ВычисленоД: С 58,И; Н 3,56; N 3,39; F 13.79. Найдено,%: С 58,19; Н 3,3 N 3,59; F 13,85. Раствор, содержащий 8,1 г бромистого циана в 500 мл бензола и 50 мл толуола, помещают в 1-литровую трехгорлую, круглодонную колбу, снабженную термометром. Капельной воронкой, хлоркальциевой трубкой и входной трубкой для азота. Раствор охлаждают до при перемешивании, затем через раствор пропускают азот и добавляют по каплям раствор 12,146 г N , М-диметил-М- 3 п -трифторметилфенокси)-3-фенилпропил -амина в ЛО мл бензола. Температуру реакционной смеси постепенно доводят до комнатной и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи в атмосфере азота. Затем к реакционной смеси добавляют 100 мл бензола, промывают дважды водой, один раз 2 N раствором серной кислоты и затем водой до нейтрального значения рН. Органический слой высушивают и упаривают при пониженном давлении. Получают 9,5 г маслообразного остатка, содержащего N-метил-М-циано-М- 3-(п-трифторметилфенокси)-3-фенилпропил3-амин. Раствор 100 г гидроокиси калия в 85 мл воды мл этиленгликоля и 9,5 г Nмeтил-N-циaнo-fJ-IЗ-(п-тpифторметилфенокси)-3-фенилпропил -ами на в 1-литровой трехгорлой колбе, снабженной магнитной мешалкой и обратным холодильником, нагревают при температуре кипения (около ) в течение 20 ч и затем охлаждают. Добавляют 500 мл воды. Реакционную . смесь экстрагируют тремя ПОРЦИЯМИ эфира по 500 мл. Эфирные экстракты объединяют, промывают водой и обраба тывают 2 N водным раствором соляной кислоты. Кислый водный слой отделяют Оставшийся эфирный слой экстрагируют три pasai водой и один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия. Водные слои объединяют, подщелачивают 5 Мводным раствором гидроокиси натрия и отделяют выпавший N-метил-N- 3-(п-трифторметилфенокси)-3-фенилпропил -амин. Амин три раза экстр гируют эфиром, эфирные экстракты объединяют, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем высушивают. После выпаривания эфира при пониженном давлении получают 6,3 г М-метил-М- 3-(п-трифтор10; 56 етилфенокси)-3-фенилпропилЗ-амина. елевой продукт в виде свободного основания переводят в соответствуюую оксалатовую соль методом, описанным выше. Получают оксалат N-метилN-C 3-(п-трйфторметилфенокси)-З-фенилпропилЗаммония, имеющий т,пл. 179 182с (с разложением) после перекристаллизации из смеси этилацетат - метанол. Вычислено,: С 57, Н 5,05; N 3,5Г, F 14.27.. Найдено,%: С 57,3; Н 5,30; N 3,79; F 14,24. Аналогично описанному из соответствующих исходных соединений получают следующие N N-дйметил- или N-метил -Ы-| 3-арилокси-3-фенилпропил -амины. Малеат N, N-димeтил-N-tЗ (о хлорфенокси)-3-фенилпропилЗ-аммония, который плавится.при 88-90°С после перекристаллизации из смеси этилацетат - циклогексан. Вычислено,: С 62,14) Н 5,96; N 3,45; С 8.73.,. , Найдено,: С 61,94, Н 5,б5; N 3,68; СЕ 8,92. п-Толуолсульфонат К,М-диметилN-D- (о-трифторметилфенокси}-3-фенилпропилЗ-аммония, который плавится при 134-136°С после перекристаллиза ции из этилацетата. Вычислено,: С 60,59; Н 5,70; N 2,83; F 11,50; S 6,47. Найдено,: С 60,3б; Н 5,52, N 3,12; F 11,80; S 6,66. Оксалат М-метил-М- 3-фенил-3-(м-хлорфенокси)-пропилЗ-аммония. Т.пл. 177-179С. Вычислено,: С 59,10, Н 5,511 N 3,83; С 9,69. Найдено,: С 58,89, Н 5,«5; , Ct 9,24, Оксалат N Ы-димеГил-Ы-В Хм- .-(етоксифенокси )-З-фенилпропил -ам-128° С. мония. Т.пл. 125-128 С. С 63,99, Н 6,91; Вычислено,: N3,73. Найдено,%:-С 63,93; Н 6,90; N 3,59. Оксалат N. М-диметил-М- З-(о-аллилфенокси)-3-фенил-пропил -аммония. Т.пл. 159-161 0. Вычислено,: С 68,55; Н 7,06; N 3,63. Найдено,: С 68,67; И 7,15; N 3,83. 7 10 Оксалат N, l-димeтил-N- 3-(п-хлор фенокси)-3-фейилпропилЗ-аммония. Т.пл. nS-ltl C/ . ВычисленоД: С 60,08; Н 5, N 3,69i СЁ 9,33НайдекоД: С 60,, Н 5,95; N 3,88, се 9,61. Малеат N, N-димeтил-N-I;3-(о-метоксифенокси)-3-фенилпропил -аммония Т.пл. 98-103С. Вычислено Д: С 65,82; Н 6 ,78; N 3, Найдено,: С 65,ВЗ, Н 6,52; N 3,63. Малеат N, N-димeтил- J-LЗ-(п-метоксифенокси)-3-фенилпропил -аммония Т.пл. 101-10 С. ВычисленоД: С б5,82; Н 7,8, N 3, НайденоД: С б5,9б; Н 6,50, N 3,68. Малеат М-метцл-М- З-(п-фторфенокси)-3-фенилпропил -аммония. Т.пл. 112-119С. Г Вычислено,%: С 63,99; ,91; N 3,73. , Найдено,: С 63,77;,У 6,19; 3,90. Малеат N-мeтил- J-ЦЗ (п-метоксифенокси)-3-фенилпропил аммония. Т.пл. 128,5-135С. Вычислено,%: С 65,10; Н 6,50; N 3,62. Найдено,: С ,, Н 6,5i; М 3,67. Оксалат М, М-диметил-К- 3-(о-бром фенокси)-3-фенилпропил -аммония. Т.пл. kk- k6c. Вычислено, С 53,791 Н 5,23; N 3,30, вг 18.56. Найдено,: С 53,84; Н 5,52, 3,38; Вг 18,86. Оксалат М-метил-М- 3-(о-аллилфенокси)-3-фенилпропилЗ-аммония. Т.пл. 144-147 С. (разложение) . ВымисленоД: С б7,91; Н 6,78; Найдено,$: С 67,90; Н 6,85; W 3,96. Оксалат N, М-диметил-М- з-(мтрифторметилфенокси)-3-фенилпропил -аммония. Т.пл. 1бЗ-1б5 С. Вычислено.,: С 58,11; Н 5,36, N 3,39, F 13,79. Найдено,: С 57,891 Н 5,2; N 3,1; F 13,691 Оксалат N, М-диметил-М-.3-(о-третбутмлфенокси)-3-фенилпропил -зммония. Т.пп. 1 46-190 С. 558 Вычислено Д: С 68,88; Н 7,78; N 3,- 9Найдено,: С 68,56; Н 8, N3,69. Оксалат М-метил-М- з-(п-фторфенокси)-3 фенилпропил -аммония. Т.пл. 159-1б1С. Вычислено,.: С 61,88; Н 5,77; N 4,01-, F 5,. Найдено,: С 61,66)Н 5,90, Н 3,72, F 5,70. Хлорид М-метил-М- 3 (о-метоксифенокси)-3-фенилпропил -аммония. Т.пл. 105-8С (перекристаллияован з этилацетата). Вычислено,оГ С 66,33, Н 7,20 N ,55, СЕ 11 ,52. Найдено.:с 66,1б; Н 7,36; N k, Cl 11,48. Оксалат М-метил-К-1 3-(о-фторфенокси)-ЗфенилпропилП-аммония. Т.пл. Й8-150С. Вычислено,: С 61,88; Н 5,77, N i+,0i; F 5,+. НайденоД.: С 61 ,83; Н 5,97; N k,k-, F 5,65. Оксалат М-метил-М- з-(м-метоксифенокси)-3 фенилпропил -аммония. Т.пл. ЙО-143С. Вычислено,%:С 63,15; И 6,2; 1 3,88. Найдено,: С 62,91ГН 6,0; М t, ,17. Оксалат N, К-диметил-1 1- з-(о-этилфенокси)-3 фенилпропил --аммония. т,пл. 152-154 С. Вычислено,: С 67,5, Н 7,29; N 3,75. Найдено,: С 67,33; Н 7,05, N 3,98. . Оксалат N N-Димeтил-N-D-(оизопропоксифенокси)-3 фенилпропил1- аммония. Т.пл. 139-1 2°С. ВычисленоД: С 68,20, li 7,, N3,61. Найдено,%: С 68,50, Н 7,82, Оксалат М-метил-М- 3-(п-хлорфенокси)-3 фенилпропилЗ-аммония. Т.пл. 1бЗ-1б5°С. Вычислено,: С 59,10; Н 5,51, N 3,83; СЕ 9,б9. Найдено,3S: С 59,331 Н 5,58; N /,07- СЕ 9,5. Малеат N М-диметил-М- 3-(п-фторфенокси)-3-фенилпропилЗ-аммония. Т.пл. 103-108с. Вычислено,: С 64,77; Н 6,21, N 3,60. 9 100 Найдено,%: С б,795 Н 6,501 N 3,82. Оксалат N, М-диметил-М- 3-(м-хлор, фенокси)-3 Фенилпропил -аммонйя. Т.пл, 150-152 С.. Вычислено : С 60,08; Н 5,87; N 3,69, се 9,33. Найдено, С 59,90; Н 6,08,N 3,2;.СЕ 9,60. .Гидрохлорид М, N-Диметил-Ц-СЗ- (о-фторфенокси)-3 фенилпропил -ами;на. Т. пл. t66-l68°C (из ацетона циклогексана). Вычислено,: С 65,91, Н 6,83; N ,52J С 11,99i f 6,13. НайденоД: С 65,78; Н 6,82; N ,78; С1 11,70i F 5,99Оксалат Ы-метил-Н- З-фенокси-З -фенил-2-метилпропилЗ-аммония. Т.пл. 158-1боС (из изопропанола). Вычислено,: с 66,07; Н 6,74 N ,06. НайденоД: С 66,12, Н 6,72; N ,26. Оксаэтат М-метил-Ы- з-фенокси-3-фенил-1-метилпропилЗ аммония. Т.пл- 80-100 С с разложением, перекрйсталлизован из этилацетата). Вымислено,: С 66,07 Н 6,74 N ,06. Найдено,: С 65,85, Н 6,5; N ,20. OкcaлaтcL-d - N , М-диметил-М- 3-фенокси- 3-фенил-1 -метилп-ропилЗ -аммония. Т.пл. 113-11б С. Вычислено,%: С 66, Н 7,01; N 3,90. НайденоД: С 67,03, Н 7,20; А ., ., .. ri Оксалат N , Н-диметил-Ы-и-фенокси-З-фенил-2-метилпропилЗ-аммония. Т.пл. .130-134 с. U -, Вычислено,: С 66,89, Н 7,01; ,, -с. // ,-« .. -, «оНайдено,: С 66,59, Н 7,08; .| Оксалат К-метил-М- 3-(м-фторфенокей- 3-фенилпропил -аммония. Т.пл. 117-179С. ВычисленоД: С 61,87; И 5,77; N ,01,F 5, Найдено,%: С 62,07; Н 6,02, N ,23; F 5,23.. Оксалат 1, М-диметил-М-ГЗ-(о-зток сифенокси)-3-фенилпропилЗ-аммония. Т.пл. 101-10А С. Вычислено,: С б,77; Н 6,99; N 3,60. 510 Найдено,: С 65,05; Н 7,00;| N 3,88. Оксалат f -tJ6-Н ,N-диметил-М-Сз-фенокси-3 фенил-1тметилпр6пилЗ-аммония. Т.пл. 131-133 С. Вычислено : С 66,89; Н 7,01; N 3,90. . Найдено,%: С 66, Н 7,00, N 3,77. В результате изучения психотропной активности описываемых соединений обна, ружено, что они блокируют накопление различных физиологически активных моноаминов. Эта блока да обнаружена in vitro с радиоактивными мечеными соединениями, полученными по предложенному способу. Кроме того, некоторые из описываемых соединений проявляют уникальную избирательность в том, что блокируют накопление одних моноаминов в гораздо большей степени, чем накопление двух других. Формула изобретения Способ получения 3-арилокси-З-фенилпропиламинов общей формулы .. где R и R- - атом водорода или метил; . атом , атом гаЪ лоида,трифторметил,Сг-1ГГ -алкил, С,,,-алкоксигруп. сЦ-алкенил,при условии,4to R не явля- ется атомом водорода, . когда оба R одновременно являются атомами вс. дорода или метилами, их солей, отличающийся тем, что N , Н-диметил-Ы- 3-фенил-3-хлорпропилЗ-амин общей формулу II R В Л2 1 СН-CH-Ql-lTfCHi Z |О
где 4 имев указанное значение, о6р 5атывают фенолом общей формулы III
где ftj имеет указанное значение,
и при необходимости проводят деметилирование полученного соединения и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1.Патент США № ЗЮбЗб,
кл. 2бО-32б.5,опублик. 08,10.63.
2.Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы.4.1. М., Мир, 1973,
с,326-327.
