Способ получения О-(2-диэтиламиноэтокси)- @ -фенилпропиофенона гидрохлорида Советский патент 1989 года по МПК C07C97/10 

Изобретение относится к новому способу получения коронарорасширяющего препарата 0-(2-диэтш1аминоэтокси)tO-фенилпропиофенона гидрохлорида (этафенона гидрохлорида), формулы

НС1

qCH2CH2N(C2H5)2 COCHfCHgCeHj

Известен способ получения соединения формулы (1) взаимодействием о-окси-(0-фенилпропиофенона с диалкиламиноалкилхлоридом гидрохлоридом в присутствии щелочных соединений в неполярной среде, в соответствии с

которым суспензию диэтиламйноэтилхлорида гидрохлорида (1,5 моль) и твердого едкого натра (3 моль) перемешивают 30-45 мин при комнатной температуре для выделения свободного основания, затем при постоянном перемешивании прибавляют о-окси-О-фенилсдпропиофенон и едкий натр в молярном

СП соотношении 1:1, постепенно нагревают

эо массу до кипения, фильтруют, из фильтрата вьщеляют основание, которое известными способами переводят в соль.

0-(2-диэтиламиноэтокси| -СО-фенилпропиофенон гидрохлорид обычно выделяют следующим образом: толуольный фильтрат, содержащий основание (1.), упаривают под вакуумом (15 мм рт.ст.) остаток растворяют в толуоле и насыщают газообразным хлористым водородом, выпавший (I) отфильтровьгеают и кристаллизуют из смеси ацетон-метанол (80:20). Способ позволяет получить (J) с т.пл. и выходом 80, Недостатком известного способа является сложность процесса вьщеления и очистки целевого продукта и о раниченный выход целевого продукта. Цель изобретения - повышение вых и упрощение процесса. Поставленная цель достигается те что О-(2-диэтиламиноэтокси)-5 -хлор халкон гидрохлорид формулы OCH2CH2N(C2H5)2 (II) k гидрируют молекулярным водородом в присутствии Pd/CaCO или Pd/BaSO и кислотосвязукяцик средств в среде полярного растворителя. Отличием описьшаемого способа от извес-тного является гидрирование со динения формулы (II) молекулярным в дородом в присутствии катализатора гидрирования и кислотосвязьшающих средств. Отличием описываемого способа от известного является то, что 0-(2диэтиламиноэтокси)-5 -хлорхалкон гидрохлорид гидрируют молекулярным водородом в присутствии Pd/CaCO, Pd/BaSO и кислотосвязывающих средс в полярном растворителе. В качестве кислотосвязующего Средства, как правило, применяют ор нические основания, например триэтиламин, пиридин или соли слабых кислот и сильных неорганических оснований, например ацетат натрия. Лучшие результаты получаются при осуществлении процесса в среде этанола в присутствии Pd/CaCO и триэтиламина. Целевой продукт обычно вьщеляют известными приемами: после поглощения рассчитанного количества водоро реакционную смесь обрабатьшают щело чью, упаривают досуха. Из остатка обработкой смесыо эти ацетат-спиртовый хлористьш водород выделяют без дополнительной очистки целевой продукт с т.пл, 131,5-132,5 и выходом 93%. В условиях изобретения при гидрировании (I) обеспечивается отщепление хлора, насыщение двойной связи и не затрагивается карбонильная группа. Пример 1. В сосуд для гидрирования, снабженньй барботером, цилиндром для измерения объёма поглощаемого водорода и аппаратом для встряхивания, помещают 3,95 г (0,01 моль) хлоргидрата о-(2-диэтиламиноэтокси5 -хлорхалкона), 135 мл этилового спирта,, 1,32 мл (1,01 г 100%-Horoj 0,01 моль) триэтиламина, 0,4 г 5%-ного Pd/CaCOj. Сосуд для гидрирования трижды эвакуируют для удаления кислорода воздуха, после каждого раза заполняя / его водородом, и включают аппарат для встряхивания. По окончании поглощения водорода (30 мин, 500 мл) к реакционной массе присыпают растертый в порошок едкий натр в количестве 0,8 г (0,02 моль). Образовавшийся- осадок отфильтровывают вместе с обработанным катализатором. Фильтрат упаривают досуха. К остатку приливают 15 мл этилацетата и 5 мл этилового спирта, насьш1енного хлористым водородом (7,3 г/100 мл), и доводят до кипения, затем быстро фильтруют, выпавший при охлалодении осадок отделяют, получа.ют 3,32 г (93% от теории) О-(2-диэтиламиноэтокси) -О-фенилпропиофенона гидрохлорида; т.пл (131,5-132,5)°С. Вычислено, %: С 69,68; Н 7,80; N 3,86; С1 9,79. Найдено, %: С 69,30; Н 7,62; N 3,88; С1 9,77. П р и м е р 2. Осуществляют аналогично примеру 1, но в качестве растворителя используют метанол. Получают 3,04 г (84%) О-(2-диэтиламиноэтокси) -{)}-фенилпропиофенона гидрохлорида ; т . пл . 129,5-130,5 С. П р и м е р 3. Осуществляют аналогично примеру 1, но в качестве растворителя используют воду, а в качестве кислотосвязующего 0,4 мл (0,005 моль) пиридина. Целевой продукт отделяют известными способами. Получают 3,00 г (83% от теории) 0|(2-диэтиламиноэтокси) -tO-фенилпропиофенона гидрохлорида; т.пл. (129,5130,5)°С. П р и м е р 4. Осуществляют аналогично, примеру 1, но вместо Pd/CaCOj используют 0,4 г 5% Pd/BaS04, а в качестве кислотосвязующего - 3,7 г

5 1015598

(0,027 моль) ацетата натрия. Полу-та на 3-13Z по сравнению с известчают г (88% от теории) 0-(2-ди-иым способом; упростить п1Х)цесс вьще

afиламнноэтокси -СЭ-фенилпропиофеиона- деления и очнстки целевого продукгидрохлорида; т.пл, (130-131,5)С. .та; получить продукт с более высоПредпагаемое изобретение позволя-кой температурой плавления,

ет увеличить выход целевого продук

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-