ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящей заявке испрашивается приоритет по дате подачи предварительной заявки США с серийным номером № 62/984731, поданной 3 марта 2020 года согласно 35 U.S.C. 119(e), полное содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение, главным образом, относится к области биологических терапевтических средств и, более конкретно, относится к получению и применению мультиспецифических антител.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Лимфома составляет 4,3% от всех злокачественных опухолей, диагностируемых ежегодно в США, причем B-клеточные злокачественные опухоли составляют приблизительно 90% всех диагнозов лимфом. CD19 является специфическим для B-лимфоцитов представителем суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируемым B-лимфоцитами на разных стадиях дифференцировки, от начала реарранжировки V(D)J до созревания B-клеток в плазмациты, причем в этот момент поверхностная экспрессия CD19, по-видимому, утрачивается. В то время как CD19 широко используется в качестве общего B-клеточного маркера, высокая экспрессия CD19 встречается при многих формах лейкоза и лимфомы с признаками B-клеточного происхождения. На CD19 было сфокусировано развитие иммунотерапии на протяжении более чем 30 лет. Фармацевтические компании активно проявляют интерес к стратегиям, направленным против CD19, поскольку они являются перспективными для прямого нацеливания на B-клеточные злокачественные опухоли, соответствующие ранним стадиям дифференцировки B-клеток. Было признано, что нацеливание на CD19 является превосходной стратегией иммунотерапии, особенно когда антительные способы терапии, нацеленные на CD22, другой общий B-клеточный маркер, экспрессируемый B-клеточными злокачественными опухолями, оказались неуспешными.
CD19 является важным маркером клеточной поверхности на нормальных B-клетках и злокачественных опухолях B-клеточного происхождения. По сути, является в высокой степени желательным наличие антитела, нацеленного на CD19, для применения в качестве терапевтического средства против злокачественной опухоли. Литературные данные демонстрируют, что трудно идентифицировать антитела против CD19, которые также перекрестно реагируют с CD19, встречающимся у яванских макаков, что является свойством, которое в значительной степени облегчает терапевтические фармакологические и токсикологические испытания. Было показано, что историческое антитело BU12 обладает высокой аффинностью в отношении CD19 человека и перекрестной реактивностью в отношении CD19 яванского макака, однако это антитело было получено из гибридомы мыши и не содержит последовательность каркасной области человека. Таким образом, является в высокой степени желательным гуманизированный вариант BU12 для терапевтического применения.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящей заявке описаны пептиды, белки, белковые комплексы, антитела против CD19 и способы их получения и применения.
В одном аспекте настоящая заявка относится к пептидам, обладающим специфичностью связывания с CD19 человека. В одном варианте осуществления пептид имеет аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.
В одном варианте осуществления пептид представляет собой пептид scFv. В одном варианте осуществления пептид scFv может обладать аффинностью связывания CD19 человека с KD не более 1 нМ, 2 нМ, 3 нМ, 5 нМ, 10 нМ, 15 нМ, 20 нМ, 30 нМ, 40 нМ или 50 нМ.
В одном аспекте настоящая заявка относится к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, обладающим специфичностью связывания с CD19 человека. В одном варианте осуществления выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93. В одном варианте осуществления антитело включает выделенное моноклональное антитело (mAb).
В одном варианте осуществления антитело представляет собой биспецифическое антитело. В одном варианте осуществления антитело представляет собой мультиспецифическое антитело. В одном варианте осуществления антитело представляет собой триспецифическое антитело, тетраспецифическое антитело, пентаспецифическое антитело или гексаспецифическое антитело.
В одном варианте осуществления антитело содержит scFv, где scFv содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.
В одном варианте осуществления антитело содержит Fab, где Fab содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.
В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к мультиспецифическому антителоподобному белку. В одном варианте осуществления белок содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93. В одном варианте осуществления мультиспецифический антителоподобный белок имеет N-конец и C-конец, содержащий тандемно от N-конца к C-концу первый связывающий домен (D1) на N-конце, второй связывающий домен (D2), содержащий часть легкой цепи, Fc-область, третий связывающий домен (D3) и четвертый связывающий домен (D4) на C-конце. Часть легкой цепи содержит пятый связывающий домен (D5), ковалентно связанный с C-концом, шестой связывающий домен (D6), ковалентно связанный с N-концом, или оба из них, и каждый из D1, D2, D3, D4, D5 и D6 обладает специфичностью связывания с опухолевым антигеном, иммунным сигнальным антигеном или их комбинацией.
В одном варианте осуществления мультиспецифический антителоподобный белок является пентаспецифическим. В одном варианте осуществления антителоподобный белок содержит связывающие домены, включающие D1, D2, D3, D4 и D6.
В одном варианте осуществления мультиспецифический антителоподобный белок является гексаспецифическим.
В одном варианте осуществления D1 содержит пептид, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.
В одном варианте осуществления D1 содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую 95% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 7 или 19.
В одном варианте осуществления D2 содержит пептид, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.
В одном варианте осуществления D2 содержит пептид, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую 95% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 91 или 93.
В одном варианте осуществления D6 содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.
В одном варианте осуществления D6 содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую 95% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 7 или 19.
В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к мультиспецифическому моноклональному антителу, содержащему мультиспецифический антителоподобный белок, как заявлено в настоящем описании.
В одном варианте осуществления мультиспецифическое моноклональное антитело может обладать аффинностью связывания CD19 человека с Kd не более 1 нМ, 5 нМ, 10 нМ, 20 нМ, 30 нМ, 40 нМ или 50 нМ.
В одном варианте осуществления антитело представляет собой гуманизированное антитело. В одном варианте осуществления мультиспецифическое моноклональное антитело представляет собой IgG.
В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей выделенное mAb или антигенсвязывающий фрагмент, тяжелую цепь IgG1, легкую цепь каппа, вариабельную область легкой цепи или вариабельную область тяжелой цепи, как описано.
В одном аспекте настоящая заявка относится к выделенной последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность мультиспецифического моноклонального антитела, как описано в настоящем описании.
В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к экспрессирующему вектору, содержащему выделенную нуклеиновую кислоту, как описано.
В одном варианте осуществления настоящая заявка относится к клеткам-хозяевам, содержащим нуклеиновую кислоту, как описано. В одном варианте осуществления клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.
В одном аспекте настоящая заявка относится к способам получения антитела, включающим культивирование клетки-хозяина так, чтобы продуцировалось антитело.
В одном аспекте настоящая заявка относится к иммуноконъюгатам. В одном варианте осуществления иммуноконъюгат содержит выделенное mAb или его антигенсвязывающий фрагмент и лекарственную единицу, где лекарственная единица связана с выделенным mAb или антигенсвязывающим фрагментом через линкер и где линкер содержит ковалентную связь, выбранную из сложноэфирной связи, простой эфирной связи, аминосвязи, амидной связи, дисульфидной связи, имидной связи, сульфоновой связи, фосфатной связи, связи на основе сложного эфира фосфора, пептидной связи, связи на основе гидразона или их комбинации.
В одном варианте осуществления лекарственная единица включает цитотоксическое средство, иммунорегулирующее средство, средство визуализации или их комбинацию. В одном варианте осуществления цитотоксическое средство выбрано из ингибирующего рост средства или химиотерапевтического средства из класса тубулинсвязывающих веществ, интеркаляторов ДНК, алкиляторов ДНК, ингибиторов ферментов, иммуномодуляторов, антиметаболитов, радиоактивных изотопов или их комбинации. В одном варианте осуществления цитотоксическое средство выбрано из калихеамицина, камптотецина, озагомицина, монометилауристатина E, эмтанзина, их производного или комбинации.
В одном варианте осуществления иммунорегуляторные реагенты активируют или подавляют иммунные клетки, T-клетки, NK-клетки, B-клетки, макрофаги или дендритные клетки. В одном варианте осуществления средство визуализации может представлять собой радионуклид, флуоресцентное средство, квантовые точки или их комбинацию.
В одном аспекте настоящая заявка относится к фармацевтической композиции. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция содержит выделенное mAb или его антигенсвязывающий фрагмент и фармацевтически приемлемый носитель. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция может дополнительно включать химиотерапевтическое средство, ингибирующее рост средство, цитотоксическое средство из класса калихеамицинов, антимитотическое средство, токсин, радиоактивный изотоп, терапевтическое средство или их комбинацию.
В одном аспекте настоящая заявка относится к фармацевтической композиции, включающей иммунный конъюгат, как описано в настоящем описании, и фармацевтически приемлемый носитель.
В одном аспекте настоящая заявка относится к способам лечения индивидуума со злокачественной опухолью. В одном варианте осуществления способ включает введение индивидууму эффективного количества выделенного mAb или его антигенсвязывающего фрагмента, как описано. В одном варианте осуществления способ может дополнительно включать сопутствующее введение эффективного количества терапевтического средства, где терапевтическое средство включает антитело, химиотерапевтическое средство, фермент или их комбинацию. В одном варианте осуществления индивидуумом является человек.
В следующем аспекте настоящая заявка относится к раствору, содержащему эффективную концентрацию мультиспецифического моноклонального антитела, как описано в настоящем описании. В одном варианте осуществления раствор представляет собой плазму крови индивидуума.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Вышеуказанные и другие признаки настоящего изобретения станут более понятными из приведенного далее описания и прилагаемой формулы изобретения, совместно с прилагаемыми чертежами. Понимая, что эти чертежи отражают только несколько вариантов осуществления приведенных в описании, и, таким образом, не должны считаться ограничивающими его объем, изобретение будет описано более конкретно и детально с использованием прилагаемых чертежей, на которых:
На фиг.1 представлено повышение показателей сходства с человеческими последовательностями (Z-показатель) от последовательности мыши (серая линия) до гуманизированной каркасной области (темная линия) в вариабельных областях гуманизированного BU12: H4 (Vk для легкой цепи каппа на 1A, и VH для тяжелой цепи на 1B) и H5 (Vk для легкой цепи каппа на 1C и VH для тяжелой цепи на 1D);
На фиг.2 представлено выравнивание последовательностей вариабельных областей (VL для легкой цепи на 2A и VH для тяжелой цепи на 2B) гуманизированного BU12 мыши (H1-H6 и H7) и антитела человека (21D4);
На фиг.3 представлена термическая стабильность DLS для SI-63C1 (BU12-химерное), SI-63C2 (гуманизированное BU12, H1) и SI-34C1 (антитело человека, 21D4);
На фиг.4 представлены гистограммы, на которых изображена перекрестная реактивность антитела SI-63C2 в отношении CD20+ B-клеток (4A) и CD20- лимфоцитов (4B) человека, яванского макака и макака резус;
На фиг.5 представлена кривая доза-эффект для связывания антитела SI-63C2 с CD20+ лимфоцитами человека (5A), яванского макака (5B) и макака-резус (5C) по сравнению с родительским контролем (SI-63C1) и контролями в виде антител мыши против CD19 человека (SJ25C, LT19, HIB19 и 4G7);
На фиг.6 представлен профиль аналитической SEC для SI-63R1(H1), очищенного с белком A рекомбинантного белка scFv против CD19-HIS (6A), и термическая стабильность DLS для SI-63R1(H1) с температурой разворачивания приблизительно 58,8°C (6B);
На фиг.7 представлен профиль аналитической SEC для очищенных с белком A рекомбинантных белков scFv-моно-Fc против CD19 (с H1 по H6) с 90% представляющего интерес белка (POI);
На фиг.8 представлена схематическая диаграмма шести связывающих доменов (D1-D6) в антителах гекса-GNC, которые содержат центральные области Fab (D2) и Fc и дополнительные D1, D3 и D4 на тяжелой цепи (HC) и D5 и D6 в легкой цепи;
На фиг.9 представлена экспрессия ExpiCHO и очистка трех антител гекса-GNC: SI-77H3, SI-77H6 и SI-55H11 с их гуманизированными доменами против CD19, H4 в D1, H7 в D2 (Fab) и H4 в D6, соответственно;
На фиг.10 представлены кривые доза-эффект для прямой клеточной цитотоксичности (ADCC) антитела (SI-38E17, SI-55H11, SI-77H3 и SI-77H6, соответственно) в отношении PBMC либо человека (10A), либо яванского макака (10B); и
На фиг.11 показано, что гуманизированный связывающий CD19 домен антител гекса-GNC, таких как SI-77H, SI-77H6 и SI-55H11, опосредует цитолиз клеток лимфомы Raji, которые экспрессируют только CD19, но не другие опухолевые антигены (11A), с эффективной кривой доза-эффект, сравнимой с SI-38E17, антителом человека против CD19 (21D4) (11B).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
В приведенном ниже подробном описании приводится отсылка на прилагаемые чертежи, которые составляют его часть. На чертежах сходные символы, как правило, обозначают сходные компоненты, если контекст не указывает на иное. Подразумевается, что иллюстративные варианты осуществления, описанные в подробном описании, на чертежах и в формуле изобретения, не являются ограничивающими. Можно использовать другие варианты осуществления и можно вносить другие изменения без отклонения от сущности или объема заявленного объекта, описанного в настоящем описании. Будет хорошо понятно, что аспекты настоящего изобретения, в основном описанные в настоящем описании и проиллюстрированные на чертежах, могут быть расположены, заменены, скомбинированы, разделены и организованы в широком множестве различных конфигураций, все из которых прямо предусматриваются в рамках настоящего изобретения.
Настоящее изобретение относится, среди прочего, к выделенным антителам, способам получения таких антител, моноклональным и/или рекомбинантным моноспецифическим антителам, мультиспецифическим антителам, конъюгатам антитело-лекарственное средство и/или иммуноконъюгатам, состоящим из таких антител или антигенсвязывающих фрагментов, фармацевтическим композициям, содержащим антитела, моноклональные и/или рекомбинантный моноспецифические антитела, ммультиспецифические, конъюгаты антитело-лекарственное средство и/или иммуноконъюгаты, способам получения антител и композиций и к способам лечения злокачественной опухоли с использованием антител и композиций, описанных в настоящем описании. В частности, настоящее изобретение относится к выделенным моноклональным антителам (mAb) или их антигенсвязывающим фрагментам, обладающим специфичностью связывания с CD19 человека (таблица 1), где выделенное mAb или антигенсвязывающие фрагменты содержат аминокислотную последовательность, обладающую идентичностью с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 91 или 93.
Форма единственного числа, как используют в рамках изобретения, означает "один или несколько" и включает множественное число, если только контекст не является несоответствующим.
Термины "полипептид", "пептид" и "белок", как используют в рамках изобретения, являются взаимозаменяемыми и означают биомолекулу, состоящую из аминокислот, связанных пептидной связью.
Термин "антиген" относится к структуре или ее фрагменту, которые могут индуцировать иммунный ответ в организме, в частности, у животного, более конкретно, у млекопитающего, в том числе человека. Термин включает иммуногены и их области, ответственные за антигенность или антигенные детерминанты.
Термины "антиген- или эпитоп-связывающая часть или фрагмент", "вариабельная область", "последовательность вариабельной области" или "связывающий домен" относятся к фрагментам антитела, которые способны связываться с антигеном (таким как CD19 в настоящей заявке). Эти фрагменты могут быть способными к функции связывания антигена и дополнительным функциям интактного антитела. Примеры связывающих фрагментов включают, но не ограничиваются ими, одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv), состоящий из вариабельного домена легкой цепи (VL) и вариабельного домена тяжелой цепи (VH) одного плеча антитела, соединенных в единую полипептидную цепь посредством синтетического линкера, или Fab-фрагмент, который представляет собой одновалентный фрагмент, состоящий из VL, константного домена легкой цепи (CL), VH и константного домена 1 тяжелой цепи (CH1). Фрагменты могут представлять собой субфрагменты даже меньшего размера и могут состоять из настолько малых доменов, как единичный домен CDR, в частности, области CDR3 из доменов VL и/или VH (например, см. Beiboer et al., J. Mol. Biol. 296:833-49 (2000)). Фрагменты антител получают с использованием общепринятых способов, известных в данной области. Фрагменты антител можно подвергать скринингу в отношении применимости с использованием тех же способов, которые используются для интактных антител.
"Антиген- или эпитоп-связывающая часть или фрагмент", "вариабельная область", "последовательность вариабельной области" или "связывающий домен" могут быть получены из антитела по настоящему изобретению посредством ряда известных в данной области способов. Например, очищенные моноклональные антитела можно расщеплять ферментом, таким как пепсин, и подвергать гель-фильтрации посредством ВЭЖХ. Расщепление антител папаином приводит к образованию двух идентичных антигенсвязывающих фрагментов, называемых "Fab"-фрагментами, каждый с одним антигенсвязывающим центром, и остаточного "Fc"-фрагмента, наименование которого отражает его способность без труда кристаллизоваться. Обработка пепсином приводит к F(ab')2-фрагменту, который имеет два антигенсвязывающих участка и все еще способен связывать антиген. Затем соответствующую фракцию, содержащую Fab-фрагменты, можно собирать и концентрировать посредством мембранной фильтрации и т.п. Для дальнейшего описания основных способов выделения активных фрагментов антител, см., например, Khaw, B. A. et al. J. Nucl. Med. 23:1011-1019 (1982); Rousseaux et al. Methods Enzymology, 121:663-69, Academic Press, 1986.
Термин "антитело" используют в наиболее широком значении, и, в частности, он охватывает единичные моноклональные антитела и/или рекомбинантные антитела (включая антитела-агонисты и антитела-антагонисты), композиции антител с полиэпитопной специфичностью, а также фрагменты антител (например, Fab, F(ab')2 и Fv), при условии, что они демонстрируют желаемую биологическую активность. В некоторых вариантах осуществления антитело может представлять собой моноклональное, поликлональное, химерное, одноцепочечное, мультиспецифическое или мультиэффективное антитело человека или гуманизированное антитело, а также их фрагменты. Примеры активных фрагментов молекул, которые связываются с известными антигенами, включают Fab-, F(ab')2-, scFv- и Fv-фрагменты, включая продукты экспрессирующей библиотеки Fab иммуноглобулинов и эпитоп-связывающие фрагменты любого из антител и фрагментов, упоминаемых выше.
Термин "Fv" относится к минимальному фрагменту антитела, который содержит полный распознающий антиген участок и антигенсвязывающий участок. Эта область состоит из димера одного вариабельного домена тяжелой цепи и одного вариабельного домена легкой цепи в прочной нековалентной ассоциации. Именно в этой конфигурации три CDR каждого вариабельного домена взаимодействуют, определяя антигенсвязывающий центр на поверхности димера VH-VL. В совокупности, шесть CDR обеспечивают специфичность антитела в отношении связывания антигена. Однако даже один вариабельный домен (или половина Fv, содержащая только три CDR, специфичных к антигену) обладает способностью распознавать и связывать антиген, хотя и с более низкой аффинностью, чем у всего связывающего участка.
В некоторых вариантах осуществления антитело может включать молекулы иммуноглобулинов и иммунологически активные части молекул иммуноглобулинов, т.е. молекулы, которые содержат связывающий участок и которые иммуноспецифически связывают антиген. Типичное антитело представляет собой гетеротетрамерный белок, состоящий, как правило, из двух тяжелых (H) цепей и двух легких (L) цепей. Каждая тяжелая цепь содержит вариабельный домен тяжелой цепи (сокращенно обозначаемый как VH) и константный домен тяжелой цепи. Каждая легкая цепь содержит вариабельный домен легкой цепи (сокращенно обозначаемый как VL) и константный домен легкой цепи. Легкие цепи антител (иммуноглобулинов) любого вида позвоночных могут быть отнесены к одному из двух отличимых типов, называемых каппа и лямбда, на основе аминокислотных последовательностей их константных доменов. Области VH и VL могут быть далее подразделены на домены гипервариабельных определяющих комплементарность областей (CDR) и более консервативных областей, называемых каркасными областями (FR). Каждый вариабельный домен (либо VH, либо VL), как правило, состоит из трех CDR и четырех FR, расположенных в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4, от N-конца к C-концу. В вариабельных областях легких и тяжелых цепей существуют связывающие участки, которые взаимодействуют с антигеном.
В зависимости от аминокислотной последовательности константного домена их тяжелых цепей иммуноглобулины могут быть отнесены к различным классам. Существует пять основных классов иммуноглобулинов: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, и некоторые из них могут быть далее подразделены на подклассы (изотипы), например, IgG-1, IgG-2, IgG-3, и IgG-4; IgA-1 и IgA-2. Константные домены тяжелой цепи, которые соответствуют разным классам иммуноглобулинов, называют альфа, дельта, эпсилон, гамма и мю, соответственно. Субъединичные структуры и трехмерные конфигурации разных классов иммуноглобулинов хорошо известны.
Термин "моноклональное антитело", как используют в рамках изобретения, относится к антителу, полученному из совокупности по существу однородных антител, т.е. индивидуальные антитела, составляющие совокупность, являются идентичными, за исключением возможных встречающихся в природе мутаций, которые могут присутствовать в незначительных количествах. Моноклональные антитела являются в высокой степени специфичными, являясь направленными на один антигенный центр. Более того, в противоположность препаратам общепринятых (поликлональных) антител, которые, как правило, включают разные антитела, направленные против разных детерминант (эпитопов), каждое моноклональное антитело направлено против одной детерминанты на антигене. В дополнение к их специфичности, моноклональные антитела являются преимущественными в том, что они синтезируются культурой гибридом, не контаминированной другими иммуноглобулинами. Определение "моноклональный" указывает на признак антитела, состоящий в том, что оно получено из по существу однородной совокупности антител, и его не следует истолковывать как необходимость получения антитела каким-либо конкретным способом. Например, моноклональные антитела для применения в соответствии с настоящим изобретением могут быть получены способом гибридом, впервые описанным Kohler и Milstein, Nature, 256:495 (1975), или они могут быть получены способами рекомбинантных ДНК (см., например, патент США № 4816567). "Рекомбинантный" означает, что антитела получены с использованием способов рекомбинантных нуклеиновых кислот в экзогенных клетках-хозяевах.
Моноклональные антитела могут быть получены с использованием различных способов, включая, но не ограничиваясь ими, гибридому мыши, фаговый дисплей, рекомбинантные ДНК, молекулярное клонирование антител непосредственно из первичных B-клеток и способы выявления антител (см. Siegel. Transfus. Clin. Biol. 2002; Tiller. New Biotechnol. 2011; Seeber et al. PLOS One. 2014). Моноклональные антитела могут включать "химерные" антитела (иммуноглобулины), в которых часть тяжелой и/или легкой цепи идентична или гомологична соответствующим последовательностям в антителах, происходящих из конкретного вида или принадлежащих конкретному классу или подклассу антител, в то время как оставшаяся часть цепи(ей) идентична или гомологична соответствующим последовательностям в антителах, происходящих из другого вида или принадлежащих другому классу или подклассу антител, а также фрагменты таких антител при условии, что они проявляют желаемую биологическую активность (патент США № 4816567; и Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 [1984]).
Термин "мультиспецифическое" антитело, как используют в рамках изобретения, означает антитело, которое имеет по меньшей мере два участка связывания, каждый из которых обладает аффинностью к эпитопу антигена. Термин "биспецифическое, триспецифическое, тетраспецифическое, пентаспецифическое или гексаспецифическое" антитело, как используют в рамках изобретения, обозначает антитело, которое имеет два, три, четыре, пять или шесть антигенсвязывающих участков. Например, антитела, описанные в настоящем описании, с пятью участками связывания являются пентаспецифическими, с шестью участками связывания - гексаспецифическими.
Термин белок "нацеливания, наведения и контроля (GNC)" относится к мультиспецифическому белку, способному связываться по меньшей мере с одним антигеном эффекторной клетки (такой как иммунная клетка) и по меньшей мере одним антигеном клетки-мишени (такой как опухолевая клетка, иммунная клетка или микробная клетка). Белок GNC может иметь центральную структуру антитела, включающую Fab-область и Fc-область, с различными связывающими доменами, связанными с антительной центральной частью, и в этом случае белок GNC также называют GNC-антителом. Белок GNC может иметь антителоподобную структуру, в случае которой Fv-фрагмент может быть заменен связывающим доменом не на основе антитела, таким как NKG2D, 4-1BBL (лиганд рецептора 4-1BB), тример 4-1BBL для 4-1BB, или рецептор.
Термин "GNC-антитело" относится к белку GNC, который имеет антительную структуру, которая способна связываться по меньшей мере с одной эффекторной клеткой (такой как иммунная клетка) и по меньшей мере одной клеткой-мишенью (такой как опухолевая клетка, иммунная клетка или микробная клетка) одновременно. Термин антитело "би-GNC, три-GNC, тетра-GNC, пента-GNC или гекса-GNC", как используют в рамках изобретения, обозначает GNC-антитело, которое имеет два, три, четыре, пять или шесть антигенсвязывающих центров, из которых по меньшей мере один антигенсвязывающий центр обладает аффинностью связывания с иммунной клеткой и по меньшей мере один антигенсвязывающий центр обладает аффинностью к опухолевой клетке. В одном варианте осуществления GNC-антитела, описанные в настоящем описании, имеют от четырех до шести участков связывания (или связывающих доменов) и представляют собой антитела тетра-GNC, пента-GNC и гекса-GNC, соответственно. В некоторых вариантах осуществления GNC-антитела включают связывающие домены антител (такие как Fab и scFv) без необходимости в дополнительной модификации белка в Fc-области. В одном варианте осуществления GNC-антитела дополнительно имеют преимущество сохранения бивалентности в отношении каждого антигена-мишени. Кроме того, в одном варианте осуществления GNC-антитела имеют преимущество эффектов авидности, которые приводят к более высокой аффинности в отношении антигенов и более низким скоростям диссоциации. Эта бивалентность в отношении каждого антигена является противоположной многим мультиспецифическим платформам, которые являются моновалентными в отношении каждого антигена-мишени и, таким образом, часто утрачивают благоприятные эффекты авидности, которые делают связывание антитела настолько сильным.
Термин "гуманизированное антитело" относится к типу модифицированного антитела, в котором CDR происходят из не являющегося человеческим донорного иммуноглобулина, а остальные происходящие из иммуноглобулина части молекулы происходят из одного (или нескольких) иммуноглобулина(ов) человека. Кроме того, могут быть изменены вспомогательные остатки каркасной области для сохранения аффинности связывания. Способы получения "гуманизированных антител" хорошо известны специалистам в данной области. (см., например, Queen et al., Proc. Natl Acad Sci USA, 86:10029-10032 (1989), Hodgson et al., Bio/Technology, 9:421 (1991)).
Термины "выделенный" или "очищенный" относятся к биологической молекуле, свободной по меньшей мере от некоторых из компонентов, с которыми она встречается в природе. Как "выделенный", так и "очищенный", когда их используют для описания различных полипептидов, описанных в настоящем описании, означает полипептид, который идентифицирован или отделен и/или извлечен из клетки или клеточной культуры, из которой в которой он экспрессирован. Обычно очищенный полипептид получают посредством по меньшей мере одной стадии очистки. "Выделенное" или "очищенное" антитело относится к антителу, которое является по существу свободным от других антител, обладающих отличающейся специфичностью связывания.
Термин "иммуногенный" относится к веществам, которые индуцируют или усиливают продуцирование антител, T-клеток или других реактивных иммунных клеток, направленных против иммуногенного агента и вносят вклад в иммунный ответ у человека или животных. Иммунный ответ происходит, когда у индивидуума продуцируется достаточно антител, T-клеток и других реактивных иммунных клеток против вводимых иммуногенных композиций по настоящему изобретению для смягчения или облегчения нарушения, подлежащего лечению. В то время как иммуногенный ответ, как правило, включает как клеточное (T-клеточное), так и гуморальное (антитело) звенья иммунного ответа, антитела, направленные против терапевтических белков (антитела против лекарственных средств, ADA) могут иметь изотипы IgM, IgG, IgE и/или IgA.
Термины "специфическое связывание", "специфически связывается с" или "является специфичным к конкретному антигену или эпитопу" означают, что связывание на поддающемся детекции уровне отличается от неспецифического взаимодействия. Специфическое связывание можно определять, например, путем определения связывания молекулы по сравнению со связыванием контрольной молекулы, которая, как правило, представляет собой молекулу сходной структуры, которая не обладает активностью связывания. Например, специфическое связывание можно определять по конкуренции с контрольной молекулой, которая является сходной с мишенью.
Специфическое связывание с конкретным антигеном или эпитопом может демонстрировать, например, антитело, имеющее KD в отношении антигена или эпитопа по меньшей мере приблизительно 10-4 M, по меньшей мере приблизительно 10-5 M, по меньшей мере приблизительно 10-6 M, по меньшей мере приблизительно 10-7 M, по меньшей мере приблизительно 10-8 M, по меньшей мере приблизительно 10-9 M, альтернативно по меньшей мере приблизительно 10-10 M, по меньшей мере приблизительно 10-11 M, по меньшей мере приблизительно 10-12 M или более, где KD относится к скорости диссоциации для конкретного взаимодействия антитело-антиген. Как правило, антитело, которое специфически связывает антиген, имеет KD, которая в 20, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10000 или более раз превышает KD контрольной молекулы в отношении антигена или эпитопа.
Также специфическое связывание с конкретным антигеном или эпитопом может демонстрировать, например, антитело, имеющее KA или Ka в отношении антигена или эпитопа, по меньшей мере в 20, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10000 или более раз превышающие KA или Ka в отношении данного эпитопа относительно контроля, где KA или Ka относится к скорости ассоциации для конкретного взаимодействия антитело-антиген.
Настоящее изобретение может стать более понятным с помощью приведенного ниже подробного описания конкретных вариантов осуществления и примеров, включенных в него. Хотя настоящее изобретение описано применительно к конкретным деталям определенных его вариантов осуществления, подразумевается, что такие детали не должны восприниматься как ограничения объема изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1 . Конструирование гуманизированных последовательностей против CD19
Все вычислительные стадии проводили с использованием пакета программ Discovery Studio (Dassault Systemes). Сначала получали структурную модель с использованием последовательности мыши BU12 (McDonagh et al., 2009). Каркасные области антитела во входной последовательности идентифицировали и выравнивали с базой данных вариабельных доменов антител с использованием скрытых моделей Маркова (HMM) и это выравнивание использовали для конструирования и оценки моделей с использованием программного обеспечения MODELLER. Моделирование петли CDR проводили посредством структурного картирования областей CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1 и CDRH2 на известных канонических классах, и модели петель конструировали аналогично каркасной области.
Каркасные области из антитела мыши BU12 выравнивали и сопоставляли с наиболее сходной последовательностью зародышевого типа человека, и области CDR копировали в последовательность человека за исключением важных структурных остатков (остатки Верньера [Almagro and Fransson, 2008]). Мутации, спрогнозированные для стабилизации ранее сконструированной структурной модели, оценивали вычислительно посредством 1000 ступеней наибыстрейшего спуска с толерантностью градиента RMS 3, с последующей минимизацией сопряженного градиента, и стабилизирующие мутации, соответствующие частым остаткам для человека, отбирали на основе индивидуального и комбинированного -ΔΔG против первоначальной модели. Анализ энергии стабилизирующих мутаций на Discovery studio проводили с использованием последовательности H1 в качестве эталона. Версии H2, H3 и H4 являются мутационными вариантами, которые имели негативные величины энергии мутаций (ΔΔG составляла -0,8, -1,5 и -1,1 ккал, соответственно) и предположительно были более стабильными, чем версия H1. Полученную гуманизированную последовательность (H1, SEQ ID NO: 1 и 13) тестировали в отношении сходства с человеческими последовательностями с использованием веб-сервера Abysis на основе способа Abhinandan и Martin (2007). С использованием H4 в качестве примера его легкой цепи (Vk) и тяжелой цепи (VH), как показано на фиг.1A и 1B, гуманизированные последовательности демонстрируют более высокий показатель сходства с человеческими последовательностями, чем соответствующие последовательности мыши (BU12) (SEQ ID NO: 25 и 27).
Кроме того, подход прямой трансплантации CDR использовали для получения гуманизированных версий H5. В эталонную каркасную область антитела вносили мутации на аналогичные остатки зародышевого типа человека, и CDR прямо трансплантировали в мутантную каркасную область с получением H5. С использованием полученной гуманизированной последовательности H5 в качестве основной последовательности, в каркасную область H5 вносили дополнительную мутацию для повышения стабильности каркасной области, что приводило к получению гуманизированной последовательности (H6). Гуманизированную последовательность H5 (SEQ ID NO: 9 и 21) тестировали в отношении сходства с человеческими последовательностями с использованием веб-сервера Abysis на основе способа Abhinandan и Martin (2007). Гуманизированные последовательности демонстрируют более высокий показатель сходства с человеческими последовательностями, чем последовательность мыши (BU12) (SEQ ID NO: 25, и 27) (фиг.1C и 1D).
H1 является первой гуманизированной версией, происходящей непосредственно из вариабельных доменов Fab-последовательности BU12 с сигнатурной аминокислотной последовательностью LEIK на C-конце. Как показано на фиг.2, последние три остатка (EIK) преимущественно присутствуют в вариабельных каппа-цепях, присутствующих в природе, и обеспечивают стабильность, когда они находятся конкретно в Fab-домене. В этом контексте наличие H4, который оканчивается VTVL, в положении Fab может не быть идеальным для стабильности антитела. Версия H7 представляет собой модифицированный H4, который предположительно повышает стабильность белка, когда он находится в контексте Fab-домена (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5058631/). H7 создавали путем восстановления EIK и внесения дисульфидного мостика между H7VL и H7VH посредством мутации Q на C и G на C, соответственно.
Для сравнения и приоритизации этих сконструированных последовательностей все гуманизированные вариабельные области (H1, H2, H3, H4, H5, H6 и H7) выравнивали с последовательностями из антитела человека против CD19 21D4 (Rao-Naik et al., 2009), как показано на фиг.2. Процентная идентичность с H1 составляет 98,1% VL и 99,1-100% VH для H2, H3, H4 и H7, 85% VL и 86% VH для H5 и H6, и 70% VL и 51% VH для 21D4. Эти данные подразумевают, что существует структурная универсальность первичных последовательностей связывающего CD19 домена.
Для прогнозирования иммуногенности гуманизированных последовательностей, направленных против CD19, использовали алгоритм MixMHC2pred (Gfeller Lab, https://github.com/GfellerLab/MixMHC2pred) для прогнозирования степени связывания основным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II) пептидов в последовательностях мыши и гуманизированных последовательностях (VH/VL). Алгоритм выявляет число "центральных" пептидов в данной аминокислотной последовательности, которые связываются с MCHII с достаточной аффинностью для образования T-клеточного эпитопа. Чем более высоким является количество MHCII-связывающих пептидов в последовательности, тем больше последовательность содержит потенциальных T-клеточных эпитопов. Более высокое количество центральных пептидов увеличивает вероятность присутствия некоторых пептидов, которые являются проиммуногенными. Таким образом, уменьшение количества центральных пептидов в вариабельных областях антитела может помочь снизить ADA путем устранения потенциальных T-клеточных эпитопов.
Вариабельные последовательности против CD19 прогоняли через алгоритм MixMHC2pred в качестве scFv (VH-(G4S)4-VL). Алгоритм включает опцию оценки среди множества аллелей. В этом случае "оценка каждого пептида проводится в качестве ее наилучшего процентильного ранга среди всех аллелей". Стратегия оценки позволяет исследование последовательностей для поиска наиболее сильных лигандов для любого аллеля MHCII. Для анализа последовательности вариабельных доменов антитела вычисляли количество центральных пептидов на основе количества пептидов в последовательности, которые могли связываться с каким-либо из аллелей MHCII с показателем, соответствующей наилучшим 0,2% взаимодействий. Как показано в таблице 1, большинство гуманизированных последовательностей имеют более низкие показатели, чем их родительские последовательности мыши, что указывает на пептиды более слабым связыванием MHCII и более низким риском иммуногенности. В данном случае, общий показатель центральных пептидов в вариабельных областях, для которых было спрогнозировано, что они сильно связываются с MHCII, снижался от 9 для последовательностей мыши до 5 для гуманизированных последовательностей (с H1 по H4, и H7, нет изменений для H5 и H6). Показатели сходства с человеческими последовательностями для легкой и тяжелой цепей вычисляли с использованием алгоритма анализа Z-показателя сходства с человеческими последовательностями (Abhinandan & Andrew, 2007). Для последовательностей VH версии H1-H4 имели сходное сходство с человеческой последовательностью с 21D4, в то время как H5 и H6 имели более высокое сходство с человеческой последовательностью и H7 имело более низкое сходство с человеческой последовательностью. Для последовательностей VK все из H1-H7 имели сходное сходство с человеческой последовательностью, которое было несколько более низким, чем у 21D4. Примечательно, что все гуманизированные последовательности (H1-H7, VH и Vk) имели значимо более высокие показатели сходства с человеческими последовательностями, чем исходные последовательности мыши (таблица 1). Учитывая как сходство с человеческой последовательностью, так и показатели связывания с пептида посредством MHC-II, H1-H4 и H7 были кандидатами для получения гуманизированных антител против CD19.
Пример 2 . Экспрессия гуманизированных моноклональных антител против CD19
Для охарактеризации гуманизированных CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи и каркасных областей, последовательности ДНК, кодирующие H1 и другие пептиды, синтезировали в форме перекрывающихся фрагментов и клонировали в линеаризованный вектор pTT5 (NE Builder), содержавший C-концевую последовательность каппа человека, или CH1 и Fc-область IgG человека, соответственно, создавая формат mAb (SEQ ID NO: 37 и 39). Последовательности ДНК для вариабельных областей 21D4 и мыши (BU12) также синтезировали и клонировали в линеаризованный вектор pTT5, содержавший C-концевую последовательность каппа человека, или CH1 и Fc-область IgG, соответственно, создавая формат химерного mAb (SEQ ID NO: 33, 35, 83 и 85). Плазмидную ДНК, содержавшую последовательности антител, экспрессировали с использованием системы экспрессии ExpiCHO (ThermoFisher). Три рекомбинантных антитела: SI-63C1 (с родительской последовательностью вариабельной области мыши против CD19 BU12), SI-63C2 (с гуманизированной последовательностью вариабельной области H1 против CD19, также известной как SI-huCD19) и SI-34C1 (с последовательностью вариабельной области человека против CD19 21D4), очищали из культурального супернатанта с использованием колонки для аффинной хроматографии с белком A (смола mabSelect Resin, Ge healthcare) с PBS (5X Cv) для промывания, а затем 20 мМ глицина pH 3,5 для элюирования. Полученные белки нейтрализовывали 100X Tris, pH 8,5, и подвергали диализу в течение ночи в буфер PDB. Для проверки стабильности и монодисперсности очищенные антитела концентрировали до 1 мг/мл и инжектировали в колонку для аналитической ВЭЖХ (Waters, колонка Waters BEH200A 300 мм). Очищенные антитела против CD19 продемонстрировали острый монодисперсный пик правильного размера с 1,8-2,5% агрегата (таблица 2).
Пример 3 . Охарактеризация SI-63C2
Очищенные антитела SI-63C1, SI-63C2 и SI-34C1 тестировали в отношении их аффинности связывания с использованием биослойной интерферометрии (ForteBio OctetRED 384). Антитела связывали с биосенсорами с Fc против антител человека, и белок CD19 человека (R&D Biosystems, каталожный номер № 9269-CD-050) использовали в качестве анализируемого образца в серии 2-кратных разведений из 4 точек с начальной наивысшей концентрацией 200 нМ. Результаты анализа Octet показали, что аффинность связывания SI-63C3 (также известного как SI-huCD19) с CD19 человека и яванского макака составляла 3,8 нМ и 3,6 нМ, что сравнимо с аффинностью антитела против CD19 человека (21D4) на уровне 2,1 нМ и 3,8 нМ, соответственно. Более того, последовательности вариабельных областей гуманизированного антитела против CD19 SI-63C2 не только сохраняли специфичность связывания с CD19 человека и яванского макака, но также продемонстрировали сравнимую аффинность связывания (KD) с SI-63C1 (с последовательностями вариабельных областей BU12) и SI-34C1 (с последовательностями вариабельных областей 21D4) (таблица 2).
Для тестирования термической стабильности SI-63C2 использовали динамическое рассеяние света при постепенном возрастании температуры от 25°C до 75°C при 0,5°C/мин, и мониторинг радиуса белков (1 мг/мл) проводили с использованием Wyatt DynaPro Plate Reader III. Как показано на фиг.3 и в таблице 2, результаты показали, что SI-63C2 и SI-63C1 продемонстрировали сходную температуру разворачивания при определении по Tm DLS, которая была более высокой, чем у SI-34C1.
Пример 4 . Специфичность связывания SI-63C2
Не являющиеся человеком приматы (NHP), такие как яванский макак или макак-резус, в настоящее время необходимы для получения данных для оценки риска для разработки антительных лекарственных средств вследствие их сходства с человеком, прогнозируемой метаболической стабильности и исторически известных профилей токсичности. Для минимизации использования NHP и для повышения эффективности антительное лекарственное средство-кандидат должно обладать высокой специфичностью к мишени и перекрестной реактивностью. В этом контексте CD19 является общим B-клеточным маркером, и он экспрессируется большинством злокачественных B-клеток. CD19 имеет более широкий охват в отношении развития и дифференцировки B-клеток, чем CD20, который является другим общим B-клеточным маркером для лимфоцитов человека и NHP, таких как яванский макак и макак-резус. Среди многих антител мыши против CD19 человека BU12 может перекрестно реагировать с B-лимфоцитами, происходящими из яванского макака, с более низкой аффинностью связывания (Liu et al., 2016).
Для определения того, изменяет ли гуманизация перекрестную реактивность, проводили проточную цитометрию. Антитело SI-63C2 использовали для связывания мононуклеарных клеток периферической крови, происходящих из человека, яванского макака и макака-резус, соответственно. Лимфоциты гейтировали на основе прямого и бокового рассеяния, а затем по единичным клеткам на основе соотношения высоты и площади сигнала прямого рассеяния. Жизнеспособные CD20+ B-клетки и CD20- лимфоциты гейтировали на основе исключения проникающего через мембрану амин-реактивного красителя и уровня связывания антитела против CD20 (клон 2H7, Biolegend). Связывание меченого антитела определяли в качестве геометрического среднего значения интенсивности флуоресценции (gMFI) клеточной популяции для флуоресцентного сопряженного эмиссионного канала. Как показано в анализе гистограммы на фиг.4, антитело SI-63C2 связывается с CD20+ B-клетками человека, яванского макака и макака-резус (4A), но не с их CD20- лимфоцитами (4B). Когда для сравнения использовали панель антител против CD19 (а именно, SJ25C, LT19, HIB19 и 4G7), только SI-63C2 и его родительское антитело SI-63C1 продемонстрировали значительную аффинностью связывания с CD20+ B-клетками человека, яванского макака и макака-резус (фиг.5). Эти данные подтвердили, что специфичность связывания SI-63C2 с B-клетками человека, яванского макака и макака-резус сохранялась, однако его перекрестная-реактивность в отношении белка яванского макака при определении по EC50, оставалась более низкой, чем его ответ на CD19 человека (таблица 3).
Пример 5 . His-меченные гуманизированные белки scFv против CD19
Для охарактеризации гуманизированного связывающего домена против CD19 в качестве элемента scFv последовательности ДНК, кодирующие гуманизированные вариабельные области против CD19 (H1), клонировали в экспрессирующий вектор для His-меченного scFv, содержавшего остатки GSHHHHHH на C-конце scFv (SEQ ID NO: 41). С использованием экспрессирующей системы ExpiCHO гуманизированный His-меченный белок scFv против экспрессировали, очищали посредством аффинной хроматографии с белком L, и он был назван SI-63R1. Данные аналитической SEC показали, что SI-63R1 включал 70% представляющего интерес белка, и в тесте термической стабильности DLS была определена температура разворачивания для SI-63R1 58,8°C (фиг.6).
Для оценки аффинности связывания SI-63R1 использовали анализ связывания Octet. Белок SI-63R1 нагружали посредством ковалентного присоединения к сенсорам AR2G в концентрации 10 мкг/мл и подвергали связыванию с серийным разведением His-меченного CD19 человека (разведения 1:2,5 от наиболее высокой концентрации 200 нМ). Результат показывает, что SI-63R1 имеет аффинность связывания с CD19 человека в низком наномолярном диапазоне (таблица 2).
Пример 6 . Гуманизированные слитые белки scFv против CD19-моно-Fc
Для дальнейшего скрининга и сравнения всех гуманизированных пептидов последовательностям ДНК, кодирующим гуманизированные CD19-связывающие варианты (H1, H2, H3, H4, H5 и H6), придавали формат scFv-моно-Fc и клонировали (Dimitrov et al. 2012.) (SEQ ID NO: 55,57,59,61,63,65). С использованием экспрессирующей системы ExpiCHO каждый из 6 гуманизированных слитых белков scFv против CD19-моно-Fc экспрессировали и очищали посредством аффинной хроматографии с белком A. Им присваивали названия SI-63SF1(H1), SI-63SF2(H2), SI-63SF4(H3), SI-63SF5(H4), SI-63SF6(H5) и SI-63SF7(H6). После процессов экспрессии и очистки все шесть белков охарактеризовывали в отношении их физических признаков, включая выход (титр), чистоту (% HMW и aSEC), аффинность связывания (KD, Kon и Kdis) с CD19 человека и термическую стабильность. Для анализа Octet слитые белки scFv-моно-Fc загружали через сенсоры AHC в количестве 10 мкг/мл и подвергали связыванию с серийным разведением His-меченного CD19 человека (разведения 1:2,5, начинающиеся от наиболее высокой концентрации 200 нМ), и конечной глобальной аппроксимации до модели связывания 1:1. Для анализа DLS температуру постепенно повышали от 25°C до 75°C при скорости 0,5°C/мин, и в то же время проводили мониторинг радиуса слитых белков scFv-моно-Fc (в дозе 1 мг/мл) посредством Wyatt DynaPro Plate Reader III. Аналитические профили SEC представлены на фиг.7, и все результаты измерений приведены в таблице 4.
Данные показали, что SI-63SF5 (H4) имеет наиболее высокую температуру плавления (Tm) при DLS 51,8°C (таблица 4). Вследствие более высокой термической стабильности, гуманизированная вариабельная область против CD19 с пептидом H4 была отобрана для дальнейшего исследования на платформе GNC-антитела.
Пример 7 . Гуманизированный scFv или Fab-домен против CD19 в GNC-антителах
Антитела нацеливания, наведения и контроля (GNC) относятся к мультиспецифическим антителам, способным связываться с антигеном(ами), экспрессируемым по меньшей мере одной клеткой-мишенью (включая, но не ограничиваясь ими, опухолевую клетку, иммунную клетку или микробную клетку), и антигеном, экспрессируемым по меньшей мере одной эффекторной клеткой (такой как иммунная клетка) (см. заявку заявителя WO/2019/005642, включенную в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме). Антитело GNC содержит антительную структуру Fab- и Fc-областей с различными дополнительными связывающими доменами, связанными с центральной частью антитела, такими как один или несколько вариабельных доменов одноцепочечных фрагментов, также известных как scFv. GNC-антитела способны к нацеливанию на опухолевые антигены, связыванию иммуноактивирующих рецепторов и по меньшей мере направлению опосредуемого иммунными эффекторными клетками уничтожения опухолей. Например, было показано, что тетраспецифические GNC-антитела (тетра-GNC) демонстрируют желаемые комплексные эффекты со структурным и функциональным разнообразием, но относительно независимые связывающие домены (см. заявку заявителя WO/2019/191120, включенную в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме). В этом контексте гуманизированный вариабельный домен против CD19 может быть добавлен к любому GNC-антителу в качестве либо Fab-домена, либо scFv-домена.
Для охарактеризации гуманизированного CD19-связывающего домена в GNC-антителах последовательности ДНК, кодирующие H4 и H7, получали и клонировали в формат GNC-антитела в одном из пяти положений scFv и положении Fab, соответственно (на фиг.8 представлена схема конфигурации). В область FR1 гуманизированного VH-домена (H4) в VH3-содержащих scFv на легкой цепи GNC, например, SI-55H11, необязательно вносили мутацию R19S (нумерация Kabat). Когда scFv, содержащие VH3, связаны с легкой цепью GNC, VH-домен может связываться со смолой с белком A в ходе очистки, вызывая образованием мономеров и димеров легкой цепи, контаминирующих желаемый гетеротетрамер тяжелая цепь-легкая цепь. Для рационального нарушения связывания белка A с представителями семейства VH3 использовали структурный подход для прерывания связывания с поверхностью. Кристаллическая структура 1DEE (Graille M. et al. Proc. Nat. Acad. Sci. 2000.) продемонстрировала, что остаток R19 в VH3 (нумерация Kabat) находится в прямом контакте с двумя боковыми цепями домена D белка A. В частности, контакт Q32 и D36 можно было устранить для значительного ослабления взаимодействия. Таким образом, проводили мутацию R19 на серин, который не осуществляет эти взаимодействия вследствие его более короткой боковой цепи. Кроме того, S19 существует естественным образом в других представителях семейства VH, что указывает на то, что он может быть менее иммуногенным, чем другие замены. Для антител гекса-GNC, которые могут содержать вплоть до двух scFv VH3 на цепь, эта мутация является особенно важной в отношении обеспечения эффективной очистки требуемого продукта.
В таблице 5 приведены антитела гекса-GNC, имеющие гуманизированный CD19-связывающий домен H4 в D1 SI-77H3 (SEQ ID NO: 67 и 69), в D2 (Fab) SI-77H6 (SEQ ID NO: 71, 73) и в D6 SI-55H11 (SEQ ID NO: 75 и 77); и антитело пента-GNC, имеющее гуманизированный CD19-связывающий домен H4 в D6 SI-38P12 (SEQ ID NO: 87 и 89). Экспрессирующие векторы, кодирующие эти GNC-антитела, трансфицировали и экспрессировали в системе ExpiCHO и все GNC-антитела очищали посредством аффинной хроматографии с белком A. Результаты выхода и чистоты при определении по титру и посредством aSEC продемонстрировали, что GNC-антитела с гуманизированным CD19-связыващим доменом в качестве либо scFv, либо Fab, могут быть экспрессированы и очищены (фиг.9 и таблица 6).
Для определения аффинности связывания антител гекса- и пента-GNC с CD19 человека использовали анализ связывания Octet. GNC-антитела загружали через сенсоры AHC в количестве 10 мкг/мл и подвергали связыванию с серийным разведением His-меченного CD19 человека (разведения 1:2,5, начинающиеся от наиболее высокой концентрации 200 нМ) или одной концентрацией 100 нМ His-меченного CD19 человека. Полученная глобальная аппроксимация к модели связывания 1:1 продемонстрировала, что эти GNC-антитела связываются с CD19 с аффинностью в низком наномолярном диапазоне (таблица 6).
Пример 8 . Позиционный эффект гуманизированного CD19-связывающего домена в GNC-антителах
Для оценки опосредуемой гуманизированным CD19-связывающим доменом антителозависимой клеточной цитотоксичности использовали мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) человека и яванского макака. Рекрутеры T-клеток добавляли к PBMC человека или яванского макака и культивировали в течение 5 суток. Через 5 суток клетки культуры собирали и как жизнеспособные, так и нежизнеспособные CD20+ B-клетки подсчитывали посредством FACS. Проводили независимый анализ как жизнеспособных единичных B-клеток, так и всех жизнеспособных B-клеток (синглеты, дублеты или другие клетки в гейте). Относительное общее количество клеток количественно определяли с использованием дополнительного подсчета контрольных шариков. В этом испытании тестируемые антитела гекса-GNC включали SI-77H3 (H4 в D1), SI-77H6 (H7 в D2, т.е. Fab), SI-55H11 (H4 в D6), и контроль представлял собой антитело тетра-GNC, SI-38E17 (SEQ ID NO: 79 и 81), которое имело домен, связывающий CD19 человека (21D4) в Fab-области (D2) (таблица 5).
Анализ единичных клеток посредством FACS имеет тенденцию к тому, чтобы не учитывать эффект рекрутеров T-клеток на образование нецитолитических комплексов, большинство из которых, по-видимому, выпадают за пределы гейта для единичных клеток. Напротив, анализ, который включает дублетные клетки, охватывает больше событий, тем самым обеспечивая более полное понимание межклеточных взаимодействий. На фиг.10 представлены результаты анализа ADCC с использованием гейта на всех жизнеспособных B-клетках. Контрольное антитело, SI-38E17, демонстрировало специфичность связывания с CD19 человека, но не с CD19 яванского макака. Для сравнения все три антитела гекса-GNC продемонстрировали сходный ответ на PBMC как человека, так и яванского макака. Неожиданно, SI-77H6, по-видимому, не опосредует ADCC в отношении PBMC как человека, так и яванского макака, несмотря на наличие аффинности связывания гуманизированного CD19 (таблица 6). Как показано в таблице 5, в SI-77H6 гуманизированный CD19-связывающий домен представляет собой Fab-область центральной структуры антитела, в то время как в обоих из SI-77H3 и SI-55H11 гуманизированный CD19-связывающий домен scFv добавлен к центральной структуре антитела. Антитело гекса-GNC обладает по меньшей мере 6 специфичностями связывания, таким образом, оно способно связывать по меньшей мере два различных типа клеток in vivo одновременно, что является ситуацией, отличной от оценки аффинности индивидуальных связывающие доменов. Эта наблюдаемая корреляция положения и эффекта указывает на то, что существуют биологически очевидные результаты, опосредуемые позиционным эффектом гуманизированного Fab-домена CD19 в GNC-антителе, и что SI-77H6 может быть неспособно поддерживать надлежащее образование цитолитических иммунных синапсов между активированными T-клетками и B-клетками-мишенями. Поскольку CD19 экспрессируется как нормальными, так и неопластическими B-клетками, позиционный эффект может быть пригодным при назначении каждого связывающего домена для пользы лечения различных типов злокачественной опухоли, т.е. солидных опухолей против жидкостных опухолей. Например, SI-77H6-связанное GNC-антитело все еще может быть пригодным для лечения солидных опухолей с более высокой эффективностью, но более низкой цитотоксичностью в отношении нормальных B-клеток. В другом примере SI-77H6-связанное GNC-антитело может быть пригодным для вовлечения помощи B-клеток T-клеткам в цитолитическом взаимодействии, направленном на другие ассоциированные с опухолью антигены.
Пример 9 . RTCC посредством антител гекса-GNC, имеющих гуманизированный CD19-связывающий домен
Для демонстрации цитотоксического эффекта антител гекса-GNC, имеющих гуманизированный CD19-связывающий домен, проводили анализ перенацеленной T-клеточной цитотоксичности (RTCC) с использованием клеток Raji. Линия Raji подобных лимфобластам клеток происходила из лимфомы Беркитта. Поскольку каждое из трех антител гекса-GNC может связываться с множеством опухолевых антигенов, отличных от CD19, таких как EGFR, HER3 и PD-L1 (таблица 5), клетки Raji, экспрессирующие флуресцентный белок mKate2, окрашивали мечеными моноклональными антителами против индивидуальных опухолевых антигенов и анализировали посредством FACS. Результаты гистограммы подтвердили, что клетки Raji экспрессируют CD19, и что не может быть обнаружена экспрессия EGFR, HER3 или PD-L1 (фиг.11A).
Клетки Raji, экспрессирующие флуоресцентный белок mKate2, сокультивировали с CD8 T-клетками человека в соотношении 5 T-клеток на клетку Raji в течение 81 часов в присутствии белков-рекрутеров T-клеток в концентрациях в диапазоне от 10 нМ до 1 фМ в трех экземплярах. Флуоресцентный сигнал клеток-мишеней оценивали в качестве показателя специфического цитолиза посредством количественной микроскопии и кривые доза-эффект моделировали с использованием 5-параметрической асимметричной сигмовидной нелинейной регрессии и способа аппроксимации методом наименьших квадратов с использованием Graphpad Prism 8. Как показано на фиг.11B, гуманизированный CD19-связывающий домен в каждом из SI-55H11 (EC50, 2 пМ), SI-77H3 (EC50, 8 пМ) и SI-77H6 (EC50, 30 пМ) опосредовал мощный цитолиз опухолевых клеток и эффективность SI-55H11 была такой же, как и у SI-38E17 (EC50, 2 пМ), антитела против CD19 человека (21D4) (таблица 6). SI-77H6 продемонстрировало субоптимальный цитолиз со сниженной эффективностью параллельно его эффекту связывания CD19 с нормальными B-клетками без индукции цитолиза. SI-77H3 было способно осуществлять полное уничтожение опухолевых клеток, но при сниженной EC50. Таким образом, с использованием оптимизированных конфигурации и условий обработки (таких как соотношение активированных T-клеток и клеток-мишеней), описанный гуманизированный CD19-связывающий домен может продемонстрировать ту же эффективность, что и связывающий CD19 человека домен в мультиспецифических GNC-антителах с дополнительным признаком перекрестной реактивности в отношении CD19 яванского макака.
В то время как настоящее изобретение описано с помощью конкретных вариантов осуществления или примеров может быть понятно, что варианты осуществления являются иллюстративными и что объем изобретения не ограничен. Альтернативные варианты осуществления настоящего изобретения могут стать очевидными специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Предусматривается, что такие альтернативные варианты осуществления охватываются объемом настоящего изобретения. Таким образом, объем настоящего изобретения определяется прилагаемой формулой изобретения и основан на вышеуказанном описании. Все ссылки, цитированные или упоминаемые в настоящем описании, включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме.
Ссылки:
1. Watkins MP, Bartlett NL. CD19-targeted immunotherapies for treatment of patients with non-Hodgkin B-cell lymphomas. Expert Opin Investig Drugs. 2018;27(7):601-611. doi:10.1080/13543784.2018.1492549.
2. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5058631/.)
3. McDonagh, Charlotte et. Al. CD19 Binding agents and Uses Thereof. US 20090136526 A1.
4. Rao-Naik et. al. CD19 Antibodies and their uses. US 20090142349 A1.
5. Dimitrov et al. 2012: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.01545/full.
6. (Graille M. et al. Proc. Nat. Acad. Sci. 2000.)
ТАБЛИЦЫ:
(Z-показатель)
aSEC
(нМ)
(1/мс)
(1/с)
(°C)
EC50 мкг/мл)
ID
(VH/VL)
HMW
aSEC
(1/мс)
(1/с)
(°C)
(Fab)
KD (нМ)
(пМ)
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ:
>Последовательность ID 1: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 1(H1VH)
QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 2: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 1(H1VH)
CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 3: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 2(H2VH)
QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 4: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 2(H2VH)
CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 5: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 3(H3VH)
QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 6: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 3(H3VH)
CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 7: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 4(H4VH)
QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 8: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 4(H4VH)
CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 9: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 5(H5VH)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 10: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 5(H5VH)
GAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTGTGTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 11: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 6(H6VH)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCSFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 12: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 6 (H6VH)
GAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTAGCTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 13: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 1(H1VL)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIK
>Последовательность ID 14: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 1 (H1VL)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAG
>Последовательность ID 15: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 2 (H2VL)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKITIL
>Последовательность ID 16: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 2 (H2VL)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAATTACGATACTG
>Последовательность ID 17: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 3 (H3VL)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVL
>Последовательность ID 18: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 3 (H3VL)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAACTTACGGTACTG
>Последовательность ID 19: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 4 (H4VL)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVL
>Последовательность ID 20: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 4 (H4VL)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTTACGGTACTG
>Последовательность ID 21: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 5 (H5VL)
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVL
>Последовательность ID 22: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 5 (H5VL)
GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTT
>Последовательность ID 23: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 6 (H6VL)
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVL
>Последовательность ID 24: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 6 (H6VL)
GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTT
>Последовательность ID 25: BU12 VH: Аминокислотная последовательность VH мыши против CD19
QVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMGVGWIRQPSGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSSNQVFLKIASVDTADTAAYYCARMELWSYYFDYWGQGTTLTVSS
>Последовательность ID 26: BU12 VH: Нуклеотидная последовательность VH мыши против CD19
CAGGTGACCCTGAAAGAAAGCGGCCCGGGCATTCTGCAGCCGAGCCAGACCCTGAGCCTGACCTGCAGCTTTAGCGGCTTTAGCCTGAGCACCAGCGGCATGGGCGTGGGCTGGATTCGCCAGCCGAGCGGCAAAGGCCTGGAATGGCTGGCGCATATTTGGTGGGATGATGATAAACGCTATAACCCGGCGCTGAAAAGCCGCCTGACCATTAGCAAAGATACCAGCAGCAACCAGGTGTTTCTGAAAATTGCGAGCGTGGATACCGCGGATACCGCGGCGTATTATTGCGCGCGCATGGAACTGTGGAGCTATTATTTTGATTATTGGGGCCAGGGCACCACCCTGACCGTGAGCAGC
>Последовательность ID 27: BU12 VL: Аминокислотная последовательность VL мыши против CD19
ENVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSYMHWYQQKSSTSPKLWIYDTSKLASGVPGRFSGSGSGNSHFLTISSMEAEDVATYYCFQGSVYPFTFGSGTKLEIK
>Последовательность ID 28: BU12 VL: Нуклеотидная последовательность VL мыши против CD19
GAAAACGTGCTGACCCAGAGCCCGGCGATTATGAGCGCGAGCCCGGGCGAAAAAGTGACCATGACCTGCAGCGCGAGCAGCAGCGTGAGCTATATGCATTGGTATCAGCAGAAAAGCAGCACCAGCCCGAAACTGTGGATTTATGATACCAGCAAACTGGCGAGCGGCGTGCCGGGCCGCTTTAGCGGCAGCGGCAGCGGCAACAGCCATTTTCTGACCATTAGCAGCATGGAAGCGGAAGATGTGGCGACCTATTATTGCTTTCAGGGCAGCGTGTATCCGTTTACCTTTGGCAGCGGCACCAAACTGGAAATTAAA
>Последовательность ID 29: Аминокислотная последовательность VH антитела человека 21D4
EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSSSWIGWVRQAPGKGLEWMGIIYPDDSDTRYSPSFQGQVTISADKSIRTAYLQWSSLKASDTAMYYCARHVTMIWGVIIDFWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 30: Нуклеотидная последовательность VH антитела человека 21D4
GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAGAAACCAGGAGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTAGCAGTTCATGGATCGGCTGGGTGCGCCAGGCACCTGGGAAAGGCCTGGAATGGATGGGGATCATCTATCCTGATGACTCTGATACCAGATACAGTCCATCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGGACTGCCTACCTGCAGTGGAGTAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCTATGTATTACTGTGCGAGACATGTTACTATGATTTGGGGAGTTATTATTGACTTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
>Последовательность ID 31: Аминокислотная последовательность VL антитела человека 21D4
AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIK
>Последовательность ID 32: Нуклеотидная последовательность VL антитела человека 21D4
GCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA
>Последовательность ID 33: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-63C1
QVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMGVGWIRQPSGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSSNQVFLKIASVDTADTAAYYCARMELWSYYFDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Последовательность ID 34: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-63C1
CAGGTGACCCTGAAAGAAAGCGGCCCGGGCATTCTGCAGCCGAGCCAGACCCTGAGCCTGACCTGCAGCTTTAGCGGCTTTAGCCTGAGCACCAGCGGCATGGGCGTGGGCTGGATTCGCCAGCCGAGCGGCAAAGGCCTGGAATGGCTGGCGCATATTTGGTGGGATGATGATAAACGCTATAACCCGGCGCTGAAAAGCCGCCTGACCATTAGCAAAGATACCAGCAGCAACCAGGTGTTTCTGAAAATTGCGAGCGTGGATACCGCGGATACCGCGGCGTATTATTGCGCGCGCATGGAACTGTGGAGCTATTATTTTGATTATTGGGGCCAGGGCACCACCCTGACCGTGAGCAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCTGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCTGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCTGAACCTGTGACAGTGTCCTGGAACTCAGGAGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTCCTGTAGCAGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
>Последовательность ID 35: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-63C1
ENVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSYMHWYQQKSSTSPKLWIYDTSKLASGVPGRFSGSGSGNSHFLTISSMEAEDVATYYCFQGSVYPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>Последовательность ID 36: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-63C1
GAAAACGTGCTGACCCAGAGCCCGGCGATTATGAGCGCGAGCCCGGGCGAAAAAGTGACCATGACCTGCAGCGCGAGCAGCAGCGTGAGCTATATGCATTGGTATCAGCAGAAAAGCAGCACCAGCCCGAAACTGTGGATTTATGATACCAGCAAACTGGCGAGCGGCGTGCCGGGCCGCTTTAGCGGCAGCGGCAGCGGCAACAGCCATTTTCTGACCATTAGCAGCATGGAAGCGGAAGATGTGGCGACCTATTATTGCTTTCAGGGCAGCGTGTATCCGTTTACCTTTGGCAGCGGCACCAAACTGGAAATTAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
>Последовательность ID 37: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-63C2
QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Последовательность ID 38: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-63C2
CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTGTCCTCTGCTAGCACCAAGGGCCCATCTGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCTGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCTGAACCTGTGACAGTGTCCTGGAACTCAGGAGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTCCTGTAGCAGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
>Последовательность ID 39: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-63C2
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>Последовательность ID 40: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-63C2
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAGCGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
>Последовательность ID 41: Аминокислотная последовательность SI-63R1 (H1 ScFv-His) ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGSHHHHHH
>Последовательность ID 42: Нуклеотидная последовательность SI-63R1 (H1 ScFv-His)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGTGGATCCCATCATCACCATCACCATTGA
>Последовательность ID 43: Аминокислотная последовательность SI-63SV1
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 44: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV1
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 45: Аминокислотная последовательность SI-63SV2
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKITILGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 46: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV2
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAATTACGATACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 47: Аминокислотная последовательность SI-63SV3
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 48: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV3
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGACGGTACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 49: Аминокислотная последовательность SI-63SV4
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 50: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV4
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTTACGGTACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 51: Аминокислотная последовательность SI-63SV5
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 52: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV5
GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTTGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTGTGTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 53: Аминокислотная последовательность SI-63SV6
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCSFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 54: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV6
GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTTGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTAGCTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGT
>Последовательность ID 55: Аминокислотная последовательность SI-63SF1 (H1 ScFv-моно-Fc)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS GGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE
>Последовательность ID 56: Нуклеотидная последовательность SI-63SF1 (H1 ScFv-моно-Fc)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAATTGGAGATAAAGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
GGGGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA
>Последовательность ID 57: Аминокислотная последовательность SI-63SF2 (H2 ScFv-моно-Fc)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKITILGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE
>Последовательность ID 58: Нуклеотидная последовательность SI-63SF2 (H2 ScFv-моно-Fc)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAATTACGATACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT GGGGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA
>Последовательность ID 59: Аминокислотная последовательность SI-63SF4 (H3 ScFv-моно-Fc)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE
>Последовательность ID 60: Нуклеотидная последовательность SI-63SF4 (H3 ScFv-моно-Fc)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAACTTACGGTACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
GGGGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA
>Последовательность ID 61: Аминокислотная последовательность SI-63SF5 (H4 ScFv-моно-Fc)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE
>Последовательность ID 62: Нуклеотидная последовательность SI-63SF5 (H4 ScFv-моно-Fc)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTTACGGTACTGGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGT
GGGGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA
>Последовательность ID 63: Аминокислотная последовательность SI-63SF6 (H5 ScFv-моно-Fc)
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE
>Последовательность ID 64: Нуклеотидная последовательность SI-63SF6 (H5 ScFv-моно-Fc)
GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTTGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTGTGTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGTGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA
>Последовательность ID 65: Аминокислотная последовательность SI-63SF7 (H6 ScFv-моно-Fc)
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCSASSSVSYMHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCSFSGFSLSTSGMGVGWVRQAPGKGLEWVGHIWWDDDKRYNPALKSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGSSGSGSGSTGLVPRGSTSSSGTGTSAGTPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLRCHVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTKPVLDSDGSFFLYSTLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGKGSGLNDIFEAQKIEWHE
>Последовательность ID 66: Нуклеотидная последовательность SI-63SF7 (H6 ScFv-моно-Fc)
GAAATAGTGATGACGCAGTCACCTAGCACCCTTAGTGCTTCTGTAGGAGACAGGGTTATAATTACCTGCAGTGCTAGTTCCTCAGTGTCATACATGCACTGGTATCAGCAGAAACCGGGAAAAGCTCCAAAGCTGCTTATATACGACACGTCCAAATTGGCATCAGGTGTCCCCAGTCGATTTAGTGGCTCTGGCTCAGGGGCTGAATTTACGCTCACAATCTCCAGCCTCCAACCAGATGACTTCGCCACATACTACTGTTTTCAGGGCTCAGTGTATCCGTTTACTTTCGGCCAGGGGACAAAGTTGACTGTACTTGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAACTTGTGGAAAGCGGCGGCGGGTTGGTGCAACCTGGCGGTTCACTTCGGCTCTCATGTAGCTTCAGTGGTTTTTCCCTTAGCACAAGCGGGATGGGTGTCGGGTGGGTCCGCCAAGCGCCTGGCAAAGGTCTGGAATGGGTTGGTCACATTTGGTGGGATGATGACAAAAGGTATAATCCCGCGCTGAAATCTAGATTTACTATTAGTCGGGATACGAGTAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTCAGGGCAGAGGATACAGCGGTATATTATTGTGCTCGAATGGAGCTGTGGTCTTACTATTTTGATTACTGGGGCCAGGGCACGTTGGTAACGGTCTCGAGTGGATCCTCTGGAAGTGGCTCCGGCAGCACTGGGCTCGTACCAAGGGGGTCCACATCCAGTAGCGGTACTGGCACATCCGCGGGAACCCCCGTCGCTGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCTAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAGATGCCACGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGAAGCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCACCCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGCTCCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAAGGTTCAGGCCTGAACGATATTTTTGAAGCGCAGAAAATTGAATGGCATGAA
>Последовательность ID 67: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-77H3
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLSLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSETLSITCTVSGFSLTNYGVHWIRQAPGKCLEWLGVIWSGGNTDYNTPFTSRFTITKDNSKNQVYFKLRSVRADDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK
>Последовательность ID 68: Последовательность нуклеиновой кислоты тяжелой цепи SI-77H3
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTGACCGTCCTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGCCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCACAAGTACAGTTGCAGCAATCCGGTCCCGGTCTCGTCAAACCGAGTGAGACGCTTAGTATAACGTGTACTGTTTCAGGCTTTAGCCTTACGAACTATGGAGTTCACTGGATTCGGCAGGCACCCGGCAAATGTTTGGAATGGCTGGGTGTTATTTGGTCAGGTGGAAATACAGACTATAACACCCCCTTTACAAGTCGGTTCACAATTACGAAAGATAATTCCAAAAATCAAGTTTATTTCAAGTTGAGATCCGTCCGCGCGGACGACACTGCGATCTACTATTGTGCGAGGGCACTGACCTACTACGATTACGAATTTGCGTATTGGGGGCAAGGGACTCTTGTAACAGTCTCCAGTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAATGA
>Последовательность ID 69: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-77H3
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLSLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKGLEWVGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEIVLTQSPSTLSVSPGERATFSCRASQSIGTNIHWYQQKPGKPPRLLIKYASESISGIPDRFSGSGSGTEFTLTISSVQSEDFAVYYCQQNNNWPTTFGCGTKLTVLRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSDRPSGVSDRFSGSKSGNTASLIISGLQADDEADYYCSSYGSSSTHVIFGGGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVKPGGSLSLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANINRDGSASYYVDSVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGVGYFDLWGRGTLVTVSS
>Последовательность ID 70: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-77H3
GAAATCGTTATGACGCAGAGTCCCTCCACGCTCTCCGCTAGTGTCGGGGATCGCGTCATTATCACATGCCAGGCCTCCGAGTCAATCAGCAGCTGGCTTGCATGGTATCAACAGAAGCCGGGAAAAGCTCCTAAATTGCTGATCTATGAAGCGTCAAAATTGGCGTCTGGTGTCCCATCTAGGTTCTCCGGCTCTGGGTCTGGTGCGGAATTTACTTTGACAATCTCCAGTCTTCAACCAGACGATTTCGCTACCTACTACTGCCAAGGGTATTTCTATTTTATAAGCCGGACATATGTAAACTCCTTCGGCCAAGGAACAAAGTTGACTGTTCTTGGTGGCGGAGGCAGTGGTGGCGGGGGCAGCGGAGGTGGTGGTTCAGGGGGTGGTGGGAGCGAAGTCCAATTGGTAGAAAGTGGCGGTGGTCTGGTGCAACCTGGTGGATCTCTTAGCCTCTCATGCGCCGCTAGTGGCTTTACTATTTCAACTAATGCGATGAGCTGGGTTCGCCAGGCCCCCGGCAAAGGACTTGAGTGGGTCGGCGTCATCACCGGCAGGGACATTACATACTATGCGAGTTGGGCAAAGGGCAGGTTCACGATTAGCCGCGATACTTCAAAGAATACCGTTTACCTTCAAATGAATAGCTTGAGGGCGGAAGACACAGCTGTGTATTACTGCGCGAGGGATGGAGGTAGTTCCGCCATAACTTCCAACAACATATGGGGACAAGGCACGCTGGTTACTGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAAATCGTCCTTACACAATCTCCTAGCACACTGAGTGTGAGCCCCGGCGAACGCGCGACTTTCTCTTGCAGGGCAAGTCAATCCATAGGGACTAATATACATTGGTATCAACAAAAGCCAGGTAAACCACCCAGGCTTTTGATTAAGTATGCAAGTGAGTCTATTTCCGGTATCCCTGACCGCTTCTCTGGATCAGGCAGTGGCACAGAGTTCACACTCACCATATCTAGTGTGCAATCAGAGGACTTCGCCGTGTATTACTGCCAACAGAATAATAACTGGCCGACTACCTTCGGATGCGGTACAAAGCTGACCGTTTTACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTGGCGGTGGCGGTAGCGGTGGCGGCGGAAGTGGTGGCGGAGGATCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTTTGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATCTATGATGTCAGTGATCGGCCCTCAGGGGTGTCTGATCGCTTCTCCGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGATCATCTCTGGCCTCCAGGCTGACGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGGGAGCAGCAGCACTCATGTGATTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGACCGTCCTAGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTGCAATTGCAGGAGTCGGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGTCTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGTAGTTATTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAACCGCGATGGAAGTGCGAGTTACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACGACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGTGGGGTGGGCTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGC
>Последовательность ID 71: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-77H6
EIVLTQSPSTLSVSPGERATFSCRASQSIGTNIHWYQQKPGKPPRLLIKYASESISGIPDRFSGSGSGTEFTLTISSVQSEDFAVYYCQQNNNWPTTFGPGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSETLSITCTVSGFSLTNYGVHWIRQAPGKGLEWLGVIWSGGNTDYNTPFTSRFTITKDNSKNQVYFKLRSVRADDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKCLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK
>Последовательность ID 72: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-77H6
GAAATCGTCCTTACACAATCTCCTAGCACACTGAGTGTGAGCCCCGGCGAACGCGCGACTTTCTCTTGCAGGGCAAGTCAATCCATAGGGACTAATATACATTGGTATCAACAAAAGCCAGGTAAACCACCCAGGCTTTTGATTAAGTATGCAAGTGAGTCTATTTCCGGTATCCCTGACCGCTTCTCTGGATCAGGCAGTGGCACAGAGTTCACACTCACCATATCTAGTGTGCAATCAGAGGACTTCGCCGTGTATTACTGCCAACAGAATAATAACTGGCCGACTACCTTCGGACCCGGTACAAAGCTGACCGTTTTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAAGTACAGTTGCAGCAATCCGGTCCCGGTCTCGTCAAACCGAGTGAGACGCTTAGTATAACGTGTACTGTTTCAGGCTTTAGCCTTACGAACTATGGAGTTCACTGGATTCGGCAGGCACCCGGCAAAGGTTTGGAATGGCTGGGTGTTATTTGGTCAGGTGGAAATACAGACTATAACACCCCCTTTACAAGTCGGTTCACAATTACGAAAGATAATTCCAAAAATCAAGTTTATTTCAAGTTGAGATCCGTCCGCGCGGACGACACTGCGATCTACTATTGTGCGAGGGCACTGACCTACTACGATTACGAATTTGCGTATTGGGGGCAAGGGACTCTTGTAACAGTCTCGAGCGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAATGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTGTCGAGTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
>Последовательность ID 73: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-77H6
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGQGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLSLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKGLEWVGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGCGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSDRPSGVSDRFSGSKSGNTASLIISGLQADDEADYYCSSYGSSSTHVIFGGGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVKPGGSLSLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANINRDGSASYYVDSVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGVGYFDLWGRGTLVTVSS
>Последовательность ID 74: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-77H6
GAAATCGTTATGACGCAGAGTCCCTCCACGCTCTCCGCTAGTGTCGGGGATCGCGTCATTATCACATGCCAGGCCTCCGAGTCAATCAGCAGCTGGCTTGCATGGTATCAACAGAAGCCGGGAAAAGCTCCTAAATTGCTGATCTATGAAGCGTCAAAATTGGCGTCTGGTGTCCCATCTAGGTTCTCCGGCTCTGGGTCTGGTGCGGAATTTACTTTGACAATCTCCAGTCTTCAACCAGACGATTTCGCTACCTACTACTGCCAAGGGTATTTCTATTTTATAAGCCGGACATATGTAAACTCCTTCGGCCAAGGAACAAAGTTGACTGTTCTTGGTGGCGGAGGCAGTGGTGGCGGGGGCAGCGGAGGTGGTGGTTCAGGGGGTGGTGGGAGCGAAGTCCAATTGGTAGAAAGTGGCGGTGGTCTGGTGCAACCTGGTGGATCTCTTAGCCTCTCATGCGCCGCTAGTGGCTTTACTATTTCAACTAATGCGATGAGCTGGGTTCGCCAGGCCCCCGGCAAAGGACTTGAGTGGGTCGGCGTCATCACCGGCAGGGACATTACATACTATGCGAGTTGGGCAAAGGGCAGGTTCACGATTAGCCGCGATACTTCAAAGAATACCGTTTACCTTCAAATGAATAGCTTGAGGGCGGAAGACACAGCTGTGTATTACTGCGCGAGGGATGGAGGTAGTTCCGCCATAACTTCCAACAACATATGGGGACAAGGCACGCTGGTTACTGTCTCGAGCGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGTGTGGGACAAAAGTGGAGATCAAGCGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTGGCGGTGGCGGTAGCGGTGGCGGCGGAAGTGGTGGCGGAGGATCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTTTGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATCTATGATGTCAGTGATCGGCCCTCAGGGGTGTCTGATCGCTTCTCCGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGATCATCTCTGGCCTCCAGGCTGACGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGGGAGCAGCAGCACTCATGTGATTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGACCGTCCTAGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTGCAATTGCAGGAGTCGGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGTCTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGTAGTTATTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAACCGCGATGGAAGTGCGAGTTACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACGACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGTGGGGTGGGCTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGC
>Последовательность ID 75: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-55H11
EIVLTQSPSTLSVSPGERATFSCRASQSIGTNIHWYQQKPGKPPRLLIKYASESISGIPDRFSGSGSGTEFTLTISSVQSEDFAVYYCQQNNNWPTTFGPGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSETLSITCTVSGFSLTNYGVHWIRQAPGKGLEWLGVIWSGGNTDYNTPFTSRFTITKDNSKNQVYFKLRSVRADDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKCLEWIGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK
>Последовательность ID 76: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-55H11
GAAATCGTCCTTACACAATCTCCTAGCACACTGAGTGTGAGCCCCGGCGAACGCGCGACTTTCTCTTGCAGGGCAAGTCAATCCATAGGGACTAATATACATTGGTATCAACAAAAGCCAGGTAAACCACCCAGGCTTTTGATTAAGTATGCAAGTGAGTCTATTTCCGGTATCCCTGACCGCTTCTCTGGATCAGGCAGTGGCACAGAGTTCACACTCACCATATCTAGTGTGCAATCAGAGGACTTCGCCGTGTATTACTGCCAACAGAATAATAACTGGCCGACTACCTTCGGACCCGGTACAAAGCTGACCGTTTTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAAGTACAGTTGCAGCAATCCGGTCCCGGTCTCGTCAAACCGAGTGAGACGCTTAGTATAACGTGTACTGTTTCAGGCTTTAGCCTTACGAACTATGGAGTTCACTGGATTCGGCAGGCACCCGGCAAAGGTTTGGAATGGCTGGGTGTTATTTGGTCAGGTGGAAATACAGACTATAACACCCCCTTTACAAGTCGGTTCACAATTACGAAAGATAATTCCAAAAATCAAGTTTATTTCAAGTTGAGATCCGTCCGCGCGGACGACACTGCGATCTACTATTGTGCGAGGGCACTGACCTACTACGATTACGAATTTGCGTATTGGGGGCAAGGGACTCTTGTAACAGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGTACCAATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGTGTCTGGAGTGGATCGGAGTCATTACTGGTCGTGATATCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACGGTGGTTCTTCTGCTATTACTAGTAACAACATTTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
>Последовательность ID 77: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-55H11
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLSLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSTLSASVGDRVTINCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGCGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSDRPSGVSDRFSGSKSGNTASLIISGLQADDEADYYCSSYGSSSTHVIFGGGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVKPGGSLSLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANINRDGSASYYVDSVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGVGYFDLWGRGTLVTVSS
>Последовательность ID 78: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-55H11
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTGACCGTCCTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGCCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGACGTCGTGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAAGCCAGTGAGAGCATTAGCAGTTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGAAGCATCCAAACTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCTATTTTTATTTTATTAGTCGTACTTATGTAAATTCTTTCGGCTGTGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTGGCGGTGGCGGTAGCGGTGGCGGCGGAAGTGGTGGCGGAGGATCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTTTGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATCTATGATGTCAGTGATCGGCCCTCAGGGGTGTCTGATCGCTTCTCCGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGATCATCTCTGGCCTCCAGGCTGACGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGGGAGCAGCAGCACTCATGTGATTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGACCGTCCTAGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTGCAATTGCAGGAGTCGGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGTCTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGTAGTTATTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAACCGCGATGGAAGTGCGAGTTACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACGACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGTGGGGTGGGCTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGCTGA
>Последовательность ID 79: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-38E17
DVVMTQSPSTLSASVGDRVTINCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKGLEWIGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSSSWIGWVRQAPGKGLEWMGIIYPDDSDTRYSPSFQGQVTISADKSIRTAYLQWSSLKASDTAMYYCARHVTMIWGVIIDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK
>Последовательность ID 80: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-38E17
GACGTCGTGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAAGCCAGTGAGAGCATTAGCAGTTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGAAGCATCCAAACTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCTATTTTTATTTTATTAGTCGTACTTATGTAAATTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGTACCAATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTACTGGTCGTGATATCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGCGACGGTGGATCATCTGCTATTACTAGTAACAACATTTGGGGCCAAGGAACTCTGGTCACCGTTTCTTCAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAGAAACCAGGAGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTAGCAGTTCATGGATCGGCTGGGTGCGCCAGGCACCTGGGAAAGGCCTGGAATGGATGGGGATCATCTATCCTGATGACTCTGATACCAGATACAGTCCATCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGGACTGCCTACCTGCAGTGGAGTAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCTATGTATTACTGTGCGAGACATGTTACTATGATTTGGGGAGTTATTATTGACTTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTATACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCGAGCTCCGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
>Последовательность ID 81: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-38E17
AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>Последовательность ID 82: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-38E17
GCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
>Последовательность ID 83: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-34C1
EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSSSWIGWVRQAPGKGLEWMGIIYPDDSDTRYSPSFQGQVTISADKSIRTAYLQWSSLKASDTAMYYCARHVTMIWGVIIDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
>Последовательность ID 84: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-34C1
GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAGAAACCAGGAGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTAGCAGTTCATGGATCGGCTGGGTGCGCCAGGCACCTGGGAAAGGCCTGGAATGGATGGGGATCATCTATCCTGATGACTCTGATACCAGATACAGTCCATCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGGACTGCCTACCTGCAGTGGAGTAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCTATGTATTACTGTGCGAGACATGTTACTATGATTTGGGGAGTTATTATTGACTTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT
>Последовательность ID 85: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-34C1
AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>Последовательность ID 86: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-34C1
GCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
>Последовательность ID 87: Аминокислотная последовательность тяжелой цепи SI-38P12
QIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVSYIHWFQQKPGSSPKPWIYATSNLASGVPVRFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWTSNPPTFGGGTKLTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQPGAELVKPGASVKMSCKASGYTFTSYNMHWVKQTPGRGLEWIGAIYPGNGDTSYNQKFKGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARSTYYGGDWYFNVWGAGTTVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISTNAMSWVRQAPGKGLEWIGVITGRDITYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGSSAITSNNIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGRSLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFTISSYHMQWVRQAPGKGLEYIGTISSGGNVYYASSARGRFTISRPSSKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGYSDPMWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSSVSASVGDRVTITCQASQNIRTYLSWYQQKPGKAPKLLIYAAANLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISDLEPGDAATYYCQSTYLGTDYVGGAFGGGTKVEIK
>Последовательность ID 88: Нуклеотидная последовательность тяжелой цепи SI-38P12
CAGATCGTGCTGAGCCAGAGCCCCGCCATCCTGAGCGCCAGCCCCGGCGAGAAGGTGACCATGACCTGCCGGGCCAGCAGCAGCGTGAGCTACATCCACTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCAGCAGCCCCAAGCCCTGGATCTACGCCACCAGCAACCTGGCCAGCGGCGTGCCCGTGCGGTTCAGCGGCAGCGGCAGCGGCACCAGCTACAGCCTGACCATCAGCCGGGTGGAGGCCGAGGACGCCGCCACCTACTACTGCCAGCAGTGGACCAGCAACCCCCCCACCTTCGGCGGCGGCACCAAGCTGACCGTGCTGGGTGGTGGTGGCTCTGGAGGAGGCGGGAGCGGGGGTGGTGGCTCAGGTGGTGGAGGTTCCCAGGTGCAGCTGCAGCAGCCCGGCGCCGAGCTGGTGAAGCCCGGCGCCAGCGTGAAGATGAGCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTCACCAGCTACAACATGCACTGGGTGAAGCAGACCCCCGGCCGGGGCCTGGAGTGGATCGGCGCCATCTACCCCGGCAACGGCGACACCAGCTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACCCTGACCGCCGACAAGAGCAGCAGCACCGCCTACATGCAGCTGAGCAGCCTGACCAGCGAGGACAGCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAGCACCTACTACGGCGGCGACTGGTACTTCAACGTGTGGGGCGCCGGCACCACCGTGACCGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGTACCAATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTACTGGTCGTGATATCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACGGTGGTTCTTCTGCTATTACTAGTAACAACATTTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATCAGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCATTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCTCGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAGACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACCTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTATTGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAATGA
>Последовательность ID 89: Аминокислотная последовательность легкой цепи SI-38P12
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGQGTKVTVLGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSDVVMTQSPSTLSASVGDRVTINCQASESISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASKLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGYFYFISRTYVNSFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>Последовательность ID 90: Нуклеотидная последовательность легкой цепи SI-38P12
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTGACGGTACTGGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGCGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGACGTCGTGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAAGCCAGTGAGAGCATTAGCAGTTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGAAGCATCCAAACTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCTATTTTTATTTTATTAGTCGTACTTATGTAAATTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
>Последовательность ID 91: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 7(H7VH)
QVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKCLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 92: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 7(H7VH)
CAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAATGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTGTCGAGT
>Последовательность ID 93: Аминокислотная последовательность гуманизированной версии 7(H7VL)
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGCGTKVEIK
>Последовательность ID 94: Нуклеотидная последовательность гуманизированной версии 7(H7VL)
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGTGTGGGACAAAAGTGGAGATCAAG
>Последовательность ID 95: Аминокислотная последовательность SI-63SV7
ENVLTQSPASLSASPGERVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLWIYDTSKLASGVPSRFSGSGSGNDHTLTISSMEPEDFATYYCFQGSVYPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVTLKESGPGLVQPGQTLRLTCAFSGFSLSTSGMGVGWIRQPPGKCLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSKNQVYLQMNSLDAEDTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
>Последовательность ID 96: Последовательность нуклеиновой кислоты SI-63SV7
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGTGTGGGACAAAAGTGGAGATCAAGGGTGGCGGAGGCAGTGGTGGCGGGGGCAGCGGAGGTGGTGGTTCAGGGGGTGGTGGGAGCCAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGGCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAATGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTGTCGAGT
--->
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> СИСТИММЬЮН, ИНК.
БАЙЛИ-БАЙО (ЧЭНДУ) ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД.
<120> АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD19 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ
<130> SIBA063PCT
<150> 62/984,731
<151> 2020-03-03
<160> 96
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 1
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 2
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 2
caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60
acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120
cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180
tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240
tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300
gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtctcgagt 360
<210> 3
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 3
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 4
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 4
caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60
acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120
cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180
tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240
tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300
gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtctcgagt 360
<210> 5
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 5
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 6
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 6
caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60
acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120
cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180
tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240
tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300
gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtctcgagt 360
<210> 7
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 7
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 8
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 8
caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60
acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120
cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180
tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240
tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300
gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtctcgagt 360
<210> 9
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 9
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Val Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val
65 70 75 80
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 10
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 10
gaggtgcaac ttgtggaaag cggcggcggg ttggtgcaac ctggcggttc acttcggctc 60
tcatgtgtgt tcagtggttt ttcccttagc acaagcggga tgggtgtcgg gtgggtccgc 120
caagcgcctg gcaaaggtct ggaatgggtt ggtcacattt ggtgggatga tgacaaaagg 180
tataatcccg cgctgaaatc tagatttact attagtcggg atacgagtaa gaacacggtg 240
tatctgcaaa tgaacagtct cagggcagag gatacagcgg tatattattg tgctcgaatg 300
gagctgtggt cttactattt tgattactgg ggccagggca cgttggtaac ggtctcgagt 360
<210> 11
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 11
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Val Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val
65 70 75 80
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 12
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 12
gaggtgcaac ttgtggaaag cggcggcggg ttggtgcaac ctggcggttc acttcggctc 60
tcatgtagct tcagtggttt ttcccttagc acaagcggga tgggtgtcgg gtgggtccgc 120
caagcgcctg gcaaaggtct ggaatgggtt ggtcacattt ggtgggatga tgacaaaagg 180
tataatcccg cgctgaaatc tagatttact attagtcggg atacgagtaa gaacacggtg 240
tatctgcaaa tgaacagtct cagggcagag gatacagcgg tatattattg tgctcgaatg 300
gagctgtggt cttactattt tgattactgg ggccagggca cgttggtaac ggtctcgagt 360
<210> 13
<211> 106
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 13
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 14
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 14
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaattgg agataaag 318
<210> 15
<211> 106
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 15
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Ile Thr Ile Leu
100 105
<210> 16
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 16
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaaatta cgatactg 318
<210> 17
<211> 106
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 17
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 18
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 18
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaactta cggtactg 318
<210> 19
<211> 106
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 19
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105
<210> 20
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 20
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaagtta cggtactg 318
<210> 21
<211> 106
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 21
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 22
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 22
gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60
attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120
aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180
tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240
gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300
acaaagttga ctgtactt 318
<210> 23
<211> 106
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 23
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105
<210> 24
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 24
gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60
attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120
aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180
tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240
gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300
acaaagttga ctgtactt 318
<210> 25
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 25
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Ile Leu Gln Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Ser Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Ser Asn Gln Val
65 70 75 80
Phe Leu Lys Ile Ala Ser Val Asp Thr Ala Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 26
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 26
caggtgaccc tgaaagaaag cggcccgggc attctgcagc cgagccagac cctgagcctg 60
acctgcagct ttagcggctt tagcctgagc accagcggca tgggcgtggg ctggattcgc 120
cagccgagcg gcaaaggcct ggaatggctg gcgcatattt ggtgggatga tgataaacgc 180
tataacccgg cgctgaaaag ccgcctgacc attagcaaag ataccagcag caaccaggtg 240
tttctgaaaa ttgcgagcgt ggataccgcg gataccgcgg cgtattattg cgcgcgcatg 300
gaactgtgga gctattattt tgattattgg ggccagggca ccaccctgac cgtgagcagc 360
<210> 27
<211> 106
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 27
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Ser Thr Ser Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Ser His Phe Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu
65 70 75 80
Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 28
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 28
gaaaacgtgc tgacccagag cccggcgatt atgagcgcga gcccgggcga aaaagtgacc 60
atgacctgca gcgcgagcag cagcgtgagc tatatgcatt ggtatcagca gaaaagcagc 120
accagcccga aactgtggat ttatgatacc agcaaactgg cgagcggcgt gccgggccgc 180
tttagcggca gcggcagcgg caacagccat tttctgacca ttagcagcat ggaagcggaa 240
gatgtggcga cctattattg ctttcagggc agcgtgtatc cgtttacctt tggcagcggc 300
accaaactgg aaattaaa 318
<210> 29
<211> 121
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 29
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Ser Ser
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Arg Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Val Thr Met Ile Trp Gly Val Ile Ile Asp Phe Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 30
<211> 363
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 30
gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaagaaac caggagagtc tctgaagatc 60
tcctgtaagg gttctggata cagctttagc agttcatgga tcggctgggt gcgccaggca 120
cctgggaaag gcctggaatg gatggggatc atctatcctg atgactctga taccagatac 180
agtccatcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag gactgcctac 240
ctgcagtgga gtagcctgaa ggcctcggac accgctatgt attactgtgc gagacatgtt 300
actatgattt ggggagttat tattgacttc tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360
tca 363
<210> 31
<211> 107
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 31
Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 32
<211> 321
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 32
gccatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattagc agtgctttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagctc ctaagctcct gatctatgat gcctccagtt tggaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag tttaatagtt acccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa a 321
<210> 33
<211> 449
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 33
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Ile Leu Gln Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Ser Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Ser Asn Gln Val
65 70 75 80
Phe Leu Lys Ile Ala Ser Val Asp Thr Ala Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 34
<211> 1347
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 34
caggtgaccc tgaaagaaag cggcccgggc attctgcagc cgagccagac cctgagcctg 60
acctgcagct ttagcggctt tagcctgagc accagcggca tgggcgtggg ctggattcgc 120
cagccgagcg gcaaaggcct ggaatggctg gcgcatattt ggtgggatga tgataaacgc 180
tataacccgg cgctgaaaag ccgcctgacc attagcaaag ataccagcag caaccaggtg 240
tttctgaaaa ttgcgagcgt ggataccgcg gataccgcgg cgtattattg cgcgcgcatg 300
gaactgtgga gctattattt tgattattgg ggccagggca ccaccctgac cgtgagcagc 360
gctagcacca agggcccatc tgtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420
ggcacagctg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ctgaacctgt gacagtgtcc 480
tggaactcag gagccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctcctgt agcaggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacgccagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacacag 1320
aagagcctct ccctgtctcc gggcaaa 1347
<210> 35
<211> 213
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 35
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Ser Thr Ser Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Ser His Phe Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu
65 70 75 80
Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro
100 105 110
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
145 150 155 160
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 36
<211> 639
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 36
gaaaacgtgc tgacccagag cccggcgatt atgagcgcga gcccgggcga aaaagtgacc 60
atgacctgca gcgcgagcag cagcgtgagc tatatgcatt ggtatcagca gaaaagcagc 120
accagcccga aactgtggat ttatgatacc agcaaactgg cgagcggcgt gccgggccgc 180
tttagcggca gcggcagcgg caacagccat tttctgacca ttagcagcat ggaagcggaa 240
gatgtggcga cctattattg ctttcagggc agcgtgtatc cgtttacctt tggcagcggc 300
accaaactgg aaattaaacg tacggtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360
gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420
agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480
agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540
agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600
agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639
<210> 37
<211> 449
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 37
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 38
<211> 1347
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 38
caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60
acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120
cagcctcccg gcaaaggtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180
tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240
tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgcgcggatg 300
gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtgtcctct 360
gctagcacca agggcccatc tgtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420
ggcacagctg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ctgaacctgt gacagtgtcc 480
tggaactcag gagccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctcctgt agcaggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacgccagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacacag 1320
aagagcctct ccctgtctcc gggcaaa 1347
<210> 39
<211> 213
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 39
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro
100 105 110
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
145 150 155 160
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 40
<211> 639
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 40
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaattgg agataaagcg tacggtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360
gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420
agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480
agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540
agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600
agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639
<210> 41
<211> 254
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 41
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Ser His His His His His His
245 250
<210> 42
<211> 765
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 42
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaattgg agataaaggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagtgg atcccatcat caccatcacc attga 765
<210> 43
<211> 246
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 43
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 44
<211> 738
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 44
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaattgg agataaaggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagt 738
<210> 45
<211> 246
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 45
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Ile Thr Ile Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 46
<211> 738
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 46
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaaatta cgatactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagt 738
<210> 47
<211> 246
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 47
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 48
<211> 738
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 48
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaattga cggtactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagt 738
<210> 49
<211> 246
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 49
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 50
<211> 738
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 50
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaagtta cggtactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagt 738
<210> 51
<211> 246
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 51
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val
115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu
130 135 140
Arg Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
165 170 175
Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 52
<211> 738
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 52
gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60
attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120
aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180
tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240
gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300
acaaagttga ctgtacttgg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaga ggtgcaactt gtggaaagcg gcggcgggtt ggtgcaacct 420
ggcggttcac ttcggctctc atgtgtgttc agtggttttt cccttagcac aagcgggatg 480
ggtgtcgggt gggtccgcca agcgcctggc aaaggtctgg aatgggttgg tcacatttgg 540
tgggatgatg acaaaaggta taatcccgcg ctgaaatcta gatttactat tagtcgggat 600
acgagtaaga acacggtgta tctgcaaatg aacagtctca gggcagagga tacagcggta 660
tattattgtg ctcgaatgga gctgtggtct tactattttg attactgggg ccagggcacg 720
ttggtaacgg tctcgagt 738
<210> 53
<211> 246
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 53
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val
115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu
130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
165 170 175
Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 54
<211> 738
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 54
gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60
attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120
aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180
tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240
gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300
acaaagttga ctgtacttgg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaga ggtgcaactt gtggaaagcg gcggcgggtt ggtgcaacct 420
ggcggttcac ttcggctctc atgtagcttc agtggttttt cccttagcac aagcgggatg 480
ggtgtcgggt gggtccgcca agcgcctggc aaaggtctgg aatgggttgg tcacatttgg 540
tgggatgatg acaaaaggta taatcccgcg ctgaaatcta gatttactat tagtcgggat 600
acgagtaaga acacggtgta tctgcaaatg aacagtctca gggcagagga tacagcggta 660
tattattgtg ctcgaatgga gctgtggtct tactattttg attactgggg ccagggcacg 720
ttggtaacgg tctcgagt 738
<210> 55
<211> 507
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 55
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser
245 250 255
Thr Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr
260 265 270
Ser Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
275 280 285
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
290 295 300
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
305 310 315 320
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
325 330 335
Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
340 345 350
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
355 360 365
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
370 375 380
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
385 390 395 400
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr
405 410 415
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
420 425 430
Asn Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
435 440 445
Leu Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
450 455 460
Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
465 470 475 480
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp
485 490 495
Ile Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu
500 505
<210> 56
<211> 1521
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 56
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaattgg agataaaggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagtgg gggatcctct ggaagtggct ccggcagcac tgggctcgta 780
ccaagggggt ccacatccag tagcggtact ggcacatccg cgggaacccc cgtcgctgga 840
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 900
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 960
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgct 1020
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1080
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 1200
ctgaccaaga accaggtcag cctgagatgc cacgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1260
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gaagcccgtg 1320
ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaccctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg ctccatgagg ctctgcacaa ccactacaca 1440
cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa ggttcaggcc tgaacgatat ttttgaagcg 1500
cagaaaattg aatggcatga a 1521
<210> 57
<211> 507
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 57
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Ile Thr Ile Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser
245 250 255
Thr Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr
260 265 270
Ser Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
275 280 285
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
290 295 300
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
305 310 315 320
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
325 330 335
Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
340 345 350
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
355 360 365
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
370 375 380
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
385 390 395 400
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr
405 410 415
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
420 425 430
Asn Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
435 440 445
Leu Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
450 455 460
Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
465 470 475 480
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp
485 490 495
Ile Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu
500 505
<210> 58
<211> 1521
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 58
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaaatta cgatactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagtgg gggatcctct ggaagtggct ccggcagcac tgggctcgta 780
ccaagggggt ccacatccag tagcggtact ggcacatccg cgggaacccc cgtcgctgga 840
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 900
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 960
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgct 1020
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1080
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 1200
ctgaccaaga accaggtcag cctgagatgc cacgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1260
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gaagcccgtg 1320
ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaccctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg ctccatgagg ctctgcacaa ccactacaca 1440
cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa ggttcaggcc tgaacgatat ttttgaagcg 1500
cagaaaattg aatggcatga a 1521
<210> 59
<211> 507
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 59
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser
245 250 255
Thr Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr
260 265 270
Ser Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
275 280 285
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
290 295 300
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
305 310 315 320
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
325 330 335
Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
340 345 350
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
355 360 365
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
370 375 380
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
385 390 395 400
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr
405 410 415
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
420 425 430
Asn Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
435 440 445
Leu Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
450 455 460
Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
465 470 475 480
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp
485 490 495
Ile Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu
500 505
<210> 60
<211> 1521
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 60
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaactta cggtactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagtgg gggatcctct ggaagtggct ccggcagcac tgggctcgta 780
ccaagggggt ccacatccag tagcggtact ggcacatccg cgggaacccc cgtcgctgga 840
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 900
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 960
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgct 1020
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1080
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 1200
ctgaccaaga accaggtcag cctgagatgc cacgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1260
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gaagcccgtg 1320
ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaccctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg ctccatgagg ctctgcacaa ccactacaca 1440
cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa ggttcaggcc tgaacgatat ttttgaagcg 1500
cagaaaattg aatggcatga a 1521
<210> 61
<211> 507
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 61
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser
245 250 255
Thr Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr
260 265 270
Ser Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
275 280 285
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
290 295 300
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
305 310 315 320
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
325 330 335
Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
340 345 350
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
355 360 365
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
370 375 380
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
385 390 395 400
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr
405 410 415
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
420 425 430
Asn Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
435 440 445
Leu Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
450 455 460
Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
465 470 475 480
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp
485 490 495
Ile Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu
500 505
<210> 62
<211> 1521
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 62
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaagtta cggtactggg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagtgg gggatcctct ggaagtggct ccggcagcac tgggctcgta 780
ccaagggggt ccacatccag tagcggtact ggcacatccg cgggaacccc cgtcgctgga 840
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 900
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 960
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgct 1020
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1080
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 1200
ctgaccaaga accaggtcag cctgagatgc cacgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1260
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gaagcccgtg 1320
ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaccctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg ctccatgagg ctctgcacaa ccactacaca 1440
cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa ggttcaggcc tgaacgatat ttttgaagcg 1500
cagaaaattg aatggcatga a 1521
<210> 63
<211> 506
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 63
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val
115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu
130 135 140
Arg Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
165 170 175
Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Thr
245 250 255
Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr Ser
260 265 270
Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
275 280 285
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
290 295 300
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
305 310 315 320
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
325 330 335
Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
340 345 350
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
355 360 365
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
370 375 380
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu
385 390 395 400
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr Pro
405 410 415
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
420 425 430
Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
435 440 445
Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
450 455 460
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
465 470 475 480
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp Ile
485 490 495
Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu
500 505
<210> 64
<211> 1518
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 64
gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60
attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120
aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180
tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240
gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300
acaaagttga ctgtacttgg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaga ggtgcaactt gtggaaagcg gcggcgggtt ggtgcaacct 420
ggcggttcac ttcggctctc atgtgtgttc agtggttttt cccttagcac aagcgggatg 480
ggtgtcgggt gggtccgcca agcgcctggc aaaggtctgg aatgggttgg tcacatttgg 540
tgggatgatg acaaaaggta taatcccgcg ctgaaatcta gatttactat tagtcgggat 600
acgagtaaga acacggtgta tctgcaaatg aacagtctca gggcagagga tacagcggta 660
tattattgtg ctcgaatgga gctgtggtct tactattttg attactgggg ccagggcacg 720
ttggtaacgg tctcgagtgg atcctctgga agtggctccg gcagcactgg gctcgtacca 780
agggggtcca catccagtag cggtactggc acatccgcgg gaacccccgt cgctggaccg 840
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 900
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 960
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacgctagc 1020
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 1080
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1140
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1200
accaagaacc aggtcagcct gagatgccac gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1260
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgaa gcccgtgctg 1320
gactccgacg gctccttctt cctctacagc accctcaccg tggacaagag caggtggcag 1380
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgctc catgaggctc tgcacaacca ctacacacag 1440
aagagcctct ccctgtctcc gggcaaaggt tcaggcctga acgatatttt tgaagcgcag 1500
aaaattgaat ggcatgaa 1518
<210> 65
<211> 506
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 65
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val
115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu
130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
165 170 175
Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Thr
245 250 255
Gly Leu Val Pro Arg Gly Ser Thr Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr Ser
260 265 270
Ala Gly Thr Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
275 280 285
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
290 295 300
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
305 310 315 320
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
325 330 335
Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
340 345 350
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
355 360 365
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
370 375 380
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu
385 390 395 400
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Arg Cys His Val Lys Gly Phe Tyr Pro
405 410 415
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
420 425 430
Tyr Lys Thr Thr Lys Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
435 440 445
Tyr Ser Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
450 455 460
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
465 470 475 480
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Leu Asn Asp Ile
485 490 495
Phe Glu Ala Gln Lys Ile Glu Trp His Glu
500 505
<210> 66
<211> 1518
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 66
gaaatagtga tgacgcagtc acctagcacc cttagtgctt ctgtaggaga cagggttata 60
attacctgca gtgctagttc ctcagtgtca tacatgcact ggtatcagca gaaaccggga 120
aaagctccaa agctgcttat atacgacacg tccaaattgg catcaggtgt ccccagtcga 180
tttagtggct ctggctcagg ggctgaattt acgctcacaa tctccagcct ccaaccagat 240
gacttcgcca catactactg ttttcagggc tcagtgtatc cgtttacttt cggccagggg 300
acaaagttga ctgtacttgg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaga ggtgcaactt gtggaaagcg gcggcgggtt ggtgcaacct 420
ggcggttcac ttcggctctc atgtagcttc agtggttttt cccttagcac aagcgggatg 480
ggtgtcgggt gggtccgcca agcgcctggc aaaggtctgg aatgggttgg tcacatttgg 540
tgggatgatg acaaaaggta taatcccgcg ctgaaatcta gatttactat tagtcgggat 600
acgagtaaga acacggtgta tctgcaaatg aacagtctca gggcagagga tacagcggta 660
tattattgtg ctcgaatgga gctgtggtct tactattttg attactgggg ccagggcacg 720
ttggtaacgg tctcgagtgg atcctctgga agtggctccg gcagcactgg gctcgtacca 780
agggggtcca catccagtag cggtactggc acatccgcgg gaacccccgt cgctggaccg 840
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 900
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 960
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacgctagc 1020
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 1080
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1140
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1200
accaagaacc aggtcagcct gagatgccac gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1260
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgaa gcccgtgctg 1320
gactccgacg gctccttctt cctctacagc accctcaccg tggacaagag caggtggcag 1380
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgctc catgaggctc tgcacaacca ctacacacag 1440
aagagcctct ccctgtctcc gggcaaaggt tcaggcctga acgatatttt tgaagcgcag 1500
aaaattgaat ggcatgaa 1518
<210> 67
<211> 1223
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 67
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Ser Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
245 250 255
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
260 265 270
Thr Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asn Tyr
275 280 285
Gly Val His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Leu
290 295 300
Gly Val Ile Trp Ser Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Thr Pro Phe Thr
305 310 315 320
Ser Arg Phe Thr Ile Thr Lys Asp Asn Ser Lys Asn Gln Val Tyr Phe
325 330 335
Lys Leu Arg Ser Val Arg Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala
340 345 350
Arg Ala Leu Thr Tyr Tyr Asp Tyr Glu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
355 360 365
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
370 375 380
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
385 390 395 400
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
405 410 415
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
420 425 430
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
435 440 445
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
450 455 460
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
465 470 475 480
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro
485 490 495
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
500 505 510
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
515 520 525
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
530 535 540
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
545 550 555 560
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
565 570 575
Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
580 585 590
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
595 600 605
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
610 615 620
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
625 630 635 640
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
645 650 655
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
660 665 670
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
675 680 685
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
690 695 700
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu
705 710 715 720
Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys
725 730 735
Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Asp Met Cys Trp Val
740 745 750
Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile Ala Ala
755 760 765
Gly Ser Ala Gly Ile Thr Tyr Asp Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg Phe
770 775 780
Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn
785 790 795 800
Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ala
805 810 815
Phe Ser Phe Asp Tyr Ala Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
820 825 830
Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
835 840 845
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro
850 855 860
Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln
865 870 875 880
Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser His Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
885 890 895
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser
900 905 910
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr
915 920 925
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
930 935 940
Gln Gln Gly Tyr Ser Trp Gly Asn Val Asp Asn Val Phe Gly Gly Gly
945 950 955 960
Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
965 970 975
Gly Arg Ser Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
980 985 990
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Ser Tyr
995 1000 1005
His Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr
1010 1015 1020
Ile Gly Thr Ile Ser Ser Gly Gly Asn Val Tyr Tyr Ala Ser Ser
1025 1030 1035
Ala Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Pro Ser Ser Lys Asn Thr
1040 1045 1050
Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
1055 1060 1065
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Gly Tyr Ser Asp Pro Met Trp Gly
1070 1075 1080
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1085 1090 1095
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp
1100 1105 1110
Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1115 1120 1125
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Arg Thr
1130 1135 1140
Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
1145 1150 1155
Leu Ile Tyr Ala Ala Ala Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg
1160 1165 1170
Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
1175 1180 1185
Asp Leu Glu Pro Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Thr
1190 1195 1200
Tyr Leu Gly Thr Asp Tyr Val Gly Gly Ala Phe Gly Gly Gly Thr
1205 1210 1215
Lys Val Glu Ile Lys
1220
<210> 68
<211> 3672
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 68
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaagtga ccgtcctagg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttagcctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg ctcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagtgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatcaca agtacagttg 780
cagcaatccg gtcccggtct cgtcaaaccg agtgagacgc ttagtataac gtgtactgtt 840
tcaggcttta gccttacgaa ctatggagtt cactggattc ggcaggcacc cggcaaatgt 900
ttggaatggc tgggtgttat ttggtcaggt ggaaatacag actataacac cccctttaca 960
agtcggttca caattacgaa agataattcc aaaaatcaag tttatttcaa gttgagatcc 1020
gtccgcgcgg acgacactgc gatctactat tgtgcgaggg cactgaccta ctacgattac 1080
gaatttgcgt attgggggca agggactctt gtaacagtct ccagtgctag caccaagggc 1140
ccatcggtct tccccctggc accctcctcc aagagcacct ctgggggcac agcggccctg 1200
ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgcc 1260
ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccggct gtcctacagt cctcaggact ctactccctc 1320
agcagcgtgg tgaccgtgcc ctccagcagc ttgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg 1380
aatcacaagc ccagcaacac caaggtggac aagagagttg agcccaaatc ttgtgacaaa 1440
actcacacat gcccaccgtg cccagcacct gaagccgcgg gggcaccgtc agtcttcctc 1500
ttccccccaa aacccaagga caccctcatg atctcccgga cccctgaggt cacatgcgtg 1560
gtggtggacg tgagccacga agaccctgag gtcaagttca actggtacgt ggacggcgtg 1620
gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg gaggagcagt acaacagcac gtaccgtgtg 1680
gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac tggctgaatg gcaaggagta caagtgcgcg 1740
gtctccaaca aagccctccc agcccccatc gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag 1800
ccccgagaac cacaggtgta caccctgccc ccatcccggg atgagctgac caagaaccag 1860
gtcagcctga cctgcctggt caaaggcttc tatcccagcg acatcgccgt ggagtgggag 1920
agcaatgggc agccggagaa caactacaag accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc 1980
tccttcttcc tctatagcaa gctcaccgtg gacaagagca ggtggcagca ggggaacgtc 2040
ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacgcagaa gagcctctcc 2100
ctgtctccgg gtggcggtgg agggtccggc ggtggtggat ccgaggtgca gctgttggag 2160
tctgggggag gcttggtaca gcctgggggg tccctgagac tctcctgtgc agcctctgga 2220
ttctccttca gtagcgggta cgacatgtgc tgggtccgcc aggctccagg gaaggggctg 2280
gagtggatcg catgcattgc tgctggtagt gctggtatca cttacgacgc gaactgggcg 2340
aaaggccggt tcaccatctc cagagacaat tccaagaaca cgctgtatct gcaaatgaac 2400
agcctgagag ccgaggacac ggccgtatat tactgtgcga gatcggcgtt ttcgttcgac 2460
tacgccatgg acctctgggg ccagggaacc ctggtcaccg tgtcgagcgg tggaggcgga 2520
tctggcggag gtggttccgg cggtggcggc tccggtggag gcggctctga catccagatg 2580
acccagtctc cttccaccct gtctgcatct gtaggagaca gagtcaccat cacttgccag 2640
gccagtcaga gcattagttc ccacttaaac tggtatcagc agaaaccagg gaaagcccct 2700
aagctcctga tctataaggc atccactctg gcatctgggg tcccatcaag gttcagcggc 2760
agtggatctg ggacagaatt tactctcacc atcagcagcc tgcagcctga tgattttgca 2820
acttattact gccaacaggg ttatagttgg ggtaatgttg ataatgtttt cggcggaggg 2880
accaaggtgg agatcaaagg cggtggaggg tccggcggtg gtggctccgg acggtcgctg 2940
gtggagtctg ggggaggctt ggtccagcct ggggggtccc tgagactctc ctgtactgcc 3000
tctggattca ccatcagtag ctaccacatg cagtgggtcc gccaggctcc agggaagggg 3060
ctggagtaca tcggaaccat tagtagtggt ggtaatgtat actacgcaag ctccgctaga 3120
ggcagattca ccatctccag accctcgtcc aagaacacgg tggatcttca aatgaacagc 3180
ctgagagccg aggacacggc tgtgtattac tgtgcgagag actctggtta tagtgatcct 3240
atgtggggcc agggaaccct ggtcaccgtc tcttcaggcg gtggcggtag tgggggaggc 3300
ggttctggcg gcggagggtc cggcggtgga ggatcagacg ttgtgatgac ccagtctcca 3360
tcttccgtgt ctgcatctgt aggagacaga gtcaccatca cctgtcaggc cagtcagaac 3420
attaggactt acttatcctg gtatcagcag aaaccaggga aagcccctaa gctcctgatc 3480
tatgctgcag ccaatctggc atctggggtc ccatcaaggt tcagcggcag tggatctggg 3540
acagatttca ctctcaccat cagcgacctg gagcctggcg atgctgcaac ttactattgt 3600
cagtctacct atcttggtac tgattatgtt ggcggtgctt tcggcggagg gaccaaggtg 3660
gagatcaaat ga 3672
<210> 69
<211> 740
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 69
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser
85 90 95
Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Ser Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Ile Ser Thr Asn Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Gly Val Ile Thr Gly Arg Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala
180 185 190
Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser Ala Ile Thr Ser Asn Asn
225 230 235 240
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly
245 250 255
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr
260 265 270
Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser
275 280 285
Gln Ser Ile Gly Thr Asn Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys
290 295 300
Pro Pro Arg Leu Leu Ile Lys Tyr Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile
305 310 315 320
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr
325 330 335
Ile Ser Ser Val Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
340 345 350
Asn Asn Asn Trp Pro Thr Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Leu Thr Val
355 360 365
Leu Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp
370 375 380
Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn
385 390 395 400
Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu
405 410 415
Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp
420 425 430
Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr
435 440 445
Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser
450 455 460
Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gly Gly Gly Gly
465 470 475 480
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr
485 490 495
Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser
500 505 510
Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser Trp
515 520 525
Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val
530 535 540
Ser Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser
545 550 555 560
Gly Asn Thr Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly Leu Gln Ala Asp Asp Glu
565 570 575
Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Ser Ser Ser Thr His Val Ile
580 585 590
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
595 600 605
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
610 615 620
Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu
625 630 635 640
Ser Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met
645 650 655
Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn
660 665 670
Ile Asn Arg Asp Gly Ser Ala Ser Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly
675 680 685
Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln
690 695 700
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg
705 710 715 720
Asp Arg Gly Val Gly Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val
725 730 735
Thr Val Ser Ser
740
<210> 70
<211> 2220
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 70
gaaatcgtta tgacgcagag tccctccacg ctctccgcta gtgtcgggga tcgcgtcatt 60
atcacatgcc aggcctccga gtcaatcagc agctggcttg catggtatca acagaagccg 120
ggaaaagctc ctaaattgct gatctatgaa gcgtcaaaat tggcgtctgg tgtcccatct 180
aggttctccg gctctgggtc tggtgcggaa tttactttga caatctccag tcttcaacca 240
gacgatttcg ctacctacta ctgccaaggg tatttctatt ttataagccg gacatatgta 300
aactccttcg gccaaggaac aaagttgact gttcttggtg gcggaggcag tggtggcggg 360
ggcagcggag gtggtggttc agggggtggt gggagcgaag tccaattggt agaaagtggc 420
ggtggtctgg tgcaacctgg tggatctctt agcctctcat gcgccgctag tggctttact 480
atttcaacta atgcgatgag ctgggttcgc caggcccccg gcaaaggact tgagtgggtc 540
ggcgtcatca ccggcaggga cattacatac tatgcgagtt gggcaaaggg caggttcacg 600
attagccgcg atacttcaaa gaataccgtt taccttcaaa tgaatagctt gagggcggaa 660
gacacagctg tgtattactg cgcgagggat ggaggtagtt ccgccataac ttccaacaac 720
atatggggac aaggcacgct ggttactgtc tcgagtggcg gtggagggtc cggcggtggt 780
ggatcagaaa tcgtccttac acaatctcct agcacactga gtgtgagccc cggcgaacgc 840
gcgactttct cttgcagggc aagtcaatcc atagggacta atatacattg gtatcaacaa 900
aagccaggta aaccacccag gcttttgatt aagtatgcaa gtgagtctat ttccggtatc 960
cctgaccgct tctctggatc aggcagtggc acagagttca cactcaccat atctagtgtg 1020
caatcagagg acttcgccgt gtattactgc caacagaata ataactggcc gactaccttc 1080
ggatgcggta caaagctgac cgttttacgt acggtggctg caccatctgt cttcatcttc 1140
ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac 1200
ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg aaggtggata acgccctcca atcgggtaac 1260
tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc aaggacagca cctacagcct cagcagcacc 1320
ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat 1380
cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc ttcaacaggg gagagtgtgg cggtggcggt 1440
agcggtggcg gcggaagtgg tggcggagga tcccagtctg ccctgactca gcctgcctcc 1500
gtgtctgggt ctcctggaca gtcgatcacc atctcctgca ctggaaccag cagtgacgtt 1560
ggtggttata actttgtctc ctggtaccaa caacacccag gcaaagcccc caaactcatg 1620
atctatgatg tcagtgatcg gccctcaggg gtgtctgatc gcttctccgg ctccaagtct 1680
ggcaacacgg cctccctgat catctctggc ctccaggctg acgacgaggc tgattattac 1740
tgcagctcat atgggagcag cagcactcat gtgattttcg gcggagggac caaggtgacc 1800
gtcctaggtg gaggcggttc aggcggaggt ggttccggcg gtggcggctc cggtggaggc 1860
ggctctcagg tgcaattgca ggagtcgggg ggaggcctgg tcaagcctgg agggtccctg 1920
agtctctcct gtgcagcctc tggattcacc tttagtagtt attggatgag ctgggtccgc 1980
caggctccag ggaaggggct ggagtgggtg gccaacataa accgcgatgg aagtgcgagt 2040
tactatgtgg actctgtgaa gggccgattc accatctcca gagacgacgc caagaactca 2100
ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagct gaggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga 2160
gatcgtgggg tgggctactt cgatctctgg ggccgtggca ccctggtcac cgtctctagc 2220
<210> 71
<211> 1224
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 71
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Pro Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Lys Tyr Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Asn Asn Trp Pro Thr
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln
115 120 125
Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr
130 135 140
Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asn Tyr Gly
145 150 155 160
Val His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu Gly
165 170 175
Val Ile Trp Ser Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Thr Pro Phe Thr Ser
180 185 190
Arg Phe Thr Ile Thr Lys Asp Asn Ser Lys Asn Gln Val Tyr Phe Lys
195 200 205
Leu Arg Ser Val Arg Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Arg
210 215 220
Ala Leu Thr Tyr Tyr Asp Tyr Glu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
245 250 255
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln
260 265 270
Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
275 280 285
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Cys Leu Glu
290 295 300
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
305 310 315 320
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
325 330 335
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
340 345 350
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
355 360 365
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
370 375 380
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
385 390 395 400
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
405 410 415
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
420 425 430
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
435 440 445
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
450 455 460
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
465 470 475 480
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
485 490 495
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
500 505 510
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
515 520 525
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
530 535 540
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
545 550 555 560
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
565 570 575
Glu Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
580 585 590
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
595 600 605
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
610 615 620
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
625 630 635 640
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
645 650 655
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
660 665 670
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
675 680 685
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
690 695 700
Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu
705 710 715 720
Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser
725 730 735
Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Asp Met Cys Trp
740 745 750
Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile Ala
755 760 765
Ala Gly Ser Ala Gly Ile Thr Tyr Asp Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg
770 775 780
Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met
785 790 795 800
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser
805 810 815
Ala Phe Ser Phe Asp Tyr Ala Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu
820 825 830
Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
835 840 845
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser
850 855 860
Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys
865 870 875 880
Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser His Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys
885 890 895
Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala
900 905 910
Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe
915 920 925
Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr
930 935 940
Cys Gln Gln Gly Tyr Ser Trp Gly Asn Val Asp Asn Val Phe Gly Gly
945 950 955 960
Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
965 970 975
Ser Gly Arg Ser Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly
980 985 990
Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Ser
995 1000 1005
Tyr His Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
1010 1015 1020
Tyr Ile Gly Thr Ile Ser Ser Gly Gly Asn Val Tyr Tyr Ala Ser
1025 1030 1035
Ser Ala Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Pro Ser Ser Lys Asn
1040 1045 1050
Thr Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
1055 1060 1065
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Gly Tyr Ser Asp Pro Met Trp
1070 1075 1080
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1085 1090 1095
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1100 1105 1110
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val
1115 1120 1125
Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Arg
1130 1135 1140
Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys
1145 1150 1155
Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ala Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser
1160 1165 1170
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
1175 1180 1185
Ser Asp Leu Glu Pro Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser
1190 1195 1200
Thr Tyr Leu Gly Thr Asp Tyr Val Gly Gly Ala Phe Gly Gly Gly
1205 1210 1215
Thr Lys Val Glu Ile Lys
1220
<210> 72
<211> 3672
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 72
gaaatcgtcc ttacacaatc tcctagcaca ctgagtgtga gccccggcga acgcgcgact 60
ttctcttgca gggcaagtca atccataggg actaatatac attggtatca acaaaagcca 120
ggtaaaccac ccaggctttt gattaagtat gcaagtgagt ctatttccgg tatccctgac 180
cgcttctctg gatcaggcag tggcacagag ttcacactca ccatatctag tgtgcaatca 240
gaggacttcg ccgtgtatta ctgccaacag aataataact ggccgactac cttcggaccc 300
ggtacaaagc tgaccgtttt aggcggtggc ggtagtgggg gaggcggttc tggcggcgga 360
gggtccggcg gtggaggatc acaagtacag ttgcagcaat ccggtcccgg tctcgtcaaa 420
ccgagtgaga cgcttagtat aacgtgtact gtttcaggct ttagccttac gaactatgga 480
gttcactgga ttcggcaggc acccggcaaa ggtttggaat ggctgggtgt tatttggtca 540
ggtggaaata cagactataa cacccccttt acaagtcggt tcacaattac gaaagataat 600
tccaaaaatc aagtttattt caagttgaga tccgtccgcg cggacgacac tgcgatctac 660
tattgtgcga gggcactgac ctactacgat tacgaatttg cgtattgggg gcaagggact 720
cttgtaacag tctcgagcgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatcaca ggtcacattg 780
aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc 840
agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc 900
aaatgtcttg agtggttggc tcacatttgg tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc 960
ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg 1020
aatagccttg acgccgagga tacggctgta tattattgcg ctcggatgga actctggtct 1080
tactactttg attattgggg gcaggggact ctcgtcacgg tgtcgagtgc tagcaccaag 1140
ggcccatcgg tcttccccct ggcaccctcc tccaagagca cctctggggg cacagcggcc 1200
ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc 1260
gccctgacca gcggcgtgca caccttcccg gctgtcctac agtcctcagg actctactcc 1320
ctcagcagcg tggtgaccgt gccctccagc agcttgggca cccagaccta catctgcaac 1380
gtgaatcaca agcccagcaa caccaaggtg gacaagagag ttgagcccaa atcttgtgac 1440
aaaactcaca catgcccacc gtgcccagca cctgaagccg cgggggcacc gtcagtcttc 1500
ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc atgatctccc ggacccctga ggtcacatgc 1560
gtggtggtgg acgtgagcca cgaagaccct gaggtcaagt tcaactggta cgtggacggc 1620
gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagccg cgggaggagc agtacaacag cacgtaccgt 1680
gtggtcagcg tcctcaccgt cctgcaccag gactggctga atggcaagga gtacaagtgc 1740
gcggtctcca acaaagccct cccagccccc atcgagaaaa ccatctccaa agccaaaggg 1800
cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg cccccatccc gggatgagct gaccaagaac 1860
caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc ttctatccca gcgacatcgc cgtggagtgg 1920
gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac aagaccacgc ctcccgtgct ggactccgac 1980
ggctccttct tcctctatag caagctcacc gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac 2040
gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc 2100
tccctgtctc cgggtggcgg tggagggtcc ggcggtggtg gatccgaggt gcagctgttg 2160
gagtctgggg gaggcttggt acagcctggg gggtccctga gactctcctg tgcagcctct 2220
ggattctcct tcagtagcgg gtacgacatg tgctgggtcc gccaggctcc agggaagggg 2280
ctggagtgga tcgcatgcat tgctgctggt agtgctggta tcacttacga cgcgaactgg 2340
gcgaaaggcc ggttcaccat ctccagagac aattccaaga acacgctgta tctgcaaatg 2400
aacagcctga gagccgagga cacggccgta tattactgtg cgagatcggc gttttcgttc 2460
gactacgcca tggacctctg gggccaggga accctggtca ccgtgtcgag cggtggaggc 2520
ggatctggcg gaggtggttc cggcggtggc ggctccggtg gaggcggctc tgacatccag 2580
atgacccagt ctccttccac cctgtctgca tctgtaggag acagagtcac catcacttgc 2640
caggccagtc agagcattag ttcccactta aactggtatc agcagaaacc agggaaagcc 2700
cctaagctcc tgatctataa ggcatccact ctggcatctg gggtcccatc aaggttcagc 2760
ggcagtggat ctgggacaga atttactctc accatcagca gcctgcagcc tgatgatttt 2820
gcaacttatt actgccaaca gggttatagt tggggtaatg ttgataatgt tttcggcgga 2880
gggaccaagg tggagatcaa aggcggtgga gggtccggcg gtggtggctc cggacggtcg 2940
ctggtggagt ctgggggagg cttggtccag cctggggggt ccctgagact ctcctgtact 3000
gcctctggat tcaccatcag tagctaccac atgcagtggg tccgccaggc tccagggaag 3060
gggctggagt acatcggaac cattagtagt ggtggtaatg tatactacgc aagctccgct 3120
agaggcagat tcaccatctc cagaccctcg tccaagaaca cggtggatct tcaaatgaac 3180
agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcga gagactctgg ttatagtgat 3240
cctatgtggg gccagggaac cctggtcacc gtctcttcag gcggtggcgg tagtggggga 3300
ggcggttctg gcggcggagg gtccggcggt ggaggatcag acgttgtgat gacccagtct 3360
ccatcttccg tgtctgcatc tgtaggagac agagtcacca tcacctgtca ggccagtcag 3420
aacattagga cttacttatc ctggtatcag cagaaaccag ggaaagcccc taagctcctg 3480
atctatgctg cagccaatct ggcatctggg gtcccatcaa ggttcagcgg cagtggatct 3540
gggacagatt tcactctcac catcagcgac ctggagcctg gcgatgctgc aacttactat 3600
tgtcagtcta cctatcttgg tactgattat gttggcggtg ctttcggcgg agggaccaag 3660
gtggagatca aa 3672
<210> 73
<211> 739
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 73
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ile Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser
85 90 95
Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Ser Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Ile Ser Thr Asn Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Gly Val Ile Thr Gly Arg Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala
180 185 190
Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser Ala Ile Thr Ser Asn Asn
225 230 235 240
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly
245 250 255
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser
260 265 270
Leu Ser Ala Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser
275 280 285
Ser Ser Val Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala
290 295 300
Pro Lys Leu Trp Ile Tyr Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro
305 310 315 320
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile
325 330 335
Ser Ser Met Glu Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
340 345 350
Ser Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
355 360 365
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
370 375 380
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
385 390 395 400
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
405 410 415
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
420 425 430
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
435 440 445
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
450 455 460
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser
465 470 475 480
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln
485 490 495
Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys
500 505 510
Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser Trp Tyr
515 520 525
Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Ser
530 535 540
Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly
545 550 555 560
Asn Thr Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly Leu Gln Ala Asp Asp Glu Ala
565 570 575
Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Ser Ser Ser Thr His Val Ile Phe
580 585 590
Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
595 600 605
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln
610 615 620
Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Ser
625 630 635 640
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser
645 650 655
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn Ile
660 665 670
Asn Arg Asp Gly Ser Ala Ser Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg
675 680 685
Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met
690 695 700
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp
705 710 715 720
Arg Gly Val Gly Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr
725 730 735
Val Ser Ser
<210> 74
<211> 2217
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 74
gaaatcgtta tgacgcagag tccctccacg ctctccgcta gtgtcgggga tcgcgtcatt 60
atcacatgcc aggcctccga gtcaatcagc agctggcttg catggtatca acagaagccg 120
ggaaaagctc ctaaattgct gatctatgaa gcgtcaaaat tggcgtctgg tgtcccatct 180
aggttctccg gctctgggtc tggtgcggaa tttactttga caatctccag tcttcaacca 240
gacgatttcg ctacctacta ctgccaaggg tatttctatt ttataagccg gacatatgta 300
aactccttcg gccaaggaac aaagttgact gttcttggtg gcggaggcag tggtggcggg 360
ggcagcggag gtggtggttc agggggtggt gggagcgaag tccaattggt agaaagtggc 420
ggtggtctgg tgcaacctgg tggatctctt agcctctcat gcgccgctag tggctttact 480
atttcaacta atgcgatgag ctgggttcgc caggcccccg gcaaaggact tgagtgggtc 540
ggcgtcatca ccggcaggga cattacatac tatgcgagtt gggcaaaggg caggttcacg 600
attagccgcg atacttcaaa gaataccgtt taccttcaaa tgaatagctt gagggcggaa 660
gacacagctg tgtattactg cgcgagggat ggaggtagtt ccgccataac ttccaacaac 720
atatggggac aaggcacgct ggttactgtc tcgagcggcg gtggagggtc cggcggtggt 780
ggatcagaaa atgtattgac acagagcccc gcctccctca gtgcctcacc tggggaaagg 840
gtaactatca cttgctctgc atcaagcagc gtctcataca tgcattggta tcaacaaaag 900
cctggacagg cccccaagct ctggatatac gatacgagca agctggcttc cggcgtacct 960
agccgcttca gtggttccgg ctcaggcaac gatcacaccc ttacgatttc cagtatggaa 1020
cccgaagatt ttgcaactta ttattgtttc caggggagcg tgtacccatt cactttcggg 1080
tgtgggacaa aagtggagat caagcgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 1140
ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 1200
tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 1260
caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 1320
acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 1380
ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgtggcgg tggcggtagc 1440
ggtggcggcg gaagtggtgg cggaggatcc cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg 1500
tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt 1560
ggttataact ttgtctcctg gtaccaacaa cacccaggca aagcccccaa actcatgatc 1620
tatgatgtca gtgatcggcc ctcaggggtg tctgatcgct tctccggctc caagtctggc 1680
aacacggcct ccctgatcat ctctggcctc caggctgacg acgaggctga ttattactgc 1740
agctcatatg ggagcagcag cactcatgtg attttcggcg gagggaccaa ggtgaccgtc 1800
ctaggtggag gcggttcagg cggaggtggt tccggcggtg gcggctccgg tggaggcggc 1860
tctcaggtgc aattgcagga gtcgggggga ggcctggtca agcctggagg gtccctgagt 1920
ctctcctgtg cagcctctgg attcaccttt agtagttatt ggatgagctg ggtccgccag 1980
gctccaggga aggggctgga gtgggtggcc aacataaacc gcgatggaag tgcgagttac 2040
tatgtggact ctgtgaaggg ccgattcacc atctccagag acgacgccaa gaactcactg 2100
tatctgcaaa tgaacagcct gagagctgag gacacggctg tgtattactg tgcgagagat 2160
cgtggggtgg gctacttcga tctctggggc cgtggcaccc tggtcaccgt ctctagc 2217
<210> 75
<211> 1234
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 75
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Pro Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Lys Tyr Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Asn Asn Trp Pro Thr
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln
115 120 125
Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr
130 135 140
Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asn Tyr Gly
145 150 155 160
Val His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu Gly
165 170 175
Val Ile Trp Ser Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Thr Pro Phe Thr Ser
180 185 190
Arg Phe Thr Ile Thr Lys Asp Asn Ser Lys Asn Gln Val Tyr Phe Lys
195 200 205
Leu Arg Ser Val Arg Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Arg
210 215 220
Ala Leu Thr Tyr Tyr Asp Tyr Glu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
245 250 255
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu
260 265 270
Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys
275 280 285
Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Thr Asn Ala Met Ser Trp Val Arg
290 295 300
Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Ile Gly Val Ile Thr Gly Arg
305 310 315 320
Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser
325 330 335
Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg
340 345 350
Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser
355 360 365
Ala Ile Thr Ser Asn Asn Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
370 375 380
Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser
385 390 395 400
Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys
405 410 415
Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu
420 425 430
Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu
435 440 445
Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr
450 455 460
Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val
465 470 475 480
Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
485 490 495
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe
500 505 510
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
515 520 525
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
530 535 540
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
545 550 555 560
Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
565 570 575
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Ala Val
580 585 590
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
595 600 605
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg
610 615 620
Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly
625 630 635 640
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
645 650 655
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
660 665 670
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
675 680 685
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
690 695 700
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser
705 710 715 720
Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu
725 730 735
Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
740 745 750
Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Asp Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly
755 760 765
Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile Ala Ala Gly Ser Ala Gly Ile
770 775 780
Thr Tyr Asp Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp
785 790 795 800
Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu
805 810 815
Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ala Phe Ser Phe Asp Tyr
820 825 830
Ala Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly
835 840 845
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
850 855 860
Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala
865 870 875 880
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile
885 890 895
Ser Ser His Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys
900 905 910
Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg
915 920 925
Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser
930 935 940
Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ser
945 950 955 960
Trp Gly Asn Val Asp Asn Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile
965 970 975
Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Arg Ser Leu Val
980 985 990
Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser
995 1000 1005
Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Ser Tyr His Met Gln Trp
1010 1015 1020
Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Thr Ile
1025 1030 1035
Ser Ser Gly Gly Asn Val Tyr Tyr Ala Ser Ser Ala Arg Gly Arg
1040 1045 1050
Phe Thr Ile Ser Arg Pro Ser Ser Lys Asn Thr Val Asp Leu Gln
1055 1060 1065
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
1070 1075 1080
Arg Asp Ser Gly Tyr Ser Asp Pro Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu
1085 1090 1095
Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1100 1105 1110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr
1115 1120 1125
Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr
1130 1135 1140
Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Arg Thr Tyr Leu Ser Trp
1145 1150 1155
Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
1160 1165 1170
Ala Ala Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
1175 1180 1185
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Pro
1190 1195 1200
Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Thr Tyr Leu Gly Thr
1205 1210 1215
Asp Tyr Val Gly Gly Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile
1220 1225 1230
Lys
<210> 76
<211> 3702
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 76
gaaatcgtcc ttacacaatc tcctagcaca ctgagtgtga gccccggcga acgcgcgact 60
ttctcttgca gggcaagtca atccataggg actaatatac attggtatca acaaaagcca 120
ggtaaaccac ccaggctttt gattaagtat gcaagtgagt ctatttccgg tatccctgac 180
cgcttctctg gatcaggcag tggcacagag ttcacactca ccatatctag tgtgcaatca 240
gaggacttcg ccgtgtatta ctgccaacag aataataact ggccgactac cttcggaccc 300
ggtacaaagc tgaccgtttt aggcggtggc ggtagtgggg gaggcggttc tggcggcgga 360
gggtccggcg gtggaggatc acaagtacag ttgcagcaat ccggtcccgg tctcgtcaaa 420
ccgagtgaga cgcttagtat aacgtgtact gtttcaggct ttagccttac gaactatgga 480
gttcactgga ttcggcaggc acccggcaaa ggtttggaat ggctgggtgt tatttggtca 540
ggtggaaata cagactataa cacccccttt acaagtcggt tcacaattac gaaagataat 600
tccaaaaatc aagtttattt caagttgaga tccgtccgcg cggacgacac tgcgatctac 660
tattgtgcga gggcactgac ctactacgat tacgaatttg cgtattgggg gcaagggact 720
cttgtaacag tctcgagcgg tggaggcgga tctggcggag gtggttccgg cggtggcggc 780
tccggtggag gcggctctga ggtgcagctg gtggagtctg ggggaggctt ggtccagcct 840
ggggggtccc tgagactctc ctgtgcagcc tctggattca ccatcagtac caatgcaatg 900
agctgggtcc gccaggctcc agggaagtgt ctggagtgga tcggagtcat tactggtcgt 960
gatatcacat actacgcgag ctgggcgaaa ggcagattca ccatctccag agacaattcc 1020
aagaacacgc tgtatcttca aatgaacagc ctgagagccg aggacacggc tgtgtattac 1080
tgtgcgagag acggtggttc ttctgctatt actagtaaca acatttgggg ccagggaacc 1140
ctggtcaccg tgtcctcagc tagcaccaag ggcccatcgg tcttccccct ggcaccctcc 1200
tccaagagca cctctggggg cacagcggcc ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc 1260
gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc gccctgacca gcggcgtgca caccttcccg 1320
gctgtcctac agtcctcagg actctactcc ctcagcagcg tggtgaccgt gccctccagc 1380
agcttgggca cccagaccta catctgcaac gtgaatcaca agcccagcaa caccaaggtg 1440
gacaagagag ttgagcccaa atcttgtgac aaaactcaca catgcccacc gtgcccagca 1500
cctgaagccg cgggggcacc gtcagtcttc ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc 1560
atgatctccc ggacccctga ggtcacatgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaagaccct 1620
gaggtcaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagccg 1680
cgggaggagc agtacaacag cacgtaccgt gtggtcagcg tcctcaccgt cctgcaccag 1740
gactggctga atggcaagga gtacaagtgc gcggtctcca acaaagccct cccagccccc 1800
atcgagaaaa ccatctccaa agccaaaggg cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg 1860
cccccatccc gggatgagct gaccaagaac caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc 1920
ttctatccca gcgacatcgc cgtggagtgg gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac 1980
aagaccacgc ctcccgtgct ggactccgac ggctccttct tcctctatag caagctcacc 2040
gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct 2100
ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc tccctgtctc cgggtggcgg tggagggtcc 2160
ggcggtggtg gatccgaggt gcagctgttg gagtctgggg gaggcttggt acagcctggg 2220
gggtccctga gactctcctg tgcagcctct ggattctcct tcagtagcgg gtacgacatg 2280
tgctgggtcc gccaggctcc agggaagggg ctggagtgga tcgcatgcat tgctgctggt 2340
agtgctggta tcacttacga cgcgaactgg gcgaaaggcc ggttcaccat ctccagagac 2400
aattccaaga acacgctgta tctgcaaatg aacagcctga gagccgagga cacggccgta 2460
tattactgtg cgagatcggc gttttcgttc gactacgcca tggacctctg gggccaggga 2520
accctggtca ccgtgtcgag cggtggaggc ggatctggcg gaggtggttc cggcggtggc 2580
ggctccggtg gaggcggctc tgacatccag atgacccagt ctccttccac cctgtctgca 2640
tctgtaggag acagagtcac catcacttgc caggccagtc agagcattag ttcccactta 2700
aactggtatc agcagaaacc agggaaagcc cctaagctcc tgatctataa ggcatccact 2760
ctggcatctg gggtcccatc aaggttcagc ggcagtggat ctgggacaga atttactctc 2820
accatcagca gcctgcagcc tgatgatttt gcaacttatt actgccaaca gggttatagt 2880
tggggtaatg ttgataatgt tttcggcgga gggaccaagg tggagatcaa aggcggtgga 2940
gggtccggcg gtggtggctc cggacggtcg ctggtggagt ctgggggagg cttggtccag 3000
cctggggggt ccctgagact ctcctgtact gcctctggat tcaccatcag tagctaccac 3060
atgcagtggg tccgccaggc tccagggaag gggctggagt acatcggaac cattagtagt 3120
ggtggtaatg tatactacgc aagctccgct agaggcagat tcaccatctc cagaccctcg 3180
tccaagaaca cggtggatct tcaaatgaac agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat 3240
tactgtgcga gagactctgg ttatagtgat cctatgtggg gccagggaac cctggtcacc 3300
gtctcttcag gcggtggcgg tagtggggga ggcggttctg gcggcggagg gtccggcggt 3360
ggaggatcag acgttgtgat gacccagtct ccatcttccg tgtctgcatc tgtaggagac 3420
agagtcacca tcacctgtca ggccagtcag aacattagga cttacttatc ctggtatcag 3480
cagaaaccag ggaaagcccc taagctcctg atctatgctg cagccaatct ggcatctggg 3540
gtcccatcaa ggttcagcgg cagtggatct gggacagatt tcactctcac catcagcgac 3600
ctggagcctg gcgatgctgc aacttactat tgtcagtcta cctatcttgg tactgattat 3660
gttggcggtg ctttcggcgg agggaccaag gtggagatca aa 3702
<210> 77
<211> 739
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 77
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Ser Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
245 250 255
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
260 265 270
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp
275 280 285
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
290 295 300
Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
305 310 315 320
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
325 330 335
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser
340 345 350
Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
355 360 365
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
370 375 380
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
385 390 395 400
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
405 410 415
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
420 425 430
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
435 440 445
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
450 455 460
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gly Gly Gly Gly Ser
465 470 475 480
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln
485 490 495
Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys
500 505 510
Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser Trp Tyr
515 520 525
Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Ser
530 535 540
Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly
545 550 555 560
Asn Thr Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly Leu Gln Ala Asp Asp Glu Ala
565 570 575
Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Ser Ser Ser Thr His Val Ile Phe
580 585 590
Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
595 600 605
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln
610 615 620
Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Ser
625 630 635 640
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser
645 650 655
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn Ile
660 665 670
Asn Arg Asp Gly Ser Ala Ser Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg
675 680 685
Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met
690 695 700
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp
705 710 715 720
Arg Gly Val Gly Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr
725 730 735
Val Ser Ser
<210> 78
<211> 2220
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 78
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaagtga ccgtcctagg cggtggcggt agtgggggag gcggttctgg cggcggaggg 360
tccggcggtg gaggatcaca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttagcctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg ctcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagtgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatcaga cgtcgtgatg 780
acccagtctc cttccaccct gtctgcatct gtaggagaca gagtcaccat caattgccaa 840
gccagtgaga gcattagcag ttggttagcc tggtatcagc agaaaccagg gaaagcccct 900
aagctcctga tctatgaagc atccaaactg gcatctgggg tcccatcaag gttcagcggc 960
agtggatctg ggacagaatt tactctcacc atcagcagcc tgcagcctga tgattttgca 1020
acttattact gccaaggcta tttttatttt attagtcgta cttatgtaaa ttctttcggc 1080
tgtgggacca aggtggagat caaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 1140
ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 1200
tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 1260
caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 1320
acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 1380
ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgtggcgg tggcggtagc 1440
ggtggcggcg gaagtggtgg cggaggatcc cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg 1500
tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt 1560
ggttataact ttgtctcctg gtaccaacaa cacccaggca aagcccccaa actcatgatc 1620
tatgatgtca gtgatcggcc ctcaggggtg tctgatcgct tctccggctc caagtctggc 1680
aacacggcct ccctgatcat ctctggcctc caggctgacg acgaggctga ttattactgc 1740
agctcatatg ggagcagcag cactcatgtg attttcggcg gagggaccaa ggtgaccgtc 1800
ctaggtggag gcggttcagg cggaggtggt tccggcggtg gcggctccgg tggaggcggc 1860
tctcaggtgc aattgcagga gtcgggggga ggcctggtca agcctggagg gtccctgagt 1920
ctctcctgtg cagcctctgg attcaccttt agtagttatt ggatgagctg ggtccgccag 1980
gctccaggga aggggctgga gtgggtggcc aacataaacc gcgatggaag tgcgagttac 2040
tatgtggact ctgtgaaggg ccgattcacc atctccagag acgacgccaa gaactcactg 2100
tatctgcaaa tgaacagcct gagagctgag gacacggctg tgtattactg tgcgagagat 2160
cgtggggtgg gctacttcga tctctggggc cgtggcaccc tggtcaccgt ctctagctga 2220
<210> 79
<211> 1230
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 79
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser
85 90 95
Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Ile Ser Thr Asn Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Val Ile Thr Gly Arg Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala
180 185 190
Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn
195 200 205
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser Ala Ile Thr Ser Asn Asn
225 230 235 240
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly
245 250 255
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu
260 265 270
Val Lys Lys Pro Gly Glu Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly
275 280 285
Tyr Ser Phe Ser Ser Ser Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly
290 295 300
Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr
305 310 315 320
Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys
325 330 335
Ser Ile Arg Thr Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp
340 345 350
Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg His Val Thr Met Ile Trp Gly Val
355 360 365
Ile Ile Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala
370 375 380
Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser
385 390 395 400
Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe
405 410 415
Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly
420 425 430
Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu
435 440 445
Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr
450 455 460
Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg
465 470 475 480
Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
485 490 495
Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
500 505 510
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
515 520 525
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
530 535 540
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
545 550 555 560
Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
565 570 575
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys
580 585 590
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
595 600 605
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu
610 615 620
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
625 630 635 640
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
645 650 655
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
660 665 670
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
675 680 685
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
690 695 700
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
705 710 715 720
Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro
725 730 735
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser
740 745 750
Ser Gly Tyr Asp Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
755 760 765
Glu Trp Ile Ala Cys Ile Ala Ala Gly Ser Ala Gly Ile Thr Tyr Asp
770 775 780
Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys
785 790 795 800
Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
805 810 815
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ala Phe Ser Phe Asp Tyr Ala Met Asp
820 825 830
Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly
835 840 845
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
850 855 860
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
865 870 875 880
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser His
885 890 895
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
900 905 910
Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
915 920 925
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
930 935 940
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ser Trp Gly Asn
945 950 955 960
Val Asp Asn Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly
965 970 975
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Arg Ser Leu Val Glu Ser Gly Gly
980 985 990
Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser
995 1000 1005
Gly Phe Thr Ile Ser Ser Tyr His Met Gln Trp Val Arg Gln Ala
1010 1015 1020
Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Thr Ile Ser Ser Gly Gly
1025 1030 1035
Asn Val Tyr Tyr Ala Ser Ser Ala Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser
1040 1045 1050
Arg Pro Ser Ser Lys Asn Thr Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu
1055 1060 1065
Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Gly
1070 1075 1080
Tyr Ser Asp Pro Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser
1085 1090 1095
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
1100 1105 1110
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser
1115 1120 1125
Ser Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln
1130 1135 1140
Ala Ser Gln Asn Ile Arg Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys
1145 1150 1155
Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ala Asn Leu
1160 1165 1170
Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr
1175 1180 1185
Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Pro Gly Asp Ala Ala
1190 1195 1200
Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Thr Tyr Leu Gly Thr Asp Tyr Val Gly
1205 1210 1215
Gly Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
1220 1225 1230
<210> 80
<211> 3690
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 80
gacgtcgtga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcaattgcc aagccagtga gagcattagc agttggttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgaa gcatccaaac tggcatctgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaaggc tatttttatt ttattagtcg tacttatgta 300
aattctttcg gcggagggac caaggtggag atcaaaggcg gtggcggtag tgggggaggc 360
ggttctggcg gcggagggtc cggcggtgga ggatcagagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tccagcctgg ggggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
atcagtacca atgcaatgag ctgggtccgc caggctccag ggaaggggct ggagtggatc 540
ggagtcatta ctggtcgtga tatcacatac tacgcgagct gggcgaaagg cagattcacc 600
atctccagag acaattccaa gaacacgctg tatcttcaaa tgaacagcct gagagccgag 660
gacacggctg tgtattactg tgcgcgcgac ggtggatcat ctgctattac tagtaacaac 720
atttggggcc aaggaactct ggtcaccgtt tcttcaggcg gtggagggtc cggcggtggt 780
ggatccgagg tgcagctggt gcagtctgga gcagaggtga agaaaccagg agagtctctg 840
aagatctcct gtaagggttc tggatacagc tttagcagtt catggatcgg ctgggtgcgc 900
caggcacctg ggaaaggcct ggaatggatg gggatcatct atcctgatga ctctgatacc 960
agatacagtc catccttcca aggccaggtc accatctcag ccgacaagtc catcaggact 1020
gcctacctgc agtggagtag cctgaaggcc tcggacaccg ctatgtatta ctgtgcgaga 1080
catgttacta tgatttgggg agttattatt gacttctggg gccagggaac cctggtcacc 1140
gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 1200
acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 1260
acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 1320
cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 1380
acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 1440
gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 1500
gcgggggcac cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 1560
cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 1620
ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 1680
cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 1740
aatggcaagg agtacaagtg cgcggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1800
accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtataccct gcccccatcc 1860
cgggatgagc tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1920
agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1980
cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 2040
agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 2100
cactacacgc agaagagcct ctccctgtct ccgggtggcg gtggagggtc cggcggtggt 2160
ggatccgagg tgcagctgtt ggagtctggg ggaggcttgg tacagcctgg ggggtccctg 2220
agactctcct gtgcagcctc tggattctcc ttcagtagcg ggtacgacat gtgctgggtc 2280
cgccaggctc cagggaaggg gctggagtgg atcgcatgca ttgctgctgg tagtgctggt 2340
atcacttacg acgcgaactg ggcgaaaggc cggttcacca tctccagaga caattccaag 2400
aacacgctgt atctgcaaat gaacagcctg agagccgagg acacggccgt atattactgt 2460
gcgagatcgg cgttttcgtt cgactacgcc atggacctct ggggccaggg aaccctggtc 2520
accgtctcga gcggtggagg cggatctggc ggaggtggtt ccggcggtgg cggctccggt 2580
ggaggcggct ctgacatcca gatgacccag tctccttcca ccctgtctgc atctgtagga 2640
gacagagtca ccatcacttg ccaggccagt cagagcatta gttcccactt aaactggtat 2700
cagcagaaac cagggaaagc ccctaagctc ctgatctata aggcatccac tctggcatct 2760
ggggtcccat caaggttcag cggcagtgga tctgggacag aatttactct caccatcagc 2820
agcctgcagc ctgatgattt tgcaacttat tactgccaac agggttatag ttggggtaat 2880
gttgataatg ttttcggcgg agggaccaag gtggagatca aaggcggtgg agggtccggc 2940
ggtggtggat cccggtcgct ggtggagtct gggggaggct tggtccagcc tggggggtcc 3000
ctgagactct cctgtacagc ctctggattc accatcagta gctaccacat gcagtgggtc 3060
cgccaggctc cagggaaggg gctggagtac atcggaacca ttagtagtgg tggtaatgta 3120
tactacgcga gctccgcgag aggcagattc accatctcca gaccctcgtc caagaacacg 3180
gtggatcttc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga 3240
gactctggtt atagtgatcc tatgtggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcgagcggc 3300
ggtggcggta gtgggggagg cggttctggc ggcggagggt ccggcggtgg aggatcagac 3360
gttgtgatga cccagtctcc atcttccgtg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 3420
acctgtcagg ccagtcagaa cattaggact tacttatcct ggtatcagca gaaaccaggg 3480
aaagccccta agctcctgat ctatgctgca gccaatctgg catctggggt cccatcaagg 3540
ttcagcggca gtggatctgg gacagatttc actctcacca tcagcgacct ggagcctggc 3600
gatgctgcaa cttactattg tcagtctacc tatcttggta ctgattatgt tggcggtgct 3660
ttcggcggag ggaccaaggt ggagatcaaa 3690
<210> 81
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 81
Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 82
<211> 642
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 82
gccatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattagc agtgctttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagctc ctaagctcct gatctatgat gcctccagtt tggaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag tttaatagtt acccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa acgtacggtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360
tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420
cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480
gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540
ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600
ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642
<210> 83
<211> 450
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 83
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Ser Ser
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Arg Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Val Thr Met Ile Trp Gly Val Ile Ile Asp Phe Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly
450
<210> 84
<211> 1350
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 84
gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaagaaac caggagagtc tctgaagatc 60
tcctgtaagg gttctggata cagctttagc agttcatgga tcggctgggt gcgccaggca 120
cctgggaaag gcctggaatg gatggggatc atctatcctg atgactctga taccagatac 180
agtccatcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag gactgcctac 240
ctgcagtgga gtagcctgaa ggcctcggac accgctatgt attactgtgc gagacatgtt 300
actatgattt ggggagttat tattgacttc tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360
tcagctagca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct 420
gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480
tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc 540
tcaggactct actccctcag cagcgtggtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag 600
acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gagagttgag 660
cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg 720
ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc 780
cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg agccacgaag accctgaggt caagttcaac 840
tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac 900
aacagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc accgtcctgc accaggactg gctgaatggc 960
aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc 1020
tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca caggtgtaca ccctgccccc atcccgggat 1080
gagctgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac 1140
atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca actacaagac cacgcctccc 1200
gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc tatagcaagc tcaccgtgga caagagcagg 1260
tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc gtgatgcatg aggctctgca caaccactac 1320
acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1350
<210> 85
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 85
Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 86
<211> 642
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 86
gccatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattagc agtgctttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagctc ctaagctcct gatctatgat gcctccagtt tggaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag tttaatagtt acccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa acgtacggtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360
tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420
cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480
gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540
ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600
ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642
<210> 87
<211> 1225
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 87
Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile
20 25 30
His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr
35 40 45
Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu
65 70 75 80
Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val
130 135 140
Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met
145 150 155 160
His Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ala
165 170 175
Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly
180 185 190
Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln
195 200 205
Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg
210 215 220
Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly Ala Gly
225 230 235 240
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
245 250 255
Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly
260 265 270
Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Thr
275 280 285
Asn Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
290 295 300
Ile Gly Val Ile Thr Gly Arg Asp Ile Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala
305 310 315 320
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
325 330 335
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
340 345 350
Ala Arg Asp Gly Gly Ser Ser Ala Ile Thr Ser Asn Asn Ile Trp Gly
355 360 365
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
370 375 380
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
385 390 395 400
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
405 410 415
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
420 425 430
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
435 440 445
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
450 455 460
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
465 470 475 480
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly
485 490 495
Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
500 505 510
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
515 520 525
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
530 535 540
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
545 550 555 560
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
565 570 575
Lys Glu Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
580 585 590
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
595 600 605
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
610 615 620
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
625 630 635 640
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
645 650 655
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
660 665 670
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
675 680 685
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
690 695 700
Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu
705 710 715 720
Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu
725 730 735
Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Asp Met Cys
740 745 750
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile
755 760 765
Ala Ala Gly Ser Ala Gly Ile Thr Tyr Asp Ala Asn Trp Ala Lys Gly
770 775 780
Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln
785 790 795 800
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg
805 810 815
Ser Ala Phe Ser Phe Asp Tyr Ala Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr
820 825 830
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
835 840 845
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln
850 855 860
Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr
865 870 875 880
Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser His Leu Asn Trp Tyr Gln Gln
885 890 895
Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu
900 905 910
Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu
915 920 925
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr
930 935 940
Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ser Trp Gly Asn Val Asp Asn Val Phe Gly
945 950 955 960
Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
965 970 975
Gly Ser Gly Arg Ser Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro
980 985 990
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser
995 1000 1005
Ser Tyr His Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
1010 1015 1020
Glu Tyr Ile Gly Thr Ile Ser Ser Gly Gly Asn Val Tyr Tyr Ala
1025 1030 1035
Ser Ser Ala Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Pro Ser Ser Lys
1040 1045 1050
Asn Thr Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
1055 1060 1065
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Gly Tyr Ser Asp Pro Met
1070 1075 1080
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly
1085 1090 1095
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
1100 1105 1110
Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser
1115 1120 1125
Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile
1130 1135 1140
Arg Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro
1145 1150 1155
Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ala Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro
1160 1165 1170
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
1175 1180 1185
Ile Ser Asp Leu Glu Pro Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln
1190 1195 1200
Ser Thr Tyr Leu Gly Thr Asp Tyr Val Gly Gly Ala Phe Gly Gly
1205 1210 1215
Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
1220 1225
<210> 88
<211> 3678
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 88
cagatcgtgc tgagccagag ccccgccatc ctgagcgcca gccccggcga gaaggtgacc 60
atgacctgcc gggccagcag cagcgtgagc tacatccact ggttccagca gaagcccggc 120
agcagcccca agccctggat ctacgccacc agcaacctgg ccagcggcgt gcccgtgcgg 180
ttcagcggca gcggcagcgg caccagctac agcctgacca tcagccgggt ggaggccgag 240
gacgccgcca cctactactg ccagcagtgg accagcaacc cccccacctt cggcggcggc 300
accaagctga ccgtgctggg tggtggtggc tctggaggag gcgggagcgg gggtggtggc 360
tcaggtggtg gaggttccca ggtgcagctg cagcagcccg gcgccgagct ggtgaagccc 420
ggcgccagcg tgaagatgag ctgcaaggcc agcggctaca ccttcaccag ctacaacatg 480
cactgggtga agcagacccc cggccggggc ctggagtgga tcggcgccat ctaccccggc 540
aacggcgaca ccagctacaa ccagaagttc aagggcaagg ccaccctgac cgccgacaag 600
agcagcagca ccgcctacat gcagctgagc agcctgacca gcgaggacag cgccgtgtac 660
tactgcgccc ggagcaccta ctacggcggc gactggtact tcaacgtgtg gggcgccggc 720
accaccgtga ccgtctcgag tggcggtgga gggtccggcg gtggtggatc agaggtgcag 780
ctggtggagt ctgggggagg cttggtccag cctggggggt ccctgagact ctcctgtgca 840
gcctctggat tcaccatcag taccaatgca atgagctggg tccgccaggc tccagggaag 900
gggctggagt ggatcggagt cattactggt cgtgatatca catactacgc gagctgggcg 960
aaaggcagat tcaccatctc cagagacaat tccaagaaca cgctgtatct tcaaatgaac 1020
agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcga gagacggtgg ttcttctgct 1080
attactagta acaacatttg gggccaggga accctggtca ccgtgtcctc agctagcacc 1140
aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 1200
gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 1260
ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 1320
tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 1380
aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc caaatcttgt 1440
gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgcgggggc accgtcagtc 1500
ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca 1560
tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac 1620
ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac 1680
cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag 1740
tgcgcggtct ccaacaaagc cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1800
gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggatga gctgaccaag 1860
aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1920
tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1980
gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 2040
aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 2100
ctctccctgt ctccgggtgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatccga ggtgcagctg 2160
ttggagtctg ggggaggctt ggtacagcct ggggggtccc tgagactctc ctgtgcagcc 2220
tctggattct ccttcagtag cgggtacgac atgtgctggg tccgccaggc tccagggaag 2280
gggctggagt ggatcgcatg cattgctgct ggtagtgctg gtatcactta cgacgcgaac 2340
tgggcgaaag gccggttcac catctccaga gacaattcca agaacacgct gtatctgcaa 2400
atgaacagcc tgagagccga ggacacggcc gtatattact gtgcgagatc ggcgttttcg 2460
ttcgactacg ccatggacct ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtgtc gagcggtgga 2520
ggcggatctg gcggaggtgg ttccggcggt ggcggctccg gtggaggcgg ctctgacatc 2580
cagatgaccc agtctccttc caccctgtct gcatctgtag gagacagagt caccatcact 2640
tgccaggcca gtcagagcat tagttcccac ttaaactggt atcagcagaa accagggaaa 2700
gcccctaagc tcctgatcta taaggcatcc actctggcat ctggggtccc atcaaggttc 2760
agcggcagtg gatctgggac agaatttact ctcaccatca gcagcctgca gcctgatgat 2820
tttgcaactt attactgcca acagggttat agttggggta atgttgataa tgttttcggc 2880
ggagggacca aggtggagat caaaggcggt ggagggtccg gcggtggtgg ctccggacgg 2940
tcgctggtgg agtctggggg aggcttggtc cagcctgggg ggtccctgag actctcctgt 3000
actgcctctg gattcaccat cagtagctac cacatgcagt gggtccgcca ggctccaggg 3060
aaggggctgg agtacatcgg aaccattagt agtggtggta atgtatacta cgcaagctcc 3120
gctagaggca gattcaccat ctccagaccc tcgtccaaga acacggtgga tcttcaaatg 3180
aacagcctga gagccgagga cacggctgtg tattactgtg cgagagactc tggttatagt 3240
gatcctatgt ggggccaggg aaccctggtc accgtctctt caggcggtgg cggtagtggg 3300
ggaggcggtt ctggcggcgg agggtccggc ggtggaggat cagacgttgt gatgacccag 3360
tctccatctt ccgtgtctgc atctgtagga gacagagtca ccatcacctg tcaggccagt 3420
cagaacatta ggacttactt atcctggtat cagcagaaac cagggaaagc ccctaagctc 3480
ctgatctatg ctgcagccaa tctggcatct ggggtcccat caaggttcag cggcagtgga 3540
tctgggacag atttcactct caccatcagc gacctggagc ctggcgatgc tgcaacttac 3600
tattgtcagt ctacctatct tggtactgat tatgttggcg gtgctttcgg cggagggacc 3660
aaggtggaga tcaaatga 3678
<210> 89
<211> 475
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 89
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
245 250 255
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
260 265 270
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp
275 280 285
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
290 295 300
Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
305 310 315 320
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
325 330 335
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Phe Tyr Phe Ile Ser
340 345 350
Arg Thr Tyr Val Asn Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
355 360 365
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
370 375 380
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
385 390 395 400
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
405 410 415
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
420 425 430
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
435 440 445
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
450 455 460
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
465 470 475
<210> 90
<211> 1425
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 90
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggcagggg 300
acaaaagtga cggtactggg tggaggcggt tcaggcggag gtggttccgg cggtggcggc 360
tccggtggag gcggctctca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaaggtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg cgcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tctcgagcgg cggtggaggg tccggcggtg gtggatcaga cgtcgtgatg 780
acccagtctc cttccaccct gtctgcatct gtaggagaca gagtcaccat caattgccaa 840
gccagtgaga gcattagcag ttggttagcc tggtatcagc agaaaccagg gaaagcccct 900
aagctcctga tctatgaagc atccaaactg gcatctgggg tcccatcaag gttcagcggc 960
agtggatctg ggacagaatt cactctcacc atcagcagcc tgcagcctga tgattttgca 1020
acttattact gccaaggcta tttttatttt attagtcgta cttatgtaaa ttctttcggc 1080
ggagggacca aggtggagat caaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 1140
ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 1200
tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 1260
caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 1320
acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 1380
ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgt 1425
<210> 91
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 91
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Leu Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Cys Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 92
<211> 360
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 92
caggtcacat tgaaggaatc tggccccggc cttgttcagc caggacagac ccttaggctc 60
acctgtgcct tcagtggttt ttctcttagc actagcggta tgggggtcgg ctggattcgg 120
cagcctcccg gcaaatgtct tgagtggttg gctcacattt ggtgggacga cgacaaacgg 180
tataatcctg ccttgaaaag tcggctgacc attagtaagg atacctcaaa aaatcaagtg 240
tacttgcaaa tgaatagcct tgacgccgag gatacggctg tatattattg cgctcggatg 300
gaactctggt cttactactt tgattattgg gggcagggga ctctcgtcac ggtgtcgagt 360
<210> 93
<211> 106
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 93
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 94
<211> 318
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 94
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggtgtggg 300
acaaaagtgg agatcaag 318
<210> 95
<211> 246
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 95
Glu Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Trp Ile Tyr
35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Asn Asp His Thr Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Pro Glu
65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr
85 90 95
Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val
115 120 125
Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Gly Gln Thr Leu
130 135 140
Arg Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met
145 150 155 160
Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Leu
165 170 175
Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys
180 185 190
Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 96
<211> 738
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетическая
<400> 96
gaaaatgtat tgacacagag ccccgcctcc ctcagtgcct cacctgggga aagggtaact 60
atcacttgct ctgcatcaag cagcgtctca tacatgcatt ggtatcaaca aaagcctgga 120
caggccccca agctctggat atacgatacg agcaagctgg cttccggcgt acctagccgc 180
ttcagtggtt ccggctcagg caacgatcac acccttacga tttccagtat ggaacccgaa 240
gattttgcaa cttattattg tttccagggg agcgtgtacc cattcacttt cgggtgtggg 300
acaaaagtgg agatcaaggg tggcggaggc agtggtggcg ggggcagcgg aggtggtggt 360
tcagggggtg gtgggagcca ggtcacattg aaggaatctg gccccggcct tgttcagcca 420
ggacagaccc ttaggctcac ctgtgccttc agtggttttt ctcttagcac tagcggtatg 480
ggggtcggct ggattcggca gcctcccggc aaatgtcttg agtggttggc tcacatttgg 540
tgggacgacg acaaacggta taatcctgcc ttgaaaagtc ggctgaccat tagtaaggat 600
acctcaaaaa atcaagtgta cttgcaaatg aatagccttg acgccgagga tacggctgta 660
tattattgcg ctcggatgga actctggtct tactactttg attattgggg gcaggggact 720
ctcgtcacgg tgtcgagt 738
<---
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| БЕЛКИ УПРАВЛЕНИЯ, НАВИГАЦИИ И КОНТРОЛЯ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | 2019 |
|
RU2811457C2 |
| КЛЕТКА | 2015 |
|
RU2768019C2 |
| МУЛЬТИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | 2018 |
|
RU2811477C2 |
| CD20 ТЕРАПИЯ, CD22 ТЕРАПИЯ И КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ КЛЕТКАМИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИМИ ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР (CAR) K CD19 | 2016 |
|
RU2752918C2 |
| АНТИТЕЛА К ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРАМ, ПОЛУЧЕННЫМ ИЗ 4G7 | 2020 |
|
RU2826051C2 |
| ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР (CAR) ПРОТИВ CD123 ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ | 2015 |
|
RU2724999C2 |
| ВАРИАНТНЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ CD3 ДОМЕНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ | 2019 |
|
RU2810222C2 |
| ВИДЫ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНЫХ АНТИГЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИНГИБИТОРОВ PD-1 | 2017 |
|
RU2809160C2 |
| НАЦЕЛЕННЫЕ НА ОПУХОЛЬ АГОНИСТИЧЕСКИЕ CD28-АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ | 2019 |
|
RU2837821C1 |
| СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ НАПРАВЛЯЮЩИХ И НАВИГАЦИОННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ БЕЛКОВ | 2019 |
|
RU2824896C2 |
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к анти-CD19 антителам, и может быть использовано в медицине для лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей CD19. Предложен пептид scFv, обладающий специфичностью связывания с CD19 человека, содержащий аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 19. На основе указанного пептида scFv сконструированы мультиспецифические антителоподобные белки, обладающие специфичностью связывания с CD19, αEGFR, αPD-L1, α4-1BB, αHER3 и αCD3a человека, а также мультиспецифические моноклональные антитела, обладающие специфичностью связывания с CD19 человека, и конъюгаты антитело-лекарственное средство. Изобретение обеспечивает получение гуманизированных антител, специфических для CD19 человека, обладающих повышенной стабильностью и более низким риском иммуногенности по сравнению с антителом мыши BU12. 12 н. и 18 з.п. ф-лы, 11 ил., 6 табл., 9 пр.
1. Пептид scFv, обладающий специфичностью связывания с CD19 человека, содержащий аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 19.
2. Пептид scFv по п. 1, имеющий KD не более 10 нМ при связывании с CD19 человека.
3. Антитело, обладающее специфичностью связывания с CD19 человека, где указанное антитело содержит пептид по п. 1.
4. Антитело по п. 3, где указанное антитело является мультиспецифическим антителом.
5. Антитело по п. 3, содержащее scFv, где указанный scFv содержит пептид по п. 1.
6. Антитело по п. 3, содержащее Fab, где указанный Fab содержит пептид по п. 1.
7. Мультиспецифический антителоподобный белок, обладающий специфичностью связывания с CD19, αEGFR, αPD-L1, α4-1BB, αHER3 и αCD3a человека, содержащий пептид по п. 1, где мультиспецифический антителоподобный белок имеет N-конец и C-конец, содержащий в порядке от N-конца к C-концу:
первый связывающий структурный домен на N-конце,
второй связывающий структурный домен, содержащий часть легкой цепи,
Fc-область,
третий связывающий структурный домен и
четвертый связывающий структурный домен (D4) на C-конце,
где часть легкой цепи содержит пятый связывающий структурный домен, ковалентно связанный с C-концом, шестой связывающий структурный домен, ковалентно связанный с N-концом, или оба из них, и
где каждый из первого связывающего структурного домена, второго связывающего структурного домена, третьего связывающего структурного домена, четвертого связывающего структурного домена, пятого связывающего структурного домена и шестого связывающего структурного домена обладает специфичностью к CD19, αEGFR, αPD-L1, α4-1BB, αHER3 и αCD3a человека.
8. Мультиспецифический антителоподобный белок по п. 7, где первый связывающий структурный домен содержит пептид по п. 1.
9. Мультиспецифический антителоподобный белок по п. 7, где первый связывающий структурный домен содержит пептид, содержащий аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 19.
10. Мультиспецифический антителоподобный белок по п. 7, где второй связывающий структурный домен содержит пептид по п. 1.
11. Мультиспецифический антителоподобный белок по п. 7, где шестой связывающий структурный домен содержит пептид по п. 1.
12. Мультиспецифическое моноклональное антитело, обладающее специфичностью связывания с CD19 человека, содержащее мультиспецифический антителоподобный белок по п. 8.
13. Мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12, имеющее аффинность связывания к CD19 человека с Kd не более 10 нМ.
14. Мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12, где указанное антитело является гуманизированным антителом.
15. Мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12, где антитело представляет собой IgG.
16. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12.
17. Экспрессирующий вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 16.
18. Клетка-хозяин CHO, продуцирующая мультиспецифическое моноклональное антитело, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 16.
19. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 18, так чтобы продуцировалось антитело.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство, обладающий специфичностью связывания с CD19 человека, содержащий мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12 и лекарственную единицу, представляющую собой цитотоксическое средство, иммунорегулирующее средство, средство визуализации или их комбинацию, и
где лекарственная единица связана с мультиспецифическим моноклональным антителом через линкер и где линкер содержит ковалентную связь, выбранную из сложноэфирной связи, простой эфирной связи аминосвязи, амидной связи, дисульфидной связи, имидной связи, сульфоновой связи, фосфатной связи, связи на основе сложного эфира фосфора, пептидной связи, связи на основе гидразона или их комбинации.
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где цитотоксическое средство выбрано из средства, ингибирующего рост опухоли, или химиотерапевтического средства из класса тубулинсвязывающих веществ, интеркаляторов ДНК, алкиляторов ДНК, ингибиторов ферментов, иммуномодуляторов, антиметаболитов, радиоактивных изотопов или их комбинаций.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где цитотоксическое средство выбрано из калихеамицина, камптотецина, озагомицина, монометилауристатина E, трастузумаба, их производных или комбинаций.
23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где иммунорегуляторные реагенты активируют или подавляют иммунные клетки, T-клетки, NK-клетки, B-клетки, макрофаги или дендритные клетки.
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где указанный визуализирующий агент может представлять собой радионуклид, флуорофор, квантовую точку или их комбинацию.
25. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей CD19, содержащая мультиспецифическое моноклональное антитело по п. 12 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, дополнительно включающая химиотерапевтическое средство, средство, ингибирующее рост опухоли, цитотоксическое средство из класса калихеамицинов, антимитотическое средство, токсин, радиоактивный изотоп, терапевтическое средство или их комбинацию.
27. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей CD19, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20 и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Применение мультиспецифического моноклонального антитела по п. 12 для изготовления лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего от злокачественной опухоли, экспрессирующей CD19.
29. Применение по п. 28, где указанное лекарственное средство вводят совместно с эффективным количеством терапевтического агента, где указанный терапевтический агент включает антитело, химиотерапевтический агент, фермент или их комбинацию.
30. Применение по п. 29, где указанный субъект представляет собой человека.
| CD19-СВЯЗЫВАЮЩИЕ СРЕДСТВА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2008 |
|
RU2476441C2 |
| T.-T | |||
| et al., The role of Antibody Vκ Framework 3 region towards Antigen binding: Effects on recombinant production and Protein L binding, Scientific Reports, 2017, v | |||
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
| Приспособление для укладок железнодорожных путей звеньями | 1926 |
|
SU3766A1 |
