Способ определения производных бис-/ @ -хлорэтил/-амина Советский патент 1982 года по МПК G01N21/78 

(5) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ бис-(Д-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА

1

Изобретение относится к способам качественного и количественного анализа фармацевтических препаратов, а именно к определению противоопухолевых препаратов - производных бис-(р-хлорэтил)-амина, и может использоваться как в условиях заводских и контрольно-аналитических лабораторий, так и аптек.

Известен способ, качественного и количественного определения противоопухолевых препаратов - производных бис-(р-хлорэтил)-амина, заключающийся в минерализации анализируемого вещества с последующим определением выделяющегося при этом хлора нитратом серебра 1.

Недостатком известного способа является его длительность (30ijO мин).

Известен способ определения производных бис-(р -хлорэтил)-амина путем обработки спиртового раствора пробы анализируемого вещества тиомочевиной в щелочной среде с последующим прибавлением к полученной смеси сульфата никеля, уксусной кислоты и фотометрированием полученного окрашенного соединения 2.

Недостатком этого способа является его невысокая точность, чувствительность (0,0 мг/мл) и длительность проведения.

Цель изобретения - повышение точ10ности, чувствительности способа и сокращении его длительности.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу определения произсодных бис-(р-хлорэтил)-амина

15 путем обработки раствора анализируемой пробы серосодержащим соединением в щелочной среде с последующей обработкой полученной смеси сульфатом никеля в уксуснокислой среде и фо30тометрированием полученного окрашенного соединения, используют раствор анализируемой пробы в ацетоне, и в качестве серосодержащего соединения используют раствор дитиооксамида в диметилсульфоксиде. Пример 1. Определение сарко лизина. К 0,01 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл М раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде, 0,01 мл го раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99-100 с) в течение 2-5 мин. Затем нейтрализуют едкий натр раствором уксусной кислоты (рН -) и прибавляют 0,1 мл 10 М раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульфоксидом до 200 мло Спектрофотометричес ки измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при (290 нм. Параллельно проводят те же испыта ния со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартно го вещества. Найдено сарколизина 99,33. Норма не менее ЭЭ%Пример 2. Определение хлорбутина. К 0,01 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл 10 М раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде, 0,1 мл 101-ного раствора едкого натра (рМ 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99-100 С) в течение 2-3 мин. Затем нейтрализуют едкий натр lO -HbiM раствором уксусной кислоты (рН -5) и прибавляют 0,1 мл раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульф- оксидом до 200 мл. Спектрофотометри чески измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора пр Уиа){292 нм. Параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества Найдено хлорбутина 100,42%. Норма не менее 99% и не более 10 Пример Зо Определение допа К 0,Q1 г.препарата (точная навес ка) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде и 0,1 мл 10%-ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане 9Э-100 С) в течение 2-3 мин. Затем ейтрализуют едкий натр +0%-ным растором уксусной кислоты (рН -5) и рибавляют 0,1 мл раствора сульата никеля, появляется красное окраивание, доводят диметилсульбоксиом до 200 мл. Спектрофотометрически змеряют оптическую плотность полученого окрашенного раствора при 91 нм. Параллельно проводят те же испытаия со стандартным образцом и спектофотометрическим способом опредеяют оптическую плотность стандартноо вещества о Найдено допана 98,25 Норма не енее 98%, Пример . Определение циклофосфана. К 0,01 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл 10 М раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде и 0,1 мл 10%-ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99-100 с) в течение 2-3 мин. Затем нейтрализуют едкий натр 40%-ным раствором уксусной кислоты (рН t-S) и прибавляют 0,1 мл раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульОоксидом до 200 мл. Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при Лто|к292 нм. Параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и : спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества. Найдено циклофосфана 99,75%. Норма не менее 99%. Пример 5. Определение асалея. К 0,01 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде и 0,1 мл 10 -ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99-100 С) в течение 2-3 мин. Затем нейтрализуют едкий натр 40%-ным раствором уксусной кислоты (рН 4-5) и прибавляют 0,1 мл раствора сульфата никеля, появляется,красное окрашивание доводят диметилсульфоксидом до 200 мл. Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при нм.

параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества.

Примечание, t - реакция с нитратом рв5рз;

2- реакция с тиомочевиной и солями никеля;

3- реакция с /{итиооксакидом и салями никеля.

Формула изобретения

Способ определения производных бис-(ji-хлорэтил)-амина путем обработ ки раствора анализируемой пробы серосодержащим соединением в щелочной среде с последующей обработкой полученой смеси сульфатом никеля в уксуснокислой среде и фотометрированием полученного окрашенного соединения, отличающийся тем, что, с целью повышения точности,чувствительности способа и сокращения его

Найдено асалея 99,1%. Норма не менее 98%.

В таблице приведены сравнительные данные определения анализируемых противоопухолевых препаратов.

длительности, используют раствор анализируемой пробы в ацетоне, и в качестве серосодержащего соединения используют раствор дитиооксамида в диметилсул ьфоксиде.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

Химия, 1973, т. 2, с. 76-77 (прототип) .