2,2-Диалкин-3-тиа-7,11-диазаспиро (5,6)додеканы Советский патент 1983 года по МПК C07D495/10 A61K49/00 

Изобретение относится к вовой гетероциклической системе, а именно к 2,2-диалкил-3-тиа-7,11-диаэаспиро Б,6 додеканам общей формулы

Из ближайших структурных анашогов иэйёстны 8,8-дййлкил-9-тиа 1,4-диаэаспиро 5,53уняё«а8Ы

Целью изобретения йвляются химические соедииеиия нового класса, формулы I и II с:одерж 1щие новое сочетание известных типов связей.

Поставленная цель достигается синтезом, основаннЁМ на известной реакции образования цикла с диаминами путем взаимодействия 2,2диалкил-4-бром-4-ф1Ормнлтетрагидротиопиранов с 1,3-диаминопропаном и с последующим восстановлением полученных 2,2-диалкил-3-тиат Ш,12- 7,115 ; диазаспиро 5,б додёканов алюмогидри, дом лития по схеме 2,2-Диалкил-4-бром-4-формилтетра гидротиопираны; были синтезированы бромированием 2,2-диалкил-4-формилтётрагидропиранов диоксандибромидом в эфире. При идентификации веществ использс баны ПМР-ИК и масс-спектрометрические методы анашиза, а также ГЖХ. ГХ(Х вьшолнена на приборе Хромс пламенно-иоиизационным детектором, неподвижная фаза silicon ela tomer E-301 6% на хроматоне N-AW 0,20-0,25 мм, обработанный ГМДС. Колонка 120 х 0,3 см, газ-носитель азот 0,9-1,2 л/ч. Пример 1. 2,2-ДиМетил-4бром-4тформилтетрагидротиопиран(111 К раствору 6,3 (0,04 моль) 2,2димeтил-4-бpoм 4-фopмилтeтpaгиДpoтиoпиpaнa в 50 мл абсолютного эфира н большими Порциями, по мере обесцвечивания, прибавляют 12,4 г(0,0.5 мол свежеприготовленного и высушенного диоксан-дибромида. Смесь йе земещивают в течение 10-15 мин, отдувая в деляющийся бромистый водород током азота. По окончании отделяют эфирный слой, .промывают водой (to нейтральной реакции и сушат над .безводным хлористым кальцием. После отхюн ки эфира остаток быстро перегоняют в вакууме. Выход 5,4 г /56,9%), т.кип. 98100с/4 мм рт.ст; 1,5410. Найдено, %: С 40,42; Н 5,65; S 13,61, Вг 3;3,53. CgH jSOBr Вычислено, %: С 40,51; Н 5,52; S 13,49; Вг 33,70. ИК-спектр, л С-0 1.720; С-Н альдегид 2740. Время удерживания 2,9 мин/156 С. АНгалогйчно получают 2-метил-2этил-4-бром-4-формил-тетрагидротиопиран IV) из 6,88 г 0,04 моль) 2-метйл--2-зтйл- 4-ф6рмилтетрагидротиопи{ айа 6 5Q мл абсолютного эфира и 12,4 г (0,05 моль) сйежеприготовленаого сухого диоксан-дибромида. Выход 5,1 г (50,8%), т.кир. 120123« С/5 мм pT.cx.nf, 1,5385. Найдено, %: С 42,85; Н 5,94 s 12,86, Br 31,97; СбН,.г8ОВг Вычислено, %: с 43,04; Н 6,02; S 12,74; Вг 31,82. ИК-спектр, V С-0 1730; С-Н альдегид 2735. . Время удерживания 5,7 мин/154°С. Прим е р 2. 2,2-димeтил-3-тиaд 11,12-7,11-диазаспиро 5,6 додекан (V). В колбу помещают 15 г углекислого калия, 6 Л4П воды, 35 мл ацетонитрила, 6,2 г (0,084 моль) 1,3-диаминопропана и,при перемешивании в течение 5 минприкапывают раствор 19,8 г (0,083 моль) 2,2-диметил-4брОм-4-формилте трагидротиопиран а (III), в 25 мл ацетонитрила, поддерживая температуру в интервале 1520°С. Смесь перемешивают в течение 5-6 ч и оставляют на ночь. Экстрагируют эфиром и после отгонки растворителей остаток перегоняют в ваку- . уме. Выход 9,2 г (52,3%), т.кип. 138-140°С/5 мм рт.ст.,п|, 1,5370. Найдено, %: С 62,30; Н 9,55; N 13,24, S 15,14:. C,, . Вычислено, %j С 62,21; Н 9,49; 1 13,19, S 15,09. ИК-спектр, -«,см-; C-N 1650; JSH 328U. .

ПМР-спектр б.-м.д. 1,0 и 1,2 (2-CH.j), С; 7,23 (12-СИ) , Т.М-212 (масс-спектрометрически).

Время удерживания 1,8 мин/212 0.

Аналогично из 12 г углекислого калия, 5 мл воды, 30 мл ацетонитрила, 5,55 г (0,075 моль) 1,3-диаминопропана и18,8 г (0,075 моль) 2-метил-2-этил-4-бром-4-формилтетрагидрртиопирана IV) в 25 мл ацето. получают 8,7 г (51,3%) 2-ме ил-а-этил-3-тиа-Л 11,12-7,ll-диaзac I1иpo 5,б Здодекана (У1).

Т.к-йп. 153-155°С/5 мм;рт.ст: ng 1,5410.

Найдено, %: С 63,60; Н 9,85; 12,41, S 14,22.

N

N28

С-,2 Hjj

вычислено, 1: С 63,67; Н 9,79; 12,35, S 14,16.

ИК-спектр, CM-II C-N 1660; NH 3275.

Ш1Р-спектр б.м.д.: 1,03 и 1,1 (2-СНз), С; 0,9/СН, (этил)/,Т; 7,2 (12гСН), Т.

М-226 (масс-спектрометрически).

Время удерживания 2,65 мин/212 с.

Примерз. 2,2-ДиметиЛ-Зтйа-7,11-диазаспироС5,6}додекан (1)

В колбу помещают 100 мл абсолютого эфира и охлаждают ее льдом с coльjo до -10°С. Исключив доступ влаги, прибавляют 2,27 г (0,06 моль) алюмогидрида лития. К полученной суспензии при перемешивании добавля-. т по каплям раствор 7,6 г (0,036 моль) 2,2-диметил-З тиа- л 11,12-7,11- диазаспиро 5,бЗдодекана (V) в 20 мл сухого тетрагидрофурана так, .чтобы температура не превышаа . Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6-7 ч и оставляют на ночь. После этого колбу вновь охлаясдают смесью льда с солью и последовательно добавляют 9,2 мл воды и 2,3 мл 15%-го раствора едкого натрия. Смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч и отфильтровывают. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме.

0

Выход 6,3 г (83%), т.кип. 132134 с/4 мм pT.CT.-.nRO I,5300, 1,0430,

Найдено, %: С 61,70; Н 10,36; N 12,95, S 15,20.

С

Вычислено, %: С 61,63; Н 10,34;

5 N 13,07, S 14,96.

HK-cneKTp,V см ; NH 3290.

ПМР-спектр б.м.д.: 1,2 и 1,45 (2-СНэ) , С..

М-214 (масс-спектрометрически).

0

Время удерживания 1,9 мин/212°С.

Аналогично из 7,35 г (0,032 моль) 2-метил-2-этИл-3-тиа- л 11,12-7,11диазаспиро 5,б додекана (VI) и 2 г (0,052 моль) алюмогидрида лития в

5 100 мл абсолютного эфира получают 5,8 г (79,4) 2-метил-2-этил-3-тиа7,11-диазаспиро 5, б1додекана (Л).

Т.кип. 143-145 С/4 мм рт.ст. ; l,5320, 1,0391.

0

Найдено, %: С 63,20; Н 10,65; N 12,32, S 14,12.

Вычислено, %: -С 63,11;.Н 10,59; .

N 12,.26, S 14,04.

5

ИК-спектр; V , NH 3285.

ПМР-спектр б.м.д.: 1,1 и 1,4 2-СНз), С; С,9/СН 3 (этил)/,Т.

М-228 ,(масс-спектрометрически)

Время: удерживания 2,9 мин(2.12°С.

2,2-ДИАЛКИЛ-3-ТИА-7,11-ДЙАЗЛСПИРО 5,6ЗДОДЕКАШЛ 2,2-Диалкил-3-тиа-7, И-диё1заспиРр 5,б додеканы общей формулы где 1) ; 2)R-CHj, R -CjjHj.