Способ получения @ -аминозамещенных- @ -оксипропилидендифосфоновых кислот Советский патент 1983 года по МПК C07F9/38 

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений с С-Р связью, а именно к усовериенствованному способу получения«з -аминозамео1енных-с/,-окоипропилидендифосфоновых кислот общей формулы 1 w он ,

где R и ft - метил или этил, или R и И, ьместе с атомом аэота образуют пиперидин или морфолин.

Эти соединения могут быть использованы в качестве комплексонов, в частности, для создания лекарственны препаратов, влияющих :ia обмен кальция в организме.,.

Изв естен полученияЗ -aMijно замещенных-г1.-оксипйлидендифосфоиовых кислот взаимодействием аминопроЛионовых кислот со смесью фосфористой кислоты и хЛорокиси фосфора при нагревании до 80-100 С с последующим водным гидролизом полученной реакционной смеси | 1З

Наиболее близок к описываемому способ получения -аминозамещенныхЛ-оксипролилидёндифосфоновых кислот, кото(«1й заключается в том, что аминозамещенную пропионовую кислоту подвергают взаимодействию со смесью фосфористой кислоты и треххлористого фосфора при мольном соотношении реагентов 1:1,5:1,5, в среде инертного органического растворителя при 100lOS C Б атмосфере инертного газа, с последующим водным гидролизом реакционной смеси при той же температу10ре 2.

К недостаткам этого способа относится необходимость использования малодоступной фосфористой кислоты, проведение процесса в атмосфере v

15 инертного газа, а также тот факт, что реакционная смесь в процессе фосфорилирования затвердевает, что делает невозможным перемешивание и вызывает трудности в технологичес20ком оформлении процесса.

Кроме того, этим способом были получены толькоЗГ-диметил- й диэтилами но 3 амеще н ные-otr ок сипроп и лиде нди25фосфоновые кислоты. Соединения с пиперидиновым и морфолиновым ради-, калами синтезированы не были.

Целью изобретения является упрощение процесса и расширение области

30 его применения. Поставленная цель достигается описываемым способом получения нозамещеннь х-« --оксипропилидендифосфоновых кислот общей формулы С), который заключается в том, что амин замещенную пропионовую кислоту подвергают взаимодействию со смесью фосфорной кислоты И треххлористого фосфора при мольном соотношении реагентов 1:2-3:2,8-3,0 в среде инертного органического растворителя при 100-105 0 с последующим водным гидролизом полученной реакцион ной смеси при той же температуре, К отличительным признакам описываемого. способа относится использование в качестве кислоты фосфора фосфорной кислоты и проведение процесса при мольном соотношении амино замещенной пропионовой кислоты, фос форной кислоты и треххлористого фос фора 1:2-3:2,8-3,0. Описываемый способ получения (С -aминoзaмeщeнныx-oi-oкcипpoпилидeн дифосфоновых кислот позволяет заме нить труднодоступную фосфористую ки лоту доступной фосфорной кислотой, а.также исключает затвердевание реа ционной смеси, что делает пррцесс более, удобным с точки зрения его те нологического оформления. Кроме того/ описываемый способ позволяет получить не известные ранее соединения с пиперидиновым и мо фолиновым радикалами.. Пример; 1. oL-Окси-З-диметил аминопропилидендифосфоновая кислота В трехгорлую колбу с мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником помещают 11,6 г 0,1 мол$ р)-диметиламинопр6пионовой кислоты, 11,5 мл (0,2 моль)85%-ной фосфорной кислоты и 5о Мл хлорбензола. Содерж мое колбы нагревают на масляной бан до 100-105 С. При этой температуре за 45 мин добавляют 25 мл (0,29 мол треххлористого фосфора. После того как все количество треххлористог фосфора добавлено, смесь перемешива ют при той же температуре 3 ч. Зате по каплям за 30 мин. добавляют 60 м воды. Смесь перемешивают при 1 ч, затем отделяют нижний слой, в вакууме водоструйного насоса отгоня воду и добавлением спирта осаждают аминофосфоновую кислоту. После промывки спиртом получают 12 г cL-окск диметиламинрпропйлидендифосфонов кислсэтгл (47%), т. пл. 214-217с (,разл.|, из воды. Найдено: N5,5, Р 23,2%. СтН . Вычислено: W5,7; ,6%., . Пример 2. сб-Окси-у-диэтиламинопропилидендифосфоновая кислота Аналогично описанному ,выше, к на р,етой до 100-105 С смесИ 7,8 г (0,5 Mcoii)А-диэтиламинопропионовой кислоты и 7 мл (0,12 моль) 85%-ной фосфорной кийлоты и 2Ь мл хлорбензола по каплям добавляют 12,5 мл (0,14моль) треххлористого фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3 ч и гидролизуют при добавлением 30 мл воды. После удаления избытка воды }л осаждения спиртом получают 7 г (44%) ,Х.-окси-/-диэтиламинопро/ пиЯидендифосфоновой кислоты. Т.пл, 200201 С из воды, найдено: Н/4,7; Р 31,4%, . Вычислер: K4,8J Р 21,2%. Пример 3. о -Окси-З-пиперидинопропилидендифосфоновая кислота. Аналогично описаннЪму в примере 1, к нагретой до 100-105С смеси 7,8 г (0,05 моль -пиперидинопрописэновой кислоты, 9мл (0,15 моль) 8505%-ной фосфорной кислоты и 25 мл хлорбензола по каплям добавляют 12,5 мл (0,14моль) треххлористого фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3ч и гидролизуют при добавлением |30 мл воды. После удаления избытка воды и осаждения спиртом получают 6,2г (41%) С1б-окси- -пиперид:ц1нопропилидендифосфоновой кислоты, Т« пл, 244- . из воды. Найдено: С 31,8, Н 6,2; Р 20,5%, . Вычислено С 31,7; Н 6,3; Р 20,5%, Пример 4, oi.-Окси-З-морфолинопропилидендифосфоновая кислота. Аналогично описанному в примере 1, к нагретой до 100-105С смеси 4 г (0,025 моль)-морфолинопропионовой ислоты, 4 мл (0,07 моль) 85%-ной )осфорной кислоты и 13 мл хлорбензола о каплям добавляют 6,2 мл (0,07 моль) треххлористого фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3 ч и гидролизуют при добавлением 15 мл воды. После удаления избытка воды и осаждения спиртом получают 3,2 г (42%) о1-окси- морфолинопропилидендифосфоновой кислоты. Т,пл, 207 210С из воды. Найдено: С 27,4; Н 5,5; Р 20,6%, CyH TNOgPi. Вычислено: С 27,5; Н 5,6; Р 20,3%. Формула изобретения Способ полученияу-аминозамещенных -oL-o к си проп и л и де нд ифо сфо и овых кислот общей формулы Bs. N - СНз CHjC - ОН, OsH где Я, и к/- метил или этил или) к вместе с атомом азота образуют пиперидин или, морфолин, взаимодёйствием аминозамещенной пропноновой кислоты со смесью кислоты фосфора и треххлористого фосфора в среде инерт- . ного органического растворителя при 100 1002300

с последующим водным гидролизомИсточники информации,

реакциониой смеси при .;той же темпера-принятые во внимание при экспертизе .

туре, отличающийся тем,, 1. Патент ФРГ 2658961,

что, с целью упрощения процесса икл. с 07 F 9/38, опублик 1978. расширения области его применения, в 2. Кабачник М.И. и др. Синтез,

качестве кислоты фосфора используют 5кислотно-основные и комплексообраэуюфосфорную кислоту и аминозамещеннующие свойства аминозамеаденных «--оксипропиояовую кислоту, фосфорную кис-алкилкдендифосфоновых кислот. Изв(

лоту и треххлористый фосфор берут вАН СССР, серия химическая, 1978, 2,

ольном соотношении Ii2-3j2,8-3,0.с. 433 (рототип).