Способ получения 5-гетарилметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1H,5H)-дионов Российский патент 2024 года по МПК C07D405/06 C07D417/06 C07D409/06 C07D239/68 

Изобретение относится к области органической химии, а именно способу получения серии 5-гетарилметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дионов, общей формулы III, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. - М: Вузовская книга. 2001. С. 158] и снотворных средств [В.Д. Машковский. Лекарственные средства. - М: Новая волна. 2006. С. 32].

IIIа Het=тиофен-2-ил; б Het=индол-3-ил; в Het=бензофуран-2-ил; г Het=5-бромфуран-2-ил; д Het=1,3-бензотиазол-2-ил.

Известен способ получения соединений близкого типа, который основан на процессе нитрования 2,4,6-пиримидинтриона нитрующей смесью, завершающийся получением 5,5,-динитро-2,4,6-пиримидинтриона [А. Langlet, N.V. Latypov, U. Wellmar, P. Goede, J. Bergman. Tetrahedron Letters. 2000. Vol. 41, P. 2011-2013].

Известен способ получения соединений близкого типа, основанный на взаимодействии 2,4,6-пиримидинтриона со вторичными алкиламинами, который приводит к получению соответствующих 5-диалкиламино-2,4,6-пиримидинтрионов [патент RU №2177475].

Известен способ получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, основанный на реакции конденсации при нагревании 2,4,6-пиримидинтриона с ароматическими альдегидами в этаноле [патент RU №2572081].

Известен способ получения 5-(гетарилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, основанный на реакции конденсации при нагревании 2,4,6-пиримидиитриона с гетероциклическими альдегидами в этаноле [патент RU №2598607]. Однако во всех этих способах получения используется 2,4,6-пиримидинтрион (барбитуровая кислота).

Техническим результатом является синтез 5-гетарилпроизводных 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дионов с высоким выходом 85-92%, основанный на реакции конденсации 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-диона (тиобарбитуровой кислоты) с гетероциклическими альдегидами без применения катализаторов.

Для достижения технического результата в способе получения 5-гетарилметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дионов общей формулы III

IIIа Het=тиофен-2-ил; б Het=индол-3-ил; в Het=бензофуран-2-ил; г Het=5-бромфуран-2-ил; д Het=1,3-бензотиазол-2-ил.

Проводят реакцию конденсации при нагревании 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-диона I в течение 45 минут с эквимольным количеством гетероциклических альдегидов II а-д в этаноле, без применения иных катализаторов.

IIа, IIIа Het=тиофен-2-ил; IIб, IIIб Het=индол-3-ил; IIв, IIIв Het=бензофуран-2-ил; IIг, IIIг Het=5-бромфуран-2-ил; IIд, IIIд Het=1,3-бензотиазол-2-ил.

Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2 и 3) или изменение времени проведения реакции (примеры 4 и 5) не позволяют достигнуть лучшего результата.

Полученный технический результат позволяет получать с высоким выходом 85-92% 5-гетарилметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дионы, расширить их ряд, а тем самым и спектр потенциально биологически активных веществ.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого результата.

Примеры осуществления заявляемого способа получения 5-гетарилметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дионов III а-д, выходы, физические константы, данные элементного анализа и спектральные характеристики приведены в таблице 1.

Пример 1

5-Тиофен-2-илметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIа). К 1.44 г (0.01 моль) 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона I в 25 мл этанола добавляют 1.12 г (0.01 моль) тиофен-2-карбальдегида IIа. Реакционную смесь кипятят 45 минут и охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают 2 раза по 15 мл охлажденным этанолом и сушат на воздухе. Выход соединения IIIа составляет 92%.

Пример 2

5-Тиофен-2-илметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только берут 1.01 г (0.009 моль) тиофен-2-карбальдегида IIа. Выход соединения IIIа составляет 88%.

Пример 3

5-Тиофен-2-илметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только берут 1.23 г (0.011 моль) тиофен-2-карбальдегида IIа. Выход соединения IIIа составляет 86%.

Пример 4

5-Тиофен-2-илметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 30 минут. Выход соединения IIIа составляет 84%.

Пример 5

5-Тиофен-2-илметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 60 минут. Выход соединения IIIа составляет 86%.

Пример 6

5-Индол-3-илметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIб). Получают аналогично соединению IIIа из 1.44 г (0.01 моль) 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-диона I и 1.45 г (0.01 моль) индол-3-карбальдегида IIб. Выход соединения IIIб составляет 85%.

Пример 7

5-Бензофуран-2-илметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIв). Получают аналогично соединению IIIa из 1.44 г (0.01 моль) 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона I и 1.46 г (0.01 моль) бензофуран-2-карбальдегида IIв. Выход соединения IIIв составляет 90%.

Пример 8

5-(5-Бромфуран-2-ил)метилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIг). Получают аналогично соединению IIIа из 1.44 г (0.01 моль) 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-диона I и 1.75 г (0.01 моль) 5-бромфуран-2-карбальдегида IIг. Выход соединения IIIг составляет 88%.

Пример 9

5-(1,3-Бензотиазол-2-ил)метилиден-2-сульфонилидендигидрогпиримидин-4,6(1Н,5Н)-дион (соединение IIIд). Получают аналогично соединению IIIа из 1.44 г (0.01 моль) 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона I и 1.63 г (0.01 моль) 1,3-бензотиазол-2-карбальдегида IIд. Выход соединения IIIд составляет 89%).

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к методу получения 5-гетарилметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дионов, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств. Способ получения соединений формулы III(а-д),

, где Het означает тиофен-2-ил; индол-3-ил; бензофуран-2-ил; 5-бромфуран-2-ил; 1,3-бензотиазол-2-ил осуществляют конденсацией при кипячении в этаноле в течение 45 минут, без применения иных катализаторов, 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-диона с эквимольным количеством соответствующих гетероциклических альдегидов. Технический результат – предоставление упрощенного способа получения целевых соединений с высоким выходом 85-92%. 1 табл., 9 пр.

Способ получения 5-гетарилметилиден-2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1H,5H)-дионов, общей формулы III,

где IIIa Het=тиофен-2-ил; б Het=индол-3-ил; в Het=бензофуран-2-ил; г Het=5-бромфуран-2-ил; д Het=1,3-бензотиазол-2-ил, конденсацией при кипячении 2-сульфонилидендигидропиримидин-4,6(1H,5Н)-диона в течение 45 минут с эквимольным количеством гетероциклических альдегидов формулы IIa-д,

где IIa Het=тиофен-2-ил; б Het=индол-3-ил; в Het=бензофуран-2-ил; г Het=5-бромфуран-2-ил; д Het=1,3-бензотиазол-2-ил в этаноле, без применения иных катализаторов.