Способ лечения остеоартрита комбинацией даларгина и полиаклиламида Российский патент 2024 года по МПК A61M31/00 A61K38/08 A61K47/58 A61P19/02 

Способ лечения остеоартрита комбинацией даларгина и полиаклиламида, отличающийся тем, что в синовиальную сумку коленного сустава вводят раствор лиофилизата даларгина в количестве 1,0 мг в 1 мл 4,0 % раствора полиакриламида с молекулярной массой более 2000000 Да для инъекций, осуществляют трёхкратное внутрисуставное введение с интервалом 7 дней. Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения остеоартроза коленного сустава.

Даларгин — первый стабильный энзимоустойчивый синтетический аналог лей-энкефалина (тирозил-Д-аланил-глицил-фенилаланил-лейциларгенина диацетат), который был создан профессором Титовым М.И. в лаборатории синтеза пептидов ВКНЦ АМН СССР в 1984 году.

Опубликованы единичные работы о применении Даларгина для лечения диабетической стопы [3] за счет иммуномодулирующем и стресс-лимитирующем действии даларгина [1]. Для применения был разработан 0,1% раствор даларгина [2].

Остеоартрит (ОА) – наиболее часто встречающееся заболевание суставов, которое характеризуется хронической болью и нарушением функции суставов. Согласно современным представлениям, ОА – гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц. Распространенность ОА в мире постоянно увеличивается, что связано с увеличением продолжительности жизни, постарением населения и «эпидемией» ожирения [4]. Для лечения ОА используются иммуноглобулиновые белки [6].

В клинике ортопедии МОНИКИ в практику был внедрен новый биомеханический эндопротез синовиальной жидкости под торговым наименованием Нолтрекс™ [5, 7].

Полиакриламид, синтетический полимер общей формулы [─ СН₂─ СН(СОNН₂)─ ]_n. Аморфное вещество белого цвета, плотность 1302 кг/м³, молекулярная масса 2·10⁵–6·10⁶ Да. Полиакриламид гигроскопичен, растворяется в воде, диметилсульфоксиде, формамиде, ледяной уксусной кислоте, глицерине, не растворяется в спиртах, кетонах и др.

Дальтон (Да) – единица массы, практически равная массе атома водорода (т.е. 1,0000 по шкале атомных масс). Терминами «дальтон» и «молекулярная масса» пользуются как взаимозаменяемыми.

Гиалуроновая кислота и пептиды посредством -CO-NH- связи (амидно- карбоксильной) образуют соединения-спейсера [8].

Однако нами не обнаружено ни каких сведений о применении даларгина для комплексного лечения остеоартрита у людей, каким именно способом необходимо контролировать эффективность лечения даларгина и как определять достаточный срок лечения.

Поставлена задача - создание высокоэффективной схемы для комплексного лечения остеоартрита (спейсерного соединения полиаклиламида с даларгином) и оценки эффективности лечения. Мы использовали полиакриламид с молекулярной массой свыше 2'000'000 Да в виде 4,0% раствора для достижения поставленной задачи. Молекулярная масса используемого полиакриламида была подтверждена вискозиметрическим методом, который наиболее простой и доступный метод определения молекулярной массы полимера.

Поставленная задача решена путем внутрисуставного введение раствора содержащего полиакриламид 4,0 % и Даларгина 1,0 %, при этом полиакриламид имеет молекулярную массу более 2'000'000 Да.

Спейсерный раствор приготавливается путем растворения лиофилизата даларгина в количестве 1,0 мг в 1 мл 4,0% раствора полиакриламида для инъекций. Полученный спейсерный раствор можно хранить при температуре – от 5 до 20 °C, в защищенном от света месте.

Внутрисуставное введение 1,0 мл спейсерного соединения 4 % полиакриламида и 1% даларгина осуществляется три раза с интервалом в 7 дней

Предлагаемое изобретение обладает совокупностью признаков, позволяет получить новый положительный технический результат, не обеспечиваемый ни одним из известных способов для лечения данного заболевания. Получаемый при использовании предлагаемого нами способа положительный технический результат состоит в более выраженном и длительном обезболивающем эффекте, который пациенты незамедлительно ощущали после одного проведенного курса лечения в виде трех инъекций. Предлагаемый нами способ является недорогим, малоинвазивным, простым методом, который возможен путем создания комбинации из двух распространенных лекарственных препаратов. В результате проведенных исследований в 2023 – 2024 годах с использованием предлагаемого способа у всех из 14 пациентов получен стойкий продолжительный лечебный эффект, снижены боли и улучшены функции коленного сустава, что в целом повысило качество жизни пациентов. Указанный технический результат сравнивался с контрольной группой, состоящей из 10 человек, которым с таким же интервалом в 7 дней, осуществлено трех кратное внутрисуставное введение 2,4% раствор гиалуроновой кислоты с молекулярной массой более 1'000'000 Да. В контрольной группе также получен продолжительный лечебный эффект, снижены боли и улучшены функции коленного сустава, но положительный эффект был менее выраженный и менее продолжительный. У пациентов обеих была отмечена положительная динамика индекса WOMAC. Статистически значимое улучшение показателей было получено в опытной группе, по сравнению с контрольной, при подсчете суммарного балла, а также по шкалам «боль», «скованность», «функция».

Лечебное действие заявляемого способа применения апробировано. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства и способа контроля лечения выявлено не было. Эффективность использования объясняется лекарственной ценностью средства и новым предложенным способом и кратностью применения, что также исключает ранние декомпенсации после окончания лечения.

Пример конкретного выполнения.

Пример 1. Больная З., 75 лет. Диагноз. Гонартроз двусторонний III стадии. Пациентке было начато лечение по предлагаемому нами способу. Подготовленный спейсерного соединения 4 % полиакриламида и 1% даларгина ввели по 1,0 мл в правый и левый коленный сустав. Через неделю после первой инъекции в коленные суставы ввели по 1,0 мл спейсерного соединения 4 % полиакриламида и 1% даларгина. И еще через неделю инъекцию этого препарата повторили. После проведенного лечения у пациентки отмечено выраженное снижение болевого синдрома, отсутствие скованности в суставе и нормализация функции правого и левого коленных суставов.

Дальнейшее динамическое наблюдение за пациенткой в течении шести месяцев не выявило у нее болевого синдрома, скованности в левом коленном суставе и нормализация функции левого коленного сустава.

Полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанную методику комплексного лечения остеоартроза, как высокоэффективное средство лечения остеоартроза, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Отчет о поиске

1. Николаев А. В., Слепушкин В. Д., Верещагин И. П. Даларгин и его использование для анальгезии в онкологии. Актуальные вопросы интенсивной терапии. - 2003. - № 12. - С. 27-29.

2. RU 2241488 C1 Раствор даларгина для инъекций. - Юсупов В.Г. (RU), Апсынбаев М.М. (RU), Хисамутдинов Р.А. (RU), Лебедева А.В. (RU).- 2003.

3. RU2144831 Способ лечения синдрома диабетической стопы. – Сиротин Б.З., Ушакова О.В., Жмеренецкий К.В..- 1998

4. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 240 с. [Nasonov EL, editor. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya [Russian clinical guidelines. Rheumatology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 240 p.]

5. Абу Захра Т.М.Д. Применение искусственной синовиальной жидкости на основе полиакриламидного геля в лечении артроза коленного сустава: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2004.

6. RU 2703821 C 1 – СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА. Егиазарян Карен Альбертович (RU), Данилов Максим Александрович (RU), Лазишвили Гурам Давидович (RU), Чеботарев Виталий Витальевич (RU), Абдусаламов Ратмир Мусаевич (RU). 2019

7. Загородний Н. В., Зар В. В. Эффективность и безопасность лечения остеоартроза коленного сустава Нолтрексом — полимером с перекрестными связями // Эффективная фармакотер. 2011. № 1. С. 58–65.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения остеоартрита комбинацией даларгина и полиаклиламида. В синовиальную сумку коленного сустава вводят раствор лиофилизата даларгина в количестве 1,0 мг в 1 мл 4,0 % раствора полиакриламида с молекулярной массой более 2000000 Да для инъекций, осуществляют трёхкратное внутрисуставное введение с интервалом 7 дней. Способ обеспечивает достижение выраженного и длительного обезболивающего эффекта за счет совместного введения раствора лиофилизата даларгина и раствора полиакриламида. 1 пр.

Способ лечения остеоартрита комбинацией даларгина и полиаклиламида, отличающийся тем, что в синовиальную сумку коленного сустава вводят раствор лиофилизата даларгина в количестве 1,0 мг в 1 мл 4,0 % раствора полиакриламида с молекулярной массой более 2000000 Да для инъекций, осуществляют трёхкратное внутрисуставное введение с интервалом 7 дней.