Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана.
Данное соединение является ненаркотическим анальгетиком, обладающим высокой противовоспалительной активностью [Модернизация способа синтеза и противовоспалительная активность 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана - инновационного ненаркотического анальгетика / В.В. Еремина, Д.А. Кулагина, С.Г. Крылова, Е.А. Киселева, Т.Н. Поветьева, Е.П. Зуева, Н.И. Суслов, С.В. Сысолятин, В.В. Жданов // Химико-фармацевтический журнал. - 2023. - № 11. - С. 13-18]. Широкий терапевтический профиль заявленного соединения делает его перспективным для фармацевтического применения, что в свою очередь требует максимально удобных способов получения.
Ранее в патенте RU 2736936 описан способ получения 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с выходом 78 %, основанный на ацилировании 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана четырехкратным избытком хлорангидрида 2-этоксиуксусной кислоты в сухом ацетонитриле в течение 5 часов. По окончании реакции ацетонитрильный раствор упаривают, остаток промывают метанолом и перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и ацетонитрила. Описанный способ имеет ряд существенных недостатков: нестойкость хлорангидрида 2-этоксиуксусной кислоты при хранении и дозировке, большой избыток хлорангидрида 2-этоксиуксусной кислоты, использование дорогостоящего растворителя - ацетонитрила, необходимость упаривания реакционной массы и последующая обработка остатка метанолом.
Задачей заявляемого изобретения является упрощение и удешевление способа получения 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана.
Поставленная задача решается предложенным способом получения 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, заключающемся в том, что хлорангидрид 2-этоксиуксусной кислоты получают хлорированием 2-этоксиуксусной кислоты хлористым тионилом в 1,2-дихлорэтане, а затем к раствору прибавляют 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в расчете, что избыток хлорангидрида в получаемой реакционной массе не будет превышать 15 % (по молям), и выдерживают в течение 5 часов. Растворитель после реакции используют повторно.
Возможность осуществления заявляемого изобретения подтверждается примером конкретного выполнения способа получения заявленного соединения.
Пример 1. Получение 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12 гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана
К раствору 10,4 г (0,10 моль) 2-этоксиуксусной кислоты в 500 мл 1,2-дихлорэтана добавляют при перемешивании 8,00 мл (13,09 г, 0,11 моль) хлористого тионила и выдерживают при температуре 60°С в течение 2 часов, затем к раствору прибавляют 28,56 г (0,085 моль) 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана и полученную реакционную массу кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды, затем сушат на воздухе. Выход продукта с температурой плавления 231-231,5°С составляет 36,66 г (79,3 %).
Брутто-формула: C22H32N6O8
Найдено (%): С 51,92; Н 6,33; N 16,47.
Вычислено (%): С 51,96; Н 6,34; N 16,53; О 25,17.
ИК-спектр (ν/см-1): 3039, 2983, 2932, 2886, 1679, 1667, 1648, 1415, 1361, 1284, 1165, 1137, 978,715, 702, 621.
1H ЯМР (ДМСО-d6, δ, м.д): 1.08-1.15 (т, 6Н, СН3), 1.96-2.06 (м, 12Н, СН3СО), 3.37 (с, 4Н, СН2), 3.40-3.54 (кв, 4Н, СН2), 4.28-4.67 (м, 2Н, СН), 6.32-6.99 (м, 4Н, СН).
13C ЯМР (ДМСО-d6, δ, м.д): 15.27, 21.26, 22.51, 40.65, 63.06, 63.72, 66.18, 67.87, 69.25, 69.58, 72.01, 73.15, 167.66, 168.28, 169.34.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 4,10-ди(этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло [5,5,0,0 ,0] додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения | 2020 |
|
RU2736936C1 |
| 4-(3,4-ДИБРОМТИОФЕНКАРБОНИЛ)-10-(2-ЭТОКСИАЦЕТИЛ)-2,6,8,12-ТЕТРААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО[5,5,0,0 , 0 ]ДОДЕКАН В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2021 |
|
RU2786231C1 |
| 4,10-БИС((±)-5-БЕНЗОИЛ-2,3-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛО[1,2-А]ПИРРОЛ-1-КАРБОНИЛ)-2,6,8,12-ТЕТРААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО[5,5,0,0,0]ДОДЕКАН В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2014 |
|
RU2558148C1 |
| 4-(3,4-ДИБРОМТИОФЕНКАРБОНИЛ)-2,6,8,12-ТЕТРААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО[5,5,0,0,0]ДОДЕКАН В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2014 |
|
RU2565766C1 |
| 4-(2-ЭТОКСИАЦЕТИЛ)-2,6,8,10,12-ПЕНТААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО [5,5,0,0,0]ДОДЕКАН В КАЧЕТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2023 |
|
RU2808905C1 |
| 4,10-ДИ(ЭТОКСИАЦЕТИЛ)-2,6,8,12-ТЕТРААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО [5,5,0,0,0]ДОДЕКАН В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА | 2022 |
|
RU2798994C1 |
| 4-(3,4-ДИБРОМТИОФЕНКАРБОНИЛ)-10-ИЗОНИКОТИНИЛ-2,6,8,12-ТЕТРААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО[5,5,0,0,0]ДОДЕКАН В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2022 |
|
RU2799639C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(3,4-ДИБРОМТИОФЕНКАРБОНИЛ)-2,6,8,12-ТЕТРААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО[5,5,0,03,11,05,9]ДОДЕКАНА С САЛИЦИЛОВЫМИ КИСЛОТАМИ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 2022 |
|
RU2802003C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6,8,12-ТЕТРААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО[5,5,0,03,11 ,05,9]ДОДЕКАНА | 2015 |
|
RU2610695C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,6,8,10,12-ГЕКСАНИТРО-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАТЕТРАЦИКЛО[5,5,0,0,0]ДОДЕКАНА | 2008 |
|
RU2360916C1 |
Предложен усовершенствованный способ получения 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, который применяется в качестве анальгетика. Способ характеризуется тем, что включает хлорирование 2-этоксиуксусной кислоты хлористым тионилом в 1,2-дихлорэтане и последующее, без разделения стадий, ацилирование 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана свежеполученным 15%-ным мольным избытком хлорангидрида 2-этоксиуксусной кислоты в 1,2-дихлорэтане. Технический результат - предоставление упрощенного метода получения целевого соединения. 1 пр.
Способ получения 4,10-ди(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло [5,5,0,03,11,05,9]додекана, заключающийся в ацилировании 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, отличающийся тем, что включает стадию получения хлорангидрида 2-этоксиуксусной кислоты хлорированием 2-этоксиуксусной кислоты хлористым тионилом в 1,2-дихлорэтане и стадию ацилирования 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана свежеполученным хлорангидридом 2-этоксиуксусной кислоты, при этом процесс проводится в 1,2-дихлорэтане с 15%-ным мольным избытком свежеполученного хлорангидрида 2-этоксиуксусной кислоты, проходящий без разделения стадий.
| 4,10-ди(этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло [5,5,0,0 ,0] додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения | 2020 |
|
RU2736936C1 |
| 4-(3,4-ДИБРОМТИОФЕНИЛКАРБОНИЛ)-2,6,8,10,12-ПЕНТААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12 ГЕКСААЗАИЗОВЮРЦИТАН В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2021 |
|
RU2769523C1 |
| Aguero S | |||
| et al., Discovery of a novel non-narcotic analgesic derived from the CL-20 explosive: synthesis, pharmacology, and target identification of thiowurtzine, a potent inhibitor of the opioid receptors and the ion channels, ACS omega, 2021, v | |||
| Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков | 1922 |
|
SU6A1 |
| Прибор для равномерного смешения зерна и одновременного отбирания нескольких одинаковых по объему проб | 1921 |
|
SU23A1 |
| Механическое устройство для автоматического торможения поезда при прохождении его мимо закрытого семафора | 1928 |
|
SU15400A1 |
