- .
Изобретение относится к новому способу получения производных 2,3 -дихлор-4-(теноил-2)-феноксиуксусной КИСЛОТЫ общей формулы t
Ci се
где R- водород или низший алкил, обладаюпщх фармакологической активностью ,
Известен один способ получения производных. 2, 3-дихлор-4(теноил-2) -феноксиуксусной КИСЛОТЫ общей формулы (I), закнючгиошийся в том, что (тиенйл-2) С2,3-дихлор-4-оксифенил)1 кехон под1вергают взаимодействию с . галогеноуксусной кислотой или ее эфиром в среде органического раств рителя, например этаноле,в присутствии акцептора галогеноводородной
КИСЛОТЫ 1 ,
.V-.
Недостатком этого способа является использование мдлодопустимого исходного соединения, а именно производных-2-тиофенкарбоновой кяс-
. ЛОТЫ.
2
Цель изобретения - упрогаение прО цесса, позволяющее устранить указан ный недостаток.,
Поставленная цель достигается 6 при получении прбизводных 2-3-дихлор-4-(теноил-2) -феноксиуксусной КИСЛОТЫ общей формулы (I), заключающимся в том, что тиофен подвергают взаимодействию с соединением общей 10, формулы l)
;ь Ci
оснгсоотг,
ш
R имеет вышеуказанные значегдения;
X - оксигруппа ИЛИ хлор, в органическом растворителе в присутствии четыреххлористого олова, если Х-хлор, ИЛИ в присутствии пойифосфорной КИСЛОТЫ ИЛИ трифторуксусного ангидрида, если х-оксигруппа, с. последующим в случае необходимости,
25 гидролизом полученного соединения формулы I, где Ц- низший алкнЛу до целевого соединения формулы I, где и- водород.
П р е р 1. а) 2,3-дихлорЮ-Д-метоксифенил/хлорметилкетон,
40 г хлористого добавляют к раствору 53 г 2,3-дихлоранизола и 37 г хлорацетилхлорида в 400 мл мйтиленхлорида при температуре , через 2 час. смесь оставляют при 25°С на 12 час, затем выливают в смесь льда и концентрированной соляной кислоты. Органическую фазу декантируют и водную фазу экстрагируют хлорофором. Полученный остаток после отгонки органического растворителя перекристаллизовывгиот из сме си бензола и петролейкого эфира (1:1) и получают с выходом 80%ке тон с температурой плавления 90°С
б)N- (2, З-дихлор-4-оксифенил) -карбонилметил -пириданийхлорид,
Смесь 231 г хлоргидрата пири дина и 77 г полученного выше кетона выдерживают в течение 10 мин при. , затем охлсокдают до .100°С, добавляют З-кратный объем ледяной воды в 10 мл 1н. водного раствора соляной кислоты.
Осадок отделяют и промывают кипящим метанолом, получаю с выходом 75% пиридиниевую соль с температуро плавления выше 250° G;
в)2 З-дихлор-4-оксибензойная кислота, 49,6 г полученного соединения суспендируют в 40 мл воды, содержащей 20 г гидроокиси натрия, и кипятят с обратным холодильником до тех пор, пока твердое вещество : полностью растворится (около 4 час) Раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, образовавшийся осадок отделяют и перекристаллизовывают из дихлорэтана, получают с выходом 95% кислоту с температурой плавления 205с,
г)2,З-дихлор-4-карбоксифеноксиуксусную кислоту получёшэт действием монохлорацетата натрия на фенольное соединение, полученное в примере в) в присутствии гидроокиси натрия в водном или спиртовом растворе,ИЛИ деййтйием этилмонохлорацетата на соединение, полученное в примере в) в спиртовом растворе с последующим гидролизом в водной щелочной среде.
Метод 1. 17 г 2,3-дихлор-4-оксибензойной кислоты добавляют 100 мл Зн. водного раствора едкого натра, затем добавляют: 9,45 г монохлоруксусной кислоты. После кипячения в течение 2 часов с обратным холодильником снова добавляют 5 г едкого натра и 4,7 г монохлоруксусной кислоты и кипятят с обратным холодильником еще 2 часа,
Водный раствор подкисляют и осадок отфил 5тровывайт, пёрекристаплизовывают из смеси диоксан-вода 4:1 и получают кислоту с, температурой плавления выше 250 С, выход 70%,
Метод 2, 4,8 г 2,3 -дихлор-4г -оксибензойной кислоты нагревают в течение 1 час при температуре кипения с холодильником в 50мп этилового спирта, содержащего 2,б5г едкого кали и 3,9. г йодистого калия Затем добавляют 6,9 г зтилмонохлорацетата и смесь кипятят с обратным холодильником до нейтральной -peaFцни. Затем добавляют 50 мл воды и 5 г. едкого ксши и смесь кипятят еще 1-1,5 час,- Затем реакционную смесь охлаждают, выливают воду и Подкисляют соляной кислотой, отделяют выпавшую дики слоту (выход 75%). Этил-2,З-дихлор-4-карбоксифеноксиацетат получают моиоэтерификацией дикислоты. Так, 20 г дикислоты растворяют в 250 мл бенз.ола и 250 мл этилового спирта и добавляют 1,2 мл концентрированной серной кислоты. Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После нейтргшизации бикарбонатом натрия, раствори- тель отгоняют и остаток растворяют в водном растворе карбоната натрия, Затем водную фазу подкисляют и осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 1,2-дихлорэтана, полученное вещество имеет температуру апавления 16б°С, выход 50%,П р и м е р 2. 5,12 этил-2,3-дихлор-4-карбокси-феноксиацетатаи 1,68 г тиофена добавляют к смеси 40 г полифосфорной кислоты и 200 мл бензолапри- сильном перемешивании. Реакционную смесь кипятят 10 час с обратным холодильником, затем ее выливают в двухкратный объем воды, Бензольную фазу декантируют и водну фазу экстрагируют эфиром. Органические фазы промывают водным раствором гидроокиси натрия, сушат и выпаривают растворитель. Выделяют 1,2 г этИ2,З-дихлор-4-(2-теноил)-феноксиуксусной кислоты, который гидролизуют раствором гидроокиси натрия в этиловом спирте при температуре ки-f пения получают целевой продукт с выходом 90%,
jS этой реакции можно также применить в качестве растворителя метиленхлорид или 1,2-дихлорэтан.
Пример 3. б г этил-2,3-дихлор-4-карбоксифеноксиацетата и 30 мл тйонилхлорида нагревают в течение 3 часов при температуре около вОС, добавляют бензол и перегоняют при пониженном давлении,.
2 J, З-дихлор-4-карбометоксибекзоилхлорид получают в виде твердого ве.щества. с температурой плавления 80 С 2,8 г тиофена и 8,5 г полученного хлорангидрида растворяют в 100 мл 1,2-дихлорэтана, Зэтем при в раствор добавляют 3,2 мл хлорного олова. Смесь медленно нагревают до 60°С и оставляют при этой температуре на 2 час, затем выливают ВТ смесь льда и сопяной кислоты, органическую фазу декантируют и растворитель выпаривают. Сырой
продукт пёрекристаллизовывают из смеси этанол-вода 3:1 и получают б г эфира.
Формула изобретения
1, Способ получения производных 2,З-дихлор-4-(теноил-2)-феноксиукcyqhoft кислоти общей формулы (1)
где Я имеет iвышеуказанные значе-
ния, Х- оксигруппа или хлор, в органическом растворителе в присутствии чехырёххлористЛго олова, если Х-хлор, или в присутствии полифосфорной кислоты или трифторуксусногр ангидрида если Х-оксигруппа, с последуюпдам, в случае необходимости , гидролизом, полученного соединения формулы (1),
0
где низший алкил, до целевого соединения формулы (I),
где К - водород,. 2. Способ по п. 1, отличаю5 щ и и с я тем что в качестве органического растворителя используют бензол, метиленхлорид или дихлорэтан.
Источники информации 0 принятые во вн11мание при экспертизе
1. Патент Франции 2068403. кл, С 07 d 5/00, 1969,
