Способ лечения венозных мальформаций с использованием высококонцентрированной глюкозы Российский патент 2025 года по МПК A61K9/08 A61K31/7004 A61K39/00 A61P9/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к детской хирургии, челюстно-лицевой хирургии, общей хирургии, флебологии, и может быть использовано для лечения пациентов с венозными мальформациями.

Венозные мальформации (ВМ) являются самой часто встречающейся медленнопотоковой сосудистой мальформацией [1]. Эта патология представляет собой патологическое расширение вен, которые при патогистологическом исследовании выглядят как губка. Как правило, ВМ появляются чаще у девочек или в раннем возрасте, или в период гормональной перестройки (пубертатный период, беременность). ВМ может располагаться на любом участке туловища, конечностей, головы с поражением близлежащих скелетных мышц.

ВМ могут иметь различные клинические проявления от ограниченного небольшого сосудистого образования синего цвета до обширного диффузного патологического образования с большими венозными полостями с деформацией мягких тканей в области поражения. В этих полостях кровоток отличается от нормального, здесь скорость тока снижена, что приводит к застою и образованию флеболитов, что существенно повышает риск развития тромбозов. У пациентов очень часто появляются жалобы на появление отека, болевого синдрома в области мальформации.

Основываясь на особенностях сообщения ВМ с венозным руслом, S.Puig классифицировал ВМ на 4 типа [2, 3]. Эта классификация позволяет предварительно оценить тип мальформации и выбрать оптимальный склерозирующий агент.

Для лечения ВМ предложены различные методики лечения: выжидательная тактика, использование компрессионного трикотажа, хирургическое удаление, использование транскутанной селективной фотодеструкции, медикаментозное лечение, внутри просветного введения склерозирующих агентов [4]. Все перечисленные методы имеют определенные недостатки.

- Метод выжидательной тактики в настоящее время не используется, он имеет только историческое значение. Этот метод основан на предположении самостоятельной инволюции ВМ с возрастом пациента. Однако многочисленные наблюдения опровергли эту теорию - по мере роста ребенка в большинстве случаев происходит увеличение полостей мальформации с пиками роста в подростковом возрасте и во время беременности у женщин.

- Компрессионная терапия широко используется для профилактики и в качестве одного из компонентов лечения варикозной болезни вен нижних конечностей. В случае ВМ не всегда возможно использовать компрессионный трикотаж из-за сложной анатомической локализации или в случае использования нестандартных размеров, что требует индивидуального пошива. Также необходимо указать, что использование компрессионного белья затруднительно у детей младшего возраста [5].

- Хирургический метод лечения. В зависимости от локализации и размеров ВМ предлагались различные операции: одномоментные операции, этапные (при анатомически сложных локализациях). При хирургическом удалении при выделении ВМ крайне важно сохранение жизненно-важных структур - нервов, сосудов, окружающие органы и ткани. В ряде случаев полное выделение ВМ сопровождается высоким риском повреждения сосудисто-нервных пучков и технически невозможно радикальное удаление образования [6].

- Медикаментозное лечение. В последнее время стали появляться публикации использования препарата Рапамун (Сиролимус) для лечения ВМ. Этот препарат блокирует рецептор mTOR, что приводит к отсутствию передачи сигналов для формирования новых патологических сосудов [7]. К недостаткам этого метода лечения следует отнести малую научную базу и оценку профиля безопасности использования препарата у пациентов детского возраста.

- Транскутанная лазерная фотокоагуляция может использоваться при поверхностно расположенных формах ВМ, располагающихся на глубине не более 3-5 мм от поверхности кожи [8]. Среди недостатков использования указанного метода обращает на себя внимание не только ограничение по глубине залегания патологического очага, но и не возможность проконтролировать и оценить воздействие лазерной энергии на ВМ.

- Метод склеротерапии основан на введении склерозирующего агента в полость лимфатической мальформации, что приводит к повреждению эндотелиальной выстилки полостей и последующему запустеванию просвета мальформации и рубцеванию. Ранее для этих целей использовались инъекции настойки йода, полуторахлористого железа, спирта. В настоящее время описываются результаты применения таких препаратов, как: спирт, блеомицин, этоксисклерол, фибровейн [9], а также продолжают использоваться: спирт 96%, 5% спиртовой раствор йода [10].

Однако несмотря на многочисленность предложенных препаратов для склеротерапии, продолжается поиск идеального вещества, имеющего выраженный склерозирующий эффект при минимальных побочных эффектах.

Главной проблемой остается высокий риск рецидива в форме повторного появления ВМ или недостаточный эффект от склеротерапии.

Наиболее близким (прототипом) является способ склеротерапии ВМ, расположенных в области головы и шеи, с использованием пенной композиции, состоящей из 3% этоксисклерола (лауромакрогол 400), блеомицина и атмосферного воздуха [11]. При использовании этоксисклерола имеется риск развития экхимоза, гиперпигментации, неоваскулогенеза, воспаления, что связано с химическим ожогом эндотелия [12].

Главной проблемой склеротерапии остается высокий риск рецидива и развития местных и системных побочных эффектов от использования лауромакрогола.

Задачей предлагаемого изобретения является излечение детей с венозными мальформациями путем малотравматичного способа лечения с низким риском рецидивирования при достижении хорошего косметического эффекта.

Техническим результатом заявленного изобретения является снижение риска рецидива после склеротерапии ВМ, снижение риска побочных эффектов и достижение оптимального косметического эффекта.

Технический результат достигается за счет того, что интраоперационно выполняют ультразвуковое исследование с использование линейного датчика, определяют место пункции мальформации, проводят пункцию полости мальформации с последующим введением в просвет полости 70% раствора глюкозы и блеомицина. В отличие от химического повреждения эндотелия, результат достигается длительной экспозицией блеомицина и, следовательно, длительным воздействием на эндотелий мальформации за счет повышенной вязкости глюкозы.

Детали, признаки, а также преимущества настоящего изобретения следуют из нижеследующего описания реализации заявленного технического решения с использованием чертежей, на которых показано:

Фиг. 1 - фотоиллюстрация внешнего вида пациента до склеротерапии;

Фиг. 2 - МРТ пациента до склеротерапии;

Фиг. 3 - фотоиллюстрация пациента через 6 месяцев после склеротерапии;

Фиг. 4 - МРТ пациента после склеротерапии.

Способ осуществляют следующим образом.

Непосредственно перед манипуляцией изготавливают склерозирующий раствор, используя 70% глюкозу и блеомицин, в пропорции на 2 мл глюкозы используется 2 мл физиологического раствора с разведенным блеомицином из расчета 0,5 мг/кг веса пациента, но не более 15 мг. Интраоперационно выполняют ультразвуковое исследование линейным датчиком с центральной частотой не менее 10 МГц, определяют оптимальное место для пункции и пунктируют полость мальформации иглой. Затем в полость вводят готовый раствор 70% глюкозы и блеомицина, удаляют иглу и обеспечивают последующую внешнюю компрессию области мальформации в течение 7 дней с использованием давящей повязки или компрессионного трикотажа.

Разработанный способ позволяет снизить возможные осложнения, сократить период реабилитации и улучшить результаты лечения. Способ применен в клинической практике, были получены удовлетворительные результаты.

Клинические примеры осуществления способа

Пациент Ж., 4 лет. Диагноз: «Венозная мальформация в области правой брови». Образование появилось с рождения, в динамике медленно росло (Фиг. 1, указано стрелкой). Пациенту было выполнено МРТ, на котором было выявлено распространение мальформации внутрь орбиты левого глаза (Фиг. 2, указано стрелкой). По представленной методике в условиях операционной под масочным наркозом проведен сеанс склеротерапии, под ультразвуковым контролем в полость мальформации введен раствор из 2 мл 70% глюкозы и 2 мл разведенного в физиологическом растворе блеомицина. В послеоперационном периоде отмечался отек, который самостоятельно купировался на 7-е сутки. Через 6 месяцев после склеротерапии визуально деформации кожи в области расположения мальформации нет (Фиг. 3). При контрольном МРТ нечетко определяются остаточные полости, которые не требуют проведения дальнейшей склеротерапии (Фиг. 4). Таким образом, для достижения клинического результата потребовалась однократная процедура склеротерапии по заявленной методике.

Список литературы

1. Sadick М., Muller-Wille R., Wildgruber M., Wohlgemuth W.A. Vascular Anomalies (Part I): Classification and Diagnostics of Vascular Anomalies. Rofo. 2018; 190 (9): 825-35.

2. Muller-Wille R., Wildgruber M., Sadick M., Wohlgemuth W.A. Vascular Anomalies (Part II): Interventional Therapy of Peripheral Vascular Malformations. Rofo. 2018.

3. Puig S., Aref H., Chigot V., Bonin B., Branelle F. Classification of venous malformations in children and implications for sclerotherapy. Pediatr Radiol. 2003; 33 (2): 99-103.

4. Johnson A.B., Richter G.T. Vascular Anomalies. Clin Perinatol. 2018 Dec; 45 (4): 737-749. doi: 10.1016/j.clp.2018.07.010. Epub 2018 Sep 18. PMID: 30396415.

5. Langbroek G.B., Horbach S.E., van der Vleuten C.J., Ubbink D.T., van der Horst C.M. Compression therapy for congenital low-flow vascular malformations of the extremities: A systematic review. Phlebology. 2018 Feb; 33 (1): 5-13. doi: 10.1177/0268355516684694. Epub 2016 Dec 19. PMID: 28429627.

6. Yamamoto Y., Ichinose T., Nakamura M., Nishizawa M., Igari K., Toyofuku T., Kudo T., Inoue Y. Successful Complete Surgical Resection of a Large Venous Malformation of the Lower Extremity: A Case Report. Arm Vase Dis. 2017 Mar 24; 10 (1): 59-62. doi: 10.3400/avd.cr.l6-00108. Epub 2017 Mar 31. PMID: 29034024; PMCID: PMC5579791.

7. Донюш E.К., Кондрашова З.A., Поляев Ю.А., Гарбузов Р.В. Опыт использования сиролимуса в лечении детей с сосудистыми аномалиями. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2020;7(3):22-31. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-3-22-31

8. Civas Е., Koc Е., Aksoy В., Aksoy Н.М. Clinical experience in the treatment of different vascular lesions using a neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser. Dermatol Surg. 2009 Dec; 35 (12): 1933-41. doi: 10.1111/j.1524-4725.2009.01355.x. PMID: 19889008.

9. Weitz-Tuoretmaa A., Keski-Nisula L., Rautio R., Laranne J. Quality of life after endovascular sclerotherapy of low-flow venous malformations: the efficacy of polidocanol compared with ethanol. Acta Radiol. 2018; 59 (8): 946-52.

10. Albanese G., Kondo K.L. Pharmacology of sclerotherapy. Semin Intervent Radiol. 2010; 27 (4): 391-9.

11. Патент РФ, RU 2777202 C1, Возницын Л.В., Топольницкий О.З.

12. Богачев В.Ю. Склеротерапии. Шаг за шагом. Телангиэктазии. Амбулаторная хирургия. 2019; 1-2:52-58. DOI: https://doi.org/10.21518/1995-1477-2019-1-2-52-58

Изобретение относится к медицине, а именно к детской хирургии, челюстно-лицевой хирургии, общей хирургии, флебологии, и может быть использовано для лечения венозных мальформаций. Выполняют интраоперационное ультразвуковое исследование. Выполняют пункцию полости мальформации с введением склерозирующего агента в полость венозной мальформации, состоящего из 2 мл 70% глюкозы и блеомицина из расчета: на 2 мл глюкозы 2 мл физиологического раствора с разведенным в нем блеомицином 0,5 мг/кг, но не более 15 мг. После чего иглу удаляют и осуществляют последующую внешнюю компрессию области мальформации в течение 7 дней. Способ позволяет снизить риск рецидива, риск побочных эффектов и достичь оптимального косметического эффекта за счет применения склерозирующего агента, состоящего из высококонцентрированной глюкозы и блеомицина. 4 ил., 1 пр.

Способ лечения венозных мальформаций с использованием высококонцентрированной глюкозы, включающий интраоперационное выполнение ультразвукового исследования, пункцию полости мальформации с введением склерозирущих агентов, отличающийся тем, что в качестве склерозирующего агента в полость венозной мальформации вводят раствор, состоящий из 2 мл 70% глюкозы и блеомицина из расчета: на 2 мл глюкозы 2 мл физиологического раствора с разведенным в нем блеомицином 0,5 мг/кг, но не более 15 мг, после чего иглу удаляют и осуществляют последующую внешнюю компрессию области мальформации в течение 7 дней.