АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD19 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2025 года по МПК C07K16/28 C07K16/32 C07K19/00 C12P21/08 A61K39/395 A61K47/68 A61K45/06 A61K51/10 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2834996C1

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящей заявке испрашивается приоритет по дате подачи предварительной заявки США с серийным номером № 62/984731, поданной 3 марта 2020 года согласно 35 U.S.C. 119(e), полное содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение, главным образом, относится к области биологических терапевтических средств и, более конкретно, относится к получению и применению мультиспецифических антител.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Лимфома составляет 4,3% от всех злокачественных опухолей, диагностируемых ежегодно в США, причем B-клеточные злокачественные опухоли составляют приблизительно 90% всех диагнозов лимфом. CD19 является специфическим для B-лимфоцитов представителем суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируемым B-лимфоцитами на разных стадиях дифференцировки, от начала реарранжировки V(D)J до созревания B-клеток в плазмациты, причем в этот момент поверхностная экспрессия CD19, по-видимому, утрачивается. В то время как CD19 широко используется в качестве общего B-клеточного маркера, высокая экспрессия CD19 встречается при многих формах лейкоза и лимфомы с признаками B-клеточного происхождения. На CD19 было сфокусировано развитие иммунотерапии на протяжении более чем 30 лет. Фармацевтические компании активно проявляют интерес к стратегиям, направленным против CD19, поскольку они являются перспективными для прямого нацеливания на B-клеточные злокачественные опухоли, соответствующие ранним стадиям дифференцировки B-клеток. Было признано, что нацеливание на CD19 является превосходной стратегией иммунотерапии, особенно когда антительные способы терапии, нацеленные на CD22, другой общий B-клеточный маркер, экспрессируемый B-клеточными злокачественными опухолями, оказались неуспешными.

CD19 является важным маркером клеточной поверхности на нормальных B-клетках и злокачественных опухолях B-клеточного происхождения. По сути, является в высокой степени желательным наличие антитела, нацеленного на CD19, для применения в качестве терапевтического средства против злокачественной опухоли. Литературные данные демонстрируют, что трудно идентифицировать антитела против CD19, которые также перекрестно реагируют с CD19, встречающимся у яванских макаков, что является свойством, которое в значительной степени облегчает терапевтические фармакологические и токсикологические испытания. Было показано, что историческое антитело BU12 обладает высокой аффинностью в отношении CD19 человека и перекрестной реактивностью в отношении CD19 яванского макака, однако это антитело было получено из гибридомы мыши и не содержит последовательность каркасной области человека. Таким образом, является в высокой степени желательным гуманизированный вариант BU12 для терапевтического применения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящей заявке описаны пептиды, белки, белковые комплексы, антитела против CD19 и способы их получения и применения.

В одном аспекте настоящая заявка относится к пептидам, обладающим специфичностью связывания с CD19 человека. В одном варианте осуществления пептид имеет аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.

В одном варианте осуществления пептид представляет собой пептид scFv. В одном варианте осуществления пептид scFv может обладать аффинностью связывания CD19 человека с KD не более 1 нМ, 2 нМ, 3 нМ, 5 нМ, 10 нМ, 15 нМ, 20 нМ, 30 нМ, 40 нМ или 50 нМ.

В одном аспекте настоящая заявка относится к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, обладающим специфичностью связывания с CD19 человека. В одном варианте осуществления выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93. В одном варианте осуществления антитело включает выделенное моноклональное антитело (mAb).

В одном варианте осуществления антитело представляет собой биспецифическое антитело. В одном варианте осуществления антитело представляет собой мультиспецифическое антитело. В одном варианте осуществления антитело представляет собой триспецифическое антитело, тетраспецифическое антитело, пентаспецифическое антитело или гексаспецифическое антитело.

В одном варианте осуществления антитело содержит scFv, где scFv содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.

В одном варианте осуществления антитело содержит Fab, где Fab содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.

В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к мультиспецифическому антителоподобному белку. В одном варианте осуществления белок содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93. В одном варианте осуществления мультиспецифический антителоподобный белок имеет N-конец и C-конец, содержащий тандемно от N-конца к C-концу первый связывающий домен (D1) на N-конце, второй связывающий домен (D2), содержащий часть легкой цепи, Fc-область, третий связывающий домен (D3) и четвертый связывающий домен (D4) на C-конце. Часть легкой цепи содержит пятый связывающий домен (D5), ковалентно связанный с C-концом, шестой связывающий домен (D6), ковалентно связанный с N-концом, или оба из них, и каждый из D1, D2, D3, D4, D5 и D6 обладает специфичностью связывания с опухолевым антигеном, иммунным сигнальным антигеном или их комбинацией.

В одном варианте осуществления мультиспецифический антителоподобный белок является пентаспецифическим. В одном варианте осуществления антителоподобный белок содержит связывающие домены, включающие D1, D2, D3, D4 и D6.

В одном варианте осуществления мультиспецифический антителоподобный белок является гексаспецифическим.

В одном варианте осуществления D1 содержит пептид, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.

В одном варианте осуществления D1 содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую 95% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 7 или 19.

В одном варианте осуществления D2 содержит пептид, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.

В одном варианте осуществления D2 содержит пептид, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую 95% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 91 или 93.

В одном варианте осуществления D6 содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.

В одном варианте осуществления D6 содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую 95% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 7 или 19.

В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к мультиспецифическому моноклональному антителу, содержащему мультиспецифический антителоподобный белок, как заявлено в настоящем описании.

В одном варианте осуществления мультиспецифическое моноклональное антитело может обладать аффинностью связывания CD19 человека с Kd не более 1 нМ, 5 нМ, 10 нМ, 20 нМ, 30 нМ, 40 нМ или 50 нМ.

В одном варианте осуществления антитело представляет собой гуманизированное антитело. В одном варианте осуществления мультиспецифическое моноклональное антитело представляет собой IgG.

В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей выделенное mAb или антигенсвязывающий фрагмент, тяжелую цепь IgG1, легкую цепь каппа, вариабельную область легкой цепи или вариабельную область тяжелой цепи, как описано.

В одном аспекте настоящая заявка относится к выделенной последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность мультиспецифического моноклонального антитела, как описано в настоящем описании.

В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к экспрессирующему вектору, содержащему выделенную нуклеиновую кислоту, как описано.

В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к клеткам-хозяевам, содержащим нуклеиновую кислоту, как описано. В одном варианте осуществления клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.

В одном аспекте настоящая заявка относится к способам получения антитела, включающим культивирование клетки-хозяина так, чтобы продуцировалось антитело.

В одном аспекте настоящая заявка относится к иммуноконъюгатам. В одном варианте осуществления иммуноконъюгат содержит выделенное mAb или его антигенсвязывающий фрагмент и лекарственную единицу, где лекарственная единица связана с выделенным mAb или антигенсвязывающим фрагментом через линкер и где линкер содержит ковалентную связь, выбранную из сложноэфирной связи, простой эфирной связи, аминосвязи, амидной связи, дисульфидной связи, имидной связи, сульфоновой связи, фосфатной связи, связи на основе сложного эфира фосфора, пептидной связи, связи на основе гидразона или их комбинации.

В одном варианте осуществления лекарственная единица включает цитотоксическое средство, иммунорегулирующее средство, средство визуализации или их комбинацию. В одном варианте осуществления цитотоксическое средство выбрано из ингибирующего рост средства или химиотерапевтического средства из класса тубулинсвязывающих веществ, интеркаляторов ДНК, алкиляторов ДНК, ингибиторов ферментов, иммуномодуляторов, антиметаболитов, радиоактивных изотопов или их комбинации. В одном варианте осуществления цитотоксическое средство выбрано из калихеамицина, камптотецина, озагомицина, монометилауристатина E, эмтанзина, их производного или комбинации.

В одном варианте осуществления иммунорегуляторные реагенты активируют или подавляют иммунные клетки, T-клетки, NK-клетки, B-клетки, макрофаги или дендритные клетки. В одном варианте осуществления средство визуализации может представлять собой радионуклид, флуоресцентное средство, квантовые точки или их комбинацию.

В одном аспекте настоящая заявка относится к фармацевтической композиции. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция содержит выделенное mAb или его антигенсвязывающий фрагмент и фармацевтически приемлемый носитель. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция может дополнительно включать химиотерапевтическое средство, ингибирующее рост средство, цитотоксическое средство из класса калихеамицинов, антимитотическое средство, токсин, радиоактивный изотоп, терапевтическое средство или их комбинацию.

В одном аспекте настоящая заявка относится к фармацевтической композиции, включающей иммунный конъюгат, как описано в настоящем описании, и фармацевтически приемлемый носитель.

В одном аспекте настоящая заявка относится к способам лечения индивидуума со злокачественной опухолью. В одном варианте осуществления способ включает введение индивидууму эффективного количества выделенного mAb или его антигенсвязывающего фрагмента, как описано. В одном варианте осуществления способ может дополнительно включать сопутствующее введение эффективного количества терапевтического средства, где терапевтическое средство включает антитело, химиотерапевтическое средство, фермент или их комбинацию. В одном варианте осуществления индивидуумом является человек.

В следующем аспекте настоящая заявка относится к раствору, содержащему эффективную концентрацию мультиспецифического моноклонального антитела, как описано в настоящем описании. В одном варианте осуществления раствор представляет собой плазму крови индивидуума.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Вышеуказанные и другие признаки настоящего изобретения станут более понятными из приведенного далее описания и прилагаемой формулы изобретения, совместно с прилагаемыми чертежами. Понимая, что эти чертежи отражают только несколько вариантов осуществления приведенных в описании, и, таким образом, не должны считаться ограничивающими его объем, изобретение будет описано более конкретно и детально с использованием прилагаемых чертежей, на которых:

На фиг.1 представлено повышение показателей сходства с человеческими последовательностями (Z-показатель) от последовательности мыши (серая линия) до гуманизированной каркасной области (темная линия) в вариабельных областях гуманизированного BU12: H4 (Vk для легкой цепи каппа на 1A, и VH для тяжелой цепи на 1B) и H5 (Vk для легкой цепи каппа на 1C и VH для тяжелой цепи на 1D);

На фиг.2 представлено выравнивание последовательностей вариабельных областей (VL для легкой цепи на 2A и VH для тяжелой цепи на 2B) гуманизированного BU12 мыши (H1-H6 и H7) и антитела человека (21D4);

На фиг.3 представлена термическая стабильность DLS для SI-63C1 (BU12-химерное), SI-63C2 (гуманизированное BU12, H1) и SI-34C1 (антитело человека, 21D4);

На фиг.4 представлены гистограммы, на которых изображена перекрестная реактивность антитела SI-63C2 в отношении CD20+ B-клеток (4A) и CD20- лимфоцитов (4B) человека, яванского макака и макака резус;

На фиг.5 представлена кривая доза-эффект для связывания антитела SI-63C2 с CD20+ лимфоцитами человека (5A), яванского макака (5B) и макака-резус (5C) по сравнению с родительским контролем (SI-63C1) и контролями в виде антител мыши против CD19 человека (SJ25C, LT19, HIB19 и 4G7);

На фиг.6 представлен профиль аналитической SEC для SI-63R1(H1), очищенного с белком A рекомбинантного белка scFv против CD19-HIS (6A), и термическая стабильность DLS для SI-63R1(H1) с температурой разворачивания приблизительно 58,8°C (6B);

На фиг.7 представлен профиль аналитической SEC для очищенных с белком A рекомбинантных белков scFv-моно-Fc против CD19 (с H1 по H6) с 90% представляющего интерес белка (POI);

На фиг.8 представлена схематическая диаграмма шести связывающих доменов (D1-D6) в антителах гекса-GNC, которые содержат центральные области Fab (D2) и Fc и дополнительные D1, D3 и D4 на тяжелой цепи (HC) и D5 и D6 в легкой цепи;

На фиг.9 представлена экспрессия ExpiCHO и очистка трех антител гекса-GNC: SI-77H3, SI-77H6 и SI-55H11 с их гуманизированными доменами против CD19, H4 в D1, H7 в D2 (Fab) и H4 в D6, соответственно;

На фиг.10 представлены кривые доза-эффект для прямой клеточной цитотоксичности (ADCC) антитела (SI-38E17, SI-55H11, SI-77H3 и SI-77H6, соответственно) в отношении PBMC либо человека (10A), либо яванского макака (10B); и

На фиг.11 показано, что гуманизированный связывающий CD19 домен антител гекса-GNC, таких как SI-77H, SI-77H6 и SI-55H11, опосредует цитолиз клеток лимфомы Raji, которые экспрессируют только CD19, но не другие опухолевые антигены (11A), с эффективной кривой доза-эффект, сравнимой с SI-38E17, антителом человека против CD19 (21D4) (11B).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

В приведенном ниже подробном описании приводится отсылка на прилагаемые чертежи, которые составляют его часть. На чертежах сходные символы, как правило, обозначают сходные компоненты, если контекст не указывает на иное. Подразумевается, что иллюстративные варианты осуществления, описанные в подробном описании, на чертежах и в формуле изобретения, не являются ограничивающими. Можно использовать другие варианты осуществления и можно вносить другие изменения без отклонения от сущности или объема заявленного объекта, описанного в настоящем описании. Будет хорошо понятно, что аспекты настоящего изобретения, в основном описанные в настоящем описании и проиллюстрированные на чертежах, могут быть расположены, заменены, скомбинированы, разделены и организованы в широком множестве различных конфигураций, все из которых прямо предусматриваются в рамках настоящего изобретения.

Настоящее изобретение относится, среди прочего, к выделенным антителам, способам получения таких антител, моноклональным и/или рекомбинантным моноспецифическим антителам, мультиспецифическим антителам, конъюгатам антитело-лекарственное средство и/или иммуноконъюгатам, состоящим из таких антител или антигенсвязывающих фрагментов, фармацевтическим композициям, содержащим антитела, моноклональные и/или рекомбинантный моноспецифические антитела, ммультиспецифические, конъюгаты антитело-лекарственное средство и/или иммуноконъюгаты, способам получения антител и композиций и к способам лечения злокачественной опухоли с использованием антител и композиций, описанных в настоящем описании. В частности, настоящее изобретение относится к выделенным моноклональным антителам (mAb) или их антигенсвязывающим фрагментам, обладающим специфичностью связывания с CD19 человека (таблица 1), где выделенное mAb или антигенсвязывающие фрагменты содержат аминокислотную последовательность, обладающую идентичностью с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.

Форма единственного числа, как используют в рамках изобретения, означает "один или несколько" и включает множественное число, если только контекст не является несоответствующим.

Термины "полипептид", "пептид" и "белок", как используют в рамках изобретения, являются взаимозаменяемыми и означают биомолекулу, состоящую из аминокислот, связанных пептидной связью.

Термин "антиген" относится к структуре или ее фрагменту, которые могут индуцировать иммунный ответ в организме, в частности, у животного, более конкретно, у млекопитающего, в том числе человека. Термин включает иммуногены и их области, ответственные за антигенность или антигенные детерминанты.

Термины "антиген- или эпитоп-связывающая часть или фрагмент", "вариабельная область", "последовательность вариабельной области" или "связывающий домен" относятся к фрагментам антитела, которые способны связываться с антигеном (таким как CD19 в настоящей заявке). Эти фрагменты могут быть способными к функции связывания антигена и дополнительным функциям интактного антитела. Примеры связывающих фрагментов включают, но не ограничиваются ими, одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv), состоящий из вариабельного домена легкой цепи (VL) и вариабельного домена тяжелой цепи (VH) одного плеча антитела, соединенных в единую полипептидную цепь посредством синтетического линкера, или Fab-фрагмент, который представляет собой одновалентный фрагмент, состоящий из VL, константного домена легкой цепи (CL), VH и константного домена 1 тяжелой цепи (CH1). Фрагменты могут представлять собой субфрагменты даже меньшего размера и могут состоять из настолько малых доменов, как единичный домен CDR, в частности, области CDR3 из доменов VL и/или VH (например, см. Beiboer et al., J. Mol. Biol. 296:833-49 (2000)). Фрагменты антител получают с использованием общепринятых способов, известных в данной области. Фрагменты антител можно подвергать скринингу в отношении применимости с использованием тех же способов, которые используются для интактных антител.

"Антиген- или эпитоп-связывающая часть или фрагмент", "вариабельная область", "последовательность вариабельной области" или "связывающий домен" могут быть получены из антитела по настоящему изобретению посредством ряда известных в данной области способов. Например, очищенные моноклональные антитела можно расщеплять ферментом, таким как пепсин, и подвергать гель-фильтрации посредством ВЭЖХ. Расщепление антител папаином приводит к образованию двух идентичных антигенсвязывающих фрагментов, называемых "Fab"-фрагментами, каждый с одним антигенсвязывающим центром, и остаточного "Fc"-фрагмента, наименование которого отражает его способность без труда кристаллизоваться. Обработка пепсином приводит к F(ab')2-фрагменту, который имеет два антигенсвязывающих участка и все еще способен связывать антиген. Затем соответствующую фракцию, содержащую Fab-фрагменты, можно собирать и концентрировать посредством мембранной фильтрации и т.п. Для дальнейшего описания основных способов выделения активных фрагментов антител, см., например, Khaw, B. A. et al. J. Nucl. Med. 23:1011-1019 (1982); Rousseaux et al. Methods Enzymology, 121:663-69, Academic Press, 1986.

Термин "антитело" используют в наиболее широком значении, и, в частности, он охватывает единичные моноклональные антитела и/или рекомбинантные антитела (включая антитела-агонисты и антитела-антагонисты), композиции антител с полиэпитопной специфичностью, а также фрагменты антител (например, Fab, F(ab')2 и Fv), при условии, что они демонстрируют желаемую биологическую активность. В некоторых вариантах осуществления антитело может представлять собой моноклональное, поликлональное, химерное, одноцепочечное, мультиспецифическое или мультиэффективное антитело человека или гуманизированное антитело, а также их фрагменты. Примеры активных фрагментов молекул, которые связываются с известными антигенами, включают Fab-, F(ab')2-, scFv- и Fv-фрагменты, включая продукты экспрессирующей библиотеки Fab иммуноглобулинов и эпитоп-связывающие фрагменты любого из антител и фрагментов, упоминаемых выше.

Термин "Fv" относится к минимальному фрагменту антитела, который содержит полный распознающий антиген участок и антигенсвязывающий участок. Эта область состоит из димера одного вариабельного домена тяжелой цепи и одного вариабельного домена легкой цепи в прочной нековалентной ассоциации. Именно в этой конфигурации три CDR каждого вариабельного домена взаимодействуют, определяя антигенсвязывающий центр на поверхности димера VH-VL. В совокупности, шесть CDR обеспечивают специфичность антитела в отношении связывания антигена. Однако даже один вариабельный домен (или половина Fv, содержащая только три CDR, специфичных к антигену) обладает способностью распознавать и связывать антиген, хотя и с более низкой аффинностью, чем у всего связывающего участка.

В некоторых вариантах осуществления антитело может включать молекулы иммуноглобулинов и иммунологически активные части молекул иммуноглобулинов, т.е. молекулы, которые содержат связывающий участок и которые иммуноспецифически связывают антиген. Типичное антитело представляет собой гетеротетрамерный белок, состоящий, как правило, из двух тяжелых (H) цепей и двух легких (L) цепей. Каждая тяжелая цепь содержит вариабельный домен тяжелой цепи (сокращенно обозначаемый как VH) и константный домен тяжелой цепи. Каждая легкая цепь содержит вариабельный домен легкой цепи (сокращенно обозначаемый как VL) и константный домен легкой цепи. Легкие цепи антител (иммуноглобулинов) любого вида позвоночных могут быть отнесены к одному из двух отличимых типов, называемых каппа и лямбда, на основе аминокислотных последовательностей их константных доменов. Области VH и VL могут быть далее подразделены на домены гипервариабельных определяющих комплементарность областей (CDR) и более консервативных областей, называемых каркасными областями (FR). Каждый вариабельный домен (либо VH, либо VL), как правило, состоит из трех CDR и четырех FR, расположенных в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4, от N-конца к C-концу. В вариабельных областях легких и тяжелых цепей существуют связывающие участки, которые взаимодействуют с антигеном.

В зависимости от аминокислотной последовательности константного домена их тяжелых цепей иммуноглобулины могут быть отнесены к различным классам. Существует пять основных классов иммуноглобулинов: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, и некоторые из них могут быть далее подразделены на подклассы (изотипы), например, IgG-1, IgG-2, IgG-3, и IgG-4; IgA-1 и IgA-2. Константные домены тяжелой цепи, которые соответствуют разным классам иммуноглобулинов, называют альфа, дельта, эпсилон, гамма и мю, соответственно. Субъединичные структуры и трехмерные конфигурации разных классов иммуноглобулинов хорошо известны.

Термин "моноклональное антитело", как используют в рамках изобретения, относится к антителу, полученному из совокупности по существу однородных антител, т.е. индивидуальные антитела, составляющие совокупность, являются идентичными, за исключением возможных встречающихся в природе мутаций, которые могут присутствовать в незначительных количествах. Моноклональные антитела являются в высокой степени специфичными, являясь направленными на один антигенный центр. Более того, в противоположность препаратам общепринятых (поликлональных) антител, которые, как правило, включают разные антитела, направленные против разных детерминант (эпитопов), каждое моноклональное антитело направлено против одной детерминанты на антигене. В дополнение к их специфичности, моноклональные антитела являются преимущественными в том, что они синтезируются культурой гибридом, не контаминированной другими иммуноглобулинами. Определение "моноклональный" указывает на признак антитела, состоящий в том, что оно получено из по существу однородной совокупности антител, и его не следует истолковывать как необходимость получения антитела каким-либо конкретным способом. Например, моноклональные антитела для применения в соответствии с настоящим изобретением могут быть получены способом гибридом, впервые описанным Kohler и Milstein, Nature, 256:495 (1975), или они могут быть получены способами рекомбинантных ДНК (см., например, патент США № 4816567). "Рекомбинантный" означает, что антитела получены с использованием способов рекомбинантных нуклеиновых кислот в экзогенных клетках-хозяевах.

Моноклональные антитела могут быть получены с использованием различных способов, включая, но не ограничиваясь ими, гибридому мыши, фаговый дисплей, рекомбинантные ДНК, молекулярное клонирование антител непосредственно из первичных B-клеток и способы выявления антител (см. Siegel. Transfus. Clin. Biol. 2002; Tiller. New Biotechnol. 2011; Seeber et al. PLOS One. 2014). Моноклональные антитела могут включать "химерные" антитела (иммуноглобулины), в которых часть тяжелой и/или легкой цепи идентична или гомологична соответствующим последовательностям в антителах, происходящих из конкретного вида или принадлежащих конкретному классу или подклассу антител, в то время как оставшаяся часть цепи(ей) идентична или гомологична соответствующим последовательностям в антителах, происходящих из другого вида или принадлежащих другому классу или подклассу антител, а также фрагменты таких антител при условии, что они проявляют желаемую биологическую активность (патент США № 4816567; и Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 [1984]).

Термин "мультиспецифическое" антитело, как используют в рамках изобретения, означает антитело, которое имеет по меньшей мере два участка связывания, каждый из которых обладает аффинностью к эпитопу антигена. Термин "биспецифическое, триспецифическое, тетраспецифическое, пентаспецифическое или гексаспецифическое" антитело, как используют в рамках изобретения, обозначает антитело, которое имеет два, три, четыре, пять или шесть антигенсвязывающих участков. Например, антитела, описанные в настоящем описании, с пятью участками связывания являются пентаспецифическими, с шестью участками связывания - гексаспецифическими.

Термин белок "нацеливания, наведения и контроля (GNC)" относится к мультиспецифическому белку, способному связываться по меньшей мере с одним антигеном эффекторной клетки (такой как иммунная клетка) и по меньшей мере одним антигеном клетки-мишени (такой как опухолевая клетка, иммунная клетка или микробная клетка). Белок GNC может иметь центральную структуру антитела, включающую Fab-область и Fc-область, с различными связывающими доменами, связанными с антительной центральной частью, и в этом случае белок GNC также называют GNC-антителом. Белок GNC может иметь антителоподобную структуру, в случае которой Fv-фрагмент может быть заменен связывающим доменом не на основе антитела, таким как NKG2D, 4-1BBL (лиганд рецептора 4-1BB), тример 4-1BBL для 4-1BB, или рецептор.

Термин "GNC-антитело" относится к белку GNC, который имеет антительную структуру, которая способна связываться по меньшей мере с одной эффекторной клеткой (такой как иммунная клетка) и по меньшей мере одной клеткой-мишенью (такой как опухолевая клетка, иммунная клетка или микробная клетка) одновременно. Термин антитело "би-GNC, три-GNC, тетра-GNC, пента-GNC или гекса-GNC", как используют в рамках изобретения, обозначает GNC-антитело, которое имеет два, три, четыре, пять или шесть антигенсвязывающих центров, из которых по меньшей мере один антигенсвязывающий центр обладает аффинностью связывания с иммунной клеткой и по меньшей мере один антигенсвязывающий центр обладает аффинностью к опухолевой клетке. В одном варианте осуществления GNC-антитела, описанные в настоящем описании, имеют от четырех до шести участков связывания (или связывающих доменов) и представляют собой антитела тетра-GNC, пента-GNC и гекса-GNC, соответственно. В некоторых вариантах осуществления GNC-антитела включают связывающие домены антител (такие как Fab и scFv) без необходимости в дополнительной модификации белка в Fc-области. В одном варианте осуществления GNC-антитела дополнительно имеют преимущество сохранения бивалентности в отношении каждого антигена-мишени. Кроме того, в одном варианте осуществления GNC-антитела имеют преимущество эффектов авидности, которые приводят к более высокой аффинности в отношении антигенов и более низким скоростям диссоциации. Эта бивалентность в отношении каждого антигена является противоположной многим мультиспецифическим платформам, которые являются моновалентными в отношении каждого антигена-мишени и, таким образом, часто утрачивают благоприятные эффекты авидности, которые делают связывание антитела настолько сильным.

Термин "гуманизированное антитело" относится к типу модифицированного антитела, в котором CDR происходят из не являющегося человеческим донорного иммуноглобулина, а остальные происходящие из иммуноглобулина части молекулы происходят из одного (или нескольких) иммуноглобулина(ов) человека. Кроме того, могут быть изменены вспомогательные остатки каркасной области для сохранения аффинности связывания. Способы получения "гуманизированных антител" хорошо известны специалистам в данной области. (см., например, Queen et al., Proc. Natl Acad Sci USA, 86:10029-10032 (1989), Hodgson et al., Bio/Technology, 9:421 (1991)).

Термины "выделенный" или "очищенный" относятся к биологической молекуле, свободной по меньшей мере от некоторых из компонентов, с которыми она встречается в природе. Как "выделенный", так и "очищенный", когда их используют для описания различных полипептидов, описанных в настоящем описании, означает полипептид, который идентифицирован или отделен и/или извлечен из клетки или клеточной культуры, из которой в которой он экспрессирован. Обычно очищенный полипептид получают посредством по меньшей мере одной стадии очистки. "Выделенное" или "очищенное" антитело относится к антителу, которое является по существу свободным от других антител, обладающих отличающейся специфичностью связывания.

Термин "иммуногенный" относится к веществам, которые индуцируют или усиливают продуцирование антител, T-клеток или других реактивных иммунных клеток, направленных против иммуногенного агента и вносят вклад в иммунный ответ у человека или животных. Иммунный ответ происходит, когда у индивидуума продуцируется достаточно антител, T-клеток и других реактивных иммунных клеток против вводимых иммуногенных композиций по настоящему изобретению для смягчения или облегчения нарушения, подлежащего лечению. В то время как иммуногенный ответ, как правило, включает как клеточное (T-клеточное), так и гуморальное (антитело) звенья иммунного ответа, антитела, направленные против терапевтических белков (антитела против лекарственных средств, ADA) могут иметь изотипы IgM, IgG, IgE и/или IgA.

Термины "специфическое связывание", "специфически связывается с" или "является специфичным к конкретному антигену или эпитопу" означают, что связывание на поддающемся детекции уровне отличается от неспецифического взаимодействия. Специфическое связывание можно определять, например, путем определения связывания молекулы по сравнению со связыванием контрольной молекулы, которая, как правило, представляет собой молекулу сходной структуры, которая не обладает активностью связывания. Например, специфическое связывание можно определять по конкуренции с контрольной молекулой, которая является сходной с мишенью.

Специфическое связывание с конкретным антигеном или эпитопом может демонстрировать, например, антитело, имеющее KD в отношении антигена или эпитопа по меньшей мере приблизительно 10-4 M, по меньшей мере приблизительно 10-5 M, по меньшей мере приблизительно 10-6 M, по меньшей мере приблизительно 10-7 M, по меньшей мере приблизительно 10-8 M, по меньшей мере приблизительно 10-9 M, альтернативно по меньшей мере приблизительно 10-10 M, по меньшей мере приблизительно 10-11 M, по меньшей мере приблизительно 10-12 M или более, где KD относится к скорости диссоциации для конкретного взаимодействия антитело-антиген. Как правило, антитело, которое специфически связывает антиген, имеет KD, которая в 20, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10000 или более раз превышает KD контрольной молекулы в отношении антигена или эпитопа.

Также специфическое связывание с конкретным антигеном или эпитопом может демонстрировать, например, антитело, имеющее KA или Ka в отношении антигена или эпитопа, по меньшей мере в 20, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10000 или более раз превышающие KA или Ka в отношении данного эпитопа относительно контроля, где KA или Ka относится к скорости ассоциации для конкретного взаимодействия антитело-антиген.

Настоящее изобретение может стать более понятным с помощью приведенного ниже подробного описания конкретных вариантов осуществления и примеров, включенных в него. Хотя настоящее изобретение описано применительно к конкретным деталям определенных его вариантов осуществления, подразумевается, что такие детали не должны восприниматься как ограничения объема изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1 . Конструирование гуманизированных последовательностей против CD19

Все вычислительные стадии проводили с использованием пакета программ Discovery Studio (Dassault Systemes). Сначала получали структурную модель с использованием последовательности мыши BU12 (McDonagh et al., 2009). Каркасные области антитела во входной последовательности идентифицировали и выравнивали с базой данных вариабельных доменов антител с использованием скрытых моделей Маркова (HMM) и это выравнивание использовали для конструирования и оценки моделей с использованием программного обеспечения MODELLER. Моделирование петли CDR проводили посредством структурного картирования областей CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1 и CDRH2 на известных канонических классах, и модели петель конструировали аналогично каркасной области.

Каркасные области из антитела мыши BU12 выравнивали и сопоставляли с наиболее сходной последовательностью зародышевого типа человека, и области CDR копировали в последовательность человека за исключением важных структурных остатков (остатки Верньера [Almagro and Fransson, 2008]). Мутации, спрогнозированные для стабилизации ранее сконструированной структурной модели, оценивали вычислительно посредством 1000 ступеней наибыстрейшего спуска с толерантностью градиента RMS 3, с последующей минимизацией сопряженного градиента, и стабилизирующие мутации, соответствующие частым остаткам для человека, отбирали на основе индивидуального и комбинированного -ΔΔG против первоначальной модели. Анализ энергии стабилизирующих мутаций на Discovery studio проводили с использованием последовательности H1 в качестве эталона. Версии H2, H3 и H4 являются мутационными вариантами, которые имели негативные величины энергии мутаций (ΔΔG составляла -0,8, -1,5 и -1,1 ккал, соответственно) и предположительно были более стабильными, чем версия H1. Полученную гуманизированную последовательность (H1, SEQ ID NO: 1 и 13) тестировали в отношении сходства с человеческими последовательностями с использованием веб-сервера Abysis на основе способа Abhinandan и Martin (2007). С использованием H4 в качестве примера его легкой цепи (Vk) и тяжелой цепи (VH), как показано на фиг.1A и 1B, гуманизированные последовательности демонстрируют более высокий показатель сходства с человеческими последовательностями, чем соответствующие последовательности мыши (BU12) (SEQ ID NO: 25 и 27).

Кроме того, подход прямой трансплантации CDR использовали для получения гуманизированных версий H5. В эталонную каркасную область антитела вносили мутации на аналогичные остатки зародышевого типа человека, и CDR прямо трансплантировали в мутантную каркасную область с получением H5. С использованием полученной гуманизированной последовательности H5 в качестве основной последовательности, в каркасную область H5 вносили дополнительную мутацию для повышения стабильности каркасной области, что приводило к получению гуманизированной последовательности (H6). Гуманизированную последовательность H5 (SEQ ID NO: 9 и 21) тестировали в отношении сходства с человеческими последовательностями с использованием веб-сервера Abysis на основе способа Abhinandan и Martin (2007). Гуманизированные последовательности демонстрируют более высокий показатель сходства с человеческими последовательностями, чем последовательность мыши (BU12) (SEQ ID NO: 25, и 27) (фиг.1C и 1D).

H1 является первой гуманизированной версией, происходящей непосредственно из вариабельных доменов Fab-последовательности BU12 с сигнатурной аминокислотной последовательностью LEIK на C-конце. Как показано на фиг.2, последние три остатка (EIK) преимущественно присутствуют в вариабельных каппа-цепях, присутствующих в природе, и обеспечивают стабильность, когда они находятся конкретно в Fab-домене. В этом контексте наличие H4, который оканчивается VTVL, в положении Fab может не быть идеальным для стабильности антитела. Версия H7 представляет собой модифицированный H4, который предположительно повышает стабильность белка, когда он находится в контексте Fab-домена (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5058631/). H7 создавали путем восстановления EIK и внесения дисульфидного мостика между H7VL и H7VH посредством мутации Q на C и G на C, соответственно.

Для сравнения и приоритизации этих сконструированных последовательностей все гуманизированные вариабельные области (H1, H2, H3, H4, H5, H6 и H7) выравнивали с последовательностями из антитела человека против CD19 21D4 (Rao-Naik et al., 2009), как показано на фиг.2. Процентная идентичность с H1 составляет 98,1% VL и 99,1-100% VH для H2, H3, H4 и H7, 85% VL и 86% VH для H5 и H6, и 70% VL и 51% VH для 21D4. Эти данные подразумевают, что существует структурная универсальность первичных последовательностей связывающего CD19 домена.

Для прогнозирования иммуногенности гуманизированных последовательностей, направленных против CD19, использовали алгоритм MixMHC2pred (Gfeller Lab, https://github.com/GfellerLab/MixMHC2pred) для прогнозирования степени связывания основным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II) пептидов в последовательностях мыши и гуманизированных последовательностях (VH/VL). Алгоритм выявляет число "центральных" пептидов в данной аминокислотной последовательности, которые связываются с MCHII с достаточной аффинностью для образования T-клеточного эпитопа. Чем более высоким является количество MHCII-связывающих пептидов в последовательности, тем больше последовательность содержит потенциальных T-клеточных эпитопов. Более высокое количество центральных пептидов увеличивает вероятность присутствия некоторых пептидов, которые являются проиммуногенными. Таким образом, уменьшение количества центральных пептидов в вариабельных областях антитела может помочь снизить ADA путем устранения потенциальных T-клеточных эпитопов.

Вариабельные последовательности против CD19 прогоняли через алгоритм MixMHC2pred в качестве scFv (VH-(G4S)4-VL). Алгоритм включает опцию оценки среди множества аллелей. В этом случае "оценка каждого пептида проводится в качестве ее наилучшего процентильного ранга среди всех аллелей". Стратегия оценки позволяет исследование последовательностей для поиска наиболее сильных лигандов для любого аллеля MHCII. Для анализа последовательности вариабельных доменов антитела вычисляли количество центральных пептидов на основе количества пептидов в последовательности, которые могли связываться с каким-либо из аллелей MHCII с показателем, соответствующей наилучшим 0,2% взаимодействий. Как показано в таблице 1, большинство гуманизированных последовательностей имеют более низкие показатели, чем их родительские последовательности мыши, что указывает на пептиды более слабым связыванием MHCII и более низким риском иммуногенности. В данном случае, общий показатель центральных пептидов в вариабельных областях, для которых было спрогнозировано, что они сильно связываются с MHCII, снижался от 9 для последовательностей мыши до 5 для гуманизированных последовательностей (с H1 по H4, и H7, нет изменений для H5 и H6). Показатели сходства с человеческими последовательностями для легкой и тяжелой цепей вычисляли с использованием алгоритма анализа Z-показателя сходства с человеческими последовательностями (Abhinandan & Andrew, 2007). Для последовательностей VH версии H1-H4 имели сходное сходство с человеческой последовательностью с 21D4, в то время как H5 и H6 имели более высокое сходство с человеческой последовательностью и H7 имело более низкое сходство с человеческой последовательностью. Для последовательностей VK все из H1-H7 имели сходное сходство с человеческой последовательностью, которое было несколько более низким, чем у 21D4. Примечательно, что все гуманизированные последовательности (H1-H7, VH и Vk) имели значимо более высокие показатели сходства с человеческими последовательностями, чем исходные последовательности мыши (таблица 1). Учитывая как сходство с человеческой последовательностью, так и показатели связывания с пептида посредством MHC-II, H1-H4 и H7 были кандидатами для получения гуманизированных антител против CD19.

Пример 2 . Экспрессия гуманизированных моноклональных антител против CD19

Для охарактеризации гуманизированных CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи и каркасных областей, последовательности ДНК, кодирующие H1 и другие пептиды, синтезировали в форме перекрывающихся фрагментов и клонировали в линеаризованный вектор pTT5 (NE Builder), содержавший C-концевую последовательность каппа человека, или CH1 и Fc-область IgG человека, соответственно, создавая формат mAb (SEQ ID NO: 37 и 39). Последовательности ДНК для вариабельных областей 21D4 и мыши (BU12) также синтезировали и клонировали в линеаризованный вектор pTT5, содержавший C-концевую последовательность каппа человека, или CH1 и Fc-область IgG, соответственно, создавая формат химерного mAb (SEQ ID NO: 33, 35, 83 и 85). Плазмидную ДНК, содержавшую последовательности антител, экспрессировали с использованием системы экспрессии ExpiCHO (ThermoFisher). Три рекомбинантных антитела: SI-63C1 (с родительской последовательностью вариабельной области мыши против CD19 BU12), SI-63C2 (с гуманизированной последовательностью вариабельной области H1 против CD19, также известной как SI-huCD19) и SI-34C1 (с последовательностью вариабельной области человека против CD19 21D4), очищали из культурального супернатанта с использованием колонки для аффинной хроматографии с белком A (смола mabSelect Resin, Ge healthcare) с PBS (5X Cv) для промывания, а затем 20 мМ глицина pH 3,5 для элюирования. Полученные белки нейтрализовывали 100X Tris, pH 8,5, и подвергали диализу в течение ночи в буфер PDB. Для проверки стабильности и монодисперсности очищенные антитела концентрировали до 1 мг/мл и инжектировали в колонку для аналитической ВЭЖХ (Waters, колонка Waters BEH200A 300 мм). Очищенные антитела против CD19 продемонстрировали острый монодисперсный пик правильного размера с 1,8-2,5% агрегата (таблица 2).

Пример 3 . Охарактеризация SI-63C2

Очищенные антитела SI-63C1, SI-63C2 и SI-34C1 тестировали в отношении их аффинности связывания с использованием биослойной интерферометрии (ForteBio OctetRED 384). Антитела связывали с биосенсорами с Fc против антител человека, и белок CD19 человека (R&D Biosystems, каталожный номер № 9269-CD-050) использовали в качестве анализируемого образца в серии 2-кратных разведений из 4 точек с начальной наивысшей концентрацией 200 нМ. Результаты анализа Octet показали, что аффинность связывания SI-63C3 (также известного как SI-huCD19) с CD19 человека и яванского макака составляла 3,8 нМ и 3,6 нМ, что сравнимо с аффинностью антитела против CD19 человека (21D4) на уровне 2,1 нМ и 3,8 нМ, соответственно. Более того, последовательности вариабельных областей гуманизированного антитела против CD19 SI-63C2 не только сохраняли специфичность связывания с CD19 человека и яванского макака, но также продемонстрировали сравнимую аффинность связывания (KD) с SI-63C1 (с последовательностями вариабельных областей BU12) и SI-34C1 (с последовательностями вариабельных областей 21D4) (таблица 2).

Для тестирования термической стабильности SI-63C2 использовали динамическое рассеяние света при постепенном возрастании температуры от 25°C до 75°C при 0,5°C/мин, и мониторинг радиуса белков (1 мг/мл) проводили с использованием Wyatt DynaPro Plate Reader III. Как показано на фиг.3 и в таблице 2, результаты показали, что SI-63C2 и SI-63C1 продемонстрировали сходную температуру разворачивания при определении по Tm DLS, которая была более высокой, чем у SI-34C1.

Пример 4 . Специфичность связывания SI-63C2

Не являющиеся человеком приматы (NHP), такие как яванский макак или макак-резус, в настоящее время необходимы для получения данных для оценки риска для разработки антительных лекарственных средств вследствие их сходства с человеком, прогнозируемой метаболической стабильности и исторически известных профилей токсичности. Для минимизации использования NHP и для повышения эффективности антительное лекарственное средство-кандидат должно обладать высокой специфичностью к мишени и перекрестной реактивностью. В этом контексте CD19 является общим B-клеточным маркером, и он экспрессируется большинством злокачественных B-клеток. CD19 имеет более широкий охват в отношении развития и дифференцировки B-клеток, чем CD20, который является другим общим B-клеточным маркером для лимфоцитов человека и NHP, таких как яванский макак и макак-резус. Среди многих антител мыши против CD19 человека BU12 может перекрестно реагировать с B-лимфоцитами, происходящими из яванского макака, с более низкой аффинностью связывания (Liu et al., 2016).

Для определения того, изменяет ли гуманизация перекрестную реактивность, проводили проточную цитометрию. Антитело SI-63C2 использовали для связывания мононуклеарных клеток периферической крови, происходящих из человека, яванского макака и макака-резус, соответственно. Лимфоциты гейтировали на основе прямого и бокового рассеяния, а затем по единичным клеткам на основе соотношения высоты и площади сигнала прямого рассеяния. Жизнеспособные CD20+ B-клетки и CD20- лимфоциты гейтировали на основе исключения проникающего через мембрану амин-реактивного красителя и уровня связывания антитела против CD20 (клон 2H7, Biolegend). Связывание меченого антитела определяли в качестве геометрического среднего значения интенсивности флуоресценции (gMFI) клеточной популяции для флуоресцентного сопряженного эмиссионного канала. Как показано в анализе гистограммы на фиг.4, антитело SI-63C2 связывается с CD20+ B-клетками человека, яванского макака и макака-резус (4A), но не с их CD20- лимфоцитами (4B). Когда для сравнения использовали панель антител против CD19 (а именно, SJ25C, LT19, HIB19 и 4G7), только SI-63C2 и его родительское антитело SI-63C1 продемонстрировали значительную аффинностью связывания с CD20+ B-клетками человека, яванского макака и макака-резус (фиг.5). Эти данные подтвердили, что специфичность связывания SI-63C2 с B-клетками человека, яванского макака и макака-резус сохранялась, однако его перекрестная-реактивность в отношении белка яванского макака при определении по EC50, оставалась более низкой, чем его ответ на CD19 человека (таблица 3).

Пример 5 . His-меченные гуманизированные белки scFv против CD19

Для охарактеризации гуманизированного связывающего домена против CD19 в качестве элемента scFv последовательности ДНК, кодирующие гуманизированные вариабельные области против CD19 (H1), клонировали в экспрессирующий вектор для His-меченного scFv, содержавшего остатки GSHHHHHH на C-конце scFv (SEQ ID NO: 41). С использованием экспрессирующей системы ExpiCHO гуманизированный His-меченный белок scFv против экспрессировали, очищали посредством аффинной хроматографии с белком L, и он был назван SI-63R1. Данные аналитической SEC показали, что SI-63R1 включал 70% представляющего интерес белка, и в тесте термической стабильности DLS была определена температура разворачивания для SI-63R1 58,8°C (фиг.6).

Для оценки аффинности связывания SI-63R1 использовали анализ связывания Octet. Белок SI-63R1 нагружали посредством ковалентного присоединения к сенсорам AR2G в концентрации 10 мкг/мл и подвергали связыванию с серийным разведением His-меченного CD19 человека (разведения 1:2,5 от наиболее высокой концентрации 200 нМ). Результат показывает, что SI-63R1 имеет аффинность связывания с CD19 человека в низком наномолярном диапазоне (таблица 2).

Пример 6 . Гуманизированные слитые белки scFv против CD19-моно-Fc

Для дальнейшего скрининга и сравнения всех гуманизированных пептидов последовательностям ДНК, кодирующим гуманизированные CD19-связывающие варианты (H1, H2, H3, H4, H5 и H6), придавали формат scFv-моно-Fc и клонировали (Dimitrov et al. 2012.) (SEQ ID NO: 55,57,59,61,63,65). С использованием экспрессирующей системы ExpiCHO каждый из 6 гуманизированных слитых белков scFv против CD19-моно-Fc экспрессировали и очищали посредством аффинной хроматографии с белком A. Им присваивали названия SI-63SF1(H1), SI-63SF2(H2), SI-63SF4(H3), SI-63SF5(H4), SI-63SF6(H5) и SI-63SF7(H6). После процессов экспрессии и очистки все шесть белков охарактеризовывали в отношении их физических признаков, включая выход (титр), чистоту (% HMW и aSEC), аффинность связывания (KD, Kon и Kdis) с CD19 человека и термическую стабильность. Для анализа Octet слитые белки scFv-моно-Fc загружали через сенсоры AHC в количестве 10 мкг/мл и подвергали связыванию с серийным разведением His-меченного CD19 человека (разведения 1:2,5, начинающиеся от наиболее высокой концентрации 200 нМ), и конечной глобальной аппроксимации до модели связывания 1:1. Для анализа DLS температуру постепенно повышали от 25°C до 75°C при скорости 0,5°C/мин, и в то же время проводили мониторинг радиуса слитых белков scFv-моно-Fc (в дозе 1 мг/мл) посредством Wyatt DynaPro Plate Reader III. Аналитические профили SEC представлены на фиг.7, и все результаты измерений приведены в таблице 4.

Данные показали, что SI-63SF5 (H4) имеет наиболее высокую температуру плавления (Tm) при DLS 51,8°C (таблица 4). Вследствие более высокой термической стабильности, гуманизированная вариабельная область против CD19 с пептидом H4 была отобрана для дальнейшего исследования на платформе GNC-антитела.

Пример 7 . Гуманизированный scFv или Fab-домен против CD19 в GNC-антителах

Антитела нацеливания, наведения и контроля (GNC) относятся к мультиспецифическим антителам, способным связываться с антигеном(ами), экспрессируемым по меньшей мере одной клеткой-мишенью (включая, но не ограничиваясь ими, опухолевую клетку, иммунную клетку или микробную клетку), и антигеном, экспрессируемым по меньшей мере одной эффекторной клеткой (такой как иммунная клетка) (см. заявку заявителя WO/2019/005642, включенную в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме). Антитело GNC содержит антительную структуру Fab- и Fc-областей с различными дополнительными связывающими доменами, связанными с центральной частью антитела, такими как один или несколько вариабельных доменов одноцепочечных фрагментов, также известных как scFv. GNC-антитела способны к нацеливанию на опухолевые антигены, связыванию иммуноактивирующих рецепторов и по меньшей мере направлению опосредуемого иммунными эффекторными клетками уничтожения опухолей. Например, было показано, что тетраспецифические GNC-антитела (тетра-GNC) демонстрируют желаемые комплексные эффекты со структурным и функциональным разнообразием, но относительно независимые связывающие домены (см. заявку заявителя WO/2019/191120, включенную в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме). В этом контексте гуманизированный вариабельный домен против CD19 может быть добавлен к любому GNC-антителу в качестве либо Fab-домена, либо scFv-домена.

Для охарактеризации гуманизированного CD19-связывающего домена в GNC-антителах последовательности ДНК, кодирующие H4 и H7, получали и клонировали в формат GNC-антитела в одном из пяти положений scFv и положении Fab, соответственно (на фиг.8 представлена схема конфигурации). В область FR1 гуманизированного VH-домена (H4) в VH3-содержащих scFv на легкой цепи GNC, например, SI-55H11, необязательно вносили мутацию R19S (нумерация Kabat). Когда scFv, содержащие VH3, связаны с легкой цепью GNC, VH-домен может связываться со смолой с белком A в ходе очистки, вызывая образованием мономеров и димеров легкой цепи, контаминирующих желаемый гетеротетрамер тяжелая цепь-легкая цепь. Для рационального нарушения связывания белка A с представителями семейства VH3 использовали структурный подход для прерывания связывания с поверхностью. Кристаллическая структура 1DEE (Graille M. et al. Proc. Nat. Acad. Sci. 2000.) продемонстрировала, что остаток R19 в VH3 (нумерация Kabat) находится в прямом контакте с двумя боковыми цепями домена D белка A. В частности, контакт Q32 и D36 можно было устранить для значительного ослабления взаимодействия. Таким образом, проводили мутацию R19 на серин, который не осуществляет эти взаимодействия вследствие его более короткой боковой цепи. Кроме того, S19 существует естественным образом в других представителях семейства VH, что указывает на то, что он может быть менее иммуногенным, чем другие замены. Для антител гекса-GNC, которые могут содержать вплоть до двух scFv VH3 на цепь, эта мутация является особенно важной в отношении обеспечения эффективной очистки требуемого продукта.

В таблице 5 приведены антитела гекса-GNC, имеющие гуманизированный CD19-связывающий домен H4 в D1 SI-77H3 (SEQ ID NO: 67 и 69), в D2 (Fab) SI-77H6 (SEQ ID NO: 71, 73) и в D6 SI-55H11 (SEQ ID NO: 75 и 77); и антитело пента-GNC, имеющее гуманизированный CD19-связывающий домен H4 в D6 SI-38P12 (SEQ ID NO: 87 и 89). Экспрессирующие векторы, кодирующие эти GNC-антитела, трансфицировали и экспрессировали в системе ExpiCHO и все GNC-антитела очищали посредством аффинной хроматографии с белком A. Результаты выхода и чистоты при определении по титру и посредством aSEC продемонстрировали, что GNC-антитела с гуманизированным CD19-связыващим доменом в качестве либо scFv, либо Fab, могут быть экспрессированы и очищены (фиг.9 и таблица 6).

Для определения аффинности связывания антител гекса- и пента-GNC с CD19 человека использовали анализ связывания Octet. GNC-антитела загружали через сенсоры AHC в количестве 10 мкг/мл и подвергали связыванию с серийным разведением His-меченного CD19 человека (разведения 1:2,5, начинающиеся от наиболее высокой концентрации 200 нМ) или одной концентрацией 100 нМ His-меченного CD19 человека. Полученная глобальная аппроксимация к модели связывания 1:1 продемонстрировала, что эти GNC-антитела связываются с CD19 с аффинностью в низком наномолярном диапазоне (таблица 6).

Пример 8 . Позиционный эффект гуманизированного CD19-связывающего домена в GNC-антителах

Для оценки опосредуемой гуманизированным CD19-связывающим доменом антителозависимой клеточной цитотоксичности использовали мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) человека и яванского макака. Рекрутеры T-клеток добавляли к PBMC человека или яванского макака и культивировали в течение 5 суток. Через 5 суток клетки культуры собирали и как жизнеспособные, так и нежизнеспособные CD20+ B-клетки подсчитывали посредством FACS. Проводили независимый анализ как жизнеспособных единичных B-клеток, так и всех жизнеспособных B-клеток (синглеты, дублеты или другие клетки в гейте). Относительное общее количество клеток количественно определяли с использованием дополнительного подсчета контрольных шариков. В этом испытании тестируемые антитела гекса-GNC включали SI-77H3 (H4 в D1), SI-77H6 (H7 в D2, т.е. Fab), SI-55H11 (H4 в D6), и контроль представлял собой антитело тетра-GNC, SI-38E17 (SEQ ID NO: 79 и 81), которое имело домен, связывающий CD19 человека (21D4) в Fab-области (D2) (таблица 5).

Анализ единичных клеток посредством FACS имеет тенденцию к тому, чтобы не учитывать эффект рекрутеров T-клеток на образование нецитолитических комплексов, большинство из которых, по-видимому, выпадают за пределы гейта для единичных клеток. Напротив, анализ, который включает дублетные клетки, охватывает больше событий, тем самым обеспечивая более полное понимание межклеточных взаимодействий. На фиг.10 представлены результаты анализа ADCC с использованием гейта на всех жизнеспособных B-клетках. Контрольное антитело, SI-38E17, демонстрировало специфичность связывания с CD19 человека, но не с CD19 яванского макака. Для сравнения все три антитела гекса-GNC продемонстрировали сходный ответ на PBMC как человека, так и яванского макака. Неожиданно, SI-77H6, по-видимому, не опосредует ADCC в отношении PBMC как человека, так и яванского макака, несмотря на наличие аффинности связывания гуманизированного CD19 (таблица 6). Как показано в таблице 5, в SI-77H6 гуманизированный CD19-связывающий домен представляет собой Fab-область центральной структуры антитела, в то время как в обоих из SI-77H3 и SI-55H11 гуманизированный CD19-связывающий домен scFv добавлен к центральной структуре антитела. Антитело гекса-GNC обладает по меньшей мере 6 специфичностями связывания, таким образом, оно способно связывать по меньшей мере два различных типа клеток in vivo одновременно, что является ситуацией, отличной от оценки аффинности индивидуальных связывающие доменов. Эта наблюдаемая корреляция положения и эффекта указывает на то, что существуют биологически очевидные результаты, опосредуемые позиционным эффектом гуманизированного Fab-домена CD19 в GNC-антителе, и что SI-77H6 может быть неспособно поддерживать надлежащее образование цитолитических иммунных синапсов между активированными T-клетками и B-клетками-мишенями. Поскольку CD19 экспрессируется как нормальными, так и неопластическими B-клетками, позиционный эффект может быть пригодным при назначении каждого связывающего домена для пользы лечения различных типов злокачественной опухоли, т.е. солидных опухолей против жидкостных опухолей. Например, SI-77H6-связанное GNC-антитело все еще может быть пригодным для лечения солидных опухолей с более высокой эффективностью, но более низкой цитотоксичностью в отношении нормальных B-клеток. В другом примере SI-77H6-связанное GNC-антитело может быть пригодным для вовлечения помощи B-клеток T-клеткам в цитолитическом взаимодействии, направленном на другие ассоциированные с опухолью антигены.

Пример 9 . RTCC посредством антител гекса-GNC, имеющих гуманизированный CD19-связывающий домен

Для демонстрации цитотоксического эффекта антител гекса-GNC, имеющих гуманизированный CD19-связывающий домен, проводили анализ перенацеленной T-клеточной цитотоксичности (RTCC) с использованием клеток Raji. Линия Raji подобных лимфобластам клеток происходила из лимфомы Беркитта. Поскольку каждое из трех антител гекса-GNC может связываться с множеством опухолевых антигенов, отличных от CD19, таких как EGFR, HER3 и PD-L1 (таблица 5), клетки Raji, экспрессирующие флуресцентный белок mKate2, окрашивали мечеными моноклональными антителами против индивидуальных опухолевых антигенов и анализировали посредством FACS. Результаты гистограммы подтвердили, что клетки Raji экспрессируют CD19, и что не может быть обнаружена экспрессия EGFR, HER3 или PD-L1 (фиг.11A).

Клетки Raji, экспрессирующие флуоресцентный белок mKate2, сокультивировали с CD8 T-клетками человека в соотношении 5 T-клеток на клетку Raji в течение 81 часов в присутствии белков-рекрутеров T-клеток в концентрациях в диапазоне от 10 нМ до 1 фМ в трех экземплярах. Флуоресцентный сигнал клеток-мишеней оценивали в качестве показателя специфического цитолиза посредством количественной микроскопии и кривые доза-эффект моделировали с использованием 5-параметрической асимметричной сигмовидной нелинейной регрессии и способа аппроксимации методом наименьших квадратов с использованием Graphpad Prism 8. Как показано на фиг.11B, гуманизированный CD19-связывающий домен в каждом из SI-55H11 (EC50, 2 пМ), SI-77H3 (EC50, 8 пМ) и SI-77H6 (EC50, 30 пМ) опосредовал мощный цитолиз опухолевых клеток и эффективность SI-55H11 была такой же, как и у SI-38E17 (EC50, 2 пМ), антитела против CD19 человека (21D4) (таблица 6). SI-77H6 продемонстрировало субоптимальный цитолиз со сниженной эффективностью параллельно его эффекту связывания CD19 с нормальными B-клетками без индукции цитолиза. SI-77H3 было способно осуществлять полное уничтожение опухолевых клеток, но при сниженной EC50. Таким образом, с использованием оптимизированных конфигурации и условий обработки (таких как соотношение активированных T-клеток и клеток-мишеней), описанный гуманизированный CD19-связывающий домен может продемонстрировать ту же эффективность, что и связывающий CD19 человека домен в мультиспецифических GNC-антителах с дополнительным признаком перекрестной реактивности в отношении CD19 яванского макака.

В то время как настоящее изобретение описано с помощью конкретных вариантов осуществления или примеров может быть понятно, что варианты осуществления являются иллюстративными и что объем изобретения не ограничен. Альтернативные варианты осуществления настоящего изобретения могут стать очевидными специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Предусматривается, что такие альтернативные варианты осуществления охватываются объемом настоящего изобретения. Таким образом, объем настоящего изобретения определяется прилагаемой формулой изобретения и основан на вышеуказанном описании. Все ссылки, цитированные или упоминаемые в настоящем описании, включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме.

Ссылки:

1. Watkins MP, Bartlett NL. CD19-targeted immunotherapies for treatment of patients with non-Hodgkin B-cell lymphomas. Expert Opin Investig Drugs. 2018;27(7):601-611. doi:10.1080/13543784.2018.1492549.

2. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5058631/.)

3. McDonagh, Charlotte et. Al. CD19 Binding agents and Uses Thereof. US 20090136526 A1.

4. Rao-Naik et. al. CD19 Antibodies and their uses. US 20090142349 A1.

5. Dimitrov et al. 2012: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.01545/full.

6. (Graille M. et al. Proc. Nat. Acad. Sci. 2000.)

ТАБЛИЦЫ:

Таблица 1. Компьютерное вычисление гуманизированных вариабельных доменов для показателей общего связывания MHCII и показателей сходства с человеческими последовательностями с использованием MixMHC2pred и алгоритма анализа Z-показателя, соответственно. Наименование пептидов (VH/VL) Тип последовательности Центральные пептиды (связывание MHCII) Показатель сходства с человеческим последова-тельностями (Vk)
(Z-показатель)
Показатель сходства с человеческим последова-тельностями (VH) (Z-показатель)
BU12 (VH/VL) Мыши 9 -1,40 -1,94 H1VH-H1VL Гуманизированная 5 -0,77 -0,03 H2VH-H2VL Гуманизированная 5 -0,75 -0,03 H3VH-H3VL Гуманизированная 5 -0,77 -0,03 H4VH-H4VL Гуманизированная 5 -0,75 -0,03 H5VH-H5VL Гуманизированная 9 -0,70 0,58 H6VH-H6VL Гуманизированная 9 -0,70 0,57 H7VH-H7VL Гуманизированная 6 -0,56 -0,55 21D4 Человека 12 0,86 -0,06

Таблица 2. Чистота, аффинность связывания и термическая стабильность SI-63C1 (с родительскими последовательностями мыши BU12), SI-63C2 (с гуманизированными вариабельными последовательностями против CD19 H1), SI-34C1 (с вариабельными последовательностями против CD19 человека 21D4) и SI-63R1 (гуманизированный His-меченный белок scFv против CD19). ID образца Формат Домен αCD19 (VH/VL) Титр (мкг/мл) %
aSEC
KD
(нМ)
Kon
(1/мс)
Kdis
(1/с)
DLS Tm
(°C)
SI-63C1 mAb BU12 250 98% 3,06 6,81E+04 2,09E-04 75,09 SI-63C2 mAb H1 235 99% 3,77 6,08E+04 2,29E-04 75,02 SI-34C1 mAb 21D4 60 96,45% 1,56 6,44E+04 1,01E-04 69,07 SI-63R1 ScFv H1 120 70% 1,33 4,99E+04 9,15E-05 58,8

Таблица 3. Перекрестная реактивность рекомбинантных антител (SI-63C1 и SI-63C2) и антител мыши против CD19 человека (SJ25C, LT19, HIB19 и 4G7) в отношении CD20+ лимфоцитов человека, яванского макака и макака-резус при определении посредством EC50. mAb против CD19
EC50 мкг/мл)
CD20+ человека CD20+ яванского макака CD20+ макака-резус
SI-63C2-AF647 Гуманизированное 0,03974 2,901 0,6665 SI-63C1-AF647 Мыши 0,2314 0,9093 0,9907 SJ25C-BV421 Мыши 0,2088 N/A N/A LT19-FITC Мыши 0,008687 N/A N/A HIB19-APC Мыши 0,05441 N/A N/A 4G7-FITC Мыши 0,5492 N/A N/A

Таблица 4. Чистота, аффинность связывания и термическая стабильность слитых белков гуманизированный scFv против CD19-моно-Fc, SI-63SF1 (H1), SI-63SF2 (H2), SI-63SF4(H3), SI-63SF5 (H4), SI-63SF6 (H5) и SI-63SF7 (H6). scFv-Fc
ID
домен αCD19
(VH/VL)
Титр (мкг/мл) %
HMW
%
aSEC
KD (нМ) Kon
(1/мс)
Kdis
(1/с)
DLS Tm
(°C)
SI-63SF1 H1 130 20% 80% 6,89 4,41E+04 1,84E-03 46,9 SI-63SF2 H2 121 15% 85% 4,22 4,28E+04 1,81E-03 45,1 SI-63SF4 H3 174 12% 89% 4,18 4,56E+04 1,91E-03 51,2 SI-63SF5 H4 110 11% 88% 5,02 3,72E+04 1,87E-03 51,8 SI-63SF6 H5 101 8% 92% 5,68 5,97E+04 3,39E-04 49,8 SI-63SF7 H6 97 7% 91% 5,37 7,02E+04 3,77E-04 50,1

Таблица 5. Положения гуманизированного CD19-связывающего домена и других антигенсвязывающих доменов в GNC-антителах. ID GNC Ab Мультиспецифичность D1 D2
(Fab)
D3 D4 D5 D6
SI-77H3 Гекса H4 αEGFR αPD-L1 α4-1BB αHER3 αCD3 SI-77H6 Гекса αHER3 H7 αPD-L1 α4-1BB αHER3 αCD3 SI-55H11 Гекса αEGFR αCD3 αPD-L1 α4-1BB αHER3 H4 SI-38P12 Пента αCD20 αCD3 αPD-L1 α4-1BB - H4 SI-38E17 Тетра αCD3 21D4 αPD-L1 α4-1BB - -

Таблица 6. Физические и функциональные характеристики GNC-антител, имеющих гуманизированный scFv-домен или Fab-область против CD19. ID GNC Ab Мульти-специ-фичность Положение αCD19 Домен αCD19 (VH/VL) Титр (мкг/мл) aSEC %POI αCD19
KD (нМ)
EC50
(пМ)
SI-77H3 Гекса D1 H4 68,4 86,91 7,53 8,1 SI-77H6 Гекса D2 H4 58,6 78,51 5,25 30,2 SI-55H11 Гекса D6 H4 61,9 76,95 4,54 2,5 SI-38P12 Пента D6 H4 101,2 79,05 1,11 n/a SI-38E17 Тетра D2 21D4 61,1 80,54 1,48 2,1

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ:

ID образца Аннотация SEQ ID NO: Белок ДНК H1VH Вариабельная область тяжелой цепи гуманизированной версии 1 1 2 H2VH Вариабельная область тяжелой цепи гуманизированной версии 2 3 4 H3VH Вариабельная область тяжелой цепи гуманизированной версии 3 5 6 H4VH Вариабельная область тяжелой цепи гуманизированной версии 4 7 8 H5VH Вариабельная область тяжелой цепи гуманизированной версии 5 9 10 H6VH Вариабельная область тяжелой цепи гуманизированной версии 6 11 12 H7VH Вариабельная область тяжелой цепи гуманизированной версии 7 91 92 H1VL Вариабельная область легкой цепи гуманизированной версии 1 13 14 H2VL Вариабельная область легкой цепи гуманизированной версии 2 15 16 H3VL Вариабельная область легкой цепи гуманизированной версии 3 17 18 H4VL Вариабельная область легкой цепи гуманизированной версии 4 19 20 H5VL Вариабельная область легкой цепи гуманизированной версии 5 21 22 H6VL Вариабельная область легкой цепи гуманизированной версии 6 23 24 H7VL Вариабельная область легкой цепи гуманизированной версии 7 93 94 BU12VH Вариабельная последовательность тяжелой цепи против CD19 мыши 25 26 BU12VL Вариабельная последовательность легкой цепи против CD19 мыши 27 28 21D4VH Вариабельная последовательность тяжелой цепи против CD19 человека 29 30 21D4VL Вариабельная последовательность легкой цепи против CD19 человека 31 32 SI-63C1HC Тяжелая цепь mAb версии BU12 33 34 SI-63C1LC Легкая цепь каппа mAb версии BU12 35 36 SI-63C2HC Тяжелая цепь mAb гуманизированной версии 1 37 38 SI-63C2LC Легкая цепь mAb гуманизированной версии 1 39 40 SI-63R1 His-меченный ScFv гуманизированной версии 1 41 42 SI-63SV1 ScFv гуманизированной версии 1 43 44 SI-63SV2 ScFv гуманизированной версии 2 45 46 SI-63SV3 ScFv гуманизированной версии 3 47 48 SI-63SV4 ScFv гуманизированной версии 4 49 50 SI-63SV5 ScFv гуманизированной версии 5 51 52 SI-63SV6 ScFv гуманизированной версии 6 53 54 SI-63SV7 ScFv гуманизированной версии 7 95 96 SI-63SF1 ScFv-моно-Fc гуманизированной версии 1 55 56 SI-63SF2 ScFv-моно-Fc гуманизированной версии 2 57 58 SI-63SF4 ScFv-моно-Fc гуманизированной версии 3 59 60 SI-63SF5 ScFv-моно-Fc гуманизированной версии 4 61 62 SI-63SF6 ScFv-моно-Fc гуманизированной версии 5 63 64 SI-63SF7 ScFv-моно-Fc гуманизированной версии 6 65 66 SI-77H3HC Тяжелая цепь гекса-GNC 67 68 SI-77H3LC Легкая цепь гекса-GNC 69 70 SI-77H6HC Тяжелая цепь гекса-GNC 71 72 SI-77H6LC Легкая цепь гекса-GNC 73 74 SI-55H11HC Тяжелая цепь гекса-GNC 75 76 SI-55H11LC Легкая цепь гекса-GNC 77 78 SI-38E17HC Тяжелая цепь тетра-GNC 79 80 SI-38E17LC Легкая цепь тетра-GNC 81 82 SI-34C1 Тяжелая цепь mAb 21D4 83 84 SI-34C1 Легкая цепь mAb 21D4 85 86 SI-38P12 LC Легкая цепь пента-GNC 87 88 SI-38P12 HC Тяжелая цепь пентаGNC 89 90

>Последовательность ID 1: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 1(H1VH)

QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 2: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 1(H1VH)

CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 3: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 2(H2VH)

QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 4: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 2(H2VH)

CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 5: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 3(H3VH)

QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 6: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 3(H3VH)

CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 7: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 4(H4VH)

QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 8: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 4(H4VH)

CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 9: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 5(H5VH)

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 10: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 5(H5VH)

GAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTGTGTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 11: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 6(H6VH)

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCSFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 12: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 6 (H6VH)

GAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTAGCTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 13: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 1(H1VL)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIK

>Последовательность ID 14: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 1 (H1VL)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAG

>Последовательность ID 15: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 2 (H2VL)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKITIL

>Последовательность ID 16: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 2 (H2VL)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAATTACGATACTG

>Последовательность ID 17: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 3 (H3VL)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVL

>Последовательность ID 18: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 3 (H3VL)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAACTTACGGTACTG

>Последовательность ID 19: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 4 (H4VL)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVL

>Последовательность ID 20: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 4 (H4VL)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTTACGGTACTG

>Последовательность ID 21: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 5 (H5VL)

EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVL

>Последовательность ID 22: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 5 (H5VL)

GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTT

>Последовательность ID 23: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 6 (H6VL)

EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVL

>Последовательность ID 24: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 6 (H6VL)

GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTT

>Последовательность ID 25: BU12 VH: Аминокислотная последовательность VH мыши против CD19

QVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMGVGWIRQPSGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSSNQVFLKIASVDTADTAAYYCARMELWSYYFDYWGQGTTLTVSS

>Последовательность ID 26: BU12 VH: Нуклеотидная последовательность VH мыши против CD19

CAGGTGACCCTGAAAGAAAGCGGCCCGGGCATTCTGCAGCCGAGCCAGACCCTGAGCCTGACCTGCAGCTTTAGCGGCTTTAGCCTGAGCACCAGCGGCATGGGCGTGGGCTGGATTCGCCAGCCGAGCGGCAAAGGCCTGGAATGGCTGGCGCATATTTGGTGGGATGATGATAAACGCTATAACCCGGCGCTGAAAAGCCGCCTGACCATTAGCAAAGATACCAGCAGCAACCAGGTGTTTCTGAAAATTGCGAGCGTGGATACCGCGGATACCGCGGCGTATTATTGCGCGCGCATGGAACTGTGGAGCTATTATTTTGATTATTGGGGCCAGGGCACCACCCTGACCGTGAGCAGC

>Последовательность ID 27: BU12 VL: Аминокислотная последовательность VL мыши против CD19

ENVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSYMHWYQQKSSTSPKLWIYDTSKLASGVPGRFSGSGSGNSHFLTISSMEAEDVATYYCFQGSVYPFTFGSGTKLEIK

>Последовательность ID 28: BU12 VL: Нуклеотидная последовательность VL мыши против CD19

GAAAACGTGCTGACCCAGAGCCCGGCGATTATGAGCGCGAGCCCGGGCGAAAAAGTGACCATGACCTGCAGCGCGAGCAGCAGCGTGAGCTATATGCATTGGTATCAGCAGAAAAGCAGCACCAGCCCGAAACTGTGGATTTATGATACCAGCAAACTGGCGAGCGGCGTGCCGGGCCGCTTTAGCGGCAGCGGCAGCGGCAACAGCCATTTTCTGACCATTAGCAGCATGGAAGCGGAAGATGTGGCGACCTATTATTGCTTTCAGGGCAGCGTGTATCCGTTTACCTTTGGCAGCGGCACCAAACTGGAAATTAAA

>Последовательность ID 29: Аминокислотная последовательность VH антитела человека 21D4

EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSSSWIGWVRQAPGKGLEWMGIIYPDDSDTRYSPSFQGQVTISADKSIRTAYLQWSSLKASDTAMYYCARHVTMIWGVIIDFWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 30: Нуклеотидная последовательность VH антитела человека 21D4

GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAGAAACCAGGAGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTAGCAGTTCATGGATCGGCTGGGTGCGCCAGGCACCTGGGAAAGGCCTGGAATGGATGGGGATCATCTATCCTGATGACTCTGATACCAGATACAGTCCATCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGGACTGCCTACCTGCAGTGGAGTAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCTATGTATTACTGTGCGAGACATGTTACTATGATTTGGGGAGTTATTATTGACTTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

>Последовательность ID 31: Аминокислотная последовательность VL антитела человека 21D4

AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIK

>Последовательность ID 32: Нуклеотидная последовательность VL антитела человека 21D4

GCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA

>Последовательность ID 33: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-63C1

QVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMGVGWIRQPSGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSSNQVFLKIASVDTADTAAYYCARMELWSYYFDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>Последовательность ID 34: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-63C1

CAGGTGACCCTGAAAGAAAGCGGCCCGGGCATTCTGCAGCCGAGCCAGACCCTGAGCCTGACCTGCAGCTTTAGCGGCTTTAGCCTGAGCACCAGCGGCATGGGCGTGGGCTGGATTCGCCAGCCGAGCGGCAAAGGCCTGGAATGGCTGGCGCATATTTGGTGGGATGATGATAAACGCTATAACCCGGCGCTGAAAAGCCGCCTGACCATTAGCAAAGATACCAGCAGCAACCAGGTGTTTCTGAAAATTGCGAGCGTGGATACCGCGGATACCGCGGCGTATTATTGCGCGCGCATGGAACTGTGGAGCTATTATTTTGATTATTGGGGCCAGGGCACCACCCTGACCGTGAGCAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCTGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCTGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCTGAACCTGTGACAGTGTCCTGGAACTCAGGAGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTCCTGTAGCAGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA

>Последовательность ID 35: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-63C1

ENVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSYMHWYQQKSSTSPKLWIYDTSKLASGVPGRFSGSGSGNSHFLTISSMEAEDVATYYCFQGSVYPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

>Последовательность ID 36: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-63C1

GAAAACGTGCTGACCCAGAGCCCGGCGATTATGAGCGCGAGCCCGGGCGAAAAAGTGACCATGACCTGCAGCGCGAGCAGCAGCGTGAGCTATATGCATTGGTATCAGCAGAAAAGCAGCACCAGCCCGAAACTGTGGATTTATGATACCAGCAAACTGGCGAGCGGCGTGCCGGGCCGCTTTAGCGGCAGCGGCAGCGGCAACAGCCATTTTCTGACCATTAGCAGCATGGAAGCGGAAGATGTGGCGACCTATTATTGCTTTCAGGGCAGCGTGTATCCGTTTACCTTTGGCAGCGGCACCAAACTGGAAATTAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

>Последовательность ID 37: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-63C2

QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>Последовательность ID 38: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-63C2

CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTGTCCTCTGCTAGCACCAAGGGCCCATCTGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCTGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCTGAACCTGTGACAGTGTCCTGGAACTCAGGAGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTCCTGTAGCAGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA

>Последовательность ID 39: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-63C2

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

>Последовательность ID 40: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-63C2

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAGCGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

>Последовательность ID 41: Аминокислотная последовательность SI-63R1 (H1 ScFv-His) ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGSHHHHHH

>Последовательность ID 42: Нуклеотидная последовательность SI-63R1 (H1 ScFv-His)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGTGGATCCCATCATCACCATCACCATTGA

>Последовательность ID 43: Аминокислотная последовательность SI-63SV1

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 44: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV1

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 45: Аминокислотная последовательность SI-63SV2

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKITILGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 46: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV2

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAATTACGATACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 47: Аминокислотная последовательность SI-63SV3

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 48: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV3

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGACGGTACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 49: Аминокислотная последовательность SI-63SV4

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 50: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV4

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTTACGGTACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 51: Аминокислотная последовательность SI-63SV5

EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 52: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV5

GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTTGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTGTGTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 53: Аминокислотная последовательность SI-63SV6

EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCSFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 54: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV6

GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTTGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTAGCTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGT

>Последовательность ID 55: Аминокислотная последовательность SI-63SF1 (H1 ScFv-моно-Fc)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS GGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE

>Последовательность ID 56: Нуклеотидная последовательность SI-63SF1 (H1 ScFv-моно-Fc)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

GGGGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA

>Последовательность ID 57: Аминокислотная последовательность SI-63SF2 (H2 ScFv-моно-Fc)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKITILGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE

>Последовательность ID 58: Нуклеотидная последовательность SI-63SF2 (H2 ScFv-моно-Fc)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAATTACGATACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT GGGGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA

>Последовательность ID 59: Аминокислотная последовательность SI-63SF4 (H3 ScFv-моно-Fc)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE

>Последовательность ID 60: Нуклеотидная последовательность SI-63SF4 (H3 ScFv-моно-Fc)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAACTTACGGTACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

GGGGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA

>Последовательность ID 61: Аминокислотная последовательность SI-63SF5 (H4 ScFv-моно-Fc)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE

>Последовательность ID 62: Нуклеотидная последовательность SI-63SF5 (H4 ScFv-моно-Fc)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTTACGGTACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT

GGGGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA

>Последовательность ID 63: Аминокислотная последовательность SI-63SF6 (H5 ScFv-моно-Fc)

EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE

>Последовательность ID 64: Нуклеотидная последовательность SI-63SF6 (H5 ScFv-моно-Fc)

GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTTGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTGTGTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGTGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA

>Последовательность ID 65: Аминокислотная последовательность SI-63SF7 (H6 ScFv-моно-Fc)

EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCSFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE

>Последовательность ID 66: Нуклеотидная последовательность SI-63SF7 (H6 ScFv-моно-Fc)

GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTTGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTAGCTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGTGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA

>Последовательность ID 67: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-77H3

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLSLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSETLSITCTVSGFSLTNYGVHWIRQAPGKCLEWLGVIWSGGNTDYNTPFTSRFTITKDNSKNQVYFKLRSVRADDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK

>Последовательность ID 68: Последовательность нуклеиновой кислоты тяжелой цепи SI-77H3

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTGACCGTCCTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGCCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCACAAGTACAGTTGCAGCAATCCGGTCCCGGTCTCGTCAAACCGAGTGAGACGCTTAGTATAACGTGTACTGTTTCAGGCTTTAGCCTTACGAACTATGGAGTTCACTGGATTCGGCAGGCACCCGGCAAATGTTTGGAATGGCTGGGTGTTATTTGGTCAGGTGGAAATACAGACTATAACACCCCCTTTACAAGTCGGTTCACAATTACGAAAGATAATTCCAAAAATCAAGTTTATTTCAAGTTGAGATCCGTCCGCGCGGACGACACTGCGATCTACTATTGTGCGAGGGCACTGACCTACTACGATTACGAATTTGCGTATTGGGGGCAAGGGACTCTTGTAACAGTCTCCAGTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAATGA

>Последовательность ID 69: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-77H3

EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLSLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKGLEWVGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEIVLTQSPSTLSVSPGERATFSCRASQSIGTNIHWYQQKPGKPPRLLIKYASESISGIPDRFSGSGSGTEFTLTISSVQSEDFAVYYCQQNNNWPTTFGCGTKLTVLRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSDRPSGVSDRFSGSKSGNTASLIISGLQADDEADYYCSSYGSSSTHVIFGGGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVKPGGSLSLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANINRDGSASYYVDSVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGVGYFDLWGRGTLVTVSS

>Последовательность ID 70: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-77H3

GAAATCGTTATGACGCAGAGTCCCTCCACGCTCTCCGCTAGTGTCGGGGATCGCGTCATTATCACATGCCAGGCCTCCGAGTCAATCAGCAGCTGGCTTGCATGGTATCAACAGAAGCCGGGAAAAGCTCCTAAATTGCTGATCTATGAAGCGTCAAAATTGGCGTCTGGTGTCCCATCTAGGTTCTCCGGCTCTGGGTCTGGTGCGGAATTTACTTTGACAATCTCCAGTCTTCAACCAGACGATTTCGCTACCTACTACTGCCAAGGGTATTTCTATTTTATAAGCCGGACATATGTAAACTCCTTCGGCCAAGGAACAAAGTTGACTGTTCTTGGTGGCGGAGGCAGTGGTGGCGGGGGCAGCGGAGGTGGTGGTTCAGGGGGTGGTGGGAGCGAAGTCCAATTGGTAGAAAGTGGCGGTGGTCTGGTGCAACCTGGTGGATCTCTTAGCCTCTCATGCGCCGCTAGTGGCTTTACTATTTCAACTAATGCGATGAGCTGGGTTCGCCAGGCCCCCGGCAAAGGACTTGAGTGGGTCGGCGTCATCACCGGCAGGGACATTACATACTATGCGAGTTGGGCAAAGGGCAGGTTCACGATTAGCCGCGATACTTCAAAGAATACCGTTTACCTTCAAATGAATAGCTTGAGGGCGGAAGACACAGCTGTGTATTACTGCGCGAGGGATGGAGGTAGTTCCGCCATAACTTCCAACAACATATGGGGACAAGGCACGCTGGTTACTGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAAATCGTCCTTACACAATCTCCTAGCACACTGAGTGTGAGCCCCGGCGAACGCGCGACTTTCTCTTGCAGGGCAAGTCAATCCATAGGGACTAATATACATTGGTATCAACAAAAGCCAGGTAAACCACCCAGGCTTTTGATTAAGTATGCAAGTGAGTCTATTTCCGGTATCCCTGACCGCTTCTCTGGATCAGGCAGTGGCACAGAGTTCACACTCACCATATCTAGTGTGCAATCAGAGGACTTCGCCGTGTATTACTGCCAACAGAATAATAACTGGCCGACTACCTTCGGATGCGGTACAAAGCTGACCGTTTTACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTGGCGGTGGCGGTAGCGGTGGCGGCGGAAGTGGTGGCGGAGGATCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTTTGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATCTATGATGTCAGTGATCGGCCCTCAGGGGTGTCTGATCGCTTCTCCGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGATCATCTCTGGCCTCCAGGCTGACGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGGGAGCAGCAGCACTCATGTGATTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGACCGTCCTAGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTGCAATTGCAGGAGTCGGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGTCTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGTAGTTATTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAACCGCGATGGAAGTGCGAGTTACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACGACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGTGGGGTGGGCTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGC

>Последовательность ID 71: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-77H6

EIVLTQSPSTLSVSPGERATFSCRASQSIGTNIHWYQQKPGKPPRLLIKYASESISGIPDRFSGSGSGTEFTLTISSVQSEDFAVYYCQQNNNWPTTFGPGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSETLSITCTVSGFSLTNYGVHWIRQAPGKGLEWLGVIWSGGNTDYNTPFTSRFTITKDNSKNQVYFKLRSVRADDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKCLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK

>Последовательность ID 72: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-77H6

GAAATCGTCCTTACACAATCTCCTAGCACACTGAGTGTGAGCCCCGGCGAACGCGCGACTTTCTCTTGCAGGGCAAGTCAATCCATAGGGACTAATATACATTGGTATCAACAAAAGCCAGGTAAACCACCCAGGCTTTTGATTAAGTATGCAAGTGAGTCTATTTCCGGTATCCCTGACCGCTTCTCTGGATCAGGCAGTGGCACAGAGTTCACACTCACCATATCTAGTGTGCAATCAGAGGACTTCGCCGTGTATTACTGCCAACAGAATAATAACTGGCCGACTACCTTCGGACCCGGTACAAAGCTGACCGTTTTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAAGTACAGTTGCAGCAATCCGGTCCCGGTCTCGTCAAACCGAGTGAGACGCTTAGTATAACGTGTACTGTTTCAGGCTTTAGCCTTACGAACTATGGAGTTCACTGGATTCGGCAGGCACCCGGCAAAGGTTTGGAATGGCTGGGTGTTATTTGGTCAGGTGGAAATACAGACTATAACACCCCCTTTACAAGTCGGTTCACAATTACGAAAGATAATTCCAAAAATCAAGTTTATTTCAAGTTGAGATCCGTCCGCGCGGACGACACTGCGATCTACTATTGTGCGAGGGCACTGACCTACTACGATTACGAATTTGCGTATTGGGGGCAAGGGACTCTTGTAACAGTCTCGAGCGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAATGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTGTCGAGTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

>Последовательность ID 73: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-77H6

EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLSLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKGLEWVGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGCGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSDRPSGVSDRFSGSKSGNTASLIISGLQADDEADYYCSSYGSSSTHVIFGGGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVKPGGSLSLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANINRDGSASYYVDSVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGVGYFDLWGRGTLVTVSS

>Последовательность ID 74: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-77H6

GAAATCGTTATGACGCAGAGTCCCTCCACGCTCTCCGCTAGTGTCGGGGATCGCGTCATTATCACATGCCAGGCCTCCGAGTCAATCAGCAGCTGGCTTGCATGGTATCAACAGAAGCCGGGAAAAGCTCCTAAATTGCTGATCTATGAAGCGTCAAAATTGGCGTCTGGTGTCCCATCTAGGTTCTCCGGCTCTGGGTCTGGTGCGGAATTTACTTTGACAATCTCCAGTCTTCAACCAGACGATTTCGCTACCTACTACTGCCAAGGGTATTTCTATTTTATAAGCCGGACATATGTAAACTCCTTCGGCCAAGGAACAAAGTTGACTGTTCTTGGTGGCGGAGGCAGTGGTGGCGGGGGCAGCGGAGGTGGTGGTTCAGGGGGTGGTGGGAGCGAAGTCCAATTGGTAGAAAGTGGCGGTGGTCTGGTGCAACCTGGTGGATCTCTTAGCCTCTCATGCGCCGCTAGTGGCTTTACTATTTCAACTAATGCGATGAGCTGGGTTCGCCAGGCCCCCGGCAAAGGACTTGAGTGGGTCGGCGTCATCACCGGCAGGGACATTACATACTATGCGAGTTGGGCAAAGGGCAGGTTCACGATTAGCCGCGATACTTCAAAGAATACCGTTTACCTTCAAATGAATAGCTTGAGGGCGGAAGACACAGCTGTGTATTACTGCGCGAGGGATGGAGGTAGTTCCGCCATAACTTCCAACAACATATGGGGACAAGGCACGCTGGTTACTGTCTCGAGCGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGTGTGGGACAAAAGTGGAGATCAAGCGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTGGCGGTGGCGGTAGCGGTGGCGGCGGAAGTGGTGGCGGAGGATCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTTTGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATCTATGATGTCAGTGATCGGCCCTCAGGGGTGTCTGATCGCTTCTCCGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGATCATCTCTGGCCTCCAGGCTGACGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGGGAGCAGCAGCACTCATGTGATTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGACCGTCCTAGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTGCAATTGCAGGAGTCGGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGTCTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGTAGTTATTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAACCGCGATGGAAGTGCGAGTTACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACGACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGTGGGGTGGGCTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGC

>Последовательность ID 75: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-55H11

EIVLTQSPSTLSVSPGERATFSCRASQSIGTNIHWYQQKPGKPPRLLIKYASESISGIPDRFSGSGSGTEFTLTISSVQSEDFAVYYCQQNNNWPTTFGPGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSETLSITCTVSGFSLTNYGVHWIRQAPGKGLEWLGVIWSGGNTDYNTPFTSRFTITKDNSKNQVYFKLRSVRADDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKCLEWIGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK

>Последовательность ID 76: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-55H11

GAAATCGTCCTTACACAATCTCCTAGCACACTGAGTGTGAGCCCCGGCGAACGCGCGACTTTCTCTTGCAGGGCAAGTCAATCCATAGGGACTAATATACATTGGTATCAACAAAAGCCAGGTAAACCACCCAGGCTTTTGATTAAGTATGCAAGTGAGTCTATTTCCGGTATCCCTGACCGCTTCTCTGGATCAGGCAGTGGCACAGAGTTCACACTCACCATATCTAGTGTGCAATCAGAGGACTTCGCCGTGTATTACTGCCAACAGAATAATAACTGGCCGACTACCTTCGGACCCGGTACAAAGCTGACCGTTTTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAAGTACAGTTGCAGCAATCCGGTCCCGGTCTCGTCAAACCGAGTGAGACGCTTAGTATAACGTGTACTGTTTCAGGCTTTAGCCTTACGAACTATGGAGTTCACTGGATTCGGCAGGCACCCGGCAAAGGTTTGGAATGGCTGGGTGTTATTTGGTCAGGTGGAAATACAGACTATAACACCCCCTTTACAAGTCGGTTCACAATTACGAAAGATAATTCCAAAAATCAAGTTTATTTCAAGTTGAGATCCGTCCGCGCGGACGACACTGCGATCTACTATTGTGCGAGGGCACTGACCTACTACGATTACGAATTTGCGTATTGGGGGCAAGGGACTCTTGTAACAGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGTACCAATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGTGTCTGGAGTGGATCGGAGTCATTACTGGTCGTGATATCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACGGTGGTTCTTCTGCTATTACTAGTAACAACATTTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

>Последовательность ID 77: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-55H11

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLSLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSTLSASVGDRVTINCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGCGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSDRPSGVSDRFSGSKSGNTASLIISGLQADDEADYYCSSYGSSSTHVIFGGGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVKPGGSLSLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANINRDGSASYYVDSVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGVGYFDLWGRGTLVTVSS

>Последовательность ID 78: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-55H11

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTGACCGTCCTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGCCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGACGTCGTGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAAGCCAGTGAGAGCATTAGCAGTTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGAAGCATCCAAACTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCTATTTTTATTTTATTAGTCGTACTTATGTAAATTCTTTCGGCTGTGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTGGCGGTGGCGGTAGCGGTGGCGGCGGAAGTGGTGGCGGAGGATCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTTTGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATCTATGATGTCAGTGATCGGCCCTCAGGGGTGTCTGATCGCTTCTCCGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGATCATCTCTGGCCTCCAGGCTGACGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGGGAGCAGCAGCACTCATGTGATTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGACCGTCCTAGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTGCAATTGCAGGAGTCGGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGTCTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGTAGTTATTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAACCGCGATGGAAGTGCGAGTTACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACGACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGTGGGGTGGGCTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGCTGA

>Последовательность ID 79: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-38E17

DVVMTQSPSTLSASVGDRVTINCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKGLEWIGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSSSWIGWVRQAPGKGLEWMGIIYPDDSDTRYSPSFQGQVTISADKSIRTAYLQWSSLKASDTAMYYCARHVTMIWGVIIDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK

>Последовательность ID 80: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-38E17

GACGTCGTGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAAGCCAGTGAGAGCATTAGCAGTTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGAAGCATCCAAACTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCTATTTTTATTTTATTAGTCGTACTTATGTAAATTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGTACCAATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTACTGGTCGTGATATCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGCGACGGTGGATCATCTGCTATTACTAGTAACAACATTTGGGGCCAAGGAACTCTGGTCACCGTTTCTTCAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAGAAACCAGGAGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTAGCAGTTCATGGATCGGCTGGGTGCGCCAGGCACCTGGGAAAGGCCTGGAATGGATGGGGATCATCTATCCTGATGACTCTGATACCAGATACAGTCCATCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGGACTGCCTACCTGCAGTGGAGTAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCTATGTATTACTGTGCGAGACATGTTACTATGATTTGGGGAGTTATTATTGACTTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTATACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCGAGCTCCGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA

>Последовательность ID 81: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-38E17

AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

>Последовательность ID 82: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-38E17

GCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

>Последовательность ID 83: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-34C1

EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSSSWIGWVRQAPGKGLEWMGIIYPDDSDTRYSPSFQGQVTISADKSIRTAYLQWSSLKASDTAMYYCARHVTMIWGVIIDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG

>Последовательность ID 84: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-34C1

GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAGAAACCAGGAGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTAGCAGTTCATGGATCGGCTGGGTGCGCCAGGCACCTGGGAAAGGCCTGGAATGGATGGGGATCATCTATCCTGATGACTCTGATACCAGATACAGTCCATCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGGACTGCCTACCTGCAGTGGAGTAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCTATGTATTACTGTGCGAGACATGTTACTATGATTTGGGGAGTTATTATTGACTTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT

>Последовательность ID 85: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-34C1

AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

>Последовательность ID 86: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-34C1

GCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

>Последовательность ID 87: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-38P12

QIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVSYIHWFQQKPGSSPKPWIYATSNLASGVPVRFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWTSNPPTFGGGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQPGAELVKPGASVKMSCKASGYTFTSYNMHWVKQTPGRGLEWIGAIYPGNGDTSYNQKFKGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARSTYYGGDWYFNVWGAGTTVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKGLEWIGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK

>Последовательность ID 88: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-38P12

CAGATCGTGCTGAGCCAGAGCCCCGCCATCCTGAGCGCCAGCCCCGGCGAGAAGGTGACCATGACCTGCCGGGCCAGCAGCAGCGTGAGCTACATCCACTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCAGCAGCCCCAAGCCCTGGATCTACGCCACCAGCAACCTGGCCAGCGGCGTGCCCGTGCGGTTCAGCGGCAGCGGCAGCGGCACCAGCTACAGCCTGACCATCAGCCGGGTGGAGGCCGAGGACGCCGCCACCTACTACTGCCAGCAGTGGACCAGCAACCCCCCCACCTTCGGCGGCGGCACCAAGCTGACCGTGCTGGGTGGTGGTGGCTCTGGAGGAGGCGGGAGCGGGGGTGGTGGCTCAGGTGGTGGAGGTTCCCAGGTGCAGCTGCAGCAGCCCGGCGCCGAGCTGGTGAAGCCCGGCGCCAGCGTGAAGATGAGCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTCACCAGCTACAACATGCACTGGGTGAAGCAGACCCCCGGCCGGGGCCTGGAGTGGATCGGCGCCATCTACCCCGGCAACGGCGACACCAGCTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACCCTGACCGCCGACAAGAGCAGCAGCACCGCCTACATGCAGCTGAGCAGCCTGACCAGCGAGGACAGCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAGCACCTACTACGGCGGCGACTGGTACTTCAACGTGTGGGGCGCCGGCACCACCGTGACCGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGTACCAATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTACTGGTCGTGATATCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACGGTGGTTCTTCTGCTATTACTAGTAACAACATTTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAATGA

>Последовательность ID 89: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-38P12

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSTLSASVGDRVTINCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

>Последовательность ID 90: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-38P12

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTGACGGTACTGGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGCGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGACGTCGTGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAAGCCAGTGAGAGCATTAGCAGTTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGAAGCATCCAAACTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCTATTTTTATTTTATTAGTCGTACTTATGTAAATTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

>Последовательность ID 91: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 7(H7VH)

QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKCLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 92: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 7(H7VH)

CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAATGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTGTCGAGT

>Последовательность ID 93: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 7(H7VL)

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGCGTKVEIK

>Последовательность ID 94: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 7(H7VL)

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGTGTGGGACAAAAGTGGAGATCAAG

>Последовательность ID 95: Аминокислотная последовательность SI-63SV7

ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKCLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS

>Последовательность ID 96: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV7

GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGTGTGGGACAAAAGTGGAGATCAAGGGTGGCGGAGGCAGTGGTGGCGGGGGCAGCGGAGGTGGTGGTTCAGGGGGTGGTGGGAGCCAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAATGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTGTCGAGT

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> СИСТИММЬЮН, ИНК.

БАЙЛИ-БАЙО (ЧЭНДУ) ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД.

<120> АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD19 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ

<130> SIBA063PCT

<150> 62/984,731

<151> 2020-03-03

<160> 96

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 1

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 2

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 2

caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60

acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120

cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180

tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240

tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300

gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtctcgagt 360

<210> 3

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 3

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 4

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 4

caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60

acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120

cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180

tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240

tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300

gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtctcgagt 360

<210> 5

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 5

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 6

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 6

caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60

acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120

cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180

tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240

tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300

gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtctcgagt 360

<210> 7

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 7

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 8

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 8

caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60

acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120

cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180

tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240

tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300

gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtctcgagt 360

<210> 9

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 9

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Val Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 10

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 10

gaggtgcaac ttgtggaaag cggcggcggg ttggtgcaac ctggcggttc acttcggctc 60

tcatgtgtgt tcagtggttt ttcccttagc acaagcggga tgggtgtcgg gtgggtccgc 120

caagcgcctg gcaaaggtct ggaatgggtt ggtcacattt ggtgggatga tgacaaaagg 180

tataatcccg cgctgaaatc tagatttact attagtcggg atacgagtaa gaacacggtg 240

tatctgcaaa tgaacagtct cagggcagag gatacagcgg tatattattg tgctcgaatg 300

gagctgtggt cttactattt tgattactgg ggccagggca cgttggtaac ggtctcgagt 360

<210> 11

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 11

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Val Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 12

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 12

gaggtgcaac ttgtggaaag cggcggcggg ttggtgcaac ctggcggttc acttcggctc 60

tcatgtagct tcagtggttt ttcccttagc acaagcggga tgggtgtcgg gtgggtccgc 120

caagcgcctg gcaaaggtct ggaatgggtt ggtcacattt ggtgggatga tgacaaaagg 180

tataatcccg cgctgaaatc tagatttact attagtcggg atacgagtaa gaacacggtg 240

tatctgcaaa tgaacagtct cagggcagag gatacagcgg tatattattg tgctcgaatg 300

gagctgtggt cttactattt tgattactgg ggccagggca cgttggtaac ggtctcgagt 360

<210> 13

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 13

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 14

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 14

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaattgg agataaag 318

<210> 15

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 15

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Ile Thr Ile Leu

100 105

<210> 16

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 16

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaaatta cgatactg 318

<210> 17

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 17

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 18

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 18

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaactta cggtactg 318

<210> 19

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 19

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105

<210> 20

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 20

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaagtta cggtactg 318

<210> 21

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 21

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 22

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 22

gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60

attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120

aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180

tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240

gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300

acaaagttga ctgtactt 318

<210> 23

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 23

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 24

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 24

gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60

attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120

aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180

tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240

gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300

acaaagttga ctgtactt 318

<210> 25

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 25

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Ile Leu Gln Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Ser Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Ser Asn Gln Val

65 70 75 80

Phe Leu Lys Ile Ala Ser Val Asp Thr Ala Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 26

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 26

caggtgaccc tgaaagaaag cggcccgggc attctgcagc cgagccagac cctgagcctg 60

acctgcagct ttagcggctt tagcctgagc accagcggca tgggcgtggg ctggattcgc 120

cagccgagcg gcaaaggcct ggaatggctg gcgcatattt ggtgggatga tgataaacgc 180

tataacccgg cgctgaaaag ccgcctgacc attagcaaag ataccagcag caaccaggtg 240

tttctgaaaa ttgcgagcgt ggataccgcg gataccgcgg cgtattattg cgcgcgcatg 300

gaactgtgga gctattattt tgattattgg ggccagggca ccaccctgac cgtgagcagc 360

<210> 27

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 27

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Ser Thr Ser Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Ser His Phe Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 28

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 28

gaaaacgtgc tgacccagag cccggcgatt atgagcgcga gcccgggcga aaaagtgacc 60

atgacctgca gcgcgagcag cagcgtgagc tatatgcatt ggtatcagca gaaaagcagc 120

accagcccga aactgtggat ttatgatacc agcaaactgg cgagcggcgt gccgggccgc 180

tttagcggca gcggcagcgg caacagccat tttctgacca ttagcagcat ggaagcggaa 240

gatgtggcga cctattattg ctttcagggc agcgtgtatc cgtttacctt tggcagcggc 300

accaaactgg aaattaaa 318

<210> 29

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 29

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Ser Ser

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe

50 55 60

Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Val Thr Met Ile Trp Gly Val Ile Ile Asp Phe Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 30

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 30

gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaagaaac caggagagtc tctgaagatc 60

tcctgtaagg gttctggata cagctttagc agttcatgga tcggctgggt gcgccaggca 120

cctgggaaag gcctggaatg gatggggatc atctatcctg atgactctga taccagatac 180

agtccatcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag gactgcctac 240

ctgcagtgga gtagcctgaa ggcctcggac accgctatgt attactgtgc gagacatgtt 300

actatgattt ggggagttat tattgacttc tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 31

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 31

Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 32

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 32

gccatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gggcattagc agtgctttag cctggtatca gcagaaacca 120

gggaaagctc ctaagctcct gatctatgat gcctccagtt tggaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg caacttatta ctgtcaacag tttaatagtt acccattcac tttcggccct 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 33

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 33

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Ile Leu Gln Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Ser Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Ser Asn Gln Val

65 70 75 80

Phe Leu Lys Ile Ala Ser Val Asp Thr Ala Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

275 280 285

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

305 310 315 320

Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr

355 360 365

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

370 375 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

385 390 395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

405 410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

420 425 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

Lys

<210> 34

<211> 1347

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 34

caggtgaccc tgaaagaaag cggcccgggc attctgcagc cgagccagac cctgagcctg 60

acctgcagct ttagcggctt tagcctgagc accagcggca tgggcgtggg ctggattcgc 120

cagccgagcg gcaaaggcct ggaatggctg gcgcatattt ggtgggatga tgataaacgc 180

tataacccgg cgctgaaaag ccgcctgacc attagcaaag ataccagcag caaccaggtg 240

tttctgaaaa ttgcgagcgt ggataccgcg gataccgcgg cgtattattg cgcgcgcatg 300

gaactgtgga gctattattt tgattattgg ggccagggca ccaccctgac cgtgagcagc 360

gctagcacca agggcccatc tgtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420

ggcacagctg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ctgaacctgt gacagtgtcc 480

tggaactcag gagccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctcctgt agcaggaccg 720

tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780

gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840

gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacgccagc 900

acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960

tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020

gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080

accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140

gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200

gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260

caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacacag 1320

aagagcctct ccctgtctcc gggcaaa 1347

<210> 35

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 35

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Ser Thr Ser Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Ser His Phe Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 36

<211> 639

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 36

gaaaacgtgc tgacccagag cccggcgatt atgagcgcga gcccgggcga aaaagtgacc 60

atgacctgca gcgcgagcag cagcgtgagc tatatgcatt ggtatcagca gaaaagcagc 120

accagcccga aactgtggat ttatgatacc agcaaactgg cgagcggcgt gccgggccgc 180

tttagcggca gcggcagcgg caacagccat tttctgacca ttagcagcat ggaagcggaa 240

gatgtggcga cctattattg ctttcagggc agcgtgtatc cgtttacctt tggcagcggc 300

accaaactgg aaattaaacg tacggtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360

gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420

agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480

agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540

agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600

agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639

<210> 37

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 37

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

275 280 285

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

305 310 315 320

Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr

355 360 365

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

370 375 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

385 390 395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

405 410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

420 425 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

Lys

<210> 38

<211> 1347

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 38

caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60

acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120

cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180

tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240

tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300

gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtgtcctct 360

gctagcacca agggcccatc tgtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420

ggcacagctg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ctgaacctgt gacagtgtcc 480

tggaactcag gagccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctcctgt agcaggaccg 720

tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780

gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840

gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacgccagc 900

acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960

tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020

gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080

accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140

gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200

gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260

caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacacag 1320

aagagcctct ccctgtctcc gggcaaa 1347

<210> 39

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 39

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 40

<211> 639

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 40

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaattgg agataaagcg tacggtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360

gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420

agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480

agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540

agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600

agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639

<210> 41

<211> 254

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 41

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Ser His His His His His His

245 250

<210> 42

<211> 765

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 42

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaattgg agataaaggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagtgg atcccatcat caccatcacc attga 765

<210> 43

<211> 246

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 43

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 44

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 44

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaattgg agataaaggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagt 738

<210> 45

<211> 246

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 45

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Ile Thr Ile Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 46

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 46

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaaatta cgatactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagt 738

<210> 47

<211> 246

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 47

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 48

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 48

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaattga cggtactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagt 738

<210> 49

<211> 246

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 49

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 50

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 50

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaagtta cggtactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagt 738

<210> 51

<211> 246

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 51

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val

115 120 125

Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu

130 135 140

Arg Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

165 170 175

Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 52

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 52

gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60

attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120

aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180

tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240

gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300

acaaagttga ctgtacttgg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaga ggtgcaactt gtggaaagcg gcggcgggtt ggtgcaacct 420

ggcggttcac ttcggctctc atgtgtgttc agtggttttt cccttagcac aagcgggatg 480

ggtgtcgggt gggtccgcca agcgcctggc aaaggtctgg aatgggttgg tcacatttgg 540

tgggatgatg acaaaaggta taatcccgcg ctgaaatcta gatttactat tagtcgggat 600

acgagtaaga acacggtgta tctgcaaatg aacagtctca gggcagagga tacagcggta 660

tattattgtg ctcgaatgga gctgtggtct tactattttg attactgggg ccagggcacg 720

ttggtaacgg tctcgagt 738

<210> 53

<211> 246

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 53

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val

115 120 125

Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu

130 135 140

Arg Leu Ser Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

165 170 175

Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 54

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 54

gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60

attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120

aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180

tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240

gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300

acaaagttga ctgtacttgg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaga ggtgcaactt gtggaaagcg gcggcgggtt ggtgcaacct 420

ggcggttcac ttcggctctc atgtagcttc agtggttttt cccttagcac aagcgggatg 480

ggtgtcgggt gggtccgcca agcgcctggc aaaggtctgg aatgggttgg tcacatttgg 540

tgggatgatg acaaaaggta taatcccgcg ctgaaatcta gatttactat tagtcgggat 600

acgagtaaga acacggtgta tctgcaaatg aacagtctca gggcagagga tacagcggta 660

tattattgtg ctcgaatgga gctgtggtct tactattttg attactgggg ccagggcacg 720

ttggtaacgg tctcgagt 738

<210> 55

<211> 507

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 55

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser

245 250 255

Thr Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr

260 265 270

Ser Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

275 280 285

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

290 295 300

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

305 310 315 320

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

325 330 335

Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

340 345 350

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn

355 360 365

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

370 375 380

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

385 390 395 400

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr

405 410 415

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

420 425 430

Asn Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

435 440 445

Leu Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

450 455 460

Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

465 470 475 480

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp

485 490 495

Ile Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu

500 505

<210> 56

<211> 1521

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 56

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaattgg agataaaggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagtgg gggatcctct ggaagtggct ccggcagcac tgggctcgta 780

ccaagggggt ccacatccag tagcggtact ggcacatccg cgggaacccc cgtcgctgga 840

ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 900

gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 960

tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgct 1020

agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1080

gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140

aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 1200

ctgaccaaga accaggtcag cctgagatgc cacgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1260

gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gaagcccgtg 1320

ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaccctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380

cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg ctccatgagg ctctgcacaa ccactacaca 1440

cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa ggttcaggcc tgaacgatat ttttgaagcg 1500

cagaaaattg aatggcatga a 1521

<210> 57

<211> 507

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 57

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Ile Thr Ile Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser

245 250 255

Thr Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr

260 265 270

Ser Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

275 280 285

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

290 295 300

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

305 310 315 320

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

325 330 335

Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

340 345 350

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn

355 360 365

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

370 375 380

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

385 390 395 400

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr

405 410 415

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

420 425 430

Asn Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

435 440 445

Leu Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

450 455 460

Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

465 470 475 480

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp

485 490 495

Ile Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu

500 505

<210> 58

<211> 1521

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 58

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaaatta cgatactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagtgg gggatcctct ggaagtggct ccggcagcac tgggctcgta 780

ccaagggggt ccacatccag tagcggtact ggcacatccg cgggaacccc cgtcgctgga 840

ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 900

gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 960

tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgct 1020

agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1080

gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140

aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 1200

ctgaccaaga accaggtcag cctgagatgc cacgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1260

gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gaagcccgtg 1320

ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaccctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380

cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg ctccatgagg ctctgcacaa ccactacaca 1440

cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa ggttcaggcc tgaacgatat ttttgaagcg 1500

cagaaaattg aatggcatga a 1521

<210> 59

<211> 507

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 59

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser

245 250 255

Thr Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr

260 265 270

Ser Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

275 280 285

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

290 295 300

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

305 310 315 320

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

325 330 335

Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

340 345 350

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn

355 360 365

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

370 375 380

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

385 390 395 400

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr

405 410 415

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

420 425 430

Asn Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

435 440 445

Leu Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

450 455 460

Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

465 470 475 480

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp

485 490 495

Ile Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu

500 505

<210> 60

<211> 1521

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 60

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaactta cggtactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagtgg gggatcctct ggaagtggct ccggcagcac tgggctcgta 780

ccaagggggt ccacatccag tagcggtact ggcacatccg cgggaacccc cgtcgctgga 840

ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 900

gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 960

tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgct 1020

agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1080

gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140

aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 1200

ctgaccaaga accaggtcag cctgagatgc cacgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1260

gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gaagcccgtg 1320

ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaccctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380

cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg ctccatgagg ctctgcacaa ccactacaca 1440

cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa ggttcaggcc tgaacgatat ttttgaagcg 1500

cagaaaattg aatggcatga a 1521

<210> 61

<211> 507

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 61

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser

245 250 255

Thr Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr

260 265 270

Ser Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

275 280 285

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

290 295 300

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

305 310 315 320

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

325 330 335

Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

340 345 350

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn

355 360 365

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

370 375 380

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

385 390 395 400

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr

405 410 415

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

420 425 430

Asn Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

435 440 445

Leu Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

450 455 460

Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

465 470 475 480

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp

485 490 495

Ile Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu

500 505

<210> 62

<211> 1521

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 62

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaagtta cggtactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagtgg gggatcctct ggaagtggct ccggcagcac tgggctcgta 780

ccaagggggt ccacatccag tagcggtact ggcacatccg cgggaacccc cgtcgctgga 840

ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 900

gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 960

tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgct 1020

agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1080

gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140

aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 1200

ctgaccaaga accaggtcag cctgagatgc cacgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1260

gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gaagcccgtg 1320

ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaccctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380

cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg ctccatgagg ctctgcacaa ccactacaca 1440

cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa ggttcaggcc tgaacgatat ttttgaagcg 1500

cagaaaattg aatggcatga a 1521

<210> 63

<211> 506

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 63

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val

115 120 125

Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu

130 135 140

Arg Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

165 170 175

Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Thr

245 250 255

Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr Ser

260 265 270

Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys

275 280 285

Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

290 295 300

Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr

305 310 315 320

Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu

325 330 335

Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His

340 345 350

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys

355 360 365

Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln

370 375 380

Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu

385 390 395 400

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr Pro

405 410 415

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn

420 425 430

Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

435 440 445

Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

450 455 460

Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

465 470 475 480

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp Ile

485 490 495

Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu

500 505

<210> 64

<211> 1518

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 64

gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60

attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120

aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180

tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240

gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300

acaaagttga ctgtacttgg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaga ggtgcaactt gtggaaagcg gcggcgggtt ggtgcaacct 420

ggcggttcac ttcggctctc atgtgtgttc agtggttttt cccttagcac aagcgggatg 480

ggtgtcgggt gggtccgcca agcgcctggc aaaggtctgg aatgggttgg tcacatttgg 540

tgggatgatg acaaaaggta taatcccgcg ctgaaatcta gatttactat tagtcgggat 600

acgagtaaga acacggtgta tctgcaaatg aacagtctca gggcagagga tacagcggta 660

tattattgtg ctcgaatgga gctgtggtct tactattttg attactgggg ccagggcacg 720

ttggtaacgg tctcgagtgg atcctctgga agtggctccg gcagcactgg gctcgtacca 780

agggggtcca catccagtag cggtactggc acatccgcgg gaacccccgt cgctggaccg 840

tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 900

gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 960

gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacgctagc 1020

acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 1080

tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1140

gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1200

accaagaacc aggtcagcct gagatgccac gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1260

gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgaa gcccgtgctg 1320

gactccgacg gctccttctt cctctacagc accctcaccg tggacaagag caggtggcag 1380

caggggaacg tcttctcatg ctccgtgctc catgaggctc tgcacaacca ctacacacag 1440

aagagcctct ccctgtctcc gggcaaaggt tcaggcctga acgatatttt tgaagcgcag 1500

aaaattgaat ggcatgaa 1518

<210> 65

<211> 506

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 65

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val

115 120 125

Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu

130 135 140

Arg Leu Ser Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

165 170 175

Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Thr

245 250 255

Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr Ser

260 265 270

Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys

275 280 285

Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

290 295 300

Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr

305 310 315 320

Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu

325 330 335

Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His

340 345 350

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys

355 360 365

Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln

370 375 380

Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu

385 390 395 400

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr Pro

405 410 415

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn

420 425 430

Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

435 440 445

Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

450 455 460

Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

465 470 475 480

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp Ile

485 490 495

Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu

500 505

<210> 66

<211> 1518

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 66

gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60

attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120

aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180

tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240

gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300

acaaagttga ctgtacttgg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaga ggtgcaactt gtggaaagcg gcggcgggtt ggtgcaacct 420

ggcggttcac ttcggctctc atgtagcttc agtggttttt cccttagcac aagcgggatg 480

ggtgtcgggt gggtccgcca agcgcctggc aaaggtctgg aatgggttgg tcacatttgg 540

tgggatgatg acaaaaggta taatcccgcg ctgaaatcta gatttactat tagtcgggat 600

acgagtaaga acacggtgta tctgcaaatg aacagtctca gggcagagga tacagcggta 660

tattattgtg ctcgaatgga gctgtggtct tactattttg attactgggg ccagggcacg 720

ttggtaacgg tctcgagtgg atcctctgga agtggctccg gcagcactgg gctcgtacca 780

agggggtcca catccagtag cggtactggc acatccgcgg gaacccccgt cgctggaccg 840

tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 900

gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 960

gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacgctagc 1020

acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 1080

tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1140

gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1200

accaagaacc aggtcagcct gagatgccac gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1260

gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgaa gcccgtgctg 1320

gactccgacg gctccttctt cctctacagc accctcaccg tggacaagag caggtggcag 1380

caggggaacg tcttctcatg ctccgtgctc catgaggctc tgcacaacca ctacacacag 1440

aagagcctct ccctgtctcc gggcaaaggt tcaggcctga acgatatttt tgaagcgcag 1500

aaaattgaat ggcatgaa 1518

<210> 67

<211> 1223

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 67

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Ser Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

260 265 270

Thr Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asn Tyr

275 280 285

Gly Val His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Leu

290 295 300

Gly Val Ile Trp Ser Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Thr Pro Phe Thr

305 310 315 320

Ser Arg Phe Thr Ile Thr Lys Asp Asn Ser Lys Asn Gln Val Tyr Phe

325 330 335

Lys Leu Arg Ser Val Arg Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala

340 345 350

Arg Ala Leu Thr Tyr Tyr Asp Tyr Glu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly

355 360 365

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe

370 375 380

Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu

385 390 395 400

Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp

405 410 415

Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

420 425 430

Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser

435 440 445

Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro

450 455 460

Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys

465 470 475 480

Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro

485 490 495

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

500 505 510

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

515 520 525

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

530 535 540

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val

545 550 555 560

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

565 570 575

Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

580 585 590

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

595 600 605

Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr

610 615 620

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

625 630 635 640

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

645 650 655

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

660 665 670

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

675 680 685

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

690 695 700

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu

705 710 715 720

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

725 730 735

Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Asp Met Cys Trp Val

740 745 750

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile Ala Ala

755 760 765

Gly Ser Ala Gly Ile Thr Tyr Asp Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg Phe

770 775 780

Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn

785 790 795 800

Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ala

805 810 815

Phe Ser Phe Asp Tyr Ala Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

820 825 830

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

835 840 845

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

850 855 860

Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln

865 870 875 880

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser His Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

885 890 895

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser

900 905 910

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr

915 920 925

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

930 935 940

Gln Gln Gly Tyr Ser Trp Gly Asn Val Asp Asn Val Phe Gly Gly Gly

945 950 955 960

Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

965 970 975

Gly Arg Ser Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

980 985 990

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Ser Tyr

995 1000 1005

His Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr

1010 1015 1020

Ile Gly Thr Ile Ser Ser Gly Gly Asn Val Tyr Tyr Ala Ser Ser

1025 1030 1035

Ala Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Pro Ser Ser Lys Asn Thr

1040 1045 1050

Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

1055 1060 1065

Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Gly Tyr Ser Asp Pro Met Trp Gly

1070 1075 1080

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1085 1090 1095

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

1100 1105 1110

Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

1115 1120 1125

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Arg Thr

1130 1135 1140

Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

1145 1150 1155

Leu Ile Tyr Ala Ala Ala Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg

1160 1165 1170

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

1175 1180 1185

Asp Leu Glu Pro Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Thr

1190 1195 1200

Tyr Leu Gly Thr Asp Tyr Val Gly Gly Ala Phe Gly Gly Gly Thr

1205 1210 1215

Lys Val Glu Ile Lys

1220

<210> 68

<211> 3672

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 68

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaagtga ccgtcctagg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttagcctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg ctcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagtgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatcaca agtacagttg 780

cagcaatccg gtcccggtct cgtcaaaccg agtgagacgc ttagtataac gtgtactgtt 840

tcaggcttta gccttacgaa ctatggagtt cactggattc ggcaggcacc cggcaaatgt 900

ttggaatggc tgggtgttat ttggtcaggt ggaaatacag actataacac cccctttaca 960

agtcggttca caattacgaa agataattcc aaaaatcaag tttatttcaa gttgagatcc 1020

gtccgcgcgg acgacactgc gatctactat tgtgcgaggg cactgaccta ctacgattac 1080

gaatttgcgt attgggggca agggactctt gtaacagtct ccagtgctag caccaagggc 1140

ccatcggtct tccccctggc accctcctcc aagagcacct ctgggggcac agcggccctg 1200

ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgcc 1260

ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccggct gtcctacagt cctcaggact ctactccctc 1320

agcagcgtgg tgaccgtgcc ctccagcagc ttgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg 1380

aatcacaagc ccagcaacac caaggtggac aagagagttg agcccaaatc ttgtgacaaa 1440

actcacacat gcccaccgtg cccagcacct gaagccgcgg gggcaccgtc agtcttcctc 1500

ttccccccaa aacccaagga caccctcatg atctcccgga cccctgaggt cacatgcgtg 1560

gtggtggacg tgagccacga agaccctgag gtcaagttca actggtacgt ggacggcgtg 1620

gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg gaggagcagt acaacagcac gtaccgtgtg 1680

gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac tggctgaatg gcaaggagta caagtgcgcg 1740

gtctccaaca aagccctccc agcccccatc gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag 1800

ccccgagaac cacaggtgta caccctgccc ccatcccggg atgagctgac caagaaccag 1860

gtcagcctga cctgcctggt caaaggcttc tatcccagcg acatcgccgt ggagtgggag 1920

agcaatgggc agccggagaa caactacaag accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc 1980

tccttcttcc tctatagcaa gctcaccgtg gacaagagca ggtggcagca ggggaacgtc 2040

ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacgcagaa gagcctctcc 2100

ctgtctccgg gtggcggtgg agggtccggc ggtggtggat ccgaggtgca gctgttggag 2160

tctgggggag gcttggtaca gcctgggggg tccctgagac tctcctgtgc agcctctgga 2220

ttctccttca gtagcgggta cgacatgtgc tgggtccgcc aggctccagg gaaggggctg 2280

gagtggatcg catgcattgc tgctggtagt gctggtatca cttacgacgc gaactgggcg 2340

aaaggccggt tcaccatctc cagagacaat tccaagaaca cgctgtatct gcaaatgaac 2400

agcctgagag ccgaggacac ggccgtatat tactgtgcga gatcggcgtt ttcgttcgac 2460

tacgccatgg acctctgggg ccagggaacc ctggtcaccg tgtcgagcgg tggaggcgga 2520

tctggcggag gtggttccgg cggtggcggc tccggtggag gcggctctga catccagatg 2580

acccagtctc cttccaccct gtctgcatct gtaggagaca gagtcaccat cacttgccag 2640

gccagtcaga gcattagttc ccacttaaac tggtatcagc agaaaccagg gaaagcccct 2700

aagctcctga tctataaggc atccactctg gcatctgggg tcccatcaag gttcagcggc 2760

agtggatctg ggacagaatt tactctcacc atcagcagcc tgcagcctga tgattttgca 2820

acttattact gccaacaggg ttatagttgg ggtaatgttg ataatgtttt cggcggaggg 2880

accaaggtgg agatcaaagg cggtggaggg tccggcggtg gtggctccgg acggtcgctg 2940

gtggagtctg ggggaggctt ggtccagcct ggggggtccc tgagactctc ctgtactgcc 3000

tctggattca ccatcagtag ctaccacatg cagtgggtcc gccaggctcc agggaagggg 3060

ctggagtaca tcggaaccat tagtagtggt ggtaatgtat actacgcaag ctccgctaga 3120

ggcagattca ccatctccag accctcgtcc aagaacacgg tggatcttca aatgaacagc 3180

ctgagagccg aggacacggc tgtgtattac tgtgcgagag actctggtta tagtgatcct 3240

atgtggggcc agggaaccct ggtcaccgtc tcttcaggcg gtggcggtag tgggggaggc 3300

ggttctggcg gcggagggtc cggcggtgga ggatcagacg ttgtgatgac ccagtctcca 3360

tcttccgtgt ctgcatctgt aggagacaga gtcaccatca cctgtcaggc cagtcagaac 3420

attaggactt acttatcctg gtatcagcag aaaccaggga aagcccctaa gctcctgatc 3480

tatgctgcag ccaatctggc atctggggtc ccatcaaggt tcagcggcag tggatctggg 3540

acagatttca ctctcaccat cagcgacctg gagcctggcg atgctgcaac ttactattgt 3600

cagtctacct atcttggtac tgattatgtt ggcggtgctt tcggcggagg gaccaaggtg 3660

gagatcaaat ga 3672

<210> 69

<211> 740

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 69

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser

85 90 95

Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val

130 135 140

Gln Pro Gly Gly Ser Leu Ser Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr

145 150 155 160

Ile Ser Thr Asn Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly

165 170 175

Leu Glu Trp Val Gly Val Ile Thr Gly Arg Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala

180 185 190

Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser Ala Ile Thr Ser Asn Asn

225 230 235 240

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

245 250 255

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr

260 265 270

Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser

275 280 285

Gln Ser Ile Gly Thr Asn Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys

290 295 300

Pro Pro Arg Leu Leu Ile Lys Tyr Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile

305 310 315 320

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

325 330 335

Ile Ser Ser Val Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

340 345 350

Asn Asn Asn Trp Pro Thr Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Leu Thr Val

355 360 365

Leu Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

370 375 380

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

385 390 395 400

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

405 410 415

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

420 425 430

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

435 440 445

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

450 455 460

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gly Gly Gly Gly

465 470 475 480

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr

485 490 495

Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser

500 505 510

Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser Trp

515 520 525

Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val

530 535 540

Ser Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser

545 550 555 560

Gly Asn Thr Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly Leu Gln Ala Asp Asp Glu

565 570 575

Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Ser Ser Ser Thr His Val Ile

580 585 590

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

595 600 605

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

610 615 620

Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu

625 630 635 640

Ser Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met

645 650 655

Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn

660 665 670

Ile Asn Arg Asp Gly Ser Ala Ser Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly

675 680 685

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln

690 695 700

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg

705 710 715 720

Asp Arg Gly Val Gly Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val

725 730 735

Thr Val Ser Ser

740

<210> 70

<211> 2220

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 70

gaaatcgtta tgacgcagag tccctccacg ctctccgcta gtgtcgggga tcgcgtcatt 60

atcacatgcc aggcctccga gtcaatcagc agctggcttg catggtatca acagaagccg 120

ggaaaagctc ctaaattgct gatctatgaa gcgtcaaaat tggcgtctgg tgtcccatct 180

aggttctccg gctctgggtc tggtgcggaa tttactttga caatctccag tcttcaacca 240

gacgatttcg ctacctacta ctgccaaggg tatttctatt ttataagccg gacatatgta 300

aactccttcg gccaaggaac aaagttgact gttcttggtg gcggaggcag tggtggcggg 360

ggcagcggag gtggtggttc agggggtggt gggagcgaag tccaattggt agaaagtggc 420

ggtggtctgg tgcaacctgg tggatctctt agcctctcat gcgccgctag tggctttact 480

atttcaacta atgcgatgag ctgggttcgc caggcccccg gcaaaggact tgagtgggtc 540

ggcgtcatca ccggcaggga cattacatac tatgcgagtt gggcaaaggg caggttcacg 600

attagccgcg atacttcaaa gaataccgtt taccttcaaa tgaatagctt gagggcggaa 660

gacacagctg tgtattactg cgcgagggat ggaggtagtt ccgccataac ttccaacaac 720

atatggggac aaggcacgct ggttactgtc tcgagtggcg gtggagggtc cggcggtggt 780

ggatcagaaa tcgtccttac acaatctcct agcacactga gtgtgagccc cggcgaacgc 840

gcgactttct cttgcagggc aagtcaatcc atagggacta atatacattg gtatcaacaa 900

aagccaggta aaccacccag gcttttgatt aagtatgcaa gtgagtctat ttccggtatc 960

cctgaccgct tctctggatc aggcagtggc acagagttca cactcaccat atctagtgtg 1020

caatcagagg acttcgccgt gtattactgc caacagaata ataactggcc gactaccttc 1080

ggatgcggta caaagctgac cgttttacgt acggtggctg caccatctgt cttcatcttc 1140

ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac 1200

ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg aaggtggata acgccctcca atcgggtaac 1260

tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc aaggacagca cctacagcct cagcagcacc 1320

ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat 1380

cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc ttcaacaggg gagagtgtgg cggtggcggt 1440

agcggtggcg gcggaagtgg tggcggagga tcccagtctg ccctgactca gcctgcctcc 1500

gtgtctgggt ctcctggaca gtcgatcacc atctcctgca ctggaaccag cagtgacgtt 1560

ggtggttata actttgtctc ctggtaccaa caacacccag gcaaagcccc caaactcatg 1620

atctatgatg tcagtgatcg gccctcaggg gtgtctgatc gcttctccgg ctccaagtct 1680

ggcaacacgg cctccctgat catctctggc ctccaggctg acgacgaggc tgattattac 1740

tgcagctcat atgggagcag cagcactcat gtgattttcg gcggagggac caaggtgacc 1800

gtcctaggtg gaggcggttc aggcggaggt ggttccggcg gtggcggctc cggtggaggc 1860

ggctctcagg tgcaattgca ggagtcgggg ggaggcctgg tcaagcctgg agggtccctg 1920

agtctctcct gtgcagcctc tggattcacc tttagtagtt attggatgag ctgggtccgc 1980

caggctccag ggaaggggct ggagtgggtg gccaacataa accgcgatgg aagtgcgagt 2040

tactatgtgg actctgtgaa gggccgattc accatctcca gagacgacgc caagaactca 2100

ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagct gaggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga 2160

gatcgtgggg tgggctactt cgatctctgg ggccgtggca ccctggtcac cgtctctagc 2220

<210> 71

<211> 1224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 71

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn

20 25 30

Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Pro Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Lys Tyr Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Asn Asn Trp Pro Thr

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

115 120 125

Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr

130 135 140

Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asn Tyr Gly

145 150 155 160

Val His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu Gly

165 170 175

Val Ile Trp Ser Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Thr Pro Phe Thr Ser

180 185 190

Arg Phe Thr Ile Thr Lys Asp Asn Ser Lys Asn Gln Val Tyr Phe Lys

195 200 205

Leu Arg Ser Val Arg Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Arg

210 215 220

Ala Leu Thr Tyr Tyr Asp Tyr Glu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln

260 265 270

Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

275 280 285

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Cys Leu Glu

290 295 300

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

305 310 315 320

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

325 330 335

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

340 345 350

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

355 360 365

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

370 375 380

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

385 390 395 400

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

405 410 415

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

420 425 430

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

435 440 445

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

450 455 460

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

465 470 475 480

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala

485 490 495

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

500 505 510

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

515 520 525

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

530 535 540

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

545 550 555 560

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

565 570 575

Glu Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

580 585 590

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

595 600 605

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

610 615 620

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

625 630 635 640

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

645 650 655

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

660 665 670

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

675 680 685

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

690 695 700

Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu

705 710 715 720

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

725 730 735

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Asp Met Cys Trp

740 745 750

Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile Ala

755 760 765

Ala Gly Ser Ala Gly Ile Thr Tyr Asp Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg

770 775 780

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met

785 790 795 800

Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser

805 810 815

Ala Phe Ser Phe Asp Tyr Ala Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu

820 825 830

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

835 840 845

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser

850 855 860

Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys

865 870 875 880

Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser His Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys

885 890 895

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala

900 905 910

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe

915 920 925

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr

930 935 940

Cys Gln Gln Gly Tyr Ser Trp Gly Asn Val Asp Asn Val Phe Gly Gly

945 950 955 960

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

965 970 975

Ser Gly Arg Ser Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

980 985 990

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Ser

995 1000 1005

Tyr His Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu

1010 1015 1020

Tyr Ile Gly Thr Ile Ser Ser Gly Gly Asn Val Tyr Tyr Ala Ser

1025 1030 1035

Ser Ala Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Pro Ser Ser Lys Asn

1040 1045 1050

Thr Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala

1055 1060 1065

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Gly Tyr Ser Asp Pro Met Trp

1070 1075 1080

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1085 1090 1095

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1100 1105 1110

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val

1115 1120 1125

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Arg

1130 1135 1140

Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys

1145 1150 1155

Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ala Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser

1160 1165 1170

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

1175 1180 1185

Ser Asp Leu Glu Pro Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser

1190 1195 1200

Thr Tyr Leu Gly Thr Asp Tyr Val Gly Gly Ala Phe Gly Gly Gly

1205 1210 1215

Thr Lys Val Glu Ile Lys

1220

<210> 72

<211> 3672

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 72

gaaatcgtcc ttacacaatc tcctagcaca ctgagtgtga gccccggcga acgcgcgact 60

ttctcttgca gggcaagtca atccataggg actaatatac attggtatca acaaaagcca 120

ggtaaaccac ccaggctttt gattaagtat gcaagtgagt ctatttccgg tatccctgac 180

cgcttctctg gatcaggcag tggcacagag ttcacactca ccatatctag tgtgcaatca 240

gaggacttcg ccgtgtatta ctgccaacag aataataact ggccgactac cttcggaccc 300

ggtacaaagc tgaccgtttt aggcggtggc ggtagtgggg gaggcggttc tggcggcgga 360

gggtccggcg gtggaggatc acaagtacag ttgcagcaat ccggtcccgg tctcgtcaaa 420

ccgagtgaga cgcttagtat aacgtgtact gtttcaggct ttagccttac gaactatgga 480

gttcactgga ttcggcaggc acccggcaaa ggtttggaat ggctgggtgt tatttggtca 540

ggtggaaata cagactataa cacccccttt acaagtcggt tcacaattac gaaagataat 600

tccaaaaatc aagtttattt caagttgaga tccgtccgcg cggacgacac tgcgatctac 660

tattgtgcga gggcactgac ctactacgat tacgaatttg cgtattgggg gcaagggact 720

cttgtaacag tctcgagcgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatcaca ggtcacattg 780

aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc 840

agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc 900

aaatgtcttg agtggttggc tcacatttgg tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc 960

ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg 1020

aatagccttg acgccgagga tacggctgta tattattgcg ctcggatgga actctggtct 1080

tactactttg attattgggg gcaggggact ctcgtcacgg tgtcgagtgc tagcaccaag 1140

ggcccatcgg tcttccccct ggcaccctcc tccaagagca cctctggggg cacagcggcc 1200

ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc 1260

gccctgacca gcggcgtgca caccttcccg gctgtcctac agtcctcagg actctactcc 1320

ctcagcagcg tggtgaccgt gccctccagc agcttgggca cccagaccta catctgcaac 1380

gtgaatcaca agcccagcaa caccaaggtg gacaagagag ttgagcccaa atcttgtgac 1440

aaaactcaca catgcccacc gtgcccagca cctgaagccg cgggggcacc gtcagtcttc 1500

ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc atgatctccc ggacccctga ggtcacatgc 1560

gtggtggtgg acgtgagcca cgaagaccct gaggtcaagt tcaactggta cgtggacggc 1620

gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagccg cgggaggagc agtacaacag cacgtaccgt 1680

gtggtcagcg tcctcaccgt cctgcaccag gactggctga atggcaagga gtacaagtgc 1740

gcggtctcca acaaagccct cccagccccc atcgagaaaa ccatctccaa agccaaaggg 1800

cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg cccccatccc gggatgagct gaccaagaac 1860

caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc ttctatccca gcgacatcgc cgtggagtgg 1920

gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac aagaccacgc ctcccgtgct ggactccgac 1980

ggctccttct tcctctatag caagctcacc gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac 2040

gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc 2100

tccctgtctc cgggtggcgg tggagggtcc ggcggtggtg gatccgaggt gcagctgttg 2160

gagtctgggg gaggcttggt acagcctggg gggtccctga gactctcctg tgcagcctct 2220

ggattctcct tcagtagcgg gtacgacatg tgctgggtcc gccaggctcc agggaagggg 2280

ctggagtgga tcgcatgcat tgctgctggt agtgctggta tcacttacga cgcgaactgg 2340

gcgaaaggcc ggttcaccat ctccagagac aattccaaga acacgctgta tctgcaaatg 2400

aacagcctga gagccgagga cacggccgta tattactgtg cgagatcggc gttttcgttc 2460

gactacgcca tggacctctg gggccaggga accctggtca ccgtgtcgag cggtggaggc 2520

ggatctggcg gaggtggttc cggcggtggc ggctccggtg gaggcggctc tgacatccag 2580

atgacccagt ctccttccac cctgtctgca tctgtaggag acagagtcac catcacttgc 2640

caggccagtc agagcattag ttcccactta aactggtatc agcagaaacc agggaaagcc 2700

cctaagctcc tgatctataa ggcatccact ctggcatctg gggtcccatc aaggttcagc 2760

ggcagtggat ctgggacaga atttactctc accatcagca gcctgcagcc tgatgatttt 2820

gcaacttatt actgccaaca gggttatagt tggggtaatg ttgataatgt tttcggcgga 2880

gggaccaagg tggagatcaa aggcggtgga gggtccggcg gtggtggctc cggacggtcg 2940

ctggtggagt ctgggggagg cttggtccag cctggggggt ccctgagact ctcctgtact 3000

gcctctggat tcaccatcag tagctaccac atgcagtggg tccgccaggc tccagggaag 3060

gggctggagt acatcggaac cattagtagt ggtggtaatg tatactacgc aagctccgct 3120

agaggcagat tcaccatctc cagaccctcg tccaagaaca cggtggatct tcaaatgaac 3180

agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcga gagactctgg ttatagtgat 3240

cctatgtggg gccagggaac cctggtcacc gtctcttcag gcggtggcgg tagtggggga 3300

ggcggttctg gcggcggagg gtccggcggt ggaggatcag acgttgtgat gacccagtct 3360

ccatcttccg tgtctgcatc tgtaggagac agagtcacca tcacctgtca ggccagtcag 3420

aacattagga cttacttatc ctggtatcag cagaaaccag ggaaagcccc taagctcctg 3480

atctatgctg cagccaatct ggcatctggg gtcccatcaa ggttcagcgg cagtggatct 3540

gggacagatt tcactctcac catcagcgac ctggagcctg gcgatgctgc aacttactat 3600

tgtcagtcta cctatcttgg tactgattat gttggcggtg ctttcggcgg agggaccaag 3660

gtggagatca aa 3672

<210> 73

<211> 739

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 73

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser

85 90 95

Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val

130 135 140

Gln Pro Gly Gly Ser Leu Ser Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr

145 150 155 160

Ile Ser Thr Asn Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly

165 170 175

Leu Glu Trp Val Gly Val Ile Thr Gly Arg Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala

180 185 190

Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser Ala Ile Thr Ser Asn Asn

225 230 235 240

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

245 250 255

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser

260 265 270

Leu Ser Ala Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser

275 280 285

Ser Ser Val Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

290 295 300

Pro Lys Leu Trp Ile Tyr Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro

305 310 315 320

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile

325 330 335

Ser Ser Met Glu Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly

340 345 350

Ser Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

355 360 365

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

370 375 380

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

405 410 415

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

420 425 430

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

435 440 445

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

450 455 460

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser

465 470 475 480

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln

485 490 495

Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys

500 505 510

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser Trp Tyr

515 520 525

Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Ser

530 535 540

Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly

545 550 555 560

Asn Thr Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly Leu Gln Ala Asp Asp Glu Ala

565 570 575

Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Ser Ser Ser Thr His Val Ile Phe

580 585 590

Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

595 600 605

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln

610 615 620

Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Ser

625 630 635 640

Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser

645 650 655

Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn Ile

660 665 670

Asn Arg Asp Gly Ser Ala Ser Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg

675 680 685

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met

690 695 700

Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp

705 710 715 720

Arg Gly Val Gly Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr

725 730 735

Val Ser Ser

<210> 74

<211> 2217

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 74

gaaatcgtta tgacgcagag tccctccacg ctctccgcta gtgtcgggga tcgcgtcatt 60

atcacatgcc aggcctccga gtcaatcagc agctggcttg catggtatca acagaagccg 120

ggaaaagctc ctaaattgct gatctatgaa gcgtcaaaat tggcgtctgg tgtcccatct 180

aggttctccg gctctgggtc tggtgcggaa tttactttga caatctccag tcttcaacca 240

gacgatttcg ctacctacta ctgccaaggg tatttctatt ttataagccg gacatatgta 300

aactccttcg gccaaggaac aaagttgact gttcttggtg gcggaggcag tggtggcggg 360

ggcagcggag gtggtggttc agggggtggt gggagcgaag tccaattggt agaaagtggc 420

ggtggtctgg tgcaacctgg tggatctctt agcctctcat gcgccgctag tggctttact 480

atttcaacta atgcgatgag ctgggttcgc caggcccccg gcaaaggact tgagtgggtc 540

ggcgtcatca ccggcaggga cattacatac tatgcgagtt gggcaaaggg caggttcacg 600

attagccgcg atacttcaaa gaataccgtt taccttcaaa tgaatagctt gagggcggaa 660

gacacagctg tgtattactg cgcgagggat ggaggtagtt ccgccataac ttccaacaac 720

atatggggac aaggcacgct ggttactgtc tcgagcggcg gtggagggtc cggcggtggt 780

ggatcagaaa atgtattgac acagagcccc gcctccctca gtgcctcacc tggggaaagg 840

gtaactatca cttgctctgc atcaagcagc gtctcataca tgcattggta tcaacaaaag 900

cctggacagg cccccaagct ctggatatac gatacgagca agctggcttc cggcgtacct 960

agccgcttca gtggttccgg ctcaggcaac gatcacaccc ttacgatttc cagtatggaa 1020

cccgaagatt ttgcaactta ttattgtttc caggggagcg tgtacccatt cactttcggg 1080

tgtgggacaa aagtggagat caagcgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 1140

ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 1200

tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 1260

caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 1320

acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 1380

ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgtggcgg tggcggtagc 1440

ggtggcggcg gaagtggtgg cggaggatcc cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg 1500

tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt 1560

ggttataact ttgtctcctg gtaccaacaa cacccaggca aagcccccaa actcatgatc 1620

tatgatgtca gtgatcggcc ctcaggggtg tctgatcgct tctccggctc caagtctggc 1680

aacacggcct ccctgatcat ctctggcctc caggctgacg acgaggctga ttattactgc 1740

agctcatatg ggagcagcag cactcatgtg attttcggcg gagggaccaa ggtgaccgtc 1800

ctaggtggag gcggttcagg cggaggtggt tccggcggtg gcggctccgg tggaggcggc 1860

tctcaggtgc aattgcagga gtcgggggga ggcctggtca agcctggagg gtccctgagt 1920

ctctcctgtg cagcctctgg attcaccttt agtagttatt ggatgagctg ggtccgccag 1980

gctccaggga aggggctgga gtgggtggcc aacataaacc gcgatggaag tgcgagttac 2040

tatgtggact ctgtgaaggg ccgattcacc atctccagag acgacgccaa gaactcactg 2100

tatctgcaaa tgaacagcct gagagctgag gacacggctg tgtattactg tgcgagagat 2160

cgtggggtgg gctacttcga tctctggggc cgtggcaccc tggtcaccgt ctctagc 2217

<210> 75

<211> 1234

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 75

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn

20 25 30

Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Pro Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Lys Tyr Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Asn Asn Trp Pro Thr

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

115 120 125

Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr

130 135 140

Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asn Tyr Gly

145 150 155 160

Val His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu Gly

165 170 175

Val Ile Trp Ser Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Thr Pro Phe Thr Ser

180 185 190

Arg Phe Thr Ile Thr Lys Asp Asn Ser Lys Asn Gln Val Tyr Phe Lys

195 200 205

Leu Arg Ser Val Arg Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Arg

210 215 220

Ala Leu Thr Tyr Tyr Asp Tyr Glu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

260 265 270

Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys

275 280 285

Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Thr Asn Ala Met Ser Trp Val Arg

290 295 300

Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Ile Gly Val Ile Thr Gly Arg

305 310 315 320

Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

325 330 335

Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

340 345 350

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser

355 360 365

Ala Ile Thr Ser Asn Asn Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

370 375 380

Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser

385 390 395 400

Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys

405 410 415

Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu

420 425 430

Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu

435 440 445

Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr

450 455 460

Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val

465 470 475 480

Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

485 490 495

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe

500 505 510

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

515 520 525

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

530 535 540

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

545 550 555 560

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

565 570 575

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Ala Val

580 585 590

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

595 600 605

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg

610 615 620

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly

625 630 635 640

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

645 650 655

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

660 665 670

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

675 680 685

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

690 695 700

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser

705 710 715 720

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

725 730 735

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

740 745 750

Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Asp Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

755 760 765

Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile Ala Ala Gly Ser Ala Gly Ile

770 775 780

Thr Tyr Asp Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

785 790 795 800

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu

805 810 815

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ala Phe Ser Phe Asp Tyr

820 825 830

Ala Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

835 840 845

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

850 855 860

Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala

865 870 875 880

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile

885 890 895

Ser Ser His Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys

900 905 910

Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg

915 920 925

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

930 935 940

Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ser

945 950 955 960

Trp Gly Asn Val Asp Asn Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile

965 970 975

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Arg Ser Leu Val

980 985 990

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

995 1000 1005

Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Ser Tyr His Met Gln Trp

1010 1015 1020

Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Thr Ile

1025 1030 1035

Ser Ser Gly Gly Asn Val Tyr Tyr Ala Ser Ser Ala Arg Gly Arg

1040 1045 1050

Phe Thr Ile Ser Arg Pro Ser Ser Lys Asn Thr Val Asp Leu Gln

1055 1060 1065

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

1070 1075 1080

Arg Asp Ser Gly Tyr Ser Asp Pro Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu

1085 1090 1095

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1100 1105 1110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr

1115 1120 1125

Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr

1130 1135 1140

Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Arg Thr Tyr Leu Ser Trp

1145 1150 1155

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala

1160 1165 1170

Ala Ala Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

1175 1180 1185

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Pro

1190 1195 1200

Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Thr Tyr Leu Gly Thr

1205 1210 1215

Asp Tyr Val Gly Gly Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile

1220 1225 1230

Lys

<210> 76

<211> 3702

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 76

gaaatcgtcc ttacacaatc tcctagcaca ctgagtgtga gccccggcga acgcgcgact 60

ttctcttgca gggcaagtca atccataggg actaatatac attggtatca acaaaagcca 120

ggtaaaccac ccaggctttt gattaagtat gcaagtgagt ctatttccgg tatccctgac 180

cgcttctctg gatcaggcag tggcacagag ttcacactca ccatatctag tgtgcaatca 240

gaggacttcg ccgtgtatta ctgccaacag aataataact ggccgactac cttcggaccc 300

ggtacaaagc tgaccgtttt aggcggtggc ggtagtgggg gaggcggttc tggcggcgga 360

gggtccggcg gtggaggatc acaagtacag ttgcagcaat ccggtcccgg tctcgtcaaa 420

ccgagtgaga cgcttagtat aacgtgtact gtttcaggct ttagccttac gaactatgga 480

gttcactgga ttcggcaggc acccggcaaa ggtttggaat ggctgggtgt tatttggtca 540

ggtggaaata cagactataa cacccccttt acaagtcggt tcacaattac gaaagataat 600

tccaaaaatc aagtttattt caagttgaga tccgtccgcg cggacgacac tgcgatctac 660

tattgtgcga gggcactgac ctactacgat tacgaatttg cgtattgggg gcaagggact 720

cttgtaacag tctcgagcgg tggaggcgga tctggcggag gtggttccgg cggtggcggc 780

tccggtggag gcggctctga ggtgcagctg gtggagtctg ggggaggctt ggtccagcct 840

ggggggtccc tgagactctc ctgtgcagcc tctggattca ccatcagtac caatgcaatg 900

agctgggtcc gccaggctcc agggaagtgt ctggagtgga tcggagtcat tactggtcgt 960

gatatcacat actacgcgag ctgggcgaaa ggcagattca ccatctccag agacaattcc 1020

aagaacacgc tgtatcttca aatgaacagc ctgagagccg aggacacggc tgtgtattac 1080

tgtgcgagag acggtggttc ttctgctatt actagtaaca acatttgggg ccagggaacc 1140

ctggtcaccg tgtcctcagc tagcaccaag ggcccatcgg tcttccccct ggcaccctcc 1200

tccaagagca cctctggggg cacagcggcc ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc 1260

gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc gccctgacca gcggcgtgca caccttcccg 1320

gctgtcctac agtcctcagg actctactcc ctcagcagcg tggtgaccgt gccctccagc 1380

agcttgggca cccagaccta catctgcaac gtgaatcaca agcccagcaa caccaaggtg 1440

gacaagagag ttgagcccaa atcttgtgac aaaactcaca catgcccacc gtgcccagca 1500

cctgaagccg cgggggcacc gtcagtcttc ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc 1560

atgatctccc ggacccctga ggtcacatgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaagaccct 1620

gaggtcaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagccg 1680

cgggaggagc agtacaacag cacgtaccgt gtggtcagcg tcctcaccgt cctgcaccag 1740

gactggctga atggcaagga gtacaagtgc gcggtctcca acaaagccct cccagccccc 1800

atcgagaaaa ccatctccaa agccaaaggg cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg 1860

cccccatccc gggatgagct gaccaagaac caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc 1920

ttctatccca gcgacatcgc cgtggagtgg gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac 1980

aagaccacgc ctcccgtgct ggactccgac ggctccttct tcctctatag caagctcacc 2040

gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct 2100

ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc tccctgtctc cgggtggcgg tggagggtcc 2160

ggcggtggtg gatccgaggt gcagctgttg gagtctgggg gaggcttggt acagcctggg 2220

gggtccctga gactctcctg tgcagcctct ggattctcct tcagtagcgg gtacgacatg 2280

tgctgggtcc gccaggctcc agggaagggg ctggagtgga tcgcatgcat tgctgctggt 2340

agtgctggta tcacttacga cgcgaactgg gcgaaaggcc ggttcaccat ctccagagac 2400

aattccaaga acacgctgta tctgcaaatg aacagcctga gagccgagga cacggccgta 2460

tattactgtg cgagatcggc gttttcgttc gactacgcca tggacctctg gggccaggga 2520

accctggtca ccgtgtcgag cggtggaggc ggatctggcg gaggtggttc cggcggtggc 2580

ggctccggtg gaggcggctc tgacatccag atgacccagt ctccttccac cctgtctgca 2640

tctgtaggag acagagtcac catcacttgc caggccagtc agagcattag ttcccactta 2700

aactggtatc agcagaaacc agggaaagcc cctaagctcc tgatctataa ggcatccact 2760

ctggcatctg gggtcccatc aaggttcagc ggcagtggat ctgggacaga atttactctc 2820

accatcagca gcctgcagcc tgatgatttt gcaacttatt actgccaaca gggttatagt 2880

tggggtaatg ttgataatgt tttcggcgga gggaccaagg tggagatcaa aggcggtgga 2940

gggtccggcg gtggtggctc cggacggtcg ctggtggagt ctgggggagg cttggtccag 3000

cctggggggt ccctgagact ctcctgtact gcctctggat tcaccatcag tagctaccac 3060

atgcagtggg tccgccaggc tccagggaag gggctggagt acatcggaac cattagtagt 3120

ggtggtaatg tatactacgc aagctccgct agaggcagat tcaccatctc cagaccctcg 3180

tccaagaaca cggtggatct tcaaatgaac agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat 3240

tactgtgcga gagactctgg ttatagtgat cctatgtggg gccagggaac cctggtcacc 3300

gtctcttcag gcggtggcgg tagtggggga ggcggttctg gcggcggagg gtccggcggt 3360

ggaggatcag acgttgtgat gacccagtct ccatcttccg tgtctgcatc tgtaggagac 3420

agagtcacca tcacctgtca ggccagtcag aacattagga cttacttatc ctggtatcag 3480

cagaaaccag ggaaagcccc taagctcctg atctatgctg cagccaatct ggcatctggg 3540

gtcccatcaa ggttcagcgg cagtggatct gggacagatt tcactctcac catcagcgac 3600

ctggagcctg gcgatgctgc aacttactat tgtcagtcta cctatcttgg tactgattat 3660

gttggcggtg ctttcggcgg agggaccaag gtggagatca aa 3702

<210> 77

<211> 739

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 77

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Ser Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

260 265 270

Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp

275 280 285

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

290 295 300

Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

305 310 315 320

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

325 330 335

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser

340 345 350

Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

355 360 365

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

370 375 380

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

405 410 415

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

420 425 430

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

435 440 445

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

450 455 460

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser

465 470 475 480

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln

485 490 495

Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys

500 505 510

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser Trp Tyr

515 520 525

Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Ser

530 535 540

Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly

545 550 555 560

Asn Thr Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly Leu Gln Ala Asp Asp Glu Ala

565 570 575

Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Ser Ser Ser Thr His Val Ile Phe

580 585 590

Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

595 600 605

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln

610 615 620

Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Ser

625 630 635 640

Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser

645 650 655

Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn Ile

660 665 670

Asn Arg Asp Gly Ser Ala Ser Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg

675 680 685

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met

690 695 700

Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp

705 710 715 720

Arg Gly Val Gly Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr

725 730 735

Val Ser Ser

<210> 78

<211> 2220

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 78

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaagtga ccgtcctagg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360

tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttagcctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg ctcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagtgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatcaga cgtcgtgatg 780

acccagtctc cttccaccct gtctgcatct gtaggagaca gagtcaccat caattgccaa 840

gccagtgaga gcattagcag ttggttagcc tggtatcagc agaaaccagg gaaagcccct 900

aagctcctga tctatgaagc atccaaactg gcatctgggg tcccatcaag gttcagcggc 960

agtggatctg ggacagaatt tactctcacc atcagcagcc tgcagcctga tgattttgca 1020

acttattact gccaaggcta tttttatttt attagtcgta cttatgtaaa ttctttcggc 1080

tgtgggacca aggtggagat caaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 1140

ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 1200

tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 1260

caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 1320

acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 1380

ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgtggcgg tggcggtagc 1440

ggtggcggcg gaagtggtgg cggaggatcc cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg 1500

tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt 1560

ggttataact ttgtctcctg gtaccaacaa cacccaggca aagcccccaa actcatgatc 1620

tatgatgtca gtgatcggcc ctcaggggtg tctgatcgct tctccggctc caagtctggc 1680

aacacggcct ccctgatcat ctctggcctc caggctgacg acgaggctga ttattactgc 1740

agctcatatg ggagcagcag cactcatgtg attttcggcg gagggaccaa ggtgaccgtc 1800

ctaggtggag gcggttcagg cggaggtggt tccggcggtg gcggctccgg tggaggcggc 1860

tctcaggtgc aattgcagga gtcgggggga ggcctggtca agcctggagg gtccctgagt 1920

ctctcctgtg cagcctctgg attcaccttt agtagttatt ggatgagctg ggtccgccag 1980

gctccaggga aggggctgga gtgggtggcc aacataaacc gcgatggaag tgcgagttac 2040

tatgtggact ctgtgaaggg ccgattcacc atctccagag acgacgccaa gaactcactg 2100

tatctgcaaa tgaacagcct gagagctgag gacacggctg tgtattactg tgcgagagat 2160

cgtggggtgg gctacttcga tctctggggc cgtggcaccc tggtcaccgt ctctagctga 2220

<210> 79

<211> 1230

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 79

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser

85 90 95

Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val

130 135 140

Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr

145 150 155 160

Ile Ser Thr Asn Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly

165 170 175

Leu Glu Trp Ile Gly Val Ile Thr Gly Arg Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala

180 185 190

Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser Ala Ile Thr Ser Asn Asn

225 230 235 240

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

245 250 255

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu

260 265 270

Val Lys Lys Pro Gly Glu Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly

275 280 285

Tyr Ser Phe Ser Ser Ser Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

290 295 300

Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr

305 310 315 320

Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys

325 330 335

Ser Ile Arg Thr Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp

340 345 350

Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg His Val Thr Met Ile Trp Gly Val

355 360 365

Ile Ile Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala

370 375 380

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser

385 390 395 400

Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe

405 410 415

Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly

420 425 430

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu

435 440 445

Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr

450 455 460

Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg

465 470 475 480

Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro

485 490 495

Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys

500 505 510

Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

515 520 525

Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr

530 535 540

Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu

545 550 555 560

Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His

565 570 575

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys

580 585 590

Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln

595 600 605

Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu

610 615 620

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

625 630 635 640

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn

645 650 655

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

660 665 670

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

675 680 685

Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

690 695 700

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

705 710 715 720

Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

725 730 735

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser

740 745 750

Ser Gly Tyr Asp Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

755 760 765

Glu Trp Ile Ala Cys Ile Ala Ala Gly Ser Ala Gly Ile Thr Tyr Asp

770 775 780

Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys

785 790 795 800

Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala

805 810 815

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ala Phe Ser Phe Asp Tyr Ala Met Asp

820 825 830

Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

835 840 845

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

850 855 860

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

865 870 875 880

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser His

885 890 895

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

900 905 910

Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

915 920 925

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

930 935 940

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ser Trp Gly Asn

945 950 955 960

Val Asp Asn Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly

965 970 975

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Arg Ser Leu Val Glu Ser Gly Gly

980 985 990

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser

995 1000 1005

Gly Phe Thr Ile Ser Ser Tyr His Met Gln Trp Val Arg Gln Ala

1010 1015 1020

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Thr Ile Ser Ser Gly Gly

1025 1030 1035

Asn Val Tyr Tyr Ala Ser Ser Ala Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser

1040 1045 1050

Arg Pro Ser Ser Lys Asn Thr Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu

1055 1060 1065

Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Gly

1070 1075 1080

Tyr Ser Asp Pro Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

1085 1090 1095

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

1100 1105 1110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser

1115 1120 1125

Ser Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln

1130 1135 1140

Ala Ser Gln Asn Ile Arg Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys

1145 1150 1155

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ala Asn Leu

1160 1165 1170

Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

1175 1180 1185

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Pro Gly Asp Ala Ala

1190 1195 1200

Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Thr Tyr Leu Gly Thr Asp Tyr Val Gly

1205 1210 1215

Gly Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1220 1225 1230

<210> 80

<211> 3690

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 80

gacgtcgtga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcaattgcc aagccagtga gagcattagc agttggttag cctggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctatgaa gcatccaaac tggcatctgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gatgattttg caacttatta ctgccaaggc tatttttatt ttattagtcg tacttatgta 300

aattctttcg gcggagggac caaggtggag atcaaaggcg gtggcggtag tgggggaggc 360

ggttctggcg gcggagggtc cggcggtgga ggatcagagg tgcagctggt ggagtctggg 420

ggaggcttgg tccagcctgg ggggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480

atcagtacca atgcaatgag ctgggtccgc caggctccag ggaaggggct ggagtggatc 540

ggagtcatta ctggtcgtga tatcacatac tacgcgagct gggcgaaagg cagattcacc 600

atctccagag acaattccaa gaacacgctg tatcttcaaa tgaacagcct gagagccgag 660

gacacggctg tgtattactg tgcgcgcgac ggtggatcat ctgctattac tagtaacaac 720

atttggggcc aaggaactct ggtcaccgtt tcttcaggcg gtggagggtc cggcggtggt 780

ggatccgagg tgcagctggt gcagtctgga gcagaggtga agaaaccagg agagtctctg 840

aagatctcct gtaagggttc tggatacagc tttagcagtt catggatcgg ctgggtgcgc 900

caggcacctg ggaaaggcct ggaatggatg gggatcatct atcctgatga ctctgatacc 960

agatacagtc catccttcca aggccaggtc accatctcag ccgacaagtc catcaggact 1020

gcctacctgc agtggagtag cctgaaggcc tcggacaccg ctatgtatta ctgtgcgaga 1080

catgttacta tgatttgggg agttattatt gacttctggg gccagggaac cctggtcacc 1140

gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 1200

acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 1260

acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 1320

cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 1380

acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 1440

gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 1500

gcgggggcac cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 1560

cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 1620

ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 1680

cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 1740

aatggcaagg agtacaagtg cgcggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1800

accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtataccct gcccccatcc 1860

cgggatgagc tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1920

agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1980

cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 2040

agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 2100

cactacacgc agaagagcct ctccctgtct ccgggtggcg gtggagggtc cggcggtggt 2160

ggatccgagg tgcagctgtt ggagtctggg ggaggcttgg tacagcctgg ggggtccctg 2220

agactctcct gtgcagcctc tggattctcc ttcagtagcg ggtacgacat gtgctgggtc 2280

cgccaggctc cagggaaggg gctggagtgg atcgcatgca ttgctgctgg tagtgctggt 2340

atcacttacg acgcgaactg ggcgaaaggc cggttcacca tctccagaga caattccaag 2400

aacacgctgt atctgcaaat gaacagcctg agagccgagg acacggccgt atattactgt 2460

gcgagatcgg cgttttcgtt cgactacgcc atggacctct ggggccaggg aaccctggtc 2520

accgtctcga gcggtggagg cggatctggc ggaggtggtt ccggcggtgg cggctccggt 2580

ggaggcggct ctgacatcca gatgacccag tctccttcca ccctgtctgc atctgtagga 2640

gacagagtca ccatcacttg ccaggccagt cagagcatta gttcccactt aaactggtat 2700

cagcagaaac cagggaaagc ccctaagctc ctgatctata aggcatccac tctggcatct 2760

ggggtcccat caaggttcag cggcagtgga tctgggacag aatttactct caccatcagc 2820

agcctgcagc ctgatgattt tgcaacttat tactgccaac agggttatag ttggggtaat 2880

gttgataatg ttttcggcgg agggaccaag gtggagatca aaggcggtgg agggtccggc 2940

ggtggtggat cccggtcgct ggtggagtct gggggaggct tggtccagcc tggggggtcc 3000

ctgagactct cctgtacagc ctctggattc accatcagta gctaccacat gcagtgggtc 3060

cgccaggctc cagggaaggg gctggagtac atcggaacca ttagtagtgg tggtaatgta 3120

tactacgcga gctccgcgag aggcagattc accatctcca gaccctcgtc caagaacacg 3180

gtggatcttc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga 3240

gactctggtt atagtgatcc tatgtggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcgagcggc 3300

ggtggcggta gtgggggagg cggttctggc ggcggagggt ccggcggtgg aggatcagac 3360

gttgtgatga cccagtctcc atcttccgtg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 3420

acctgtcagg ccagtcagaa cattaggact tacttatcct ggtatcagca gaaaccaggg 3480

aaagccccta agctcctgat ctatgctgca gccaatctgg catctggggt cccatcaagg 3540

ttcagcggca gtggatctgg gacagatttc actctcacca tcagcgacct ggagcctggc 3600

gatgctgcaa cttactattg tcagtctacc tatcttggta ctgattatgt tggcggtgct 3660

ttcggcggag ggaccaaggt ggagatcaaa 3690

<210> 81

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 81

Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 82

<211> 642

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 82

gccatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gggcattagc agtgctttag cctggtatca gcagaaacca 120

gggaaagctc ctaagctcct gatctatgat gcctccagtt tggaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg caacttatta ctgtcaacag tttaatagtt acccattcac tttcggccct 300

gggaccaaag tggatatcaa acgtacggtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360

tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420

cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480

gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540

ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600

ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 83

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 83

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Ser Ser

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe

50 55 60

Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Val Thr Met Ile Trp Gly Val Ile Ile Asp Phe Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 84

<211> 1350

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 84

gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaagaaac caggagagtc tctgaagatc 60

tcctgtaagg gttctggata cagctttagc agttcatgga tcggctgggt gcgccaggca 120

cctgggaaag gcctggaatg gatggggatc atctatcctg atgactctga taccagatac 180

agtccatcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag gactgcctac 240

ctgcagtgga gtagcctgaa ggcctcggac accgctatgt attactgtgc gagacatgtt 300

actatgattt ggggagttat tattgacttc tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360

tcagctagca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct 420

gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480

tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc 540

tcaggactct actccctcag cagcgtggtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag 600

acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gagagttgag 660

cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg 720

ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc 780

cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg agccacgaag accctgaggt caagttcaac 840

tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac 900

aacagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc accgtcctgc accaggactg gctgaatggc 960

aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc 1020

tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca caggtgtaca ccctgccccc atcccgggat 1080

gagctgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac 1140

atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca actacaagac cacgcctccc 1200

gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc tatagcaagc tcaccgtgga caagagcagg 1260

tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc gtgatgcatg aggctctgca caaccactac 1320

acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1350

<210> 85

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 85

Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 86

<211> 642

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 86

gccatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gggcattagc agtgctttag cctggtatca gcagaaacca 120

gggaaagctc ctaagctcct gatctatgat gcctccagtt tggaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg caacttatta ctgtcaacag tttaatagtt acccattcac tttcggccct 300

gggaccaaag tggatatcaa acgtacggtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360

tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420

cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480

gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540

ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600

ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 87

<211> 1225

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 87

Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile

20 25 30

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr

35 40 45

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val

130 135 140

Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met

145 150 155 160

His Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ala

165 170 175

Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly

180 185 190

Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln

195 200 205

Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg

210 215 220

Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly Ala Gly

225 230 235 240

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

245 250 255

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

260 265 270

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Thr

275 280 285

Asn Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

290 295 300

Ile Gly Val Ile Thr Gly Arg Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala

305 310 315 320

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

325 330 335

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

340 345 350

Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser Ala Ile Thr Ser Asn Asn Ile Trp Gly

355 360 365

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

370 375 380

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

385 390 395 400

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

405 410 415

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

420 425 430

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

435 440 445

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

450 455 460

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys

465 470 475 480

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

485 490 495

Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

500 505 510

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

515 520 525

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

530 535 540

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

545 550 555 560

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

565 570 575

Lys Glu Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

580 585 590

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

595 600 605

Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

610 615 620

Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

625 630 635 640

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

645 650 655

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

660 665 670

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

675 680 685

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

690 695 700

Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu

705 710 715 720

Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu

725 730 735

Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Asp Met Cys

740 745 750

Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile

755 760 765

Ala Ala Gly Ser Ala Gly Ile Thr Tyr Asp Ala Asn Trp Ala Lys Gly

770 775 780

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln

785 790 795 800

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg

805 810 815

Ser Ala Phe Ser Phe Asp Tyr Ala Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr

820 825 830

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

835 840 845

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

850 855 860

Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

865 870 875 880

Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser His Leu Asn Trp Tyr Gln Gln

885 890 895

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu

900 905 910

Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu

915 920 925

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr

930 935 940

Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ser Trp Gly Asn Val Asp Asn Val Phe Gly

945 950 955 960

Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

965 970 975

Gly Ser Gly Arg Ser Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

980 985 990

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser

995 1000 1005

Ser Tyr His Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

1010 1015 1020

Glu Tyr Ile Gly Thr Ile Ser Ser Gly Gly Asn Val Tyr Tyr Ala

1025 1030 1035

Ser Ser Ala Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Pro Ser Ser Lys

1040 1045 1050

Asn Thr Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

1055 1060 1065

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Gly Tyr Ser Asp Pro Met

1070 1075 1080

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

1085 1090 1095

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

1100 1105 1110

Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser

1115 1120 1125

Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile

1130 1135 1140

Arg Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

1145 1150 1155

Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ala Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro

1160 1165 1170

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

1175 1180 1185

Ile Ser Asp Leu Glu Pro Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

1190 1195 1200

Ser Thr Tyr Leu Gly Thr Asp Tyr Val Gly Gly Ala Phe Gly Gly

1205 1210 1215

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1220 1225

<210> 88

<211> 3678

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 88

cagatcgtgc tgagccagag ccccgccatc ctgagcgcca gccccggcga gaaggtgacc 60

atgacctgcc gggccagcag cagcgtgagc tacatccact ggttccagca gaagcccggc 120

agcagcccca agccctggat ctacgccacc agcaacctgg ccagcggcgt gcccgtgcgg 180

ttcagcggca gcggcagcgg caccagctac agcctgacca tcagccgggt ggaggccgag 240

gacgccgcca cctactactg ccagcagtgg accagcaacc cccccacctt cggcggcggc 300

accaagctga ccgtgctggg tggtggtggc tctggaggag gcgggagcgg gggtggtggc 360

tcaggtggtg gaggttccca ggtgcagctg cagcagcccg gcgccgagct ggtgaagccc 420

ggcgccagcg tgaagatgag ctgcaaggcc agcggctaca ccttcaccag ctacaacatg 480

cactgggtga agcagacccc cggccggggc ctggagtgga tcggcgccat ctaccccggc 540

aacggcgaca ccagctacaa ccagaagttc aagggcaagg ccaccctgac cgccgacaag 600

agcagcagca ccgcctacat gcagctgagc agcctgacca gcgaggacag cgccgtgtac 660

tactgcgccc ggagcaccta ctacggcggc gactggtact tcaacgtgtg gggcgccggc 720

accaccgtga ccgtctcgag tggcggtgga gggtccggcg gtggtggatc agaggtgcag 780

ctggtggagt ctgggggagg cttggtccag cctggggggt ccctgagact ctcctgtgca 840

gcctctggat tcaccatcag taccaatgca atgagctggg tccgccaggc tccagggaag 900

gggctggagt ggatcggagt cattactggt cgtgatatca catactacgc gagctgggcg 960

aaaggcagat tcaccatctc cagagacaat tccaagaaca cgctgtatct tcaaatgaac 1020

agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcga gagacggtgg ttcttctgct 1080

attactagta acaacatttg gggccaggga accctggtca ccgtgtcctc agctagcacc 1140

aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 1200

gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 1260

ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 1320

tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 1380

aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc caaatcttgt 1440

gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgcgggggc accgtcagtc 1500

ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca 1560

tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac 1620

ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac 1680

cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag 1740

tgcgcggtct ccaacaaagc cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1800

gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggatga gctgaccaag 1860

aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1920

tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1980

gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 2040

aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 2100

ctctccctgt ctccgggtgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatccga ggtgcagctg 2160

ttggagtctg ggggaggctt ggtacagcct ggggggtccc tgagactctc ctgtgcagcc 2220

tctggattct ccttcagtag cgggtacgac atgtgctggg tccgccaggc tccagggaag 2280

gggctggagt ggatcgcatg cattgctgct ggtagtgctg gtatcactta cgacgcgaac 2340

tgggcgaaag gccggttcac catctccaga gacaattcca agaacacgct gtatctgcaa 2400

atgaacagcc tgagagccga ggacacggcc gtatattact gtgcgagatc ggcgttttcg 2460

ttcgactacg ccatggacct ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtgtc gagcggtgga 2520

ggcggatctg gcggaggtgg ttccggcggt ggcggctccg gtggaggcgg ctctgacatc 2580

cagatgaccc agtctccttc caccctgtct gcatctgtag gagacagagt caccatcact 2640

tgccaggcca gtcagagcat tagttcccac ttaaactggt atcagcagaa accagggaaa 2700

gcccctaagc tcctgatcta taaggcatcc actctggcat ctggggtccc atcaaggttc 2760

agcggcagtg gatctgggac agaatttact ctcaccatca gcagcctgca gcctgatgat 2820

tttgcaactt attactgcca acagggttat agttggggta atgttgataa tgttttcggc 2880

ggagggacca aggtggagat caaaggcggt ggagggtccg gcggtggtgg ctccggacgg 2940

tcgctggtgg agtctggggg aggcttggtc cagcctgggg ggtccctgag actctcctgt 3000

actgcctctg gattcaccat cagtagctac cacatgcagt gggtccgcca ggctccaggg 3060

aaggggctgg agtacatcgg aaccattagt agtggtggta atgtatacta cgcaagctcc 3120

gctagaggca gattcaccat ctccagaccc tcgtccaaga acacggtgga tcttcaaatg 3180

aacagcctga gagccgagga cacggctgtg tattactgtg cgagagactc tggttatagt 3240

gatcctatgt ggggccaggg aaccctggtc accgtctctt caggcggtgg cggtagtggg 3300

ggaggcggtt ctggcggcgg agggtccggc ggtggaggat cagacgttgt gatgacccag 3360

tctccatctt ccgtgtctgc atctgtagga gacagagtca ccatcacctg tcaggccagt 3420

cagaacatta ggacttactt atcctggtat cagcagaaac cagggaaagc ccctaagctc 3480

ctgatctatg ctgcagccaa tctggcatct ggggtcccat caaggttcag cggcagtgga 3540

tctgggacag atttcactct caccatcagc gacctggagc ctggcgatgc tgcaacttac 3600

tattgtcagt ctacctatct tggtactgat tatgttggcg gtgctttcgg cggagggacc 3660

aaggtggaga tcaaatga 3678

<210> 89

<211> 475

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 89

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

245 250 255

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

260 265 270

Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp

275 280 285

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

290 295 300

Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

305 310 315 320

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

325 330 335

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser

340 345 350

Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

355 360 365

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

370 375 380

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

405 410 415

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

420 425 430

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

435 440 445

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

450 455 460

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

465 470 475

<210> 90

<211> 1425

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 90

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300

acaaaagtga cggtactggg tggaggcggt tcaggcggag gtggttccgg cggtggcggc 360

tccggtggag gcggctctca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tctcgagcgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatcaga cgtcgtgatg 780

acccagtctc cttccaccct gtctgcatct gtaggagaca gagtcaccat caattgccaa 840

gccagtgaga gcattagcag ttggttagcc tggtatcagc agaaaccagg gaaagcccct 900

aagctcctga tctatgaagc atccaaactg gcatctgggg tcccatcaag gttcagcggc 960

agtggatctg ggacagaatt cactctcacc atcagcagcc tgcagcctga tgattttgca 1020

acttattact gccaaggcta tttttatttt attagtcgta cttatgtaaa ttctttcggc 1080

ggagggacca aggtggagat caaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 1140

ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 1200

tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 1260

caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 1320

acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 1380

ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgt 1425

<210> 91

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 91

Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Cys Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 92

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 92

caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60

acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120

cagcctcccg gcaaatgtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180

tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240

tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgctcggatg 300

gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtgtcgagt 360

<210> 93

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 93

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 94

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 94

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggtgtggg 300

acaaaagtgg agatcaag 318

<210> 95

<211> 246

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 95

Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu

65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr

85 90 95

Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val

115 120 125

Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu

130 135 140

Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met

145 150 155 160

Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Leu

165 170 175

Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys

180 185 190

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu

195 200 205

Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

210 215 220

Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser

245

<210> 96

<211> 738

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая

<400> 96

gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60

atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120

caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180

ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240

gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggtgtggg 300

acaaaagtgg agatcaaggg tggcggaggc agtggtggcg ggggcagcgg aggtggtggt 360

tcagggggtg gtgggagcca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420

ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480

ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaatgtcttg agtggttggc tcacatttgg 540

tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600

acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660

tattattgcg ctcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720

ctcgtcacgg tgtcgagt 738

<---

Похожие патенты RU2834996C1

название год авторы номер документа
БЕЛКИ УПРАВЛЕНИЯ, НАВИГАЦИИ И КОНТРОЛЯ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2019
  • Чжу, И
  • Олсен, Оле
  • Ся, Дун
  • Джеллимэн, Дэвид
  • Быкова, Катрина
  • Руссо, Анн-Мари
  • Брейди, Билл
  • Реншоу, Блэр
  • Ковачевич, Брайан
  • Лян, Юй
  • Ван, Юйянь
  • Гао, Цзэжэнь
  • Хуан, Хой
RU2811457C2
КЛЕТКА 2015
  • Пюле Мартен
  • Кордоба Шон
  • Онуоха Симоби
  • Томас Саймон
RU2768019C2
МУЛЬТИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2018
  • Чжу, И
  • Олсен, Оле
  • Ся, Дун
  • Джеллимэн, Дэвид
  • Быкова, Катрина
  • Руссо, Анн-Мари
  • Брейди, Билл
  • Реншоу, Блэр
  • Ковачевич, Брайан
  • Лян, Юй
  • Гао, Цзэжэнь
RU2811477C2
CD20 ТЕРАПИЯ, CD22 ТЕРАПИЯ И КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ КЛЕТКАМИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИМИ ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР (CAR) K CD19 2016
  • Биттер Ханс
  • Бордо Дженнифер Мэри
  • Браннетти Барбара
  • Брогдон Дженнифер
  • Дакаппагари Навин Кумар
  • Джилл Саар
  • Хайфилл Стивен
  • Хуан Лу
  • Джун Карл Х.
  • Ким Дзу Йоунг
  • Лэй Мин
  • Ли На
  • Лоэв Андреас
  • Орландо Елена
  • Руелла Марко
  • Трэн Таи
  • Чжан Цзиминь
  • Чжоу Ли
RU2752918C2
АНТИТЕЛА К ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРАМ, ПОЛУЧЕННЫМ ИЗ 4G7 2020
  • Пертел, Томас Чарльз
  • Сасу, Барбра Джонсон
  • Сай, Тао
RU2826051C2
ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР (CAR) ПРОТИВ CD123 ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ 2015
  • Брогдон Дженнифер
  • Джилл Саар
  • Гласс Дэвид
  • Кендериан Саад
  • Лев Андреас
  • Манник Джоан
  • Майлон Майкл
  • Мерфи Леон
  • Портер Дэвид Л.
  • Руелла Марко
  • Ван Юнцян
  • У Цилун
  • Чжан Цзицюань
RU2724999C2
ВАРИАНТНЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ CD3 ДОМЕНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2019
  • Бонвини, Эцио
  • Хуан, Лин
  • Лам, Чиа-Ин Као
  • Чичили, Гурунад Редди
  • Алдерсон, Ральф Фроман
  • Мур, Пол А.
  • Джонсон, Лесли С.
RU2810222C2
ВИДЫ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНЫХ АНТИГЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИНГИБИТОРОВ PD-1 2017
  • Анак, Озлем
  • Байлик, Сэйнела
  • Брогдон, Дженнифер
  • Кэмерон, Джон, Скотт
  • Чоу, Уилльям
  • Хауард, Дэнни, Роланд, Мл.
  • Исаакс, Ранди
  • Джун, Карл, Х.
  • Лейси, Саймон
  • Мод, Шеннон
  • Миленхорст, Ян, Дж.
  • Шастер, Стивен
  • Кинтас-Кардама, Альфонсо
  • Грапп, Стефан
  • Биттер, Ханс
RU2809160C2
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ НАПРАВЛЯЮЩИХ И НАВИГАЦИОННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ БЕЛКОВ 2019
  • Чжу, И
  • Олсен, Оле
  • Кхалили, Джахан
  • Ся, Дун
  • Джеллимэн, Дэвид
  • Быкова, Катрина
  • Руссо, Анн-Мари
  • Ван, Юйянь
  • Гао, Цзэжэнь
  • Хуан, Хой
  • Ланди, Стивен К.
RU2824896C2
НАЦЕЛЕННЫЕ НА ОПУХОЛЬ АГОНИСТИЧЕСКИЕ CD28-АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ 2019
  • Жорж Ги
  • Хофер Томас
  • Хоссе Ральф
  • Кляйн Кристиан
  • Мёсснер Эккехард
  • Зам Йоханнес
  • Умана Пабло
  • Том Дженни Тоска
  • Гассер Штефан
  • Валье Жан-Батист Пьер
  • Фаути Таня
RU2808030C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 834 996 C1

Реферат патента 2025 года АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD19 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к анти-CD19 антителам, и может быть использовано в медицине для лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей CD19. Предложен пептид scFv, обладающий специфичностью связывания с CD19 человека, содержащий аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 19. На основе указанного пептида scFv сконструированы мультиспецифические антителоподобные белки, обладающие специфичностью связывания с CD19, αEGFR, αPD-L1, α4-1BB, αHER3 и αCD3a человека, а также мультиспецифические моноклональные антитела, обладающие специфичностью связывания с CD19 человека, и конъюгаты антитело-лекарственное средство. Изобретение обеспечивает получение гуманизированных антител, специфических для CD19 человека, обладающих повышенной стабильностью и более низким риском иммуногенности по сравнению с антителом мыши BU12. 12 н. и 18 з.п. ф-лы, 11 ил., 6 табл., 9 пр.

Формула изобретения RU 2 834 996 C1

1. Пептид scFv, обладающий специфичностью связывания с CD19 человека, содержащий аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 19.

2. Пептид scFv по п. 1, имеющий KD не более 10 нМ при связывании с CD19 человека.

3. Антитело, обладающее специфичностью связывания с CD19 человека, где указанное антитело содержит пептид по п. 1.

4. Антитело по п. 3, где указанное антитело является мультиспецифическим антителом.

5. Антитело по п. 3, содержащее scFv, где указанный scFv содержит пептид по п. 1.

6. Антитело по п. 3, содержащее Fab, где указанный Fab содержит пептид по п. 1.

7. Мультиспецифический антителоподобный белок, обладающий специфичностью связывания с CD19, αEGFR, αPD-L1, α4-1BB, αHER3 и αCD3a человека, содержащий пептид по п. 1, где мультиспецифический антителоподобный белок имеет N-конец и C-конец, содержащий в порядке от N-конца к C-концу:

первый связывающий структурный домен на N-конце,

второй связывающий структурный домен, содержащий часть легкой цепи,

Fc-область,

третий связывающий структурный домен и

четвертый связывающий структурный домен (D4) на C-конце,

где часть легкой цепи содержит пятый связывающий структурный домен, ковалентно связанный с C-концом, шестой связывающий структурный домен, ковалентно связанный с N-концом, или оба из них, и

где каждый из первого связывающего структурного домена, второго связывающего структурного домена, третьего связывающего структурного домена, четвертого связывающего структурного домена, пятого связывающего структурного домена и шестого связывающего структурного домена обладает специфичностью к CD19, αEGFR, αPD-L1, α4-1BB, αHER3 и αCD3a человека.

8. Мультиспецифический антителоподобный белок по п. 7, где первый связывающий структурный домен содержит пептид по п. 1.

9. Мультиспецифический антителоподобный белок по п. 7, где первый связывающий структурный домен содержит пептид, содержащий аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 19.

10. Мультиспецифический антителоподобный белок по п. 7, где второй связывающий структурный домен содержит пептид по п. 1.

11. Мультиспецифический антителоподобный белок по п. 7, где шестой связывающий структурный домен содержит пептид по п. 1.

12. Мультиспецифическое моноклональное антитело, обладающее специфичностью связывания с CD19 человека, содержащее мультиспецифический антителоподобный белок по п. 8.

13. Мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12, имеющее аффинность связывания к CD19 человека с Kd не более 10 нМ.

14. Мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12, где указанное антитело является гуманизированным антителом.

15. Мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12, где антитело представляет собой IgG.

16. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12.

17. Экспрессирующий вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 16.

18. Клетка-хозяин CHO, продуцирующая мультиспецифическое моноклональное антитело, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 16.

19. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 18, так чтобы продуцировалось антитело.

20. Конъюгат антитело-лекарственное средство, обладающий специфичностью связывания с CD19 человека, содержащий мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12 и лекарственную единицу, представляющую собой цитотоксическое средство, иммунорегулирующее средство, средство визуализации или их комбинацию, и

где лекарственная единица связана с мультиспецифическим моноклональным антителом через линкер и где линкер содержит ковалентную связь, выбранную из сложноэфирной связи, простой эфирной связи аминосвязи, амидной связи, дисульфидной связи, имидной связи, сульфоновой связи, фосфатной связи, связи на основе сложного эфира фосфора, пептидной связи, связи на основе гидразона или их комбинации.

21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где цитотоксическое средство выбрано из средства, ингибирующего рост опухоли, или химиотерапевтического средства из класса тубулинсвязывающих веществ, интеркаляторов ДНК, алкиляторов ДНК, ингибиторов ферментов, иммуномодуляторов, антиметаболитов, радиоактивных изотопов или их комбинаций.

22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где цитотоксическое средство выбрано из калихеамицина, камптотецина, озагомицина, монометилауристатина E, трастузумаба, их производных или комбинаций.

23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где иммунорегуляторные реагенты активируют или подавляют иммунные клетки, T-клетки, NK-клетки, B-клетки, макрофаги или дендритные клетки.

24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где указанный визуализирующий агент может представлять собой радионуклид, флуорофор, квантовую точку или их комбинацию.

25. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей CD19, содержащая мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12 и фармацевтически приемлемый носитель.

26. Фармацевтическая композиция по п. 25, дополнительно включающая химиотерапевтическое средство, средство, ингибирующее рост опухоли, цитотоксическое средство из класса калихеамицинов, антимитотическое средство, токсин, радиоактивный изотоп, терапевтическое средство или их комбинацию.

27. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей CD19, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20 и фармацевтически приемлемый носитель.

28. Применение мультиспецифического моноклонального антитела по п. 12 для изготовления лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего от злокачественной опухоли, экспрессирующей CD19.

29. Применение по п. 28, где указанное лекарственное средство вводят совместно с эффективным количеством терапевтического агента, где указанный терапевтический агент включает антитело, химиотерапевтический агент, фермент или их комбинацию.

30. Применение по п. 29, где указанный субъект представляет собой человека.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2025 года RU2834996C1

CD19-СВЯЗЫВАЮЩИЕ СРЕДСТВА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2008
  • Макдона Шарлотта
  • Кервени Чарльз Г.
  • Бенджамин Деннис
  • Картер Пол
  • Гербер Ханс Петер
  • Франсиско Ли
RU2476441C2
T.-T
et al., The role of Antibody Vκ Framework 3 region towards Antigen binding: Effects on recombinant production and Protein L binding, Scientific Reports, 2017, v
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Приспособление для укладок железнодорожных путей звеньями 1926
  • Шумилов А.Н.
SU3766A1

RU 2 834 996 C1

Авторы

Чаттерджи, Соумили

Гоулет, Деннис Р.

Уэйт, Эндрю

Мак, Нга Сзе Аманда

Кхалили, Джахан

Чжу, И

Даты

2025-02-20Публикация

2021-02-27Подача