Способ получения 4-теноил-0-фенилендиамина Советский патент 1983 года по МПК C07D333/14 A61K31/381 

Изобретение относится к усовершен- ствованному способу получения 4-теноил о-фенилендиамина, который используется в синтезе лекарственных препаратов. Известен способ получения 4-теноил-о -фенилендиамина, заключающийся в том, что тиофен ацилируют 4-хлор-З-нитробензоилхлоридом в хлористом метилене в присутствии хлористого алюминия при охлаждении ледяной баней с последующим перемешиванием реакционной смеси при комнатной температуре, полученный при этом 4-хлор-3-нитрофенил-2-тиенилкетон подвергают аммонолизу в смеси метанола и сульфолана в ампуле при температуре 120-140 С. Образующийся 4-амино-З-нитрофен;хл-2-тиенилкетон в смеси метанола & концентрированной соляной кислоты гидрируют на 10%-ном палладированном угле при комнатной температуре и атмосферном давлении l Недостатками этого способа являются относительно высокая пожаро- и взрьгоо- опасность процесса вследствие проведени стадии аммонолиза под давлением и использования газообразного водорода в присутствии тонкодисперсного катализатора, что все в целом усложняет процесс. Цель изобретения - упрощение процесса. Поставленная цель достигается те.м, что согласно способу получения 4-теноило-фенилендиамина, тиофен ацилируют 4хлор-3-нитробензоилхлоридом в присутствии 0,02-0,03 моль хлористого цинка в расчете на .1 моль хлорангидрида при нагревании, аммонолиза полученного 4-хлор-3-нитрофенил-2-тиенилкетона, который; проводят с помощью газообразного аммиака в молярном соотношении 1:(3-4) в диметилсульфоксиде при температуре 8085 С с последующим восстановлением образовавшегося 4-амино-3-нитрофенил-2- тиенилкетона двухлористым оловом в соляной кислоте при молярном соотношении реагентов 1:(3-3,5):(6-7). Пример 1. З-нитро-4-хлорфенилтеноил-2-кетон. К раствору 11 г (0,О5 М) 310 З-иитро-4-хлорфенилбензоилхлорида в 6 м (0,О75 М) тиофена при 7-0°С прибавляют 0,14 г (0,ОО1 М) свежепрокаленного гиСе, , тщательно растертого под слоем тиофена. Вьщерживают смесь при перемешивании и температуре 11О-115 С в те чение 4 ч. Избыток тиофена удаляют в Мкууме. Охлажденную реакционную массу растирают с 2О мл 10%-ного раствора NbdH, осадс с отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из изопропилового спирта. Выход 8,7 (65%),, т. пл. 117-8 С. П .р и .М ер 2. З-нитро-4-аминофенил уеноил-2-кетон, В раствор 8,7 г(0, М) полученного в примере 1 вещества в 35 мл ДМСО при переifи ёшивaнии и температуре 80-85 0 пропускают газообразный аммиак в течение 5 ч. Конец реакции определяют методом тех, (силуфол, бензол-спирт 22:3, Я 0,45-0,47). По окончании реакционную массу выливают в 1ОО мл ледяной воды. Вьщелившийся осадок отфильтровывают и промьшают водой. Выход 7,3 г (SO%), т. пл. 1687l69C (водн. сп.), П р и М е р 3. 4 тёноил-о-фенилендиамин. К суспензии 7,3 г (0,0295 М) полученного в примере 2 вещества в i 30 мл сол1шой кислоты ( 1,19) при прикапывают раствор 22 г (0,098 М) двухлористого олова в 14 мл соляной кислоты (уд.вес ) в течени э 20 мин и Вьщерживают 4 ч при перемешивании и температуре 95-100 С Реакаион15 ю массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промыв&ют соляной кислотой (уд. вес 1,10). Сырой осадок 34 растворяют в 2ОО-25О мл воды, под- 1 щелачивают fiCA, рН 8, экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат , фштьтруют и вьюаживают дихлоргидрат спиртовьцм раствором HCf. Выход 5,95 г (70%), т.пл. 203-205 С. Формула изобретения Способ получения 4-теноил-о-фенилендиамина ацилированием тиофена 4-хлорЗ-нитробензоилхлоридом в присутствии катализатора Фриделя-Крафтса с последующим аммонолизом образовавшегося 4-хлор-3-нитрофенил-2-тиенилкетона в органическом растворителе при нагревании и восстановлением 4-амино-З-нитро-2-тиенилкетона в присутствии соляной кислоты, отличающийся теМ| что, с целью упрощения процесса, ацилирование проводят в присутствии хлористого цинка в качестве катализатора Фриделя-Крафтса, взятого в количестве 0,02-0,03 моль на 1 моль хлорангидрида, аммонолиз - в диметил- сульфоксиде в качестве органического растворителя при температуре 80-85 С при молярном соотношении 4-хлор-Знитрофенил-2-тиенилкетона и аммиака 1:(3-4) и в качестве восстановителя используют двухлористое олово при молярном соотношении 4-амино-3-нитро- фенил-2-тиенилкетона, двухЛористого олова и соляной кислоты 1:(3-3,5):(6-7), Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3657267, 1КЛ. 260-309, 2, опублик. 1972.