Способ определения хлорбутина Советский патент 1983 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к способам анализа фармацевтических препаратов, а именно для определения наиболее перспективного в лечении злокачественных новообразований хлорбутина и может использоваться в лабораториях, аптеках, на заводах и фабриках.

Известен способ определения хлорбутина путем обработки анализируемого вещества нитратом серебра при кипячении с последующим взвешиванием образующегося осадка С

Недостаток способа определения хлорбутина по хлор-иону состоит в том, что хлор-ионы препарата хлорбутина могут образоваться при хранении, так как препарат гидролизуется и образуются оксихлорсоедииения и при этрм препарат частично или полностью теряет свою активность, а реакция оказывается положительной, так как с помощью нитрата серебра определяется хлор-ион после нагревания и хлор-ионы обязательно будут в реакционной смеси.

Известен способ определения проиэводных ди-(2-хлорэтил)-амина, в том числе хлорбутина, путем обработки пробы анализируемого вещества

раствором диэтиламид (Ь-пиридинкарбоновой кислоты в щелочной среде при 20-22 С или ЭЭ-ЮО С с: послеJ. дующим фотометрированием полученного окрашенного соединения

Недостаток этого способа состоит в его неселективности, состоящей в том, что наряду с х лорбутином опре. деляются также и другие производные ди-р(хлорэтил)амина, а также относительно невысокой точности.

Цель изобретения - повышение селективно -ти и точности способа.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения хлорбутина путем обработки пробы анализируемого вещества раство-,. ром N-(пара-аминобензосульфонил)-N-Н-бутилмочевины при температуре 99-100 0 в щелочной среде в среде диметилсульфоксида, в качестве цветореагента используют раствор N-(пара-аминобензосульфонил)-К-Н-бутилмочевины и обработку ведут в среде ди метилсульфоксида.

Указанные параметры тек ературы и рН являются для данной реакции оптимальными, так как оптические плотности продукта реакции при

320 нм наивысшие.

fwin

Значения оптических плотностей продуктов реакции в:зависимости от

рН и Т ( Х 320) представлены в таол. 1.

Таблица 1

0,89 0,425 0,425 Хлорбутин

Экспериментально для навески препаратов, равной 0,01 г, определена оптимальная концентрация реагента. Указанная концентрация реагента взята как оптимальная на основании того, что оптическая плотность продукта реакции с . 320 им наивысшая, что обеспечивает максимальный выход продукта реакции. При отклонении от этих параметров оптические плотности значительно уменьшаются.

Значения оптических плотнрстей продуктов реакции при постоянной : концентрации препарата (0,01 г) и переменной концентрации реагентов mjT представлены в табл. 2. Таблица 2

П р и м е р. 0,01 г хлорбутина (точная навеска) помещают в мерную

колбу на 50 мл и растворяют в спирта, прибавляют 0,05 г N-(пара-аминобензосульфонил)-N-Н-бутилмочевину и 2 мл воды, нагревают 5-7 мин на кипящей водяной бане (Т 99-100°). Затем прибавляют 2 мл 10%-ного раствора едкого натра и нагревают 3-5 мин, появляется красное окрашивание. Затем доводят диметилсульфоксидом (ДМСО) до метки 50 мл, 0,5 мл полученного разведения помещают в мерную колбу на 50 мл и доводят ЛМСО до метки.

Определяют оптическую плотность продукта реакции сД,гпах 320 нм на спектрофотометре СФ-ЗА.

Параллельно проводят те же испы5 тания со стандартным образцом и

спектрофотйметрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества: UcTanAoimP 25 концентрация стандарта (С) 100%/ iJMco илорвяниЙ. 4 2 - концентрация X.

- 0,42-100

98,7%

X

0,Т25

5 Результаты влияния добавок противоопухолевых препаратов (производных хлорэтиламина) на точность определения хлорбутина с N-(пара-аминобензосульфонил)-N-Н-бутилмочевиной (рН 11-12) представлены в табл. 3. 0,405 0,385 0,425 0,425 0,41

i.

1в

Я

s t; о « t

о r

in

с N

да №

M

о

О CO

in

о o

Ot

1

гCO

го

Оч

GO

л

Ol

.

о

1Л

«

го

со

оо а

Ot

Z 0

е о о е

(и ш

g

X

и

S

о

о о

о

0

VO

ч. Формула изобретения Способ определения хлорбутина путем обработки пробы анализируемого вещества цветореагентои при температуре 99-100 С а щелочной ере 5 де последующим фотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышекия точности способа и его селективности, в качестве дветореаген fO та используют раствор N-(пара-аминоCeнзocyльфoнил)-N-й-бyтилмoчeвины и обработку ведут в среде диметилсульфоксида. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Лекарственные средства. Сб. Изд-во Ростовского университета, 1979, с. 119-122. 2. Авторское свидетельство СССР 792115, кл. G 01 N 21/78, 1979 (прототип)..