один или более (например, два или три) участков, определяющих комплементарность (CDR) тяжелой цепи и/или один или более (два или три) участков, определяющих комплементарность (CDR) легкой цепи какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и молекула антитела, содержащая аминокислотную последовательность, представленную в Таблице 1.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела демонстрирует такую же или схожую аффинность связывания или специфичность, или оба параметра, что и молекула антитела, содержащая аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, представленной в Таблице 5.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела ингибирует, например, конкурентно ингибирует связывание второй молекулы антитела с С5 (например, C5 человека), при этом вторая молекула антитела является молекулой антитела, выбранной из Таблицы 1, например, каким-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела конкурирует со второй молекулой антитела за связывание с C5 (например, C5 человека), при этом вторая молекула антитела является моноклональным антителом, выбранным из Таблицы 1, например, каким-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела обладает одним или более биологическими свойствами моноклонального антитела, выбранного из Таблицы 1, например, какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела обладает одной или более структурными характеристиками моноклонального антитела, выбранного из Таблицы 1, например, какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела обладает одной или более фармакокинетическими характеристиками моноклонального антитела, выбранного из Таблицы 1, например, какого-либо из моноклональных антител ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является синтетической молекулой антитела. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является выделенной молекулой антитела. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является молекулой рекомбинантного антитела. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является гуманизированным антителом. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является молекулой моноспецифического антитела. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является молекулой мультиспецифического антитела.

В некоторых вариантах воплощения изобретения молекула антитела содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3),

при этом VH содержит одно, два или все из следующего:

(i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность:

GX₁X₂FX₃X₄X₅Y,

где X₁ является Y, F или H;

X₂ является I или T;

X₃ является S или T;

X₄ является N, S, D или G и

X₅ является F, N или отсутствует

(SEQ ID NO: 87);

(ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁X₂X₃X₄GX_5,

где X₁ является L или N;

X₂ является A или P;

X₃ является G, T или K;

X₄ является S, D, N, T или S и

X₅ является S, H или D

(SEQ ID NO: 88);

(iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀X₁₁X₁₂X_13,

где X₁ является Y или G;

X₂ является P, Y, S, F или W;

X₃ является F, S или W;

X₄ является G или P;

X₅ является S, N или M;

X₆ является S, W, T или D;

X₇ является P, A или V;

X₈ является N, M или отсутствует;

X₉ является W, D или отсутствует;

X₁₀ является E, Y, A или отсутствует;

X₁₁ является F, M или отсутствует;

X₁₂ является D или отсутствует и

X₁₃ является Y, V или отсутствует

(SEQ ID NO: 89) и

при этом VL содержит одно, два или все из следующего:

(iv) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁AX₂X₃X₄IX₅X₆X₇LX_8,

где X₁ является R или G;

X₂ является S или T;

X₃ является Q или E;

X₄ является N, S или G;

X₅ является N или Y;

X₆ является N или G;

X₇ является Y или A и

X₈ является H, N или A

(SEQ ID NO: 90);

(v) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁ASX₂X₃X₄X_5,

где X₁ является A, G или D;

X₂ является N или T;

X₃ является L или R;

X₄ является Q, A, Y или E, или

X₅ является G, D, T или S

(SEQ ID NO: 91); и

(vi) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁X₂X₃X₄X₅X₆PX₇X_8,

где X₁ является L или Q;

X₂ является Q или N;

X₃ является T или V;

X₄ является H или L;

X₅ является A, N или S;

X₆ является Y или T;

X₇ является L, V, W или Y, или

X₈ является T или S;

(SEQ ID NO: 92).

В вариантах воплощения изобретения молекула антитела содержит VH и VL, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3),

при этом VH содержит одно, два или все из следующего:

(i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁X₂X₃X₄X₅

где X₁ является N, D, S или G;

X₂ является Y, F или N;

X₃ является W или Y;

X₄ является M или I; и

X₅ является Q или Н

(SEQ ID NO: 94);

(ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁X₂X₃X₄X₅X₆GX₇TX₈YX₉QKFX₁₀G

где X₁ является E или W;

X₂ является I или V;

X₃ является L или N;

X₄ является P или A;

X₅ является G, T или K;

X₆ является T, S, D или N;

X₇ является S, H или D;

X₈ является Е или N;

X₉ является A или S и

X₁₀ является Q или R

(SEQ ID NO: 95);

(iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈WX₉X₁₀DX₁₁

где X₁ является Y или G;

X₂ является F, P, Y или W;

X₃ является F или отсутствует;

X₄ является G или отсутствует;

X₅ является S или отсутствует;

X₆ является Т, S или отсутствует;

X₇ является Р или отсутствует;

X₈ является N или отсутствует;

X₉ является Y, E, A или G;

X₁₀ является F или M и

X₁₁ является V или Y

(SEQ ID NO: 96) и

при этом VL содержит одно, два или все из следующего:

(iv) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁AX₂X₃X₄IX₅X₆X₇LX₈

где X₁ является G или R;

X₂ является T или S;

X₃ является Е или Q;

X₄ является N, G или S;

X₅ является Y или N;

X₆ является G или N;

X₇ является A или Y; и

X₈ является N, A или H

(SEQ ID NO: 97);

(v) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁ASX₂X₃X₄X₅

где X₁ является G, D или A;

X₂ является N или T;

X₃ является L или R;

X₄ является A, Y, E или Q и

X₅ является D, T, S или G

(SEQ ID NO: 98) и

(vi) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность:

X₁X₂X₃X₄X₅X₆PX₇X₈

где X₁ является Q или L;

X₂ является N или Q;

X₃ является V или T;

X₄ является L или H;

X₅ является N, S или A;

X₆ является T или Y;

X₇ является L, V, W или Y, или

X₈ является S или T

(SEQ ID NO: 99).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом VH содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 19); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 28) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 43) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 19); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 28) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 43) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 19); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 28) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 43) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 20); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 28) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 43) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 20); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 28) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 43) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 20); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 28) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 43) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 21); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 29) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 43) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 21); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 29) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 43) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 21); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 29) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 43) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 22); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 29) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 43) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 22); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 29) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 43) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 22); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 29) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 43) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 48).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 19); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 28) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 44) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 19); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 28) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 44) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 19); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 28) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 44) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 20); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 28) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 44) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 20); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 28) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 44) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 20); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 28) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 44) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 21); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 29) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 44) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 21); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 29) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 44) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 21); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 29) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 44) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 22); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 29) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 44) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 22); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 29) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 44) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 22); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 29) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 44) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 22); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 29) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 44) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 22); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 29) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 44) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 22); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 29) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 44) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 20); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 28) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 35).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 38); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 44) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 20); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 28) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 35) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 44) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 20); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 28) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 35), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 38); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 44) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 49).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 54); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 59) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 76) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 76) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 59) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 76) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 55); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 59) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 76) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 76) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 59) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 76) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 54); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 60) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 76) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 76) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 60) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 76) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 55); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 60) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 76) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 76) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 60) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 76) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 54); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 59) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 77) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 59) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 77) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 55); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 59) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 77) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 59) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 77) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 54); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 60) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 77) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 60) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 77) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 55); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 60) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 77) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 60) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 77) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 55); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 60) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 77) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 60) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 77) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, при этом VH содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 55); (ii) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 59) или (iii) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 66).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, при этом VL содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: (i) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 71); (ii) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 77) или (iii) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) VH, содержащую одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 66) и

(ii) VL, содержащую одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность HCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность HCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 59) и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность HCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 66), и (ii) VL, содержащую: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность LCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность LCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 77) и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность LCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 1).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 1) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 1), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 2).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 2) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 2), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 3).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 3) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 3), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 4).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 4) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 4), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 10).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 1).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 1) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 1), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 2).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 2) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 2), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 3).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 3) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 3), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 4).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 4) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 4), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 4).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 4) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 4), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 2).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VH моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 2) и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% аминокислотной последовательности VL моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит: (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность VH моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 2), и (ii) VL, содержащую аминокислотную последовательность VL моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 11).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является моноклональным антителом ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 или ATG-013.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит одну или более каркасных областей, полученных из последовательности каркасной области зародышевой линии человека.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH, описанную в Таблице 1. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VL, описанную в Таблице 1. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит VH и VL, описанные в Таблице 1. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит один, два или три участка, определяющих комплементарность (CDR) VH, описанной в Таблице 1. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит один, два или три участка, определяющих комплементарность (CDR) VL, описанной в Таблице 1. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит один, два или три участка, определяющих комплементарность (CDR) VH, описанной в Таблице 1, и один, два или три участка, определяющих комплементарность (CDR) VL, описанной в Таблице 1.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит две VH и две VL. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит антигенсвязывающий фрагмент. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит Fab, F(ab')2, Fv, scFv или Fd.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является молекулой антитела IgG, например, содержащей константную область тяжелой цепи IgG, например, выбранная из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, например, IgG2 или IgG4. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является молекулой антитела IgG1, например, имеющей описанную в настоящей заявке константную область IgG1. В другом варианте воплощения изобретения молекула антитела является молекулой антитела IgG2, например, имеющей описанную в настоящей заявке константную область IgG2. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела является молекулой антитела IgG3, например, имеющей описанную в настоящей заявке константную область IgG3. В другом варианте воплощения изобретения молекула антитела является молекулой антитела IgG4, например, имеющей описанную в настоящей заявке константную область IgG4. В другом варианте воплощения изобретения молекула антитела содержит химерную константную область, включающую изотипы IgG2, IgG3 и/или IgG4. В одном варианте реализации изобретения константная область тяжелой цепи содержит одну или более модификаций аминокислот в шарнирном участке, в CH2 или CH3 участке. В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит константную область легкой цепи каппа или лямбда легкой цепи.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит Fc-участок. В одном варианте реализации изобретения Fc-участок содержит одно или оба из замещений Met-428-Leu и Asn-434-Ser в остатках, соответствующих метионину 428 и аспарагину 434, соответственно, нумерация каждого согласно нумерации ЕС. В одном варианте реализации изобретения Fc-участок содержит одно, два или три из замещений Met-252-Tyr, Ser-254-Thr и Thr-256-Glu в остатках, соответствующих метионину 252, серину 254 и треонину 256, соответственно, нумерация каждого согласно нумерации ЕС.

В аспекте изобретение определяет отличительные признаки молекулы антитела к C5, описанной в настоящей заявке, например, синтетической или выделенной молекулы антитела к C5, описанной в настоящей заявке.

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 19 или 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 28 или 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 43 или 76) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-001 (например, SEQ ID NO: 48 или 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 20 или 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 28 или 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 43 или 76) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-002 (например, SEQ ID NO: 48 или 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 21 или 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 29 или 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 43 или 76) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-003 (например, SEQ ID NO: 48 или 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 22 или 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 29 или 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 43 или 76) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-004 (например, SEQ ID NO: 48 или 81).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 19 или 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 28 или 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 44 или 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-005 (например, SEQ ID NO: 49 или 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 20 или 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 28 или 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 44 или 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-006 (например, SEQ ID NO: 49 или 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 21 или 54); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 29 или 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 44 или 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-007 (например, SEQ ID NO: 49 или 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 22 или 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 29 или 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 44 или 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-008 (например, SEQ ID NO: 49 или 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 22 или 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 29 или 60) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 44 или 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-012 (например, SEQ ID NO: 49 или 82).

В одном варианте реализации изобретения молекула антитела содержит:

(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит одно, два или все из следующего: HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 20 или 55); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 28 или 59) или HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности HCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 35 или 66) и

(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), при этом вариабельная область легкой цепи содержит три участка, определяющих комплементарность легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом вариабельная область легкой цепи содержит одно, два или все из следующего: LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR1 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 38 или 71); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR2 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 44 или 77) или LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем 1, 2, или 3 аминокислотными остатками от, или которая гомологична по меньшей мере на 85, 90, 95, 99 или 100% аминокислотной последовательности LCDR3 моноклонального антитела ATG-013 (например, SEQ ID NO: 49 или 82).