Способ диагностики старческой астении у пациентов в возрасте от 61 до 100 лет Российский патент 2025 года по МПК A61B5/145 G01N33/49 A61B8/06 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для определения индекса старческой астении (ИСА) в рутинной клинической практике специалистами всех профилей без дополнительной гериатрической подготовки с целью коррекции тактики ведения пациента, определения оптимальной лечебной траектории.

Фармакотерапия всех нозологий, в том числе возраст-ассоциированных заболеваний, должна осуществляться с учетом принципов гериатрической фармакологии. Необходимость оценки уровня старческой астении при назначении лекарственных препаратов, титрации доз веществ, выбора оптимальной лекарственной формы препарата у лиц пожилого и старческого возраста прописана во многих клинических рекомендациях, но на практике соблюдается врачами неоднозначно.

На сегодня существуют исследования по прогнозированию развития синдрома старческой астении у конкретных групп пациентов (ХСН с сохраненной фракцией выброса (ФВ)), онкопатологией, ишемической болезнью сердца и перенесенным острым инфарктом миокарда, отдельных эндемических групп РФ.

В настоящее время определены следующие ведущие методы оценки старческой астении с применением моделирования развития старческой астении: фенотипическая модель (1), включающая 5 критериев: низкий уровень физической активности, снижение мышечной силы (сила пожатия по результатам динамометрии), снижение массы тела, утомляемость, снижение скорости ходьбы и модель накопления «дефицитов» (2), представляющая собой анкету из 70 вопросов и позволяющую оценить различные заболевания, симптомы и гериатрические синдромы с расчетом ИСА по завершении данного анализа. В клинических рекомендациях прописано определение уровня старческой астении согласно опроснику «Возраст не помеха».

Однако определение ИСА фактически сопряжено с рядом организационно-методических проблем в ходе проведения тестирования и требует существенных усилий как со стороны медперсонала, так и со стороны пациента. В ходе исследования возможно искажение данных как ввиду нарушения техники проведения КГО, так и ввиду когнитивного снижения исследуемого, а также постепенной «обучаемости» пациентов при динамическом наблюдении с регулярной диагностикой по существующим методикам.

Скудность опубликованной информации по прогнозированию синдрома старческой астении, ограниченность объективных методик прогнозирования индекса старческой астении на фоне полиморбидности отдельными нозологическими группами побудили к проведению анализа с целью создания объективного инструмента рассчета ИСА.

Известен способ прогнозирования ухудшения состояния пожилого больного с инфарктом миокарда и синдромом старческой астении, характеризующийся тем, что определяют содержание эндотелина-1 и десквамированных эндотелиоцитов в крови, состояние больного определяют на основе регрессионной модели эндотелиальной дисфункции по формуле:

у=5,14+2,63 × x1+2,18 × х2, где

x1 - содержание эндотелина-1 в крови, фмоль/л,

х2 - содержание десквамированных эндотелиоцитов в крови, мкмоль/л;

и при значениях регрессионной модели эндотелиальной дисфункции, равных 25,72-33,84, прогнозируют ухудшение состояния пожилого больного с инфарктом миокарда и синдромом старческой астении (3).

К недостаткам данного способа можно отнести узкую направленность оценки астении: метод может быть применим только для пациентов, перенёсших инфаркт миокарда.

Технический результат состоит в обеспечении возможности прогнозирования индекса старческой астении на основании инструментально-анамнестических данных для полиморбидных пациентов в возрасте 61-100 лет.

Технический результат достигается тем, что в ходе осуществления способа диагностики старческой астении у пациентов в возрасте от 61 до 100 лет определяют возраст пациента, наличие сахарного диабета и острого нарушения мозгового кровообращения, а также определяют фракцию выброса по Симпсону по данным эхокардиографии, выполненной не ранее, чем за шесть месяцев до прогнозирования ИСА, а также проводят общий анализ крови и определяют концентрацию тромбоцитов, после чего рассчитывают ИСА в процентах по формуле:

ИСА=10^{Лог_ИСА},

где Лог_ИСА =-0,779+0,008*a-0,007*b+0,0004*c+0,056*d +0,053*e, где

a – возраст в годах;

b – фракция выброса по Симпсону в %;

c – содержание тромбоцитов в крови, количество клеток *10⁹/л;

d – наличие сахарного диабета 2 типа, где указывают 0 при его отсутствии и 1 при наличии;

e – острое нарушение мозгового кровообращения, где указывают 0 при его отсутствии и 1 при его наличии,

причем ИСА – индекс старческой астении и при его значении в диапазоне 0-0,20 прогнозируют отсутствие старческой астении, при значении 0,21-0,40 - прогнозируют умеренно выраженную старческую астению, а при значении 0,41 и более – прогнозируют выраженную старческую астению.

Выбор значимых диагностических критериев и построение формулы расчета были осуществлены следующим образом.

На основании проведенного ретроспективного анализ 268 пациентов, планово-госпитализированных на отделение для дообследования и коррекции медикаментозной терапии в 2022, 2023 и 2024 годах определены статистически независимые показатели, линейно взаимосвязанные с ИСА (с учетом влияния других показателей), и предсказания значений ИСА. Исследуемая переменная ИСА имела распределение, отличное от нормального (р=0,046), с целью «нормализации» ИСА было применено преобразование - логарифмирование. Полученная логарифмированием новая переменная Лог_ИСА=Log₁₀(ИСА) имеет нормальное распределение (р=0,69). Наибольшие значимые корреляции между логарифмом ИСА и показателями приведены в таблице 1:

Таблица 1. Установленные значимые корреляции между ИСА и исследуемыми величинами.

Корреляции Возраст SPPB ИндексБартел MMSE ИСА Лог_ИСА Возраст r 1 -0,338 -0,347 -0,354 0,374 0,389   p   0 0 0 0 0 SPPB r -0,338 1 0,391 0,239 -0,400 -0,392   p 0   0 0 0 0 Индекс
Бартел r -0,347 0,391 1 0,341 -0,625 -0,612   p 0 0   0 0 0 MMSE r -0,354 0,239 0,341 1 -0,495 -0,480   p 0 0 0   0 0 ИСА r 0,374 -0,400 -0,625 -0,495 1 0,980   p 0 0 0 0   0 Лог_ИСА r 0,389 -0,392 -0,612 -0,480 0,980 1   p 0 0 0 0 0  

Для исключения мультиколлинеарности в модели в качестве дополнительных предикторов отбирались переменные, между которыми отсутствовали значимые корреляции (или же – присутствовали слабые значимые корреляции).

Из исследуемых показателей с показателем «Возраст» не коррелировали следующие показатели: Фракция выброса по Симпсону (ФВ), пульс, тромбоциты, АСТ, общий билирубин, калий, мочевая кислота. Данные показатели были включены в прогностическую модель на стартовых этапах (таблица 2).

Таблица 2. Анализ показателей, включенных на 1 этапе моделирования

Переменные   ФВ Пульс Тромбоциты АСТ Общий билирубин Калий Мочевая кислота ФВ r 1 -0,093 0,035 0,103 -0,044 0,019 -0,099 p 0,13 0,571 0,092 0,47 0,756 0,105 Пульс  r -0,093 1 0,199 0,032 0,052 -0,067 0,126 p 0,13 0,001 0,6 0,395 0,275 0,039 Тромбоциты  r 0,035 0,199 1 0,051 -0,041 -0,011 -0,029 p 0,571 0,001 0,408 0,503 0,862 0,631 АСТ r 0,103 0,032 0,051 1 0,037 -0,016 0,032 p 0,092 0,6 0,408 0,547 0,788 0,606 Общий билирубин  r -0,044 0,052 -0,041 0,037 1 0,009 0,06 p 0,47 0,395 0,503 0,547 0,886 0,331 калий  r 0,019 -0,067 -0,011 -0,016 0,009 1 0,137 p 0,756 0,275 0,862 0,788 0,886 0,025 Мочевая кислота  r -0,099 0,126 -0,029 0,032 0,06 0,137 1 p 0,105 0,039 0,631 0,606 0,331 0,025

Для поиска наилучшей комбинации предикторов был использован метод пошагового отбора, который завершился на 5 шаге: на 1 шаге в модель был включен «Возраст», на 2 – «ФВ», на 3 – «Тромбоциты», на 4 – «СД2», на 5 – «ОНМК». На основании проведенного дисперсионного анализа установлено, что хотя бы одна из независимых переменных значимо связана с зависимой переменной (F_5,262=22,295, р<0,0001). Скорректированное значение R²=28,5% (что дает большее согласие, чем у модели парной регрессии, основанной только на возрасте R²=16,8%), следовательно, 28,5% дисперсии Лог_ИСА можно объяснить построенной моделью. Информация о независимых переменных в модели представлена в таблице 3:

Таблица 3. Отчет о множественной линейной регрессии с пятью предикторными переменными

Переменные Нестандартизованные коэффициенты Стандартизованные коэффициенты t Значение B Стд. Ошибка Бета Константа - 0,779 0,146 - 5,348 <0,0001 Возраст 0,008 0,001 0,426 8,184 <0,0001 ФВ - 0,007 0,002 - 0,208 - 3,947 <0,0001 Тромбоциты 0,0004 0,0001 0,174 3,333 0,001 СД2 0,056 0,018 0,16 3,066 0,002 ОНМК 0,053 0,022 0,123 2,336 0,02

Таким образом, с большими значениями ИСА значимо ассоциированы больший возраст пациента (р<0,0001), большее значение тромбоцитов (р=0,001), наличие СД (р=0,002) и ОНМК (р=0,02). В результате проведенного анализа разработана модель для предсказания значений Лог_ИСА для пациентов (характеристика группы) на основе следующих данных: Возраст, ФВ, уровень тромбоцитов, СД2 и ОНМК в анамнезе (0 – отсутствуют, 1 – установлено, для обоих показателей).

При этом остатки имели нормальное распределение (р=0,873, критерий Колмогорова-Смирнова), что проиллюстрировано на фиг. 1 и фиг. 2. Дисперсия остатков регрессионной модели постоянна на всех уровнях независимой переменной (подтверждение гомоскедатичности). На основании всех этих данных возможен вывод о достаточной адекватности полученной модели и возможности применения ее в практике.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

В ходе осуществления способа определяют возраст пациента, наличие сахарного диабета и острого нарушения мозгового кровообращения, а также определяют фракцию выброса по Симпсону на основе Эхокардиографии, выполненной не ранее, чем за 6 месяцев до прогнозирования ИСА, а также проводят общий анализ крови и определяют концентрацию тромбоцитов, после чего рассчитывают ИСА в процентах по формуле:

ИСА=10^{Лог_ИСА},

где Лог_ИСА =-0,779+0,008*a-0,007*b+0,0004*c+0,056*d +0,053*e, где

a – возраст в годах;

b – фракция выброса по Симпсону в %;

c – содержание тромбоцитов в крови, количество клеток *10⁹/л;

d – наличие сахарного диабета 2 типа, где указывают 0 при его отсутствии и 1 при наличии;

e – острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), где указывают 0 при его отсутствии и 1 при его наличии,

причем ИСА – индекс старческой астении и при его значении в диапазоне 0-0,20 прогнозируют отсутствие старческой астении, при значении 0,21-0,40 - прогнозируют умеренно выраженную старческую астению, а при значении 0,41 и более – прогнозируют выраженную старческую астению.

Заявляемое изобретение поясняется примерами.

Пример 1.

Пациент Ц. в возрасте 61 лет, фракция выброса (ФВ) по Симпсону на основании проведенного Эхо-КГ – 74%, ОНМК в анамнезе – отсутствует (0), сахарный диабет 2 типа (СД2) выявлен (1), уровень тромбоцитов в клиническом анализе крови 155*10⁹/л.

Лог_ИСА =-0,779+0,008*61-0,007*74+0,0004*155+0,056*0 +0,053*1 = -0,691

ИСА=10^-0,691 = 0,20

ИСА в диапазоне 0-0,20.

Сделан вывод об отсутствии старческой астении. Вывод подтвержден в опросе пациента о его состоянии.

Пример 2.

Пациент А в возрасте 86 лет, ФВ по Симпсону на основании проведенного Эхо-КГ – 62%, ОНМК в анамнезе – отсутствует (0), СД2 типа отсутствует (0), уровень тромбоцитов в клиническом анализе крови 146*10⁹/л.

Лог_ИСА =-0,779+0,008*86-0,007*62+0,0004*146+0,056*0 +0,053*0 = -0,4666

ИСА=10^-0,4666= 0,34

ИСА в диапазоне 0,21-0,40.

Сделан вывод об умеренной старческой астении. Вывод подтвержден в опросе пациента о его состоянии.

Пример 3.

Пациент В. в возрасте 83 лет, ФВ по Симпсону на основании проведенного Эхо-КГ – 63%, наличие в анамнезе перенесенного ОНМК подтверждено (1), СД2 не выявлен (0), уровень тромбоцитов в клиническом анализе крови 462*10⁹/л.

Лог_ИСА =-0,779+0,008*83-0,007*63+0,0004*462+0,056*1 +0,053*0 = -0,3182

ИСА=10^-0,3182= 0,48

ИСА 0,41 или более.

Сделан вывод о выраженной старческой астении. Вывод подтвержден в опросе пациента о его состоянии.

Список литературы:

1. Кривошапова К.Е., Вегнер Е.А., Барбараш О.Л. Синдром старческой астении как независимый предиктор неблагоприятного прогноза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2022;62(3):89–96.

2. Mitnitski AB, Mogilner AJ, Rockwood K. Accumulation of Deficits as a Proxy Measure of Aging. The Scientific World Journal. 2001; 1:323–36. DOI: 10.1100/tsw.2001.58.

3. Способ прогнозирования ухудшения состояния пожилого больного с инфарктом миокарда и синдромом старческой астении: патент RU2759483, Российская Федерация, заявка RU2021107891, заявл. 25.03.2021, опубл. 15.11.2021.

Изобретение относится к медицине, а именно к гериатрии и может быть использовано для диагностики старческой астении у пациентов в возрасте от 61 до 100 лет. Определяют возраста пациента, наличие сахарного диабета 2 типа и острого нарушения мозгового кровообращения. Определяют фракцию выброса по Симпсону на основе эхокардиографии, выполненной не ранее чем за 6 месяцев до определения индекса старческой астении (ИСА). Проводят общий анализ крови и определяют концентрацию тромбоцитов, после чего рассчитывают ИСА по оригинальной формуле. Если значение в диапазоне 0-0,20 диагностируют отсутствие старческой астении, при значении 0,21-0,40 - диагностируют умеренно выраженную старческую астению, а при значении 0,41 и более – диагностируют выраженную старческую астению. Способ позволяет диагностировать старческую астению, благодаря определению значения ИСА. 2 ил., 3 табл. 3 пр.

Способ диагностики старческой астении у пациентов в возрасте от 61 до 100 лет, включающий определение индекса старческой астении (ИСА) на основании инструментально-анамнестических данных, отличающийся тем, что определяют возраст пациента, наличие сахарного диабета 2 типа и острого нарушения мозгового кровообращения, определяют фракцию выброса по Симпсону на основе эхокардиографии, выполненной не ранее чем за 6 месяцев до определения ИСА, проводят общий анализ крови и определяют концентрацию тромбоцитов, после чего рассчитывают ИСА по формуле:

ИСА=10^{Лог_ИСА},

где Лог_ИСА =-0,779+0,008*a-0,007*b+0,0004*c+0,056*d +0,053*e,

где a – возраст в годах;

b – фракция выброса по Симпсону в %;

c – содержание тромбоцитов в крови, количество клеток *10⁹/л;

d – наличие сахарного диабета 2 типа, где указывают 0 при его отсутствии и 1 при наличии;

e – острое нарушение мозгового кровообращения, где указывают 0 при его отсутствии и 1 при его наличии,

при значении ИСА 0-0,20 диагностируют отсутствие старческой астении, при значении 0,21-0,40 – диагностируют умеренно выраженную старческую астению, а при значении 0,41 и более – диагностируют выраженную старческую астению.