8,8-Диалкил-9-тиа-1,4-диазаспиро /5,5/ ундеканы Советский патент 1983 года по МПК C07D495/10 A61K49/00 

пример 1. 2,2-Диметил-4-бром-4-формилтетрагидротиопиран (ШГ

К раствору 6,3 г (0,04 моль) 2,2-диметил-4-формилтетрагидротиопиранав 50 мл абсолютного эфира небольшими порциями по мере обесцвечивания присыпают 12,4 г СО,05 моль) свежеприготовленйого и высушенного диоксан дибромида. Смесь перемешивают в течение 10-15 мин, отдувая вьщеляющийся бромистый водород током азота. По окончании отделяют эфирный слой, промывают водой до нейтральной реакции и сушат над безводным хлористым кальцием. После отгонки эфира остаток быстро перегоняют в вакууме.

Выход 5,4 г (56/9%), т.КИП:. 98100/4 .мм, п|°1,5410.

2,2-Диметил-4-бром-4-формилтетрагидротиопиран можно использовать в следующей стадии и без перегонки в ракууме.

- Найдено, %s С 40,42; Н 5,65; S 13,61 Вг 33,53 .

Вычислено, %: С .40,51 Н 5,52; , .S 13,49; Вг 33,70..

ИК-спектр:15...{., 1720 см; -t) 27ЦО см

Аналогично получают -метил-2-этил - 4 - бром- 4 -форми лт.етрагидрот иопиран (IV) из 6,88 г (0,04 моль) 2-метил-2-этил-4-формилтетрагидротиопирана в 50 мл абсолютного эфира и 12,4 г (0,05 моль) свежеприготовленного сухого диоксан-дибромида , Выход;5,1 г (50,8%), т.кип. 120-123 /5 мм, п2.°1,5385.:

Найдено, %: С Ф2.,85 Н 5,94;

е 12,86; Вг 31,97. SOBr.

Вычислено, %: С 43,04; Н 6,02; . S 12,74,- ВГ 31,82.. HK-cneKTp:iL. 1730 1) 2735 см П р и м е р2. 8,8-Диметил-9-тиаА -1,4-диазаспиро (5,5)ундекан (v)j..

В колбу помещают 5 Т поташа, 3 мл воды, 20 мл ацетонитрила, 3 г (0,025 моль) 50%-ного раствора этилендиамина и при перемешивании прикапывают раствор 5,7 г (0,024 моль) 2,2-диметил-4-бром-4-формилтетрагидротиопирана (UI) в 15 мл ацетонитрила, поддерживая температуру в интервале 15-2о С. Смесь перемешивают 5-6 ч и оставляют на ночь. Экстрагируют эфиром, сушат над едким кали и после от« гонки растворителей остаток перегоняют в вакууме. Выход 2,9 г (60,9%), т.кип; 145-147 /4 мм. При растирании продукт кристаллизуется. Он достаточно чист, но при необходимости его можно перекристаллизовать из гексана, т.пл. 83-84°С.. ,

Найдено, %: С 60.,75 Н 8,96; N 14,21; S 16,31;

Hf9 N28. .

Вычислено, % С 60-,56; Н 9,15;

N 14,12; S 16,17..

ИК-спектр;%.,1660 )цн 3290 см ПМР-спектр б.м.д; 1,21 и 1,5 (8-СНз), С; 1,56 и 1,7 (7-СНа), д; 2,7 (2-СНл) Т; 3,3 (3-СН), М; 7,23 (5-СН), Т. М 198 (масс-спектрометрически).

Аналогично из 5 г поташа, 3 мл вояы,20 мл адетонитрила,3 г (О, 02 5 моль), 50%--ного раствора этилендиамина и 6 г (0,024 моль) 2-метил-2-этил-4-бррм-4-формилтетрагидротиопирана(JV ) в 15 мл ацетонитрила получают 3,2 г (62,86%) 8-метил-8-этил-9-тиа-А 1,4-диазаспиро (5,5) ундекана (У1). Т.кип. 150-152 /4 мм, ,5470.

Найдено, %: С 62,40 Н 9,58; N 12,95; S 15,24. С H2o%S

Вычислено,% С 62,21; Н 9,49;

N 13,19 , S 15,09.

ИК-спектр1) 1680 3300 см ПМР-спектр б.м.д: 1,1 и 1,46 (8iCH,,),C; 0,9/СН (этил)/Т; 2,73 (2-СН, Т; 3,3(3-СН,), М; 7,26 (5-СН), Т.М 212 (масс-спектрометрически). ,

Пример 3. 8,8-Диметил-9-тиа-1,4-диазаспиро (5,5)ундекан (I).

В колбу помещают 60 мл абсолютного :эфира и охлаждают ее льдом с солью до -10°С. Исключая доступ влаги, присыпают 1,5 г (6,039 моль) алюмогидрида лития. К полученной суспензии при перемешивании добавляют по каплям раствор 4 г (0,02 моль) 8,8-диметил-.9-тиа Л -1,4-диазаспиро (5, 5) ундекана (v) в 10 мл абсолютного тетрагйдрофурана так, чтобы температура смеси не превышала . Далее реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 5-6 ч и оставляют. на ночь. Затем колбу вновь охлаждают смесью льда с солью и осторожно добавляют 6 мл воды и 1,5 мл 15%-ного раствора едкого натра. Смесь перемешивают при комнатной -температуре 3ч и отфильтровывают. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме.

ВЬЕсод 3,3 г (82,35%) .- т.кип. 124125 /3 мм, ,5400, 1,0666.

Найдено, %: С 60,05; Н 10,17; N 13,75; S 15,86. С .

Вычислено, %: С 59,95; Н 10.,06; N 13,98 S 16,00

ИК-спектр: ( 3290 см .

ПМР-спектр б.м.дг 1,23 и 1,51 . (8-СН), С; 2,46 (5-СН ) , С; 2,66Uf3CHj) , С. ;

М 200 (мас.с-спектрометрически) .

Аналогично из 8,49 г (0,04 моль) 8-метил-8-этил-9-тиа- ,4-диазаспиро (5,5) ундекана (VI) и 2,65 г (0,07 моль) алкмогидрида лития в 80 M абсолютного эфира получают 6,5 .г (75,84%) 8-метил-8-этил-9-тиа-1, йдиазаспиро (5,5} ундекана (П).

.„.Т.кип. 140-142 /3 мм. nSfl,5370, 1,0538.

Найдено, % С 61,40; Н I0,10t N 12,96}, S 14,80. OH . Вычислено, % С 61,БЗ; Н 10,34;

N 13,07,- S 14,96. ИК-спектр O. 3.295 см. ПМР-спектр б.м.д. 1,1 и 1,46 (8-СНз), С; 2,4 и 2,56 (5-СНа), д; 2,66 (а-3 CHj), Cf 0,88/СН9(этил)/, М 214 (масс-спектр «е твически) .

j Формула изобретения 6,8-Диалкил-9-тиа-1,4-д|гаэаспиро (5,5) ундеканы;

( R

где Т R R4 CHj

ft R в CHft, R - GgHj,--Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Cohen N., Banner B.,L. Синтез 2-амино-5,6-ДИГИДРО-4Н-1,З-тиазинов и родственных соединений кислотно катализируемой циклизацией алли,лнзотиурониевы)с солей. J. НеV. U

14. 717

teroclct ГС

Chem. (1977).

2Г Авторское свидетельство ССС& по заявке 32115247/23-04, I J кл. С 07 D 491/107, 27.05. 81.