(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНА Изобретение относится к способу (Получения новых производных фенилалкиламина, которые обладают фиэиоЛогической активностью и могут найти при; менение в медицине. В медицинской практике находят применение соли (0-бромбензил)-этил-. диметиламмония 1 . Однако описанные производные обладают рядом побочных действий, что ограничивает их пЕ)именение. Целью предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Согласно изобретению описываетсй способ получения четвертичных аммониевых солей фенилалкиламина общей формулы в-/ (CHz)n-cU(U XAI «5 п 1 или 2; 25 RJ. - водород или алкил С - г J R - водород или алкил Сj- ; Rj - алкил С 1.4 или фенилалкил С1-4; . „ R - алкил ;Л1 : ит ног и. Я |чем , ,2 -на алк Rg но пил эти R - алкил С 1-10/ или Rд и R5 вместе с соседним атомом азота образуют гетероциклическое кольцо с 4-7 углеродными атомами; R.- .независимо водород, окси галоид , нитро, алкокси С, или алкил Ci-3 при условии, что по крайней мере один из В или RY водород, а другой отличен .- от нитрогруппы; п 1, то R5 - алкил ; X - анион. Способ согласно изобретению состов том., что ведут реакцию трётичо ариЛамина NRgR9R|0 де Rg, R9 JO один из 5 и /. приRji- iRg-/y-CHz-(CHz)n-C с . 7 X, где R - Rg, R, R или выбранные выше. В этих формулах Rj - водород или ил С -2 I S именно .метил, этил, - водород или алкил С.д, а именметил, этил, изопропил или про R - алкил С1-4 например метил, л, пропил, бутиЛ или изопропил,
&i SMSVilf
4 ,,.,,,i.., ,,-,.-,--.
фенилалкил Cj.j ; 4 фенилметил, фенилэтил, 3-фенилпропил, 4-фенилбу тил или фенилйзопропил/ - алкил 1-8 относятся метил, этил, пропил, бутил, иэопентил, 2-метилбу тил, 2-метилпентил, 1-Э илпентил, гёптил, октил, изооктил и т.п.; Rj алкил С 1- 10 , например метил, этил,. пентил, изогексил, 2-этилгептйя,геп тил, 3-метилгептил, 1,2-диметилгептил, 1,2-дйметилоктил, 1,1-диметилгептил, нонил, децил и относящиеся к ним алкильные группы; если п . 1 и R и Ry отличаются от нитро, то R5 - алкил С 6-10 Кроме того, R и R - алкильные группы, они вме те с атомом азота , к которому присо динены, могут образовать гетероцикл ческое кольцо с 4-7 углеродными атомами. Примерами таких кольцевых систем могут служить пирролидин, пиперидин, гексагидроазепин и октаги дроазепин. водород, окси галоид, алкокси С,2 нитро или алкил С .2 Типичными галоидами явля ются фтор, хлор и бром. Примерами алкокси C, являются метоксу, эток си и изопропилокси. Алкил с i-a - ме тил, этил и пропил. В качестве X может быть введен л бой анион, который вместе с аммоние вым катионом образует терапевтически допустимую с&лъ, Обычно применяю такиеанионы,как хлорид, бромид, сульфонат, п -толуолсульфонат, мета сульфонат, п -бромфенилсульфонат, фрсфат, карбонат, оксалат, сукцинат цитрат, бенэоат, ацетат и т.п. Лучшим и обычно применяемым анионом яв ляется бромид. . .. , Обычно М,М-дйалкил-3-фенилпропиламин или N,N-диaлкил-4-фeнилбyтилa мин реагирует с почти эквимолярным количеством или избытком алкилирующего реагента, например галоидалкил алкилсульфата, алкилтозилата и т.п. В частности, можно вести реакцию дизамещенного пропил- или бутила1мин формулы. . . -. - . R - (JHz-(CHz)n-|-w с алкилируюадам реагентом формулы RS-X, в растворителе, например, диэтиловом эфире. Четвертичные аммони Bbj соли, полученные по любому из указ анйых способов отличаются высокой крйс талличностью. Обычно если идет реакция третичного амина и ал: ;килирующего реагента, то соль выпадает из раствора и вьоделяется фильт рованием. Полученная соль, легко очищается рбычныки методакм, напри мер, перекристаллизацией из та;кйх обычных органических раство1рителей, :Как этилацетат, ацетон, метанол, бензол и т.п. При получении четвертичных аммо ниевых солей по изобретению можно проводить реакцию третичного амина с фенилпропил- или фенилбутильными производйыми, у которых в 1-положении легко отщепляющаяся группа, например хлор7 бром, мётансульфонил, п -толуолсульфонил, азид и т.п. По этому способу ведут реакцию третичного амина, например метилэтилоктиламина с эквимолярным количеством фенилпропйльного производного, например 3-(3-бромфенил)-пропилхлоридом или фенилбутильным производным, например 4-(4-метоксифенил)-бутилбромидом. Такую конденсацию обычно ведут в инертном растворителе, например диэтилов.ом эфире или бензоле, или реакцию можно вести без них. Конденсация обычно заканчивается в, течение 1-10 дней, если ее ведут при 50-200°С. Продукт представляет собой четвертичную аммониевую соль, и обычно являетсякристаллическим и выделяется при желании фильтрованием и перекристаллизацией. Пример 1. Н-Нонил-4-фенилбутиламин. Раствор 30 г 4-фенилбутилхлорида и 77 г нониламина нагревали при 100с в течение 48 ч. Реакционную смес охладили, добавили в 5 л воды. Затём водную реа1 :ционную .смесь подщелочили 5 н. раствором едкого натрия. Водный щелочный раствор экстрагирог вали, несколько 0аз диэтиловйм эфиром, экстракты соединили, растворитель отогнали в вакууме н получили масло, его перегнали и получили 30,2 г N-(нонил)-4-фенилбутиламина. Пример 2. N-Hoнил-N-4-фe- нилбутиламйн. К холодному {5®с) раствору 28,2 мл 90%-ной водной муравьиной ки.слоты добавили порциями в течение 10 мин раствор 30,2 г N-нонил-4-фенилбутиламина и 27 мл 37%-ного водного формальдегида. Реакционную смесь перемешивали и нагревали при 12 ч. Затем смесь охладили до , подкислили 90 мл 4 н. НС,кислый раствор выпаривали до .20 мл, затем смесь разбавили водой и врйный кислый раствор промыли диэтйловый эфиром, подщелочили 5 н.едким натрием. Водный раствор 3 раза экстрагировали по 100 мл диэтилового эфира. Эфирные экстракты соединили, промыли водой и сушили. Отгонка растворителя в вакууме дала 30,16 г продукта в виде масла. Это масло перегнали и получили 24,99 г Н-нонил-М-метил-4-феиил-4-фенилбутиламина; .т.кип. 124-127°С 0,01(мм рт.ст.). П р им е р 3. (-Нрнил-М-ме.тил-4-фвнилбутила1 они океалат. К перёмёйнваёмому раствору 24,99 г N-. -нонил-Ы-метил-4-фенилбутиламина в около 300 мл изопропилового спирта добавили за одну порцию 7,8 г щавел вой кислоты в 120 мл изопропиловог спирта. Продукт выкристаллизовался из раствора, его офильтровали и по лучили 23,9 г М-нонил-М-метил-4-фе нилбутиламмоний оксалата т.пл. 118-120°С: Вычислено для , С 69, Н 9,83J N 3,69. . Найдено,%: С 69,819, Н 9,60; N 3,89. Пример 4. N,М-Диметил-М-но нил-4-фенилбутиламмонийбромид. 7 г М-нонил-М-метш1-4-фенилбутил аммоний оксалата суспендировали в диэтиловом эфире и вели реакцию с 5 Н. едким натром. Органический сло отделили, отогнали растворитель и получили.5,3 г М-нонил-М-метил-4-фе нилбутиламина. Это соединение растворили в 150 мл диэтилового эфира и перемешивали при 25°С в колбе,сна женной сушильной трубкой с сульфато кальция. Эфирный раствор насытили газообразным метилбромидом и смесь хранили при комнатной температуре 48 ч. Образовавшийся осадок отфильт ровали и перекристаллизовали из 50 мл этилацетата и 80 мл циклогексанона. Кристаллический продукт отфильтровывали, сушили в эксикаторе и получили 2.,27 г N,Н-диметил-М-нонил-4-фенилбутиламмоний бромида; т.пл. 59-61с. Вычислено,%: С 65,61} Н 9,6; N 3,64,- Вг 20,78. C2I HsgBrN. Найдено,%: С 65,94; Н 9,82; N 3,68; Вг 20,55. Примеры 5-24. По реакции третичного амина с алкилбромидом по лучили по методике из примера 4 сле дующие соединения. N,N-Дигептил-Ы-метил-4-фенилбути аммоний бромид;, т.пл. 84-8бС. Вычислено для С25Н4бВгМ,%: С 68,1 Н 10,52; N ЗД8; Вг 18,14. Найдено,%: С 67,88; Н 10,56, N 3,27; Вг 18,01. N,М-Диметил-Н-октил-4-фенилбутил аммоний бромид; т.пл. 47-50°С.. Вычислено для Cgo Нз, BrN% . С 64,8 Н 9,80; N 3,78; Вг 21,57. .Найдено,% С 64,67; Н 9,51, N 3,56; Вг 21,49. N,Ы-Дигексил-Н-метил-4-фенилбути :аммоний бромид; т.пл. 65-67 0. Вычислено для C23H42BN/%sC 66,9 Н 10,26; N 3,4Q; Вг 19,37. Найдено,%: С 66,73; Н 10,11; N 3,36, Вг 19,45. N,М-Дипентил-М-метил-4-фенилбутиламмоний бромид; т.пл. 61-бЗ С;. Вычислено для C2i НзйВгН,%:С 65,6 Н 9,96; N 3,64; Вг 20,78. Найдено,: С 65,32; Н 9,87, N 3,57; Вг 21,00. N,N-Димeтил-N-изoпpoпил-4-фeнилбyламмоний бромид; т.пл. 162-164с. Вычислено для С,5 H feBrN,%: С 60,00; 8,73; N 4,66; Вг 26,61. Найдено,%: С 59,85; Н 8,48; 4,51; Вг 26,71. N ,Н-Диметил-М-пропил-4-фенилбуламмоний бромид; т.пл. 93-95°С. Вычислено для Cjg Н2бВгМ,%:С 60,ОО; 8,73; N 4,66; Вг 26,61. Найдено,%: С 59,73,Н 8,45,N 4,40, 26,59. N,N-Димeтил-N-пeнтил-4-фeнилбyламмоний бромид; т. пл..76-78 С. Вычислено для С)- ,%:С 62,19, 9,21; -N 4,27; Вг 24,34. Найдено,%: С 61,89; Н 9,02; 4,29; Вг 24,47. N,Ы-Диметил-М-гексил-4-фенилбутилмонийбромид; т.пл. 46-48С. Вычислено для С ig ,% :С 63,15; 4,09, Вг 23,34. Найдено,%: С 62,92; Н 9,25;N 4,17; 23,52. N,N-Димeтил-N-(1-метилпропил)-4енйлбутиламмонийбромид; т.пл. . Вычислено для ,%:С 61,14; 8,98; N 4,46; Вг 25,42. Найдено,%: С 60,92, Н 8,71,N 4,46; 25,58. N , М-Диметйл-М-и.зобутил-4-фенилбуламмонийбромид; т.пл. 107-109 С. Вычислено для C.|f ,% : 62,19; Н 9,21; N 4,27; Вг 24,34. . Найдено,%: С 62,10, Н 9,32; 4,06Г Вг 24,53. N ,М-Диэтил-Ь -метил-4-фенилбутилионийбромид; т.пл. 145-147С. Вычислено для Cjs Н бВгМ , %: 0,00; Н 8,73; N 4,66; Вг 26,61. Найдено,: С 60,27; Н 8,93; ,84; Вг 26,90. N,М-Дибутил-М-метил-4-фенилбутилонийбромид; т.пл. 70-72с. Вычислено для С ig Нэ4В ,% г 4,03; Н 9,62;iN 3,93,Вг 22,42. Найдено,%: С 63,80; Н 9,37; ,20, Вг 22,40. N,М-ДиметиЛ-М-бутил-4-фенилбутилонийбромид; т.пл. 95-96 0. Вычислено для C,,%:C 61,14 ,98; N 4,46; Вг 25,42. Найдено,%: С 60,94; Н 9,12;N 4,60 25,63. N ,М-Дипентил-М-этил-4-фенилбутилонийбромид; т.пл. 41-45°С. , Вычислено для ,%:С 66,31; 0,12; N 3,52; Вг 20,05. Найдено,%:С 66,08;Н 9,88; N 3,50; 19,86. N,М-Диметил-М-этил-4-фенилбутилонийбромид; т.пл. 160-162С. Вычислено для С |4 H2ABrN ,%:С 58,74 ,45; N,4,89; Вг 27,91. Найдено,%: С 58,44; Н 8,22;М 5,11; 27,85. N,N,М-Триэтил-4-фенилбутиламмоний бромид; т.пл. ЗЗ-бО С. Вычислено для С|{, ,%:С 61,14 Н 8,98; N 4,46; Вг 25,42. Найдено,%: С 60,85; Н 8,70VN 4,4; Вг 25,70. N , N , М Трипропил-4-фенилбутиламмонийбромид, т.пл. 113-115°С. Вычислено для С |9 Нз4 ВгМ ,%:С 64,03 Н 9,62; N 3,93; Вг 22,42. Найдено,%: С 63,86; Н 9/54;N 3,71 Вг 22,33. Н-мётил-М-(4-фенилбутия)-гексагид роазепинийбромид; т.пл. 129-131С. вачислено для %г С 62,57; Н 8,65; N 4,29; Вг 24,49. Найденр,%; С 62,32; Н 8,43; N 4,28; Вг 24,57. М-Метил-1-М-(4-фенилбутил)-тетрагидропирролийбромид; т.пл. 128-130°С Вычислено для С|5Н24Вг,%:С 60,40, Н 8,11; N 4,70; Вг 26,79. Найдено,%: С 60,47; Н 7,86, N 4,86; Вг 26,63. ,,,/:...., .:.i Пример 25. N,N,Ы-Триметил -4-фёнилбутиламмонийметансульфонат. PacTbopiV г м ,Й -ДЙметйл-4-фёнйлбутиламина в 500 мл диэтиловЬго эфира перемешивали при 0°С в колбе, снабженной сушильной трубкой с сульфатом кальция при добавлении по каплям в течение 90 мин 9,1 мл диметилсульфата. Затем смесь нагрели до комнатной температуры и перемешивали 12 ч. Осадок отфильтровали и пере кристаллизовали из 300 млацетона и получили 27,64 г N,М,Н-триметил-4-, -фенилбутиламмонийметансульфоната; т.пл, 122-124с. Вычислено для С |4Н25 N504,%: С 55,42; Н 8,31; М 4,62; S 10,60. Найдено,%: С 55,62; Н 8,10; N 4,68; S 10,57. П р и м е р 26. По методике из примера 25, вели реакцию М-(4-фенилбутил)-пиперидина с диметилсульф том и получили М-метил-М-(4-фенилбутил)-пиперидинийметансульфонат; т.пл. 54-56 С. Вычислено С IT H29NSO,%:C 59,45 Н 8,51; N 4,08; S . Найдено,%: С 59,23,Н 8,64;N 4,05; S 9,12. Пример 27. М-Гептил-4-фенил бутиламин. Смесь 125 г 4-фенилбутил-ХйбриДа и 250 г гептиламина перемешивали и нагревали при в теченче 4 дней. После охлаждения до ком натной температуры и добавления 2аО мл воды смесь подщелочили 5 н. едким натром.Щелочной раствор экстДрагировали диэтиловым эфиром,экстракты соединили и промыли водой, про - Yj f tft T rag«i сернбй кислоты. ВЬдн)аЙ слой отделили, промыли свежим диэтиловым эфиром снова.подщелочили 5 н. раствором едкого натра. Продукт экстрагиро вали из водного раствора свежим диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты соединили, промыли водой и сушили. После отгонки растворителя в вакууме получили 186 г продукта в виде масла, которое перегнали и получили 135,46 г М-гептил-4-фенилбутиламина, т.кип. 160-166 с (5ммрт.ст.). П р и. м е р 28. Ы-Ацетил-М-гептил-4-фенилбутиламин.К холодному перемешиваемому раствору 25,67г N-renтил-4-фенилбутиламина в 70 мл ацетона, содержащего 22,1 г карбоната натрия и 70 мл воды, по каплям в течение 60 мин добавили раствор 8,1 мл ацетилхлорида в 140 мл ацетона. Во вре -„..,,„„„,,,,.,, „ мя добавления температуру смеси держали . По окончании добавления смеси дали нагреться до 25°С, затем перемешивали в течение 12 ч при этой температуре. Затем реакционную смесь упарили в вакууме до около 20 мл и разбавили 60 мл свежей воды. Водный раствор экстрагировали несколько раз диэтиловым эфиром,экстракты соединили, промыли водой, 1М раствором лимонной кислоты, еще 4 раза водой и сушиЛи. Отгонка растворителя в вакууме дала 19,69 г N-ацетил-М-гептил-4-фенилбутиламина. Пример 29. М-Этил-М-гептил-4-фенилбутиламин. К перемешиваемому раствору 0,94 моля диборана в 220 мл татрагидрофурана (THF) по -каплям добавили в течение 20 мин раствор 19,69 г N-aцeтил-N-гeптил-4-фeнилбy- тиламина в 50 мл THF. Затем смесь дефлегмировали l2 ч. После охлаждения до комнатной температуры перемешивали и по каплям добавили за 20 мин 75 мл холодной (5с) 2 н. соляной кислоты. Затем смесь вьшарили до 80 мл и разбавили 100 мл конц. ВСЕ. Смесь перемешивали и дефлегмировали 1 ч, затем смесь охладили до комнатной температуры и подщелочили 5 н. раствором едкого натра. Водный щелочный раствор экстрагировали несколько раз диэтиловым эфиром. Экстракты соединили, промыли водой и экстрагировали 2 н. серной кислотой. Кислые экстракты соединили,подщелочили 5 н. раствором едкого натРа/ раствор экстрагировалидиэтиловым эфиром, экстракты соединили, промыли водой, сушили и отогнали растворитель в вакууме, получили 15,22г продукта в виде масла. Масло перегнали и получили 13,8 г N-этил-N-гeптил-4-фенилбутиламина, т.кип. 128129 С (0,1 мм рт.ст.). . П р и м е р 30. По методике из примеров 28 и 29, получили N-гептил-М-пентаноил-4-фёнилбутиламин, его восстановили по реакции, с дибораном и получили Н-пентил-Н-гептил-4-фе- i нилбутиламин. Пример 31. К.М-Диэтил-Мте тил-4-фенилбутиламмонийбромид. В колбе, снабженной сушильной трубкой с сульфатом кальция, переме шивали и дефлегмировали в течение 48 ч раствор 4,33 г N-этил-N-гeптил -4-фенилбутиламина в 35 мл этилбром да. Смесь охладили до комнатной тем пературы, избыток этилбромида отогнали в вакууме. Остаток растворили в 50 мл этилаце±ата, насыщенного во дои, продукт выпал в осадок при охлаждении до . Осадок отфильтрова ли и перекристаллизовали из свежего влажного этиЛацетата и получили 5,5 N,Н-диэтил-М-тептил-4-фенилбутидамм нийбромида в виде моногидрата;т.пл 48-50С. Вычислено для Cai Н4оВгМО,%: С 62,67; Н 10,02; N 3,48; Вг 19,85. Найдено,%: С 62,72; Н 9,88;N 3,3 Вг 19,65.. Пример 32. По методике из примера 31, полученный по примеру 30 N-пeнтил-N-гeптил-4-фeнилбyтИламин, реагировал с метилбромидом и получили N-гeптил-4-фeнилбyтилaмин, реагировал с метилбромидом и получи М-гептил-й-метил-М-пентил-4-фенилбутиламмонийбромид} т.пл. 55-57с. Вычислено для Cgs H42BN ,% : С 66,97; Н 10,26; N 3,40; Вг 19,37. Найдено,%: С 66,76; Н 10,04; N 3,29; Вг 18,93. Пример 33. Н-Тептил-4-(4-клорфенил)-бутирамид. it-(4 Хлорфенил)-масляную кислоту получили по реакции 4-хлорбёнзальдегида с этилацетатом и цианидом натрия и получили этил 4-(хлорфенил -4 оксобутират, его гидролизовали и получили 4-(4-хлорфенил)-4-оксомасляную кислоту, затем восстановил 4-оксогруппу кислоты по реакции с цинком и .соляной кислотой. к перемешиваемому раствору 1б,15 4-(4-хлорфенил)-масляной кислоты в 200 мл бензола по каплям; в je4eHHe 30 мин добавили 35 мл оксалихлорида. По окончании добавления смесь дефлегмировали 3 ч, затем охладили до комнатной температуры. Непрореагировавший оксалилхлорид отогнали в вакууме, оставшийся раствор разбавили 200 мл диэтиЛового эфира.Сме охладили до 5°С на ледяной бане, за тем по каплям в течение 60 мин добавили 28,3 г гептиламина в 30 мл ДИЭТИЛОВОГО эфира. Смесь перемешива ли при 25°С в течение 12 ч, затем разбавили 100 мл воды. Водную реак,ционную смесь экстрагировали диэтил вым эфиром, экстракт промывгши водой 2 Н. соляной кислотой, опять водой, сушили, отогнали растворитель в вакууме и получили 24,45 г N-гептил-4-(4-хлорфенил)-N-бутирамида;т.пл. 35-38 С. : П р и м е р 34. М-Гептил-4-(4-хлорфенил)-бутиламин. К перемешиваемому раствору 268 мл (0,94 моль) диборана в THF по каплям в течение 90 мин добавили раствор 24,45 г. И-гептил-4-(4-хлорфенил)-бутирамида в 100 мл THF. Смесь дефлегмировали и перемешивали 12 ч. После охлаждения до добавили избыток 2 Н. HgE для разложения оставшегося диборана. Затем растворитель удалили выпариванием при пониженном давлений, а полученный остаток разбавили 100 мл конце нтрированнрй соляной кислоты.Кислую реакциЪннуго смесь нагрели до кипения с обратным холодиль- НИКОМ и перемешивали в течение 45 мин с последующим вторичным охлаждением До комнатной.температуры. Добавлением 5 Н раствора гидрата окиси натрия .кислому раствору сообщили щелочную :р еакцию и продукт экстрагировали из щелочного раствора диэтиловым эфи,ром. Эфирные экстракты собрали/ про|мыли и подвергли экстракционной обработке 2 н серной кислотой. Далее к кислому водному раствору добавили 5 н. раствора гидрата окиси натрия, а затем щелочной раствор несколько раз проэкстрагировали диэтиловым |эфиром. Эфирные экстракты-объединили, промыли водой и высушили. В ре|зультате дальнейшего выпаривания растворителя получили 21,86 г N-H -гептил-4-(4-хлорфенил)-бутиламина. I И р и м е р 35. М-н-Гептил-М-метил-4-(4-хлорфенил)-бутиламин. i Раствор 10 г М-н-гептил-4-(4-хлор фенил)-бутиламина, 9 мл 90%-ной му|равьиной кислоты и 8,7 мл 37%-ного |водного раствора формальдегида подвергли выдержке при довыделения -по визуальному наблюдению углекислого газа. Далее реакционн ую смесь охладили и выдержали при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем :реакционную смесь вновь нагрели до .1рО°С и выдержали при этой температуре в течение 24 ч. После повгорно:го охлаждения смеси до комнатной |температуры ееразбавили добавлением 40 мл 4 н. после этого избыток растворителя отогнали в вакууме. Оставшееся масло разбавили во-, дои, подщелочили 5 н. едким натром, раствор экстрагировали диэтиловьм эфиром, эфирные экстракты соединили и продукт экстрагировали 2 н. серной кислотой. Кислые экстракты соединили И подщелочили 5 н. едким натром. Щелочной раствор экстрагировали свежим диэтиловнм эфиром, экстракты соединили , промыли водой и сушили-. После ртгонки растворителя получили 9, 8 г М-гептил-М-метил-4-(4-хлорфенил)-бутиЛамина. Амин растворили в 25 мл ртиладетата и добавили в одну пор1ИЮ к раствору3,0 г щавелевой кис-. 1лоты в 150 мл этилацетата. Осадок отфильтровали, сушили на воздухе и получили 12,13 г М-гептил-М-метил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмоний оксалата; т.пл. 102-104°С. Вычислено дли Cgo ,% : С 62,24; Н 3,36; N 3,63; СЕ 9,19. Найдено,%: С 62,28;Н 8,45,N 3,46 .СЕ 9,20. Пример 36. N,К-Диметил-Ы-гептил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмоний .бромид. Раствор 5,0 г Н-гептил-М-метил-4-(4-хлорфенил)-бутиламина в 100 мл дйэтилового эфира перемешивали при при барботировании в раствор газообразного метилбромида до насыщения. Реакционную смесь перемешива ли при 25 С l8 ч, затем охладили до Ос, при этом выпал осадо который хранили при комнатной темпе ратуре 48 ч, затем его отфильтровал и перекристаллизовали из 50 мл этил ацетата и получили 5,55 г N,N-димe тил-М-тептил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмонийбромида, т.пл. 58 60с. Вычислено для С|9 BN ;%: С 58,39; Н 8,51, N 3,58; СЕ 9,07; Вг 20,44. . Найдено,%: С 58,16; Н 8,27;N 3,5 СЕ 9,34; Вг 20,58. Пример 37. N,М-Диэтил-Ы-ге тил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмонийбро мид. Раствор 1,27 г М-этил-М-гептил-4-(4-хлорфенил)-бутиламина в 20 мл этилбромида дефлегмировали и переме шивали в течение одной недели. Зате реакционную смесь охладили, избыток этилбромида отогнали в вакууме и по лучили продукт в виде масл. Это мас ло кристаллизовали из этилацетата, насыщенного водой. Получили 1,47 г N,М-диэтил-М-гептил-4-(4-хлорфенил) -бутиламмонийбромид в виде дигидрата; т.пл. 29-30с./ Вычислено для С ВгСРО,%: С 55,45; Н 9,08; 3,08; СЕ 7,79; Вг 17,56. Найдено, %: С 55,15; Н 8,87; 3,03 Cf 8,08; в 17,57. Пример 38. N,N,Ы-Триэтил-4- (4-хлорфенил) -бутиламмонийбромид Раствор 4,3 N,М-диэтил-4-(4-хлор фенил) -бутиламина в 35 мл этилброми д и перемешивали 3 дня. Смесь охладили до комнатной температуры, вы парили до масла отгонкой избытка этилбромида в вакууме. Масло кристаллизовали из метилэтилкетона и по лучили 4,99 г Ы,М,М-триэ.тил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмонийбромида; Т..ПЛ. 106-108°С. Вычисленос,(, НгтВг С PN,%: С 55,10 Н 7,80; N 4,02; Вг 22,92; СЕ 10,17. Найдено,%: С 55,12; Н 7,83V N 4,23; ВГ 23,07; С 10,23. Пример 39.. N,М-Дипентил-Ы-метил-4-(3-хлорфенил)-бутиламмонийбромид . Газообразный метилбромид барботировали в раствор 5,0 г N,N-дипентил-4-(4-хлофенил)-бутиламина в 150 мл йэтилового эфира до полного насьаде-. ния раствора. Реакционную смесь хранили при комнатной температуре в течение 2 дней, затем осадок отфильтровали и перекристаллизовали из 50 мл этилацетата и ПОЛУЧИЛИ 5/4 г N,М-дипентил-Н-метил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмонийбромида; т.пл. 81-83 с. Вычислено для С21 Нз7ВгСРМ,%: С 60,21; Н 8,90; N 3,34; Вг 19,08; сг 8,46. Найдено, %: С60,22; Н 8,64, N 3,22; Вг 19,30; СЕ 8,90. П р-и м е р 40. М-Гептил-1-метил-4-фенилбутиламин. Раствор 10 г метил 3-фенилпропилкетона и 7,1 г гептиламина в 80 мл 2В этанола, содержащего 2 г 5%-ного палладия на угле, перемешивали 12 ч при в газообразном водороде при давлении 50 фунт/кв.дюйм (3,5 атм).Затем смесь охладили до комнатной температуры, растворитёль отогнали в вакууме и получили масло, которое растворили в 100 мл дйэтилового эфира, эфирный раствор промыли 5 Н. раствором едкого натра и водой. После сушки растворитель отогнали и получили 12,34 г М-гептил-1- .. -метил-4-фенилбутиламина. Пример 41. Ы-Гептил-М-метил-1-метил-4-фенилбутиламин. Раствор 12,34 г М-гептил-1-метил-4-фенилбутиламина, 12,2 мл 90%-но.й муравьиной кислоты и 11,6 мл 37%-ного водного формальдегида нагревали при 12 ч. Затем охладили до комна тной температуры. Смесь подкислили 4 О мл 4 Н. НС Е, вьгпарили до 20 мл в вакууме. Затем кислую смесь подщелочили 5 н. раствором едкого натра, раствор несколько раз экстрагировали диэтиловым эфиром, экстракты соединили, промыли водой, сушили, растворитель отогнали и получили 12,49 г продукта в виде сырого масла. Его перегнали и получили10/7 г М-гептил-М-метил-1-метил-4-фенилбутиламина, т.пл. 120-124С (О,5 мм рт.ст.). П р и м е р 42. N ,N-Димeтил-N-гeптил-l-мeтил- -фeнилбyтилaммoнийбpoмид. В перемешиваемый раствор 5,0 г Ы-гептил-М-метил-1-метил-4-фенилбутиламина в 150 мл дйэтилового эфира барботировали газообразный этилбромид до насыщения раствора. Затем смесь перемешивали 4 дня, за это время выпал белый осадок, который отфильтровывали и перекрйсталлизовали из 50 мл этилацетата и получили 5,215 г N,М-диметил-М-гептил-1-метил-4-фенилбутиламмонийбромида;т.пл, 70-72°С. Вычислено для ,%:С 65, Н 9,80; N 3,78, Вг 21,57. Найдено,%: С 65,12; Н 9,51; N 3,91; Вг 21,64, Пр, имер 43. N,N,N-Tpиэтил-1-метил-4-фенилбутиламмонийбромидРаствор 3,65 г N,М-диэтил-(1-метил-4-фенил)-бутиламина в 35 глл этилбромида дефлегмировали и переме шивали 7 дней. После охлаждения сме си до комнатной температуры и добав ления 50 мл диэтилового эфира отфильтровали белый осадок. Перекристаллизация его из 50 мл метилэтилкетона дала 619 мг N,N,N-тpиэтил-l-метил-фенилбутиламмонийбромида;т.пл. 123-125°С., Вычислено С ,- НзоВгМ, % : С 62,19; Н 9,21; N 4,27; Вг 24,34. Найдено,%: С62,13; Н9,06; I 4,29; Вг 24,05. Пример 44. 1-Метил-4-(4-хлорфенилУ-бутиламин. Раствор 19,08 г метил 3-(4-хлорфенил)-пропилкетона, 17,6 мл формамида и 14,7 мл 97%-ной водной муравьиной кислоты нагревали при 160° 1 перемашивали 12 ч. После охлаждё ййя смеси до комнатной температуры ее разбавили 100 мл воды и продукт экстрагировали диэтиловым эфиром, экстракты соединили, промыли водой и сушили. Выпаривание растворителя дало 20,7 г масла, которое раствори ли в 84 мл конц. НС и 400 мл 25%-н го диоксана в воде, водный раствор дефлегмировали 12 ч. После охлаждения до 30°С смесь подщелочили 5 н. NaOH. Водный щелочной раствор несколько раз экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракты соединили,про мыли Водой, сушили, растворитель отогнали и получили 15,26 г 1-метил-4-(4-хлорфенил)-бутиламина. Пример 45.N,N-Димeтил-l-мe тил-4-(4-xлopфeнил)-бyтилaмин 7,6 г 1-метил-4-(4-хлорфенил)-бутиламина реагировало с 9,9 мл 90%-ной муравь ной кислоты и 9у5 мл 37%-ного водно го формальдегида и получили 7,05 г N,М-диметил-1-метил-4-(4-хлорфенил) -бутиламина. Свободный амин реагиро вал с НСЕ и получили N,N-димeтил-l -метил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмоний хлорид; т.пл. . Вычислено для С ( Hji ,%5 С 59,55; Н 8,07; N 5,34; СЕ 27,04. Найдено,: С 59,51, Н 7,88; N 5,17; СЕ 27,4. Пример 46. N ,N ,Н- Триметил-1-метил-4- (4-хлорфенил) -бутиламмонийбромид. Раствор 3,02 г N,N-димeтил-l-мeтил-4-(4-xлopфeнил)-бyтилaминa в 150 мл диэтилового эфира.-перемешива ли при 25С и в это же время барботировали и раствор метилбромид до насыщения раствора. Затем смесь 24 ч перемешивали, осадок отфильтровали и перекристаллизовали из 50 мл изопропилового спирта и получили 2,6 г N , N , М-триметил-1-метил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмонийбромида; т.пл. 204206°С (разложение). Вычислено для Сц FN , %: С 52,43; Н 7,23; N 4,37; Вг 24,92; СЕ 11,05. Найдено,%: С 52,5; Н 7,02;N 4,21; Вг 24,77; Ct 11,16. Пример 47. N,М-Диэтил-Н-гептил-4-(4-нитрофенил)-бутиламмонийбромид. Раствор 3,0 г М-этил-М-гептил-4-(4-нафтофенил)-бутиламина в 20 мл этилбромида перемешивали и нагревали с дефлегмацией 4,5 дня. Смесь охладили до 25°С и хранили при этой температуре 72 ч. Избыток этилбромида отогаали в вакууме и получили продукт в виде масла, его кристаллизовали из этилацетата и ацетона и перекриеталлизовали из этилацетата и ацетона и получили 2,06 г М,Н-диэтил-N- гептил-4-(4-нитрофенил)-бутиламмонийбромида; т.пл. 67-69°С. Вычислено для Cji BrN202 ,%: С 58,73; Н 8,68; N 6,52; Вг 18,61. Найдено,%: С 58,49; Н 8,55; N 6,55; Вг 18,7. Пример 48. 4-(4-Метоксифенил)-бутиламик. Этил-4-метоксициннамат гидрировали и получили 3-(4-метоксифенил)-пропионат. Его- восстановили по реакции с алюмогидридом лития и получили 3-(4-метоксифенил)-пропанол. Пропанол реагировал с Метансульфонилхлоридом и получили 3-(4-метоксифенил) -пропилметилсульфонат, который затем реагировал с цианидом натрия и получили 4-(4-метоксифенил)-бутиронитрил. Вычислено для С,| i|2|NO,%:C 75,40; Н 7,48; 7,99. . .; найдено,%: С 75,24,Н 7,2l;N 7,90. Восстановление бутиронитрила по еакции с дибораном дало 4-{4-метоксифенил) -бутиламин. Пример 49.N,N-Димeтил-4-(4-мeтoкcифeнил) -бутиламин . К холодному перемешиваемому растору 43,5 мл 90%-ной муравьиной кисоты медленно добавили 30,25 г 4-(4-метоксифенил)-бутиламина и 41,5 41,5 мл 37%-ного водного формальдеида. Смесь Нагревали при до ачала выделения двуокиси углерода, затем смесь охладили до комнатной емпературы и хранили 15 мин. Затем месь снова нагрели до 100°С и еремешивали при этой температуре 2 ч. После охлаждения смеси до е подкислили добавлением ВО лл
4н. НС В. Смесь упарили и разбавили водой. Кислый водный раствор промыли диэтиловым эфиром, подщелочили
5H.NaOH, продукт, экстрагировали свежим диэтиловым эфиром, экстракты соединили, промыли водой и сушили.Посла отгонки растворителя в вакууме получили 26,67 г N,М-диметйл-4-(4-метоксифенил)-бутиламина; т.кип. 124-125с (5 мм рт.ст.). Амин очистили по реакции с НС и получили хлоргидрат, который перекристаллиэовали из 500 мл 95%-ного этилацетата в метаноле; т.пл. 127-129 с.
Вычислено для С ,э HjjCfNO ,%: С 64,05, Н 9,10; N 5,75; СВ 14,54.
Найдено,%: С 63,88, Н 8,88; N 5,77; С2 14,73.
Пример 50. N,N,N-Триметил-4-(4-метоксифенил)-бутиламмонийбромид.
N,Н-Диметил-4-(4-метоксифенил)-бутиламин (4,35 г) реагировал с метилбромидом по методике из примера 46 и получили 4,95 г N,N,М-триметйл-4-(4-метоксифенил)-бутиламмонийбромида, который перекристаллиэовали из ацетона и метанол; т.пл. U66-. 168°С. .
Вычислено для C|4H2ABrNO,%: С 55,63; Н 8,00; N 4,бЗ; Вг 26,44.
Найдено,%: С 55,94, Н 7,73; N 4,72; Вг 26,73.
; Пример 51. N ,N-Димeтил-3-(4-хлорфенил)-пропионамид.
Раствор 18,4 г 3-(4-хлорфенил)-пропионовой кислоты и 42,5 мл оксалилхлорида в 200 мл бензола перемешивали и дефлегмировали 3 ч. Затем охладили до комнатной температуры и выпарили до масла в вакууме. Образовавшийся: хлорангидрид растворили в 25Q мл диэтилового эфира, охладили до 5°С, перемешивали при барботировании через раствор газообразного диметиламина. После насыщения смеси диметиламином ее перемешивали при 25с, в течение 1 ч, затем промли водой и 2 н. НСЕ и сушили. После отгонки растворителя получили 21,5г N,N-диметил-З-(4-хлорфенил)-пропионамида.
П р ij м е р 52. N i М-Диметил-Н-пентил-3-(4-хлорфенил)-пропиламмонийбромид.
Реакция 21,9 г N,N-диметил-З-(4-Хлорфенил)-пропионамида с диборано дала 16,88 г N,N-диметил-З-(4-хлорфанил)-пропиламина; т.пл. 147-148 с . ( рт.ст.). Раствор 5,71 г свобс дного амина в 150 мл диэтилового эфира перемешивали при комнатной температуре и в это время добавили за йдну порцию 3,0 г пентилбромида. Затем смесь перемешивали при комнат ной температуре 12 ч, заэто время выпал белый осадок, его отфильтровали и перекристаллизовали из 125 мл метилэтилкетона и 10 мл метанола и
получили N,М-диметил-Ы-пентил-З-(4-хлорфенил)-пропиламмонийбромид.
Пример 53. N,М-диметил-4-(4-фторфенил)-бутиламин.
Восстановление циклопропил 4-фторфенилкетона по реакции с боргидридом натрия дало циклопропил-4-фторфенилкарбинол. Реакция этого карбинола с HCF в уксусной кислоте привела к раскрытию циклопропильного кольца, хлорированию и дегидратации и получи-ли 1-хлор-4-(4-фторфенил)-3-бутен. Хлорбутен реагировал с диметиламином в этаноле при 100°С в течение 48 ч и получили М,М-диметил 4-(4-фторфенил)-3-бутениламин. Раствор 54,4 г бутениламина в 343 Мл этанола, содержащего 2,5 г никеля Ренея гидрировали и получили 47,71г N,М-диметил-4-(4-фторфенил)-бутил-амин;т.кип.115-118°С (12 мм рт.ст.)
Пример 54. По методике из примера 46 вели реакцию 8,77 г N , М-диметил-4- (4-фторфенил) - бутиламина с метилбромидом и получили тведый осадок белого цвета, который перекристаллизовали из ацетона и метанола и получили 9,7 г N,М,М-триметил-4-(4-фторфенил)-бутиламмонийбромид; т.пл. 160-162°С.
Вычислено для С |3 H2i BrFN ,% : ,
С 53,80; Н 7,29; N 4;83; Вг 27,53.
Найдено,: С 54,09; Н 7,24N 4,78 Вг 21,If,.
Примеры 55-57. По методикам из примеров 53 и.54 получили :следующие соли,, исходя из соответствующих циклопро илфенилкетонов.
N,N,М-Триметил-4-(4-этилфенил)-бутилаг«1монийбромид, т.пл. 147-149°С.
Вычислено для С|5 ,%: С 60,ОО; Н 8,73; N 4,66; Вг 26,61.
Найдено,%: С 59,76; Н 8,48; Вг 26,6.
N,N,М-Триметил-4-(4-хлорф|нил)-бутиламмрнийбромид; т.пл. 211-213°С
Вычислено дляс 13 Hg; BrCPN,%: С 50,91; Н 6,90; N 4,57; В г 26,05; се 11,56.
Найдено,%: С 50,86 Н 6,57; 4,52; Вг 26,11, СЕ 11,21.
N,N,Ы-Триметил-4-(4-бромфенил)-бутиламмонийбромид; т.пл. 226-. 228°С. .
Вычислено для С|2, Hgi Вг2,%:С 44,47 Н 6,03; N 3,99; Вг 45,51.
Найдено,%: С 44,65; Н 6,08,N 4,21 Вг 45,86.
Пропилмагнийбромид получили по реакции 24 г магния с 128 г пропилбромида в 450 мл диэтилового эфира. К перемешиваемому полученному таким образом реактиву Грйньяра по каплям добавили раствор 100 г .4-фенилбутилнитрила в 70 мл диэтилового эфира. По окончании добавления реакционную смесь дефлегмировали 1 ч, затем, охладили до комнатной температуры и перемешивали 12 ч. Затем реакционную смесь медленно вылили в 100 г льда и 250 мл кони..НСЕ. Органический слой отделили, промыли водой и сушили. Отгонка растворителя и перегонка продукта дали 57,9 г 3-фенилпропилпропилкетона; т.пл. 134137С (10 мм рт.ст.)
Пример 59. 1-Пропил-4-фенилбутиламин.
Раствор 57,9 г 3-фенилпропилпропилкетона, 46 мл 97%-ной муравьиной кислоты и 55 мл формамида перемешивали и нагревали при в течение 12 ч. Затем реакционную смесь охладили до комнатной температуры и разбавили 100 мл воды. Водную смесь экстрагировали 3 раза по 100 мл диэтилового.эфира, экстракты соединили, промыли водой и сушили. Отгонка растворителя в вакууме дала 63,2 г N-формил-,1-пропил-4-фенилбутиламина. Его растворили в 1000 мл 25%-ного раствора диоксана в воде, содержащей 168 мл конц.НСЕ. Кислый раствор перемешивали и дефлегмировали 12 ч. Затем смесь охладили до комийтной температуры, экстрагировали дйэтиЛовым эфиром, подщелочили 5 и. раствором NaOH, щелочной раствор экстрагировали диэтиловым эфиром, эфирные экстракты соединили, промыли водой и сушили. Отгонка растворителя дала 51 г 1-пропил-4-фенилбутиламин.
П р и м е р 60.По методике из примера 48 вели реакцию 38,2 г 1-ПРОПИЛ-4-фенилбутиламина с 51,5 мл 90%-ной муравьиной кислоты и 40 мл 37%-ного формальдегида, получили после перегонки 37,1 г N,N,N,-димeтил-l-пpoпил-4-фeнилбyтилaминa;т.кип. 118-120°С (5 мм рт.ст.).
Пример 61. N,N,N-Tpимeтил-l-пpoпил-4-фeнилбyтилaммoнийбpoмид.
Раствор 9,0 г N,М-диметил-1-пропил-4-фенилбутиламина в 150 мл диэтилового эфира, насыщенного метилбромидом перемешивали при 48 ч. Выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовывали из 250 мл ацетон и получили 9,74 г N,N,Н-триметил-1-пропил-4-фенилбутиламмонийбромида J т.пл. 158-1бО°С.,
Вычислено для С ifjHjgBrN ,%:С 61,14 .Н 8-,98; N 4,46; Вг 25,42.
Найдено,: С 61,08; Н 8, N 4,48; Вг 25,54.
Пример 62. N,N,М-Триметил-1-этил-4-фенилбутиламмонийбромид.
Вели реакцию этилмагнийбромида с 4-фенилбутилнитрилом и получили этил-3-фенилпропилкётон. Вели реакцию кетона с формамидом и муравьиной кислотой и получили 1-ЭТИЛ-4-фенилбутиламин. Метилирование этого амина по реакции с формальдегидом и муравьиной кислотой дало N,М-диметил-1-этил-4-фенилбутиламин
Квартенизация 6,2 г диметиламина по методике из примера 52 дала 6,56 г N,N,-триметил-1-этил-4-фенилбутиламмонийбромида; т.пл. 183-185с.
Вычислено для С,5 5 С 60,00; Н 8,73; N 4,66; Вг 26,61.
Найдено,%: С 60,02, Н 8,68;N 4,56; Вг 26,79.
Пример 63. 1,1-Диметил-4-фенилбутиламин.
Бели реакцию изобутилнитрила с 3-фенилпропилбромидом в присутствии диизопропиламида лития и получили 2,2-диметил-5-фенилпентилнитрил.Гидролиз нитрила по реакции с едким калием в этиленгликоле дал 2,2-диметил-5-фенилпентановую кислоту. К холодному перемешиваемому раствору этой кислоты (20,6 г) и 11,1г три0 этиламина в 75 мл ацетона по каплям добавили в течение 30 мин 11,9 г холодного (от -5 до ) этилхлорформиата. По окончании добавления смесь перемешивали 20 мин при . затем по каплям добавили раствор
5 13 г азида натрия в 33 мл воды в течение 25 мин. Водную реакционную смесь перемешивали еще 30 мин при , затем разбавили еще 150 мл в6ды. Водный раствор экстрагировали
.4 раза по 130 мл толуола. Экстракты соединили, промыли водой, сушили и нагревали при 100°С в течение 1ч. Отгонка растворителя в вакууме дала остаток, который растворили в 150 мл
5 8 Н, НСЕ. Кислый раствор перемешивали и нагревали 20 мин при , затем дефлегмировали еще 20 мин. После охлаждения до комнатной температуры смесь разбавили водой, диэти0 левым эфиром, подщелочили 5 и. МаОН. Щелочной раствор экстрагировали диэтиловыг/1 эфиром, экстракты соединили, промыли ВОДОЙ и сушили. Отгонка растворителя дала17,2 г 1,1-диметил5 -4-фенилбутиламина.
Пример 64. N , N ,N-Триметил-1,1-диметил-4-фенилбутиламмонийбромид.
Q Реакция 17,2 г 1,1-диметил-4-фенилбутиламина с 22,3 мл 90%-ной муравьиной кислоты и 23,6 мл 37%-ного формальдегида дала после Обработки реакционной смеси и перегонки продукта 17,1 г N,М-диметил-1-1-диме5 тил-4-фёнилбутнламина; т.кип. 109И2°С (5 мм рт.ст.). Раствор 8,5 г .диметиламинового производного в 100 мл диэтилового эфира, насыщенного метилбромидом, перемешивали при
Q 25-С 2 месяца, затем фильтровали . Осадок перекристаллизовали из 140 мл ацетона и 10 мл метанола и получили 8,3 г N , N , М-триметил-1,1-диметил-4-фенилбутиламмонийбромидё; т.пл..
Вычислено для С|5 Н2ьBrN,%:С 60,ОО H8,73;N4,66;Br26,61.
Найдено,%: С 59,74, Н 8,77; N 4,56-, Вг 26,33.
Пример 65. N,N,N-Диметил-4- (4-этоксифенил) -6yт лaммoнийбpoмид.
Раствор 210 г 4-этокСикоричной кислоты в 175 мл THF гидрировали при 25с в присутствии 15. г 5%-ного палладия на угле и получили 100 г 3-(4.-этоксифенил)-пропионовой кислоты; т.пл. 93-95С. Эту кислоту восстановили по реакции с 30,6 г алюмогидрида лития и получили,101 г 3-(4-этоксифенил)-пропанола Вели реакцию этого спирта с 52 мл метансульфонилхлорида и получили 156 г 3-(4-этоксифенил) -пропилметйлсульфоната, затем вели реакцию его с 43 г цианида натрия и получили 45,9 г 4-(4-этоксифенил) -бутилнитрила. Этот нитрил восстановили дибораном и получили 4-(4-этоксифенил)-бутиламин.
Раствор 15.,82 г 4-(4-этоксифенил)-бутиламина, 19 г 90%-ной муравьиной кислотой и 7,45 г 37%-ного водного формальдегида п-еремешивали PF нагревали при 12 ч. Затем смесь охладили до и разбавили ,мл воды. Смесь подкислили 4 н. net, кислый раствор выпарили и разбавили водой. Затем кислый раствор подщелочили 5 н. NaOH и водный щелочной раствор несколько раз экстрагировали даэтйловым эфиром. Эфирные экстракты соединили, промыли водой и сушили, растворитель отогнали и получили 15,9 г продукта в виде масла, которое перегнали и получили 8,86 г N,N-димeтил-4-(4-этЬксифенил)-бутиламина;т.кип.142-145°С (7 мм рт.ст.).
Раствор 2, N ,Я-димётил-4-(4-этоксифенил)-бутиламина в 150 мл диэтилового эфира, насыщенного метилбромидом, перемешивали 72 ч при 25°С. Осадок отфильтровали и пе-рекристаллизовали из. 200 мл метилэтилкетона и получили 3,27 г N,N,N-TpHметил-4-(4-этоксифенил)-бутиламмонийбромида; т.пл. 151-153°С.
Вычислено для Cig H2f,BrNO ,% С 56,96; Н 8,29; N 4,43; Вг 25,26.
Найдено,%5 С 56,78; Н 7,99; N 4,48; Вг 25,24. , .
Примеры 66-67.. По методике из-примера 65 из соответствующих коричных кислот получили следующие четвертичные аммониевые соли;
N,N,М-триметил-4-(3-хлорфенил)-бутиламмонийбромид; т.пл. 135-137с
Вычислёно для С|зН2| BrCtN,%: С 50,91; Н 6,9; N 4,57; Вг 26,05; СЕ 11,36.
Найдено,%: С 51,14; Н 6,74;Ы 4,73 Вг 26,22; сЕ 11,36.
N ,N ,М-Тр.иметил-4-(4-метилфенил)-бутиламмонийбромид; т.пл. 156158°С.
Вычислено для Ci4H24BrN,%: С 58,74; Н 8,45; N 4,89; Вг 27,91.
Найдено,%: С 58,64;Н 8,66;М 4,96; Вг 28,18. .
Пример 68.de-N,N,М-Триметил-1-метил-4-фенилбутиламмонийбромид.
Раствор 5,15 , М-диметил-1-метил-4-фенилбутиламина в 75 мл диэтилового эфира , насыщенного метил-. бромидом, перемешивали при 25°с 12 ч. Осадок отфильтровали и перекристаллйЗоаали из ацетона и метанола и получили 7,05 г dB -N,N,N-тpиметил-1-метил-4-фенилбутиламмонийбромид; т.пл. 197-199°С.
Вычислено для С,4 H24BrN ,% :С 58,74: Н 8,45) N 4,89; Вг 27,91.
Найдено,%: С 59,02; Н 8,30; N 5,13; Вг 28,03.
Пример 69. d (+) - N,N,N-Триметил-1-метил-4-фенилбутиламмонийбромид.
63 г метил 3-фенилпропилкетона реагировали с 59,5 rd- ( + ) - N-метилбензиламина и получили 115 г d - (+) - N ,- (сб-метилбензил) -1-метил-4 -фенилбутилимина. Имин восстановили гидрированием в присутствии никеля ренея и получили диастеомерный N- (ot-метилбензил) -17метил-4-фёнилбутиламин, который очистили перегонкой. Амин вза:имодействовал с НСЕ и дал хлоргидратную соль, которая после последовательных перекристаллизации из. этилацетата и метано- ла дала 33,79 г d - ( + ) - N-j(o6-метилбензил) -1-метил- 4-фенилбутиламмонийхлорид; т.пл. 156-158°С; ос () + 46,4°.
Гидрирование 9,12 - (+) -N-(а.-метилбензил)-1-метил-4-фенилбу0 тиламина в присутствии 5%-ного палладня на угле дало дебензилирование, получили d -- (+)-1-метил-4-фени;1бутиламин.Амин гидрировалипри 12 ч в присутствии 25 мл 37%-ного водного формальдегида и получили d - (+)-N,Н-диметил-1-метил-4-фенилбутйлаМин. Этот амин превратили в хлоргидрат по реакции с НСЕ, соль перекрйсталлизовали из
этилацетата
и .-мет.нола, т.пл. 123-125с, (СН ОН) Tf-12,4°.,. . ,
Вычислено для С,з ,% :С 58,55 ; Н 9,74; N 6,15; СЕ 15,56.
Найдено,%: С 68,60; Н 9,61;N 6,15 СЕ 15,5.
Затем хлоргидрат растворили в 50 .мл воды и раствор подщелочили 5 н. NaOH. Раствор экстрагировали диэтилрвым эфиром, эфирный экстракт пролили водой, сушили, растворитель отогнали и получили 6 -г-( + )-N ,N-димётил-1-метил-4-фенилбутиламин. Раствор 2,07 г этого амина в 150 мл диэтйлово.го эфира перемешивали и насытили метилбромидом. Эфирный раствор хранили при ч, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из 40 мл изопрспилового спирта, получили 2,23 г d-(+)-N,N,М-триметил-1-метил-4-фенилбутиламмонийбромидат.пл. 20б-208°С; (CHgOH) + + 24,9. Вычислено для С ,4 H2-(BrN, %:С 58,7 Н 8 , 45 ; N 4 ,89 J Вг 27 , 91. Найдено,%: С 58,68; Н 8,37;N 4,6 Вг 27,80.. П р и м е р 70. По методике из примера 71, выделили f-(-) -1-метил-фенилбутиламин и диметилировали п лучили Б -N,N-димётил-l-мeтил-4-фeни бутиламин,который затем квартернизовали по реакции с метилбромидом и получили -(-)-Н,М,М-триметил-1-ме тил-4-фенилбут и/1аммонийбромид;т.пл. 210-212°C; oJ ()- 24,9 Вычислено для C|4H24BrN,%:C 58,7 Н 8,45, N 4,89, Вг 27,91. Найдено,%: С 58,47; Н 8,27; N 4,62; Вг 27,79. Пример 71. N,l-Димeтил-М-гептил-З-фенилпропиламмоний-п-толуолсульфонат. 1,69 г Ы-метил-Ы-гептил-З-фенилпропиламмоНийоксалата превратили в 1,29 г его свободного основания с : помощью NaOH в дигтиловом эфире. 1,29 г М-метил-М-гептил-З-фенилпропиламина поместили в круглодонную колбу на 50 мл. Добавили 1,08 г метил- п-;толуолсульфоната в 10 мл метилэтилкетона,смесь дефлегмировали 2 ч и охладили. Тонкослойная хромато графия показала, что не осталось вторичного амина. Метилэтилкетон в.ыпарили в вакуум, осталось маслянистое вещество. Кристаллизация изэтил ацетата дала 1,63 г N,N-димeтил-N-гептил-3-фенилпропиламмОний-п-толуолсульфоната; т.пл. 91-93 С. Вычислено для ,%: С 69,24; Н 9,07; N 3,23; S 7,39. Найдено,%: С 69,10; Н 8,84;N 3,40 S 7,55. Пример 72. N,N,N-Триметил-4-(4-нитрофенил)-бутйламмонийбррмид 5,14 г N,Н-диметил-4-(4-нитрофенил) -бутиламина в 150 мл диэтилового эфира загрузили в круглодонную колбу на 300 мл. Через смесь барботировали метилбромид до насыщения; осадоквыпал через 10 мин. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 дней. Осадок отфильтровали и перекрйсталлизовали из 75 мл изопропанола и получили 6,77г N,N,М-триметил-4-(4-нитрофенил)-бутил аммоний бромида; т.пл. 162-184с. Вычислено для С|з Н2| BrN202 ,%: С 49,22; Н 6,67; N 8,83. Найдено,%: С 49,33; Н 6,51;N 8,7б Пример 73. N,М-Диэтил-М-гептил-4-(4-метоксифенил)-бутиламмоний-п-толуолсульфонат. 24 г Н-этил-М-гептил-4-(4-меток|сифенил)-бутиламина загрузили в круг лодонную колбу на 500 мл и туда добавили 200 мл этилбромида. Эту смесь дефлегмировали 3,5 дня. Тонкослойна, хроматография показала наличие очень малого количества вторичного амина. Избыток этилбромида отогнали в вакууме, осталось масло М,М-диметил-М-гептил-4-(.4-метоксифенил)-бутил;аммонийбромид, который превратили в окисную форму следующим образом. Применяя 350 мл смолы В10-РАД,окис форма, 100-200 меш. 1,2 мэкв/мл в наполненной водой колонке, маслб смыли водой и слегка подкислили с РН 12,4 до рН 10 с помощью 15 г п-толуолсульфокислоты в воде. Раствор Р подкислении переходил в масло. Суспензию пропустили через колонку с 300 мл смолы, слой которой превратили в тозилатную форму промыванием 1 л 0,4 н. п-толуолсульфокислоты.Лиофилизация элюата в течение 1,5 дней :дала остаток, который смыли горячим этилацетатом, фильтровали и выпарили в вакууме. Осталось 44 г масла, которое отвердело при стоянии. Вещество кристаллизовали из 300 мл этилацетата и получили Ы,Ы-диэтил-М-гептил-4-(4-метоксифенил)-бутиламмоний-п-толуолсульфоната; т.пл. 6567 С. Вычислено для С 68,87; Н 9,39; N 2,77; S 6,34. Найдено,%: С 68,64; Н 8,08;N 2,80, S 6,57. Пример. 74. N ,М-Диэтил-М-гептил-4-(4-оксифенил)-бутиламмонийбромид. 2,03 г N,Ы-диэтил-М-гептил-4-(4-метоксифенил)-бутиламмоний-п-толуолсульфрнат из примера 73, растворили в 1500 мл воды. Раствор промыли через колонку с 30 мл смолы В10-РАД, окисная форма, 100-200 меш, 1,2 мэкв/мл. Собрали 2,5 л элюата, его лиофилизировали 2 дня, остался маслянистый остаток. Масло поместили в делительную воронку со смесью вода - диэтиловый эфир и трижды экстрагировали -диэтиловым эфиром. Водную фракцию подкислили до рН 2,0 48%-ной бромйстоводородной кислотой. Раствор лиофилизировали и получили коричневое масло с небольшим количеством белого маслянистого слоя, весом 1,44 г.Это вещество дефлегмировали с 10 мл 48%-. ной бромйстоводородной кислоты в 15 мл ледяной уксусной кислоты, выпарили досуха три раза. Полученное масло хранили в течение ночи в эксикаторе с гидроокисью калия и пятиокисью фосфора. К продукту добавили 20 мл этилацетата, образовавшийся осадок отфильтровали и перекрисхаллизовали из 25 мл ацетона, получили 460 мг. вещества, т.пл. 82-85 С.Это вещество снова растворили в 15 мл ацетона и перекристаллизовали и получили 349 мл N ,М-диэтил-М-гептил-1-(4-оксифенил)-бутиламмонийбромида; т.пл. 83-85с. Вычислено для С2|Нз ВгМО,%: С 62,99J Н 9,37; N 3,54, Вг 20,20. Пример 75. N ,М-Димётил-М-(2-фенилбутиламмоний)-бромид. 20 г 4-фенилбутилхлорида и 48 р Н-метил-М-фенетиламина поместили в круглодонную колбу на 100 мл с кипящйми стружками и нагревали 3 дня. При нагревании образовалось твердое вещество. Водный раствор вещества, подщелочненный едким натром, экстрагировали диэтиловым эфиром, который затем экстрагировали 2 н. серной кис лотой и водой. Соединенные растворы серной кислоты и воды и промывки подщелочили 5 н. едким натром, 3 раза экстрагировали диэтиловым эфиром экстракты промыли насыщенным раство рЬм хлорйда натрия. Эфир отогнали в вакууме и получили 64 г маслянисто го вещества. Его перегонка дала 27,04 г Н-метил-М-(2-фенетил)-фенил бутиламина. 9,0 г этого вещества добавили в 150 мл диэтилового эфира в круглодонной колбе на 300 мл. Бар ботировали газообразный метилбромид до насыщения смеси. Смесь перемёшйвали при комнатной температуре в те чение 5 дней. Осадок отфильтровали и перекристаллизовали из 100 мл аце тона охлаждением в холодильнике. По лучили 8,96 г N,М-диметил-М-(2-фене тил)-фенилбутиламмонийбромида;т.пл. 98-102°С. Н 7,79; С 66,29; Вычислено,%: 3,87; Вг 22,05. Найдено,: С 66,07; Н 7,72; N3,9 Вг 22,16., Пример 76. N , N-Ди.мeтил-N-(3-фенилпропил)-фенилбутиламмонийбромид. . Хлорайгидридфенилмасляной кислоты и 3-фенилпропиламина реагировали с образованием амида, который затем восстановили дибораном и получили N - (3-фенилпропил) -4-фенилбути ламин. Амин метилировали смесью мурасвьиная кислота - формальдегид иполучили исходное вещество М-метил-И-(3-фени пропил) -4-фенилбутиламин, 5,3 г которого растворили в 150 мл диэтилового эфира: в круглодонной колбе на 300 мл. Через смесь барботировали метилбромид до насыщения. Смесь перемешивали при комнатной температур 3 дня. Осадокотфильтровали и кристаллизовали из 100 мл метилэтилкето н% ц этилацетат и получили 5,08 г N,М-диметил-М-фенилпропилфенилбутил аммонийбромида, т.пл. 81-83С. Вычислено для С(2НзбВгМ,%: С 67,01; н 8,03; N 3,72; Вг 21,23. Найдено,%: С 67,20; Н 8,34,N 3,4 Вг 21,53V - - - -. Пример 77. N,М-Диэтил-М-гептил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмони я.л -;фосфат. 24 960 г 4-хлор-М,N диэтил-N-гeптилбутиламмонийбромида разделили на 4 части по 150-200 г. Каждую порцию растворили в 1 л воды и вылили в колонку с 2 фунтами (0,9 кг) смолы Довекс 1-Х8, окисная форма. Элюирование четвертичного аммониевого окисного соединения водой продолжали до тех пор, пока раствор стал слегка щелочным (рН В).Водный элюат (2 л) из ионнообменной колонки три раза промыли по 150 мл диэтилового эфира. Водный слой отделили и подкислили разбавленной фосфорной кислотой до рН 4,5, затем лиофилизировали досуха. Кристаллический остаток растворили в 1,5 л горячего ацетона и добавили 0,5 л диэтилового эфира, при этом раствор стал мутным. Раствор поместили на баню с сухим льдом и ацетоном и добавили затравочные кристаллы. Кристаллический осадо отфильтровали, промыли свежим диэтиловым эфиром и получили 548 г, т.пл. 116 119°С. Перекристаллизация из 8 л ацетона, 1л дихлорметана и 3 л диэтилового эфира-дала 459 г N,М-диэтил-М-гептил-4-(4-хлорфенил)-бутиламмонийфосфата Вычислено для Cji ,%: Мол.в. 435,9; С 57,85; Н 9,02; N 3,21; Р 7,10; С Е 8,13. Найдено,%: С 57,59;Н 9,21,М 3,11; Р 6, СЕ 8,39. П м е р 78. N,М-Диметил-М-гептил-3-(4-хлорфенилпропил)-аммоний-п-толуолсульфонат. 45 мл смолы Й10-РАД, окисная форма, 100-200 меш. 1,2 мэкв/мл, поместили в колонку и промыли водой до нейтральной реакции. 4,5 г N,N-димeтил-N-гeптил-3-{4-хлорфенил)-пропиламмонийбромида растворили в 300 мл воды и пропустили через колонку.Собрали 350 мл элюата до того, как он перестал быть щелочным. РасТвЪр подкислили О,2 М п -толуолсульфокислотой от начального рН 11,7 -до конечного рН 4 . Другую колонку, содержащую 45 мл смолы, промывали до нейтральной реакции собранной воды. Затем раствбр О,2 М п -толуолсульфокислоты пропустили.через колонку до начала поступления кислоты (300 мл). Колонку затем промыли до ней;гральной реакции. Затем водную суспензию с рН 10,4 пропустили через колонку для окончания подкисления, собрали 800 мл элюата, его лиофилизировали в течение выходного дня. Оставшееся твердое вещество растворили в этилацетате и фильтровали-. Кристаллизация остатка из 300 мл этилацетата дала 4,90 N ,l-димeтил-N-гeптил-3r (4-хлорфенилпропиламмоний) -п-толу.олсульфоната; т.пл. 117-119°С. Вычислено для С25 HaaCPNOaS ,% : С 64,15; Н 8,18, N 2,99; СЕ 7,57; е ,- ос - S 6,85,
Найдено,%: С 64,31; Н 7,90; N 3,16; СЕ 7,68; S 6,91.
Пример 79. N,М-Диэтил-М-гептил-3-(4-хлорфенил)-пропиламмонийбромид.
7,764 г М-этил-М-гептил-3(4-хлор)-пропиламмонийбромид.
7,764 г 1 -этил-М-гептил-3-(4-хлор)-пропиламина загрузили в круглодоннуго колбу на 200 мл, добавили 90 мл этилбромида, смесь дефлегмировали 5 дней. Этилбромид отогнали в вакууме, осталось масло, которое медленно затвердело. Вещество перекристаллизовали из 400 мл этилацетата с затравкой, получили 9,29 г N.Н-диэтил-М-гецтил-З-(4-хлорфенил)-пропиламмонийбромида; т.пл. 8385°С.
Вычислено для Cjo Нд ВС 2.%: С 59,33; Н 8,71; N 3,46, СЕ 8,76, Вг 19,74.
Найдено,%: С 59,37; Н 8,51, N 3,22; СЕ 8,87, Вг 20,07.
Пример 80. N,N-Диэтил-N-гептил-4-(4-хлорфенил)-бутйламмонийбензолсульфонат.
100 мл смолы В10-РАД, окисная форма, 100-200 меш, 1,2 мэкв/мл, применяли в каждой колонке. Колонки промвали водой до нейтральной реакции. 9,9 г N,М-диэтил-М-гептил-4-(4-хлорфенил) -бутиламмонийбромида растворили в 50 мл воды, раствор промыли в смоле и элают собрали до выхода из колонки нейтрального раствора (300 мл). Этот элюат подкислили рН с 12,4 до 10,4 0,2 М п -толуолсульфокислотой. Раствор стал мутным с масляной суспензией. Эту суспензию пропустили через колонку с 100 мл смолы, которую превратили-из окисной формы в бензолсульфокислотную форму. Собрали 800 мл элюата, остальное стояло в колонке в течение ночи. Собрали еще 3 дополнительные порции по 800 мл элюата. Все вещество лиофилизировали в течение выходного дня, оставшийся остаток масла начал затвердевать. Это масло смыли этилацетатом, осадок удалили фильтрование1М и выпарили в вакууме, получили 11,994 г масла. Это масло смыли 100 мл этилацетата, охладили в холодильнике и заразили кристаллами . Кристаллизация шла в тгечёнйе ночи и дала 9,325 г продукта; т.цл. 46-48°С. Это вещество снова кристаллизовали в 100 мл этилацетата, получили 8,82 г; т.пл. 47-49с.
Вычислено для Cg Нд СЕМОзЗ ,%:, С 65,36; Н 8,53; N 2,82; СЕ 7,15; S 6,46.
Найдено,%s С 65,34; Н 8,26;М 3,14 СЕ 7,32; S 6,66.
Пример 81. N,М-Дирктил-Н-метил-4-фенилбутиламмонийбромид.
5,78 F И,М-диоктил-4-фенилбутиламина поместили в круглодонную колб
la 300 мл в 150 мл диэтилово го спирта. Через смесь пропускали газообразный метилбромид и перемешивали при комнатной температуре 48 ч. Тонкослойная хроматография показала наличие небольших количеств вторичного амина. Суспензию фильтровали,осадок перекристаллизовали из 50 мл этилацетата и получили 5,848 г N,N;-диоктил-Н-метил-4-фенилбутиламмонийбромида-, т.пл. 65-67°С.
0
Вычислено для C27H5oBrN,%: С 69,29; Н 10,76, N 2,99/ Вг 17,05.
Найдено,%: С 69,25, Н 10,56} N 3,09; Вг 16,93.
Пример 82. N ,N,N-Tpиэтил-l-мeтил-4-фeнилбyтилaммoнийбpoмид.
5 3,65 г М,М-диэтил-1-метил-4-фенилбутиламина и 35 мл этилбромида загрузили в круглодонную колбу на :100 мл и дефлегмировали 3 дня; В кон;це этого периода выпал белый осадок,
0 Iсмесь охладили, избыток раствормте;ля отогнали в вакууме, осталось по.лутвердое.маслянистое вещество. Доба;Вили 50 мл диэтиловрго эфира и осадок отфильтровали. Диэтиловый
5 эфир отогнали в вакууме и получили 3,135 г вещества, KotopOeНервнее- ли в круглодонную колбу на 100 мл, добавили j-b мл этилбромида и дефлегмировали в течение недели. Смесь
0
охладили и выпарили досуха, затем
смыли 75 мл диэтилового эфира и отфильтровал ;. Осгщок перекристаллизовали из 50 мл метилэтилкетсна и получили 619 мг N,N,М-триэтил-1-метил5-4-фенилбутиламмонийбромида;т.пл. 123-125°С. .
Вычислено для C|Y ,%: С 62,19; Н 9,21; N 4,27; Вг 24,34.
Найдено,%: С 62,13; Н 9,06;
0 N 4,29; Вг 24,05.
Пример 83. Н-Диметил-М-(1-метилгептил)-4-фенилбутиламмонийбромид.
Вели реакцию 4 фенилбутилхлорида
5 с 1 метилгептиламином и получили N-(1-метилгептил)-4-фенилбутирамид, который после восстановления дибораном в THF дал N-(l-мeтилгeптил)- -фeнилбyтилaмин. Вели реакцию это0го амина с муравьиной кислотой и формальдегидом и получили N-метил-N-(1-метилгептил)-4-фенилбутиламин. Смесь/ этого амина и 150 мл диэтилового эфира насытили газообразным
5 метилбромидом, раствор перемешивали при комнатной температуре 3 дня.ОсЭ док отфильтровали и перекристаллиэб вали из этилацетата, получили N,N-димeтил-N-(1-метилгептил)-4-фе0нилбутиламмонийбромида, т,пл. 111ИЗ с.
Вычислено для ,%: С 64,85} И 9,80; N ЗЛв) Вг 21,S,Найдено,%: С-64,64, Н 9,65}
5 N 3,68; Вг 21,4. Пример 84. М,М-Диэтил-М-(3-метилбутил)-4-{4-нитрофенил)-бутилаь-монийбромид. Вели реакцию 4-(4-нитрофенил)-6утирилхлорида с З-Нетнлбутиламином и получили соответствуюший амид,который восстановили дибораном и получили N-(3-метилбутил)-4-(4-нитрофенил)-бутиламин. 15,4 г карбоната нат рия в 70 мл воды загрузили в трехгорлуго колбу на 500 мл, в которой находилось 19,183 г N-3-метилбутил-4-(.4-нитрофенил)-бутиламина в 70 мл ацетона.Смесь охладили ниже З0с и по каплям добавили 11 мл ацетилхлорида в 70 мл ацетона, сохраняя темпе ратуру ниже 30с.. По окон ании добав ления выпал осадок, суспензию перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Ацетон отогнали в вакууме.-Смесь разбавили 100 мл воды и три раза экстрагировали диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты соединили, промыли водой, 2 Н.НС2, четыре раза, водой, один раз водой, насыщенной хлоридом натрия, эфирный раствор сушили и весь растворитель отогнали в вакууме и получили 21,81 г N-3-метилбyтил-N-aцeтил-4-{4-нитрофенил)-бутиламин. 220 мл 1 М диборана в THF поместили в трехгорлую круглодонную колбу, на 1 л. По каплям доба вили 21,81 г М-(3-метилбутил)-ацетил -4-(4-нитрофенил)-бутиламина в 100 мл THF. Смесь дефлегмировали в течение ночи. После охлаждения доба 200 мл 2 н НС для разложения избытка борана. THF отогнали. Доба. вили 100 мл конц, НСЕ и смесь дефле мировали 45 мин для разложения дибо рановогокомплекса. Смесь охладили, подщелочили 5 н МаОН и три раза экс рагировали диэтиловым эфиром. Экстракты соединили, промыли один раз водой и два раза экстрагировали 2 н серной кислотой. Кислые экстракты подщелочили 5 н NaOH три раза экстрагировали диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты промыли насннценны раствором NaCE,сушили, растворитель Ътогнали в вакууме и получили 19,82 N-этил-N- (3-метилбутил) -4-((-нитрофенил)-бутиламина. 3,383 г этого ам на и 40 мл этилбромида загрузили в круглодонную колбу на 100 мл и дефлегмировали в течение 5 дней. Выпал осадок, избыток этилбромида отогнали- в вакууме, остаток перекристалли зовали из 75 мл метилэтилкетона и псзшучнли 2,28 г N ,J-диэтил-N-(3-мeтшlбyтил) -4-(4-нитрофенил)-бутиламмонийбромида; т.пл. 114-11бс. Вычислено для С 9НэзВгМ202,%: С 56,85; Н 8,29; N 6,98; Вг 19,91. Найде.но,%: С 56,62; Н 8,11; N 6,69; Вг 19,62. .Пример 85. N,Н-Диэтил-М-гексил-3-фенилпропиламмонийбромид. 5,21 г М-этил-М-гексил-З-фенилпропиламина загрузили в круглодоннук колбу на 200 мл. Добавили 100 мл этилбромида и смесь дефлегмировали 5 дней. Затем избыток этилбромида и смесь дефт егмировалй 5 дней. Затем избыток этилбромида отогнали в вакууме, осталось масло N,М-диэтил-N-гексил-3-фенилпропиламмонийбромид. Пример 86. М,М-Диэтил-М-гек-. cил-3-фeнилпpoпилaммoний- -тoлyoлсульфонат. Две колонки-набили по 40 мл смолы ВЮ-РАД, окисная форма 10.0-200 меш. 1,2 экв/мл. Одну колонку промыли водой до нейтральной реакции. Полученный в примере 85 N , М-диэтил-М-гексил-З-фенилпройиламмонийбромид 200 мл воды и пропустили через К9лонку, превратив бромид.в Окись. Эту водную колонку подкисли- . ли до рН 7,02 н. п-толуолсульфокислотой. Вторую колонку промыли 0,2 н. П-толуолсульфокислотным .раствором . до появления кислотной прбмывки.Затем ее промыли водой до нейтральной реакции. Частично кислый водный раствор пропустили, через тозилатную колонку. Собрали ОКОЛО 1 л воды, ее лиофи-лизировали, осадок перекристаллизонали из 50 мл этилацетата и получили 8,10 N,N-диэтил-N-гeкcил-3фенилпропиламмоний п-толуолсульфоната; т.пл. 61-бЗс. Вычислено для .) NOj S , %s С 69,76; N.3,13; S 7,16; н 9,23. Найдено,%: С 69,84; Н 8,96jN 2,92; S 7,22. Пример 87. N,М-Диэтил-М-гептил-3-фенилпропиламмоний-п-толуолсульфонат. 5,302 г N-этил-N-гeптил-3-фeнилпропиламина и 50 мл этилбромида загрузили, в круглодоннуго колбу на 100мл. Смесь дефлегмировали в течение 6 дней, избыток этилбромида отогнали в вакууме, осталось маслянистое вещество. Это вещество кристаллизовали из 150,мл этилацетата, содержащего следы ацетона, и получили 6,35 г N ,М-диэтил-Н-гептил-3-фенилпропиламмонийбромида, т.пл. 60-62с. Это вещество снова перекристаллизовали из этилацетата со следами ацетона и дали стоятьпри комнатной температу-ре, получили 3,34 г N,М-диэтил-Ы-гептил-3-фенилпропиламмонийбромида; т.пл. 65-68с. Две колонки набили по 10мл смолы ВЮ-РАД, окисная форма, 100200 мёш- Одну из них Промыли водой до нейтральной реакции воды. 5,387г N,М-диэтил-М-гептиЛ-З-фенилпропиламмонийбромида растворили в воде и пропустили через смолу для превращения в окисную форму. Элюат собирали до прекращения его щелочности, затем элюат .подкислили до рН 6 0,2 н. Л-толуолсульфокислотой. Вторую колонку промыли 0,2 н. п-толуолсульфокисyлотой до появления кислой промывной воды. Эту колонку промыли йодой до нейтральной реакции, вышеуказанный частично подкисленный раствор пропускали через эту тоэилатную колонку, собрали 500 мл воды. Её лиофилизовали в течение ночи и получили полутвёрдое вещество. Его перекристаллизовали из 40 мл этилацетата и полуг. чили 2,16 г N,N-диэтил-N-гeптил-3-фенилпропиламмоний п-толуолсульфонат1 т7гоГ/ 7 4-7 б с,: Вычислено для . С 70,24; Н 9,39/ N 3,03; S 6,94, Найдено,%:С 70,.01;н 9,15;N 2,84, S 6,93, П ри мер .88, N,N,N-триметил-3-(4-нйтрофенил)-пропйламмонийбромид, 1,12 г N,N-димeтил-3-(4-нитp6фeнил) -пропиламина добавили к 150 мл диэтилового эфира в круглодонной кол-. бе. Через смесь барботировали метилбррмид До насыщения. Смесь перемешивали при комнатной температуре 2 дня. Осадок отфильтровали и перекристалли зовали из 50 мл изопропанола, получили 1,49 г.Т,пл, 180-181с, .,,.. Вычислено для С,2Н|9ВгМ2021% С 47,54,; Н 6,32; N 9,24;Вг 26,32, Найдено,%;С 47,29;Н 6,07;N 9,13 Вг 26,66, Формула изобретения .Способ получения производных.фенилалкиламина общей формулы 01г-(сн2)п-с-н а1 хКг74536030 где п 2, RJ- водород или алкил С. водород или алкил Cj.; Rg- алкил Cj. 4 фенилапкил ... . Ci.4, R. - алкил j Rg - алкилС1-|о; Rj- вместе с атомом азота образуют гетеро1Гйклическое кольцо с 4-7 углеродными , атомами; Ry- водород, оксигалоид, нитро, алкоксигруппы . или алкил С i-a Р У ловии, что если R или R 7 - водород, а другой отличен от нитрогруппы, а п 1, то Rj - алкил Сб-)о; X - анион, отличающийся тем, что третичный амин / где R,(j ОДИН из Rg, R4,R5 И RII ,а (CH,)-c-i4-R, Xвводят so взаимодействие с Rii:X, где R,jj- Rjj, R4 5 или Rfi./;.„ X имеет вышеуказанное значение, с последуници1м выделением цёлёвбго продукта, . ; Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1, М Ш1ковский М.Д, Лекарственные средства, 1972, т.1, с, 237,
